حصہ دو فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 اور آسٹیوپوروسس: بینچ سے پلنگ تک ثبوت

CKD-MBD روگجنن میں FGF23 کا کردار

انسانی معدنی ہومیوسٹاسس زیادہ تر گردے پر منحصر ہے. Hyperphosphatemia، hypocalcemia، اور calcitriol میں کمی CKD اور ESRD میں گردوں کے افعال میں کمی کی وجہ سے ہوتی ہے، جو کہ ثانوی ہائپر پیراتھائیرائیڈزم اور CKD-MBD [32] کی طرف جاتا ہے۔ FGF23 کے ظہور نے ثانوی ہائپر پیراٹائیرائڈزم کی نشوونما کے بنیادی میکانزم کی تفہیم میں اصلاح کی ہے [33]۔ ایف جی ایف 23 کی فاسفیٹ کی سطح کو اس کے فاسفیٹورک اثر کے ذریعے منظم کرنے اور پی ٹی ایچ کی رطوبت کو روکنے کی صلاحیت کا نقصان ESRD مریضوں میں دکھایا گیا تھا، جس کے نتیجے میں ہائپر فاسفیٹمیا اور FGF23 کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ اگرچہ FGF23 Klotho/FGFRs پاتھ وے [7] اور Klotho-independent pathway [16] دونوں کے ذریعے parathyroid gland کے بنیادی خلیات سے PTH کی ترکیب اور رطوبت کو براہ راست روک سکتا ہے، لیکن یہ بالواسطہ طور پر ہائپر پیراتھائرائیڈزم کو بھی آمادہ کر سکتا ہے۔ CKD اور ESRD کے مریضوں میں، ہائپر فاسفیٹمیا کی وجہ سے FGF23 میں اضافہ وٹامن ڈی کی ایکٹیویشن کو روکتا ہے اور اس کے نتیجے میں آنت میں کیلشیم کے جذب کو کم کرتا ہے [34,35]۔ نتیجے کے طور پر، کم کیلسیٹریول کی سطح اور ہائپوکالسیمیا PTH کی ترکیب کو فروغ دیتا ہے اور پیراٹائیرائڈ میں VDR اور CaSR کے ذریعے رہائی کرتا ہے، FGF23 [18] کے روکنے والے اثر کو زیر کرتا ہے۔ ترقی پسند گردے کی خرابی بعد میں پیراٹائیرائڈ غدود پر VDR [36] کی زیادہ پی ٹی ایچ ترکیب کے ساتھ hyporesponsiveness کا سبب بنے گی اور پیراٹائیرائڈ گلینڈ پر CaSR [37] کا اظہار کم ہو جائے گا جس کی وجہ سے parathyroid gland hyperplasia ہو جائے گا اور خود مختار ہو جائے گا [38]۔ یہ اضافی پی ٹی ایچ ہڈیوں سے مزید کیلشیم کے اخراج کا باعث بنتا ہے، جس کے نتیجے میں ہڈیوں کے فن تعمیر میں غیر معمولیات پیدا ہوتی ہیں۔ نتیجتاً، FGF23 کے ہڈیوں کے خلیوں پر خودکار/پیرا کرائن اثرات، FGF23 کی گردش کرنے والی اعلیٰ سطحوں کے ذریعے ثالثی، ثانوی ہائپر پیراتھائرائیڈزم کے علاوہ، CKD-MBD کا ایک اور ممکنہ روگجنن ہے۔ CKD ماڈل میں حالیہ preclinical مطالعہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ گردوں کی ناکامی سے چلنے والی ضرورت سے زیادہ FGF23 سراو TNAP دبانے اور PPi کے جمع ہونے کے ذریعے ہڈیوں کی معدنیات کو نمایاں طور پر روکتا ہے [39]۔ ہڈیوں کے معیار پر FGF23 غیر جانبداری کے اثرات کو CKD-MBD [40,41] میں اس کے علاج کی صلاحیت کے لیے Vivo میں دریافت کیا گیا تھا۔ اینٹی FGF23 ٹریٹمنٹ سے CKD چوہوں میں ثانوی ہائپر پیراتھائیرائیڈزم کو درست کرکے ہڈیوں کے معیار کو نمایاں طور پر بہتر کیا گیا، اور کیلسیٹریول کی سطح میں اضافہ ہوا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ FGF23 CKD سے متعلقہ ہڈیوں کی بیماریوں کا ایک اہم عنصر ہے۔ بہر حال، CKD جانوروں کے ماڈلز میں دیگر مطالعات نے اشارہ کیا کہ FGF23 غیر جانبداری ہائپر فاسفیٹیمیا اور ایلیویٹڈ سیرم کیلسیٹریول کو بڑھاتا ہے، جس کے نتیجے میں شریانوں کی کیلسیفیکیشن میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس طرح، FGF23 غیر جانبداری کی وجہ سے نظاماتی معدنی خلل CKD-MBD میں ہڈیوں کے معیار پر اس کے فائدے کو محدود کرتا ہے، جو یقینی طور پر قلبی واقعات اور موت کے بڑھتے ہوئے خطرے میں حصہ ڈالتا ہے۔

Cistanche کیا ہے جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

آسٹیوپوروسس اور CKD-MBD میں FGF23 کی ممکنہ طبی درخواست

اگرچہ موجودہ طبی مطالعات ان نتائج اور اس مفروضے کی حمایت کرنے کے لیے ناکافی ہیں کہ FGF23 بوڑھوں اور CKD-MBD میں ہڈیوں کی معدنیات میں کمی کے ساتھ آزادانہ طور پر وابستہ ہے، کئی طبی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ FGF23 نزاکت کے فریکچر کے لیے ممکنہ پیش گو ہے۔ اعلی گردش کرنے والی FGF23 سطحوں کو بزرگ مردوں میں مجموعی طور پر نزاکت کے فریکچر کے لئے ایک آزاد خطرہ عنصر کے طور پر دریافت کیا گیا تھا [29]۔ مزید برآں، مذکورہ بالا تین مطالعات نے FGF23 کے درمیان ایک آزاد تعلق دریافت کیا اور اعتدال پسند CKD اور ESRD مریضوں [28,34,35] دونوں میں نزاکت کے فریکچر کے واقعات۔ اگرچہ FGF23 کی سطح کا بی ایم ڈی کے ساتھ پوسٹ مینوپاسل خواتین میں آزادانہ منفی تعلق تھا [1,4]، یہ آسٹیوپینیا/آسٹیوپوروسس اور ہڈیوں کے نارمل ماس [4] کے درمیان کوئی موثر امتیاز نہیں تھا۔ اس کے علاوہ، ہیموڈالیسس کے مریضوں میں آسٹیوپوروسس کی پیشن گوئی کے لیے FGF23 کی سطح کو استعمال کرنے کے نتیجے میں ناقص امتیازی سلوک ہوا [44]۔ اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ نازک فریکچر کی پیشن گوئی کے مختلف ماڈلز (مثال کے طور پر، FRAX سکور، Q Fracture) اچھی طرح سے قائم طبی پیش گوئوں پر مبنی ہیں (مثال کے طور پر، جنس، BMI، CKD، الکحل، تمباکو نوشی، اور کورٹیکوسٹیرائڈ استعمال)، فی الحال ایسے کوئی ماڈل نہیں ہیں جو شامل کیے گئے ہوں۔ سیسٹیمیٹک اور مقامی ہڈیوں کے معدنی ہومیوسٹاسس دونوں کو بیان کرنے والے طبی پیش گو۔ بڑھتے ہوئے شواہد اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ FGF23 نظامی ہڈیوں کے معدنی توازن، رینل فنکشن، اور ممکنہ طور پر ہڈیوں کو دوبارہ تشکیل دینے کی حیثیت کی نمائندگی کر سکتا ہے، اس طرح FGF23 کی نزاکت کے فریکچر کی پیشن گوئی پر آنے والے مطالعات کا انتظار ہے تاکہ آسٹیوپوروسس کی تشخیص کو بہتر بنانے کے لیے اس کی طبی صلاحیت کو تلاش کیا جا سکے۔ CKD-MBD مریض۔

Cistanche اقتباس

FGF23 روٹین کلینیکل پریکٹسز میں پیمائش

چونکہ تجارتی طور پر دستیاب FGF23 پرکھوں میں سے کسی کو بھی طبی استعمال کے لیے توثیق نہیں کیا گیا ہے، اس لیے FGF23 فی الحال معمول کے طبی طریقوں کے لیے قابل اطلاق نہیں ہے۔ FGF23 کی پیمائش کے لیے، چار امیونوساز تجارتی طور پر دستیاب ہیں: Immutopics (1st اور 2nd نسل، San Clemente, CA, USA)، Kainos (Tokyo, Japan), Millipur (Billerica, MA, USA) اور DiaSorin (Saluggia, Italy) . پروٹولیٹک کلیویج سائٹ کے قریب واقع N- اور C-ٹرمینل ڈومینز پر بیک وقت ایپیٹوپس کو پہچان کر اسیسز کی اکثریت برقرار 251 امینو ایسڈ پروٹین (iFGF23) کا پتہ لگاتی ہے۔ مزید برآں، Immutopics ایک پرکھ فراہم کرتا ہے جو دو سی ٹرمینل ایپیٹوپس کے خلاف دو اینٹی باڈیز کا استعمال کرتے ہوئے iFGF23 اور C-ٹرمینل فریگمنٹ (cFGF23) دونوں کی مقدار درست کرتا ہے۔ iFGF23 کو ایک صحت مند فرد میں 11.7–48.6 pg./mL کی عام حوالہ جاتی رینج کے ساتھ پیکوگرامس فی ملی لیٹر (pg./mL) میں ماپا جاتا ہے، جب کہ cFGF23 کو متعلقہ یونٹس (RU) فی ملی لیٹر میں رپورٹ کیا جاتا ہے، ایک عام حوالہ کی حد کے ساتھ۔ 21.6–91 کا۔{22}} RU/mL [47]۔ اس امکان کی وجہ سے کہ iFGF23 پروٹیز انزائم کے ذریعے خراب ہو سکتا ہے یا وینی پنکچر کے بعد تبدیل ہو سکتا ہے، دو iFGF23 استحکام کے مطالعے نے سینٹرفیوگریشن میں 8-h تاخیر کے بعد FGF23 کی سطح میں کمی کا پتہ لگایا، لیکن پروسیسرڈ نمونوں کو −8◦0 پر ذخیرہ کرنے کے بعد بگاڑ کا کوئی ثبوت نہیں ملا۔ ج [48]۔ صحت مند افراد میں حیاتیاتی تغیر پذیری کے مطالعے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ iFGF23 کی سطح میں روزانہ کی تبدیلی ہوتی ہے جو صبح سویرے عروج پر ہوتی ہے اور دن کے وقت آہستہ آہستہ کم ہوتی جاتی ہے [47]۔ اس کے مقابلے میں، cFGF23 کی ارتکاز کو دن بھر میں تھوڑا سا بڑھایا جا سکتا ہے [49] اور خوراک یا فاسفیٹ کی مقدار کے بعد کوئی خاص تبدیلی نظر نہیں آتی ہے [50]۔ cFGF23 کے استحکام اور حیاتیاتی تغیر پذیری کے فوائد کے باوجود، cFGF23 assays iFGF23 assays سے زیادہ قابل اطلاق ہو سکتے ہیں، خاص طور پر تشخیصی اور تشخیصی مطالعات کے لیے۔ اس کے برعکس، iFGF23 تشخیصی اور علاج کی تحقیق میں FGF23 کے حیاتیاتی اثرات کی نمائندگی کرنے میں بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کر سکتا ہے کیونکہ c-ٹرمینل کے ٹکڑوں کے جسمانی طور پر فعال FGF23 پر انسداد ریگولیٹری اثرات ہو سکتے ہیں [51]۔ FGF23 کی پیداوار اور اس کی پیمائش کا اسکیمیٹک خلاصہ تصویر 4 میں دکھایا گیا ہے۔

شکل 4. FGF23 کی پیداوار اور مدافعتی پیمائش۔ (a) مکمل ٹرانسکرپشن اور ترجمہ کے بعد، FGF23 کو ترجمہ کے بعد کے ترمیمی راستوں میں منتقل کیا جا سکتا ہے، بشمول Thr178 پر GALN13 کے ساتھ O-glycosylation، یا Ser180 پر ایکسٹرا سیلولر سیرین / تھریونائن پروٹین کناز FAM20C کے ذریعے فاسفوریلیشن۔ GALANT3 کے ذریعہ O-glycosylation ترمیم، مستحکم فارمکین برقرار FGF23 کو درار سے روکتا ہے۔ اس کے برعکس، فاسفوریلیٹڈ FGF23 بذریعہ FAM20C کو osteocyte/osteoblast کے اندر N-ٹرمینل اور C-ٹرمینل کے ٹکڑوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ یہ پیپٹائڈس بشمول پوری لمبائی (برقرار) FGF23، N-ٹرمینل کے ٹکڑے، اور C-ٹرمینل کے ٹکڑے، گردش میں پائے جا سکتے ہیں۔ (b) سی ٹرمینل اسسیس کے لیے، پوری لمبائی کے FGF23 اور اس کے C-ٹرمینل کے ٹکڑوں دونوں کا پتہ لگانے کے لیے اینٹی باڈیز کا پتہ لگانا C-ٹرمینس ایپیٹوپس سے منسلک ہوتا ہے، جب کہ برقرار FGF23 کے لیے Assays اینٹی باڈیز کا استعمال FGF23 کلیویج سائٹ کے آس پاس موجود ایپیٹوپس کا پتہ لگانے کے لیے کرتے ہیں۔ -لمبائی ایف جی ایف 23۔ یہ اعداد و شمار BioRender، Toronto, ON, Canada (معاہدہ نمبر: DV237ONHF، 19 نومبر 2021) کے لائسنس یافتہ اشاعت کے ساتھ تیار کیا گیا تھا۔ مخففات: GALNT3, polypeptideN-acetyl galactosaminyltransferase 3; FAM20C، ایکسٹرا سیلولر پروٹین کناز FAM20C؛ سیر، سیرین؛ تھر، تھرونائن۔

Cistanche کیپسول

نتائج

FGF23 کا ایک اہم کردار مقامی اور سیسٹیمیٹک ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل میں پایا گیا جس میں سپرا فزیولوجیکل سطحوں کے ساتھ ہڈیوں کی غیر معمولی تشکیل ہوتی ہے، حالانکہ آسٹیو بلوسٹس پر کوئی براہ راست اثر واضح نہیں ہے اور ساتھ ہی FGF23 کے درمیان osteoclastogenesis اور bone resorption کے درمیان ایک متنازعہ تعلق ہے۔ کلینیکل اسٹڈیز سے موجودہ شواہد اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ FGF23 CKD-MBD میں ہڈیوں کی نزاکت کے لیے ایک خطرے کا عنصر ہو سکتا ہے، لیکن عمر سے متعلق آسٹیوپوروسس میں اہم معاون نہیں ہے۔ FGF23 کی بڑھتی ہوئی سطح ہڈیوں کے معدنی ہومیوسٹاسس کی غیر معمولی حالت کی نمائندگی کر سکتی ہے لیکن BMD میں کمی کا براہ راست اشارہ نہیں ہے۔ چونکہ کلینیکل اسٹڈیز، دونوں صحت مند بزرگوں میں اور گردوں کی خرابی والے مریضوں میں، یہ ظاہر کرتی ہے کہ FGF23 کی بلند سطح نازک فریکچر کا ایک آزاد خطرہ عنصر ہے، اس لیے نزاکت کے فریکچر کے لیے مستقبل کا پیش قیاسی ماڈل FGF23 کو ہڈیوں کے معدنی ہومیوسٹاسس کی حیثیت کی نمائندگی کرنے کے لیے ایک عنصر کے طور پر شامل کر سکتا ہے۔ FGF23 CKD-MBD کی نزاکت کا ایک اہم عنصر ہے، اس سے کم عمر سے متعلقہ ہڈیوں کے نقصان میں؛ روگجنن کی مستقبل کی وضاحت کے لیے بائیو مارکر کو دوبارہ تشکیل دینے کی ضرورت ہے۔

Cistanche ضمیمہ

Cistanche کا گردہ پر اثر ہے

Cistanche ایک جڑی بوٹی کی دوا ہے جو صدیوں سے روایتی چینی طب میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتی رہی ہے۔ یہ Cistanche پلانٹ سے ماخوذ ہے، جو اپنی طاقتور دواؤں کی خصوصیات کے لیے جانا جاتا ہے۔ اس کے بہت سے متوقع فوائد میں سے، Cistanche کے گردے کی صحت پر مثبت اثرات مرتب ہوتے ہیں۔

گردوں پر Cistanche کے بنیادی اثرات میں سے ایک اس کی گردوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche کے نچوڑ میں فعال مرکبات ہوتے ہیں جو گردوں کے خلیوں کی نشوونما اور پھیلاؤ کو متحرک کرسکتے ہیں۔ یہ گردوں کے نقصان یا بیماری میں مبتلا افراد کے لیے خاص طور پر فائدہ مند ہو سکتا ہے، کیونکہ اس سے گردوں کے معمول کے کام کو بحال کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔

مزید برآں، Cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے زہریلے مادوں کے خاتمے کو فروغ دیتا ہے۔ یہ موتروردک اثر گردوں کے مجموعی فعل کو بڑھانے میں مدد کرتا ہے اور پیشاب کی نالی کے انفیکشن یا گردے سے متعلق دیگر مسائل کا سامنا کرنے والے افراد کے لیے فائدہ مند ثابت ہو سکتا ہے۔

مزید برآں، خیال کیا جاتا ہے کہ Cistanche میں سوزش مخالف خصوصیات ہیں، جو گردوں کی سوزش یا انفیکشن والے افراد کے لیے خاص طور پر فائدہ مند ثابت ہو سکتی ہیں۔ سوزش کو کم کرکے، Cistanche گردوں میں درد اور سوجن کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے، جبکہ شفا یابی کے عمل کو بھی فروغ دیتا ہے۔

تاہم، یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ اگرچہ Cistanche گردے کی صحت پر مثبت اثرات مرتب کر سکتے ہیں، لیکن اسے گردے کی بیماریوں یا دیگر سنگین حالات کے لیے واحد علاج کے طور پر استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ کسی بھی نئی جڑی بوٹیوں کی دوا کو اپنے معمولات میں شامل کرنے سے پہلے صحت کی دیکھ بھال کرنے والے پیشہ ور سے مشورہ کرنا ہمیشہ مناسب ہے، خاص طور پر اگر آپ کو پہلے سے موجود گردے کے مسائل ہیں یا آپ دوسری دوائیں لے رہے ہیں۔

آخر میں، Cistanche نے گردوں کی صحت پر امید افزا اثرات دکھائے ہیں، بشمول گردوں کی تخلیق نو، موتروردک خصوصیات، اور سوزش کے اثرات۔ تاہم، اس کے عمل کے طریقہ کار کو مکمل طور پر سمجھنے اور اس کی افادیت اور حفاظت کو قائم کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

Cistanche پاؤڈر

حوالہ جات

1. شین، جے؛ فو، ایس. گانا، Y. فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 کا رشتہ جے سیل بائیو کیم۔ 2017، 118، 4454–4459۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. مارسل، آر. مرزا، ایم اے؛ مالمن، ایچ. کارلسن، ایم؛ میلسٹروم، ڈی. آروول، ای. اوہلسن، سی. جونسن، KB؛ Ljunggren، O.؛ لارسن، ٹی ای فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-23، بوڑھے مردوں میں جسمانی وزن اور ہڈیوں کے معدنی کثافت کے درمیان تعلق۔ آسٹیوپوروس انٹر 2009، 20، 1167–1173۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. روپ، ٹی. Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; اوہیم، آر. باروینسک، ایف۔ املنگ، ایم. Rolvien, T. اعلی FGF23 کی سطح آسٹیوپوروسس کے مریضوں میں خراب ٹریبیکولر ہڈی مائکرو آرکیٹیکچر سے وابستہ ہے۔ آسٹیوپوروس انٹر 2019، 30، 1655–1662۔ [کراس ریف]

4. بلھا، ایس سی؛ بلہا، اے. Ungureanu, MC; Matei، A.؛ Florescu, A.; پریڈا، سی۔ کووک، اے. Branisteanu, D. FGF23 گردے سے پرے: عام آبادی میں ایک نیا بون ماس ریگولیٹر۔ ہرم میٹاب۔ Res. 2020، 52، 298–304۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. شماڈا، ٹی. کاکیتانی، ایم. یامازاکی، Y.؛ ہاسیگاوا، ایچ. تاکیوچی، وائی۔ فوجیتا، ٹی. فوکوموتو، ایس. Tomizuka, K.; یاماشیتا، T. Fgf23 کا ہدف شدہ خاتمہ فاسفیٹ اور وٹامن ڈی میٹابولزم میں FGF23 کے ایک ضروری جسمانی کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2004، 113، 561–568۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. تاکیشیتا، اے۔ کاواکامی، K.؛ فروشیما، کے. میاجیما، ایم؛ ساکاگوچی، K. FGF23-منظم فاسفیٹ اور وٹامن ڈی میٹابولزم میں قریبی نلی نما کلوتھو/FGF ریسیپٹر کمپلیکس کا مرکزی کردار۔ سائنس Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; گوئٹز، آر۔ Kuro-o, M.; محمدی، ایم. سرکس، آر. Naveh-Many, T.; سلور، جے پیراتھائرائڈ چوہوں میں FGF23 کے لیے ایک ہدف کا عضو ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2007، 117، 4003–4008۔ [کراس ریف]

8. کاواگوچی، ایچ۔ منابے، این۔ میاورا، سی. چکودا، ایچ۔ ناکامورا، K.؛ Kuro-o, M. کلوتھو ماؤس میں آسٹیو بلاسٹ اور آسٹیو کلاس تفریق کی آزادانہ خرابی جو کم ٹرن اوور آسٹیوپینیا کی نمائش کرتی ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 1999، 104، 229–237۔ [کراس ریف]

9. معصومہ، آر. سٹاک مینز، آئی۔ Torrekens, S.; وین لوورن، آر. Maes, C.; کارمیلیٹ، پی. Bouillon, R.; کارمیلیٹ، جی کونڈروسائٹس میں وٹامن ڈی ریسیپٹر آسٹیو کلاسٹوجینیسیس کو فروغ دیتا ہے اور آسٹیو بلوسٹس میں ایف جی ایف 23 کی پیداوار کو منظم کرتا ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2006، 116، 3150–3159۔ [کراس ریف]

10. یوشیکو، Y.؛ وانگ، ایچ. Minamizaki, T.; Ijuin، C.؛ یاماموتو، آر. Suemune, S.; کوزئی، کے. Tanne, K.; اوبن، جے ای؛ Maeda, N. معدنی ٹشو سیلز FGF23 کا بنیادی ذریعہ ہیں۔ ہڈی 2007، 40، 1565–1573۔ [کراس ریف]

11. میرامس، ایم. رابنسن، بی جی؛ میسن، RS؛ نیلسن، اے ای بون بطور ذریعہ ایف جی ایف 23: فاسفیٹ کے ذریعہ ضابطہ؟ ہڈی 2004، 35، 1192–1199۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. لی، وائی. وہ، ایکس۔ Olauson, H.; لارسن، ٹی ای؛ Lindgren، U. FGF23 mesenchymal سٹیم سیلز کے نسب کی قسمت کے تعین کو متاثر کرتا ہے۔ کیلسیف۔ ٹشو انٹ 2013، 93، 556–564۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. بون، این. فرنگی، جی؛ سورس، ایس. Guicheux, J.; بیک کورمیر، ایس. بیک، ایل فاسفیٹ پر منحصر FGF23 سراو کو PiT2/Slc20a2 کے ذریعے ماڈیول کیا جاتا ہے۔ مول میٹاب۔ 2018، 11، 197–204۔ [کراس ریف]

14. تاکاشی، Y.؛ کوساکو، ایچ. Sawatsubashi, S.; کینوشیتا، وائی۔ اس پر.؛ Tsoumpra, MK; نانگاکو، ایم؛ Abe, M.; Matsuhisa، M.؛ Kato, S.; ET رحمہ اللہ تعالی. ایکسٹرا سیلولر فاسفیٹ کے ذریعہ غیر قانونی FGF ریسیپٹرز کو چالو کرنا اس کے O-glycosylation کے ذریعہ FGF23 کے پروٹولیٹک تحفظ کو ممکن بناتا ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2019, 116, 11418-11427. [کراس ریف] [پب میڈ]

15. Krajisnik، T.؛ Björklund، P.؛ مارسل، آر. Ljunggren، O.؛ Akerström, G.; جونسن، KB؛ ویسٹن، جی؛ لارسن، ٹی ای فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-23 مہذب بوائین پیراتھائیڈ سیلز میں پیراٹائیرائڈ ہارمون اور 1alpha-hydroxylase اظہار کو منظم کرتا ہے۔ J. Endocrinol. 2007، 195، 125-131۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; امین، آر۔ ساتو، ٹی. جیا، ٹی. گوئٹز، آر۔ محمدی، ایم. اینڈرسن، جی؛ Lanske، B.؛ لارسن، TE Parathyroid-specific deletion of Klotho ایک ناول Calcineurin-dependent FGF23 سگنلنگ پاتھ وے کو کھولتا ہے جو PTH کے اخراج کو منظم کرتا ہے۔ پی ایل او ایس جینیٹ۔ 2013، 9، e1003975۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

17. کنتھم، ایل۔ کوئن، ایس جے؛ ایگبونا، او آئی؛ بکسی، کے. Butters, R.; پینگ، جے ایل؛ پولک، ایم آر؛ گولٹزمین، ڈی۔ براؤن، EM کیلشیم سینسنگ ریسیپٹر (CaSR) پیراٹائیرائڈ ہارمون کے اخراج کے ریگولیشن سے آزادانہ طور پر ہائپرکالسیمیا کے خلاف دفاع کرتا ہے۔ ایم۔ جے فزیول۔ اینڈو کرائنول۔ میٹاب۔ 2009، 297، E915–E923۔ [کراس ریف]

18. فیری، ایس. ہونڈروپ، جے جی جے؛ بینڈلز، آر جے ایم سینسنگ میکانزم Ca2 پلس اور Mg2 پلس ہومیوسٹاسس میں شامل ہیں۔ کڈنی انٹ۔ 2012، 82، 1157–1166۔ [کراس ریف]

19. مرلی، ایس کے؛ Roschger، P.؛ Zeitz, U.; کلوشوفر، K.؛ اندروخووا، او۔ Erben, RG FGF23 ہڈیوں کی معدنیات کو 1,25(OH)2D3 اور کلوتھو سے آزاد طریقے سے منظم کرتا ہے۔ جے بون منرل۔ Res. 2016، 31، 129–142۔ [کراس ریف]

20. میکنزی، این سی ڈبلیو؛ Zhu, D.; میلنے، ای ایم؛ ہوف، آر نہیں کر سکتے۔ مارٹن، اے. Quarles, DL; ملن، جے ایل؛ Farquharson, C.; MacRae، VE تبدیل شدہ ہڈیوں کی نشوونما اور Enpp1−/− چوہوں میں FGF-23 اظہار میں اضافہ۔ PLOS ONE 2012, 7, e32177۔ [کراس ریف]

21. ہو، AM؛ جانسن، ایم ڈی؛ کنگسلے، ٹشو کیلسیفیکیشن اور آرتھرائٹس کے کنٹرول میں ماؤس اینک جین کا ڈی ایم کردار۔ سائنس 2000، 289، 265-270۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

22. رسل، آر جی؛ بساز، ایس. ڈوناتھ، اے. مورگن، ڈی بی؛ Fleisch, H. عام افراد میں پلازما میں غیر نامیاتی پائروفاسفیٹ اور hypophosphatasia، osteogenesis imperfecta، اور ہڈیوں کے دیگر امراض کے مریضوں میں۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 1971، 50، 961-969۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

23. Lieben، L.؛ ماسویاما، آر. Torrekens, S.; وین لوورن، آر. شروٹن، جے؛ باتسن، پی. Lafage-Proust, MH; ڈریسیلرز، ٹی. فینگ، جے کیو؛ Bonewald, LF; ET رحمہ اللہ تعالی. کیلشیم مالابسورپشن کے حالات میں چوہوں میں نورموکالسیمیا کو وٹامن ڈی کی حوصلہ افزائی سے ہڈیوں کی معدنیات کی روک تھام کے ذریعے برقرار رکھا جاتا ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2012، 122، 1803–1815۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

24. یوآن، Q.؛ جیانگ، وائی؛ زاؤ، ایکس؛ ساتو، ٹی. ڈینسمور، ایم. Schüler، C.؛ ایربین، آر جی؛ McKee, MD; Lanske, B. osteopontin میں اضافہ FGF23-کی کمی والے چوہوں میں ہڈیوں کے معدنیات کو روکنے میں معاون ہے۔ جے بون مائنر۔ Res. بند. جے ایم Soc بون منرل۔ Res. 2014، 29، 693–704۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

25. مرشد، ایم. Harmey, D.; ملن، جے ایل؛ McKee, MD; Karsenty, G. وسیع پیمانے پر اظہار شدہ جینز کے آسٹیو بلوسٹس میں منفرد ہم آہنگی ECM معدنیات کی ہڈی میں مقامی پابندی کا سبب بنتی ہے۔ جینز دیو۔ 2005، 19، 1093–1104۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

26. ایڈیسن، ڈبلیو این؛ آذری، ایف۔ سورنسن، ای ایس؛ کارٹینن، ایم ٹی؛ McKee، MD Pyrophosphate معدنیات سے منسلک ہو کر، osteopontin کو اپ ریگولیٹ کر کے، اور alkaline phosphatase کی سرگرمی کو روک کر آسٹیو بلاسٹ ثقافتوں کے معدنیات کو روکتا ہے۔ J. Biol کیم 2007، 282، 15872–15883۔ [کراس ریف]

27. ایلارڈ، ایل. Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet، I.؛ جارجس، ڈی. کوری لوکاس، ایف۔ Jurdic، P.؛ Bacchetta، J. وٹامن ڈی اور FGF23 کے انسانی آسٹیو کلاس بائیولوجی پر بائفاسک اثرات۔ کیلسیف۔ ٹشو انٹ 2015، 97، 69-79۔ [کراس ریف]

28. لین، NE؛ پریمی، این. کور، ایم. یاو، ڈبلیو. کاولی، جے اے؛ نیلسن، سی ایم؛ Ix, JH; Kado, D.; Orwoll، E. ایسوسی ایشن آف سیرم فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 (FGF23) اور بوڑھے مردوں میں واقعہ فریکچر: The Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) مطالعہ۔ جے بون مائنر۔ Res. 2013، 28، 2325–2332۔ [کراس ریف]

29. مرزا، ایم اے؛ کارلسن، ایم کے؛ میلسٹروم، ڈی. آروول، ای. اوہلسن، سی. Ljunggren، O.؛ لارسن، ٹی ای سیرم فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-23 (FGF-23) اور بوڑھے مردوں میں فریکچر کا خطرہ۔ جے بون مائنر۔ Res. 2011، 26، 857–864۔ [کراس ریف]

30. لیورین، سی.؛ Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; کارلسن، ایم کے؛ Herlitz, H.; لورینٹزون، ایم؛ اوہلسن، سی. Mellström, D. کم سیرم آئرن بزرگ مردوں میں اعلی سیرم برقرار FGF23 کے ساتھ منسلک ہے: سویڈش MrOS مطالعہ۔ بون 2017، 98، 1–8۔ [کراس ریف]

31. یاماموتو، ایس. کویاما، ڈی۔ Igarashi, R.; ماکی، ٹی. میزونو، ایچ. Furukawa, Y.; Kuro، OM سیرم اینڈوکرائن فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹرز جو کہ گردے کی دائمی بیماری اور بوڑھے مریضوں میں مختلف میٹابولک dysfunction کے لیے ممکنہ بائیو مارکر ہیں۔ انٹرن میڈ. 2020، 59، 345–355۔ [کراس ریف]

32. Moe, SM; ڈریک، ٹی. Lameire, N.; Eknoyan، G. دائمی گردے کی بیماری-معدنی ہڈی کی خرابی: ایک نیا نمونہ. Adv. دائمی گردے کی بیماری 2007، 14، 3-12۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

33. گٹیریز، او ایم فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 اور گردے کی دائمی بیماری میں وٹامن ڈی میٹابولزم: "ٹریڈ آف" مفروضے کو اپ ڈیٹ کرنا۔ کلین جے ایم Soc نیفرول۔ 2010، 5، 1710–1716۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

34. کنڈا، ای۔ یوشیدا، ایم؛ ساساکی، S. عمر رسیدہ دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں کشیرکا فریکچر اور دائمی گردے کی بیماری-معدنی ہڈیوں کی بیماری کے خطرے کی تشخیص کے لیے فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 کا اطلاق۔ بی ایم سی نیفرول۔ 2012، 13، 122۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; فورٹیر، سی. مونگر، ایم؛ وانگ، وائی پی؛ Bisson, SK; مارکوئس، کے. آغارازی، ایم. میک وے، F. FGF23-کلوتھو ایکسس، ہڈیوں کے فریکچر، اور ڈائلیسس میں شریانوں کی سختی: ایک کیس کنٹرول اسٹڈی۔ آسٹیوپوروس انٹر 2018، 29، 2345–2353۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

36. فوکودا، این. تاناکا، ایچ. Tominaga, Y.; فوکاگاوا، ایم. کوروکاوا، K.؛ سینو، وائی۔ 1،25-ڈائی ہائیڈروکسی وٹامن ڈی 3 ریسیپٹر کی کثافت دائمی یوریمک مریضوں میں پیراٹائیرائڈ ہائپرپلاسیا کی زیادہ شدید شکل سے وابستہ ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 1993، 92، 1436–1443۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; چیہارا، کے. Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. ثانوی ہائپر پیراٹائیرائڈزم میں پیرا تھائیرائڈ خلیوں کے پھیلاؤ کے ساتھ کیلشیم سینسنگ ریسیپٹر اظہار میں کمی کی ایسوسی ایشن۔ کڈنی انٹ۔ 2000، 58، 1980–1986۔ [کراس ریف]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; فوکودا، کے. کنائی، ایچ. کروکی، ایس. Hirakata، H. اعلی درجے کی ثانوی ہائپر پیراٹائیرائڈزم کے مریضوں میں نوڈولر ہائپرپالسیا میں p21، p27، اور وٹامن ڈی ریسیپٹر کو کم کیا گیا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2002، 62، 1196-1207۔ [کراس ریف]

39. اندروخووا، او. Schüler، C.؛ Bergow, C.; پیٹرک، اے. ایربن، RG Augmented Fibroblast Growth Factor-23 ہڈی میں مقامی طور پر اخراج چوہوں میں گردے کی دائمی بیماری میں ہڈیوں کی معدنیات کو کمزور کرنے میں معاون ہے۔ سامنے والا۔ اینڈو کرائنول۔ 2018، 9، 311۔ [کراس ریف]

40. سورج، این. Guo, Y.; لیو، ڈبلیو؛ ڈینسمور، ایم. شلہوب، وی. ایربین، آر جی؛ ہاں، ایل۔ Lanske، B.؛ یوآن، Q. FGF23 نیوٹرلائزیشن دائمی گردے کی بیماری والے چوہوں میں ہڈیوں کے معیار اور ٹائٹینیم امپلانٹس کے osseointegration کو بہتر بناتی ہے۔ سائنس Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. شلہوب، پنجم۔ Shatzen, EM; وارڈ، ایس سی؛ ڈیوس، جے؛ سٹیونز، جے؛ Bi, V.; رینشا، ایل۔ ہاکنز، این. وانگ، ڈبلیو. چن، سی. ET رحمہ اللہ تعالی. FGF23 نیوٹرلائزیشن دائمی گردے کی بیماری سے وابستہ ہائپر پیرا تھائیرائڈزم کو بہتر بناتا ہے لیکن اموات میں اضافہ کرتا ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2012، 122، 2543–2553۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; بلال، ایم. سویوپک، ایس. کارا، ای. ہڈیوں کی بیماری اور رینل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں سیرم فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-23 کی سطح۔ ٹرانسپلانٹ. پروک 2016، 48، 2040–2045۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

43. یاوروپولو، ایم پی؛ وایوس، وی۔ Pikilidou، M.؛ Chryssogonidis, I.; سچنیدو، ایم. ٹورنیس، ایس. Makris, K.; Kotsa, K.; ڈینییلیڈس، ایم. ہریتانتی، اے۔ ET رحمہ اللہ تعالی. ہڈیوں کے معیار کا جائزہ جیسا کہ ڈائیلاسز پر اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری والے مریضوں میں ٹریبیکولر بون اسکور سے ماپا جاتا ہے۔ جے کلین کثافت۔ 2017، 20، 490–497۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

44. وو، Q. Xiao, DM; پنکھا، ڈبلیو ایف؛ ہاں، XW؛ نیو، جے وائی؛ Gu, Y. دیکھ بھال کے ہیموڈالیسس کے مریضوں میں آسٹیوپوروسس کی پیش گوئی کرنے میں سیرم فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-23، میٹرکس Gla پروٹین اور Fetuin-A کا اثر۔ وہاں اپر ڈائل 2014، 18، 427–433۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

45. سلوما، ایم. ساہلی، ایچ. بہلوس، اے. لادھار، ایل۔ سماؤئی، ڈبلیو. Rekik, S.; گھرس اللہ، I.؛ سلامی، ایم. موسی، ایف بی؛ ایلیوچ، ایم. ET رحمہ اللہ تعالی. معدنی ہڈیوں کی خرابی اور ہیموڈالیسیس کے مریضوں میں آسٹیوپوروسس۔ Adv. ریمیٹول۔ 2020، 60، 15۔ [کراس ریف]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; رینارڈ، سی. Lenglet, A.; Lemke, HD; چوکرون، جی؛ ڈروک، ٹی بی؛ میسی، ZA FGF23 آزادانہ طور پر ویسکولر کیلسیفیکیشن سے وابستہ ہے لیکن CKD کے مختلف مراحل میں مریضوں میں ہڈیوں کے معدنی کثافت سے نہیں۔ آسٹیوپوروس انٹر 2012، 23، 2017–2025۔ [کراس ریف]

47. سمتھ، ER؛ Cai, MM; میک موہن، ایل پی؛ ہولٹ، پلازما انٹیکٹ اور سی ٹرمینل FGF23 پیمائش کی SG حیاتیاتی تغیر۔ جے کلین اینڈو کرائنول۔ میٹاب۔ 2012، 97، 3357–3365۔ [کراس ریف]

48. ڈرکس، این ایف؛ سمتھ، ER؛ وین اسکور، این ایم؛ Vervloet، MG؛ Ackermans, MT; ڈی جونگ، آر. Heijboer، AC عصری امیونوساز کے ساتھ FGF23 کا پری تجزیاتی استحکام۔ کلین چم ایکٹا 2019، 493، 104–106۔ [کراس ریف]

49. Vervloet, MG; وین اٹرسم، ایف جے؛ بٹلر، RM؛ Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee، فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر پر غذائی فاسفیٹ اور کیلشیم کی مقدار کے PM اثرات-23۔ کلین جے ایم Soc نیفرول۔ 2011، 6، 383–389۔ [کراس ریف]

50. برنیٹ، ایس ایم؛ گناوردنے، ایس سی؛ برنگہرسٹ، ایف آر؛ Jüppner، H.؛ لی، ایچ. Finkelstein، JS ریگولیشن آف سی ٹرمینل اور برقرار FGF-23 بذریعہ غذائی فاسفیٹ مردوں اور عورتوں میں۔ جے بون من Res. 2006، 21، 1187–1196۔ [کراس ریف]

51. گوئٹز، آر۔ Nakada, Y.; Hu, MC; کوروسو، ایچ. وانگ، ایل. نکاتانی، ٹی. شی، ایم. الیسینکووا، اے وی؛ رزاق، ایم ایس؛ Moe, OW; ET رحمہ اللہ تعالی. FGF23 کی الگ تھلگ سی ٹرمینل دم FGF23-FGFR-Klotho پیچیدہ تشکیل کو روک کر ہائپو فاسفیمیا کو ختم کرتی ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2010, 107, 407-412. [کراس ریف] [پب میڈ]

وچیرانون سریکول 1، نتھافت سری-انگکول 2,3,4، نپون چٹیپاکورن 2,3,4 اور سری پورن سی چٹیپاکورن 2,4,5،

1 شعبہ کمیونٹی میڈیسن، فیکلٹی آف میڈیسن، چیانگ مائی یونیورسٹی، چیانگ مائی 50200، تھائی لینڈ؛ wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 نیورو فزیالوجی یونٹ، کارڈیک الیکٹرو فزیالوجی ریسرچ اینڈ ٹریننگ سینٹر، فیکلٹی آف میڈیسن، چیانگ مائی یونیورسٹی، چیانگ مائی 50200، تھائی لینڈ؛ natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.)؛ nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 کارڈیک الیکٹرو فزیالوجی یونٹ، شعبہ فزیالوجی، فیکلٹی آف میڈیسن، چیانگ مائی یونیورسٹی، چیانگ مائی 50200، تھائی لینڈ

4 سینٹر آف ایکسی لینس ان کارڈیک الیکٹرو فزیالوجی ریسرچ، چیانگ مائی یونیورسٹی، چیانگ مائی 50200، تھائی لینڈ

5 شعبہ زبانی حیاتیات اور تشخیصی سائنسز، فیکلٹی آف ڈینٹسٹری، چیانگ مائی یونیورسٹی، چیانگ مائی 50200، تھائی لینڈ