حصہ Ⅱ: ایلڈوسٹیرون بائیو سنتھیسس اور اس کے عمل کی پیتھالوجی

ایلڈوسٹیرون ایکشنز کی پیتھالوجی

انسانی پھیپھڑوں اور اس کے عوارض میں ایلڈوسٹیرون کے افعال

ہم پہلی بار انسانی پھیپھڑوں کے سانس کی ٹھیک برونچی کے کالممر اپیتھلیم میں 11 -HSD2 کے اظہار کی اطلاع دیتے ہیں، جو MR کے ساتھ مل کر مقامی ہے، جو یہ بھی بتاتا ہے کہ ایلڈوسٹیرون مقامی یا صورتحال کے ضابطے میں شامل ہوسکتا ہے۔ انسانی پھیپھڑوں میں سوڈیم اور پانی۔ چوہوں کے ماڈلز میں، الڈوسٹیرون کو ایم آر این اے اور Na پلس، K پلس -ATPase کے پروٹین کی سطح میں اضافہ کرنے اور اس کے نتیجے میں پلمونری ایڈیما کلیئرنس کو بڑھانے کی بھی اطلاع ملی ہے۔ اس کے علاوہ، بالغوں کے پھیپھڑوں کے مقابلے جنین کے پھیپھڑوں کے بافتوں میں 11 -HSD2 اظہار میں زیادہ اضافے کی اطلاع دی گئی ہے تاکہ اضافی گلوکوکورٹیکائیڈز کے ممکنہ طور پر نقصان دہ اثرات سے بچا جا سکے اور ان کی نشوونما کو تیز کرنے کے لیے ایئر ویز میں سیال کو مزید برقرار رکھا جا سکے۔ یہ نوٹ کرنا خاص طور پر دلچسپ ہے کہ الڈوسٹیرون کو پھیپھڑوں کے سرطان پیدا کرنے میں بھی ملوث ہونے کی اطلاع ملی ہے۔ گلوکوکورٹیکائیڈز سائکلو آکسیجنز-2-ثالثی راستے کے ذریعے پھیپھڑوں کے ٹیومرجنیسیس کو روکنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ اس طرح، 11 -HSD2 کی روک تھام سے ٹشو ایکٹیو گلوکوکورٹیکوڈ کی سطح میں اضافہ اور پھیپھڑوں کے ٹشو میں COX-2 کے اظہار میں کمی سے وابستہ اینٹیٹیمر اثرات ہو سکتے ہیں۔ مزید برآں، اعلی درجے کے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے لیے سیسٹیمیٹک تھراپی کے ساتھ مل کر RAAS بلاکرز نے مریضوں کے طبی نتائج کو بہتر کیا۔ اس طرح، الڈوسٹیرون ایکشن کے ساتھ ساتھ 11 -HSD2 کو پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں میں ایک ناقص تشخیصی عوامل میں سے ایک سمجھا جا سکتا ہے، اور اس دلچسپ علاقے میں فی الحال مطالعات جاری ہیں۔ قلبی نظام اور اس کے عوارض پر ایلڈوسٹیرون کا کردار

ابتدائی طور پر ایلڈوسٹیرون کے بارے میں سوچا جاتا تھا کہ وہ جسم میں سوڈیم اور واٹر ہومیوسٹاسس کو منظم کرتا ہے بنیادی طور پر گردوں میں اس کے عمل کے ذریعے۔ تاہم، متعدد مطالعات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ الڈوسٹیرون براہ راست مایوکارڈیل اور ویسکولر فائبروسس کو اکساتا ہے، جس کے نتیجے میں بیماری اور اموات میں اضافہ ہوتا ہے، جو نظامی ہائی بلڈ پریشر یا غیر معمولی الیکٹرولائٹ کی حیثیت سے آزاد ہے۔ الڈوسٹیرون پر منحصر کارڈیک ٹشو فبروسس کو NADPH آکسیڈیز کے ایکٹیویشن، الڈوسٹیرون ایکشن کی وجہ سے ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کے مایوکارڈیل ٹشو کی پیداوار، اور سوزش کے حامی ثالثوں کے ذریعے ثالثی ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔ مایوکارڈیل انفکشن کے چوہے کے ماڈل میں، مایوکارڈیل انفکشن کے نتیجے میں الڈوسٹیرون سنتھیس (CYP11B2) mRNA کی سطح میں 2-گنا اضافہ ہوا اور پلازما الڈوسٹیرون کی سطح میں 3۔{6}}گنا اضافہ ہوا۔ دل کی ناکامی کے مریضوں میں، فیل ہونے والے دل کے بائیں ویںٹرکل میں بلند ایم آر ایم آر این اے اور پروٹین کی سطح کا بھی پتہ چلا۔ ایٹریل فیبریلیشن والے مریضوں سے ایٹریل ٹشو میں ایم آر اظہار میں اضافہ بھی رپورٹ کیا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، 11 -HSD2 مایوکارڈیل فائبروسس کے ساتھ چوہوں کے بائیں ویںٹرکل میں اور ایٹریل فبریلیشن والے مریضوں کے ایٹریل ٹشو میں زیادہ متاثر ہوا ہے۔ خاص طور پر نوٹ کریں، قسم 1 اور ٹائپ 3 کولیجن کی mRNA کی سطح کنٹرول چوہوں کی نسبت فالج کے شکار بے ساختہ ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ عام دلوں میں، 11 -HSD2 اظہار کی نسبتاً کم سطح کی وجہ سے کارڈیو مایوسائٹس مستقل طور پر اینڈوجینس گلوکوکورٹیکائیڈز کے زیر قبضہ رہتے ہیں۔ اس طرح، endogenous glucocorticoid-occuped MR aldosterone-mediated MR ایکٹیویشن کے مقابلے میں حفاظتی اثر فراہم کر سکتا ہے، حالانکہ اس سلسلے میں تنازعہ موجود ہے۔ اس کے علاوہ، MR بلاکر spironolactone کے ساتھ علاج سے ثانوی طور پر ترقی پذیر سماعت کی ناکامی اور دل کی ناکامی میں اچانک موت کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کرنے اور دل کی ناکامی کی مختلف علامات کو بہتر بنانے کی اطلاع ملی ہے۔ یہ بنیادی طور پر اسپیرونولاکٹون کی ثالثی پوٹاشیم کی کمی اور مایوکارڈیل فائبروسس کی روک تھام کی وجہ سے ہے۔

خریدنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche سپلیمنٹس مصنوعات

عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں پر الڈوسٹیرون کے اعمال اور ویسکوولوپیتھی میں ان کی اہمیت

انسانی عروقی نظام میں ایم آر کی موجودگی کی اطلاع پہلی بار 1986 میں ساسانو ایٹ ال نے دی تھی۔ اس کے بعد، یہ اطلاع دی گئی کہ ایم آر نہ صرف انسانی عروقی نظام کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں بلکہ ہموار پٹھوں کے خلیوں میں بھی موجود ہے۔ پرائمری ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں کے مقابلے پرائمری الڈوسٹیرونزم کے مریضوں میں چھوٹی مزاحم درمیانے درجے کی شریانوں میں بھی ویسکولر سٹرکچرل ریموڈلنگ کی اطلاع دی گئی ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ ہموار پٹھوں کے خلیوں میں ایم آر براہ راست عروقی دوبارہ بنانے کے عمل میں ثالثی کر سکتا ہے۔ ہم نے پہلے یہ بھی ظاہر کیا ہے کہ ایلڈوسٹیرون MDM2 کے اظہار کو فروغ دیتا ہے، جو کہ p53-ثالثی سیل سائیکل کی روک تھام میں شامل ایک جوہری پروٹین ہے، جسے بعد میں الڈوسٹیرون ریسیپٹر بلاکر ایپلرینون کے ذریعے کم کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، ہمارے ان ویوو نتائج نے یہ بھی ظاہر کیا کہ MDM2 کا اظہار APA چھوٹے شریان کے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں غیر فعال اڈینوماس اور عام ایڈرینل غدود کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ ایم آر ناک آؤٹ ماؤس ماڈلز کے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں ایلڈوسٹیرون کی ثالثی سے عروقی دوبارہ تشکیل دینے کی بھی اطلاع ملی ہے۔ اس کے علاوہ، MR-ثالثی والے راستے بھی 11 -HSD2 سرگرمی سے منسلک تھے، اگرچہ کم اظہار کی سطح پر۔ MR کو Rho-kinase سگنلنگ، نال کی ترقی کے عنصر سگنلنگ، gal{{ کے ذریعے SMC کے پھیلاؤ میں بھی ملوث ہونے کی اطلاع ملی ہے۔ 10}}، اور int-alpha 5 راستے۔ مندرجہ بالا نتائج بتاتے ہیں کہ ایم آر مخالف عروقی کو دوبارہ تشکیل دینے اور پلازما الڈوسٹیرون کی سطح سے آزاد دل کی بیماری کی نشوونما کو روکنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔

دائمی گردے کی بیماری پر ایلڈوسٹیرون کے اعمال

ہم نے پہلے اطلاع دی تھی کہ PA کے مریضوں میں گردے کی دائمی بیماری (CKD) کا پھیلاؤ PA کے علاج سے پہلے 12-ماہ کی پیروی کی مدت کے دوران علاج کے بعد نمایاں طور پر کم تھا۔ الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے اڈینوما اور دو طرفہ ہائپرالڈوسٹیرونزم (BHA) کے مریضوں میں CKD کا بڑھتا ہوا پھیلاؤ ایک تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) کی وجہ سے تھا، جو تقریباً 20 فیصد تک پہنچ گیا تھا۔ مندرجہ بالا نتائج CKD کے روگجنن پر PA کا ایک اہم اثر بھی بتاتے ہیں۔ بلند پلازما ایلڈوسٹیرون کی سطح انسانی گردے کی چوٹ کی نشوونما کے لیے ایک بڑے خطرے کے عوامل میں سے ایک بتائی گئی ہے، جسے MR مخالف تھراپی کے ذریعے کم کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، اے پی اے کے مریضوں میں ہسٹولوجیکل طور پر تصدیق شدہ گردوں کو پہنچنے والے نقصان کی تشخیص قبل از آپریشن رینل تشخیص سے توقع سے زیادہ واضح ہے۔ MR ایکٹیویشن رینل اینڈوتھیلیل dysfunction کا بھی سبب بن سکتا ہے جس کی خصوصیت سوزش ایکٹیویشن، خراب vasodilation، اور fibrosis ہے۔ اس کے علاوہ، MR-ثالثی گلومیرولوسکلروسیس کیپلیری آکسیجن کی صلاحیت کو کم کر سکتا ہے، جو بالآخر اسکیمک گردے کی چوٹ کا باعث بنتا ہے۔ Spironolactone، MR بلاکرز میں سے ایک، eGFR میں کمی اور ہسٹوپیتھولوجیکل گھاووں کی شدت کو کم کرنے کے لیے بھی بتایا گیا ہے، جو بالآخر مریضوں کو ممکنہ اسکیمک گردے کی چوٹ سے بچاتا ہے۔ Spironolactone کو پروٹینوریا کو کم کرکے رینوپروٹیکٹو اثرات مرتب کرنے کی بھی اطلاع دی گئی ہے۔ Eplerenone، CKD میں کم اثرات کے ساتھ ایک اور MR مخالف، MR کے لیے spironolactone کے مقابلے میں زیادہ منتخب ہونے کی اطلاع دی گئی ہے، جو پروجیسٹرون ریسیپٹرز سے بھی منسلک ہے۔ Eplerenone ایک نیا تیار کردہ MR مخالف ہے جو MR کے لیے spironolactone اور eplerenone کے مقابلے میں زیادہ منتخب ہے، اور اس کا اینٹی ہائی بلڈ پریشر اثر وٹرو مطالعات میں ظاہر کیا گیا ہے۔ ایپلرینون کے فیز III کے کلینیکل ٹرائلز کے نتائج نے نہ صرف ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں میں بلکہ ٹائپ 2 ذیابیطس اور مائیکرو البومینوریا کے مریضوں میں بھی اس کی افادیت کو ظاہر کیا ہے، جو CKD کے مریضوں کے لیے ایپلرینون کو دوائی کے علاج کا اختیار بھی بنا سکتا ہے۔

Herba Cistanche

پرائمری الڈوسٹیرونزم کی پیتھالوجی

پرائمری الڈوسٹیرونزم تمام ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں کا 5-10 فیصد ہے اور اسے اس مدت میں سب سے زیادہ عام اینڈوکرائن عوارض میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔ مذکورہ بالا مختلف ٹشوز پر الڈوسٹیرون کے براہ راست منفی اثرات کو مدنظر رکھتے ہوئے، PA کے مریضوں کا جلد پتہ لگانا اور ان کا علاج دیگر ہائی بلڈ پریشر کی خرابیوں کے مقابلے میں زیادہ اہم ہے۔ اس کے علاوہ، پرائمری الڈوسٹیرونزم میں ابتدائی یا پروڈرومل گھاووں کی پیتھولوجیکل خصوصیات کی وضاحت PA کے مریضوں کا مناسب طبی انتظام قائم کرنے کے لیے ضروری ہے۔ یہ ان مریضوں کے لیے طبی فائدہ بھی فراہم کرے گا جو PA کے کلاسیکی معیار پر پورا نہیں اترتے، بلڈ پریشر اور سیرم الیکٹرولائٹ کی سطح سے آزاد الڈوسٹیرون کے اضافی نظامی منفی اثرات اور عام آبادی میں PA کی اعلی تعدد کو مدنظر رکھتے ہوئے لہذا، ہم اگلے حصوں میں پرائمری الڈوسٹیرونزم کے پیتھالوجی میں تازہ ترین پیش رفت پر تبادلہ خیال کریں گے۔

PA مریضوں میں سومٹک تغیرات

PA پیتھالوجی میں ایک نیا تصور یہ ہے کہ خود مختار الڈوسٹیرون کی پیداوار اور رطوبت میں شامل ایڈرینو کارٹیکل خلیوں کی اکثریت آئن چینلز یا پمپس میں سومٹک تغیرات رکھتی ہے، بشمول پوٹاشیم انٹیجر چینل ذیلی فیملی J ممبر 5 (KCNJ5)، کیلشیم وولٹیج گیٹڈ چینل سبونائٹ 1D ( CACNA1D، ATPase Na plus /K پلس ٹرانسپورٹ سبونائٹ 1 (ATP1A1)، اور ATPase پلازما میمبرین Ca2 پلس ٹرانسپورٹ 3 (ATP2B3)، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ مندرجہ بالا نتائج PA پیتھالوجی میں ان صوماتی تغیرات کی اہمیت یا اہمیت کو بھی بتاتے ہیں۔ اس کے علاوہ، PA کے مریضوں میں صوماتی تغیرات کا پھیلاؤ مریض کی نسل یا نسل پر منحصر ہونے کی اطلاع دی گئی ہے، اور کلینکوپیتھولوجیکل اور ہسٹوپیتھولوجیکل خصوصیات صوماتی تغیرات کے درمیان مختلف ہیں۔ مثال کے طور پر، KCNJ5 اتپریورتن PA کے مریضوں میں رپورٹ ہونے والے تمام صوماتی تغیرات میں سب سے زیادہ عام ہیں، لیکن یہ مشرقی ایشیائی APA کے مریضوں میں بھی زیادہ عام ہیں، جو کاکیشین مریضوں میں 38 فیصد کے مقابلے میں PA کے تقریباً 70 فیصد مریضوں میں پائے جاتے ہیں۔ دوسری طرف، ATP1A1 اور CACNA1D اتپریورتن کاکیشین میں مشرقی ایشیائی PA مریضوں کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے پائے جاتے تھے۔

KCNJ5 میں تغیرات، اندرونی طور پر درست کرنے والے K پلس چینل 4 کو انکوڈنگ کرتے ہوئے، Na پلس پارگمیتا میں اضافہ کا باعث بنتے ہیں، جس کے نتیجے میں الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے خلیات کی خلیہ کی جھلی کی مسلسل ڈیپولرائزیشن ہوتی ہے۔ یہ غیر پولرائزڈ سیل جھلی سائٹوپلاسمک Ca2 پلس آمد کو دوسرے میسنجر کے طور پر اکساتی ہے، جو بالآخر الڈوسٹیرون بائیو سنتھیسس کا آغاز کرتی ہے۔ CACNA1D میں تغیرات l-type کیلشیم چینل -subunit CaV1.3 کو انکوڈ کرتے ہیں، جو انٹرا سیلولر کیلشیم ہومیوسٹاسس کو منظم کرتا ہے۔ Na plus/K plus -ATPase 1 subunit ATP1A1 جین میں تغیرات سوڈیم اور پوٹاشیم ہومیوسٹاسس کو تبدیل کرکے کیلشیم کی آمد کا باعث بنتے ہیں۔ ATP2B3 میں تغیرات براہ راست کیلشیم پمپ کے پلازما جھلی میں Ca2 پلس ٹرانسپورٹ کی حالت کو متاثر کرتے ہیں، اس طرح سائٹوپلاسمک کیلشیم کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ سب انٹرا سیلولر Ca کی سطح کو تبدیل کرتے ہیں، جو بالآخر اتپریورتی خلیوں میں ضرورت سے زیادہ الڈوسٹیرون کی پیداوار کا باعث بنتے ہیں۔

عام ایڈرینل غدود میں سومیٹک تغیرات

سومیٹک تغیرات نہ صرف APAs میں بلکہ عام adrenocortical ZGs میں APMs میں بھی موجود ہیں۔ ہم نے پہلے 21/61 APMs (34 فیصد) میں عام ایڈرینوکارٹیکل زیڈ جی سیلز میں سومیٹک میوٹیشنز کی موجودگی کی اطلاع دی تھی، بشمول 14 CACNA1D میوٹیشنز؛ 3 ATP2B3 میوٹیشنز، 2 ATP1A1 میوٹیشنز، اور 2 بیک وقت CACNA1D اور ATP2B3 میوٹیشنز۔ عام adrenocortical ZG خلیات میں، 6 CACAN1D اور 2 ATP1A1 اتپریورتن تھے، اور 8/23 APMs (35 فیصد) میں سومیٹک تغیرات بھی پائے گئے۔ اس کے علاوہ، نان پیتھولوجیکل اے پی اے سے ملحق ایڈرینوکارٹیکل زیڈ جی میں 5 اے پی ایم میں KCNJ5 میں سومٹک تغیرات کا پتہ چلا۔ دوسری طرف، عمر بڑھنے کو APMs کی ترقی کے ممکنہ عوامل میں سے ایک کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے، کیونکہ عام ZGs میں APMs کی تعداد عمر بڑھنے کے ساتھ بڑھ جاتی ہے۔ یہ انسانی ایڈرینل اے پی ایم کی نشوونما میں متعلقہ جینوں میں عمر بڑھنے اور سومیٹک اتپریورتنوں کے درمیان ایک ایسوسی ایشن کی بھی تجویز کرتا ہے، لیکن واضح کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

معیاری Cistanche

اے پی ایم، اے پی این اور مائیکرو اے پی اے کے درمیان فرق

ایڈرینل رگ کے نمونے لینے کے ذریعے PA کیسوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کی طبی طور پر تشخیص کی جا رہی ہے، لیکن زیادہ تر گھاووں کا ہمیشہ معمول کی CT امیجنگ پر پتہ نہیں چلتا ہے۔ ان نام نہاد "CT-منفی گھاووں" میں APDH، APN، APM، اور الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے مائیکرو اے پی اے شامل ہیں، جن کی تصدیق ہسٹوپیتھولوجیکل معائنے سے ہونی چاہیے۔ جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، H&E-داغ دار ٹشو سیکشن APN کو APM سے ہسٹوپیتھولوجیکل طور پر الگ کر سکتے ہیں۔ تاہم، مائیکرو اے پی اے بھی APN یا APM سے ملتی جلتی ہسٹولوجک خصوصیات کی نمائش کرتے ہیں اور زیادہ سے زیادہ سائز میں 10 ملی میٹر سے چھوٹے ہونے کی اطلاع دی گئی ہے اور صرف اس وقت نظر آتی ہے جب معمول کے H&E-داغ والے ٹشو سیکشنز پر جانچ کی جائے۔ لہذا، APN/APM اور مائیکرو-APA کے درمیان قطعی تفریق تفصیلی ہسٹوپیتھولوجیکل تجزیہ پر مبنی ہونی چاہیے جس میں تصدیق شدہ CYP11B2 امیونو ہسٹو کیمسٹری شامل ہے۔ بیرونی سے اندرونی تک CYP11B2 امیونوری ایکٹیویٹی پیٹرن کے ایک میلان کا پتہ نان ٹیوموریجینک APN/APMs میں لگایا جا سکتا ہے، جب کہ اس منفرد CYP11B2 اظہار پیٹرن کی قطبیت کو ٹیومرجینک مائیکرو-اے پی اے میں کبھی نہیں پایا جا سکتا ہے۔

APM، APN، اور APA کے درمیان ممکنہ ایسوسی ایشنز

اے پی ایم کی کھوج کے ساتھ، ہر ذیلی قسم میں ان الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے گھاووں کے درمیان تعلق حال ہی میں رپورٹ کیا گیا ہے۔ درحقیقت، ایک زخم سے دوسرے زخم تک منتقلی کا کوئی راستہ نہیں بتایا گیا ہے۔ تاہم، ہماری پچھلی رپورٹ کردہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اے پی این اور اے پی ایم دونوں ایک جیسے سومیٹک میوٹیشن پروفائل کا اشتراک کرتے ہیں، یعنی، CACNA1D اتپریورتنوں کا بنیادی طور پر پتہ چلا، حالانکہ تجزیہ کے وقت APM اور APN کی بھی اچھی طرح تمیز نہیں کی گئی تھی۔ مندرجہ بالا نتائج یہ بھی تجویز کرتے ہیں کہ اے پی این اور اے پی ایم کے درمیان غیر ٹیومرجینک منتقلی کا راستہ ہوسکتا ہے۔ تاہم، آیا نان ٹیوموریجینک اے پی این کو ٹیوموریجینک اے پی اے میں تبدیل کیا جا سکتا ہے نامعلوم ہے، کیونکہ اے پی اے کے بڑے KCNJ5 سومیٹک میوٹیشن پیٹرن کا موازنہ APNs کے بڑے CACNA1D سومیٹک میوٹیشن پیٹرن سے کیا جاتا ہے۔

الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے اڈینوما کی مورفولوجی

عام ایڈرینل پرانتستا باہر سے اندر تک ZG، ZF، اور جالی دار زون (ZR) پر مشتمل ہوتا ہے، لیکن جب عام ایڈرینو کارٹیکل خلیے الگ ہو جاتے ہیں یا نوڈولس یا ٹیومر میں ترقی کرتے ہیں، بشمول الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے گھاووں، ان گھاووں کے خلیے عام طور پر ایک ہو جاتے ہیں۔ خلیوں کا پیچیدہ مرکب جو عام کارٹیکل خلیوں کی نقل کرتا ہے، خاص طور پر ZF اور ZR خلیات۔ ہم نے حال ہی میں ان خلیوں کا حوالہ دیا ہے جو ZG یا ZF جیسے خلیوں کی بجائے ZF اور ZG/ZR خلیوں کی نقل کرتے ہیں تاکہ ممکنہ الجھنوں سے بچا جا سکے اور ممکنہ طور پر اوپر دی گئی اصطلاحات کی فعال خصوصیات کی طرف اشارہ کیا جا سکے۔ گھنے خلیات میں نسبتاً زیادہ نیوکلئس اور ناقص سائٹوپلاسمک ایوسینوفیلک لپڈ ہوتے ہیں۔ اس کے برعکس، واضح خلیوں میں نسبتاً کم نیوکلئس سے سائٹوپلازم کا تناسب اور لپڈ سے بھرپور سائٹوپلازم ہوتا ہے۔ APAs میں، ہم نے پہلے یہ ظاہر کیا تھا کہ KCNJ5 اتپریورتی APAs بنیادی طور پر KCNJ5 جنگلی قسم کے APAs کے مقابلے میں واضح خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں۔ مزید برآں، CYP11B2 مدافعتی ردعمل کی نسبتہ شدت نمایاں طور پر اور مثبت طور پر واضح خلیوں کی تعداد کے ساتھ منسلک تھی، خاص طور پر KCNJ5 اتپریورتی APAs میں۔ دوسری طرف، ہم نے یہ بھی ظاہر کیا کہ ATP1A1 اور CACNA1D اتپریورتی APAs واضح خلیوں سے زیادہ گھنے خلیات پر مشتمل ہیں۔ اس کے برعکس، ATP2B3 اتپریورتی APAs بنیادی طور پر ہائیلین ٹیومر سیلز پر مشتمل ہوتے ہیں، اسی حد تک KCNJ5 اتپریورتی APAs۔ APMs یا APNs میں، 32 میں سے 13 نوڈولس یا مائکرونوڈولس بنیادی طور پر گھنے خلیات پر مشتمل ہوتے ہیں اور 32 میں سے 18 نوڈولس بنیادی طور پر واضح خلیات پر مشتمل ہوتے ہیں۔ غالب جینی ٹائپ CACNA1D میں Hyaline خلیوں کا گھنے خلیوں کا تناسب APA کے مقابلے میں غالب جین ٹائپ KCNJ5 اتپریورتن کے ساتھ تھا۔ APDH میں الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے گھاووں میں مورفولوجیکل طور پر نارمل ZG سیلز ہوتے ہیں، نہ کہ گھنے یا ہائیلین سیلز۔

Cistanche اقتباساورCistanche پاؤڈر

الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے گھاووں کے کلینکوپیتھولوجیکل ارتباط

APA اور BHA طبی طور پر واضح PA کیسوں کی اکثریت کے لیے ذمہ دار ہیں، جو PA کے مریضوں کا انتظام کرنے والے زیادہ تر معالجین کے لیے عام طور پر تشخیصی مشکلات پیدا نہیں کرتے ہیں۔ تاہم، کچھ مریض جن میں پلازما رینن کی سرگرمی دبی ہوئی ہے لیکن پلازما ایلڈوسٹیرون کی سطح نارمل یا قدرے بلند ہوئی ہے، ان کا بلڈ پریشر نارمل ہے۔ اے پی ایم عام طور پر عام ایڈرینوکارٹیکل زیڈ جی میں پائے جاتے ہیں، جس کے نتیجے میں فزیولوجک الڈوسٹیرون کی پیداوار ہوتی ہے۔ تاہم، APMs کے APA گھاووں سے ملحق عام ZG میں بھی پائے جانے کی اطلاع دی گئی ہے، یہ تجویز کرتی ہے کہ APMs آٹورین سے آزاد ہیں۔ مزید برآں، جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، اے پی ایم اکثر سومیٹک میوٹیشن سے گزرتے ہیں، اور ان کی تعداد عمر کے ساتھ بڑھتی جاتی ہے۔ مندرجہ بالا نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ جسمانی رینن پر منحصر اے پی ایم عمر بڑھنے یا جینیاتی عوارض کی وجہ سے پیتھولوجیکل رینن پر منحصر اے پی ایم میں ترقی کر سکتے ہیں، جو PA میں عام بلڈ پریشر کی بھی وضاحت کر سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، APMs یا APNs کا رقبہ IHA والے مریضوں میں عام مریضوں کی نسبت زیادہ تھا، جو تجویز کرتا ہے کہ پیتھولوجیکل APMs بھی نارمل سے غالب PA میں تبدیلی سے وابستہ ہو سکتے ہیں، لیکن اس کو واضح کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

ژن گاو¹. یوتو یامازاکی¹، یوٹا ٹیزوکا^2,3، کی اوماٹا^2,3، یوشیکیو اونو³، ریو موریموٹو³یاسوہیرو ناکامورا⁴، تاکاشی سوزوکی⁵، Fumitoshi Satoh^2,3، اور ہیرونوبو ساسانو¹.

1. شعبہ پیتھالوجی، توہوکو یونیورسٹی، گریجویٹ سکول آف میڈیسن، سینڈائی، میاگی، جاپان

2. کلینیکل ہائی بلڈ پریشر، اینڈو کرائنولوجی، اور میٹابولزم کا ڈویژن، توہوکو یونیورسٹی گریجویٹ اسکول آف میڈیسن، سینڈائی، میاگی، جاپان

3. ڈویژن آف نیفرولوجی، اینڈو کرائنولوجی، اور ویسکولر میڈیسن، توہوکو یونیورسٹی ہسپتال، سینڈائی، میاگی، جاپان

4. ڈویژن آف پیتھالوجی، فیکلٹی آف میڈیسن، توہوکو میڈیکل اینڈ فارماسیوٹیکل یونیورسٹی، سینڈائی، میاگی، جاپان

5. شعبہ پیتھالوجی اینڈ ہسٹو ٹیکنالوجی، توہوکو یونیورسٹی گریجویٹ سکول آف میڈیسن، سینڈائی، میاگی، جاپان