حصہ 2 اینٹی ڈیپریسنٹ جیسے اثرات گٹ مائیکروبائیوٹا ہومیوسٹاسس کی بحالی کے ذریعے دائمی غیر متوقع دباؤ چوہوں پر سیستانچے ٹبلوسا عرق

حصہ 1 کے لیے یہاں کلک کریں

مزید معلومات کے لیے براہ کرم رابطہ کریں:Joanna.jia@wecistanche.com

بحث

سی ٹی ای کی اینٹی ڈپریشن سرگرمی اور اس کے طبی فوائد کی شناخت

سیستانچےآکسیڈینٹ مخالف ہے اور ہےعصبی حفاظتیاثرات

اس مطالعے میں سی یو ایس چوہوں میں سی ٹی ای کی اینٹی ڈیپریسنٹ سرگرمی کا جائزہ لیا گیا، ایف ایس ٹی، ایس پی ٹی، او ایف ٹی اور این ایس ایف ٹی جیسے ویوو ماڈلز کی افادیت کی تصدیق کی گئی اور اس کی اینٹی ڈپریشن سرگرمی کی تصدیق کی گئی۔سی ٹبلوساسی یو ایس چوہوں میں جو اکثر ٹی سی ایم میں گردے کی کمی، نامردی اور خواتین کی بانجھ پن کے علاج کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ فی الحال، سب سے زیادہ تجویز کردہ اینٹی ڈیپریسنٹ سیروٹونین اور نوریپینیفرین ری اپ ٹیک انہیبیٹر (ایس این آر آئی) وینلافیکسین ہیں، جس کے بعد منتخب سیروٹونین ری اپ ٹیک انہیبیٹر (ایس ایس آر آئی) ایف ایل ایکس (تھاسے ایٹ ال، 2001؛ میکنٹائر، 2017). تاہم، ان اینٹی ڈیپریسنٹس میں دل کی زہریلاپن، بلڈ پریشر، جنسی کمزوری اور نیند کی خرابی (فرگوسن، 2001؛ سمیت شدید ضمنی اثرات ظاہر کیے گئے ہیں؛ جن ایٹ ال، 2015). اینٹی ڈیپریسنٹ کے تمام طبقات میں، ایس ایس آر آئی اور ایس این آر آئی جنسی کمزوری کے سب سے زیادہ واقعات (مونٹیجوگونز ایٹ ال، 1997) کے ساتھ مربوط ہیں؛ کلیٹن ایٹ ال، 2014). خاص طور پر نوٹ میں جنسی کمزوری کے مجموعی واقعات ہیں، جو 59.1٪ (604/1,022) پر ہے جب تمام اینٹی ڈیپریسنٹ کو مجموعی طور پر سمجھا جاتا ہے؛ اور تقریبا 40 فیصد مریض جنسی کمزوری کے خلاف کم رواداری کا مظاہرہ کرتے ہیں، اس طرح منشیات کی تعمیل شدید متاثر ہوتی ہے (کلیٹن، 2001)۔ موجودہ ڈپریشن کے علاج کی خامیوں کے پیش نظر،سیستانچہربا کلینیکل ایپلی کیشن کے لئے زبردست صلاحیت ظاہر کرتا ہے، نہ صرف اس کی طاقتور اینٹی ڈیپریسنٹ جیسی سرگرمی کی وجہ سے بلکہ اس لئے بھی کہسیستانچہربا روایتی طور پر نامردی کے علاج کے لئے استعمال کیا جاتا رہا ہے، جس سے کم از کم دیگر اینٹی ڈیپریسنٹس (فو ایٹ ال، 2017) کی وجہ سے ہونے والے سب سے عام ضمنی اثرات کی ایک تشویش کو ختم کرنا چاہئے۔ اس کے علاوہ، سیسٹائنچس ہربا چوہوں میں زہریلے پن اور علاج سے متعلق تبدیلیوں کی کوئی علامات ظاہر نہیں کرتا، جس سے ہمیں یقین ہوتا ہے کہ اس کے کم مضر ضمنی اثرات ہیں اور جب علاج کے لحاظ سے استعمال کیا جاتا ہے تو یہ بہت محفوظ ہے (گاؤ ایٹ ال، 2016)۔

سی ٹی ای نیوروٹرانسمیٹرز اور نیوروٹروفینز کو موڈول کرتا ہے

اس مطالعے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹی ای انتظامیہ کولون میں 5-ایچ ٹی کی سطح کے ساتھ سی یو ایس سے متاثرہ ہیپوکیمپس 5-ایچ ٹی سطح اور بی ڈی این ایف اظہار میں نمایاں اضافہ کر سکتی ہے۔ اس سے ان اینٹی ڈیپریسنٹ سرگرمیوں کی وضاحت ہوسکتی ہے جو سی ٹی ای لگاتا ہے۔ جسم میں 5-ایچ ٹی کا 90 فیصد سے زیادہ انٹیروکرومافین خلیات (گرشون اور ٹیک، 2007) نامی آنت میں خصوصی انڈوکرائن خلیات کے ذریعہ سنتھیسائز کیا جاتا ہے؛ یانو ایٹ ال، 2015). پچھلی تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ماؤس اور انسانی مائیکروبائیوٹا میں بیج بنانے والے بیکٹیریا نے کولونک انٹروچرومافین خلیوں سے 5-ایچ ٹی بائیو سنتھیسس کو فروغ دیا، جو 5-ایچ ٹی ریگولیشن (یانو ایٹ ال،2015) کی میزبانی کے لئے مکوسا، لومین اور گردش پلیٹ لیٹس کو 5-ایچ ٹی فراہم کرتا ہے۔ لہذا سی ٹی ای کی زبانی انتظامیہ کے بعد آنتوں کے تبدیل شدہ مائیکروبائیوٹا ڈھانچے اور کولون میں 5-ایچ ٹی ارتکاز کے درمیان تعلق کو واضح کرنا اہم ہوگا، جو سی ٹی ای کی اینٹی ڈیپریسنٹ جیسی سرگرمی کے لئے عمل کے فارماکولوجیکل میکانزم پر روشنی ڈالے گا۔ اگرچہ سی ٹی ای انتظامیہ کی وجہ سے آنتوں میں مائیکروبائیوٹا میں نمایاں تبدیلیاں آئیں اور کولون میں 5-ایچ ٹی کی مقدار میں اضافہ ہوا، لیکن تبدیل شدہ آنتوں کے مائیکروبائیوٹا اور پیئرسن کے باہمی تعلق کے کوایفیشینٹس کی بنیاد پر کولون میں تبدیل شدہ 5-ایچ ٹی سطح کے درمیان کوئی تعلق نہیں پایا گیا۔ لہذا، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا گٹ مائیکروبائیوٹا کی ہومیوسٹاسس کی وجہ سے سی یو ایس چوہوں کی سی ٹی ای انتظامیہ کے بعد کولون میں 5-ایچ ٹی بائیو سنتھیسس ہوا۔ جراثیم سے پاک چوہوں میں مائیکرو بائیوٹا ٹرانسپلانٹیشن کا ہمارا جاری تجربہ اس کی مزید تحقیقات کرنا ہے۔

بتایا گیا ہے کہ اس کا آبی اقتباسسی ٹبلوساماؤس ماڈل میں ایک اینٹی ڈیپریسنٹ اثر کی نمائش کی، مونوامین سسٹم اور ایچ پی اے محور کی موڈیولیشن دونوں کے اینٹی ڈیپریسنٹ اثر میں حصہ ڈالتا ہےسی ٹبلوسا(وانگ ڈی ایٹ ال، 2017) . ہمارے موجودہ مطالعے میں، سی ٹی ای نے ہیپوکیمپس میں نیوروٹرانسمیٹرز اور نیوروٹروفینز کو ریگولیٹ کرکے سی یو ایس کے تحت چوہوں میں ڈپریشن جیسے رویوں کو نمایاں طور پر بہتر بنایا۔ یہ اچھی طرح سے متعین اقتباس، جو 48.6٪ پی ایچ جی، 6.9٪ ایریڈائڈ گلیکوسائڈز پر مشتمل ہے، اور 20.0٪ کل سیکرائیڈز سے پتہ چلتا ہے کہ یہ مرکب متعدد طریقوں سے اینٹی ڈیپریسنٹ اثر ڈال سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، پی ایچ جی اسٹریٹم (تیان اور پو، 2005) میں ڈی اے کی سطح میں اضافہ کر سکتے ہیں؛ گینگ ایٹ ال، 2007)، ایریڈوئڈز ایچ پی اے محور کی خرابیوں کو بحال کر سکتے ہیں اور بی ڈی این ایف اظہار کو اپ ریگولیٹ کر سکتے ہیں (کئی ایٹ ال، 2015؛ وانگ ایٹ ال، 2015). تاہم، سالماتی سطح پر سی ٹی ای کے اینٹی ڈیپریسنٹ اثر کا صحیح ہدف، اور اقتباس میں اہم اجزاء کی طرف سے تعاون نامعلوم ہے، سی ٹی ای کے جامع اینٹی ڈیپریسنٹ میکانزم کو واضح کرنے کے لئے مزید مطالعے کی ضرورت ہے۔

سیستانچےمزاحمت کر سکتا ہےاپوپٹوسس

سی ٹی ای نے گٹ مائیکروبائیوٹا کمپوزیشن اور ایس سی ایف اے کی پیداوار بحال کردی

اس مطالعے میں سی یو ایس ماڈل میں سی ٹی ای کی جانب سے گٹ مائیکروبائیوٹا کمپوزیشن کی ہومیوسٹاسس بحال کی گئی۔ سی ٹی ای انتظامیہ کے بعد بکٹیروئیڈز کی کثرت، سخت اینروبیز جن کی ابتدائی زندگی سے ہی آنتوں میں زیادہ اہمیت ہے (اربولیا ایٹ ال، 2015) کو بلند کیا گیا تھا۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بیکٹریوائڈز کی کمزوری چوہوں میں آٹزم جیسے رویوں کو الٹ سکتی ہے (ہسیاؤ ایٹ ال، 2013)۔ ہمارے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ بیکٹروائڈز ہیپوکیمپس میں 5-ایچ ٹی کے ساتھ مثبت طور پر وابستہ تھے، اور ایس سی ایف اے کے ساتھ منفی طور پر وابستہ تھے، جو سی ٹی ای کے مشاہدہ کردہ اینٹی ڈپریشن اثر سے مربوط ہے۔ مزید برآں، مائیکروبائیل کمپوزیشن میں تبدیلیوں کو حال ہی میں میزبان قوت مدافعت (راؤنڈ اور مزمنیان، 2009) سے جوڑا گیا ہے۔ مثال کے طور پر، مختلف بیکٹریوائڈز ایس پی پی ٹریگ سیل کی آبادی کو بڑھا سکتے ہیں، ٹی ایچ 1/ٹی ایچ 2 فینوٹائپ کو تعصب کا شکار کر سکتے ہیں، یا ایس سی ایف اے (سیموئلسن ایٹ ال، 2015) کی طرف سے میزبان اشتعال انگیز جوابات کو دبا سکتے ہیں۔ مدافعتی نظام آنتوں کے مائیکروبائیوٹا اور ڈپریشن (ملر ایٹ ال، 2009) کے درمیان ایک اضافی تعلق فراہم کرتا ہے۔ لہذا، کیا سی ٹی ای بیکٹریوائڈز کی آبادی کو متاثر کرتا ہے، مدافعتی نظام کو مزید منظم کرتا ہے، اور پھر میزبان پر اپنے افسردگی مخالف اثرات ڈالتا ہے، مستقبل میں اس کی تحقیقات کی ضرورت ہے۔ ایک پچھلی اشاعت نے اشارہ کیا تھا کہ پری بائیوٹک انتظامیہ کے نتیجے میں بیکٹروائڈز اور پرابکٹیروئیڈز کی کثرت میں نمایاں اضافہ ہوا ہے اور رومینوکوکس (بوروکاس ایٹ ال، 2017) کی کثرت میں کمی واقع ہوئی ہے۔ سی ٹی ای انتظامیہ کی وجہ سے بیکٹریوائڈز اور پرابکٹیروئیڈز میں بھی اسی طرح کا اضافہ ہوا اور رومینوکوکس میں بھی کمی واقع ہوئی۔ اس کی وجہ شاید یہ ہے کہ سی ٹی ای میں اولیگوسیکرائیڈز اور پولی سیکرائڈز پری بائیوٹکس کے ممکنہ ذرائع ہیں۔ ڈینوکوکس کی کم کثرت کا پتہ صرف سی یو ایس سے متاثرہ ماڈل گروپ میں لگایا گیا تھا، لیکن کنٹرول اور سی ٹی ای انتظامیہ گروپ میں اس کا پتہ نہیں چلا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ڈپریشن میں ان غیر غالب بیکٹیریا کے کردار کو نظر انداز نہیں کیا جانا چاہئے۔

ڈینوکوکس پہلی بار 1956 میں دریافت ہوا تھا اور اسے متعدد عوامل 一تابکاری، ڈیسیکیشن، یو وی تابکاری اور آکسیڈائزنگ ایجنٹوں (جربر ایٹ ال، 2015) کی وجہ سے ہونے والے نقصان کے خلاف اپنی قابل ذکر مزاحمت کے لئے جانا جاتا ہے۔ مزید برآں، ڈینوکوکس شوگر میٹابولنگ انزائمز (گیربر ایٹ ال،2015) کی انکوڈنگ جینز کی موجودگی کی وجہ سے شکر کو نیچا دکھانے اور میٹابولائیز کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اس مطالعے میں سی یو ایس سے متاثرہ گروپ میں ڈینوکوکس کی نسبتا کثرت میں ڈرامائی اضافہ دیکھا گیا اور سی ٹی ای انتظامیہ کے بعد ڈینوکوکس کی سطح کنٹرول گروپ کی سطح تک نمایاں طور پر گر گئی۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ سی یو ایس آنتوں کے مائیکروبائیوٹا میں شوگر میٹابولزم کی خراب سطح کا باعث بن سکتا ہے، اور ڈینوکوکس میں اضافہ سی یو ایس چوہوں میں تناؤ کے ردعمل کی وجہ بن سکتا ہے۔ سی ٹی ای کے طویل مدتی علاج کے بعد، سی یو ایس چوہے کی شوگر میٹابولزم کی سطح معمول بن سکتی ہے، اور اس کے بعد ڈینوکوکس کی غیر معمولی نمو ختم ہو جائے گی۔ اس کی بنیاد پر، غیر غالب بیکٹیریا جیسے جینس ڈینوکوکس ڈپریشن کے آغاز کے لئے تشخیصی مارکر کے طور پر کام کر سکتے ہیں اور ایک علاج کے ہدف کے طور پر آنتوں کے مائیکروبائیوٹا کے ضابطے کے مطالعے کے لئے عملیت کا مظاہرہ کر سکتے ہیں۔

ویسیلا نسل کی بہت سی اقسام کو الگ تھلگ کر دیا گیا ہے اور ان کے فائدہ مند اینٹی انفلیمیٹری، ایمیونوموڈیٹوری اور اینٹی آکسیڈیشن اثرات (اوجیکنل ایٹ ال، 2017) کی وجہ سے پروبائیوٹک لیکٹک ایسڈ بیکٹیریا (ایل اے بی) کے طور پر استعمال کیا گیا ہے؛ پارک ایٹ ال، 2017؛ سینڈز ایٹ ال، 2017). ابھی تک ایسی کوئی اشاعت نہیں ہوئی ہے جو ویسیلا اور ڈپریشن کی نسل کے درمیان تعلق پر مرکوز ہو۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 28 دن کے تناؤ کے طریقہ کار کی وجہ سے سی یو ایس ماڈل گروپ میں ویسیلا کی نسبتا کثرت میں کنٹرول غیر دباؤ والے چوہوں کے مقابلے میں نمایاں کمی واقع ہوئی اور سی ٹی ای کی روزانہ زبانی انتظامیہ نے سی یو ایس چوہوں کے مقابلے میں ویسیلا کی نسبتا کثرت میں نمایاں اضافہ کیا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ انواع کی سطح پر ڈبلیو بینینسس نے مستقل نتائج دکھائے جیسا کہ ویسیلا نے جینس کی سطح پر کیا تھا۔ اس سے ویسیلا اور ڈپریشن کے علاج کے لئے سی ٹی ای کے اطلاق کے درمیان کافی تعلقات کی تصدیق ہوتی ہے۔ اس طرح ویسیلا پروبائیوٹکس اور سی ٹی ای کا مجموعہ استعمال ڈپریشن کے مریضوں کے لئے اور بھی زیادہ فائدہ مند ثابت ہوگا۔

شارٹ چین فیٹی ایسڈ وہ کلیدی سالمات ہیں جو مائیکروگلیا کی پختگی اور کام کو موڈول کرتے ہیں، اس کے ساتھ ساتھ ڈپریشن (ایرنی ایٹ ال، 2015؛ دینن اور کرین، 2017). اس مطالعے میں یہ پایا گیا کہ سی ٹی ای ایسیٹیٹ اور ہیکسانوئک ایسڈ کے بے ترتیب ارتکاز کو معقول سطح پر الٹ سکتا ہے۔ پچھلی تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ایسیٹیٹ براہ راست دماغ میں ہائپوتھیلمک میکانزم (فراسٹ ایٹ ال، 2014) کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جس کا مطلب یہ ہے کہ سی ٹی ای اینٹی ڈپریشن کے لئے بے ترتیب ایسیٹیٹ اور ایچ پی اے محور کو منظم کر سکتا ہے۔ تاہم مسدس تیزاب اور ڈپریشن کی نشوونما کے درمیان تعلق پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے کوئی شائع شدہ مطالعہ نہیں ہے جس کی ہم مستقبل میں مزید تحقیقات کریں گے۔

سیستانچے صحرائی کولا کے بہت سے اثرات ہیں

اخیر

آخر میں، سی ٹی ای نے 5-ایچ ٹی، بی ڈی این ایف اور ایس سی ایف اے کی سطح کو بحال کرنے اور سی یو ایس چوہوں میں جینس کی سطح میں آنتوں کے مائیکروبائیوٹا کی نسبتا کثرت کو موڈول کرنے کے ذریعے طاقتور اینٹی ڈیپریسنٹ سرگرمیاں کیں۔ باہمی تعلق کے تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ تبدیل شدہ آنتوں کا مائیکروبائیوٹا جینیرا بھی کافی حد تک تبدیل شدہ نیوروٹرانسمیٹرز، نیوروٹروفینز اور ایس سی ایف اے کی سطح کے ساتھ تھا۔ لہذا، سی ٹی ای کو مائیکروبائیوٹا گٹ دماغی محور کو نشانہ بنانے والے ڈپریشن کے لئے ایک ممکنہ علاج کے ایجنٹ کے طور پر شناخت کیا گیا تھا۔

آرکائیو انڈر ایکسیشن نمبر ایس آر پی 128788. مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ اس مطالعے کے نتائج کی حمایت کرنے والے دیگر تمام اعداد و شمار مضمون اور اس کے ضمنی مواد کے اندر دستیاب ہیں، یا درخواست پر متعلقہ مصنف سے بغیر کسی پابندی کے دستیاب ہیں۔

مصنف کی شراکت

وائی ایل، وائی پی، پی ٹی اور ایکس ایل نے تجربات ڈیزائن کیے۔ وائی ایل، پی ایم، ایچ وائی اور ایچ ایکس نے یہ تجربات کیے۔ وائی ایل، وائی پی، میگاواٹ، سی پی اور ایل ایکس نے اعداد و شمار کا تجزیہ کیا۔ وائی ایل، وائی پی اور ایکس ایل نے یہ مخطوطہ لکھا۔

فنڈنگ

اس کام کو چین کے نیشنل کی ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ پروگرام (ایس کیو 2017 وائی ایف سی 170458) اور شنگھائی کی لیبارٹری آف سائکوٹک ڈس آرڈرز (16-کے 02) کی گرانٹ سے مدد حاصل ہوئی۔

ضمنی مواد

اس مضمون کے لیے ضمنی مواد آن لائن پایا جا سکتا ہے: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar۔ 2018.00967/مکمل#ضمنی مواد

سیستانچےآکسیڈینٹ مخالف ہے اور ہےعصبی حفاظتیاثرات

حوالے

اربولیا، ایس، سانچیز، بی، میلانی، سی، ڈیورانٹی، ایس، سولس، جی، فرنانڈیز، این، ایٹ ال (2015)۔ قبل از وقت نونیٹس اور پیرینیٹل اینٹی بائیوٹکس کے اثر میں آنتوں کی مائیکروبائیوٹا نشوونما۔ جے پیڈیٹر. 166, 538-544. ڈوئی: 10.1016/جے جے پی ڈی ایس.2014.09.041

بھروانی، اے، میاں، ایم ایف، سوریٹ، ایم جی، بائننسٹاک، جے، اور فورسیتھ، پی (2017)۔ لیکٹوبیسیلس رمنوسس کے ساتھ زبانی علاج طرز عمل کے خسارے اور دائمی سماجی دباؤ میں مدافعتی تبدیلیوں کو کم کرتا ہے۔ بی ایم سی میڈ 15:7. ڈوئی: 10.1186/ ایس 12916-016-0771-7

براوو، جے اے، فورسیتھ، پی، چیو، ایم وی، ایسکراواگے، ای، ساویگنک، ایچ ایم، دینن، ٹی جی، ایٹ ال (2011)۔ لیکٹوبیسیلس اسٹرین کا انجیشن ویگس اعصاب کے ذریعے ایک ماؤس میں جذباتی طرز عمل اور مرکزی جی اے بی اے ریسیپٹر اظہار کو منظم کرتا ہے۔ پروک نٹل اکیڈ سائنس یو ایس اے 108، 16050-16055. ڈوئی: 10.1073/پناس.1102999108

بوروکاس، اے، آربولیا، ایس، مولونی، آر ڈی، پیٹرسن، وی ایل، مرفی، کے، کلارک، جی، ایٹ ال (2017)۔ مائیکروبائیوٹا گٹ دماغ محور کو نشانہ بنانا: پری بائیوٹکس میں انکسیولائیٹک اور اینٹی ڈیپریسنٹ جیسے اثرات ہوتے ہیں اور چوہوں میں دائمی دباؤ کے اثرات کو الٹ دیتا ہے۔ بائیول سائیکاٹری 82, 472-487. ڈوئی: 10.1016/جے بائیوپسیچ.2016.12.031

کائی، ایل، لی، آر، تانگ، ڈبلیو جے، مینگ، جی، ہو، ایکس وائی، اور وو، ٹی این (2015)۔ ہائپوتھیلمس پیٹیوٹری ایڈرینل محور کو ریگولیٹ کرکے دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ سے متاثرہ افسردگی چوہوں پر جینیپوسائڈ کا اینٹی ڈیپریسنٹ جیسا اثر۔ یورو نیوروسائیکوفارماکول. 25, 1332-1341. ڈوئی: 10.1016/جے یورونیورو.2015. 04.009

چانگ، سی جے، لین، سی ایس، لو، سی سی، مارٹل، جے، کو، وائی ایف، اوجسیس، ڈی ایم، ایٹ ال (2017)۔ گانوڈرما لوسیڈیم آنتوں کے مائیکروبائیوٹا کی ترکیب کو موڈول کرکے چوہوں میں موٹاپے کو کم کرتا ہے۔ نٹ کمون . 8:16130. ڈوئی: 10.1038/این کامز16130

چاو، پی ایس، اور لانڈھاؤسر، ایس ایم (2004). ووڈی پلانٹ ٹشوز میں کل چینی اور اسٹارچ مواد کی معمول کی پیمائش کا ایک طریقہ۔ ٹری فزیول۔ 24, 1129-1136. ڈوئی: 10.1093/ٹریفس/24.10.1129

کلیٹن، اے ایچ (2001) . ڈپریشن سے وابستہ جنسی کمزوری کی شناخت اور تشخیص۔ جے کلین. نفسیات 62, 10-21.

کلیٹن، اے ایچ، ایل، ایچ ایس، ایلوناکھامہے، جے پی، پونس، ایم سی، اور سچک، اے ای (2014)۔ بڑے افسردگی کے عارضے اور آرکائیو کے تحت الحاق نمبر ایس آر پی 128788 کے تحت جنسی کمزوری۔ مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ اس مطالعے کے نتائج کی حمایت کرنے والے دیگر تمام اعداد و شمار مضمون اور اس کے ضمنی مواد کے اندر دستیاب ہیں، یا درخواست پر متعلقہ مصنف سے بغیر کسی پابندی کے دستیاب ہیں۔