حصہ Ⅰ:گردے کے گرافٹ کی میٹابولک ضروریات نارمتھرمک مشین پرفیوژن سے گزر رہی ہیں۔

ali.ma@wecistanche.com

حصہ Ⅰ:کڈنی گرافٹ کی میٹابولک ضروریات نارمتھرمک مشین پرفیوژن سے گزر رہی ہیں

Asel S. Arykbaeva، Dorottya K. de Vries & et al.

اعضاء کی پیوند کاری میں کلیدی چیلنج عالمی سطح پر ہے۔عطیہ کرنے والے اعضاء کی کمی. دباؤ کے مطالبات کی وجہ سے، زیادہ تر ٹرانسپلانٹ مراکز پرانے اور زیادہ خطرہ والے عطیہ دہندگان کے اعضاء کو بتدریج قبول کر رہے ہیں۔ ایک ہی وقت میں، بہت سے گرافٹس کو اس خطرے کی وجہ سے ضائع کر دیا جاتا ہے کہ یہ اعضاء کام نہیں کر سکتے، یا ٹرانسپلانٹیشن کے بعد بہتر طریقے سے کام کر سکتے ہیں۔' گرافٹ کی افادیت کو بڑھانے اور ٹرانسپلانٹ کے نتائج کو بہتر بنانے کی ایک حکمت عملی عطیہ دہندگان کے اعضاء کے ایکس سیٹو پرفیوژن کے ذریعے زیادہ معروضی معیار کی جانچ کے ٹولز کا نفاذ ہے، اس طرح پرفیوزڈ گرافٹ کی فعال جانچ اور قابل عملیت بڑھانے کے لیے ایک ونڈو تیار کرنا، 4Rs: بحالی، مرمت۔ ,' پھر سے جوان ہونا، اور تخلیق نو۔ متعدد آزمائشوں سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ گردے کے گراف کے لیے ایکس سیٹو ہائپوتھرمک مشین پرفیوژن قابل عمل اور محفوظ ہے، اور طبی نتائج کو بہتر بناتا ہے۔ ایک واضح اگلا مرحلہ (ذیلی) نارمتھرمک مشین پرفیوژن (NMP) کا تعارف تھا۔ اگرچہ NMP کی فزیبلٹی کو کئی آزمائشوں میں ثابت کیا گیا ہے، موجودہ گردے کے NMP پروٹو کولز تصوراتی مطالعہ کے ابتدائی ثبوت کی عکاسی کرتے ہیں، ایسے مطالعات جو بنیادی طور پر NMP کی مختصر مدت سے متعلق ہیں۔ مخصوص میٹابولک شرائط، کسی حد تک، پرفیوژن کے مخصوص مقاصد کے ساتھ مختلف ہو سکتی ہیں۔ 4 روپے مختصر پرفیوژن جس کا مقصد بحالی، جوان ہونے، اور فنکشنل تشخیص کو میٹابولائٹس فراہم کرنا چاہئے جو میٹابولک لچک کو بہتر طور پر برقرار رکھتے ہیں۔ لمبے پرفیوژنز جن کا مقصد مرمت اور جوان ہونا ہے، انابولک عوامل، جیسے ضروری امینو ایسڈز اور وٹامنز کی اضافی ضرورت کے ساتھ آتے ہیں۔ موجودہ پروٹوکول سبھی سرخ خون کے خلیات یا متبادل آکسیجن کیریئر، ایک آئسوٹونک یا/اور کولائیڈ محلول، جیسے البومین، اور گلوکوز اور امینو ایسڈز کے ساتھ مسلسل پرفیوژن پر مبنی ہیں2-5،10-1 توانائی کے ذریعہ کے طور پر .4 شائع شدہ پروٹوکولز کا تفصیلی جائزہ (بشمول پرفیوزیٹ کمپوزیشن) جدول 1.33,9,10 میں فراہم کیا گیا ہے۔

گردے کے لیے cistanche para que sirve پر کلک کریں۔

اس مشاہدے کی بنیاد پر کہ انسانی 5,12,13 گردوں کے اب تک کے تمام NMP مطالعہ لییکٹیٹ پرفیوزیٹ کی سطح کو جمع کرنے کی اطلاع دیتے ہیں، یہ دلیل دی جا سکتی ہے کہ موجودہ NMP حالات کے تحت جسمانی میٹابولک حالت قائم نہیں ہے۔ 5" اگرچہ یہ رجحان ظاہر کر سکتا ہے۔ رد شدہ گردوں کا استعمال، لییکٹیٹ جمع ہونے کا مشاہدہ ان گردوں کے NMP کے دوران بھی ہوتا ہے جنہیں ٹرانسپلانٹیشن کے لیے قبول کیا گیا تھا۔ اس لیے، موجودہ NMP پرفیوژن پروٹوکول ابھی تک قابل عمل گرافٹس میں جسمانی میٹابولک حالت کو شامل کرنے کے لیے مطلوبہ بہترین حالات کو شامل نہیں کرتے ہیں۔ پروٹوکول قابل عمل ٹیسٹنگ یا نام نہاد "مارجنل" کڈنی گرافٹس کی بحالی اور/یا مرمت کے لیے درکار طویل پرفیوژن کے لیے بہترین حالات کی نقل کرتے ہیں۔

گردہ ایک میٹابولک طور پر انتہائی فعال عضو ہے، جس میں ہر بڑے پیمانے پر توانائی کی ضرورت ہوتی ہے جو دل کی طرح ہوتی ہے، اور اس کی مخصوص ذیلی ترجیحات اور میٹابولک افعال ہوتے ہیں۔ مؤخر الذکر پہلوؤں کو میٹابولائٹ کے اخراج اور اخراج کے گردے کے مخصوص نمونوں سے واضح طور پر واضح کیا گیا ہے، جو اعضاء کے مخصوص آرٹیریووینس ارتکاز کے فرق سے ظاہر ہوتا ہے، اور جسم میں لییکٹیٹ کو ضائع کرنے میں اس کے اہم کردار سے ظاہر ہوتا ہے۔ اس کے ہر خصوصی فنکشنل ذیلی یونٹس کے لیے الگ ذیلی ترجیحات کے ساتھ۔ نتیجے کے طور پر، ایک بہترین NMP پروٹوکول کو گردے کی میٹابولک ضروریات کو پورا کرنا چاہیے اور جسم کے ہومیوسٹٹک نظام کی عدم موجودگی کی تلافی کرنی چاہیے جو عام طور پر غذائی اجزاء کو بھرتی ہے اور فضلہ مصنوعات کو ٹھکانے لگاتی ہے۔

نام نہاد "معاشی" گردے کے گرافٹس کی قابل عمل جانچ یا بحالی کے لیے NMP اور بھی زیادہ ضروری تقاضوں کے ساتھ آسکتا ہے۔ یہ "معاشی" گردے کے گرافٹس ایک متضاد گروپ کی تشکیل کرتے ہیں جس میں پرانے عطیہ دہندگان کے گرافٹس، زیادہ خطرہ والے عطیہ دہندگان کے گرافس، اور/یا وہ گرافٹس شامل ہیں جن میں حصولی کا کافی دباؤ ہے (جیسے پرانجڈ اسکیمیا)۔ یہ تمام حالات کمزور لچک کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں، کیونکہ اس طرح کے "معمولی" گردے کے گراف خراب میٹابولک پلاسٹکٹی کے ساتھ پیش ہوسکتے ہیں۔ ایک انابولک حالت کو سپورٹ کرنے اور طویل عرصے تک NMP کے لیے میٹابولک شرائط کو پورا کرنے کے لیے بہتر موزوں پرفیوژن پروٹوکولز کی ضرورت ہوتی ہے جس کا مقصد سابق سیٹو گرافٹ ری جنریشن ہے۔

اس جائزے کا فوکس رینل NMP کے میٹابولک پہلوؤں کا ایک نظریاتی فریم ورک فراہم کرنا ہے (یعنی، گرافٹ پرفیوژن کے دوران زیادہ سے زیادہ میٹابولک مدد کیسے فراہم کی جائے)۔ جائزے کے نتائج (جزوی طور پر) دوسرے اعضاء میں ترجمہ کر سکتے ہیں، اس کے باوجود، سبسٹریٹ ترجیح کے حوالے سے اعضاء سے متعلق گہرے اختلافات موجود ہیں۔ اعضاء سے متعلق مخصوص اختلافات (جیسے مایوکارڈیم کے ترجیحی میٹابولک سبسٹریٹ کے طور پر لمبی زنجیر والے فیٹی ایسڈز) کا جائزہ جائزہ کے دائرہ کار سے باہر سمجھا گیا۔ اسی طرح، آکسیجن کی ترسیل کے پہلوؤں کو جائزے کے دائرہ کار سے باہر سمجھا گیا۔ یہ جائزہ 3 اہم میٹابولک ڈسٹرز کے ساتھ تشکیل دیا گیا ہے: کاربوہائیڈریٹس، فیٹی ایسڈز، اور امینو ایسڈز جس کے بعد مائیکرو نیوٹرینٹس کی فراہمی سے متعلق غور کیا جاتا ہے۔ آخر میں، NMP کے تناظر میں میٹابولک ہومیوسٹاسس کی نگرانی کے اختیارات کا ایک عملی جائزہ فراہم کیا گیا ہے۔ گردے کی میٹابولک فزیالوجی کے پہلوؤں کے حوالے سے اعداد و شمار کا زیادہ تر انحصار انسانوں (زندہ عطیہ دہندگان) اور پورسائن اسٹڈیز پر ہوتا ہے جو گردے پر آرٹیریووینس خون کے نمونے لینے کا اطلاق کرتے ہیں۔

کاربوہائیڈریٹس

عام طور پر اور خاص طور پر گردے کے لیے، موجودہ NMP پروٹوکول بنیادی طور پر گلوکوز پر میٹابولک سبسٹریٹ کے طور پر پرفیوزڈ گرافٹ کے لیے انحصار کرتے ہیں۔ تاہم، گردے سے گلوکوز کی غیر حاضری یا اخراج، جیسا کہ انسانی گردے میں شریانوں کی پیمائش سے طے ہوتا ہے، کم سے کم رینل گلوکوز کیٹابولزم (شکل 1') کا مطلب ہو سکتا ہے۔ یہ مجموعی مشاہدہ گردوں کے کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم کی مخصوص پیچیدہ اور مقامی طور پر متنوع تنظیم کو نظر انداز کرتا ہے، جس میں کچھ علاقے گلائکولائسز پر انحصار کرتے ہیں اور دیگر گلوکوز میں فعال طور پر شامل ہوتے ہیں۔

22 یہ تنوع فنکشنل hetneogenesis.15 کی پیروی کرتا ہے، گردے کی ہیٹروجنیٹی سیلولر میٹابولک شرحوں میں وسیع علاقائی تغیرات اور مقامی آکسیجن تناؤ میں گہرے فرق کے ساتھ۔ Cortical glomeruli اچھی طرح سے آکسیجن والے عروقی ڈھانچے کی نمائندگی کرتے ہیں جو بنیادی طور پر "غیر فعال" فلٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ دوسری طرف، میڈولری نلیاں، انتہائی فعال، میٹابولک طور پر مطالبہ کرنے والے پمپس کی ایک سیریز کی نمائندگی کرتی ہیں 27,2 تاہم، ہینلے کے لوپس کے متضاد ارتکاز میکانزم کے ناگزیر نتیجے کے طور پر، گہرے میڈولا کے پہلوؤں کو گہرے ہائپوکسیا کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ لہٰذا، اس علاقے میں خلیات لازمی گلائکولٹک (ایسیٹیٹ پیدا کرنے والے) ہیں، اور انوکسیا کے لیے نسبتاً مزاحم کے طور پر رپورٹ کیے گئے ہیں (شکل 2-)۔

غیر حاضر لییکٹیٹ کا اخراج، یا یہاں تک کہ جسمانی حالات5,16,18 کے تحت گردش سے خالص لییکٹیٹ لینے کا مطلب یہ ہے کہ گہرے میڈولا میں بننے والے لییکٹیٹ کو عضو کے اندر مؤثر طریقے سے صاف کیا جاتا ہے۔ حالیہ مطالعات نے لییکٹیٹ کو ضائع کرنے کی بنیادی سائٹ کے طور پر قریبی نلیوں کی نشاندہی کی۔

اگرچہ گردوں کی گلوکونیوجینیٹک صلاحیت گلوکوز کی آزادی کا اشارہ دے سکتی ہے، لیکن یہ بتانا ضروری ہے کہ گلوکونیوجینیسیس ایک انابولک عمل ہے، اور اس طرح گرافٹ پر قابل گریز توانائی کا بوجھ ڈالتا ہے۔ اس کے علاوہ، گلوکوز کی ناکافی دستیابی گرافٹ کی میٹابولک پلاسٹکٹی (یعنی میٹابولک قابلیت کو برقرار رکھنے کے لیے مختلف میٹابولک سبسٹریٹس کے درمیان تبدیل ہونے کی فزیولوجک صلاحیت) میں گہرا مداخلت کر سکتی ہے۔ نتیجے کے طور پر، مناسب گلوکوز کی فراہمی NMP کے لیے ایک اہم ضرورت ہے۔ اس تناظر میں، اس بات پر غور کرنا ضروری ہے کہ سپرا فزیولوجیکل گلوکوز کی ارتکاز ایک پرفیوزڈ گردے کے اندر موجود قربت والے کنولوٹیڈ ٹیوبلز (مقامی بوجھ) پر ایک قابل گریز میٹابولک بوجھ ڈالے گی کیونکہ خون (پرفیوزیٹ) گلوکوز کو گلوومیرولر الٹرا فلٹریٹ میں فلٹر کیا جاتا ہے، اور اس کے نتیجے میں گلوکوز کو دوبارہ فعال کیا جاتا ہے۔ proximal convoluted tubule. گلوکوز کو دوبارہ جذب کرنے کا یہ عمل گردے میں توانائی کا مطالبہ کرنے والے بنیادی عمل میں سے ہے۔ نتیجتاً، NMP کے دوران توانائی کی ضروریات کو کم سے کم کرنے کے نقطہ نظر سے، 3.5 سے 5.5 mmol/L کے پرفیوزیٹ فزیولوجک گلوکوز کی حراستی کو برقرار رکھا جانا چاہیے۔ یہ قیاس کیا جا سکتا ہے کہ فعال گلوکوز ٹرانسپورٹرز، جیسے سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 روکنے والے کے ساتھ دواسازی کی مداخلت اشتہار ہو سکتی ہے۔ NMP کے تناظر میں فائدہ مند ہے کیونکہ یہ ڈسٹل نلیوں کے ذریعہ گلوکوز کے دوبارہ جذب سے وابستہ توانائی کی ضرورت/بوجھ کو کم کرتا ہے۔ 5,36

ابھی تک حل طلب سوال یہ ہے کہ کیا این ایم پی کے دوران انسولین بھی فراہم کی جانی چاہیے۔ گلوکوز کے اندراج کو گلوکوز ٹرانسپورٹرز (GLUTs) کے خاندان کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے، جن میں سے زیادہ تر انسولین سے آزاد ہیں۔ ایک استثناء انسولین پر منحصر GLUT4 ہے، جو بعد میں گلوکوز کے اخراج کو کنٹرول کرتا ہے۔ کیونکہ GLUT4 کا اظہار گردے میں بھی ہوتا ہے،' NMP کے دوران انسولین کی سپلیمنٹ پر غور کیا جانا چاہیے۔

جدول 1|ہارڈ ویئر کا جائزہ (پرفیوژن کنٹرول موڈ، پریشر، اور گیس سپلائی)، پرفیوزیٹ کمپوزیشن، اور مختلف پروٹوکولز کے لیے گردے کے NMP کے دوران فراہم کردہ سپلیمنٹس

لییکٹیٹ کے اخراج کے علاوہ، شریانوں کے ارتکاز کے فرق سے پتہ چلتا ہے کہ گردہ نامیاتی تیزاب، جیسے سائٹریٹ اور میلیٹ کو بھی گردش سے صاف کرتا ہے۔ دونوں سائٹرک ایسڈ سائیکل میں براہ راست انٹرمیڈیٹس ہیں۔ سائٹریٹ کے لیے، یہ قیاس کیا گیا ہے کہ یہ کلیئرنس سائٹریٹ کے اخراج کے نظام کے حصے کے طور پر پیشاب کے اخراج کے طریقہ کار کی عکاسی کرتا ہے۔ اس کے باوجود، چوہوں میں ٹریسر اسٹڈیز اور ٹرانسپلانٹیشن کے فوراً بعد فیز میں عارضی طور پر اینورک ڈیڈڈ ڈونر گرافٹس کے ذریعے مستقل سائٹریٹ کلیئرنس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سائٹریٹ، کم از کم جزوی طور پر، گردے کے ذریعے میٹابولائز ہوتا ہے نہ کہ صرف پیشاب میں۔" نتیجتاً، سائٹریٹ پر غور کیا جا سکتا ہے۔ گردوں کے NMP کے تناظر میں کاربن کا ذریعہ۔

تصویر 1|(صحت مند) زندہ گردے کے عطیہ دہندگان (n [5) کے خون کے نمونوں میں پریرینل (آرٹیریل [A]؛ سرخ) اور پوسٹرینل (وینس [V]؛ نیلے) خون میں گلوکوز اور کریٹینائن کی حراستی کی آرٹیریووینس پیمائش جیسا کہ Lindeman et al نے بیان کیا ہے۔ ., 16 کلینکل کیمسٹری لیبارٹری کے ذریعہ معیاری انداز میں ماپا گیا۔(a) نچلے وینس کریٹینائن کی سطح رینل کریٹینائن کلیئرنس کو واضح کرتی ہے۔ (b) مختلف عطیہ دہندگان کے درمیان مختلف گلوکوز کی مقدار ایک متضاد کاربوہائیڈریٹ ٹرن اوور کی عکاسی کرتی ہے۔ Lindeman JH، Wijermars LG، Kostidis S، et al سے اخذ کردہ۔ ایک تحقیقی طبی تشخیص کے نتائج فوری اور مسلسل پوسٹ ریپرفیوژن میٹابولک فالج گردے کی اسکیمیا-ریپرفیوژن کی چوٹ کو آگے بڑھاتے ہیں۔ کے

مندرجہ بالا مشاہدات کاربوہائیڈریٹ اور آرگینک ایسڈ ہومیوسٹاسس کے جسمانی کنٹرول میں گردے کے لیے مرکزی کردار کی نشاندہی کرتے ہیں۔ درحقیقت، طبی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گردے کی شدید چوٹ کا تعلق کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم میں گہرے خرابی سے ہوتا ہے جس میں لییکٹیٹ کلیئرنس کی شدید خرابی شامل ہوتی ہے۔ اسی طرح کے خطوط کے ساتھ، گردے کی پیوند کاری کے بعد پوسٹریپرفیوژن لییکٹیٹ ڈائنامکس (آرٹیریووینس ارتکاز میں فرق) میں فرق پوسٹریپرفیوژن میٹابولک قابلیت کی مختلف سطحوں کے درمیان امتیاز کرتا ہے (شکل 3')۔ اس کے مطابق، کوئی قیاس کر سکتا ہے کہ لییکٹیٹ میٹابولزم کو گرافٹ میٹابولک قابلیت کے ریڈ آؤٹ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس سلسلے میں، NMP تجربات میں ترقی پسند پرفیوزیٹ لییکٹیٹ جمع کا مشاہدہ کیا گیا جو انسانی ضائع شدہ گردے کے گرافٹس کا استعمال کرتے ہوئے 51.15 موجودہ NMP حالات کے تحت جسمانی میٹابولک ہومیوسٹاسس کی بحالی کو چیلنج کرتا ہے۔

اگرچہ NMP کے دوران لییکٹیٹ کا جمع سرخ خون کے خلیوں سے تیار کردہ لییکٹیٹ کے ضائع ہونے کی عکاسی کر سکتا ہے (یا تو براہ راست لییکٹیٹ آکسیڈیشن کے ذریعے اور/یا متبادل طور پر گلوکوز [کوری سائڈ] میں لییکٹیٹ کی تبدیلی کے ذریعے)، اس بات کا امکان ہے کہ لییکٹیٹ کے جمع ہونے کا زیادہ تر تعلق رینل لییکٹیٹ سے ہوتا ہے۔ موجودہ NMP حالات کے تحت خراب آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے نتیجے میں پیداوار۔ پرفیوزیٹ لییکٹیٹ کی سطح حاصل کرنے کے نتیجے میں میٹابولک ایسڈوسس ہوگا۔ اگرچہ اس تیزابیت کو پرفیوزیٹ میں بائکاربونیٹ ٹائٹریٹ کرکے موثر طریقے سے درست کیا جاسکتا ہے، لیکن لییکٹیٹ جمع ہونے کے نتیجے میں گردوں اور اریتھروسائٹ لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز کی سرگرمی کی مصنوعات کی روک تھام ہو سکتی ہے، اور اس کے نتیجے میں لییکٹیٹ میں بننے والے پائروویٹ کی خرابی میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ گلائکولیٹک پاتھ وے کا یہ آخری مرحلہ گلائکولائسز کے دوران بننے والے کم ہونے والے NAD سے نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ پازیٹو (NAD پلس) کو دوبارہ تخلیق کرکے آکسیڈیشن میں کمی کی غیرجانبداری کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے۔ نتیجے کے طور پر، لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز پروڈکٹ کی روک تھام کے نتیجے میں لییکٹیٹ کی سطح جمع ہو سکتی ہے جس کے نتیجے میں سیلولر آکسیڈیشن-کمی تناؤ ہو سکتا ہے۔

تصویر 2|گردے کے ذریعے ان کے آسان راستوں میں استعمال شدہ میٹابولک سبسٹریٹس کا اسکیمیٹک جائزہ۔عام حالات میں، لییکٹیٹ کو گلوکونیوجینیسیس کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اور گلوکوز، فیٹی ایسڈ، گلوٹامین (امائنو ایسڈ)، اور ممکنہ طور پر سائٹریٹ کو آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کو ایندھن کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ ہائپوکسک حالات میں، یا زیادہ توانائی کی طلب کے حالات میں، گلائکولائسز کو چالو کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں گردے سے لییکٹیٹ کا خالص اخراج ہوتا ہے۔ NAD، nicotinamide adenine dinucleotide؛ NADH، کم نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ؛ NH3، امونیا۔

گردہ نہ صرف جگر کے ساتھ اس گلوکونیوجینیسیس کی صلاحیت کا اشتراک کرتا ہے، بلکہ اس میں گلائکوجن کو ذخیرہ کرنے کی صلاحیت بھی ہوتی ہے، حالانکہ جگر کے مقابلے میں گلائکوجینولیٹک نظام سے کم لیس ہوتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، وقفے وقفے سے روزے کے دوران خون میں گلوکوز کی سطح کو برقرار رکھنے میں گردوں کے گلائکوجینولیسس کا کردار محدود بتایا جاتا ہے۔ انتہائی حالات میں توانائی کا بفر، جیسے گرافٹ پروکیورمنٹ اور ٹرانسپلانٹیشن۔ نتیجتاً، یہ قیاس کیا جا سکتا ہے کہ NMP کے ذریعے رینل گلائکوجن اسٹورز کا تحفظ، یا یہاں تک کہ دوبارہ قائم کرنا فائدہ مند ہے۔

تصویر 3|گردے کی پیوند کاری کے بعد گردوں کی میٹابولک صلاحیت کی مختلف سطحوں کی وضاحت کرنے والی لییکٹیٹ ڈائنامکس۔منحنی خطوط رینل آرٹیریل (سرخ) اور وینس (نیلے) لییکٹیٹ کی سطح کی عکاسی کرتے ہیں۔ سٹوریج کے دوران جمع ہونے والے لییکٹیٹ کا ابتدائی واش آؤٹ (گرے بار سے ظاہر ہوتا ہے) اور فوری (زندہ عطیہ دہندہ) یا تاخیر سے (متوفی ڈونر گرافٹ بغیر کسی تاخیر کے گرافٹ فنکشن [DGF]) گلائکولیسس کو دبانا (گرین بار سے ظاہر ہوتا ہے)۔ ڈی جی ایف کے بغیر اور اس کے ساتھ مردہ ڈونر گرافٹس میں عارضی مستقل نارموکسک گلائکولائسز (ریڈ بار سے اشارہ کیا گیا)۔ Lindeman JH، Wijermars LG، Kostidis S، et al سے اخذ کردہ۔ ایک تحقیقی طبی تشخیص کے نتائج فوری اور مستقل پوسٹ ریپرفیوژن میٹابولک فالج کی تجویز کرتے ہیں گردے کی اسکیمیا-ریپرفیوژن چوٹ

فیٹی ایسڈ

اگرچہ موجودہ پرفیوژن پروٹوکول بنیادی طور پر گلوکوز پر مبنی ہیں، مطالعہ کے پیش نظر گردہ، دل کی طرح، فیٹی ایسڈز پر ایندھن کے بنیادی ذریعہ کے طور پر انحصار کرتا ہے۔ )فیٹی ایسڈز، گردہ بنیادی طور پر میڈیم چین فیٹی ایسڈز (MCFAs) پر ایندھن فراہم کرتا ہے (شکل 46 اور ضمنی جدول S2)۔

تصویر 4|درمیانی زنجیر والے فیٹی ایسڈز (MCFAs) اور لانگ چین فیٹی ایسڈز (LCFAs) کے لیے (صحت مند) زندہ عطیہ دہندگان کے گردے میں آرٹیریووینس (AV) ارتکاز کا فرق، MCFAs کے لیے گردے کی ترجیح کو واضح کرتا ہے۔

MCFAs کے لیے گردوں کی ترجیح کے لانگ چین فیٹی ایسڈز کے مقابلے میں کئی فوائد ہیں، کیونکہ وہ مخصوص ٹرانسمیبرن ٹرانسپورٹرز پر انحصار نہیں کرتے ہیں کہ وہ مخصوص ٹرانسپورٹرز اور کارنیٹائن شٹلنگ کے ذریعے پلازما اور مائٹوکونڈریل جھلیوں کو عبور کر سکیں۔ لہذا، MCFAs آسانی سے اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی کے ذریعے پھیل سکتے ہیں، جہاں فیٹی ایسڈ کا آکسیکرن ہوتا ہے۔ NMP کے دوران گردوں کی میٹابولک فزیالوجی کی بہترین نقل کرنے کے مقصد کے ساتھ NMP کے دوران MCFAs کی فراہمی پر غور کیا جانا چاہئے۔ اس تناظر میں، زیادہ تر پیرینٹریل لپڈ ایملشن فارمولیشنز بنیادی طور پر لانگ چین فیٹی ایسڈ پر مبنی ہیں اور اس وجہ سے گردوں کے NMP کے لیے موزوں نہیں ہیں۔ تاہم، MCFA سے افزودہ فارمولے دستیاب ہیں: Lipofundin (MCFA 10 فیصد) اور Smoflipid (MCFA 6 فیصد)۔ گردے کے ذریعے لانگ چین فیٹی ایسڈز کی ظاہری کم سے کم آکسیکرن کو دیکھتے ہوئے، ان حلوں میں MCFAs کی مزید افزودگی بہتر ہو سکتی ہے۔

NMP کے دوران لپڈ کی ترسیل کئی چیلنجوں کے ساتھ آتی ہے۔ پلازما فیٹی ایسڈز کی اکثریت البومین کے ذریعے لی جاتی ہے، جس میں غیر پابند فیٹی ایسڈ صرف ایک معمولی حصہ کی نمائندگی کرتے ہیں(<0.01%)of the="" total.="" more="" important,="" clinical-grade="" albumin,="" most="" often="" used="" in="" the="" nmp="" protocols,="" has="" not="" undergone="" any="" pretreatment="" to="" free="" fatty="" acid="" binding="" sites.="" as="" a="" result,="" binding="" sites="" will="" be="" occupied="" mainly="" by="" the="" naturally="" dominating="" long-chain="" fatty="" acids.="" furthermore,="" nmp="" is="" performed="" in="" an="" isolated,="" closed,="" and="" limited="" volume="" setup.="" as="" a="" consequence,="" the="" system="" has="" a="" limited="" lipid="" buffering="" capacity="" (because="" no="" adipose="" tissue,="" muscle,="" and="" liver="" are="" included),="" which="" imposes="" challenges="" with="" respect="" to="" the="" maintenance="" of="" mcfa="" supply="" and="" potential="" lipotoxicity.="" in="" the="" light="" of="" the="" limited="" free="" fatty="" acid="" carrying="" capacity="" of="" plasma="" or="" its="" derivates,="" it="" could="" be="" argued="" that="" preference="" should="" be="" given="" to="" lauric="" acid(c12:0)enrichment="" because="" this="" mcfa="" has="" the="" highest="" per="" molecule="" energy="">

تصویر 5|میٹابولک حیثیت کا اندازہ لگانا۔ اسکیمیٹک جائزہ مائع بائیو مارکر کے ایک جھرمٹ کی وضاحت کرتا ہے جسے رینل نارمتھرمک مشین پرفیوژن کے دوران میٹابولک حیثیت کی نگرانی کے لیے لاگو کیا جا سکتا ہے۔اے ٹی پی، اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ؛ جی ٹی پی، گوانوسین ٹرائی فاسفیٹ۔

توانائی کے منبع کے طور پر ان کے کردار کے علاوہ، سیلولر فنکشن کے لیے اہم دیگر لپڈ کلاسز کی فراہمی، جیسے ضروری غیر سیر شدہ فیٹی ایسڈز اور کولیسٹرول، کو طویل عرصے تک NMP کے دوران، خاص طور پر ایسے پروٹوکولز میں جن کا مقصد اعضاء کی تخلیق نو پر غور کیا جانا چاہیے۔ تاہم، این ایم پی پروٹوکول میں غیر سیر شدہ فیٹی ایسڈز کی شمولیت سے مخصوص خطرات ہوتے ہیں۔ غیر سیر شدہ فیٹی ایسڈ آکسیڈیٹیو تناؤ اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو فروغ دے سکتے ہیں، خاص طور پر اضافی فری ہیموگلوبن/ہیم کی موجودگی میں جو ہیمولیسس7 کے نتیجے میں خارج ہوتا ہے پرفیوژن کے دوران یا ہیم پر مبنی آکسیجن کیریئرز استعمال کرتے وقت۔

حصہ Ⅱ کے لیے یہاں کلک کریں۔