حصہ Ⅱ تین یورولوجک کینسر کے لیے مدافعتی سے متعلق جین کے جوڑے کے دستخط کی شناخت اور توثیق

نتائج

1. IRGPI کا قیام اور جائزہ

اس تحقیق میں کل 2,700 مریض جن میں تین یورولوجک کینسر ہیں، بشمول 835 مثانے کا کینسر، 888 پروسٹیٹ کینسر، اور 977 گردے کے کینسر کے مریض، شامل تھے۔ جیسا کہ ضمنی شکل 1 میں دکھایا گیا ہے، TCGA کوہورٹس میں 1,622 مریضوں کو میٹا ٹریننگ ڈیٹاسیٹ کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ مزید 1،0سات GEO ڈیٹاسیٹس اور دو ICGC ڈیٹاسیٹس کے 78 مریضوں نے میٹا توثیق ڈیٹا سیٹ تشکیل دیا۔ ImmPort ڈیٹا بیس سے 2,483 IRGs میں سے، 606 IRGs تمام پلیٹ فارمز پر ماپا گیا اور تمام آزاد تربیتی سیٹوں پر معیار (MAD > 0.5) کو پورا کیا۔ 606 IRGs کی بنیاد پر، 183,315 IRGPs بنائے گئے۔ ان کو ہٹانے کے بعد جنہیں تمام ڈیٹا سیٹس میں شیئر نہیں کیا گیا یا کسی بھی ڈیٹا سیٹ میں مستقل ترتیب کے ساتھ، 18,041 IRGPs کو چھوڑ دیا گیا اور مزید تجزیہ کے لیے منتخب کیا گیا۔ سب سے پہلے، 10,943 IRGPs کو میٹا ٹریننگ ڈیٹا سیٹ میں غیر متغیر کاکس ریگریشن ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے فلٹر کیا گیا۔ امیدواروں کے IRGPs کی مزید اسکریننگ کرنے کے لیے، LASSO کو 30 بار کرایا گیا تاکہ ان لوگوں کو منتخب کیا جا سکے جو 30 تجزیوں میں سے 15 بار سے زیادہ ظاہر ہوئے۔ نتیجے کے طور پر، 25 IRGPs اور 41 منفرد IRGs کا انتخاب کیا گیا۔ اس کے بعد ملٹی ویریٹ کاکس ریگریشن ماڈل کا استعمال IRGPs پر مبنی پیشن گوئی ماڈل حاصل کرنے اور تمام نمونوں کے لیے IRGPI سکور بنانے کے لیے کیا گیا۔ میٹا ٹریننگ گروپ کے مریضوں کو میڈین IRGPI (-1.216973) کا استعمال کرتے ہوئے کم اور زیادہ مدافعتی خطرے والے گروپوں میں درجہ بندی کیا گیا تھا۔ میٹا ٹریننگ گروپ میں کم اور زیادہ خطرہ والے گروپوں کے درمیان RFS کے لحاظ سے نمایاں طور پر مختلف پیش گوئیاں تھیں (شکل 1A، خطرہ کا تناسب [HR] 6.078، 95 فیصد اعتماد کا وقفہ [CI] 4۔{43}}.769 ؛ پی <2×10-16)۔ IRGPI مثانے کے کینسر کے تربیتی گروہ میں نمایاں طور پر مختلف RFS والے مریضوں کو ذیلی گروپوں میں بھی تقسیم کر سکتا ہے (شکل 1B، HR 2.308، 95 فیصد CI 1۔{52}}.210؛ P=3×{{55} } )، پروسٹیٹ کینسر (شکل 1C، HR 3.054، 95 فیصد CI 1778-5.245؛ P=2×10-5) اور گردے کا کینسر (شکل 1D، HR 5.582، 95 فیصد CI 3۔{70}}.992؛ P <2×10-16)۔ وقت پر منحصر ROC منحنی خطوط کا استعمال IRGPI کی تشخیص کی پیش گوئی کرنے کی صلاحیت کا اندازہ کرنے کے لئے کیا گیا تھا۔ 1-، 3-، 5- اور 10-سال کے مریضوں کے RFS کی پیشن گوئی کرنے میں منحنی خطوط (AUC) اقدار کے تحت بالترتیب 0.816، 0.818، 0.828، اور 0.763 تھے، میٹا ٹریننگ کوہورٹ میں (ضمنی شکل 2A)۔ جب مریضوں کو ٹیومر کے مختلف مراحل، جنسوں اور عمر کے گروپوں کے ذریعے درجہ بندی کیا گیا تو، کم اور اعلی IRGPI گروپ RFS کے لیے نمایاں طور پر مختلف رہے، اور ایک اعلی IRGPI سکور نمایاں طور پر بدتر تشخیص (شکل 2) سے وابستہ تھا۔ اعلی IRGPI اور اعلی درجے کی ٹیومر مرحلے والے مریضوں میں میٹا ٹریننگ کوہورٹ (ضمنی شکل 2B) کے تمام مریضوں میں سب سے زیادہ RFS تھا۔ متعدد تجزیوں نے تجویز کیا کہ IRGPI ایک آزاد پروگنوسٹک عنصر تھا (HR 4.22، 95 فیصد CI 323- 5.52; P <2×10-16) عمر اور مرحلے کے لیے ایڈجسٹ کرنے کے بعد۔

2. IRGPI کی توثیق

IRGPI کی مختلف آبادیوں میں تین یورولوجک کینسر والے مریضوں کے RFS کی پیشن گوئی کرنے کی صلاحیت کی تصدیق کے لیے بیرونی توثیق کے گروہوں کا استعمال کیا گیا۔ انہی IRGPs کو IRGPI کا حساب لگانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا، اور مریضوں کو بھی کم اور زیادہ خطرہ والے گروپوں میں درجہ بندی کیا گیا تھا۔ کم اور اعلی IRGPI گروپوں کے مریضوں کے RFS میٹا توثیق کے گروہ میں نمایاں طور پر مختلف تھے (شکل 3A، HR 3.326، 95 فیصد CI 2۔{8}}.217؛ P <2×10-16)، توثیق مثانے کے کینسر کا ڈیٹاسیٹ (شکل 3B، HR 3.987، 95 فیصد CI 2۔{17}}۔{44}}19; P=1×{{20})، توثیق ڈیٹاسیٹ پروسٹیٹ کینسر کا (شکل 3C، HR 3.277، 95 فیصد CI 2۔{26}}.719؛ P=2×10-11)، اور گردے کے کینسر کی توثیق کا ڈیٹاسیٹ (شکل 3D، HR 2.523، 95 فیصد CI 1۔{35}}.165؛ P=2×10-4)۔ ٹائم آر او سی منحنی خطوط نے مستحکم پیشین گوئی کی قابلیت ظاہر کی، {{40}، 3-، 5-، اور 10-سال کے AUCs کے 0.794 کے ساتھ، 0.764، 0.739، اور 0.605، بالترتیب (ضمنی شکل 2C)۔ اسی طرح، اعلی IRGPI اور اعلی درجے کی ٹیومر مرحلے والے مریضوں میں میٹا-ویلیڈیشن کوہورٹ (ضمنی شکل 2D) کے مریضوں میں سب سے زیادہ RFS تھا۔ تربیتی گروہوں سے ہم آہنگ، IRGPI مریضوں کو RFS کے لحاظ سے نمایاں طور پر مختلف گروپوں میں تقسیم کرنے کے قابل تھا زیادہ تر آزاد توثیق کرنے والے گروہوں میں (ضمنی شکل 3)۔ ابتدائی یا تازہ ترین عمر کی بیماری کے مریضوں، مرد مریضوں، اور 60 سال سے زیادہ عمر کے مریضوں پر غور کرتے وقت، IRGPI انتہائی تشخیصی رہا، اور ایک اعلی IRGPI سکور نمایاں طور پر بدتر تشخیص (شکل 4) سے وابستہ تھا۔ کاکس ریگریشن تجزیوں میں عمر اور مرحلے کے لیے ایڈجسٹ کرنے کے بعد، IRGPI میٹا توثیق والے گروہ (HR 2.15، 95 فیصد CI 145-3.19; P=0.000149; )۔

3. IRGPI سے متعلق فنکشنل تجزیہ اور دراندازی مدافعتی مواد

41 منفرد IRGs میٹا ٹریننگ گروپ میں IRGPI سے متعلق ہیں بنیادی طور پر مدافعتی اور سوزش کے ردعمل، سائٹوکائن کی سرگرمی، اور کیموٹیکسس (شکل 5) میں شامل تھے۔ میٹا ٹریننگ کوہورٹ میں مختلف مدافعتی دراندازیوں کو افزودہ کیا گیا تھا، اور میکروفیجز M2، ٹی سیلز CD8، T سیلز CD4 میموری ریسٹنگ، میکروفیجز M0، اور میکروفیجز M1 نے زیادہ کثرت ظاہر کی (شکل 6A)۔ ان میں، میکروفیجز M0، میکروفیجز M1، اور میکروفیج M2 کی فیصد IRGPI رسک گروپس (شکل 6B) کے درمیان نمایاں طور پر مختلف تھیں۔ مزید برآں، ان نتائج کی توثیق میٹا توثیق کے گروہوں میں کی گئی تھی جس میں مدافعتی خلیوں کی کثرت کے ساتھ وہی پانچ مدافعتی دراندازی افزودہ کی گئی تھی (شکل 6C)۔ IRGPI رسک گروپس (شکل 6D) کے درمیان میکروفیج M1 اور macrophage M2 کی فیصد بھی نمایاں طور پر مختلف تھیں۔

4. IRGPI اور طبی عوامل پر مبنی نوموگرام

غیر متزلزل کاکس ریگریشن تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ عمر، مرحلہ، اور IRGPI سکور تشخیص کے اہم پیش گو تھے۔ RFS پیشین گوئی کے لیے ایک مقداری نقطہ نظر قائم کرنے کے لیے، ہم نے میٹا ٹریننگ اور میٹا توثیق سیٹ (شکل 7A، 7B) میں پروگنوسٹک عوامل (IRGPI، عمر، اور اسٹیج) پر مبنی ایک ناموگرام انجام دیا۔ انشانکن پلاٹ کی طرف سے nomograms کی وشوسنییتا کا اندازہ کیا گیا تھا. نتیجے کے طور پر، انشانکن پلاٹوں میں لائن سیگمنٹس 45 ڈگری لائن کے قریب تھے، جو میٹا ٹریننگ کوہورٹ (ضمنی شکل 4A–4D) اور میٹا توثیق کوہورٹ (ضمنی شکل 4E) میں پیشین گوئی اور مشاہدے کے درمیان ایک بہترین معاہدے کی نشاندہی کرتا ہے۔ -4H)۔

حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche سپلیمنٹس

بحث

اس مطالعہ میں، ہم نے 25 IRGPs پر مبنی ایک دستخط تیار کیا ہے تاکہ پیشاب کے کینسر، بشمول مثانے، پروسٹیٹ، اور گردے کے کینسر کی پیش گوئی کی جا سکے۔ دستخط نے تربیتی گروہوں اور ایک سے زیادہ توثیق کرنے والے گروہوں میں پیشاب کے کینسر کے RFS کی پیش گوئی کرنے کی ایک مضبوط صلاحیت ظاہر کی۔ ہمارے دستخط مریضوں کے متعین گروپوں (مثلاً ابتدائی مرحلے) میں بھی مختلف RFS کو درجہ بند تجزیوں میں ممتاز کر سکتے ہیں۔ IRGPI سکور اور کلینیکل پروگنوسٹک عوامل پر مبنی تشکیل شدہ ناموگرام مثانے، پروسٹیٹ، اور گردے کے کینسر کے مریضوں کی RFS شرحوں کی مقداری پیش گوئی کرنے کے قابل تھا۔

مثانے [36]، پروسٹیٹ [37]، اور گردے کے کینسر [38] کے مریضوں کو سرجیکل ریسیکشن کے بعد بھی دوبارہ لگنے کا کافی خطرہ ہوتا ہے۔ مختلف ضمنی علاج کا استعمال، خاص طور پر ابتدائی مرحلے کے مریضوں میں، متنازعہ رہتا ہے [39]۔ دوبارہ لگنے کے زیادہ خطرے والے مریضوں کی شناخت کے لیے قابل اعتماد پروگنوسٹک بائیو مارکرز کی فوری ضرورت ہے اور ایسے مریضوں کو منتخب کریں جن کے علاج کے لیے ردعمل ہیں۔ مثانے [40–42]، پروسٹیٹ [43–45]، اور گردے کے کینسر [46–48] کی تشخیص کے لیے جین کے اظہار پر مبنی بہت سے دستخط تیار کیے گئے تھے۔ تاہم، ان مطالعات میں عام خرابی تکنیکی تعصبات تھے جو RNA-Seq یا microarrays کا استعمال کرتے ہوئے مختلف پلیٹ فارمز سے اخذ کردہ ایکسپریشن پروفائلز کو معمول پر لانے کی وجہ سے تھے۔ جین کے اظہار کی نسبتہ درجہ بندی کی بنیاد پر، موجودہ مطالعہ میں IRGPs کے دستخط نمونوں کے جین اظہار پروفائل کے اندر جوڑے کے لحاظ سے موازنہ پر مرکوز ہیں۔ ڈیٹا کو معمول پر لانے کی ضرورت کو انتہائی حد تک ختم کر دیا گیا، اور متعدد جین ایکسپریشن پروفائلز کو یکجا کرتے وقت مختلف پلیٹ فارمز کے درمیان تکنیکی تعصبات سے گریز کیا گیا۔ چند محققین نے پیشاب کے کینسر کے مریضوں کی تشخیص سے متعلق IRGPs کے دستخطوں کی نشاندہی کی ہے۔ مثال کے طور پر، Fu et al. ایک ناول IRGPs کا دستخط ملا جس میں مثانے کے کینسر میں مجموعی طور پر بقا کی پیشن گوئی کرنے میں اہم تشخیصی قدر تھی [49]۔ جنوبی چین کے محققین نے پیپلیری رینل سیل کارسنوما [50] والے مریضوں کی تشخیص کے لیے IRGPs بھی تیار کیے ہیں۔ تاہم، ان مطالعات میں نسبتاً چھوٹے نمونے کے سائز کی وجہ سے کافی توثیق کا فقدان تھا، اور صرف ایک ٹیومر کی تشخیص کی پیش گوئی کر سکتا تھا۔ اس مطالعہ میں، ہم نے IRGP کے دستخط کی شناخت کے لیے متعدد پلیٹ فارمز سے بڑے پیمانے پر ڈیٹا سیٹس کو مربوط کیا۔ دستخط بیک وقت تین اہم یورولوجک ٹیومر کے RFS کی پیش گوئی کر سکتا تھا اور تصدیق کے بعد مضبوط تھا۔ لہذا، ہمارے دستخط کو طبی استعمال میں تیزی سے فروغ دیا جا سکتا ہے۔

معیاری Cistanche

ٹیومر کے مدافعتی مائکرو ماحولیات کا تعلق مثانے [22، 51]، پروسٹیٹ [23، 52]، اور گردے کے کینسر [24، 53] کی تشخیص سے ہے۔ امیونو تھراپی کے دور میں، ٹیومر امیون مائیکرو ماحولیات سے متعلق پروگنوسٹک بائیو مارکر ناول پروگنوسٹک بائیو مارکر کی شناخت کے لیے ایک نئی راہ کو توڑ سکتے ہیں۔ اس مطالعہ میں، ہمارے مدافعتی دستخط میں شامل زیادہ تر IRGs سائٹوکائنز، antimicrobials، اور cytokine receptors تھے، جن کا مدافعتی ردعمل اور سوزش کے عمل سے گہرا تعلق ہے۔ افزودگی کے تجزیے نے یہ بھی اشارہ کیا کہ مدافعتی دستخط سے متعلقہ IRGs بنیادی طور پر مدافعتی اور اشتعال انگیز ردعمل اور سائٹوکائن کی سرگرمی میں شامل تھے۔ پیشاب کے نظام کے اہم ٹیومر میں ایک بڑھتی ہوئی سوزش مائکرو ماحولیات پایا گیا تھا. یہ تلاش پچھلے مطالعات سے مطابقت رکھتی تھی جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ٹیومر کی تشکیل اور بڑھنے کا تعلق سوزش والے مائکرو ماحولیات سے ہے [54، 55]۔ مختلف مدافعتی خلیات جیسے نیوٹروفیلز اور میکروفیجز ٹیومر کے سوزشی ردعمل کے عمل میں شامل ہیں۔ میکروفیجز بہت سے کینسروں میں خراب تشخیص کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں [56، 57]۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم نے مدافعتی ہائی رسک گروپ میں میکروفیج M1 کی دراندازی کی سطح میں نمایاں اضافہ پایا۔ غیر منظم مدافعتی سیاق و سباق کے نتیجے میں IRGPI کی طرف سے بیان کردہ خطرے والے گروپوں کے درمیان بقا کے فرق کا نتیجہ ہو سکتا ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ زیادہ خطرہ اور کم خطرہ والے گروپوں میں M1 میکروفیجز کی دراندازی کی سطح تحقیق میں متضاد ہے [49, 50, 58-61]۔ ان مطالعات میں سے، ان میں سے دو ہمارے نتائج [50، 58] سے مطابقت رکھتے ہیں، ان میں سے تین نے رپورٹ کیا ہے کہ کوئی خاص فرق نہیں ہے [59-61]، اور صرف ایک تحقیق ہماری [49] کے برعکس ہے۔ M1 macrophages کی دراندازی کی سطح میں تضادات کا تعلق آبادی کے فرق کے مطالعہ سے ہو سکتا ہے، یعنی وہ نمونے جو خطرے کے اسکور پیدا کرتے ہیں مختلف ہیں۔

نوٹ کرنے کے لئے، اس مطالعہ میں حدود موجود تھیں. سب سے پہلے، 25 IRGPs کے پروگنوسٹک دستخط ایک سابقہ ​​مطالعہ پر مبنی تھے، حالانکہ نو ڈیٹا سیٹس کو سخت توثیق کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ہمارے نتائج کو مختلف نمونہ صفات کے ساتھ ممکنہ گروہوں میں مزید درست کیا جانا چاہیے۔ دوم، ہمارے پروگنوسٹک دستخط کو طبی طور پر لاگو کرنے سے پہلے مقداری ریئل ٹائم پولیمریز چین ری ایکشن کے ذریعے بھی توثیق کرنے کی ضرورت ہے۔ تیسرا، ہم نے مختلف پلیٹ فارمز کے بیچ اثرات کے اثر کو کم کرنے کے لیے مستقل اقدار کے ساتھ IRGPs کو ہٹا دیا، لیکن بیچ کے اثرات کو ختم نہیں کیا جا سکتا۔

Cistanche پاؤڈر

آخر میں، ہمارے 25 IRGPs کے دستخط ابتدائی مرحلے کے کینسر سمیت مثانے، پروسٹیٹ، اور گردے کے کینسر کے RFS کی پیش گوئی کرنے کے لیے ایک امید افزا اور مضبوط پروگنوسٹک بائیو مارکر ہے۔ مزید برآں، یہ دستخط مدافعتی خلیوں کے سبسیٹس کی دراندازی اور مدافعتی ردعمل سے وابستہ تھا، جو مدافعتی مائیکرو ماحولیات اور ان کینسروں کے درمیان وابستگی کی نشاندہی کرتا ہے، اور اس وجہ سے ذاتی نوعیت کی امیونو تھراپی کی حکمت عملی تیار کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ اگرچہ ہمارے دستخط کی طبی افادیت کو ممکنہ مطالعات میں توثیق کرنے کی ضرورت ہے، تاہم ہمارے مطالعے نے بڑے پیمانے پر ڈیٹاسیٹس کو مربوط کرکے امید افزا پروگنوسٹک مارکروں کا ایک پینل فراہم کیا ہے۔

پیشاب کے نظام کو بہتر بنانے پر Cistanche نچوڑ کا اثر

Cistanche کا عرق Cistanche Deserticola پلانٹ سے اخذ کیا گیا ہے، جو روایتی طور پر چینی طب میں اپنے صحت کے فوائد کے لیے استعمال ہوتا رہا ہے۔ پیشاب کے نظام کو بہتر بنانے میں اس کی تاثیر اس کی معروف خصوصیات میں سے ایک ہے۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche اقتباس میں حیاتیاتی مرکبات کی ایک حد ہوتی ہے جس میں اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش کے اثرات ہوتے ہیں۔ یہ مرکبات پیشاب کے نظام میں آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش اور خلیوں کو پہنچنے والے نقصان سے بچانے میں مدد کر سکتے ہیں۔ اس سے کام بہتر ہوتا ہے اور یورولوجیکل بیماریوں کے خطرات کم ہوتے ہیں۔

ایک ایسا علاقہ جہاں Cistanche extract نے امید افزا نتائج دکھائے ہیں وہ ہے سومی پروسٹیٹک ہائپرپلاسیا (BPH) سے وابستہ علامات کو بہتر بنانا۔ بی پی ایچ ایک ایسی حالت ہے جہاں پروسٹیٹ غدود پیشاب کی نالی کو بڑھاتا اور سکیڑتا ہے، جس سے پیشاب کی علامات پیدا ہوتی ہیں جیسے کہ عجلت، تعدد، کمزور بہاؤ، اور مثانے کا نامکمل خالی ہونا۔

تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche کا عرق پروسٹیٹ غدود کے سائز کو کم کرکے ان علامات کو دور کرسکتا ہے۔ یہ 5-الفا ریڈکٹیس نامی ایک انزائم کی سرگرمی کو روک کر ایسا کرتا ہے، جو ٹیسٹوسٹیرون کو ڈائی ہائیڈروٹیسٹوسٹیرون (DHT) میں تبدیل کرتا ہے، ایک ہارمون جو پروسٹیٹ کی نشوونما کو متحرک کرتا ہے۔ DHT کی سطح کو کم کرکے، Cistanche اقتباس پروسٹیٹ کو مزید بڑھنے سے روکتا ہے اور پیشاب کی علامات کو بہتر بناتا ہے۔

Cistanche اقتباس میں سوزش کے اثرات بھی ہوتے ہیں جو پیشاب کی نالی کے دیگر حالات جیسے کہ پیشاب کی نالی کے انفیکشن (UTIs) اور انٹرسٹیشل سیسٹائٹس (IC) کو فائدہ پہنچا سکتے ہیں۔ دونوں حالتیں مثانے کی دیوار کی سوزش کا باعث بنتی ہیں، جس سے پیشاب کی تعدد، عجلت، درد اور تکلیف ہوتی ہے۔ سوزش کو کم کرکے، Cistanche اقتباس ان علامات سے نجات فراہم کر سکتا ہے۔

آخر میں، Cistanche extract کی پیشاب کے نظام کو بہتر بنانے کی صلاحیت اس کی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات سے حاصل ہوتی ہے۔ اگرچہ تحقیق ابھی ابتدائی مراحل میں ہے، اب تک کے شواہد بتاتے ہیں کہ Cistanche اقتباس پیشاب کی نالی کے حالات جیسے BPH، UTIs اور IC کے انتظام کے لیے ایک مؤثر علاج کا اختیار ہو سکتا ہے۔ بہر حال، یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ افراد کو اپنی خوراک میں کسی بھی ممکنہ اضافی اضافے کے بارے میں ہمیشہ کسی قابل صحت نگہداشت فراہم کنندہ سے بات کرنی چاہیے تاکہ یہ یقینی بنایا جا سکے کہ یہ ان کی انفرادی ضروریات کے لیے محفوظ اور مناسب ہے۔

Cistanche کے فوائد

حوالہ جات

36. Wang X, Ding Y, Wang J, Wu Y. lncRNA-miRNAmRNA تھری لیئر نیٹ ورک کے ذریعے مثانے کے کینسر سے متعلق اہم عوامل کی شناخت۔ فرنٹ جینیٹ۔ 2020; 10:1398۔

37. Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N, and European Association of Urology. پروسٹیٹ کینسر سے متعلق EAU رہنما خطوط۔ حصہ دوم: اعلی درجے کا علاج، دوبارہ لگنا، اور کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر۔ یور یورول۔ 2014; 65:467–79۔

38. Kelsey R. گردے کا کینسر: دوبارہ لگنے کی پیشین گوئی کے لیے ccrcc1-4 درجہ بندی۔ نیٹ ریو یورول۔ 2018; 15:205۔

39. رابرٹس ایم ای، اینارڈی جے ٹی، چو سی ایس۔ Uterine leiomyosarcoma: ادب کا جائزہ اور انتظام کے اختیارات پر اپ ڈیٹ۔ Gynecol Oncol. 2018; 151:562–72۔

40. شریعت SF، Karakiewicz PI، Godoy G، Karam JA، Ashfaq R، Fradet Y، Isbarn H، Montorsi F، Jeldres C، Bastian PJ، Nielsen ME، Müller SC، Sagalowsky AI، Lotan Y. Survivin بطور پروگنوسٹک مارکر۔ مثانے کا یوروتھیلیل کارسنوما: ایک ملٹی سینٹر بیرونی توثیق کا مطالعہ۔ کلین کینسر ریس. 2009; 15:7012–9۔

41. Mo Q, Nikolos F, Chen F, Tramel Z, Lee YC, Hayashi K, Xiao J, Shen J, Chan KS. مثانے کے یوروتھیلیل کارسنوماس کے لئے ٹیومر کی تفریق جین دستخط کی پروگنوسٹک پاور۔ جے نیٹل کینسر انسٹی ٹیوٹ۔ 2018; 110:448–59۔

42. Sikic D, Eckstein M, Wirtz RM, Jarczyk J, Worst TS, Porubsky S, Keck B, Kunath F, Weyerer V, Breyer J, Otto W, Rinaldetti S, Bolenz C, et al. ریڈیکل سیسٹیکٹومی کے بعد پٹھوں کے ناگوار مثانے کے کینسر کی مالیکیولر ذیلی قسموں کی وضاحت کے لیے FOXA1 جین کا اظہار۔ جے کلین میڈ۔ 2020; 9:994.

43. Gerke JS, Orth MF, Tolkach Y, Romero-Pérez L, Wehweck FS, Stein S, Musa J, Knott MM, Hölting TL, Li J, Sannino G, Marchetto A, Ohmura S, et al. انٹیگریٹیو کلینیکل ٹرانسکرپٹوم تجزیہ TMPRSS2-پروسٹیٹ اڈینو کارسینوما میں پروگنوسٹک بائیو مارکر کی ERG انحصار کو ظاہر کرتا ہے۔ انٹ جے کینسر۔ 2020; 146:2036–46۔

44. Wu CL, Schroeder BE, Ma XJ, Cutie CJ, Wu S, Salunga R, Zhang Y, Kattan MW, Schnabel CA, Erlander MG, McDougal WS. پروسٹیٹ کینسر کے بڑھنے کے لیے ایک 32-جین پروگنوسٹک انڈیکس کی ترقی اور توثیق۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2013; 110:6121–6۔

45. Zhao SG, Evans JR, Kothari V, Sun G, Larm A, Mondine V, Schaeffer EM, Ross AE, Klein EA, Den RB, Dicker AP, Karnes RJ, Erho N, et al. ہائی رسک پروسٹیٹ کینسر میں پروگنوسٹک آؤٹلیئر جینز کا منظر۔ کلین کینسر ریس. 2016; 22:1777–86۔

46. ​​لیانگ ٹی، سانگ ایس، شاو کیو، چن سی، ڈینگ زیڈ، وانگ ٹی، کانگ کیو۔ ڈیٹا مائننگ کی بنیاد پر گردے کے رینل کلیئر سیل کارسنوما میں EPB41L1 کا غیر معمولی اظہار اور تشخیصی اہمیت۔ کینسر سیل انٹ۔ 2020; 20:356۔

47. یانگ سی اے، ہوانگ ایچ وائی، ین جے سی، چانگ جے جی۔ گردے کے کینسر کے لیے RNASEH2A-، CDK1-، اور CD151-متعلقہ پاتھ وے جین پروفائلنگ کی تشخیصی قدر۔ Int J Mol Sci. 2018; 19:1586.

48. Kim KM، Hussein UK، Bae JS، Park SH، Kwon KS، Ha SH، Park HS، Lee H، Chung MJ، Moon WS، Kang MJ، Jang KY۔ FAM83H اور PANX2 کے اظہار کے نمونے کلیئر سیل رینل سیل کارسنوما کے مریضوں کی مختصر بقا کے ساتھ وابستہ ہیں۔ فرنٹ آنکول۔ 2019; 9:14۔

49. Fu Y, Sun S, Bi J, Kong C, Yin L. مثانے کے کینسر میں مجموعی طور پر بقا کی پیشن گوئی کرنے کے لیے ایک ناول مدافعتی جین کے جوڑے کا پروگنوسٹک دستخط۔ بی ایم سی کینسر۔ 2021; 21:810۔

50. Zhou X, Qiu S, Jin D, Jin K, Zheng X, Yang L, Wei Q. Papillary Renal Cell Carcinoma میں ایک انفرادی مدافعتی جین کے جوڑے کے پروگنوسٹک دستخط کی ترقی اور توثیق۔ فرنٹ جینیٹ۔ 2020; 11:569884۔

51. Wong YN، Joshi K، Khetrapal P، Ismail M، Reading JL، Sunderland MW، Georgiou A، Furness AJ، Ben Aissa A، Ghorani E، Oakes T، Uddin I، Tan WS، et al. مثانے کے ٹیومر کے مدافعتی مائکرو ماحولیات کے غیر ناگوار اقدام کے طور پر پیشاب سے حاصل کردہ لیمفوسائٹس۔ جے ایکس پی میڈ۔ 2018; 215:2748–59۔

52. Luo C, Chen J, Chen L. پروسٹیٹ کینسر میں اعلی اور کم ٹیومر میوٹیشن بوجھ والے گروپوں کے درمیان جین ایکسپریشن پروفائلز اور مدافعتی مائکرو ماحولیات کی تلاش۔ انٹ امیونو فارماکول۔ 2020; 86:106709۔

53. Şenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, Miao D, Ostrovnaya I, Drill E, Luna A, Weinhold N, Lee W, Manley BJ, et al. خرابی سے: واضح سیل رینل سیل کارسنوما میں ٹیومر کے مدافعتی مائکرو ماحولیات کی خصوصیت پروگنوسٹک اور امیونو تھراپیٹک اتحادی متعلقہ میسنجر آر این اے دستخطوں کی نشاندہی کرتی ہے۔ جینوم بائیول۔ 2017; 18:46.

54. Greten FR، Grivennikov SI. سوزش اور کینسر: محرکات، طریقہ کار اور نتائج۔ قوت مدافعت. 2019; 51:27-41۔

55. Crusz SM، Balkwill FR. سوزش اور کینسر: ترقی اور نئے ایجنٹ۔ نیٹ ریو کلین آنکول۔ 2015; 12:584-96۔

56. کیسیٹا ایل، پولارڈ جے ڈبلیو۔ میکروفیج کو نشانہ بنانا: کینسر میں علاج کے طریقے۔ نیٹ ریو ڈرگ ڈسکو۔ 2018; 17:887–904۔

57. Ngambenjawong C، Gustafson HH، Pun SH. ٹیومر سے وابستہ میکروفیج (ٹی اے ایم) - ہدف شدہ علاج میں پیشرفت۔ Adv Drug Deliv Rev. 2017; 114:206–21۔

58. Shi YR، Xiong K، Ye X، Yang P، Wu Z، Zu XB. مدافعتی سے متعلق جینوں کی بنیاد پر مثانے کے کینسر کے لیے ایک پروگنوسٹک دستخط کی ترقی۔ این ٹرانسل میڈ۔ 2020; 8:1380۔

59. Zheng X, Zhou X, Xu H, Jin D, Yang L, Shen B, Qiu S, Ai J, Wei Q. ٹیومر مائیکرو ماحولیات کی خصوصیات اور امیونو تھراپی کی تشخیص پٹھوں کے ناگوار مثانے کے کینسر کا انکشاف کرنے والا ایک ناول امیون-جین جوڑا دستخط . فرنٹ جینیٹ۔ 2021; 12:764184.

60. Zhang LH، Li LQ، Zhan YH، Zhu ZW، Zhang XP. مثانے کے کینسر میں تشخیص اور امیونو تھراپی کی کارکردگی کی پیش گوئی کرنے کے لیے IRGP دستخط کی شناخت۔ فرنٹ Mol Biosci. 2021; 8:607090۔

61. Tao Z, Zhang E, Li L, Zheng J, Zhao Y, Chen X. 11 مدافعتی جین کے جوڑوں کا ایک متحد رسک ماڈل اور کلینکل اسٹیج کے کلیئر سیل رینل سیل کارسنوما کے مریضوں میں مجموعی بقا کی پیشین گوئی کے لیے۔ بائیو انجینئرڈ۔ 2021; 12:4259–77۔

بیاو ژی 1، کانگجی لی 1، ہانگ ژانگ 1، گیچوان لائی 1، ڈپینگ لی 2، ژیاونی ژونگ 1۔

1. شعبہ حیاتیات، سکول آف پبلک ہیلتھ اینڈ مینجمنٹ، چونگ کنگ میڈیکل یونیورسٹی، چونگ کنگ، چین

2. انسٹی ٹیوٹ آف ہیپاٹولوجی، نیشنل کلینیکل ریسرچ سینٹر برائے متعدی امراض، شینزین تھرڈ پیپلز ہسپتال، شینزین، چین