تیسرا حصہ اینڈوتھیلیل سیل کی خرابی اور گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں میں قلبی خطرہ میں اضافہ

2. آکسیڈیٹیو تناؤ

آکسیڈیٹیو تناؤ کو پراکسیڈینٹس اور اینٹی آکسیڈینٹس کے درمیان عدم توازن کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ پرو آکسیڈنٹس میں اضافہ اور ری ایکٹیو آکسیجن اسپیسز (ROS) اور ری ایکٹیو نائٹروجن پرجاتیوں کی نسل خلیات کے میٹابولزم کو متاثر کرتی ہے اور سیل کو شدید نقصان اور apoptosis کو متحرک کر سکتی ہے۔ NOX (NADPH oxidase) جس کے نتیجے میں ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے اور ساتھ ہی eNOS انکپلنگ کے ذریعے پیرو آکسینائٹریٹ کی پیداوار ہوتی ہے۔ 122

ویسکولیچر میں، NOX ROS کی تخلیق میں سب سے بڑا معاون ہے۔ 7 NOX isoforms میں سے، endothelial خلیات 4 کا اظہار کرتے ہیں: NOX-1 (NADPH oxidase 1), NOX-2, NOX{{6 }}، اور NOX-5، NOX-4 کے ساتھ انڈوتھیلیل سیلز میں سب سے زیادہ نمایاں طور پر ظاہر کردہ ذیلی قسم ہے۔ قلبی پیچیدگیوں کا بڑھنا۔ 124 توسیع شدہ NOX ایکٹیویشن، مثلاً TNF- جیسے اشتعال انگیز ثالثوں کے ذریعے محرک کے ذریعے، اینڈوتھیلیل خلیوں میں ROS کی پیداوار کو بڑھاتا ہے اور اس طرح NF-κB سگنلنگ میں ثالثی کرتا ہے، عروقی سوزش کو بڑھاتا ہے اور سوزش اور تناؤ کا ایک شیطانی دائرہ پیدا کرتا ہے۔ نیز، uremic ٹاکسنز کی ایک رینج کو انڈوتھیلیل سیلز میں سوزش اور طویل عرصے تک NOX ایکٹیویشن کو متحرک کرنے کے لیے بیان کیا گیا ہے۔ 128

حال ہی میں، ROS کی حوصلہ افزائی ROS ریلیز، NOX انزائمز اور mitochondria سے حاصل کردہ ROS کے درمیان انٹرا سیلولر مواصلات کی ایک شکل، ROS سگنلنگ کو برقرار رکھنے اور بڑھانے کے لیے ایک فیڈ فارورڈ میکانزم کے طور پر پیش کیا گیا ہے۔ AGEs کے ساتھ حوصلہ افزائی نے NOX-2، cytosolic اور mitochondrial ROS کی بڑھتی ہوئی سطح کو ظاہر کیا لیکن mitochondrial sirtuin-3 کی سطح میں کمی واقع ہوئی، sirtuin-3 blockade کے تجزیہ کے ساتھ cytoplasmic ROS کی پیداوار میں mitochondrial ROS کے لیے ایک کردار کی تجویز پیش کی .129

مزید برآں، eNOS کا انکپلنگ LDL (کم کثافت لیپوپروٹین) اور HDL (ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین) کی CKD ثالثی پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم کے ذریعے حوصلہ افزائی کرتا ہے، جس کے نتیجے میں اینڈوتھیلیل ROS کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے 130–132 (ذیل میں مزید تفصیل میں بیان کردہ بعد از ترجمہ ترمیم)۔ آخر میں، اینٹی آکسیڈیٹیو میکانزم میں کمی مجموعی آکسیڈیٹیو تناؤ کی سطح کو بڑھا سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، اعلی درجے کی CKD والے مریض NRF میں کمی ظاہر کرتے ہیں-2 (جوہری عنصر erythroid 2-related factor-2), ایک سیلولر محافظ آکسیڈیٹیو تناؤ سے۔ 133,134 NRF کو دلانا{{10} } endothelial خلیات میں راستہ اس لیے سوزش کی بیماریوں جیسے atherosclerosis کے علاج کے لیے اینڈوتھیلیم کو آکسیڈیٹیو نقصان سے بچا کر ایک نیا علاج معالجہ ہو سکتا ہے جیسا کہ 135 میں دکھایا گیا ہے۔

CKD کے تناظر میں بھی حامی/اینٹی آکسیڈیٹیو توازن میں ان خرابیوں کی بنیاد پر، 122 آکسیڈیٹیو تناؤ کو عام آبادی کے ساتھ ساتھ CKD کے مریضوں میں قلبی امراض میں ایک اہم معاون سمجھا جاتا ہے۔ 122,136

Cistanche فوائد حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

3. Uremic ٹاکسن

Uremic toxins are broadly defined as substances of organic or inorganic origin that accumulate in the circulation due to kidney function decline and/or increased production, with harmful effects on the body. Currently >ایسے محلول میں سے 140 کی شناخت کی گئی ہے۔ 137 مجموعی طور پر، uremic milieu proinflammatory اثرات کو متحرک کرتا ہے (مثال کے طور پر، VCAM-1 اور CC motif chemokine ligand 2 expression)، NOX اظہار، اور ROS کی پیداوار، نیز اینٹی آکسیڈینٹ انزائم کی سرگرمی میں کمی۔ اینڈوتھیلیل سیلز، جیسا کہ وٹرو میں یوریمک سیرم کے ساتھ اینڈوتھیلیل سیلز کے انکیوبیشن پر ظاہر ہوتا ہے (ٹیبل 2)۔ مزید برآں، CKD کے مریضوں سے اکٹھا کیا گیا uremic سیرم CKD مرحلے میں اضافے کے ساتھ ساتھ endothelial glycocalyx کی اونچائی کو بتدریج کم کرتا ہے اور glycocalyx کی سختی کو بڑھاتا ہے۔ وٹرو میں پلازما جھلی کے نیچے ایکٹین سے بھرپور پرانتستا کے طور پر۔ اس کے ساتھ ساتھ eNOS کی uremic سیرم کی حوصلہ افزائی میں کمی اور وٹرو میں NO کی پیداوار کا مقابلہ mineralocorticoid receptors اور epithelial Na plus چینل کو اس کے بہاوی ہدف کے طور پر روک کر کیا جا سکتا ہے۔

ہارلاچر ایٹ ال127 کے حالیہ منظم جائزہ میں اینڈوتھیلیم پر نقصان دہ اثرات کے ساتھ معروف یوریمک ٹاکسنز کو تفصیل سے بیان کیا گیا ہے۔ اس سے یہ بات سامنے آئی کہ uremic ٹاکسن جیسے p-cresyl سلفیٹ، indoxyl سلفیٹ، cyanate، AGEs، asymmetric dimethylarginine، اور uric acid آکسیڈیٹیو تناؤ (ROS پروڈکشن، NOX ایکٹیویشن) اور سوزش پیدا کرتے ہیں اور سوزش لیوکوائٹس کے چپکنے کو فروغ دیتے ہیں۔ ، ان uremic ٹاکسن کا ایک ذیلی سیٹ endothelial خلیوں کی افزائش کی صلاحیت کو کم کرتا ہے اور خلیوں کی موت کو متحرک کرسکتا ہے۔ اس کے علاوہ، سائینیٹ TF اور PAI کے اظہار کو متحرک کرکے اینڈوتھیلیم کے پروتھرومبوٹک اثرات کو بڑھاتا ہے-1. سی اے ایم پی رسپانس عنصر بائنڈنگ پروٹین)/ اے ٹی ایف 1 (اے ایم پی پر منحصر ٹرانسکرپشن فیکٹر 1) اور اے ایچ آر (آریل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر) اینڈوتھیلیل سیلز (ٹیبل 2) میں منحصر راستے (ٹیبل 2)، 127،145 جو دوسروں کے درمیان آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش پیدا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ انڈوکسیل سلفیٹ محلول کیریئر فیملی 22 ممبر 6 (OAT1 [آرگینک ایون ٹرانسپورٹر 1]) کے اینڈوتھیلیل ایکسپریشن کو بھی اپ ریگولیٹ کرتا ہے، ایک جھلی ٹرانسپورٹر مالیکیول جو p-cresyl سلفیٹ اور indoxyl سلفیٹ کے سیلولر اپٹیک میں ثالثی کرتا ہے۔

مزید برآں، AGEs کو endothelial پارگمیتا کو بڑھانے اور endothelial سنسنی پیدا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے جیسا کہ سنسنی سے وابستہ -galactosidase سٹیننگ اور سنسنی سے وابستہ پروٹینز p53، p21، اور p16.152 p-Cresyloxyan sulfate، AGEs سلفیٹ، AGES میں ظاہر ہوتا ہے۔ یورک ایسڈ نے eNOS کے اظہار اور سرگرمی کو کم کیا، اس طرح NO جیو دستیابی میں کمی اور عروقی سختی میں اضافہ۔ 127 اسی لائن کے ساتھ، uremic ٹاکسن kynurenine نے کم از کم جزوی طور پر اینڈوتھیلیل خلیوں میں AhR پر منحصر سگنلنگ کے ذریعے ویسکولچر میں سپر آکسائیڈ کی پیداوار میں اضافہ کو متحرک کیا۔ اس طرح NO-ثالثی vasorelaxation کو کم کرتا ہے۔ 144 CKD کے مریضوں میں، kynurenine کا پلازما ارتکاز مثبت طور پر sICAM-1, sVCAM-1, vWF، اور thrombomodulin کے ساتھ endothelial cell dysfunction کے مارکر کے طور پر منسلک ہوتا ہے۔

مشترکہ طور پر، یہ CKD کے مریضوں میں قلبی خطرہ میں uremic toxins کی اہم شراکت کی تجویز کرتا ہے۔ میٹا تجزیہ کے مطالعے نے CKD، 154 کے مریضوں میں قلبی خطرہ کے ساتھ uremic ٹاکسن p-cresyl سلفیٹ کی ایک اہم ایسوسی ایشن کا نتیجہ اخذ کیا ہے جبکہ indoxyl سلفیٹ اور غیر متناسب ڈائمتھائلارجینائن مجموعی اموات کے ساتھ تعلق رکھتے ہیں لیکن CKD15555155 میں قلبی اموات نہیں ہیں۔

4. ترجمہ کے بعد کی تبدیلیاں

CKD میں یوریمک ٹاکسن کا جمع ہونا اور آکسیڈیٹیو تناؤ نہ صرف proinflammatory سگنلنگ کو متحرک کرتا ہے بلکہ پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیمات کو بھی آمادہ کرتا ہے، جو ہدف شدہ پروٹین کے ساتھ ساتھ لیپوپروٹین کے ذرات کے کام کو بھی بدل سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، CKD کے مریضوں میں یوریا کی بڑھتی ہوئی تعداد کی وجہ سے، CKD میں انٹرا سیلولر چھانٹنے والے رسیپٹر سورٹلین کاربامائلیٹڈ ہے۔ کاربامائیلیٹڈ سورٹلین وٹرو میں VSMC کیلسیفیکیشن کو فروغ دیتا ہے اور CKD کے مریضوں میں کورونری آرٹری کیلسیفیکیشن میں اضافہ سے منسلک ہے۔ 156 اس کے علاوہ، پی ٹی ایم کی نشاندہی کی گئی ہے کہ وہ CKD میں لیپوپروٹین پارٹیکل فنکشن کو منفی طور پر متاثر کرتے ہیں، جس سے اینڈوتھیلیل صحت پر منفی اثر پڑتا ہے۔ LDL اور HDL دونوں ذرات CKD کے مریضوں میں آکسائڈائزڈ اور کاربامائلیٹڈ ہوتے ہیں، CKD میں بالترتیب آکسیڈیٹیو تناؤ اور پلازما یوریا کی تعداد میں اضافہ سے متحرک ہوتا ہے۔ oxLDL CVD اور CKD دونوں مریضوں میں اپنے سوزش کے اثرات کے لیے مشہور ہے۔ 157,158 کاربامائلیٹڈ LDL، لیکن مقامی LDL نہیں، خراب اینڈوتھیلیم پر منحصر عروقی نرمی اور NADPH آکسیڈیز ایکٹیویشن کے ذریعے ROS کی پیداوار میں اضافہ اور LOX} کے ذریعے eNOS کو انکپلنگ۔ .130 کاربامائلیٹڈ LDL کو اینڈوتھیلیل سیلز میں آٹوفجی، سیل کی موت، اور ڈی این اے فریگمنٹیشن کو دلانے کے لیے بھی دکھایا گیا تھا۔ LOX-1.160 کے ذریعے اینڈوتھیلیل سیلز میں {9}}

جبکہ ایچ ڈی ایل اینڈوتھیلیل سیلز میں سوزش اور فروغ دینے کے حامی اثرات کا استعمال کرتا ہے، 130,161 آکس ایچ ڈی ایل (آکسائڈائزڈ ایچ ڈی ایل) نے NOX2-ثالثی ROS کی پیداوار کے ساتھ ساتھ پروینفلامیٹری NF-κB سگنلنگ اور سائٹوکائن اظہار کو اینڈوتھیلیل سیلز میں متحرک کیا{LOX{6} }}.131 اس لائن کے ساتھ، کاربامیلیٹیڈ ایچ ڈی ایل نے اینڈوتھیلیل ہجرت اور پھیلاؤ کو کم کیا۔ 161 اس کے علاوہ، CKD کے مریضوں کے ایچ ڈی ایل نے پروانفلامیٹری پروٹین SAA (سیرم ایمیلائڈ اے) کے ساتھ ساتھ یوریمک ٹاکسن SDMA میں افزودگی ظاہر کی۔ SDMA سے افزودہ HDL اور CKD-HDL نے NADPH آکسیڈیز ایکٹیویشن کے ذریعے ROS میں اضافہ کیا اور وٹرو میں TLR2 کے ذریعے endothelial NO کی پیداوار کو کم کیا۔ صحت مند عطیہ دہندگان کے HDL کے برعکس، SDMA سے افزودہ HDL اور CKD-HDL نے ماؤس ماڈل میں کیروٹڈ شریان کی چوٹ کے بعد اینڈوتھیلیل مرمت کی حمایت نہیں کی۔132

خلاصہ یہ کہ لیپوپروٹین کے ذرات کی CKD کی حوصلہ افزائی سے تبدیلیاں LDL کو اور بھی زیادہ نقصان دہ ذرہ بناتی ہیں اور HDL کو حفاظتی سے نقصان دہ لیپوپروٹین پارٹیکل میں تبدیل کرتی ہیں۔ مزید تفصیلات اور CKD میں لیپوپروٹین کے ذرات میں اضافی تبدیلیوں کے لیے، ہم Noels et al.157 کے حالیہ تفصیلی جائزے کا حوالہ دیتے ہیں۔

Cistanche اقتباس

5. میٹابولک ایسڈوسس

گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح کے ساتھ پری ڈائلیسس کے مریضوں میں 39 فیصد کے پھیلاؤ کے ساتھ<20, chronic metabolic acidosis is a common complication in patients with advanced CKD,162 although it is consistently underdiagnosed and undertreated.163 It is caused by reduced excretion of metabolically produced acids, leading to decreased systemic bicarbonate levels. Metabolic acidosis in CKD has been associated with CKD progression as well as with an increased risk of adverse cardiovascular events, including heart failure.164,165 On a molecular level, chronic metabolic acidosis has been shown to induce ammonia genesis and to increase the production of angiotensin II, aldosterone, and endothelin-1, to enhance net acid excretion.166 However, sustained upregulation of these mediators exerts proinflammatory and profibrotic effects on the kidney, thus again contributing to CKD progression. Furthermore, these mediators exert proinflammatory and vasoconstrictive effects on the endothelium.167,168 Also, in vitro studies revealed acidosis to trigger proinflammatory NF-κB signaling, endoplasmic reticulum stress, and the unfolded protein response in the endothelium via the proton-sensing receptor GPR4.169,170 Specifically extracellular acidification inhibited store-operated Ca2+ entry through divalent cation channels and thereby interfered with agonist-mediated production of the protective factors NO and prostaglandin I 2 by endothelial cells.171 A pilot study identified an improvement of endothelial function in CKD stage 3b-4 patients upon sodium bicarbonate treatment for 6 weeks, as detected by a 1.8% increase in brachial artery flow-mediated dilation. Overall effects on cardiovascular outcomes were not examined.172

6. ہمدرد اعصابی سرگرمی

ہمدرد عصبی سرگرمی — مثال کے طور پر، جیسا کہ نورپائنفرین یا کیٹیکولامینز کے پلازما کی سطح سے ماپا جاتا ہے — گردے کے فنکشن میں کمی کے ساتھ ساتھ بڑھتا ہے، ممکنہ طور پر رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم سگنلنگ میں اضافہ، NO جیو دستیابی میں کمی، اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ، دیگر عوامل کے علاوہ۔173, ہمدرد اعصابی سرگرمی میں اضافہ ہائی بلڈ پریشر میں حصہ ڈالتا ہے، لیکن یہ بلڈ پریشر کے اثرات سے بھی آزاد ہے، اعلی ہمدرد اعصابی سرگرمی CKD بڑھنے کے ساتھ ساتھ پری ڈائلیسس اور ڈائلیسس CKD دونوں مریضوں میں قلبی خطرہ کے ساتھ منسلک ہے۔ عروقی سختی کو بڑھاتا ہے، جیسا کہ Kaur et al. 173 نے تفصیل سے بات کی ہے۔ جانوروں کے ماڈلز میں، ہمدرد اعصابی سرگرمی کو روکنے سے مائیکرو واسکولر ریفیکشن میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اینڈوتھیلیل سیلز میں نقصان۔ 177 مشترکہ طور پر، یہ نتائج CKD میں اینڈوتھیلیل dysfunction میں ہمدرد عصبی سرگرمی میں اضافے کا بھی ایک حصہ بتاتے ہیں۔

Cistanche tubulosa

7. عروقی خستہ

اگرچہ عمر بڑھنا ایک قدرتی عمل ہے، لیکن CKD کی صورت میں، یہ تیز ہو جاتا ہے۔ سیلولر عمر بڑھنے اور اس کے نتیجے میں فنکشن میں کمی کا ایک اشارہ ٹیلومیر کی لمبائی ہے۔ ٹیلومیر کی لمبائی میں کمی انڈوتھیلیل خلیوں کو جوانی کی طرف لے جا سکتی ہے، جس کی خصوصیت خلیوں کی نشوونما میں ایک مستحکم گرفتاری اور ایک پروینفلامیٹری فینوٹائپ ہے۔ اور ٹیلومیر کی لمبائی۔ اس طرح، مصنفین نے فرض کیا کہ گردے کے گرتے ہوئے فنکشن کے ساتھ منسلک ٹیلومیرس کا مختصر ہونا ممکنہ طور پر ان مریضوں میں سیلولر ٹیلومیر ریپریٹیو میکانزم کے ذریعے پورا ہوتا ہے جو CKD، 180 کے ساتھ زیادہ دیر تک زندہ رہتے ہیں لیکن مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ مزید یہ کہ، گردے کے کام میں کمی کے نتیجے میں اینڈوتھیلیل پرت میں ٹیلومیر شارٹننگ کس حد تک ہوتی ہے، یہ واضح نہیں ہے۔

قبل از وقت بڑھاپا جزوی طور پر نظامی سوزش ("سوزش") کی وجہ سے ہوتا ہے۔ 79 دوسری طرف، سینسینٹ سیلز حواس باختہ ہونے سے وابستہ سیکریٹری فینوٹائپ تیار کر سکتے ہیں، جس میں دیگر کے علاوہ، proinflammatory cytokines، نشوونما کے عوامل، اور حل پذیر ریسیپٹرز مقامی طور پر اپنا حصہ ڈالتے ہیں۔ نیز نظامی سوزش، جو CKD.80 کے مریضوں میں بافتوں کے نقصان کو تیز کرتی ہے۔

مزید برآں، CKD کے مریض گردے کی خرابی کی وجہ سے کلوتھو میں کمی کو ظاہر کرتے ہیں۔ کلوتھو ایک حفاظتی پروٹین ہے جس میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی پوپٹوٹک، اور اینٹی سینسنٹ اثرات ہیں، جو اینڈوتھیلیل سیلز کی طرف بھی ہیں، 181 اور اس کی کمی CKD میں قبل از وقت عروقی بڑھاپے میں ایک اہم معاون ہے۔ آٹوفجی میں کمی. کلوتھو کی ابتدائی انتظامیہ نے گردے کی شدید چوٹ پر آٹوفیجک فلوکس انڈکشن میں اضافہ کیا اور CKD میں گردے کو پہنچنے والے نقصان سے محفوظ رکھا، جو کہ کلوتھو کی انتظامیہ کو گردے کی شدید چوٹ کے بعد ممکنہ علاج کے طور پر گردے کی ناکامی کو ریورس کرنے کے لیے تجویز کرتا ہے۔ جیسا کہ انڈوکسائل سلفیٹ، پی-کریسیل سلفیٹ، اور انڈول ایسٹک ایسڈ، جو آکسیڈائزڈ پروٹین اور آرگنیلز کے جمع ہونے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی طرف اینڈوتھیلیل خلیوں کی حساسیت کو بڑھاتا ہے۔

aortic endothelial اور ہموار پٹھوں کے خلیوں میں کلوتھو کی کمی SIRT1 (sirtuin-1) میں نمایاں کمی کے ساتھ ہے۔ کلوتھو کی طرح، SIRT1 اینٹی سوزش، اینٹی آکسیڈیٹیو، اینٹی پوپٹوٹک، اور اینٹی سینسنٹ ہے۔ یہ NADPH oxidases کے ایکٹیویشن کو روکتا ہے اور endothelial خلیات میں ROS کی پیداوار کو روکتا ہے۔ 186 SIRT1 کو مسدود کرنے سے aortic endothelial خلیات میں ROS کی پیداوار میں اضافہ اور endothelial پر منحصر عروقی نرمی، کاؤنٹر NO کی پیداوار میں کمی کی وجہ سے ایک proinflammatory phenotype کو متحرک کیا گیا۔ سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور سنسنی، SIRT1 CKD سے وابستہ فائبروسس اور ویسکولر کیلکیفیکیشن سے بھی بچاتا ہے، تجویز کرتا ہے کہ SIRT1 CKD.186 کے لیے مستقبل کا ممکنہ علاج کا ہدف ہے۔

8. ہموار عضلات—اینڈوتھیلیم تعامل اور عروقی کیلکیفیکیشن

vasculature کے اندر، endothelial خلیات اور VSMCs دو طرفہ طور پر بات چیت کر سکتے ہیں۔ 189 اینڈوتھیلیل سیلز سے VSMC مواصلت کے بارے میں، VSMCs کے ساتھ مل کر انڈوتھیلیل سیلز MMP-2 اور MMP-9 کی بڑھتی ہوئی سطحوں کو ظاہر کرتے ہیں۔ 190 مصنوعی VSMCs proinflammatory پیدا کرتے ہیں۔ {4}} اور IL-6، جس نے کوکلچرڈ اینڈوتھیلیل سیلز میں NF-κB ایکٹیویشن اور E-selectin اظہار کی حوصلہ افزائی کی۔ 191 اس کے علاوہ، VSMCs کے ذریعہ مکینیکل تناؤ سے متاثرہ مائکرو پارٹیکل کی پیداوار نے اینڈوتھیلیل سیلز میں پروانفلامیٹری ردعمل پیدا کیا۔ 192 ان نتائج کے باوجود ، CVD میں اینڈوتھیلیل سیل کی خرابی میں VSMC کی تبدیلیوں کی مجموعی شراکت غیر واضح ہے۔ یہ CKD کے تناظر میں بھی درست ہے۔ CKD کے مریض کثرت سے میڈل ویسکولر کیلسیفیکیشن ظاہر کرتے ہیں، مثال کے طور پر، 20 سے 30 سال کی عمر کے 88 فیصد ڈائلیسس مریضوں میں شناخت کی جاتی ہے۔ اینڈوتھیلیل فنکشن پر کیلسیفیکیشن کا ہمارے علم کے مطابق مطالعہ نہیں کیا گیا ہے، ایک غیر فعال اینڈوتھیلیل سیل پرت میڈل کیلکیفیکیشن میں حصہ ڈالتی ہے۔ مثال کے طور پر، endothelial خلیات کی طرف سے تیار کردہ NO VSMC کیلکیفیکیشن کا مقابلہ کرتا ہے۔ 196 اس کے علاوہ، L-NAME کی طرف سے eNOS کی ثالثی NO کی پیداوار کی روک تھام چوہوں میں وارفرین کی حوصلہ افزائی میڈل کیلکیفیکیشن کو بڑھاتی ہے، 197 وارفرین کے ساتھ ویسکولر کیلکیفیکیشن کو متحرک کر کے انکیلبِٹ کی ایکٹیویشن میں مداخلت کرتا ہے۔ میٹرکس GLA پروٹین جیسا کہ اوپر زیر بحث آیا، CKD میں، endothelial خلیات کم eNOS اظہار اور ایکٹیویشن دکھاتے ہیں جس کے نتیجے میں NO جیو دستیابی کم ہوتی ہے، مثال کے طور پر، uremic toxins کے ساتھ ساتھ hyper- اور hypophosphatemia سے متحرک۔ سوزش کے ثالث جیسے TNF- اور IL-1 نے اطلاع دی ہے کہ وہ اینڈوتھیلیل خلیوں کو بی ایم پی کی حوصلہ افزائی آسٹیوجینک تفریق کو آسٹیو پروجینیٹر خلیوں میں حساس کرنے کے قابل ہیں، جو عروقی کیلکیفیکیشن میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔198

معیاری Cistanche

CKD میں اینڈوتھیلیئل سیل کی خرابی پر فارماکولوجیکل مداخلتوں کا اثر

عروقی صحت کے دربان کے طور پر اینڈوتھیلیم کے کام پر غور کرتے ہوئے، فارماسولوجیکل مداخلت کے ذریعے اس کی سالمیت کو برقرار رکھنا CKD کے مریضوں کے قلبی خطرہ کو کم کرنے میں معاون ثابت ہو سکتا ہے۔ ہائی بلڈ پریشر، ہائپرلیپیڈیمیا، اور ذیابیطس جیسی بیماری کے علاج کے لیے CKD کے مریضوں کو دی جانے والی ادویات کا اینڈوتھیلیل سیل فنکشن کی روشنی میں وسیع پیمانے پر جائزہ لیا گیا ہے۔ نتیجتاً، اینٹی ہائپرٹینسی، لپڈ کم کرنے والی (اسٹیٹنز) اور اینٹی ہائپرگلیسیمیک ادویات کے براہ راست اور بالواسطہ اینڈوتھیلیل حفاظتی اثرات کو اچھی طرح سے دستاویزی شکل دی گئی ہے۔ Xu et al.199 اس کے علاوہ CKD کے تناظر میں، سٹیٹن ایڈ آن تھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر اینٹی ہائپرپروسینٹ ادویات کے اینڈوتھیلیل حفاظتی اثرات دیکھے گئے ہیں، 200,201 حالانکہ یہ نوٹ کرنے کی ضرورت ہے کہ ACE inhibitors — لیکن انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکرز نہیں — proinflammatory بڑھتے ہیں۔ ہیموڈالیسس کے مریضوں میں ڈائمتھائلرجینائن کی سطح۔202

حالیہ برسوں میں، SGLT2 (سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر-2) روکنے والوں کو ان کے قلبی اور گردے کے حفاظتی اثرات کی وجہ سے بہت زیادہ توجہ ملی۔ اس کے علاوہ، CKD کے مریضوں میں، SGLT2 inhibitors کا تعلق قلبی اور گردے کی صحت میں بہتری کے ساتھ تھا، قطع نظر ذیابیطس کی کیفیت۔ قسم 2 ذیابیطس کے مریضوں میں ایف ایم ڈی۔ 204 کلینیکل ٹرائل PROCEED فی الحال اس بات کا تعین کرنے کے لیے جاری ہے کہ آیا SGLT2 inhibitors ذیابیطس اور CKD کے مریضوں میں اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنانے کی بھی صلاحیت رکھتے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافے اور uremic سیرم کی نمائش کی وجہ سے ہونے والی اینڈوتھیلیل نائٹرک آکسائیڈ بائیو دستیابی میں کمی کا مقابلہ کر سکتا ہے، لیکن بنیادی میکانزم ابھی تک غیر واضح ہیں۔206

Mineralocorticoid ریسیپٹر مخالف، پوٹاشیم اسپیئرنگ ڈائیورٹکس ہونے کی وجہ سے، endothelial حفاظتی اثرات بھی دکھائے گئے ہیں۔ مستحکم ہلکے سے اعتدال پسند دائمی دل کی ناکامی کے مریضوں میں، اسپیرونولاکٹون کے علاج سے اینڈوتھیلیم پر منحصر واسوڈیلیشن میں بہتری آئی اور NO بائیو ایکٹیویٹی میں اضافہ ہوا۔ مستحکم دائمی ہیموڈیالیسس کے مریضوں کے ایک چھوٹے سے گروہ میں، 4 ماہ تک اسپیرونولاکٹون کے علاج کے نتیجے میں اینڈوتھیلیل فنکشن میں بہتری آئی جس کا اندازہ وینس اوکلوژن پلیتھیسموگرافی کے ذریعے کیا گیا ہے۔ 208 گردے کی خرابی کے جانوروں کے ماڈلز میں، اسپیرونولاکٹون، اور باریک اینوتھلیل ایبلٹی اینڈ اینوتھلیئل انڈیولیشن اینڈوتھیلیل ایبلٹی۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنا۔129,209,210

سوزش کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کے لحاظ سے، CKD3-4 والے مریضوں میں IL-1 / rilonacept کو 12 ہفتوں کے لیے مسدود کرنے سے بریشیل شریان کے FMD میں بہتری آئی اور HsCRP کی سیسٹیمیٹک سطح کے ساتھ ساتھ NADPH oxidase کے endothelial اظہار میں کمی آئی۔ 211 Allopurinol، ایک xanthine oxidase inhibitor جو hyperuricemia کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اس کے اینڈوتھیلیل اثرات پر متضاد نتائج ہیں، جن کے مطالعے میں کوئی اثر نہیں 212,213 رپورٹ کیا گیا ہے کہ CKD کے مریضوں میں واسوڈیلیٹری ردعمل کے لحاظ سے اینڈوتھیلیل فنکشن میں بہتری کو ظاہر کیا گیا ہے۔ یا 9 ماہ۔ 214,215 اسی طرح، وٹامن ڈی کے اینڈوتھیلیل حفاظتی اثرات پر متضاد نتائج شائع کیے گئے ہیں۔ جبکہ کلینیکل ٹرائلز نے وٹامن ڈی کی تکمیل پر اینڈوتھیلیل فنکشن میں بہتری ظاہر کی ہے، 216,217 دیگر ٹرائلز میں کوئی تبدیلی نہیں دیکھی گئی۔218-220

حالیہ برسوں میں، فارماسولوجیکل مداخلتوں یا غذائی سپلیمنٹس اور/یا موافقت (مثلاً، اینڈوتھیلین ریسیپٹر مخالف، اینٹی آکسیڈینٹ مالیکیول mitoQ، کم عمر کی خوراک، پودوں سے حاصل کردہ سپلیمنٹس یا پری بائیوٹکس) کی وسیع رینج کے اثرات کی تحقیقات کے لیے بہت سے دوسرے کلینیکل ٹرائلز شروع کیے گئے ہیں۔ ) CKD میں endothelial فنکشن پر؛ تاہم، نتائج ہمیشہ واضح نہیں تھے یا ابھی تک رپورٹ نہیں کیے گئے تھے (www.clinicaltrials کی تلاش کی بنیاد پر۔ CKD کی پیمائش کرنے والے اینڈوتھیلیل فنکشن میں کلینیکل ٹرائلز کے لیے gov ڈیٹا بیس)۔ چونکہ اینڈوتھیلیم پر CKD کے اثرات کثیر الجہتی ہیں اور CKD مریضوں کی آبادی بہت متفاوت ہے، اس لیے اینڈوتھیلیل سالمیت کی حفاظت اور اسے برقرار رکھنے کے لیے بھی ابتدائی اور ملٹی فیکٹوریل نقطہ نظر کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔

Cistanche پاؤڈر

نتیجہ

ایک صحت مند اینڈوتھیلیل پرت ایک اہم گیٹ کیپر ہے جو CVD کی نشوونما کا مقابلہ کرتی ہے۔ CKD کے مریض گردے کے فنکشن میں کمی کی وجہ سے proinflammatory، prothrombotic، اور uremic ماحول کی وجہ سے انڈوتھیلیل حفاظتی فنکشن کی خرابی ظاہر کرتے ہیں، جو ان مریضوں کے قلبی خطرہ میں اضافے کا باعث بنتا ہے۔ پچھلی دہائی کے دوران، مطالعات نے سیلولر اور مالیکیولر میکانزم کو ظاہر کرنا شروع کر دیا ہے جو CKD میں اینڈوتھیلیل سیل کے dysfunction کو متاثر کرتے ہیں، جو کہ نقصان دہ سوزش اور uremic ثالثوں کے لیے ایک کردار کی نشاندہی کرتے ہیں جو حفاظتی عوامل کی کمی کے برعکس CKD میں اپ ریگولیٹ ہوتے ہیں۔ خاص طور پر CKD کے مریضوں میں اینڈوتھیلیل فنکشن پر منتخب فارماسولوجیکل مداخلتوں کے اثر کا جائزہ لینے والے کلینیکل ٹرائلز شروع کیے گئے ہیں اور جاری ہیں، مثال کے طور پر کم اینڈوتھیلیل نائٹرک آکسائیڈ بائیو دستیابی کو نشانہ بنانے کے ساتھ ساتھ سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ، اور توقع کی جاتی ہے کہ آنے والے سالوں میں مریض کی سطح پر اضافی بصیرت. مزید برآں، طبی اور طبی مطالعات کو خاص طور پر اس CKD آبادی میں بڑھتے ہوئے قلبی خطرہ کے نئے امراض کے میکانزم کو کھول کر نئے علاج کے اختیارات کی ترقی میں مزید مدد کرنی چاہیے۔ اس میں قلبی صحت کے دربان کے طور پر اینڈوتھیلیم کے ساتھ مدافعتی تھرومبوسس کے تعامل کی سطح پر مزید توجہ بھی شامل ہونی چاہیے۔ مجموعی طور پر، ان کوششوں کو اس مخصوص کمزور مریضوں کی آبادی میں قلبی خطرہ میں مزید کمی کی حمایت کرنی چاہیے۔

حوالہ جات

122. Daenen K، Andries A، Mekahli D، Van Schepdael A، Jouret F، Bammens B. گردے کی دائمی بیماری میں آکسیڈیٹیو تناؤ۔ پیڈیاٹر نیفرول۔ 2019؛ 34:975– 991. doi: 10.1007/s00467-018-4005-4

123. Fukai T، Ushio-Fukai M. NADPH oxidase اور mitochondria کے درمیان کراس ٹاک: ROS سگنلنگ اور angiogenesis میں کردار۔ خلیات 2020؛ 9:1849۔ doi: 10.3390/cells9081849

124. ڈرمنڈ جی آر، سوبی سی جی۔ اینڈوتھیلیل NADPH آکسیڈیز: عروقی بیماری میں کس NOX کو نشانہ بنانا ہے؟ رجحانات Endocrinol Metab. 2014؛ 25:452–463۔ doi 10.1016/j.tem.2014.06.012

125. وزیری این ڈی۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش اور ہائی بلڈ پریشر کے درمیان کارگر ربط۔ ایران جے کڈنی ڈس۔ 2008؛ 2:1-10۔

126. Zhao W, Feng H, Guo S, Han Y, Chen X. Danshenol A TNFalpha کی حوصلہ افزائی کے اظہار کو روکتا ہے انٹر سیلولر آسنجن مالیکیول-1 (ICAM- 1) کے ذریعے NOX4 کے ذریعے ثالثی انڈوتھیلیل خلیوں میں۔ سائنس نمائندہ 2017؛ 7:12953۔ doi: 10.1038/s41598-017-13072-1

127. ہارلاچر ای، وولن ہاپٹ جے، باٹن سی، نولز ایچ۔ دائمی گردے کی بیماری میں اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن پر یوریمک ٹاکسن کا اثر: ایک منظم جائزہ۔ Int J Mol Sci. 2022؛ 23:531۔ doi: 10.3390/ijms23010531

128. Zhang Y، Murugesan P، Huang K، Cai H. NADPH oxidases and oxidase crosstalk in cardiovascular disease: novel therapeutic targets. نیٹ ریو کارڈیول۔ 2020؛ 17:170-194۔ doi: 10.1038/s41569-019-0260-8

129. وانگ سی سی، لی اے ایس، لیو ایس ایچ، چانگ کے سی، شین ایم وائی، چانگ سی ٹی۔ Spironolactone ایک دائمی گردوں کی ناکامی چوہا ماڈل میں AGE/RAGE محور کی روک تھام کے ذریعے endothelial dysfunction کو کم کرتا ہے۔ بی ایم سی نیفرول۔ 2019؛ 20:351۔ doi: 10.1186/s12882-019-1534-4

130. Speer T, Owala FO, Holy EW, Zewinger S, Frenzel FL, Stähli BE, Razavi M, Triem S, Cvija H, Rohrer L, et al. کاربامائلیٹڈ کم کثافت لیپو پروٹین اینڈوتھیلیل ڈسفکشن کو اکساتا ہے۔ Eur Heart J. 2014؛ 35:3021–3032۔ doi: 10.1093/eurheartj/ehu111

131. Pérez L, Vallejos A, Echeverria C, Varela D, Cabello-Verrugio C, Simon F. OxHDL اینڈوتھیلیل پر NOX/ROS/NF-κB راستے پر منحصر میکانزم کے ذریعے LOX-1 اظہار اور پلازما میمبرین لوکلائزیشن کو کنٹرول کرتا ہے۔ خلیات لیب انویسٹ۔ 2019؛ 99:421–437۔ doi: 10.1038/s41374-018-0151-3

132. Speer T، Rohrer L، Blyszczuk P، Shroff R، Kuschnerus K، Kränkel N، Kania G، Zewinger S، Akhmedov A، Shi Y، et al. غیر معمولی اعلی کثافت لیپو پروٹین ٹول نما رسیپٹر کو چالو کرنے کے ذریعے اینڈوتھیلیل dysfunction کو اکساتا ہے۔-2۔ قوت مدافعت. 2013؛ 38:754–768۔ doi 10.1016/j.immuni.2013.02.009

133. Aranda-Rivera AK، Cruz-Gregorio A، Pedraza-Chaveri J، Scholze A. Nrf2 دائمی گردے کی بیماری میں ایکٹیویشن: وعدے اور نقصانات۔ اینٹی آکسیڈینٹ (بیسل)۔ 2022؛ 11:1112۔ doi: 10.3390/antiox11061112

134. Juul-Nielsen C, Shen J, Stenvinkel P, Scholze A. انسانی دائمی گردے کی بیماری میں جوہری عنصر erythroid 2- سے متعلق فیکٹر 2 (NRF2) سسٹم کا منظم جائزہ: تبدیلیاں، مداخلتیں، اور بیماری سے تعلق۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2022؛ 37:904-916۔ doi: 10.1093/ndt/gfab031

135. Chen XL, Dodd G, Thomas S, Zhang X, Wasserman MA, Rovin BH, Kunsch C. Nrf2/ARE پاتھ وے کا ایکٹیویشن اینڈوتھیلیل سیلز کو آکسیڈینٹ چوٹ سے بچاتا ہے اور سوزشی جین کے اظہار کو روکتا ہے۔ ایم جے فزیول ہارٹ سرک فزیول۔ 2006;290:H1862–H1870۔ doi: 10.1152/ajpheart.00651.2005

136. Himmelfarb J، Stenvinkel P، Ikizler TA، Hakim RM. یوریمیا میں ہاتھی: یوریمیا میں قلبی بیماری کے ایک متحد تصور کے طور پر آکسیڈینٹ تناؤ۔ کڈنی انٹ۔ 2002؛ 62:1524-1538۔ doi: 10.1046/j۔{7}}.2002.00600.x

137. Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A; یورپی یوریمک ٹاکسن گروپ۔ uremic ٹاکسن کی عام اور پیتھولوجیکل ارتکاز۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2012؛ 23:1258–1270۔ doi: 10.1681/ASN.2011121175

138. ٹیومر زیڈ، شیمیزو ایچ، اینوموٹو اے، میازاکی ایچ، نیوا ٹی۔ انڈوکسیل سلفیٹ آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثرہ NF-kappaB ایکٹیویشن کے ذریعے ICAM-1 اور MCP-1 کے اظہار کو اپ گریڈ کرتا ہے۔ ایم جے نیفرول۔ 2010؛ 31:435–441۔ doi: 10.1159/000299798

139. Masai N, Tatebe J, Yoshino G, Morita T. Indoxyl سلفیٹ NADPH oxidase-nuclearway factor-kB کی ایکٹیویشن کے ذریعے آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کر کے انسانی نال کی رگوں کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں monocyte chemoattractant پروٹین-1 اظہار کو متحرک کرتا ہے۔ سرک جے 2010؛ 74:2216–2224۔ doi 10.1253/circa.cj-10-0117

140. El-Gamal D, Holzer M, Gauster M, Schicho R, Binder V, Konya V, Wadsack C, Schuligoi R, Heinemann A, Marsche G. Cyanate endothelial cam-1 اظہار کا ایک نیا انڈیسر ہے۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2012؛ 16:129-137۔ doi 10.1089/ars.2011.4090

141. Saum K، Campos B، Celdran-Bonafonte D، Nayak L، Sangwung P، Thakar C، Roy-Chaudhry P، Owens Iii AP۔ یوریمک ایڈوانسڈ گلائی کیشن اینڈ پروڈکٹس اور پروٹین کے پابند محلول کرپل نما فیکٹر 2 کو دبانے کے ذریعے اینڈوتھیلیل ڈس فکشن کو متاثر کرتے ہیں۔ J Am Heart Assoc. 2018؛ 7:e007566۔ doi: 10.1161/JAHA.117.007566

142. Guo ZJ، Niu HX، Hou FF، Zhang L، Fu N، Nagai R، Lu X، Chen BH، Shan YX، Tian JW، et al. اعلی درجے کی آکسیڈیشن پروٹین مصنوعات عروقی اینڈوتھیلیل خلیوں کو RAGE-ثالثی سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے متحرک کرتی ہیں۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2008؛ 10:1699-1712۔ doi 10.1089/ars.2007.1999

143. Ito S, Osaka M, Edamatsu T, Itoh Y, Yoshida M. indoxyl سلفیٹ سے متاثرہ عروقی سوزش میں ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر (AhR) کا اہم کردار۔ جے ایتھروسکلر تھروم۔ 2016؛ 23:960-975۔ doi 10.5551/jat.34462

144. ناکاگاوا کے، کوبیاشی ایف، کامی وائی، توا ایم، اوہکیتا ایم۔ چوہے کی چھاتی کی شہ رگ کی ایکیوٹ کائنورینین ایکسپوزر سپر آکسائیڈ ایون کی پیداوار کے ذریعے عروقی خرابی کو جنم دیتی ہے۔ بائول فارم بیل۔ 2022؛ 45:522–527۔ doi: 10.1248/bpb.b21-01079

145. Stafim da Cunha R، Gregório PC، Maciel RAP، Favretto G، Franco CRC، Gonçalves JP، de Azevedo MLV، Pecoits-Filho R، Stinghen AEM۔ یوریمک ٹاکسنز گردے کی دائمی بیماری سے متعلق اینڈوتھیلیل خلیوں میں CREB/ATF1 کو چالو کرتے ہیں۔ بائیو کیم فارماکول۔ 2022؛ 198:114984۔ doi: 10.1016/j.bcp.2022.114984

146. Fels B, Beyer A, Cazaña-Pérez V, Giraldez T, Navarro-González JF, Alvarez de la Rosa D, Schaefer F, Bayazit AK, Obrycki L, Ranchin B, et al. اینڈوتھیلیل گلائکوکلیکس کے نینو میکانکس پر گردے کی دائمی بیماری کے اثرات منرالکورٹیکوڈ ریسیپٹر کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ Int J Mol Sci. 2022؛ 23:10659۔ doi: 10.3390/ijms231810659

147. ڈیول اے پی، انور آئی جے، جافی آئی زیڈ۔ اینڈوتھیلیل منرالوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر: عروقی صحت سے بیماری کی طرف سوئچ کا ثالث۔ کر اوپین نیفرول ہائپرٹینس۔ 2017؛ 26:97–104۔ doi: 10.1097/MNH.0000000000000306

148. Yang K, Nie L, Huang Y, Zhang J, Xiao T, Guan X, Zhao J. کلوتھو پروٹین کے ذریعہ یوریمک ٹاکسن انڈوکسائل سلفیٹ سے متاثرہ اینڈوتھیلیل سیل کی خرابی کی بہتری۔ ٹاکسیکول لیٹ۔ 2012؛ 215:77-83۔ doi: 10.1016/j.toxlet.2012.10.004

149. El-Gamal D, Rao SP, Holzer M, Hallström S, Haybaeck J, Gauster M, Wadsack C, Kozina A, Frank S, Schicho R, et al. یوریا سڑنے والی پراڈکٹ سائینیٹ اینڈوتھیلیل dysfunction کو فروغ دیتی ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2014؛ 86:923–931. doi 10.1038/ki.2014.218

150. Linden E, Cai W, He JC, Xue C, Li Z, Winston J, Vlassara H, Uribarri J. گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں میں اینڈوتھیلیل dysfunction کا نتیجہ ایڈوانسڈ گلائیکیشن اینڈ پروڈکٹس (AGE) کے درمیان اینڈوتھیلیل نائٹرک آکسائیڈ کی روک تھام سے ہوتا ہے۔ RAGE ایکٹیویشن کے ذریعے ترکیب۔ کلین جے ایم سوک نیفرول۔ 2008؛ 3:691–698۔ doi: 10.2215/CJN.04291007

151. Li P, Zhang L, Zhang M, Zhou C, Lin N. یورک ایسڈ PKC پر منحصر eNOS فاسفوریلیشن کو بڑھاتا ہے اور سیلولر ER تناؤ میں ثالثی کرتا ہے: یورک ایسڈ سے متاثرہ اینڈوتھیلیل dysfunction کے لیے ایک طریقہ کار۔ انٹ جے مول میڈ۔ 2016؛ 37:989– 997۔ doi: 10.3892/ijmm.2016.2491

152. Cheng M, Yang Z, Qiao L, Yang Y, Deng Y, Zhang C, Mi T. AGEs miR-1-3-p/MLCK سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے اینڈوتھیلیل سیلز کی سنسنی اور اینڈوتھیلیل بیریئر ڈیسفکشن کو آمادہ کرتے ہیں۔ جین 2023؛ 851:147030۔ doi 10.1016/j.gene.2022.147030

153. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenine پاتھ وے - گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں اینڈوتھیلیل dysfunction اور carotid atherosclerosis کے درمیان ایک نیا ربط۔ ایڈو میڈ سائنس۔ 2010؛ 55:196-203۔ doi: 10.2478/v10039-010-0015-6

154. لن سی جے، وو وی، وو پی سی، وو سی جے۔ کریسیل سلفیٹ (پی سی ایس) اور انڈوکسیل سلفیٹ (آئی ایس) کی ایسوسی ایشنز کا میٹا تجزیہ قلبی واقعات اور دائمی گردوں کی ناکامی والے مریضوں میں اموات کی تمام وجوہات کے ساتھ۔ پی ایل او ایس ون۔ 2015؛ 10:e0132589۔ doi: 10.1371/journal.pone.0132589

155. Zhang H, Xiang S, Dai Z, Fan Y. دائمی گردے کی بیماری والے مریضوں میں قلبی یا تمام وجہ اموات کے بائیو مارکر کے طور پر غیر متناسب ڈائمتھائلارجینائن کی سطح: ایک میٹا تجزیہ۔ بائیو مارکرز۔ 2021؛ 26:579–585۔ doi: 10.1080/1354750X.2021.1954694

156. Jankowski V, Saritas T, Kjolby M, Hermann J, Speer T, Himmelsbach A, Mahr K, Augusto Heuschkel M, Schunk SJ, Thirup S, et al. دائمی گردے کی بیماری والے مریضوں میں کارڈیو ویسکولر کیلسیفیکیشن سے وابستہ کاربامائلیٹڈ سورٹلین۔ کڈنی انٹ۔ 2022؛ 101:574-584۔ doi: 10.1016/j.kint.2021.10.018

157. Noels H, Lehrke M, Vanholder R, Jankowski J. Lipoproteins and fatty acids in chronic kidney disease: molecular and metabolic alterations. نیٹ ریو نیفرول۔ 2021؛ 17:528–542۔ doi: 10.1038/s41581-021-00423-5

158. سوپرٹ جے، لہرکے ایم، مارکس این، جانکوسکی جے، نولز ایچ. لیپوپروٹینز اور دل کی بیماری میں لپڈز: میکانکی بصیرت سے علاج کے ہدف تک۔ Adv Drug Deliv Rev. 2020;159:4–33۔ doi: 10.1016/j.addr.2020.07.019

159. بوس سی، شاہ ایس وی، کرادوتا اوکے، کوشل جی پی۔ کاربامائلیٹڈ لو ڈینسٹی لیپوپروٹین (سی ایل ڈی ایل) - آٹوفجی کی ثالثی شمولیت اور اینڈوتھیلیل سیل انجری میں اس کا کردار۔ پی ایل او ایس ون۔ 2016؛ 11:e0165576۔ doi: 10.1371/journal.pone.0165576

160. Holy EW, Akhmedov A, Speer T, Camici GG, Zewinger S, Bonetti N, Beer JH, Lüscher TF, Tanner FC. کاربامائلیٹڈ کم کثافت والے لیپو پروٹینز LOX-1 کے ذریعے پروتھرومبوٹک حالت پیدا کرتے ہیں: Vivo میں آرٹیریل تھرومبس کی تشکیل پر اثر۔ جے ایم کول کارڈیول۔ 2016؛ 68:1664–1676۔ doi 10.1016/j.jacc.2016.07.755

161. Sun JT، Yang K، Lu L، Zhu ZB، Zhu JZ، Ni JW، Han H، Chen N، Zhang RY. اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری میں ایچ ڈی ایل کی کاربامائیلیشن کی سطح میں اضافہ: کاربامیلیٹیڈ-ایچ ڈی ایل کم شدہ اینڈوتھیلیل سیل فنکشن۔ ایم جے فزیول رینل فزیول۔ 2016;310:F511–F517۔ doi: 10.1152/ajprenal.00508.2015

162. Moranne O, Froissart M, Rossert J, Gauci C, Boffa JJ, Haymann JP, M'Rad MB, Jacquot C, Houillier P, Stengel B, et al. CKD سے متعلقہ میٹابولک پیچیدگیوں کے آغاز کا وقت۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2009؛ 20:164-171۔ doi: 10.1681/ASN.2008020159

163. Whitlock RH، Ferguson TW، Komenda P، Rigatto C، Collister D، Bohm C، Reaven NL، Funk SE، Tangri N. میٹابولک ایسڈوسس کا علاج کیا جاتا ہے اور اس کی تشخیص نہیں کی جاتی ہے: ایک سابقہ ​​مشترکہ مطالعہ۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2022:gfac099۔ doi: 10.1093/ndt/gfac299

164. Dobre M, Yang W, Chen J, Drawz P, Hamm LL, Horwitz E, Hostetter T, Jaar B, Lora CM, Nessel L, et al. CKD میں گردوں اور قلبی نتائج کے خطرے کے ساتھ سیرم بائی کاربونیٹ کی ایسوسی ایشن: دائمی گردوں کی ناکامی کوہورٹ (CRIC) مطالعہ کی ایک رپورٹ۔ ایم جے کڈ ڈِس۔ 2013؛ 62:670–678۔ doi: 10.1053/j.ajkd.2013.01.017

165۔ کولیسٹر ڈی، فرگوسن ٹی ڈبلیو، فنک ایس ای، ریون این ایل، ماتھر وی، تانگری این۔ میٹابولک ایسڈوسس اور سی کے ڈی میں قلبی بیماری۔ کڈ میڈ۔ 2021؛ 3:753–761۔ e1. doi 10.1016/j.xkme.2021.04.011

166. Wesson DE، Buysse JM، Bushinsky DA. دائمی گردے کی بیماری میں میٹابولک ایسڈوسس سے متاثرہ گردے کی چوٹ کے طریقہ کار۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2020؛ 31:469–482۔ doi: 10.1681/ASN.2019070677

167. مہتا پی کے، گرائنڈنگ کے کے۔ انجیوٹینسن II سیل سگنلنگ: قلبی نظام میں جسمانی اور پیتھولوجیکل اثرات۔ ایم جے فزیول سیل فزیول۔ 2007;292:C82–C97۔ doi: 10.1152/ajpcell.00287.2006

168. چن ZW، Tsai CH، Pan CT، Chou CH، Liao CW، Hung CS، Wu VC، Lin YH. پرائمری الڈوسٹیرونزم میں اینڈوتھیلیل dysfunction۔ Int J Mol Sci. 2019؛ 20:5214۔ doi: 10.3390/ijms20205214

169. ڈونگ ایل، لی زیڈ، لیفلر این آر، اسچ اے ایس، چی جے ٹی، یانگ ایل وی۔ پروٹون سینسنگ جی پی آر 4 ریسیپٹر کی تیزابیت ایکٹیویشن ٹرانسکرپٹوم تجزیہ کے ذریعہ عروقی اینڈوتھیلیل سیل سوزش کے ردعمل کو متحرک کرتی ہے۔ پی ایل او ایس ون۔ 2013؛ 8:e61991۔ doi: 10.1371/journal.pone.0061991

170. ڈونگ ایل، کریوسن ای اے، یانگ ایل وی۔ ایسڈوسس انسانی عروقی انڈوتھیلیل خلیوں میں GPR4 کے ذریعے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کے راستوں کو متحرک کرتا ہے۔ Int J Mol Sci. 2017؛ 18:278۔ doi: 10.3390/ijms18020278

171. Asai M, Takeuchi K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Hayashi H, Watanabe H. ایکسٹرا سیلولر ایسڈوسس غیر منتخب کیشن چینلز کے ذریعے اسٹور سے چلنے والے Ca2 پلس انٹری کو روک کر اینڈوتھیلیل فنکشن کو دباتا ہے۔ کارڈیواسک ریس. 2009؛ 83:97-105۔ doi: 10.1093/cvr/cvp105

172. Kendrick J, Shah P, Andrews E, You Z, Nowak K, Pasch A, Chonchol M. CKD کے مریضوں میں ویسکولر اینڈوتھیلیل فنکشن پر میٹابولک ایسڈوسس کے علاج کا اثر: ایک پائلٹ بے ترتیب کراس اوور مطالعہ۔ کلین جے ایم سوک نیفرول۔ 2018؛ 13:1463–1470۔ doi: 10.2215/CJN.00380118

173. کور جے، ینگ بی ای، فیڈل پی جے۔ دائمی گردے کی بیماری میں ہمدرد زیادہ سرگرمی: نتائج اور طریقہ کار۔ Int J Mol Sci. 2017؛ 18:1682۔ doi: 10.3390/ijms18081682

174. Schlaich MP، Socratous F، Hennebry S، Eikelis N، Lambert EA، Straznicky N، Esler MD، Lambert GW۔ دائمی گردوں کی ناکامی میں ہمدرد ایکٹیویشن۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2009؛ 20:933-939۔ doi: 10.1681/ASN.2008040402

175. Zoccali C، Mallamaci F، Parlongo S، Cutrupi S، Benedetto FA، Tripepi G، Bonanno G، Rapisarda F، Fatuzzo P، Seminara G، et al. پلازما نورپائنفرین اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری والے مریضوں میں بقا اور قلبی واقعات کی پیش گوئی کرتا ہے۔ گردش 2002؛ 105:1354-1359۔ doi: 10.1161/hc1102.105261

176. Penne EL، Neumann J، Klein IH، Oey PL، Bots ML، Blankestijn PJ. معیاری علاج کے دوران گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں ہمدردانہ ہائپریکٹیوٹی اور طبی نتیجہ۔ جے نیفرول۔ 2009؛ 22:208-215۔

177. لوپیز گارسیا ڈی لومانا اے، ولہجالمسن اے آئی، میک گیریٹی ایس، سیگورتھرڈوٹیر آر، انوفرو او، وکٹرسڈوٹیر اے آر، کوٹرونولاس اے، برگمین اے، فرانزسن ایل، ہالڈورسن ایچ، ایٹ ال۔ کیٹیکولامین محرک کے لئے اینڈوتھیلیل خلیوں میں میٹابولک ردعمل عروقی پارگمیتا میں اضافے سے وابستہ ہے۔ Int J Mol Sci. 2022؛ 23:3162۔ doi: 10.3390/ijms23063162

178. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. عمر بڑھنے کے نشانات۔ سیل 2013؛ 153:1194-1217۔ doi 10.1016/j.cell.2013.05.039

179. پارک ایس، لی ایس، کم وائی، چو ایس، کم کے، کم وائی سی، ہان ایس ایس، لی ایچ، لی جے پی، جو کے ڈبلیو، وغیرہ۔ ایک مینڈیلین رینڈمائزیشن کے مطالعے میں ٹیلومیر ایٹریشن اور گردے کی دائمی بیماری کے درمیان تعلق کا پتہ چلا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2021؛ 100:1063–1070۔ doi 10.1016/j.kint.2021.06.041

180. Ameh OI، Okpechi IG، Dandara C، Kengne AP. ٹیلومیر کی لمبائی، دائمی گردے کی بیماری، اور گردوں کی علامات کے درمیان ایسوسی ایشن: ایک منظم جائزہ۔ OMICS 2017؛ 21:143–155۔ doi 10.1089/omi.2016.0180

181. Ikushima M, Rakugi H, Ishikawa K, Maekawa Y, Yamamoto K, Ohta J, Chihara Y, Kida I, Ogihara T. ویسکولر اینڈوتھیلیل سیلز پر کلوتھو کے اینٹی اپوپٹوٹک اور اینٹی سینسینس اثرات۔ بائیو کیم بائیو فیز ریس کمیون۔ 2006؛ 339:827-832۔ doi 10.1016/j.bbrc.2005.11.094

182. Buendía P, Carracedo J, Soriano S, Madueño JA, Ortiz A, Martín-Malo A, Aljama P, Ramirez R. Klotho NFkB ٹرانسلوکیشن کو روکتا ہے اور اینڈوتھیلیل سیل کو uremia کی وجہ سے سنسنی سے بچاتا ہے۔ J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015؛70:1198–1209۔ doi: 10.1093/gerona/glu170

183. Izquierdo MC, Perez-Gomez M, Sanchez-Niño MD, Sanz AB, Ruiz-Andres O, Poveda J, Moreno JA, Egido J, Ortiz A. Klotho, phosphate and inflammation/aging in chronic kidney disease. نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2012؛27:iv6–iv10۔ doi: 10.1093/ndt/gfs426

184. Shi M، Flores B، Gillings N، Bian A، Cho HJ، Yan S، Liu Y، Levine B، Moe OW، Hu MC۔ اگرچہ آٹوفیجی کو چالو کرنے کے ذریعے AKI سے CKD تک بڑھنے کو کم کرتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2016؛ 27:2331–2345۔ doi: 10.1681/ASN.2015060613

185. Rodrigues SD, Santos SS, Meireles T, Romero N, Glorieux G, Pecoits-Filho R, Zhang DD, Nakao LS. یوریمک ٹاکسن آکسائڈائزڈ پروٹین کے جمع ہونے اور انڈوتھیلیل سیلز میں ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کے لیے حساسیت کو فروغ دیتے ہیں اور آٹوفیجک فلوکس کو خراب کرتے ہیں۔ بائیو کیم بائیو فیز ریس کمیون۔ 2020؛ 523:123-129۔ doi 10.1016/j.bbrc.2019.12.022

186. Yan J, Wang J, He JC, Zhong Y. Sirtuin 1 گردے کی دائمی بیماری میں اور sirtuin کو نشانہ بنانے کی علاج کی صلاحیت 1. فرنٹ اینڈو کرینول (لوزان)۔ 2022؛ 13:917773۔ doi 10.3389/fend.2022.917773

187. Gao D, Zuo Z, Tian J, Ali Q, Lin Y, Lei H, Sun Z. SIRT1 کی ایکٹیویشن AMP- ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز کی سرگرمی کو بڑھا کر کلوتھو کی کمی کی وجہ سے شریانوں کی سختی اور ہائی بلڈ پریشر کو کم کرتی ہے۔ ہائی بلڈ پریشر. 2016؛ 68:1191–1199۔ doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07709

188. Zarzuela MJ, López-Sepúlveda R, Sánchez M, Romero M, GómezGuzman M, Ungvary Z, Pérez_Vizcaíno F, Jiménez R, Duarte J. SIRT1 NADPH کو روکتا ہے آکسیڈیز کو روکتا ہے اور اختتامی سرگرمی کو ختم کرتا ہے۔ : عروقی عمر بڑھنے کے مضمرات۔ بائیو کیم فارماکول۔ 2013؛ 85:1288–1296۔ doi: 10.1016/j.bcp.2013.02.015

189. Zhang YX، Tang RN، Wang LT، Liu BC. دائمی گردے کی بیماری میں عروقی کیلسیفیکیشن میں اینڈوتھیلیل خلیوں اور ہموار پٹھوں کے خلیوں کے درمیان کراسسٹالک کا کردار۔ سیل پرولف۔ 2021;54:e12980۔ doi 10.1111/cpr.12980

190. Meng F, Zhao Y, Wang B, Li B, Sheng Y, Liu M, Li H, Xiu R. Endothelial خلیات بے ساختہ ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں سے aortic ہموار پٹھوں کے خلیوں میں کیلسیفیکیشن کو فروغ دیتے ہیں۔ سیل فزیول بائیو کیم۔ 2018؛ 49:2371–2381۔ doi: 10.1159/000493837

191. Chiu JJ, Chen LJ, Lee CI, Lee PL, Lee DY, Tsai MC, Lin CW, Usami S, Chien S. ہموار پٹھوں کے خلیوں کے ذریعے اینڈوتھیلیل سیل E-selectin اظہار کو شامل کرنے کا طریقہ کار اور قینچ کے دباؤ سے اس کی روک تھام۔ خون. 2007؛ 110:519-528۔ doi: 10.1182/blood-2006-08-040097

192. Jia LX، Zhang WM، Li TT، Liu Y، Piao CM، Ma YC، Lu Y، Wang Y، Liu TT، Qi YF، et al. ER، ہموار پٹھوں کے خلیوں سے اخذ کردہ تناؤ پر منحصر مائکرو پارٹیکلز چھاتی کی شہ رگ کی انیوریزم اور ڈسیکشن کے دوران اینڈوتھیلیل dysfunction کو فروغ دیتے ہیں۔ کلین سائنس (لندن)۔ 2017؛ 131:1287–1299۔ doi: 10.1042/CS20170252

193. Goodman WG، Goldin J، Kuizon BD، Yoon C، Gales B، Sider D، Wang Y، Chung J، Emerick A، Greaser L، et al. آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری والے نوجوان بالغوں میں کورونری-آرٹری کیلسیفیکیشن جو ڈائیلاسز سے گزر رہے ہیں۔ این انگل جے میڈ۔ 2000؛342:1478–1483۔ doi: 10.1056/NEJM200005183422003

194. چن وائی، ژاؤ ایکس، وو ایچ۔ شریانوں کی سختی: عروقی کیلکیفیکیشن پر توجہ اور ہڈیوں کے معدنیات سے اس کا تعلق۔ Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020؛ 40:1078–1093۔ doi: 10.1161/ATVBAHA.120.313131

195. Himmelsbach A, Ciliox C, Goettsch C. دائمی گردے کی بیماری میں کارڈیو ویسکولر کیلکیفیکیشن - علاج کے مواقع۔ ٹاکسن (بیسل)۔ 2020؛ 12:181۔ doi: 10.3390/toxins12030181

196. Kanno Y, Into T, Lowenstein CJ, Matsushita K. نائٹرک آکسائیڈ TGF- سگنلنگ میں مداخلت کرکے عروقی کیلکیشن کو منظم کرتا ہے۔ کارڈیواسک ریس. 2008؛77:221–230۔ doi: 10.1093/cvr/cvm049

197. وان ڈین برگ جی، وان ڈین برانڈن اے، اوپڈی بیک بی، فرینسن پی، نیوین ای، ڈی میئر جی آر وائی، ڈی ہیز پی سی، ورہولسٹ اے۔ اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن وارفرین کے زیر انتظام چوہوں میں آرٹیریل میڈیا کیلکیفیکیشن کو بڑھاتا ہے۔ FASEB J. 2022؛ 36:e22315۔ doi 10.1096/fj.202101919R

198. Zhang L, Yao J, Yao Y, Boström KI. عروقی کیلکیفیکیشن میں اینڈوتھیلیم کی شراکت۔ فرنٹ سیل دیو بائیول۔ 2021؛ 9:620882۔ doi: 10.3389/fcell.2021.620882

199. Xu S, Ilyas I, Little PJ, Li H, Kamato D, Zheng X, Luo S, Li Z, Liu P, Han J, et al. ایتھروسکلروٹک قلبی امراض میں اینڈوتھیلیل dysfunction اور اس سے آگے: میکانزم سے دواسازی تک۔ فارماکول Rev. 2021؛ 73:924–967۔ doi: 10.1124/pharmrev.120.000096

200. Yilmaz MI، Saglam M، Sonmez A، Caglar K، Cakir E، Kurt Y، Eyileten T، Tasar M، Acikel C، Oguz Y، et al. دائمی گردے کی بیماری میں پروٹینوریا، اینڈوتھیلیل فنکشنز اور غیر متناسب ڈائمتھائلارجینائن کی سطح کو بہتر بنانا: رامپریل بمقابلہ والسارٹن۔ خون صاف کرنا۔ 2007؛ 25:327–335۔ doi: 10.1159/000107410

201. ہان ایس ایچ، کانگ ای ڈبلیو، یون ایچ ایس، لی ایچ سی، یو ٹی ایچ، چوئی کے ایچ، ہان ڈی ایس، کانگ ایس ڈبلیو۔ پیریٹونیل ڈائیلاسز سے گزرنے والے غیر ذیابیطس کے مریضوں میں HMG-CoA ریڈکٹیس انحیبیٹر اور انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکر کے مشترکہ عروقی اثرات۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2011؛ ​​26:3722–3728۔ doi: 10.1093/ndt/gfr108

202. Gamboa JL، Pretorius M، Sprinkel KC، Brown NJ، Ikizler TA۔ Angiotensin-converting enzyme inhibition مریضوں میں ADMA ارتکاز کو بڑھاتا ہے دیکھ بھال کے ہیموڈالیسس -- ایک بے ترتیب کراس اوور مطالعہ۔ بی ایم سی نیفرول۔ 2015؛ 16:167۔ doi: 10.1186/s12882-015-0162-x

203. نفیلڈ ڈیپارٹمنٹ آف پاپولیشن ہیلتھ رینل اسٹڈیز جی اور کنسورشیم سم-اے سی-آر ٹی۔ گردے کے نتائج پر سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر-2 روکنے والوں کے اثرات پر ذیابیطس کا اثر: بڑے پلیسبو کنٹرول ٹرائلز کا ایک باہمی تعاون پر مبنی میٹا تجزیہ۔ لینسیٹ 2022؛400:1788–1801۔ doi: 10.1016/S0140-6736(22)02074-8

204. Patoulias D, Papadopoulos C, Kassimis G, Vassilikos V, Karagiannis A, Doumas M. Meta-analysis جس میں ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus کے مریضوں میں بہاؤ ثالثی بازی پر سوڈیم-گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 inhibitors کے اثر کا پتہ چلتا ہے۔ ایم جے کارڈیول۔ 2022؛ 165:133-135۔ doi: 10.1016/j.amjcard.2021.11.003

205. تاناکا اے، شیمابوکورو ایم، اوکاڈا وائی، سوگیموٹو کے، کوروزومی اے، ٹوریموٹو کے، ہیرائی ایچ، نوڈ کے؛ مقدمے کے تفتیش کاروں کو آگے بڑھائیں۔ قسم 2 ذیابیطس اور گردے کی دائمی بیماری میں اینڈوتھیلیل dysfunction پر ipragliflozin کے اثر کا اندازہ کرنے کے لیے تفتیش کار کی طرف سے شروع کردہ، ملٹی سینٹر، ممکنہ اوپن لیبل، بے ترتیب ٹرائل کا استدلال اور ڈیزائن: PROCEED ٹرائل۔ کارڈیووسک ذیابیطس۔ 2020؛ 19:85۔ doi: 10.1186/s12933-020-01065-w

206. جونی آر پی، الشاما آر، کسٹر ڈی ڈبلیو ڈی، وین ڈیر ویلڈن جے، ہیمر ایچ ایم، ورلویٹ ایم جی، ایرنگا ای سی، کول وِک پی، وین ہینسبرگ وی ڈبلیو ایم۔ Empagliflozin دائمی گردے کی بیماری کی وجہ سے کارڈیو مایوسائٹ نرمی اور سکڑاؤ کے اینڈوتھیلیل ریگولیشن کی خرابی کو بحال کرتا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2021؛ 99:1088- 1101. doi 10.1016/j.kint.2020.12.013

207. Farquharson CA، Struthers AD. Spironolactone نائٹرک آکسائیڈ بائیو ایکٹیویٹی کو بڑھاتا ہے، endothelial vasodilator dysfunction کو بہتر بناتا ہے، اور دل کی دائمی ناکامی کے مریضوں میں vascular angiotensin I/angiotensin II کی تبدیلی کو دباتا ہے۔ گردش 2000؛ 101:594-597۔ doi 10.1161/01.cir.101.6.594

208۔ Flevari P، Kalogeropoulou S، Drakou A، Leftheriotis D، Panou F، Lekakis J، Kremastinos D، Vlahakos DV۔ Spironolactone غیر دل کی ناکامی ہیمو ڈائلیسس کے مریضوں میں اینڈوتھیلیل اور کارڈیک آٹونومک فنکشن کو بہتر بناتا ہے۔ جے ہائپرٹینس۔ 2013؛ 31:1239–1244۔ doi: 10.1097/HJH.0b013e32835f955c

209. Gil-Ortega M, Vega-Martin E, Martin-Ramos M, Gonzalez-Blazquez R, Pulido-Olmo H, Ruiz-Hurtado G, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Somoza B, et al. فائنرینون میونخ وِسٹار میں چوہوں سے اندرونی شریانوں کی سختی کو کم کرتا ہے، جو گردے کی دائمی بیماری کا ایک جینیاتی نمونہ ہے۔ ایم جے نیفرول۔ 2020؛ 51:294- 303. doi: 10.1159/000506275

210. Gonzalez-Blazquez R, Somoza B, Gil-Ortega M, Martin Ramos M, Ramiro-Cortijo D, Vega-Martin E, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Kreutz R, et al. فائنرینون آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی کے ذریعے گردے کی دائمی بیماری کے ماڈل میں اینڈوتھیلیل dysfunction اور البومینوریا کو کم کرتا ہے۔ فرنٹ فارماکول۔ 2018؛ 9:1131۔ doi: 10.3389/par.2018.01131

211. نوواک کے ایل، چونچول ایم، اکیزلر ٹی اے، فارمر بیلی ایچ، سالاس این، چوہدری آر، وانگ ڈبلیو، سمٹس جی، ٹینگسڈال ​​آئی، دیناریلو سی اے، وغیرہ۔ IL-1 روکنا اور CKD میں عروقی فعل۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2017؛ 28:971–980۔ doi: 10.1681/ASN.2016040453

212. Jalal DI، Decker E، Perrenoud L، Nowak KL، Bispham N، Mehta T، Smits G، You Z، Seals D، Chonchol M، et al. اسٹیج 3 CKD میں ویسکولر فنکشن اور یورک ایسڈ کو کم کرنا۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2017؛ 28:943–952۔ doi: 10.1681/ASN.2016050521

213. Rutherford E, Ireland S, Mangion K, Stewart GA, MacGregor MS, Roditi G, Woodward R, Gandy SJ, Houston JG, Jardine AG, et al. ہیمو ڈائلیسس کے مریضوں میں بائیں ویںٹرکولر ماس انڈیکس پر ایلوپورینول کے اثر کا بے ترتیب، کنٹرول شدہ ٹرائل۔ کڈنی انٹر ریپ. 2020؛ 6:146–155۔ doi: 10.1016/j.ekir.2020.10.025

214. Kao MP، Ang DS، Gandy SJ، Nadir MA، Houston JG، Lang CC، Struthers AD. ایلوپورینول دائمی گردے کی بیماری میں بائیں ویںٹرکولر ماس اور اینڈوتھیلیل dysfunction کو فائدہ پہنچاتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2011؛ ​​22:1382–1389۔ doi: 10.1681/ASN.2010111185

215. Yelken B, Caliskan Y, Gorgulu N, Altun I, Yilmaz A, Yazici H, Oflaz H, Yildiz A. ایلوپورینول کے علاج سے یورک ایسڈ کی سطح میں کمی گردوں کی دائمی بیماری کے مریضوں میں اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بناتی ہے۔ کلین نیفرول۔ 2012؛ 77:275–282۔ doi: 10.5414/cn107352

216. Zoccali C، Curatola G، Panuccio V، Tripepi R، Pizzini P، Versace M، Bolignano D، Cutrupi S، Politi R، Tripepi G، et al. دائمی گردے کی بیماری کے مقدمے کی سماعت میں Paricalcitol اور endothelial فنکشن۔ ہائی بلڈ پریشر. 2014؛ 64:1005- 1011. doi: 10.1161/Hypertensionaha.114.03748

217. Chitalia N, Ismail T, Tooth L, Boa F, Hampson G, Goldsmith D, Kaski JC, Banerjee D. دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں شریانوں کے vasomotion، stiffness اور endothelial biomarkers پر وٹامن D کی تکمیل کا اثر۔ پی ایل او ایس ون۔ 2014؛ 9:e91363۔ doi: 10.1371/journal.pone.0091363

218. تھیتھی ٹی کے، باجوہ ایم اے، غنیم ایچ، جو سی، ویر ایم، گولڈ فائن اے بی، امپیئرز جی، ڈیسوزا سی، ڈنڈونا پی، فینگ-ہولنگس ورتھ وائی، وغیرہ۔ قسم 2 ذیابیطس اور گردے کی دائمی بیماری میں اینڈوتھیلیل فنکشن اور سوزش پر پیریکل سیٹول کا اثر۔ جے ذیابیطس کی پیچیدگیاں۔ 2015؛ 29:433–437۔ doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.01.004

219. Kendrick J, Andrews E, You Z, Moreau K, Nowak KL, Farmer-Bailey H, Seals DR, Chonchol M. Cholecalciferol, calcitriol, and vascular function in CKD: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ ٹرائل۔ کلین جے ایم سوک نیفرول۔ 2017؛ 12:1438- 1446. doi: 10.2215/CJN.01870217

220. Alborzi P, Patel NA, Peterson C, Bills JE, Bekele DM, Bunaye Z, Light RP, Agarwal R. Paricalcitol گردے کی دائمی بیماری میں البومینوریا اور سوزش کو کم کرتا ہے: ایک بے ترتیب ڈبل بلائنڈ پائلٹ ٹرائل۔ ہائی بلڈ پریشر. 2008؛ 52:249-255۔ doi: 10.1161/Hypertensionaha.108.113159

Constance CFMJ Baaten، Sonja Vondenhoff، Heidi Noels