حصہ دو رینل فزیالوجی اور بیماری کی حالتوں میں ہائیڈروجن سلفائیڈ کے کردار

شدید گردے کی چوٹ میں H2S کا کردار

H2S گردے کی بیماری کے آغاز اور نشوونما میں متنوع کردار ادا کرتا ہے۔ ایکیوٹ کڈنی انجری (AKI) ایک کلینیکل سنڈروم ہے جو کئی وجوہات کی وجہ سے گردوں کے فنکشن میں تیزی سے کمی کی وجہ سے ہوتا ہے، جو گردے کی بیماری کے بغیر یا گردوں کی اصل بیماری پر مبنی مریضوں میں ہو سکتا ہے۔ اس قسم کی چوٹ کی اہم خصوصیات GFR میں تیزی سے کمی، سیرم کریٹینائن، اولیگوریا، اور یہاں تک کہ اینوریا میں اضافہ ہیں۔ ہسپتال میں داخل مریضوں میں سے تقریباً 20 فیصد AKI کا تجربہ کرتے ہیں، حالانکہ، شدید بیمار مریضوں میں، یہ فیصد 50 فیصد تک پہنچ سکتا ہے۔ AKI کو ایٹولوجی اور مرحلے کے مطابق مختلف اقسام میں تقسیم کیا گیا ہے، اور تشخیص اور علاج ان اقسام میں مختلف ہیں۔ تاہم، اہم پیچیدگیوں میں حجم اوورلوڈ، یوریمیا کی پیچیدگیاں، اور الیکٹرولائٹ عوارض شامل ہیں۔ AKI ایک سال میں 2 ملین اموات کا سبب بنتا ہے، جس سے معاشرے اور طبی نظام پر بہت زیادہ بوجھ پڑتا ہے [33,34]۔

Cistanche اور Cistanche سپلیمنٹ خریدنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

1. رینل اسکیمیا/ ریپرفیوژن انجری میں H2S کا کردار

اسکیمیا ریپرفیوژن انجری (آئی آر آئی) کی وجہ سے مائکرو واسکولر اور پیرینچیمل اعضاء کو پہنچنے والا نقصان بنیادی طور پر ROS کے ذریعے ہوتا ہے، جیسا کہ بہت سے اعضاء میں ثابت ہوا ہے۔ گردے اس قسم کی چوٹ کے اہم ہدف والے اعضاء ہیں، جس کے نتیجے میں AKI کا کلینکل سنڈروم ہوتا ہے۔ آر او ایس کی پیداوار نہ صرف سیل نیکروسس اور اپوپٹوسس کا باعث بن سکتی ہے بلکہ لپڈ پیرو آکسیڈیشن اور اے ٹی پی کی کمی بھی [35,36]۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ H2S مضبوطی سے گردوں کے IRI سے وابستہ ہے۔ ہان وغیرہ۔ [37] نے پایا کہ گردوں میں CSE اور CBS کے اظہار اور سرگرمی میں کمی واقع ہوئی ہے اور 30 ​​منٹ تک دو طرفہ رینل اسکیمیا کے شکار چوہوں میں H2S کی سطح بھی کم ہوئی ہے۔ NaHS کے علاج نے گردوں کے افعال کو بحال کیا اور نلی نما شکل کی معمول پر واپسی کو تیز کیا۔ مزید برآں، NaHS کے علاج نے OS کو کم کرکے گردوں کے فنکشن کو بہتر کیا۔ Eelke et al. [38] نے انکشاف کیا کہ CSE رینل اسکیمیا کی بہتری میں حصہ لیتا ہے، غالباً OS کو کم کرنے کے لیے H2S کی تیاری کے ذریعے۔ عزیزی وغیرہ۔ [39] نے پایا کہ H2S OS کو کم کرکے اسکیمیا/ریپرفیوژن سے متاثرہ AKI سے بچا سکتا ہے۔

H2S کئی میکانزم کے ذریعے اپنے رینل IRI کو بہتر بنا سکتا ہے۔ اسکیمیا کے گردوں کے اینڈوتھیلیم پر گہرے اثرات ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں مائیکرو واسکولر ڈس ریگولیشن اور اسکیمیا جاری رہتا ہے، اور مزید چوٹ [40]۔ پہلے طریقہ کار میں، H2S گردوں کے ہموار پٹھوں کے بافتوں میں خون کی نالیوں کو پھیلاتا ہے، Kþ ATP چینلز کو فعال کر کے، اس طرح گردوں کے خون کے بہاؤ میں اضافہ ہوتا ہے، جو گردوں کی نالیوں کی بحالی کے لیے مددگار ہوتا ہے [15]۔ خاص طور پر، پچھلے مطالعات میں اس بات کی تصدیق کی گئی ہے کہ H2S چوہوں میں انجیوٹینسن (Ang) II-حوصلہ افزائی ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ گردوں کے بوجھ کو کم کر سکتا ہے، جبکہ IRI RAAS سسٹم کو چالو کر سکتا ہے [41]۔ اس طرح، ہم قیاس کرتے ہیں کہ دوسرے طریقہ کار میں، H2S RAAS نظام کو روکتا ہے اور گردے کے افعال کی حفاظت کرتا ہے۔ تیسرے میکانزم میں، H2S مائٹوکونڈریل فنکشن کی حفاظت کرتا ہے۔ H2S عطیہ دہندگان کے ساتھ علاج ریورسبل ہائپو میٹابولزم کو آمادہ کر سکتا ہے۔ مجوزہ میکانزم میں سائٹوکوم سی آکسیڈیس کو ریورس ایبل بائنڈنگ کے ذریعے مائٹوکونڈریل سرگرمی میں کمی شامل ہے۔ ہائپوکسک حالات میں، مائٹوکونڈریا کی سالمیت اور کام خراب ہو جاتا ہے، لیکن H2S کے استعمال کے بعد یہ خرابی دور ہو جاتی ہے۔ لہذا، H2S O2 کے استعمال کو کم کرتا ہے، ٹشوز کو ہائپوکسیا اور جھٹکے سے بچاتا ہے، اور IRI [42,43] سے اعضاء کی حفاظت کرتا ہے۔ چوتھے طریقہ کار میں، ہومو سسٹین کو گلوٹاتھیون کی ترکیب کے لیے خلیوں میں سسٹین تک کم کیا جا سکتا ہے۔ H2S ہومو سسٹین کی نقل و حمل کو بڑھا سکتا ہے، گلوٹاتھیون کی پیداوار میں اضافہ کر سکتا ہے، نیکوٹینامائڈ اڈینائن ڈینیوکلیوٹائڈ فاسفیٹ (این اے ڈی پی ایچ) آکسیڈیز کی سرگرمی کو روک سکتا ہے، آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے، اور اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز [1,44] کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، A39، بطور مائٹوکونڈریا – ٹارگٹنگ H2S ڈونر، کا تعلق سیلولر OS کی کمی سے اور Vivo میں وٹرو اور IRI میں گردوں کے اپکلا سیل کی چوٹ کے خلاف خوراک پر منحصر حفاظتی اثرات مرتب کرنے سے بتایا گیا ہے [45]۔

Cistanche اقتباس

2. منشیات کی وجہ سے گردے کی شدید چوٹ میں H2S کا کردار

ادویات بیماری کی روک تھام اور علاج کا اہم ذریعہ ہیں لیکن یہ AKI کا سبب بھی بن سکتی ہیں۔ کئی قسم کی نیفروٹوکسک دوائیں سنگل یا ایک سے زیادہ دوائیوں کے ساتھ مل کر استعمال کی جا سکتی ہیں۔ منشیات سے متاثرہ AKI کا روگجنن مختلف ہوتا ہے لیکن اس میں بنیادی طور پر شدید نلی نما/نلی نما چوٹ شامل ہوتی ہے۔ زیادہ خطرے والے عوامل میں منشیات کا استعمال اور مریض کے عوامل شامل ہیں [46]۔

Cisplatin (Cisp) ایک کیموتھراپیٹک ایجنٹ ہے جو ٹھوس ٹیومر کے لیے وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے [47]۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ تقریباً 25 فیصد سے 30 فیصد مریض جن کا سی ایس پی سے علاج کیا جاتا ہے ان میں نیفروٹوکسٹی کی شکلیں پیدا ہوتی ہیں، جیسے کہ اے کے آئی۔ کرسپ کی وجہ سے ہونے والا سب سے عام نقصان ڈی این اے کی چوٹ ہے، جو اپوپٹوٹک پاتھ وے کو بھی چالو کر سکتا ہے اور OS اور سوزش کے ذریعے دوسرے آرگنیلز کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ سب سے زیادہ شدید نقصان ER اور mitochondria [48] کو ہوتا ہے۔ کرسپ بنیادی طور پر گردوں کے ذریعے خارج ہوتا ہے اور گردوں کے قربت والے نلی نما خلیوں میں جمع ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں نلی نما خلیوں کی موت اور AKI [49] ہوتا ہے۔ مائٹوکونڈریل ڈس ریگولیشن نلی نما چوٹ کا مرکز ہے۔ کچھ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ Cisp گردوں کے قربت والے نلی نما خلیات کے مائٹوکونڈریا میں جمع ہوتا ہے اور مائٹوکونڈریل ریڈوکس توازن کو خراب کرتا ہے، جو آخر کار مائٹوکونڈریل dysfunction [50,51] کا باعث بنتا ہے۔ حالیہ مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ کرسپ – حوصلہ افزائی والے AKI چوہوں کے ساتھ چوہوں میں، خراب مائٹوکونڈریا نہ صرف سیلولر انرجی میٹابولزم پر سمجھوتہ کرتا ہے بلکہ مائٹوکونڈریل فریگمنٹیشن اور ROS زیادہ پیداوار کو بھی آمادہ کرتا ہے، جس نے نلی نما اپکلا سیل کی چوٹ اور موت کی ڈگری کا تعین کیا [52]۔ پچھلے مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ H2S Cisp-حوصلہ افزائی AKI اور اس کے برعکس حوصلہ افزائی AKI کو کم کرتا ہے [53]۔ تاہم، بنیادی طریقہ کار بڑی حد تک غیر واضح ہے۔ یوآن وغیرہ۔ [54] نے پایا کہ H2S Sirtuin 3 (SIRT3) کے اظہار کو بڑھاتا ہے اور SIRT3 کو دو CXXC زنک فنگر شکلوں پر سلف ہائیڈریٹ کرکے ڈیسیٹیلیز سرگرمی کو بڑھاتا ہے۔ SIRT3 بنیادی طور پر مائٹوکونڈریا میں موجود ہے اور ایک NADþ- منحصر ڈیسیٹیلیز ہے۔ ایک بڑے مائٹوکونڈریل ڈیسیٹیلیسز میں سے ایک کے طور پر، SIRT3 مائٹوکونڈریل بائیو اینرجیٹکس کو بہتر بناتا ہے اور اپنے ٹارگٹ پروٹینز [55] کی ڈیسیٹیلیشن میں ثالثی کرکے مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کو روکتا ہے۔ لہذا، یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ H2S Cisp-حوصلہ افزائی چوہوں میں AKI کو ختم کرتا ہے [54]۔ حالیہ رپورٹس نے ثابت کیا ہے کہ H2S کی کم ارتکاز مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کو متحرک کرتی ہے اور مائٹوکونڈریل آکسیڈینٹ کی پیداوار کو روکتی ہے [56]۔ اکرم وغیرہ۔ [57] نے یہ بھی پایا کہ H2S چوہوں میں Cisp nephrotoxicity کے بڑھنے سے روکتا ہے، ممکنہ طور پر اس کی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کے ذریعے۔

تاہم، حالیہ مطالعات سے پتا چلا ہے کہ H2S Cisp-حوصلہ افزائی گردوں کے نقصان کو بڑھا سکتا ہے۔ Francescato et al. [58] نے Wistar چوہوں میں endogenous H2S کی پیداوار کو روکنے کے لیے DL–propargylglycine (PAG) کا استعمال کیا اور پتہ چلا کہ سوزش کم ہوئی اور گردے کے نقصان کو کم کیا گیا۔ لیو وغیرہ۔ پتہ چلا کہ سست – جاری کرنے والے H2S ڈونر GYY4137 نے Cisp – حوصلہ افزائی گردوں کی چوٹ کو بڑھایا، جو سوزش، OS، اور apoptosis سے وابستہ تھا۔ خاص طور پر، انہوں نے GYY4143 کی جو خوراک استعمال کی وہ کافی کم تھی (21 mg/kg)، جس کی وجہ سے H2S [59] کی پیداوار ناکافی یا اس سے بھی کم ہو سکتی ہے۔ ایک تحقیق میں یہ بھی انکشاف ہوا ہے کہ doxorubicin کی وجہ سے گردوں کو پہنچنے والے نقصان کے تناظر میں، PAG H2S کی پیداوار کو کم کرکے اور OS اور گردوں میں سوزش کو کم کرکے اپنا حفاظتی اثر ڈالتا ہے [60]۔

H2S منشیات کی حوصلہ افزائی AKI میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، لیکن پچھلے مطالعات سے کافی مختلف نتائج برآمد ہوئے ہیں۔ اختلافات کا تعلق تجربات میں استعمال ہونے والے مختلف H2S ارتکاز سے ہوسکتا ہے، جس کے لیے مزید مطالعہ اور بحث کی ضرورت ہے۔

Cistanche پاؤڈر

3. سیپسس سے وابستہ شدید گردے کی چوٹ میں H2S کا کردار

AKI کے ساتھ نازک مریضوں میں سیپسس کا امکان تقریباً 40 فیصد -50 فیصد ہے۔ جب سیپسس اور اے کے آئی ایک ساتھ ہوتے ہیں، ایک ایسی حالت جسے سیپسس سے وابستہ AKI (SA–AKI) کہا جاتا ہے، اموات کی شرح 70 فیصد تک ہو سکتی ہے [61]۔ کڈنی ہائپوپرفیوژن SA-AKI میں سب سے بڑا تعاون کرنے والا ہے۔ SA-AKI کا روگجنن پیچیدہ ہے اور اس میں گردوں کی میکرو سرکلیٹری اور مائکرو سرکلیٹری میں خلل، سوزش کے نشانات میں اضافہ، اور OS اور کوایگولیشن کاسکیڈ ایکٹیویشن [62] شامل ہیں۔

Lipopolysaccharide (LPS)، TNF–a، اور interleukin (IL)–1b، جو کہ عام سوزش والی سائٹوکائنز ہیں جو ٹول نما رسیپٹر 4 سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے کام کرتی ہیں، AKI ماؤس ماڈل میں OS کی پیداوار میں حصہ لیتے ہوئے پائے گئے ہیں۔ ضرورت سے زیادہ OS کی پیداوار نلی نما اپکلا خلیوں کی خرابی کا باعث بنتی ہے۔ NaHS گردوں کے فنکشن کو بہتر بناتا ہے اور گردے کی ہسٹوپیتھولوجیکل تبدیلیوں، LPS – حوصلہ افزائی کی سوزش، اور OS کو کم کرتا ہے۔ چن وغیرہ۔ [63] نے پایا کہ SA-AKI کے ساتھ خرگوشوں میں پلازما H2S کی سطح کم ہو جاتی ہے اور یہ کہ خارجی H2S NF–jB اور TNF–ایک سرگرمی کو دبا سکتا ہے اور IL–10 کے مواد کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح گردے کے نقصان میں تاخیر ہوتی ہے۔ Caitlyn et al. [64] نے یہ بھی تجویز کیا کہ NF–jB ٹرانس ایکٹیویشن سوزش اور خلیے کی انتہائی پرمیبلٹی کو آمادہ کر سکتا ہے اور یہ کہ CSE/H2S نظام NF–jB ٹرانس ایکٹیویشن کو روک سکتا ہے۔

اس کے برعکس، سیپسس میں H2S کا کردار واضح نہیں ہے۔ سیپٹک جھٹکا والے مریضوں میں پلازما H2S کی تعداد زیادہ ہوتی ہے۔ ایل پی ایس کے ماؤس ماڈل میں – حوصلہ افزائی کی سوزش، ایل پی ایس کا انجیکشن گردے میں سی ایس ای کے جین اظہار کو بڑھانے کے لیے پایا گیا ہے۔ ایل پی ایس انجیکشن سے پہلے پی اے جی کی انتظامیہ H2S کے مواد اور گردوں میں لیوکوائٹس کی دراندازی کو کم کرتی ہے۔ NaHS انجیکشن کے بعد، پلازما TNF کی سطح نمایاں طور پر بڑھ جاتی ہے [65]۔ اس کے باوجود، SA-AKI میں H2S کے مخصوص کردار کو واضح کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ AKI میں H2S کے کردار کا خلاصہ جدول 1 [37–39,54,57,65–69] میں دیا گیا ہے۔

دائمی گردے کی بیماری میں H2S کی شمولیت

گردے کی دائمی بیماری (CKD) کی تعریف تین ماہ سے زائد عرصے کے دوران گردوں کی ساخت میں تبدیلی اور متعدد وجوہات کے ساتھ ناکارہ ہونے کے طور پر کی جاتی ہے۔ CKD کی خصوصیات میں غیر معمولی خون یا پیشاب کے ٹیسٹ کے نتائج، گردوں کی ساخت اور کام کو پیتھولوجیکل نقصان، اور GFR میں غیر واضح کمی، جیسے 60 ملی لیٹر/منٹ سے کم کی سطح تک کمی شامل ہے۔ ذیابیطس mellitus (DM) اور ہائی بلڈ پریشر CKD کی عام وجوہات ہیں۔ CKD کا علاج نہیں کیا جا سکتا؛ یہاں تک کہ اگر بیرونی روگجنک عوامل کو ہٹا دیا گیا ہے، CKD اندرونی طور پر بگڑنے کا رجحان رکھتا ہے، اور گلومیرولر اور رینل نلی نما نقصان میں اضافہ ہوتا رہتا ہے، اس طرح کہ CKD آخر کار گردوں کی ناکامی کے اختتامی مرحلے کی طرف بڑھتا ہے۔ اس تناظر میں، مریضوں میں گردوں کی ساختی تبدیلیاں OS کی طرف لے جاتی ہیں، اور ضرورت سے زیادہ OS redox-sensitive pro-inflammatory transscription factors اور سگنل کی نقل و حمل کے راستوں کو چالو کر سکتا ہے تاکہ نظام ایک اشتعال انگیز ردعمل کو متحرک کرے، جس کے نتیجے میں گردوں کی چوٹ میں مسلسل اضافہ ہوتا ہے۔ ] حالیہ برسوں میں، بی پی اور خون میں گلوکوز کے سخت کنٹرول، پروٹینوریا کو دبانے، اور گردے کے نقصان کو دبانے سے CKD کے بڑھنے میں تاخیر ہوئی ہے۔ CKD کی پیچیدگیوں میں حجم اور الیکٹرولائٹ اسامانیتاوں، خون کی کمی، معدنی اور ہڈیوں کی اسامانیتا، اینڈوکرائن اسامانیتا، قلبی اور دماغی عوارض، اور یوریمیا [71] شامل ہیں۔

CKD کو GFR کے مطابق پانچ مراحل میں تقسیم کیا جا سکتا ہے، اور دائمی گردوں کی ناکامی (CRF) مراحل 3-5 کے مساوی ہے۔ CRF اور آخری مرحلے کے گردوں کی ناکامی کے مریضوں میں، قلبی امراض کی بیماری اور اموات میں نمایاں اضافہ ہوا ہے [72]؛ لہذا، دیگر دائمی بیماریوں کے مریضوں کے مقابلے میں، CRF کے مریضوں کو زیادہ طویل اور زیادہ بار بار ہسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت ہوتی ہے [73]۔ CRF دنیا بھر میں صحت کا ایک بڑا مسئلہ بن چکا ہے، اور اس کی پیتھولوجیکل بنیادیں رینل ٹیوبلر سیل کا نقصان اور فبروسس ہیں۔ سوزش، OS، اور ضرورت سے زیادہ آٹوفیجی لاعلاج بیماری یا مسلسل بڑھنے کی اہم وجوہات ہیں [74]۔

مریض اور جانوروں کے ماڈل دونوں میں، H2S کے پلازما کی سطح عام مضامین کی نسبت CRF والے مضامین میں کم ہوتی ہے [75]۔ بقایا گردوں میں H2S پیدا کرنے والا انزائم کم ہو جاتا ہے، اور H2S کی پیداوار بھی نمایاں طور پر کم ہو جاتی ہے، جس کا تعلق سوزش اور OS [76] سے ہوتا ہے۔ محمد وغیرہ۔ [76] نے پایا کہ 5/6–nephrectomized (5/6–Nx) چوہوں نے نشان زدہ OS، سوزش، GSH سنتھیس میں کمی، اور NADPH آکسیڈیز اپ گریجولیشن کی نمائش کی۔ NaHS کے ساتھ علاج سے بی پی کم ہوا اور کریٹینائن کلیئرنس میں اضافہ ہوا۔ NaHS کو میلونڈیالڈہائڈ کی سطح کو کم کرنے اور سپر آکسائیڈ کو خارج کرنے کی سرگرمی کو بڑھانے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے [77]۔

اپوپٹوس ایک اندرونی سیل – خودکشی کا پروگرام ہے جو ملٹی سیلولر جانداروں میں ٹشو ہومیوسٹاسس کی معمول کی نشوونما اور دیکھ بھال کے لیے اہم ہے [78]۔ بہت سے محققین کا خیال ہے کہ ROS کی اعلی سطح ریڈوکس رد عمل میں عدم توازن کا باعث بن سکتی ہے، جس سے اپوپٹوسس یا سیل نیکروسس ہوتا ہے [79]۔ بی سی ایل – 2 فیملی کے پروٹین اپوپٹوٹک سگنلنگ پاتھ ویز میں شامل ہیں اور ان میں پروپوپٹوٹک اور اینٹی پاپٹوٹک ممبران [79] شامل ہیں۔ CRF چوہوں کے رینل ٹشوز میں، apoptosis نمایاں طور پر بڑھتا ہے، جیسا کہ ثبوتوں سے ظاہر ہوتا ہے جس میں proapoptotic عنصر Bax کے اظہار کو اپ گریجولیشن، اور antiapoptotic عنصر Bcl–2 [80] کے اظہار کو کم کرنا شامل ہے۔

Cistanche tubulosa

ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ H2S کلیویڈ کیسپیس – 3 کی سرگرمی کو مؤثر طریقے سے روک سکتا ہے اور اس طرح رینل اپوپٹوسس کی حد کو کم کر سکتا ہے [77]۔ لہذا، ہم پیش گوئی کرتے ہیں کہ کلیویڈ کیسپیس – 3 کی سرگرمی میں کمی H2S کے لیے اینٹی پاپٹوٹک کردار ادا کرنے کے لیے ایک اہم قدم ہوسکتا ہے، لیکن اس مفروضے کی تصدیق کے لیے ابھی بھی بڑی تعداد میں تجربات کی ضرورت ہے [81]۔ بیکلن، ایل سی 3 اے/ بی، اور ایم ٹی او آر آٹوفجی کی خصوصیت کے نشانات ہیں، اور ایک حالیہ تحقیق سے پتا چلا ہے کہ 5/6–Nx چوہوں میں ان مارکروں کے اظہار میں غیر واضح طور پر اضافہ ہوا ہے۔ NaHS کی انتظامیہ کے بعد، یہ مارکر معمول کی سطح پر واپس آ گئے۔ مطالعہ نے یہ بھی تجویز کیا کہ H2S اور NO کے درمیان تعامل گردوں کے افعال میں حصہ ڈالتا ہے۔ دائمی گردوں کی چوٹ نے indothelial NOS (eNOS) اظہار کو روکا جبکہ inducible NO synthase (iNOS) اظہار کو شامل کیا، لیکن H2S کے ساتھ علاج نے ان تبدیلیوں کو الٹ دیا [74]۔

ایڈنائن-حوصلہ افزائی CRF والے چوہوں میں، H2S کا استعمال نہ صرف خون میں یوریا نائٹروجن اور Scr کی مقدار کو کم کرتا ہے بلکہ خون کی کمی کی حد کو بھی کم کرتا ہے۔ مزید برآں، H2S ROS/mitogen-activated protein kinase (MAPK) اور NF–jB سگنلنگ پاتھ ویز [82] کے ذریعے ان چوہوں میں apoptosis اور سوزش کو روک سکتا ہے۔

H2S OS، سوزش، اور آٹوفیجی کو روک کر اور NO کے ساتھ بات چیت کرکے CRF کو بہتر بناتا ہے۔ تاہم، مخصوص طریقہ کار کو ابھی بھی ثابت کرنے کی ضرورت ہے۔

حوالہ جات

[33] لیوی اے ایس، جیمز ایم ٹی۔ گردے کی شدید چوٹ۔ این انٹرن میڈ۔ 2017;167(9):ITC66–ITC80۔

[34] Farrar A. شدید گردے کی چوٹ۔ نرس کلین نارتھ ایم۔ 2018؛53(4):499–510۔

رینل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری میں مائیکرو آر این اے کا نیا کردار۔ رین فیل۔ 2015؛37(7):1073–1079۔

[36] کیسی ٹی ایم، آرتھر پی جی، بوگوئیوچ ایم اے۔ مائٹوکونڈریل dysfunction کے بغیر نیکروٹک موت - آکسیڈیٹیو تناؤ کے بعد کارڈیک میوسائٹس کی تاخیر سے موت۔ بائیوکیم بایوفیس ایکٹا۔ 2007؛ 1773(3):342–351۔

[37] ہان ایس جے، کم جے آئی، پارک جے ڈبلیو، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن چوٹ کے بعد گردے کی نالیوں کی بحالی کو تیز کرتا ہے۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2015؛30(9):1497–1506۔

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. Cystathionine c-lyase آکسیڈیٹیو تناؤ کو ماڈیول کرکے رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن سے بچاتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2013؛24(5):759–770۔

[39] عزیزی ف، سیفی بی، قدخودی ایم، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ کا انتظام آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرکے اسکیمیا ریپرفیوژن کی وجہ سے گردے کی شدید چوٹ کی حفاظت کرتا ہے۔ آئی آر جے میڈ سائنس۔ 2016؛ 185(3):649–654۔

[40] ورما SK، Molitoris BA. گردے کی شدید چوٹ میں رینل اینڈوتھیلیل انجری اور مائیکرو واسکولر dysfunction۔ سیمین نیفرول۔ 2015؛35(1):96–107۔

[41] Snijder PM، Frenay AR، Koning AM، et al. سوڈیم تھیو سلفیٹ انجیوٹینسن II کی وجہ سے ہائی بلڈ پریشر، پروٹینوریا اور گردوں کے نقصان کو کم کرتا ہے۔ نائٹرک آکسائڈ. 2014؛ 42:87–98۔

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ سے متاثر ہائپو میٹابولزم رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن چوٹ کو روکتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2009; 20(9):1901–1905۔

[43] ایلروڈ JW، Calvert JW، Morrison J، et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ مائٹوکونڈریل فنکشن کے تحفظ کے ذریعہ مایوکارڈیل اسکیمیا-ریپرفیوژن چوٹ کو کم کرتا ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2007؛104(39):15560–15565۔

[44] پارسناتھن آر، جین ایس کے۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ C(2)C(12) ماؤس میوٹوبس میں گلوٹاتھیون بائیو سنتھیسز اور گلوکوز کے اخراج اور استعمال کو بڑھاتا ہے۔ Free Radic Res. 2018؛52(2):288–303۔

[45] احمد اے، اولہ جی، سززنی بی، وغیرہ۔ AP39، ایک mitochondrially ھدف شدہ ہائیڈروجن سلفائڈ ڈونر، وٹرو میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور Vivo میں شدید گردوں کی چوٹ میں گردوں کے اپکلا خلیوں میں حفاظتی اثرات مرتب کرتا ہے۔ جھٹکا 2016؛45(1):88–97۔

[46] پیرازیلا ایم اے۔ منشیات کی وجہ سے گردے کی شدید چوٹ: نلی نما چوٹ کے متنوع میکانزم۔ کرر اوپین کرٹ کیئر۔ 2019؛ 25(6):550–557۔

[47] Holditch SJ، Brown CN، Lombardi AM، et al. ماڈلز، میکانزم، بائیو مارکرز، اور سسپلٹین سے متاثرہ شدید گردے کی چوٹ میں مداخلتوں میں حالیہ پیشرفت۔ Int J Mol Sci. 2019؛ 20(12):3011۔

[48] ​​منوہر ایس، لیونگ این۔ سسپلٹین نیفروٹوکسٹی: ادب کا جائزہ۔ جے نیفرول۔ 2018؛31(1):15–25۔

[49] Ciarimboli G. Membrane transporters cisplatin کے ضمنی اثرات کے ثالث کے طور پر۔ اینٹی کینسر ریس. 2014؛ 34(1): 547–550۔

[50] Tsushida K، Tanabe K، Masuda K، et al. ایسٹروجن سے متعلق رسیپٹر a سسپلٹین سے متاثرہ شدید گردے کی چوٹ میں مائٹوکونڈریل سالمیت کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری ہے۔ بائیو کیم بائیوفیس ریس کمیون۔ 2018؛ 498(4): 918–924۔

[51] باجوہ اے، روزن ڈی ایل، کروسککی پی، وغیرہ۔ اسفنگوسین 1- فاسفیٹ ریسیپٹر-1 مائٹوکونڈریل فنکشن کو بڑھاتا ہے اور سسپلٹین سے متاثرہ ٹیوبول کی چوٹ کو کم کرتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2015؛ 26(4):908–925۔

[52] لیو زیڈ، لی ایچ، ایس یو جے، وغیرہ۔ بے حسی کی کمی Drp1-ثالثی مائٹوکونڈریل فِشن کو فروغ دیتی ہے اور گردے کی شدید چوٹ میں مائٹوکونڈریل فریگمنٹیشن اور ناکارہ ہونے کو بڑھاتی ہے۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2019; 30(15):1797–1816۔

[53] یان ایل، جیاکیونگ ایل، یو جی، وغیرہ۔ Atorvastatin endogenous ہائیڈروجن سلفائیڈ کے اپ گریجولیشن کے ذریعے کنٹراسٹ سے متاثرہ شدید گردے کی چوٹ سے بچاتا ہے۔ رین فیل۔ 2020؛42(1):270–281۔

[54] یوآن Y، Zhu L، Li L، et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ کے ذریعے SIRT3 کی S-Sulfhydration cisplatin-حوصلہ افزائی گردے کی شدید چوٹ میں mitochondrial dysfunction کو کم کرتی ہے۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2019؛31(17):1302–1319۔

[55] وانگ ٹی، کاو وائی، زینگ کیو، وغیرہ۔ SENP1-Sirt3 سگنلنگ مائٹوکونڈریل پروٹین ایسٹیلیشن اور میٹابولزم کو کنٹرول کرتا ہے۔ مول سیل۔ 2019;75(4):823–834 e5۔

[56] Ger} o D، Torregrossa R، Perry A، et al. ناول مائٹوکونڈریا ٹارگٹڈ ہائیڈروجن سلفائیڈ (H(2)S) عطیہ دہندگان AP123 اور AP39 وٹرو میں مائکرو واسکولر اینڈوتھیلیل خلیوں میں ہائپرگلیسیمک چوٹ کے خلاف حفاظت کرتے ہیں۔ فارماکول ریس 2016;113(Pt A):186–198۔

[57] Ahangarpour A، Abdollahzade Fard A، Gharibnaseri MK، et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ چوہوں میں سسپلٹین سے متاثرہ نیفروٹوکسٹی میں گردے کی خرابی اور نقصان کو کم کرتا ہے۔ ویٹ ریس فورم۔ 2014؛ 5(2): 121–127۔

[58] ڈیلا کولیٹا فرانسسکاٹو ایچ، کونہا ایف کیو، کوسٹا آر ایس، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ کی تشکیل کی روک تھام سسپلٹین کی حوصلہ افزائی گردوں کے نقصان کو کم کرتی ہے۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2011؛26(2):479–488۔

[59] لیو ایم، جیا زیڈ، سن وائی، وغیرہ۔ AH 2 S ڈونر GYY4137 چوہوں میں Cisplatin-Induced nephrotoxicity کو بڑھاتا ہے۔ ثالث Inflamm. 2016;2016:8145785۔

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. ایڈریامائسن انجیکشن سے ہونے والے گردوں کے نقصان پر اینڈوجینس ہائیڈروجن سلفائیڈ کا کردار۔ آرک ٹاکسیکول۔ 2011; 85(12):1597–1606۔

[61] میزبان EA، Bagshaw SM، Bellomo R، et al. شدید بیمار مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کی وبائی امراض: کثیر القومی AKI-EPI مطالعہ۔ انتہائی نگہداشت کا میڈ۔ 2015؛41(8):1411–1423۔

[62] شم ایچ پی، یان ڈبلیو ڈبلیو، چان ٹی ایم۔ سیپٹک شدید گردے کی چوٹ کے پیتھوفیسولوجی پر حالیہ علم: ایک داستانی جائزہ۔ جے کریٹ کیئر۔ 2016؛31(1):82–89۔

[63] چن ایکس، سو ڈبلیو، وانگ وائی، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ NF-jB اظہار کو روک کر، TNF-a کی سطح کو کم کرکے، اور IL-10 کی سطح کو بڑھا کر پیشاب سے حاصل ہونے والے سیپسس کی وجہ سے گردے کی چوٹ کو کم کرتا ہے۔ ایکس تھیر میڈ۔ 2014; 8(2):464–470۔

[64] Bourque C، Zhang Y، Fu M، et al. H(2)S اینڈوتھیلیل سیلز میں NFjB ٹرانس ایکٹیویشن کو روک کر لیپوپولیساکرائیڈ سے پیدا ہونے والی سوزش کی حفاظت کرتا ہے۔ ٹاکسیکول ایپل فارماکول۔ 2018؛ 338:20-29۔

[65] Li L، Bhatia M، Zhu YZ، et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ ماؤس میں لیپوپولیساکرائڈ کی حوصلہ افزائی کی سوزش کا ایک نیا ثالث ہے۔ FASEB J. 2005؛ 19(9):1196–1198۔

[66] Cao X، Xiong S، Zhou Y، et al. سسپلٹین حوصلہ افزائی نیفروٹوکسائٹی میں ہائیڈروجن سلفائیڈ کا رینل حفاظتی اثر۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2018؛ 29(5):455–470۔

[67] سن ایچ جے، لینگ بی، وو زیڈ وائی، وغیرہ۔ پولی سلفائیڈ اور ہائیڈروجن سلفائیڈ STAT3 اور IKKb کو پرسلفڈیٹنگ کے ذریعے سسپلٹین انڈسڈ نیفروٹوکسائٹی اور گردوں کی سوزش کو کم کرتے ہیں۔ Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805۔

[68] چن وائی، جن ایس، ٹینگ ایکس، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو روک کر LPS سے متاثرہ شدید گردے کی چوٹ کو کم کرتا ہے۔ آکسائڈ میڈ سیل لانگیو۔ 2018؛ 2018:6717212۔

[69] Li T, Zhao J, Miao S, et al. آٹوفجی کو فروغ دے کر LPS سے حوصلہ افزائی AKI پر H(2)S کا حفاظتی اثر۔ Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] اکچورین او ایم، کیسکل ایف۔ گردے کی دائمی بیماری میں سوزش پر اپ ڈیٹ۔ خون صاف کرنا۔ 2015؛ 39(1–3): 84–92۔

Girndt M. گردے کی دائمی بیماری کی تشخیص اور علاج۔ انٹرنسٹ 2017؛58(3):243–256۔

[72] پدمنابھن اے، گوہل ایس، گڈگل این ایم، وغیرہ۔ دائمی گردوں کی ناکامی: ایک پوسٹ مارٹم مطالعہ۔ سعودی جے کڈنی ڈس ٹرانسپل۔ 2017؛ 28(3):545–551۔

[73] لیان وائی، زی ایل، چن ایم، وغیرہ۔ دائمی گردوں کی ناکامی کے ساتھ چوہوں میں apoptosis پر astragalus polysaccharide اور rhein کے امتزاج کے اثرات۔ Evid پر مبنی تکمیلی متبادل میڈ۔ 2014؛ 2014:271862۔

[74] شیرازی MK، Azarnezhad A، Abazari MF، et al. چوہوں میں گردے کی دائمی بیماری کے خلاف ہائیڈروجن سلفائیڈ کے رینپروٹیکٹو اثرات میں نائٹرک آکسائیڈ سگنلنگ کا کردار: آکسیڈیٹیو تناؤ، آٹوفیجی، اور اپوپٹوسس کی شمولیت۔ جے سیل فزیول۔ 2019؛ 234(7):11411–11423۔

[75] Perna AF، Lanza D، Sepe I، et al. دائمی گردوں کی ناکامی میں اینڈوجینس ہائیڈروجن سلفائیڈ کی وجہ سے واسوڈیلیٹیشن۔ G Ital Nefrol. 2013؛30(2):gin/30.2.2.

[76] امین زادہ ایم اے، وزیری این ڈی۔ گردوں اور ہیپاٹک ہائیڈروجن سلفائیڈ (H2S) کی کمی کو کم کرنا - گردوں کی دائمی بیماری میں انزائمز اور صلاحیت پیدا کرنا۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2012؛27(2):498–504۔

[77] عسکری ایچ، سیفی بی، قدخودائی ایم، وغیرہ۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش اور اپوپٹوسس کو کم کرکے گردے کی دائمی بیماری پر ہائیڈروجن سلفائیڈ کے حفاظتی اثرات۔ Excli J. 2018؛ 17:14-23۔

[78] وو ڈی، سی ڈبلیو، وانگ ایم، وغیرہ۔ کینسر میں ہائیڈروجن سلفائیڈ: دوست یا دشمن؟ نائٹرک آکسائڈ. 2015؛ 50:38–45۔

[79] سرکو ایم ایل، او ٹی وائی۔ رد عمل آکسیجن پرجاتیوں، سیلولر ریڈوکس سسٹمز، اور اپوپٹوسس۔ فری ریڈک بائول میڈ۔ 2010؛48(6):749–762۔

[80] Tu Y، Sun W، Wan YG، et al. Dahuang Fuzi decoction TGF-b1-JNK سگنلنگ پاتھ وے ایکٹیویشن کو Vivo میں روک کر ٹیوبلر اپیتھیلیل اپوپٹوس اور گردوں کے نقصان کو کم کرتا ہے۔ جے ایتھنوفرماکول۔ 2014؛ 156: 115–124۔

[81] فورڈ اے، المغابلہ ایم، گیسپاری ٹی اے، وغیرہ۔ دائمی NaHS علاج ہائی فیٹ فیڈ ApoE (–/-) چوہوں میں واسوپروٹیکٹو ہے۔ انٹ جے ویسک میڈ۔ 2013؛ 2013:915983۔

[82] وو ڈی، لوو این، وانگ ایل، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ ROS/MAPK اور NF-jB سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے اپوپٹوسس اور سوزش کو روک کر چوہوں میں دائمی گردوں کی ناکامی کو کم کرتا ہے۔ سائنس نمائندہ 2017؛7(1):455۔

جیانان فینگ، ژیانگ سو لو، ہان لی، اور شیشیانگ وانگ

شعبہ نیفرولوجی، بیجنگ چاؤ یانگ ہسپتال، کیپٹل میڈیکل یونیورسٹی، بیجنگ، چین