حصہ دو فینی لیتھانول گلائکوسائیڈز ای سی ای 1 ڈیمیتھیلیشن انہیبیشن اور PI3K PKB ENOS پاتھ وے کی افزائش کے ذریعے پیٹ کی شہ رگ کے کنسٹرکشن کی وجہ سے مایوکارڈیل ہائپر ٹرافی کی حفاظت کرتے ہیں۔

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

براہ کرم حصہ اول کے لیے یہاں کلک کریں۔

پچھلے مطالعہ میں، ہم نے پایا کہ ECE-1 demethylation ہائی بلڈ پریشر پر کام کرتا ہے اور ET-1 [13] کی پیداوار پر اثرات مرتب کر سکتا ہے۔ اس کے مطابق، ہم نے حیران کیا کہ آیا CPhGs(CISTANCHE سے phenylethanoid Glycoside)ECE-1 کی ڈیمیتھیلیشن لیول کو متاثر کرے گا۔ جیسا کہ شکل 7 میں دکھایا گیا ہے، شم گروپ کے مقابلے میں، مایوکارڈیل ٹشو میں ECE-1 کی میتھیلیشن لیول AAC گروپ میں نمایاں طور پر بڑھی تھی۔ ایک ہی وقت میں، یہ AC 125، 250، اور 500 mg/kg گروپوں میں AAC گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم ہوا۔ AC 125 mg/kg گروپ میں ECE-1 جین ڈیمیتھیلیشن کی -e سطح اے وی گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ AC 125 mg/kg گروپ میں کوئی خاص فرق نہیں تھا، لیکن AC 500 mg/kg گروپ میں AV گروپ کے مقابلے میں نمایاں کمی پائی گئی۔

3.7 CPhGs(Cistanche سے Phenylethanoild Glycoside)AAC کے بعد چوہوں کے مایوکارڈیل ٹشو میں ECE-1 کے اظہار میں کمی۔

ECE-1 میتھیلیشن کے اثر کو مزید سمجھنے کے لیے، ہم نے myocardial tissue میں mRNA، پروٹین، اور ECE-1 کی امیونو ہسٹو کیمسٹری کے اظہار کا پتہ لگایا۔ جیسا کہ شکل 8 میں دکھایا گیا ہے، شیم گروپ کے مقابلے میں، AAC گروپ میں ECE-1 mRNA کے متعلقہ اظہار کی سطح، پروٹین کے رشتہ دار اظہار کی سطح، اور مایوکارڈیل امیونو ہسٹو کیمسٹری کے اوسط علاقے کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا۔ شکل 8(c) سے پتہ چلتا ہے کہ AAC گروپ کے مقابلے میں، AC 250 اور 500 mg/kg گروپوں میں ECE-1 mRNA کے رشتہ دار اظہار کی سطحوں کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا۔ اے وی گروپ کے مقابلے میں، وہ AC 125 اور 250 mg/kg گروپوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھے لیکن AC 500 mg/kg گروپ میں نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔ دریں اثنا، جیسا کہ اعداد و شمار 8(a) اور 8(b) میں دیکھا جا سکتا ہے، AAC گروپ کے مقابلے میں، AC 250 اور 500 mg/kg گروپ میں ECE-1 پروٹین کے رشتہ دار اظہار کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی تھی۔ تاہم، وہ AC 250 اور 500 mg/kg گروپ میں AV گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔ اعداد و شمار 8(d) اور 8(e) بتاتے ہیں کہ AAC گروپ کے مقابلے میں، AC 125، 250، اور 500 mg/kg گروپ میں چوہوں کے مایوکارڈیل ٹشو میں ECE-1 کے اظہار کا رقبہ نمایاں طور پر کم ہو گیا تھا۔ ; تاہم، اے وی گروپ کے مقابلے میں، یہ AC 125 اور 250 mg/kg گروپوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھا اور AC500 mg/kg گروپس میں کوئی خاص فرق نہیں دکھایا گیا۔

3.8۔ CPhGs(Cistanche سے Phenylethanoild Glycoside)AAC کے بعد چوہوں میں پلازما ET-1 کی سطح کو کم کیا۔

ہم نے ELISA کے ذریعے چوہوں میں پلازما ET-1 کی سطح کو بھی ناپا، جیسا کہ شکل 9 میں دکھایا گیا ہے، شم گروپ کے مقابلے میں، AAC گروپ میں ET-1 کے پلازما کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ دریں اثنا، ET-1 کے پلازما کی سطحوں نے AC 125 mg/kg گروپ میں بڑھتے ہوئے رجحان کو ظاہر کیا لیکن AC 250 اور 500 mg/kg گروپس میں AV گروپ کے مقابلے میں کوئی خاص فرق نہیں دکھایا۔ 3.9 CPhGs(Cistanche سے Phenylethanoild Glycoside)AAC کے بعد چوہوں میں PI3K/PKB/eNOS پاتھ وے کے اظہار میں اضافہ ہوا۔ PI3K/PKB/eNOS مایوکارڈیل ہائپر ٹرافی کے عمل میں ایک اہم راستہ ہے اور اس کا ET-1 [14–16] کے ساتھ ایک اہم تعلق ہے۔ اس سے پہلے، ہم نے چوہے کے مایوکارڈیل ٹشو میں PI3K/PKB/eNOS پاتھ وے کے پروٹین ایکسپریشن لیول کا مزید پتہ لگایا۔ جیسا کہ شکل 10 میں دکھایا گیا ہے، شم گروپ کے مقابلے میں، رشتہ دارAAC گروپ میں p-PI3K، p-PKB، اور p-eNOS پروٹین کی اظہار کی سطح نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی۔ تاہم AAC گروپ کے مقابلے میں، AC 250 اور 500 mg/kg گروپوں میں p-PI3K کے متعلقہ اظہار کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ ایک ہی وقت میں، متعلقہ اظہار کی سطحوں نے AC 125 mg/kg گروپ میں نزول کا رجحان دکھایا اور AC 250 اور 500 mg/kg گروپوں میں AV گروپ کے مقابلے میں کوئی خاص فرق نہیں دکھایا۔ جیسا کہ شکل 10(b) میں دکھایا گیا ہے، AAC گروپ کے مقابلے میں، AC 250 اور 500 mg/kg گروپ میں p-PKB کے متعلقہ اظہار کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ دریں اثنا، وہ AC 125 mg/kg گروپ میں نمایاں طور پر کم تھے اور AC 250 اور 500 mg/kg گروپوں میں AV گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔ جیسا کہ شکل 10(c) میں دکھایا گیا ہے، AAC گروپ کے مقابلے میں، AC 125، 250، اور 500 mg/kg گروپوں میں p-eNOS کے رشتہ دار اظہار کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ تاہم، اے وی گروپ کے مقابلے میں، AC 125 اور 250 mg/kg گروپس میں متعلقہ اظہار کی سطح نے نمایاں طور پر نیچے کی طرف رجحان پیش کیا لیکن AC 500 mg/kg گروپ میں کوئی خاص فرق نہیں دکھایا۔

CISTANCHE فائدہ

4. بحث

ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں کے مقابلے میں، ہائی بلڈ پریشر اور کارڈیک ہائپر ٹرافی والے افراد میں ایکیوٹ مایوکارڈیل انفکشن، دائمی دل کی ناکامی، اور یہاں تک کہ اچانک کارڈیک موت کا امکان 6-8 گنا بڑھ جاتا ہے، جو ہائی بلڈ پریشر کے علاج اور تشخیص کو سنجیدگی سے متاثر کرتا ہے [23, 24] . ایسے حالات میں ہائی بلڈ پریشر کا علاج صرف بلڈ پریشر کو کنٹرول کرنے تک محدود نہیں ہونا چاہیے۔ اس کے مطابق، کارڈیک ہائپر ٹرافی کا الٹ جانا، کلیدی عنصر کے طور پر، بھی بڑی تشویش کا مستحق ہے۔ کارڈیک ہائپر ٹرافی کے مریضوں میں، کارڈیو مایوسائٹ پروٹین کی ترکیب تعداد میں بڑھ جاتی ہے، سائز میں بڑا ہوتا ہے، خلیے کی دیواروں میں گاڑھا ہوتا ہے، اس کے ساتھ ساتھ زیادہ سارکومیر، انٹرسٹیشل فائبروبلاسٹ پھیلاؤ، اور کارڈیک کولیجن کا پھیلاؤ ہوتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، کارڈیک ہائپر ٹرافی مارکر، جیسے اے این پی، بی این پی، اور ایم ایچ سی ایم آر این اے کے اظہار میں بھی اضافہ ہوا ہے [25–27]۔ خواتین بانجھ پن اور مردانہ کمزوری کے علاج کے لیے ایک روایتی چینی دوا کے طور پر، کے خلیہCistanche tubulosaسی اے میں شین نونگ کی میٹیریا میڈیکا میں پہلی مرتبہ ریکارڈ کیا گیا تھا۔ 100 قبل مسیح اور اس وقت جنوب مشرقی ایشیا کے علاقے میں ایک قسم کے صحت مند کھانے کے طور پر بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے [28]۔ حالیہ برسوں میں،Cistanche tubulosaنے اپنی اہم حیاتیاتی سرگرمی کی وجہ سے طبی برادری کی توجہ مبذول کرائی ہے۔ ایک روایتی antifatigue جڑی بوٹی کے طور پر، نہ صرفCistanche tubulosaاس میں پٹھوں کی حفاظت کا کام ہوتا ہے، لیکن اس کا عرق ATP اسٹوریج کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور چوہوں میں ورزش کے بعد پٹھوں کو پہنچنے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے [29]۔ سابق ویوو تجربات کے نتائج کے مطابق، Cistanche tubulosa کاسپیس پاتھ وے [30] کی مدد سے سٹیٹن سے متاثرہ پٹھوں کی زہریلا کے خلاف حفاظتی اثر بھی ہے۔ اس کے علاوہ، محققین نے قلبی اور دیگر پہلوؤں کی حفاظت میں Cistanche tubulosa کے فارماسولوجیکل اثرات کا مطالعہ کیا ہے اور پتہ چلا ہے کہCistanche tubulosaروزہ خون میں گلوکوز اور پوسٹ پرانڈیل بلڈ گلوکوز میں اضافے کو روک سکتا ہے، انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنا سکتا ہے، اور dyslipidemia کو کم کر سکتا ہے، نیز db/db چوہوں میں وزن میں کمی کو روک سکتا ہے [31]۔

Cistanche tubulosa اقتباس

پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ CPhGs(CISTANCHE سے phenylethanoid Glycoside)مایوکارڈیل مائٹوکونڈریل جھلی اور پلازما اومینٹم کو فری ریڈیکلز کے نقصان کو کم کر سکتا ہے، میلونڈیالڈہائڈ مواد کو کم کر سکتا ہے، مایوکارڈیل الٹراسٹرکچرل نقصان کو کم کر سکتا ہے، مایوکارڈیل مائٹوکونڈریل اینٹی آکسیڈینٹ انزائم کی سرگرمی میں اضافہ کر سکتا ہے، مایوکارڈیل انفارکٹ کے سائز کو کم کر سکتا ہے، فاسفو کریٹائن کی سرگرمی کو بہتر بنا سکتا ہے اور ٹائیوکونڈریل کی حفاظت کرتا ہے۔ اسکیمک مایوکارڈیم پر اثر [9، 10، 32]۔ ہمارا مقصد پریشر اوورلوڈ سے متاثر کارڈیک ہائپر ٹرافی پر CPhGs کے اثرات کو تلاش کرنا تھا۔ اس مطالعہ میں، یہ پایا گیا کہ CPhGs نے LVPWT، LVED، HWI، AMC، اور کارڈیک ہائپر ٹرافی جین کی سطح (یعنی، ANP، BNP، اور -MHC) میں کمی کی، EF اور FS میں اضافہ کیا، کارڈیک ہائپر ٹرافی کو روکا، اور چوہوں میں کارڈیک فنکشن میں بہتری آئی۔ . اس کے علاوہ، سوزش کارڈیک ہائپر ٹرافی کے روگجنن میں کلیدی فینوٹائپس میں سے ایک ہے [33]۔ کچھ اسکالرز نے پایا تھا کہ IL-6 کو حذف کرنے سے اوورلوڈ کی وجہ سے بائیں ویںٹرکولر ہائپر ٹرافی اور dysfunction میں دباؤ کم ہو سکتا ہے [34]۔ اور ہم نے پایا کہ CPhGs نہ صرف AAC کے بعد چوہوں کے پلازما IL-6 کی سطح کو کم کر سکتے ہیں بلکہ دیگر proinflammatory کو بھی کم کر سکتے ہیں، جیسے COX-1، IL-1، اور TNF-۔ اس کے علاوہ، CPhGs سوزش سے متعلق COX-2 اور HMGB-1 پروٹین کو بھی کم کر سکتے ہیں۔ CPhGs کے اثرات منشیات کی بڑھتی ہوئی خوراک کے ساتھ خوراک پر منحصر تھے۔ مزید یہ کہ یہ بات قابل ذکر ہے کہ CPhGs گروپ کی زیادہ خوراک کا ہائپر ٹرافک چوہوں پر ایک اہم حفاظتی اثر پڑا، جیسا کہ والسارٹن مثبت گروپ کے اثر کی طرح ہے۔ لہٰذا، CPhGs ایک ممکنہ فارماسولوجیکل ایجنٹ ہو سکتا ہے جو دباؤ کے اوورلوڈ کی وجہ سے کارڈیک ہائپر ٹرافی کو روک سکتا ہے۔ ڈی این اے میتھیلیشن سے مراد مالیکیولر ڈی این اے میتھیلیشن ترمیمی عمل ہے جس میں S-adenosyl-L-methionine میتھائل ڈونر کے طور پر ڈی این اے میتھائلٹرانسفیریزس [35] کے کیٹالیسس کے تحت ہم آہنگی بندھن کے ذریعے میتھائل گروپ حاصل کرنے کے لیے کام کرتا ہے۔ یہ بات مشہور ہے کہ ET-1 سب سے زیادہ طاقتور vasoconstrictor ہے اور یہ میڈلری اور میڈولری شریانوں کو مضبوطی سے تنگ کر سکتا ہے، جس کے نتیجے میں نیٹریوریسس میں کمی اور بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے [36–38]۔ اینڈوتھیلین کی پیداوار کے آخری مرحلے میں کلیدی انزائم ہونے کے ناطے، ECE- 1 نہ صرف قلبی امراض میں ET-1 کے ساتھ موجود ہے بلکہ ET-1 کی پیداوار کو بھی منظم کر سکتا ہے۔ -us، ECE-1 بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کے لیے بہت ضروری ہو سکتا ہے [39]۔ ویسکولر اینڈوتھیلیل سیلز پر وٹرو تجربات میں، ECE-1c کے فروغ دینے والے خطے میں CpG جزیرے کی میتھیلیشن اس کی نقل کی سرگرمی کو کم کرتی ہے، جس کے نتیجے میں ECE-1c کے اظہار میں کمی آتی ہے، جس سے ET کی پیداوار میں مزید کمی واقع ہوتی ہے۔ -1 اور Vivo میں بلڈ پریشر میں کمی، اور تبدیلیوں کی یہ لائن بتاتی ہے کہ ECE-1 میتھیلیشن ہائی بلڈ پریشر کی پیتھالوجی میں شامل ہو سکتا ہے [40, 41]۔ ہمارے پچھلے مطالعہ میں، ہم نے ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں ECE-1 کی ڈیمیتھیلیشن میں اضافہ بھی پایا ہے [35]۔ -e موجودہ مطالعہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CPhGs نے ECE-1 demethylation کو نمایاں طور پر کم کیا، ECE-1 mRNA اور پروٹین کے اظہار کو کم کیا، اور دباؤ اوورلوڈ والے چوہوں کے مایوکارڈیم میں پلازما ET-1 کی سطح کو کم کیا - AAC کے بعد دل کی ہائپر ٹرافی کی حوصلہ افزائی۔ آیا CPhGs ECE-1 ڈیمیتھیلیشن کی سطح کو متاثر کرتے ہیں اور کیا وہ چوہوں میں کارڈیک ہائپر ٹرافی سے حفاظت کرتے ہیں اس کی وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ PI3K کارڈیو مایوسائٹ ہائپر ٹرافی کے لئے کنٹریکٹائل سے ہائپر ٹرافک قسم تک کا آخری راستہ ہے [42]۔ PI3K کے دونوں isoforms cardiomyocyte hypertrophy میں شامل ہو سکتے ہیں، جس میں Pll0 جسمانی ہائپر ٹرافی میں شامل ہے، جبکہ p110c پیتھولوجیکل ہائپر ٹرافی میں شامل ہے۔ P110، جب چوہوں میں دستک دیتا ہے، کارڈیو مایوپیتھک پیتھولوجیکل محرکات سے بچا سکتا ہے اور کارڈیو مایوسائٹ ہائپر ٹرافی کی نشوونما اور بڑھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے [43]۔ PKB اس سگنلنگ پاتھ وے کا مرکزی مقام ہے۔ اس کا ایکٹیویشن فاسفوریلیشن [44] کے ذریعے بہاو اثرات یا مالیکیولز کو چالو یا روک کر مالیکیولر فنکشن کو ماڈیول کر سکتا ہے۔ PI3K/PKB بھی ET-1 کے پیچھے ایک اہم سگنلنگ راستہ ہے، اور مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ET-1 آزادانہ طور پر PI3K/PKB سگنلنگ ایکٹیویشن [45] کے ذریعے اپوپٹوسس کے خلاف fifibroblast مزاحمت پیدا کر سکتا ہے۔

Cistanche tubulosa ضمیمہ

دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ET-1 اینڈوتھیلین ریسیپٹر B1 [46] کے ذریعے eNOS کی سرگرمی اور NO کے اجراء کو منظم کر سکتا ہے۔ ایک اہم vasodilator کے طور پر، NO متعدد سطحوں سے ET-1 کے vasoconstrictive اثرات کا مقابلہ کر سکتا ہے اور عام قلبی فعل کو برقرار رکھ سکتا ہے [47]۔ اس مطالعہ میں، درمیانی اور اعلی خوراک CPhGs(CISTANCHE سے phenylethanoid Glycoside)گروپوں نے p-PI3K، p-PKB، اور p-ENOS میں نمایاں اضافہ دکھایا۔ تاہم، زیادہ خوراک والے CPhGs گروپ کا AV گروپ جیسا ہی اثر تھا، جس نے مزید یہ ظاہر کیا کہ CPhGs PI3K/PKB/eNOS سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرکے AAC کے بعد چوہوں میں کارڈیک ہائپر ٹرافی کو روک سکتا ہے۔ دیگر مطالعات میں PI3K/PKB راستے اور اشتعال انگیز ردعمل کے درمیان ایک ربط بھی ملا ہے [48، 49]۔ زو اور دیگر محققین نے اطلاع دی ہے کہ دمہ میں، برہمن سے متعلق جینز ایئر وے کی سوزش کو برقرار رکھنے اور PI3K/Akt/mTOR راستے کو متاثر کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [50]۔ اس کے علاوہ، CPhGs نے مایوکارڈیل ٹشو میں سوزش سے متعلق جینوں کے اظہار کو بھی کم کیا۔ اس لیے، ہم نے قیاس کیا کہ CPhGs PI3K/PKB/eNOS سگنلنگ پاتھ وے کو بڑھا کر تناؤ سے بھرے ہوئے چوہوں میں اشتعال انگیز ردعمل کو کم کر سکتے ہیں۔ مجموعی طور پر، ہمارا مطالعہ AAC کے بعد چوہوں میں پریشر اوورلوڈ سے متاثرہ کارڈیک ہائپر ٹرافی پر CPhGs کے حفاظتی اثر کو ظاہر کرنے والا پہلا مطالعہ ہے، جس کا تعلق CPhGs کے ECE کے ڈیمیتھیلیشن لیول کو مؤثر طریقے سے کم کرنے میں ادا کرنے سے ہو سکتا ہے-1 PI3K/PKB راستہ۔ ہائی بلڈ پریشر ہائپر ٹرافی کی طبی تحقیق اور ہائی بلڈ پریشر ہائپر ٹرافی کو روکنے، کنٹرول کرنے اور ریورس کرنے کے لئے نئی علاج کی دوائیوں کی ترقی کے لئے ایک نیا خیال فراہم کرتا ہے۔ اگرچہ ابھی بھی بہت سے اہم سوالات حل کیے جانے کے منتظر ہیں، تاہم ان طریقہ کار کی مزید تفہیم جن کے ذریعے CPhGs اور PI3K/PKB سوزش کے ردعمل میں ثالثی کرتے ہیں مستقبل میں کارڈیک ہائپر ٹرافی کے علاج کی تلاش پر نئی روشنی ڈال سکتے ہیں۔

5. نتائج

ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CPhGs(CISTANCHE سے phenylethanoid Glycoside)AAC کے ذریعہ بہتر شدہ مایوکارڈیل ہائپر ٹرافی چوہوں، جو ECE-1 demethylation inhibition اور PI3K/PKB/eNOS بڑھانے والے سے متعلق ہو سکتے ہیں

Cistanche tubulosa ضمیمہ

ڈیٹا کی دستیابی

اس مطالعہ میں شامل تمام ڈیٹا متعلقہ مصنف کے ساتھ رابطہ کے ذریعے درخواست پر دستیاب ہیں۔ مفادات کے تنازعات -e مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

مصنفین کی شراکتیں۔

شو پنگ یو، تاؤ لیو، جون ژاؤ، اور کیونگ لنگ فین نے تجربات کو تصور کیا اور ڈیزائن کیا۔ Qiong-Ling Fan، Jia-Wei Wang، اور Shi-lei Zhang نے طریقہ کار کے لیے کام کیا۔ Qiong-Ling Fan، Jia-Wei Wang، Shi-Lei Zhang، اور Shu Ping You نے ڈیٹا کا تجزیہ کیا۔ Qiong-Ling Fan، Jia-Wei Wang، اور Shi-lei Zhang نے مخطوطہ لکھا۔ شو پنگ یو، تاؤ لیو اور جون ژاؤ نے مخطوطہ کا جائزہ لیا۔ تمام مصنفین نے حتمی مخطوطہ کو پڑھا اور منظور کیا۔

اعترافات

-یہ کام سنکیانگ اویغور خود مختار علاقہ (SKLHIDCA-2018-3)، نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن آف چائنا (نمبر 8156140127) میں صوبائی اور وزارت کی طرف سے مشترکہ طور پر قائم کی گئی قومی کلیدی لیبارٹری کے ایک بڑے پروجیکٹ اور نوجوانوں کے ایک پروجیکٹ کے ذریعے فنڈ کیا گیا تھا۔ سنکیانگ ایغور خود مختار علاقے کے اعلیٰ تعلیمی ادارے (XJEDU2019Y027) میں قدرتی سائنس کی تحقیق۔

حوالہ جات

[1] آر ای کتھولی اور ڈی ایم کوری، "بائیں وینٹریکولر ہائپر ٹرافی: ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں میں ایک بڑا خطرہ عنصر: اپ ڈیٹ اور عملی کلینیکل ایپلی کیشنز،" انٹرنیشنل جرنل آف ہائی بلڈ پریشر، والیم۔ 2011، آرٹیکل ID 495349، 10 صفحات، 2011۔

[2] ED Frohlich، "بائیں ویںٹرکولر ہائپر ٹرافی: سیاہ فام ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں خطرے کا ایک بڑا عنصر،" امریکن جرنل آف ہائی بلڈ پریشر، والیم۔ 27، نمبر 1، صفحہ۔ 1-2، 2014۔

[3] TM Okwuosa, EZ Soliman, F. Lopez, KA Williams, A. Alonso, and KC Ferdinand, "بائیں ویںٹرکولر ہائپر ٹرافی اور کالوں اور گوروں میں قلبی امراض کے خطرے کی پیشن گوئی اور دوبارہ درجہ بندی: کمیونٹیز اسٹڈی میں ایتھروسکلروسیس کا خطرہ،" امریکن ہارٹ جرنل، جلد. 169، نمبر 1، صفحہ 155–161 e5، 2015۔

[4] PM Okin, RB Devereux, KE Harris et al.، "علاج میں ریزولوشن یا الیکٹروکارڈیوگرافک بائیں ویںٹرکولر ہائپر ٹرافی کی عدم موجودگی ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں نئے شروع ہونے والے ذیابیطس میلیتس کے واقعات میں کمی سے منسلک ہے: ہائی بلڈ پریشر میں اختتامی نقطہ کی کمی کے لئے لاسارٹن مداخلت۔ (LIFE) مطالعہ، "ہائپر ٹینشن، والیوم۔ 50، نہیں 5، صفحہ 984-990، 2007۔

[5] M. Salvetti, A. Paini, F. Bertacchini, et al. "antihypertensive treatment کے دوران بائیں ویںٹرکولر جیومیٹری میں تبدیلیاں،" فارماکولوجیکل ریسرچ، والیوم۔ 134، صفحہ 193–199، 2018۔

[6] Y. Ye, H. Gong, X. Wang, et al., "اینٹی ہائپرٹینسیو ایجنٹوں کے ساتھ مجموعہ علاج qiliqiangxin کے دائمی دباؤ کے اوورلوڈ سے متاثر کارڈیک ہائپر ٹرافی اور نر چوہوں میں دوبارہ تشکیل دینے کے اثر کو بڑھاتا ہے،" جرنل آف کارڈیو ویسکولر فارماکولوجی، والیوم 65، نمبر 6، صفحہ 628–639، 2015۔

[7] C. Fu, J. Li, A. Aspire, et al.، "Cistanche tubulosa phenylethanoid glycosides Eca-109 خلیات میں مائٹوکونڈریا پر منحصر راستے کے ذریعے اپوپٹوس پیدا کرتے ہیں،" آنکولوجی لیٹرز، جلد۔ 17، نمبر 1، صفحہ 303–313، 2018۔

[8] SP You, L. Ma, J. Zhao, SL Zhang, اور T. Liu, "Cistanche tubulosa سے Phenylethanol glycosides ہیپاٹک سٹیلیٹ سیل ایکٹیویشن کو دباتے ہیں اور TGF- 11/smad میں سگنلنگ راستوں کی ترسیل کو روکتے ہیں۔ ممکنہ اینٹی ہیپاٹک فائبروسس ایجنٹ،" مالیکیولز، والیوم۔ 21، نمبر 1، ص۔ 102، 2016.