حصہ 2|ایک چینی جڑی بوٹیوں کا فارمولا، ٹانک دی کنڈنی، 5/6 Nephrectomised چوہوں میں Mitochondrial کوالٹی کنٹرول کے عمل کو ریگولیٹ کرنے کے ذریعے پٹھوں کی ایٹروفی کو بہتر بناتا ہے۔

ڈونگتاو وانگ 1،3، جیان پنگ چن 2، ژنہوئی لیو 1، پنگ زینگ 1، گاوفینگ سونگ 1، ٹائی گینگ یی 1،2 اور شونمین لی 1

پٹھوں کی ایٹروفیگردے کی دائمی بیماری (CKD) کی سنگین پیچیدگیوں میں سے ایک ہے۔ مائٹوکونڈریل کوالٹی کنٹرول (ایم کیو سی) کے عمل کی بے ضابطگی، بشمول مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس میں کمی، مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کو خراب کرنا اور مائٹوفیگی کو چالو کرنا، پٹھوں کے ضیاع میں ثالثی میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اس تحقیق کا مقصد Jian-Pi-Yi-Shen (JPYS) کاڑھی کے اثرات کا مشاہدہ کرنا ہے۔پٹھوں atrophyCKD چوہوں میں اور MQC عمل کے ضابطے پر اس کے ممکنہ طریقہ کار کو دریافت کریں۔ 5/6 نیفریکٹومائزڈ چوہوں کو تصادفی طور پر 2 گروپوں میں مختص کیا گیا تھا: CKD گروپ اور JPYS گروپ۔ اس کے علاوہ، شیم سے چلنے والے چوہے ایک شیم گروپ تھے۔ تمام چوہوں کا 6 ہفتوں تک علاج کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ JPYS کاڑھی کے استعمال سے جسم کے وزن میں کمی، پٹھوں میں کمی، پٹھوں میں فائبر کے سائز میں کمی، پٹھوں میں پروٹین کی کمی، اور پٹھوں کے پروٹین کی ترکیب میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، جے پی وائی ایس کاڑھی نے مائٹوکونڈریل مواد اور بائیو جینیسیس پروٹین میں اضافہ کیا اور آٹوفیجی اور مائٹوفگی پروٹین کو نیچے سے منظم کیا۔ مزید برآں، JPYS کاڑھی نے مائٹوکونڈریل فیوژن پروٹین میں اضافہ کیا، جبکہ مائٹوکونڈریل فیوژن پروٹین کو کم کیا۔ آخر میں، JPYS کاڑھی نے مائٹوکونڈریل مواد اور بایوجنسیس میں اضافہ کیا، فیوژن اور فیوژن کے درمیان توازن کو بحال کیا، اور آٹوفیجی-لائسوسوم پاتھ وے (مائٹوفگی) کو روکا۔ اجتماعی طور پر، ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ JPYS کاڑھی فائدہ مند ہے۔پٹھوں atrophyCKD میں، جو MQC عمل کی ماڈیولیشن سے منسلک ہو سکتا ہے۔

مزید معلومات کے لیے رابطہ کریں:joanna.jia@wecistanche.com

حصہ 1 کے لیے یہاں کلک کریں۔

Cistanche tubulosa روکتا ہےگردہبیمارینمونہ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

بحث

TCM سے بہت سے خام نچوڑ اور الگ تھلگ فعال مرکبات کی نشاندہی کی گئی ہے اور ان کی بہترین افادیت ظاہر کی گئی ہے، خاص طور پر سوزش اور میٹابولک ڈس آرڈر کی بہتری میں مختلف اقسام کے لیےگردے کی بیماریوں. پٹھوں کی ایٹروفیCKD کے مریضوں کی ایک سنگین پیچیدگی ہے، جس کی خصوصیت پٹھوں کے پروٹین کے مسلسل نقصان سے ہوتی ہے۔ یہ منفی نتیجہ زندگی کے معیار اور بقا کو کافی حد تک کم کر دیتا ہے16, 34. کی سب سے اہم خصوصیاتپٹھوں atrophyجسمانی وزن میں نمایاں کمی اور پٹھوں کے بڑے پیمانے پر کمی، CKD سے وابستہ میٹابولک حالت کا مطلب ہے جو خاص طور پر پٹھوں کو نشانہ بناتی ہے۔ TCM کے طور پر، JPYS کاڑھی علاج کے لیے ایک ممکنہ علاج کے ایجنٹ کے طور پر ابھری ہے۔پٹھوں atrophyاور پٹھوں کے بڑے پیمانے پر اضافہ. مخالف کی تحقیقات کے لیےپٹھوں atrophyJPYS کاڑھی کا اثر اور اس کے ممکنہ طریقہ کار، موجودہ مطالعہ میں، 5/6nephrectomy-induced CKD چوہوں کی کارکردگی کا مظاہرہ کیا گیا، اور نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ JPYS کاڑھی جسم کے وزن میں کمی، پٹھوں کے بڑے پیمانے پر کمی، پٹھوں کے ریشے کے سائز میں کمی، اور پٹھوں کے پروٹین پروٹولوسیس کو کافی حد تک روکتی ہے۔ ، UPS اور FoxO3a کی روک تھام کے ساتھ۔ مزید برآں، JPYS کاڑھی مائٹوکونڈریل مواد اور بایوجینیسیس کو بڑھا سکتی ہے، فیوژن اور فیوژن کے درمیان توازن بحال کر سکتی ہے، اور آٹوفجی اور مائٹوفیجی کی سرگرمی کو روک سکتی ہے۔ کنکال کے پٹھوں کا ماس پروٹین کی ترکیب اور انحطاط کے درمیان متحرک توازن پر منحصر ہے۔ اور دونوں عمل مضبوطی سے آپس میں جڑے ہوئے ہیں۔ موجودہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ JPYS کاڑھی پروٹین کی ترکیب کو بڑھانے اور ساتھ ہی ساتھ CKD چوہوں میں پٹھوں کے ٹوٹنے کو روکنے کے قابل تھی۔ JPYS کاڑھی کے ذریعہ پروٹین کے انحطاط میں تاخیر کے انڈر لائن میکانزم کی تحقیقات کرنے کے لئے، ہم نے پروٹین کے انحطاط کے راستوں کی جانچ کی۔

ایٹروگین-1 اور MuRF-1 میں اضافہ نے ساختی پروٹین کی ہر جگہ اور 26 S پروٹیزوم ثالثی انحطاط کو فروغ دیا، جس سے پٹھوں کے پروٹین کے انحطاط میں اضافہ ہوا اور اس طرح ہمارے پچھلے مطالعات میں پٹھوں کے ضیاع میں مدد ملی36، 37۔ Ubiquitinated پروٹین تیزی سے 20S پروٹیزوم کی طرف سے انحطاط جس میں chymotrypsin اور trypsin جیسی سرگرمیاں شامل ہیں، جو Ub-conjugated پروٹین کو چھوٹے پیپٹائڈز میں لے جاتی ہیں۔ اس مطالعے میں، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ JPYS کاڑھی CKD پٹھوں میں بلند ایٹروجن-1 اور MuRF-1 پروٹین اور chymotrypsin- اور trypsin جیسی سرگرمیوں کو روکتی ہے۔ پچھلے مطالعات نے نشاندہی کی کہ TCM (Zhimu-Huangbai Herb-Pair) علاج نے چوہوں کے پٹھوں میں کینسر سے متاثرہ کیچیکسیا میں Atrogin-1اور MuRF1 اظہار کو روک دیا۔ ان نتائج نے تجویز کیا کہ JPYS کاڑھی CKD چوہوں میں UPS کے ایکٹیویشن کو روک کر پٹھوں کے پروٹین کے انحطاط کو روک سکتی ہے۔

FoxO3a کو اکٹ کے ذریعے کئی جگہوں پر فاسفوریلیٹ کیا جا سکتا ہے، جو سائٹوپلازم کے اندر ایک سکیفولڈ کے طور پر کام کرتا ہے، اور سائٹوسول کے اندر الگ ہو جاتا ہے، جس سے وہ اپنے نقل کو منظم کرنے کے لیے نیوکلئس میں اپنے ہدف والے جینز کے فروغ دینے والوں سے پابند نہیں ہو پاتے۔ پچھلے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پٹھوں میں FoxO3a کا فعال ہونا ان ریٹروجنز جیسے Atrogin-1 اور MuRF1 کی نقل میں اضافہ کا باعث بنتا ہے اور پروٹولوسیس کو متاثر کرنے کی تحریک دیتا ہے۔پٹھوں atrophy⁴⁰. ہمارے نتیجہ سے پتہ چلتا ہے کہ JPYS کاڑھی نے FoxO3a کی فاسفوریلیشن کی سطح میں نمایاں اضافہ کیا، CKD چوہوں کے پٹھوں میں کل FoxO3a پروٹین کی سطح کو کم کیا۔ ایک پچھلی تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ TCM (Zhimu-Huangbai Herb-Pair) کے علاج نے ذیابیطس کے پٹھوں میں کل FoxO3 پروٹین کے اظہار کو کم کیا ہے۔ یہ اطلاع دی گئی کہ بنیادی طور پر فعال FoxO3a نے ایٹروگین-1 ٹرانسکرپشن اورپٹھوں atrophy، جبکہ FoxO3a ایکٹیویشن کو روکنا مسدود ہے۔پٹھوں atrophyvivo اور vitro40 میں۔ نتائج کے ساتھ مل کر ہم نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ JPYS کاڑھی کنکال کے پٹھوں کے پروٹین کی کمی کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتی ہے، ممکنہ طور پر FoxO3a ٹرانسکرپشن عوامل کی روک تھام کے ذریعے۔

کی صلاحیتڈھانچے سے جڑے پٹھےسیلولر گڑبڑ کے مطابق ڈھالنا مائٹوکونڈریل بایوجنسیس پر بہت زیادہ انحصار کرتا ہے۔ یہ حال ہی میں دکھایا گیا ہے کہ CKD کے ساتھ پٹھوں کے مائٹوکونڈریل کی مقدار میں کمی آتی ہے۔^{41, 42}، جو ہمارے نتائج کے مطابق تھا، اور JPYS کاڑھی کے ذریعہ کمی کو روکا گیا تھا۔ mitochondrial biogenesis کے عمل کے بڑے مراحل میں سگنلنگ واقعات شامل ہیں جو نیوکلیئر جینز کے ٹرانسکرپشن ریگولیشن کی طرف لے جاتے ہیں، جیسے NRF1، بنیادی طور پر PGC-1 43 کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مائٹوکونڈریل بایوجینیسیس پروٹینز CKD پٹھوں میں نیچے ریگولیٹ ہوتے دکھائی دیتے ہیں جیسا کہ نچلے PGC-1 اور اس کے ہدف پروٹین NRF-1 مواد سے ظاہر ہوتا ہے، جو JPYS کاڑھی کے ذریعہ روکا گیا تھا۔ کنکال کے پٹھوں میں PGC-1 کا زیادہ اظہار مائٹوکونڈریل مواد اور آکسیڈیٹیو صلاحیت کو بڑھاتا ہے جس کے ذریعے میٹابولزم میں شامل جینوں کے ایک بڑے گروپ کی ماڈیولیشن ہوتی ہے44, 45۔ مزید برآں، PGC-1کی سطح پٹھوں کی بربادی کے حالات میں کم ہوتی ہے46 , 47 اور PGC-1کا پٹھوں کے مخصوص اوور ایکسپریشن کو اس پٹھوں کے نقصان کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے48۔ اجتماعی طور پر، ہمارے اعداد و شمار سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ ممکن ہے کہ JPYS کاڑھنا PGC-1 /NRF1 اور اس کے نتیجے میں CKD پٹھوں میں مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس کے اظہار کو فروغ دیتا ہے۔

آٹوفیگی/مائٹوفیگی ایک انتہائی محفوظ ہومیوسٹٹک میکانزم ہے جو بلک سائٹوپلازم، دیرپا پروٹینز، مائٹوکونڈریا، اور آرگنیلس49 کی لائسوسومل مشینری کے ذریعے انحطاط اور ری سائیکلنگ کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ مائٹوفگی کی سلیکٹیوٹی کو پروٹین PINK1، Parkin اور BNIP3L کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ PINK1 فاسفوریلیٹس ubiquitin کو Ser65 پر ubiquitinated outer mitochondrial membrane (OMM) پروٹینز اور پارکن کے ubiquitin نما ڈومین۔ ایک بار فاسفوریلیٹ ہونے کے بعد، پارکن او ایم ایم پروٹینز پر مزید یوبیوکیٹن چینز بنا کر مائٹوفگی سگنل کو بڑھاتا ہے جو PINK1 کے لیے مزید ذیلی جگہیں ہو سکتی ہیں۔ BNIP3L OMM پر مستحکم ہے، پروسیس شدہ LC3II کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جو انحطاط کے لیے آٹوفاگوسوم کے اندر مائٹوکونڈریا کی ضبطی کو فروغ دے سکتا ہے۔⁹. ہمارے مطالعے میں، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ آٹوفیجک مارکر LC3II اور p62، اور mito-phagic مارکر PINK1 اور Parkin میں CKD پٹھوں میں نمایاں اضافہ ہوا تھا، اور یہ JPYS کاڑھنے سے روک دیا گیا تھا۔ حالیہ مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ آٹوفیجی، بشمول مائٹوفگی، اکثر متعدد ماڈلز میں حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔پٹھوں atrophy, جیسے denervation اور CKD^{37, 50}. اجتماعی طور پر، ہمارے نتائج نے تجویز کیا کہ JPYS کاڑھی میں بہتری آئی ہے۔پٹھوں atrophyآٹوفجی اور مائٹوفگی راستوں کی روک تھام کے ذریعے۔

مائٹوکونڈریا کو انتہائی متحرک آرگنیلز بتایا جاتا ہے جو فیوژن اور فیوژن 51 کے ذریعے مستقل حرکت سے گزرتے ہیں۔ مائٹوکونڈریل فیوژن کے بارے میں سوچا جاتا ہے کہ وہ مائٹوکونڈریل ڈی این اے (ایم ٹی ڈی این اے) اور پروٹین سمیت ان کے مواد کے تبادلے کی اجازت دیتا ہے، اس طرح مائٹوکونڈریل معیار اور ایم ٹی ڈی این اے کی سالمیت کو برقرار رکھتا ہے، مائٹوکونڈریل فیوژن کے بارے میں سوچا جاتا ہے کہ ڈی این اے سمیت ان کے مواد کو دوبارہ تقسیم کرنے کے ذریعے خراب اور خراب اجزاء کے جمع ہونے کو روکتا ہے۔ (mtDNA)، لپڈز، میٹابولائٹس، اور پروٹین، جبکہ مائٹوکونڈریل فِشن مائٹوکونڈریا کو مائٹوفیجی کے ذریعے شدید نقصان پہنچا اور غیر فعال مائٹوکونڈریا کو الگ کرنے کی اجازت دیتا ہے۔⁵². موجودہ مطالعہ میں، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ فیوژن پروٹین Mfn-2 اور OPA-1 کو CKD پٹھوں میں ڈاون ریگولیٹ کیا گیا تھا، اور اس تبدیلی کو JPYS کاڑھ کر روکا گیا تھا۔ Mfn2 اور OPA-1 mtDNA کی سالمیت کو برقرار رکھنے میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں، اور ان کا ڈاون ریگولیشن مائٹوکونڈریل فِشن کے ساتھ ساتھ مائٹوکونڈریل فریگمنٹیشن اور مائٹوفگی53 کو بھی آمادہ کر سکتا ہے۔ مائٹوکونڈریل فیوژن میں ایک کردار کے مطابق، فیوژن سے منسلک کیا گیا ہے

مائٹوفیگی کی شمولیت کے ذریعے شدید طور پر تباہ شدہ مائٹوکونڈریا کو ہٹانا۔ درحقیقت، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Fis-1 اور Drop-1 کے اظہار سے CKD پٹھوں میں اضافہ ہوا تھا اور اسے JPYS کاڑھنے سے روکا گیا تھا، جو کہ ہمارے نتائج50، 54 سے مطابقت رکھتا تھا۔ لہذا، موجودہ مطالعے کے نتائج اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ JPYS کاڑھی Mfn2 اور OPA-1 اظہار کو بڑھا کر فیوژن اور فِشن کی مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کو ماڈیول کرتی ہے، اس دوران Fis-1 اور ڈراپ-1 اظہار کو کم کرتی ہے۔

آخر میں، موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ CKD چوہوں میں FoxO3a اور UPS کی روک تھام کے ساتھ ساتھ، موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایک 6-ہفتے کے JPYS کاڑھی کے علاج نے جسمانی وزن کو محفوظ رکھا، پٹھوں کے بڑے پیمانے پر ہونے والے نقصان اور پٹھوں کے فائبر کے سائز میں کمی، اور پٹھوں میں پروٹین کی کمی کو روکا۔ مزید برآں، جے پی وائی ایس کاڑھی نے کیو ایم سی کے عمل کی CKD کی حوصلہ افزائی کی خرابی کو کم کیا، مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس کو بڑھا کر، فیوژن اور فیوژن کے درمیان توازن کو بحال کر کے، اور آٹوفجی-لائسوسوم پاتھ وے (مائٹوفگی) کو روک کر۔ یہ تلاش ایک امید افزا حکمت عملی کی تجویز کرتی ہے کہ MQC کے عمل کی بے ضابطگی کو بہتر بنانے سے روک تھام اور علاج ہو سکتا ہے۔پٹھوں atrophyCKD میں

ایکٹیوسائیڈ میںcistancheپر اچھے اثرات مرتب ہوتے ہیں۔گردہ

مواد اور طریقے

JPYS کاڑھی کی ترکیب۔

پودوں کا مواد: Astragali Radix (Lot. 150621؛ Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongolic (Bge.) Hsiao کی جڑیں)، Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (Lot. 141230; rhizomes of Atractylodis macrocephalae rhizomes)، Atractylodis ko rhizomes macro. 150615؛ ٹنب کے بالمقابل Dioscorea کے rhizomes، Cistanches Herba (Lot. 150621؛ جڑی بوٹیاںCistanche deserticolaYC Ma)، Amomi Fructus Rotundus (Lot. 150617؛ Amomum kravanh Pierre ex Gagnep کے پھل)، Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (Lot. 150626؛ Salvia miltiorrhizae کی جڑیں اور rhizomes)، Rhizomes 150617. ؛ Rheum palmatum L. کی جڑیں اور rhizomes، اور Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle (Lot. 150615؛ Glycyrrhiza uralensis Fisch. کی جڑیں اور rhizomes) شینزین ہواہوئی فارماسیوٹیکل کمپنی، لمیٹڈ چائنا سے خریدے گئے تھے۔ ٹی پلانٹ کے مواد کو ڈاکٹر جیان پنگ چن نے ان کی مورفولوجیکل خصوصیات کی بنیاد پر تصدیق کی۔ واؤچر کے نمونے فارماسیوٹیکل ڈپارٹمنٹ، شینزین روایتی چائنیز میڈیسن ہسپتال میں رکھے گئے تھے جن کے نمبر 2010015Z، 2010024ZZ، 2010037Z، 2040056Z، 202086Z، 2010006Z، 2010006Z، 2010Z08، Z01008 اور بالترتیب تھے۔ چینی فارماکوپیا (چائنا فارماکوپیا کمیٹی، 2015) کے مطابق تمام مواد کے لیے کوالٹی کنٹرول کی یقین دہانی کی توثیق کی گئی۔ Astragali Radix (30 g) Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (10 g) Dioscoreae Rhizoma (30 g)Cistanches Herba(10 گرام)، Amomi Fructus Rotundus (10 g)، Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (15 g)، Rhei Radix et Rhizoma (10 g)، اور Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle (6 g) کا وزن کیا گیا اور نکالا گیا۔ پانی (1.2 L) 1 گھنٹے کے لیے دو بار۔ سینٹرفیوگریشن کے بعد، سپرنٹنٹ کو کم دباؤ کے تحت پاؤڈر میں خشک کیا گیا تھا، اور اسے −80 ڈگری پر محفوظ کیا گیا تھا۔ علاج سے پہلے، پاؤڈر کو ملی-کیو پانی سے دوبارہ تحلیل کیا گیا اور JPYS نچوڑ حاصل کرنے کے لیے کمرے کے درجہ حرارت پر گھلایا گیا۔

جانوروں پر عرق کے علاج سے پہلے، JPYS اقتباس کیمیاوی طور پر معیاری تھا۔ JPYSF ایکسٹریکٹ کے لیے 260nm پر ایک HPLC فنگر پرنٹ تیار کیا گیا تھا (تصویر 8): ایک انفرادی حوالہ معیار کو استعمال کیا گیا تھا تاکہ اس بات کی تصدیق کی جا سکے کہ HPLC تجزیہ کے ذریعے نچوڑ سے متعدد کیمیائی اجزاء کی شناخت کی جانی چاہیے، جیسے سوڈیم ڈینشینسو،echinacoside, ایکٹیوسائیڈ, calycosin 7-Ob-glucoside, salvianolic acid B, formononetin اور rhein. اس کے علاوہ، کی مقدار کے لیے کم سے کم ضرورتechinacoside, salvianolic acid B، اور rhein خشک عرق کے 1.2mg/g، 5.7mg/g، اور 0.2mg/g سے کم نہیں ہونا چاہیے۔ نکالنے کی پیداوار 32.59 ±1.1 فیصد سے کم تھی (w/w, Mean±SD, n=3)۔ یہاں استعمال ہونے والا عرق مذکورہ بالا ضروریات کو پورا کرتا ہے۔

Cistancheآرام کر سکتے ہیںگردے کی بیماری

تجرباتی جانور۔

تجرباتی اور فیڈنگ پروٹوکول قومی صحت کے رہنما خطوط کے مطابق تھے اور گوانگزو یونیورسٹی کی طرف سے منظور کیا گیا تھاچینی دوائیادارہ جاتی جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کمیٹی۔ نر Sprague–Dawley چوہوں کو Guangdong میڈیکل لیبارٹری اینیمل سینٹر (GDMLAC, China) سے خریدا گیا، اجازت نمبر SCXK (YUE) 2013-0002 جس کا وزن 190–220 گرام ہے۔ جانور کمرے کے درجہ حرارت (20±1 ڈگری) کے کنٹرول میں تھے اور نمی کے ساتھ 12/12-گھنٹہ روشنی تاریک سائیکل تھا، اور انہیں پانی اور خوراک تک رسائی حاصل تھی۔ CKD کو دو قدموں کی 5/6 nephrectomy سے متاثر کیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے36۔ مختصراً، گردے کی پہلی سرجری میں بائیں گردے کی الیکٹروکاؤٹری شامل تھی سوائے ہیلم کے آس پاس کے ایک 2-ملی میٹر کے علاقے کے۔ ایک ہفتے بعد رینل ہیلم کو ریشم سیون کے ساتھ دوہرا لگا کر اور دائیں گردے کی جراحی سے نکال کر گردوں کی دوسری سرجری کی گئی۔ شام کی سرجری میں بے ہوشی کی دوا، گردے کو بے نقاب کرنے والا ایک فینک چیرا، اور پیٹ کی دیوار کو بند کرنا شامل تھا۔

منشیات کی انتظامیہ۔

آپریشن کے 16 ہفتوں بعد، 5/6 نیفریکٹومی گروپ کے ایس سی آر کی سطح شم گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی (p<0.05). ten,="" the="" 5/6="" nephrectomy="" group="" was="" randomly="" divided="" into="" two="" groups:="" ckd="" group="" (5/6="" nx,="" n="10):" ckd="" rats="" were="" treated="" with="" distilled="" water="" and="" jpys="" group="" (5/6="" nx+jpys="" decoction,="" n="10):" ckd="" rats="" that="" were="" orally="" administrated="" a="" dose="" of="" 10.89="" mg/kg="" of="" jpys="" decoction="" daily.="" the="" sham-operated="" rats="" were="" also="" treated="" with="" distilled="" water.="" te="" drugs="" were="" administered="" for="" 6="" weeks.="" all="" rats="" used="" in="" this="" study="" received="" humane="">

بائیو کیمیکل پیرامیٹرز۔

6 ہفتوں کے علاج کے بعد، چوہوں کو سوڈیم پینٹو باربیٹل کے ساتھ قربان کیا گیا اور خون کے نمونے فوری طور پر جمع کیے گئے۔ سیرم بائیو کیمیکل انڈیکسز Scr، BUN، اور ALB کا پتہ روشے خودکار بائیو کیمیکل تجزیہ کار کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔

مورفولوجیکل اسٹڈیز (HE، SDH سٹیننگ)۔ ٹی ٹرانسورس مفلوج پٹھوں کے حصے (6 ملی میٹر) معیار کے مطابق ہیماتوکسیلین اور ای اوسین (HE) کے ساتھ داغے ہوئے تھے۔ اس کے بعد پٹھوں کے فائبر کراس سیکشنل ایریا (CSA) کو اس طرح سے ماپا گیا جیسا کہ ہمارے پہلے بتایا گیا تھا۔ امیج J 1.32 j سافٹ ویئر (NIH، Bethesda، MD، USA) کا استعمال کرتے ہوئے ہر ماؤس کے لیے ہر حصے میں تقریباً 100 ملحقہ پٹھوں کے ریشوں کے لیے فائبر کراس سیکشنل ایریا کی پیمائش کی گئی۔

TA پٹھوں کے منجمد حصوں کو SDH سرگرمی کی پیمائش اور I (سست آکسیڈیٹیو)، IIa (تیز آکسیڈیٹیو گلائکولیٹک) یا IIb (تیز آکسیڈیٹیو گلائکولٹک) میں درجہ بندی کرنے کے لیے succinate dehydrogenase (SDH، سانس کی زنجیر کا پیچیدہ II) سے داغ دیا گیا تھا۔ glycolytic) پہلے بیان کردہ پروٹوکول 41 کے مطابق۔ مختصراً، سیکشنز کو پہلے کمرے کے درجہ حرارت تک پہنچنے کی اجازت دی گئی تھی اور انہیں PBS (pH 7.4) کے ساتھ ری ہائیڈریٹ کیا گیا تھا۔ حصے تھے۔

پھر نائٹرو بلیو ٹیٹرازولیئم (1.5mM)، سوڈیم سکسینٹ (130mM)، phenazine methosulphate (0.2 mM) اور سوڈیم azide (0.1 mM) پر مشتمل محلول میں انکیوبیٹ کیا جاتا ہے۔ ) 6{{30}} منٹ کے لیے۔ اس کے بعد پی بی ایس میں کراس سیکشنز کو 3 بار دھویا گیا، 75 فیصد (30 سیکنڈ)، 90 فیصد (30 سیکنڈ) اور 100 فیصد (10 منٹ) ایتھنول میں پانی کی کمی ہوئی اور 50 فیصد (v/v) گلیسرین اور 2.5 کے مرکب سے ڈھانپ دیا گیا۔ 0.01M PBS میں فیصد (w/v) triethylene diamine۔ پٹھوں کی تصاویر کو مائکروسکوپ (Nikon Eclipse Ti-SR، جاپان) کا استعمال کرتے ہوئے پکڑا گیا تھا اور کمپیوٹر کی مدد سے NIS-Elements امیجنگ سافٹ ویئر ورژن 4.10 (Eclipse Ti-SR، Nikon Corporation، Tokyo، Japan) پر گرے لیول کی تصاویر کے طور پر ڈیجیٹائز کیا گیا تھا۔ . صفر کی گرے لیول ویلیو 100 فیصد لائٹ ٹرانسمیشن (فیصد T) کے مساوی تھی اور 255 کی 0 فیصد T کے برابر تھی۔ تمام پٹھوں کے ریشوں کی آپٹیکل ڈینسٹی ویلیو کا تعین گرے لیول امیجز (Scion) کی بنیاد پر کیا گیا تھا۔ Image, Scion, Frederick, MD) اور تین گروہوں میں درجہ بندی، I ( فیصد T: 100–80 فیصد)، IIa (فیصد T: 60–40 فیصد) اور IIb (فیصد T: 20–0 فیصد)۔

الٹراسٹرکچرل تجزیہ (ٹرانسمیشن الیکٹران مائکروسکوپی، TEM)۔

پٹھوں کے لئے TEM کے تفصیلی طریقہ کار جیسا کہ ہمارے پہلے بتایا گیا تھا 55۔ مختصراً، TA پٹھوں کے 1mm3 حجم میں حصے 2.5 فیصد گلوٹرالڈہائیڈ میں طے کیے گئے تھے اور اس کے بعد الیکٹران مائیکروسکوپی کے اسیسز کے لیے 1 فیصد اوسمک ایسڈ میں پوسٹ فکسیشن کی گئی تھی۔ امیج J سافٹ ویئر کا استعمال EM (JEM-1400, JEOL Ltd., Tokyo, Japan) کے ذریعے x12,000 میگنیفیکیشن کے تحت جمع کردہ تصاویر کا تجزیہ کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ مائٹوکونڈریل مواد کا تعین فی فیلڈ میں ہر مائٹوکونڈریون کی تعداد اور سائز (کم از کم قطر) کی مقدار کے ذریعے کیا گیا تھا۔ امیج جے سافٹ ویئر56 کا فائدہ اٹھا کر کل 20 فیلڈز فی شرط کا تجزیہ کیا گیا۔

پروٹین کی ترکیب اور پروٹین کی کمی۔

پروٹین کی ترکیب اور پروٹین کے انحطاط کو وٹرو میں 14-C phenylalanine (Phe) اور ٹائروسین ریلیز کو شامل کرکے ماپا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے57–59۔

پروٹیزوم سرگرمیوں کی پیمائش۔

Te chymotrypsin- اور 20 S پروٹیزوم کی ٹرپسن جیسی سرگرمی گیسٹروکنیمیئس پٹھوں میں وٹرو میں ماپا گیا جیسا کہ ہم نے پہلے بیان کیا ہے۔

مغربی دھبہ۔

اسنیپ منجمد کواڈریسیپس پٹھوں کے ٹشوز کو لیسیز بفر میں ہم آہنگ کیا گیا تھا جیسا کہ ہماری پہلے اطلاع دی گئی ہے۔ سائٹوسولک پروٹین کو 10 فیصد SDS-PAGE جیل پر الگ کیا گیا تھا اور پھر PVDF جھلی (Bio-Rad Laboratories، Hercules, CA, US) میں منتقل کیا گیا تھا۔ جھلی کی غیر مخصوص بائنڈنگ سائٹس کو کمرے کے درجہ حرارت پر 5 فیصد غیر چکنائی والے پاؤڈر والے دودھ کے ساتھ ٹریس بفرڈ نمکین میں ٹوین (TBST) کے ساتھ 1 گھنٹے کے لیے بلاک کر دیا گیا تھا اور پھر پرائمری اینٹی باڈیز کے ساتھ 4 ڈگری پر راتوں رات انکیوبیٹ کیا گیا تھا۔ TBST کے ساتھ دھونے کے بعد، جھلیوں کو ثانوی اینٹی باڈیز کے ساتھ کمرے کے درجہ حرارت پر 1 گھنٹہ تک ہلاتے ہوئے انکیوبیٹ کیا گیا۔ دھونے کے بعد، ChemiDoc™ MP امیجنگ سسٹم (Bio-Rad Laboratories, CA, US) کا استعمال کرتے ہوئے پروٹین بینڈ کا پتہ چلا اور ان کا تجزیہ کیا گیا۔ نتائج کا اظہار GAPDH کے نسبت مربوط نظری کثافت کے طور پر کیا گیا۔ p-AMPK (1:1000, #2535), p-FoxO3a (1:1000, #13129), SQSTM1/p62 (1:1000, #5114), Mitofusin-2 (1:1000, #9482) , FoxO3a (1:1000, #2497), DRP1 (1:1000, #8570), Cox IV (1:1000, #4844), BNIP3L/Nix (1:1000, #12396) Beclin-1( 1:1000, #3495T) اور AMPK (1:1000, #5831) اینٹی باڈی سیل سگنلنگ ٹیکنالوجیز (Danvers, MA, US) سے تھی۔ LC3 I/II (1:1000، ab58610)، پارکن (1:1000، ab77924) اور PINK1 (1:1000، ab23707) اینٹی باڈی ابکم (کیمبرج، یو کے) سے تھی۔ ATP5B (1:1000, ARP48185_T100) اینٹی باڈی Aviva Systems Biology (San Diego, CA, US) سے تھی۔ MuRF1 (1:1000، GTX110475) اینٹی باڈی جین ٹیکس (سان انتونیو، TX، US) سے تھی۔ Fis1 (1:100, sc-98900) اور NRF-1 (1:100, sc-33771) اینٹی باڈیز سانتا کروز بائیو ٹیکنالوجی (CA, US) سے تھیں۔ OPA1 (1:1000, 612606) کا تعلق BD بایوسینسز (San Jose, CA, US) سے تھا۔ ایٹروگین-1 (1:1000, AP2041) کا تعلق ECM بایوسینسز (Versailles, KY, US) سے تھا۔ PGC-1 (1:2000, NBP1-04676) کا تعلق نووس بائیولوجیکل (کولوراڈو، یو ایس) سے تھا۔ GAPDH (1:1000, 60004-1-Ig) کا تعلق پروٹینٹیک (شکاگو، IL، US) سے تھا۔

شماریاتی تجزیہ

ڈیٹا کا تجزیہ SPSS 16 کے ساتھ کیا گیا۔{1}} (SPSS Inc.، شکاگو، IL، USA)۔ نتائج اوسط ± SD کے طور پر دکھائے گئے ہیں۔ عام طور پر تقسیم شدہ ڈیٹا کا تجزیہ یک طرفہ ANOVA کے ذریعے کیا جاتا تھا جس کے بعد کم سے کم اہم فرق (LSD) ٹیسٹ کیا جاتا تھا، جبکہ عام تقسیم کے بغیر ڈیٹا کا تجزیہ Games-Howell ٹیسٹ کے ذریعے کیا جاتا تھا۔ P < 0.05="" کے="" لیے="" فرق="" کو="" شماریاتی="" لحاظ="" سے="" اہم="" سمجھا="" جاتا="">

Cistancheبہتر کر سکتے ہیںگردے کی تقریب

References

1. چن، ڈی کیوet al. جین اور پروٹین ایکسپریشنز اور میٹابولومکس ایکٹیویٹڈ ریڈوکس سگنلنگ کی نمائش کرتے ہیں اور wnt/ -catein پاتھ وے دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں میٹابولائٹ کی خرابی سے وابستہ ہیں۔Reکیاx Biol.12, 505–521, doi:10.1016/j. redox.2017.03.017 (2017)۔

2. چن، ایل.et al. پوڈوسیٹ انجری اور ٹیوبلوانٹرسٹیشل نیفروپیتھی کے روگجنن میں RAS/Wnt/beta-catenin axis ایکٹیویشن کا کردار۔چودھریem Biol Interact273, 56–72, doi:10.1016/j.cbi.2017.05.025 (2017)۔

3. زاؤ، وائیet al. UPLC Q-TOF/HSMS/MS(E) کا استعمال کرتے ہوئے دائمی گردے کی بیماری کی انٹرارینل میٹابولومک تحقیقات اور حوصلہ افزائی ایڈنائن چوہوں میں اس کا TGF-beta1 طریقہ کار۔J. Proteome Res. 12, 2692–2703 (2013).

4. چن، ایچ.et al. دائمی گردے کی بیماری کے بڑھنے میں فعال ریڈوکس سگنلنگ اور لپڈ میٹابولزم کی خرابی میں میٹابولومکس بصیرت۔Rایڈوx Biol. 10, 168–178 (2016).

5. چن، ڈی کیوet al. اعلی درجے کی دائمی گردے کی بیماری میں فینوٹائپ اور فیٹی ایسڈ میٹابولزم کے درمیان تعلق۔Neپی ایچrol. Dial. Trایکsplایکt. doi:10.1093/ndt/gfw415 (2017)۔

6. Zhao, YY, Liu, J., XL, C., Bai, X. & Lin, RC UPLC Q-TOF/MS کی بنیاد پر ایڈنائن کے ذریعے دائمی گردوں کی ناکامی کے تجرباتی ماڈل میں بائیو کیمیکل تبدیلیوں پر پیشاب کی میٹا بونومکس کا مطالعہ۔Clin. Chim. Acta 413, 642–649 (2012).

7. Kovesdy, CP & Kalantar-zadeh, K. پروٹین توانائی کا ضیاع گردے کی دائمی بیماری میں اموات سے کیوں منسلک ہے؟Semin / Aروپے in nephrolاوگی29, 3–14, doi:10.1016/j.semnephrol.2008.10.002 (2009)۔

8. وانگ، ایکس ایچ اور مچ، WE دائمی گردوں کی بیماری میں پٹھوں کے ضائع ہونے کا طریقہ کار۔Nature reviews. Neپی ایچrology10, 504–516, doi:10.1038/nrneph.2014.112 (2014)۔

9. رومانیلو، وی اور سندری، ایم مائٹوکونڈریل کوالٹی کنٹرول اور مسکل ماس مینٹیننس۔Frپرtiers in پی ایچysiology6, 422, doi:10.3389/fphys.2015.00422 (2015)۔

10. Tian, ​​T., Chen, H. & Zhao, YY روایتی استعمالات، فائٹو کیمسٹری، فارماکولوجی، ٹاکسیکولوجی اور کوالٹی کنٹرول آف الیزم اورینٹیل (Sam.) Julep: ایک جائزہ۔J Etہنوفاrmacol158, 373–387, doi:10.1016/j.jep.2014.10.061 (2014)۔

11. Zhong, Y., Menon, MC, Deng, Y., Chen, Y. & He, JC گردوں کی بیماری کے لیے روایتی چینی ادویات میں حالیہ پیشرفت۔Am. J. Kiڈی این ایy Dis.66, 513–522, doi:10.1053/j.ajkd.2015.04.013 (2015)۔

12. Zhao، YY روایتی استعمال، فائٹو کیمسٹری، فارماکولوجی، فارماکوکینیٹکس اور پولی پورس umbellatus (Pers.) فرائز کا کوالٹی کنٹرول: ایک جائزہ۔J Etہنوفاrmacol 149, 35–48 (2013).

13. وانگ، ایم.et al. میٹابولومکس روایتی چینی ادویات کے فارماسولوجیکل بائیو ایکٹیویٹی اور بائیو کیمیکل میکانزم کو نمایاں کرتا ہے۔چودھریem Biol Interact. 273, 133–141, doi:10.1016/j.cbi.2017.06.011 (2017)۔

14. زاؤ، وائیet al. UPLC-QTOF/ HDMS کے ذریعے گردے کی دائمی بیماری اور ایرگون کے علاج معالجے پر ایک فارماکو میٹابونومک مطالعہ۔PLoS One23, e115467, doi:D - NLM: PMC4275224 EDAT- 2014/12/24 06:00 MHDA- 2016/03/02 06:{{11} } CRDT- 2014/12/24 06:00 PHST- 2014/06/24 [موصول] PHST- 2014/11/23 [قبول شدہ] AID {{ 22}}.1371/journal.pone.0115467 [doi] AID - PONE-D-14-23166 [pii] PST - epublish (2014)۔

15. بی رونالڈو، پی اور سندری، ایم سیلولر اور مالیکیولر میکانزمپٹھوں atrophy. Disای اےse models & mecہانisms6، 25–39، doi:10.1242/dmm.010389 (2013)۔

16. بوڈائن، ایس سیet al. کنکال کے لئے ضروری ubiquitin ligases کی شناختپٹھوں atrophy. Science294, 1704–1708, doi:10.1126/ Science.1065874 (2001)۔

17. Gomes, MD, Lecker, SH, Jagoe, RT, Navon, A. & Goldberg, AL Atrogin-1، ایک عضلاتی مخصوص F-box پروٹین جس کے دوران بہت زیادہ اظہار کیا گیاپٹھوں atrophy. کارروائی کی دی قومی اکیڈمی کی سائنسز کی دی متحدہ ریاستیں کی امریکہ 98, 14440–14445, doi:10.1073/ pans.251541198 (2001)۔

18. یول، آر جے اور نریندر، ڈی پی میکانزم آف مائٹوفجی۔Nature reviews. Molecular cell biology12, 9–14, doi:10.1038/nrm3028 (2011)۔

19. سانچیز، اے ایم، کینڈاؤ، آر بی اور برنارڈی، ایچ فاکس او ٹرانسکرپشن فیکٹرز: کنکال کے پٹھوں کے ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال میں ان کے کردار۔عیسویllular اور molecular زندگیe sciences: CMایل ایس71، 1657–1671، doi:10.1007/s00018-013-1513-z (2014)۔

20. باربیری، ای.et al. عمر بڑھنے والے کنکال کے پٹھوں میں مائٹوکونڈریل حرکیات پر جسمانی ورزش کا te pleiotropic اثر۔Oxidative mایڈicine اور سیلولر lلمبی عمر2015, 917085, doi:10.1155/2015/917085 (2015)۔

21. Cannavino, J., Brocca, L., Sandri, M., Bottinelli, R. & Pellegrino, MA PGC1-الفا اوور ایکسپریشن میٹابولک تبدیلیوں اور سولیئس کو روکتا ہےپٹھوں atrophyindlimb unloaded چوہوں میں.دی Journ / Al of طبیعیاتiolاوگی592, 4575–4589, doi:10.1113/Physiol.2014.275545

22. لیرا، VAet al. نائٹرک آکسائیڈ اور AMPK باہمی تعاون سے کنکال کے پٹھوں کے خلیوں میں PGC-1 کو منظم کرتے ہیں۔دی Journ / Al of پی ایچysiology588, 3551–3566, doi:10.1113/Physiol.2010.194035 (2010)۔

23. زوانگ، پی.et al. کا الٹ جاناپٹھوںatrophyزیمو اور ہوانگ بائی جڑی بوٹیوں کی جوڑی کے ذریعے IGF-1/Akt کو چالو کرنے اور کینسر کیچیکسیا میں آٹوفجی سگنل کے ذریعے۔Sاپوrtive care in cایکcer: official journ / Al of tوہ Multin / Atiایک پرl Associatiپر of Sاپوrtive Care in کر سکتے ہیں۔cer24، 1189–1198، doi:10.1007/s00520-015-2892-5 (2016)۔

24. ڈونگ، وائی.et al. بوفی جیانپی دانے دار دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری والے چوہوں میں کنکال کے پٹھوں اور مائٹوکونڈریل dysfunction کو بہتر بناتے ہیں۔BMC complementary اور altern / Ative medicine15, 51, doi:10.1186/s12906-015-0559-x (2015)۔

25. کشیدا، وائی۔et al. Go-shajinki-Gan (GJG)، ایک روایتی جاپانی جڑی بوٹیوں کی دوا، سنسنی تیز چوہوں میں سارکوپینیا کے خلاف حفاظت کرتی ہے۔پی ایچytomedicine: intern / Atiایک پرl journ / Al of پی ایچytotherاے پیy اور پی ایچytاوفاrmacology22, 16–22, doi:10.1016/j. rhymed.2014.11.005 (2015)۔

26. ژانگ، جے.et al. کا الٹ جاناپٹھوںatrophyZhimu-Huangbai جڑی بوٹیوں کی جوڑی بذریعہ Akt/mTOR/FoxO3 سگنل پاتھ وے اسٹریپٹوزوٹوسن سے متاثرہ ذیابیطس چوہوں میں۔PloS پرe9, e100918, doi:10.1371/journal.pone.0100918 (2014)۔

27. ژانگ، زیڈ ایچet al. ایک مربوط لیپیڈومکس اور میٹابولومکس دائمی گردوں کی ناکامی میں نیفرو پروٹیکٹو اثر اور Rheum Officinale کے بائیو کیمیکل میکانزم کو ظاہر کرتے ہیں۔ایس سیi. Rایپ.6، 22151، doi:10.1038/srep22151 (2016)۔

28. زاؤ، وائیet al. Ergosta-4,6,8(14),22-Train-3-Polyporus umbellatus سے الگ تھلگ ارسٹولوچک ایسڈ سے متاثرہ نیفروپیتھی چوہوں میں ابتدائی گردے کی چوٹ کو روکتا ہے۔J پی ایچ اےrm پی ایچ اےrmacol63, 1581–1586, doi:10.1111/j۔{5}}.2011.01361.x (2011)۔

29. زاؤ، وائیet al. الٹرا پرفارمنس مائع کرومیٹوگرافی پر مبنی میٹا بونومک مطالعہ ایڈنائن سے متاثرہ دائمی گردے کی بیماری پر پوریا کوکوس کی سطحی تہہ کے علاج کے اثر کا اینٹی فبروسس میکانزم میں نئی ​​بصیرت فراہم کرتا ہے۔PLoS One8، e59617، doi:10.1371/journal.pone.0059617 (2013)۔

30. زاؤ، وائیet al. Agosta کا اثر-4,6,8(14),22-ٹیٹرا-3-ایک (ایک) ایڈنائن سے متاثرہ دائمی گردوں کی ناکامی والے چوہے پر: الٹرا پرفارمنس مائع پر مبنی سیرم میٹابوونومک مطالعہ کرومیٹوگرافی/اعلی حساسیت ماس ​​اسپیکٹرومیٹری کے ساتھ MassLynx i-FIT الگورتھم۔Clin. چودھریim. Acta413, 1438–1445, doi:10.1016/j.cca.2012.06.005 (2012)۔

31. زاؤ، وائیet al. UPLC Q-TOF/MS اور ایک ناول کا استعمال کرتے ہوئے چوہوں میں دائمی گردوں کی ناکامی پر Agosta-4,6,8(14),22-ٹیٹرا-3-کے حفاظتی اثرات پر پیشاب کی میٹا بونومکس کا مطالعہ MSE ڈیٹا اکٹھا کرنے کی تکنیک۔Process Biochem47، 1980–1987، doi:10.1016/j. procbio.2012.07.008 (2012)۔

32. ژانگ، زیڈ ایچet al. دائمی گردے کی بیماری میں میٹابولومکس بصیرت اور ٹیوبلوانٹرسٹیشل فبروسس کے خلاف روبرب کے ماڈیولیٹری اثر۔ایس سیi. Rایپ., 14472, doi:10.1038/srep14472 (2015)۔

33. Zhao, YY, P., L., Q., CD, L., FY & Bai, X. UPLC Q-TOF/HSMS/MSE کا استعمال کرتے ہوئے ابتدائی گردوں کی چوٹ اور Poria cocos epidermis کے renoprotective اثرات کی رینل میٹابولک پروفائلنگ۔J پی ایچ اےrm Biomایڈ An / Al81–82، 202–209، doi:10.1016/j.jpba.2013.03.028 (2013)۔

34. سنگلا، آر، گپتا، وائی اور کالرا، ایس. ذیابیطس میلیتس کے عضلاتی اثرات۔JPMA. دی Journ / Al of tوہ پاkistایک Mایڈical Associatiپر 65, 1024–1027 (2015).

35. Stitt، TNet al. Te IGF-1/PI3K/Akt پاتھ وے اظہار کو روکتا ہے۔پٹھوںatrophyFOXO ٹرانسکرپشن عوامل کو روک کر ubiquitin ligases کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔Molecular عیسویll 14, 395–403 (2004).

36. وانگ، ڈی ٹیet al. ketoacids کی تکمیل Wnt7a/Akt/p70S6K پاتھ وے کے اپ ریگولیشن اور 5/6 nephrectomized چوہوں کے پٹھوں میں apoptotic اور ubiquitin-proteasome سسٹم کے ڈاون ریگولیشن میں معاون ہے۔دی British journ / Al of nutritiپر111, 1536–1548, doi:10.1017/S0007114513004091 (2014)۔

37. Wang, DT, Yang, YJ, Huang, RH, Zhang, ZH & Lin, X. Myostatin Ubiquitin-Proteasome اور Autophagy-Lysosome نظام کو فعال کرتا ہے جو گردے کی دائمی بیماری میں پٹھوں کے ضیاع میں حصہ ڈالتا ہے۔Oxidative medicine اور cellular longevity2015, 684965, doi:10.1155/2015/684965 (2015)۔

38. Tawa, NE Jr., Odessey, R. & Goldberg, AL پروٹیزوم کے روکنے والے چوہے کے کنکال کے مسلز کو ایٹروفائی کرنے میں تیز رفتار پروٹولیسس کو کم کرتے ہیں۔ٹی Journ / Al of clinical investigatiپر100, 197–203, doi:10.1172/JCI119513 (1997)۔

39. Calnan, DR & Brunet, A. Te FoxO کوڈ۔Oncogene27، 2276–2288، doi:10.1038/onc.2008.21 (2008)۔

40. سندری، ایم.et al. فاکسو ٹرانسکرپشن عوامل ایٹروفی سے متعلق یوبیوکیٹین لیگیس ایٹروگین-1 کو اکساتے ہیں اور کنکال کا سبب بنتے ہیںپٹھوںatrophy. Cell 117, 399–412 (2004).

41. تماکی، ایم.et al. دائمی گردے کی بیماری پٹھوں کے مائٹوکونڈریا اور ورزش کی برداشت کو کم کرتی ہے اور پائروویٹ ڈیہائیڈروجنیز کے غیر فعال ہونے کے ذریعے غذائی پروٹین کے ذریعے اس کی شدت کو کم کرتی ہے۔Kiڈی این ایy intern / Atiایک پرl85، 1330–1339، doi:10.1038/ki.2013.473 (2014)۔

42. Yokoi, H. & Yanagita, M. گردے کی دائمی بیماری میں پٹھوں کے حجم میں کمی: کنکال کے پٹھوں میں مائٹوکونڈریا کا کردار۔Kiڈی اینey intern / Atiایک پرl85, 1258–1260, doi:10.1038/ki.2013.539 (2014)۔

43. ہڈ، ڈی اے مدعو جائزہ: کنکال کے پٹھوں میں کانٹریکٹائل ایکٹیویٹی سے متاثر مائٹوکونڈریل بایوجنسیس۔Journ / Al of ایپliایڈ physiolاوگی 90, 1137–1157 (2001).

44. لن، جے.et al. ٹرانسکرپشنل کو ایکٹیویٹر PGC-1 الفا سست مروڑ پٹھوں کے ریشوں کی تشکیل کو چلاتا ہے۔Nature418، 797–801، doi:10.1038/nature00904 (2002)۔

45. وو، زیڈ.et al. تھرموجینک کوایکٹیویٹر PGC-1 کے ذریعے مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس اور سانس کو کنٹرول کرنے والے میکانزم۔عیسویll98, 115–124, doi:10.1016/S0092-8674(00)80611-X (1999)۔

46. ​​ادھیہیٹی، پی جے، او لیری، ایم ایف، چابی، بی، وِکس، کے ایل اینڈ ہڈ، ڈی اے کنکال کے پٹھوں میں مائٹوکونڈریلی ثالثی اپوپٹوس پر تنزلی کا اثر۔Journ / Al of ایپlied پی ایچysiology102, 1143–1151, doi:10.1152/J Appl Physiol.00768.2006 (2007)۔

47. Baker, DJ, Betik, AC, Krause, DJ & Hepple, RT طویل مدتی کیلوری کے لحاظ سے محدود چوہوں میں عمر بڑھنے کے ساتھ کنکال کے پٹھوں کی آکسیڈیٹیو صلاحیت میں کوئی کمی نہیں: اثرات مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی سالمیت سے آزاد ہیں۔دی journ / Als of gerپرtolاوگی. سیries A, Biological سائنسز اور طبی سائنسز 61, 675–684 (2006).

48. زیچنر، سی.et al. کنکال کے پٹھوں کی کل PGC-1 کی کمی فائبر کی قسم کے تعین اور انسولین کی حساسیت سے مائٹوکونڈریل خرابی کو جوڑ دیتی ہے۔Cell metabolism12, 633–642, doi:10.1016/j.cmet.2010.11.008 (2010)۔

49. Mizushima, N. & Komatsu, M. Autophagy: خلیات اور بافتوں کی تزئین و آرائش۔Cell147, 728–741, doi:10.1016/j.cell.2011.10.026 (2011)۔

50. Kang, C., Yeo, D. & Ji, LL پٹھوں کی حرکت مائٹوفجی کو چالو کرتی ہے اور چوہوں میں مائٹوکونڈریل ڈائنامکس میں خلل ڈالتی ہے۔Actaفزیالوجی 218، 188–197، doi:10.1111/apha.12690 (2016)۔

51. چان، ڈی سی مائٹوکونڈریل فیوژن اور ستنداریوں میں فیوژن۔Annual review of cell اور developmental biology22, 79–99, doi:10.1146/ annual.cell bio.22.010305.104638 (2006)۔

52. بینارڈ، جی اور کاربووسکی، ایم. مائٹوکونڈریل فیوژن اور ڈویژن: سیل وائیبلٹی میں ضابطہ اور کردار۔سیmin / Aروپے in عیسویll & dحواlopmental biolاوگی 20, 365–374 (2009).

53. زاؤ، جے.et al. FoxO3 ہم آہنگی سے پٹھوں کے خلیوں میں آٹوفیجک/لائسوسومل اور پروٹیزومل راستوں کے ذریعے پروٹین کے انحطاط کو متحرک کرتا ہے۔Cell metabolism6, 472–483, doi:10.1016/j.cmet.2007.11.004 (2007)۔

54. رومانیلو، وی.et al. مائٹوکونڈریل فیوژن اور دوبارہ تشکیل دینے میں تعاون کرتے ہیں۔پٹھوںatrophy. ٹی EMBO journ / Al29، 1774–1785، doi:10.1038/emboj.2010.60 (2010)۔

55. سن، ایچ.et al. Astragaloside IV db/db چوہوں میں گردوں کی چوٹ کو کم کرتا ہے۔سائنسی reports6, 32545, doi:10.1038/srep32545 (2016)۔

56. بیریٹو، آر.et al. کیموتھراپی سے متعلق کیچیکسیا مائٹوکونڈریل کمی اور ERK1/2 اور p38 MAPKs کے فعال ہونے سے وابستہ ہے۔Oاین سی اوtarget7, 43442–43460, doi:10.18632/oncotarget.9779 (2016)

57. Voltarelli, FA & de Mello, MA Spirulina نے بڑھتے ہوئے چوہوں میں کنکال کے پٹھوں کے پروٹین کو بڑھایا۔ای یوrکھلا journ / Al of nutritiپر47، 393–400، doi:10.1007/s00394-008-0740-9 (2008)۔

58. Rannels, DE, Kao, R. & Morgan, HE دل کے پٹھوں میں پروٹین ٹرن اوور پر انسولین کا اثر۔ٹی Journ / Al of biological chemistry 250, 1694–1701 (1975).

59. Waalkes, TP & Udenfriend, S. پلازما اور ٹشوز میں ٹائروسین کے تخمینے کے لیے فلورومیٹرک طریقہ۔ٹی Journ / Al of laboratory اور clinical mایڈicine 50, 733–736 (1957).