حصہ Ⅰ: ایلڈوسٹیرون بائیو سنتھیسس اور اس کے عمل کی پیتھالوجی

خلاصہ

ایلڈوسٹیرون سیال کی مقدار اور الیکٹرولائٹ میٹابولزم ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ الڈوسٹیرون کا عمل mineralocorticoid ریسیپٹر اور 11 -hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11 -HSD2) کے ذریعے ثالثی کیا جاتا ہے۔ اس کی ضرورت سے زیادہ کارروائی گردے کی دائمی بیماری کے علاوہ ہدف کے اعضاء، جیسے مایوکارڈیل اور ویسکولر فائبروسس میں ٹشو کو نقصان پہنچا سکتی ہے۔ الڈوسٹیرون کی ضرورت سے زیادہ کارروائی کو سوزش والی آنتوں کی بیماری میں الیکٹرولائٹ میٹابولزم کے عدم توازن اور پلمونری بیماری کی نشوونما سے بھی منسلک کیا گیا ہے۔ Aldosteronism ابتدائی طور پر بنیادی اور ثانوی کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا ہے. پرائمری الڈوسٹیرونزم زیادہ عام ہے اور ثانوی ہائی بلڈ پریشر اور اس کے نتیجے میں قلبی نقصان کا باعث جانا جاتا ہے۔ پرائمری الڈوسٹیرونزم کو بھی مختلف ذیلی قسموں میں تقسیم کیا گیا ہے، جس میں الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے اڈینوماس سب سے زیادہ عام ہیں اور یکطرفہ پرائمری الڈوسٹیرونزم کی اکثریت کا سبب بنتے ہیں۔ دو طرفہ الڈوسٹیرونزم پر پھیلی ہوئی الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے ہائپرپلاسیا اور چھوٹے الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے نوڈولس یا نوڈولس اہم ذیلی اقسام کے طور پر غلبہ رکھتے ہیں۔ ان تمام الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے گھاووں میں KCNJ5، CACNA1D، ATP1A1، اور ATP2B3 سمیت صوماتی تغیرات کی اطلاع دی گئی ہے، یہ سبھی الڈوسٹیرون کی ضرورت سے زیادہ پیداوار سے وابستہ ہیں۔ مندرجہ بالا اتپریورتنوں میں، KCNJ5 میں صوماتی تغیرات الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے اڈینوماس میں سب سے زیادہ عام ہیں اور زیادہ تر الڈوسٹیرون سنتھیس کے وافر اظہار کے ساتھ واضح خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں۔ اس کے برعکس، الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے نوڈولس یا ایلڈوسٹیرون پیدا کرنے والے نوڈولس میں cacna1d تغیرات اکثر نہ صرف پرائمری ہائپرالڈوسٹیرونزم کے مریضوں میں پائے جاتے ہیں بلکہ عام ایڈرینل غدود کے گلوومیریولر علاقے میں بھی پائے جاتے ہیں، جو بالآخر خود مختار الڈوسٹیرون کی پیداوار کا باعث بن سکتے ہیں جس کے نتیجے میں عام یا ظاہری پرائمری ہو سکتی ہے۔ hyperaldosteronism، لیکن جس کی تفصیلات ابھی تک واضح نہیں ہیں۔

مطلوبہ الفاظ

الڈوسٹیرون؛ 11 -hydroxysteroid dehydrogenase; mineralocorticoid رسیپٹر؛ پیتھالوجی؛ بنیادی الڈوسٹیرونزم؛Cistanche اقتباس.

خریدنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche سپلیمنٹس

تعارف

Aldosterone renin-angiotensin-aldosterone نظام (RAAS) کا ایک اہم جزو ہے، جو سیال کے حجم اور الیکٹرولائٹ میٹابولزم کے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے (Laragh et al. 1972, Laragh and Sealey 2011, Patel et al. 2017)، اور ایڈرینل میں پیدا ہوتا ہے۔ پرانتستا کا گلومیرولر زون (ZG)۔ ایلڈوسٹیرون منرالوکورٹیکوڈ ریسیپٹر (ایم آر) سے منسلک ہو سکتا ہے اور پانی، سوڈیم اور پوٹاشیم کے دوبارہ جذب کو منظم کر سکتا ہے (بوتھ ایٹ ال۔ 2002؛ ناکامورا ایٹ ال۔ 2016؛ سیکیا ایٹ ال۔ 2018)۔ تاہم، MR کو نہ صرف mineralocorticoids جیسے الڈوسٹیرون بلکہ گلوکوکورٹیکوائڈز کے ذریعے بھی فعال کیا جا سکتا ہے، بشمول کورٹیسول اور کورٹیکوسٹیرون، کیونکہ ان کا MR (Krozowski and Funder 1983; Arriza et al. 1987; Sheppard and F1987) سے ملتا جلتا تعلق ہے۔ اس طرح، 11 -hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11 -HSD2) cortisol کے حالات میں انحطاط یا cortisol کو cortisone میں تبدیل کرنے کے ذریعے mineralocorticoid کی خصوصیت دینے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے، اور یہ انزائم بہت کم پابند تعلق رکھتا ہے اور MR جیسا کہ ہمارے گروپ نے رپورٹ کیا ہے، تقریباً تمام انسانی بافتوں میں MR کے ساتھ مقامی طور پر کام کرتا ہے (Edwards et al. 1988; Funder et al. 1988; Hirasawa et al. 1997,1999,2000; Stewart et al. 1987; Suzuki et al. 1998؛ تاکاہاشی وغیرہ۔ 1998)۔ اس کے علاوہ، الڈوسٹیرون کو گردے کے علاوہ بہت سے اعضاء کے کام کو متاثر کرنے کی اطلاع دی گئی ہے، بشمول کارڈیک ٹشو، عروقی ہموار پٹھوں، بڑی آنت، آنسو کے غدود، پسینے کے غدود، اور برونکیل اپیتھیلیم، اور مذکورہ اعضاء پر نقصان دہ یا معاوضہ اثرات مرتب کرتے ہیں۔ .

الڈوسٹیرون یا پرائمری الڈوسٹیرونزم (PA) کی خود مختار حد سے زیادہ پیداوار عام طور پر جینوں میں سومیٹک تغیرات سے منسلک ہوتی ہے جس میں پوٹاشیم انٹرنل ریکٹیفائر چینل ذیلی فیملی J ممبر 5 (KCNJ5)، کیلشیم وولٹیج گیٹیڈ چینل سبونائٹ 1D (CACNA1D)، ATPase Na plus /K ٹرانسپورٹ شامل ہیں۔ 1 (ATP1A1)، اور ATPase پلازما جھلی Ca2 پلس ٹرانسپورٹ 3 (ATP2B3) متعلقہ ہیں (Zennaro et al.، 2017)۔ مزید برآں، یہ صوماتی تغیرات کثرت سے یکطرفہ یا دو طرفہ ایلڈوسٹیرون پیدا کرنے والے اڈینوماس (اے پی اے)، ایلڈوسٹیرون پیدا کرنے والے مائیکرو اسپیئرز (اے پی ایم)، اور ایلڈوسٹیرون پیدا کرنے والے نوڈولس (اے پی این) میں پائے جاتے ہیں، ان سب کا نتیجہ عام بلڈ پریشر یا طبی لحاظ سے اہم پی اے میں ہوسکتا ہے۔ ، اگرچہ ان کی تفصیلات نامعلوم ہیں۔ اس لیے اس موڑ پر درج ذیل نکات کو اجاگر کرنا بہت ضروری ہے۔ 1. الڈوسٹیرون مختلف قسم کے ٹشوز میں کام کرتا ہے اور ان کی پیتھالوجی میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ اور 2. PA ایک عام حالت ہے جس کا ابتدائی طبی مرحلے میں پتہ لگانا اور اس کا علاج کرنا ضروری ہے تاکہ اس کے اعضاء کو فوری اور بے ترتیب نقصان سے بچا جا سکے۔ لہذا، یہ مضمون الڈوسٹیرون بائیو سنتھیسس کے پیتھوفیسولوجی اور اس کے کردار کے ساتھ ساتھ PA کی پیتھالوجی کا جائزہ فراہم کرتا ہے۔

رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) میں الڈوسٹیرون کا جسمانی کردار

RAAS انسانی جسمانی حالت میں ایکسٹرا سیلولر حجم، سوڈیم-پوٹاشیم بیلنس، اور عروقی نظام کے ٹون کے ریگولیشن میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ RAAS میں پہلا قدم جگر میں انجیوٹینینوجن کی ترکیب ہے۔ انجیوٹینینوجن بعد میں رینن کے ایکٹیویشن کے ذریعے انجیوٹینسین (Ang) I میں تبدیل ہو جاتا ہے، جو گردے کے دباؤ کے رسیپٹرز اور سوڈیم کلورائد (NaCl) کے ذریعے گلوومیرولر پیرا سیلولر اپریٹس میں گھنے میکولا تک نقل و حمل کے ذریعے منظم ہوتا ہے۔ اس طرح، بلڈ پریشر اور الیکٹرولائٹ توازن میں تبدیلیاں رینن کی پیداوار میں اضافے کا باعث بن سکتی ہیں، جو نظام میں شرح کو محدود کرنے والے قدم کے طور پر اینجیوٹینینوجن کی Ang I میں تبدیلی کو مزید متحرک کرتی ہے۔ Ang I کو بعد میں angiotensin-converting enzyme (ACE) کے ذریعے Ang II میں تبدیل کیا جاتا ہے، اور ACE وسیع پیمانے پر اینڈوتھیلیل سیل یا دوسرے خلیوں سے جاری ہوتا ہے۔ ACE-2 کو Ang II کو RAAS پیپٹائڈ Ang-(1- 7) کے ایک دوسرے آئسفارم میں تبدیل کرنے کی اطلاع دی گئی ہے، جو Ang II کو کم کرتا ہے اور سوچا جاتا ہے کہ یہ Ang II کی تنزلی کی پیداوار ہے۔ Ang II adrenocortical ZG میں انجیوٹینسن II قسم 1 رسیپٹر (AT1R) سے منسلک ہوتا ہے، جو بعد میں aldosterone biosynthesis کی سہولت کا باعث بنتا ہے۔ AT2R کو ایک اور آئسوفارم سمجھا جاتا ہے جو AT1R کو کم بلڈ پریشر کا مخالف بناتا ہے۔ اس طرح، AT1R-حوصلہ افزائی شدہ ایلڈوسٹیرون کی بلندی RAAS میں حتمی غالب عنصر ہے، جو سوڈیم اور سیال کے حجم کے نظامی ضابطے کے ساتھ ساتھ گردوں کے پوٹاشیم کے اخراج میں معاون ہے۔ Aldosterone mineralocorticoid receptor (MR) سے بھی منسلک ہوتا ہے اور tubulointerstitial Na plus channels (ENaC)، tubulointerstitial K پلس چینلز، اور پلازما میمبرین Na plus/K plus-ATPase کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے۔ اس کے علاوہ، پانی Na پلس کی کراس سیلولر حرکت کی پیروی کرتا ہے اور جسم کے سیال کے حجم کے توازن کو برقرار رکھتا ہے۔

Herba Cistanche

ایڈرینوکارٹیکل زیڈ جی میں ایلڈوسٹیرون بائیو سنتھیسس

adrenocortical ZG میں، AT1R سے Ang II کا پابند inositol 1,4،5-trisphosphate (IP3) اور diacylglycerol (DAG) inositol-specific phospholipase C (PLC) ایکٹیویشن کے بعد پیدا ہوتا ہے۔ فعال IP3 انٹرا سیلولر کیلشیم کی سطح میں ایک عارضی اضافہ کا باعث بنتا ہے، جس کے نتیجے میں کیلشیم/کالموڈولن پر منحصر پروٹین کناز (CaMK) فعال ہوتا ہے اور بالآخر CAMP رسپانس عنصر بائنڈنگ (CREB) کو چالو کرکے نارمل ایڈرینل ZG میں الڈوسٹیرون بائیو سنتھیسز کے اظہار کو فروغ دیتا ہے۔ یہ دونوں عوامل پروٹین کناز C (PKC) کی سائٹوپلاسمک Ca اور DAG ایکٹیویشن میں اضافہ کرتے ہیں، جو پروٹین کناز D (PKD) پر عمل کرتا ہے تاکہ CREB کو سٹیرائیڈوجینک ایکیوٹ ریگولیٹری پروٹین (اسٹار) ٹرانسکرپشن کو متحرک کرے، جس کے نتیجے میں CYP11B2 اظہار کی سطح بڑھ جاتی ہے (شکل) 1)۔

دیگر corticosteroids کی طرح، کولیسٹرول بھی aldosterone کا پیش خیمہ ہے اور بعد میں cytochrome P450 سائڈ چین کلیویج کے ذریعے فعال ہونے پر pregnenolone (CYP11A1) میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ Pregnenolone پھر 3 -hydroxysteroid dehydrogenase (3 - HSD) کے ذریعے پروجیسٹرون میں تبدیل ہوتا ہے۔ 21-ہائیڈرو آکسیلیس (CYP21A2) پروجیسٹرون کو ڈی آکسیکورٹیکوسٹیرون میں تبدیل کرتا ہے اور الڈوسٹیرون سنتھیس (CYP11B2) آخر کار الڈوسٹیرون میں اس کی تبدیلی کو متحرک کرتا ہے۔ دوسری طرف، کورٹیسول زونا فاسکیکولیٹ (ZF) میں مختلف ہارمون پیدا کرنے والے انزائمز کے جھرن کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے جو ایڈرینوکورٹیکوٹروپک ہارمون (ACTH) کے ذریعے متحرک ہوتا ہے۔ کولیسٹرول کو 11-deoxycortisol میں تبدیل کرنے میں شامل انزائمز میں CYP11A1، 17- -hydroxylase/17,20 lyase (CYP17A1)، اور HSD3B شامل ہیں۔ کورٹیسول بالآخر 11 -ہائیڈروکسیلیس (CYP11B1) (شکل 1) کے ایکٹیویشن کے تحت بایو سنتھیسائز ہوتا ہے۔

عام ایڈرینل غدود کے گھاو جو ایلڈوسٹیرون پیدا کرتے ہیں۔

ہم نے حال ہی میں یہ ظاہر کیا ہے کہ عام انسانی ایڈرینلز کی اکثریت میں، الڈوسٹیرون ضروری طور پر مختلف طریقے سے پیدا نہیں ہوتا ہے، بلکہ ZG میں الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے مائکرونوڈولس (APMs) کی شکل میں، جو پہلے الڈوسٹیرون پیدا کرنے والے سیل کلسٹرز (APCCs) کے نام سے جانا جاتا تھا۔ ایڈرینل لفافے کے نیچے CYP11B2-مثبت ZG خلیات کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، جو عام طور پر زیادہ سے زیادہ قطر میں 10 ملی میٹر سے کم ہوتے ہیں اور ان کی شناخت ان APMs میں موجود نہ تو CYP11B1 اور نہ ہی CYP17A1 مدافعتی سرگرمی سے کی جا سکتی ہے۔ اوپر بیان کردہ CYP11B2 کے برعکس، CYP17A1 اور CYP11B1 سمیت کلیدی سٹیرایڈوجینک انزائمز کا عام زونا فاسکیکولٹا (ZF) میں وسیع پیمانے پر اظہار کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، ہم نے حال ہی میں اطلاع دی ہے کہ عام ZG میں APMs کی تعداد عمر کے ساتھ بڑھ جاتی ہے۔ تاہم، جیسے جیسے APMs کی تعداد میں اضافہ ہوا، APMs میں CYP11B2-مثبت علاقوں کی کل تعداد نے بھی عمر کے ساتھ ایک اہم منفی تعلق ظاہر کیا۔ ایک ساتھ مل کر، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ زیادہ خودمختار اور کم جسمانی الڈوسٹیرون کی پیداوار کے ساتھ RAAS سے آزاد APMs کو بڑھاپے کے ساتھ منسلک سمجھا جاتا ہے، جبکہ ZG میں فوکل یا مقامی نوڈل ایلڈوسٹیرون کی پیداوار کو بھی ایڈرینل پرانتستا میں عمر کی تبدیلیوں کی نمائندگی کرنے کے بارے میں سوچا جا سکتا ہے۔ ان مسائل پر ہم بعد میں اس مقالے میں بات کریں گے۔

معیاری Cistanche

11 -Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 (11 -HSD2)

11 -HSD نے انسانی بافتوں میں الڈوسٹیرون کی ثالثی کی۔

جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، الڈوسٹیرون گردے، بڑی آنت، تھوک کے غدود، اور دیگر اعضاء میں MR سے منسلک ہو کر کام کرتا ہے۔ تاہم، ابتدائی وٹرو اسٹڈیز کے نتائج یہ بتاتے ہیں کہ ایم آر کو گلوکوکورٹیکائیڈز (مثلاً، کورٹیسول اور کورٹیکوسٹیرون) کے لیے بھی وہی تعلق ہے۔ لہذا، یہ قیاس کرنے کے لئے پرکشش ہے کہ جسمانی حالات میں جہاں سیرم کورٹیسول ایلڈوسٹیرون سے بہت زیادہ ہے، ایم آر کو مسلسل کورٹیسول کا قبضہ ہو سکتا ہے اور انسانوں میں ایلڈوسٹیرون کے مخصوص اثرات ہونے کا امکان نہیں ہے۔ تاہم، بعد میں رپورٹ کردہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایم آر کو انتخابی طور پر ویوو میں ڈسٹل رینل یونٹ میں ایلڈوسٹیرون کی پکومولر لیولز کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے، لیکن کورٹیسول کی اعلی نینومولر لیولز سے نہیں۔ اس طرح، ویوو اور ان وٹرو اسٹڈیز میں ایم آر کے لیے ایلڈوسٹیرون اور کورٹیسول کی پابند وابستگی میں فرق الڈوسٹیرون کے عمل کے طریقہ کار کے بارے میں دلچسپ لیکن حیران کن سوالات فراہم کرتے ہیں۔ متعدد دلچسپ مفروضے تاریخی طور پر تجویز کیے گئے ہیں تاکہ مذکورہ بالا ان وٹرو اور ان ویوو نتائج کے درمیان بڑے فرق کی وضاحت کی جاسکے۔ مثال کے طور پر، ایلڈوسٹیرون کو کورٹیسول سے زیادہ مخصوص انداز میں خلیے کی جھلیوں کو عبور کرنے کی تجویز دی گئی ہے، یا دونوں ہارمونز (الڈوسٹیرون اور کورٹیسول) کی انٹرا سیلولر ارتکاز کو تبدیل کرنے کے لیے کچھ نامعلوم طریقہ کار موجود ہو سکتا ہے۔ اس پراسرار تضاد کو بالآخر نایاب بیماریوں کے تفصیلی طبی مطالعات کے ذریعے حل کیا گیا۔ طبی ادب میں کورٹیسول سے کورٹیسون میں تبدیلی کی کمی کی اطلاع دی گئی ہے۔ یہ نایاب جینیاتی عارضہ، جسے بظاہر mineralocorticoid اضافی سنڈروم بھی کہا جاتا ہے، ان بچوں میں رپورٹ کیا گیا جنہوں نے ہائی بلڈ پریشر، سوڈیم کی برقراری، پوٹاشیم کی کمی، اور پلازما رینن کی سرگرمی کو دبانے کے باوجود ناقابل شناخت منرالوکورٹیکائیڈ کی سطح کو ظاہر کیا۔ اس کے بعد کے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی کہ کورٹیسول خود ان مریضوں میں ایک منیرلوکورٹیکائیڈ کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس کے بعد، یہ اطلاع دی گئی کہ اینڈوجینس کورٹیسول کی ڈیکسامیتھاسون کی روک تھام نے mineralocorticoid زیادہ مقدار کی وجہ سے مختلف علامات کو تبدیل کر دیا، اور یہ علامات dexamethasone کے علاج کے خاتمے کے بعد بھی ٹھیک ہو گئیں۔ اس نایاب لیکن انوکھے جینیاتی عارضے کا پراسرار طریقہ کار بالآخر 1980 کی دہائی کے آخر میں 11 -ہائیڈروکسیسٹرائڈ ڈیہائیڈروجنیز (11 -HSD) کی سرگرمی اور اس انزائم کی حیثیت کا مطالعہ کرکے واضح کیا گیا، مختلف الڈوسٹیرون میں ایم آر انباؤنڈ وابستگی۔ ٹارگٹ ٹشوز Vivo میں الڈوسٹیرون کی مخصوصیت کی وضاحت کرتے ہیں۔ گردے میں، 11 -HSD کورٹیسول اور کورٹیکوسٹیرون کو بالترتیب کورٹیسون اور 11 -ڈی ہائیڈروکارٹیسون میں اتپریرک کرتا ہے، جن دونوں کی MR کے لیے کوئی پابند صلاحیت نہیں ہے۔ صرف الڈوسٹیرون، جو کہ 11 -HSD کے ذریعے اتپریرک نہیں ہے، MR کو باندھ سکتا ہے اور آخر کار Vivo میں ہدف کے ٹشوز میں ہارمون کی مخصوصیت پیدا کر سکتا ہے۔

11 -HSD کا isozyme: قسم 1 اور قسم 2

تاہم، mineralocorticoid ایکشن میں 11 -HSD انزائم کے ممکنہ کردار کی دریافت کے ساتھ، کچھ متضاد یا متضاد نتائج کی بھی اطلاع ملی ہے۔ مثال کے طور پر، 11 -HSD عام طور پر جگر میں ظاہر ہوتا ہے، لیکن جگر میں خود کسی بھی قسم کے سیل میں MR نہیں ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، 11 - ضروری نہیں کہ ایچ ایس ڈی ڈسٹل رینل یونٹ میں ایم آر کے ساتھ مل کر مقامی ہو۔ مندرجہ بالا نتائج بتاتے ہیں کہ 11 -HSD ایک isozyme کے طور پر موجود ہو سکتا ہے۔ فالو اپ اسٹڈیز نے اصل شکل 11 hsd ٹائپ 1 (11 -HSD1) کے علاوہ 11 hsd type 2 (11 - HSD2) نامی ایک نئے آئیزوزائم یا آئسوفارم کے وجود کا بھی انکشاف کیا۔ 11 -HSD2 کورٹیسول کو کورٹیسون میں میٹابولائز کر سکتا ہے اور کبھی بھی ایلڈوسٹیرون اور اس سے اوپر کے مسٹر بائنڈنگ کا مقابلہ نہیں کر سکتا 11 - HSD1 کورٹیسول کو فعال کورٹیسول میں تبدیل کرنے کو غیر فعال کر سکتا ہے۔ 11 - HSD1 انسانی بافتوں میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے، جیسے جگر، عروقی نظام، ایڈیپوز ٹشو، بیضہ دانی، خصیے اور دماغ۔ اس کے بعد، ہم نے آئینے کے ٹشو حصوں کی ایک سیریز کا استعمال کرتے ہوئے دوہری امیونو ہسٹو کیمسٹری اور/یا امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ کا استعمال کیا تاکہ یہ ظاہر کیا جا سکے کہ {{20}HSD2 خاص طور پر تقریباً تمام ایلڈوسٹیرون ٹارگٹ ٹشوز میں MR کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے، بشمول گردے، دل کے ٹشوز، عروقی عضلات، بڑی آنت، آنسو کا غدود، پسینے کا غدود، برونکیل اپیتھیلیم، اور دیگر ٹشوز۔ ہم نے بعد میں یہ ظاہر کیا کہ 11 -HSD2 نہ صرف ان انسانی اعضاء میں الڈوسٹیرون کے جسمانی اور پیتھو فزیولوجیکل اعمال میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ اگلے حصوں میں، ہم الڈوسٹیرون کے اس انتہائی دلچسپ مقامی ضابطے کے پیتھوفزیولوجیکل کردار پر مزید بات کریں گے۔

Cistanche فوائد کے اثرات

ایلڈوسٹیرون ایکشنز کی پیتھالوجی

سوزش والی آنتوں کی بیماری میں ایلڈوسٹیرون کے افعال

ایلڈوسٹیرون کالونک اپکلا خلیوں میں ایم آر کے ساتھ پابند ہو کر Na پلس کے دوبارہ جذب کو منظم کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، سوزش والی آنتوں کی بیماری (IBD) بشمول السرٹیو کولائٹس یا کروہن کی بیماری کے ساتھ اپیتھیلیل نا پلس جذب ہونے کی اطلاع ملی ہے۔ السرٹیو کولائٹس کو ملاشی سے بڑی آنت تک سطحی میوکوسا کی سوزش والی بیماری کی خصوصیت دی جاتی ہے، حالانکہ کئی مستثنیات کو مستقل طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔ دوسری طرف، Crohn کی بیماری کو ٹرانسمورل سوزش کے طور پر بیان کیا جاتا ہے جو کہ منہ سے مقعد تک معدے کے کسی بھی حصے کو متاثر کر سکتا ہے، ضروری نہیں کہ وہ مسلسل ہو)۔ مندرجہ بالا نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ الڈوسٹیرون IBD میں شامل ہوسکتا ہے، خاص طور پر طبی طور پر شدید اسہال کے سلسلے میں، معدے کی نالی کے فعل کے ضابطے میں الڈوسٹیرون کی اہمیت کو مدنظر رکھتے ہوئے۔ ہم نے عام کالونک میوکوسا، السرٹیو کولائٹس، اور کروہن کی بیماری میں 11 -HSD2 کے اظہار کی تصدیق کی۔ عام کالونی میوکوسا میں، کالونک اپیتھیلیم اور کالونک کریپٹ میں، 11 -HSD2 اظہار کے واضح میلان کا پتہ چلا، یعنی، بلغم کی سطح پر زیادہ واضح پھیلاؤ۔ تاہم، 11 -HSD2 السرٹیو کولائٹس میں شدید السرٹیو گھاووں کے ارد گرد سطح کے اپکلا خلیوں میں کم یا غیر حاضر تھا۔ اس کے علاوہ، 11 -HSD2 کی پروٹین اور mRNA دونوں سطحوں کا اظہار نہیں کیا گیا تھا یا ان میں کمی واقع ہوئی تھی ان کے مقابلے میں انفلاڈ میوکوسا سے ملحق کالونک اپکلا خلیات کے مقابلے میں۔ خاص اہمیت کی بات یہ ہے کہ السرٹیو کولائٹس والے مریضوں کے درمیان 11 -HSD2 کے اظہار میں بھی کوئی خاص فرق نہیں تھا جنہوں نے آپریشن سے پہلے کورٹیکوسٹیرائڈز حاصل کی تھیں اور جنہوں نے نہیں لیا تھا۔ اس دلچسپ دریافت سے پتہ چلتا ہے کہ السرٹیو کولائٹس والے مریضوں کے گلوکوکورٹیکائیڈ علاج کا کالونک اپکلا خلیوں میں 11 -HSD2 کے اظہار پر بہت کم اثر پڑتا ہے۔ السرٹیو کولائٹس میں 11 -HSD2 اظہار کی کمی کو بھی سوزش والی سائٹوکائنز کے ذریعے ثالثی کرنے کی اطلاع دی گئی ہے، بشمول ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF)- اور انٹرلییوکن (IL)-1، ان وٹرو اسٹڈیز اور ماؤس ماڈل. خلاصہ یہ کہ، السرٹیو کولائٹس کے سوزش والے خلیے نقلی اور مترجم دونوں راستوں کے ذریعے 11 -HSD2 کے اظہار میں ثالثی کر سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں مریضوں میں پانی اور Na پلس کا غیر معمولی جذب ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں طبی لحاظ سے اہم اسہال ہوتا ہے۔ مندرجہ بالا نتائج السرٹیو کولائٹس کے مریضوں کی پیتھوفیسولوجی پر نئی روشنی ڈالتے ہیں۔

باقی حصہ پڑھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔