حصہ اول رینل فزیالوجی اور بیماری کی حالتوں میں ہائیڈروجن سلفائیڈ کے کردار

خلاصہ

ہائیڈروجن سلفائیڈ (H2S)، ایک اینڈوجینس گیسس سگنلنگ ٹرانسمیٹر، نے اپنے جسمانی اثرات کے لیے پہچان حاصل کر لی ہے۔ اس جائزے میں، ہمارا مقصد گردوں کے افعال اور گردوں کی بیماری کے ساتھ ساتھ بنیادی میکانزم میں H2S کے کردار کے بارے میں موجودہ مطالعات کا خلاصہ اور تبادلہ خیال کرنا ہے۔ H2S بنیادی طور پر چار راستوں سے تیار ہوتا ہے، اور گردے H2S پیدا کرنے والے بڑے اعضاء ہیں۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ H2S سلف ہائیڈریشن کے ذریعے متعدد سگنلنگ راستوں کو متاثر کر سکتا ہے۔ رینل فزیالوجی میں، H2S گردے کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، رینن کے اخراج کو منظم کرتا ہے، اور آکسیجن کے سینسر کے طور پر ATP کی پیداوار کو بڑھاتا ہے۔ H2S گردے کی بیماری کی نشوونما میں بھی شامل ہے۔ H2S کو رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن اور سسپلٹین اور سیپسس سے متاثرہ گردے کی بیماری میں ملوث کیا گیا ہے۔ گردے کی دائمی بیماریوں میں، خاص طور پر ذیابیطس نیفروپیتھی، ہائی بلڈ پریشر نیفروپیتھی، اور گردے کی رکاوٹ کی بیماری، H2S آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش، اور رینن–انجیوٹینسن–الڈوسٹیرون نظام کو منظم کرکے بیماری کے بڑھنے کو کم کرتا ہے۔ تجرباتی مطالعات سے ثبوت جمع کرنے کے باوجود گردے کی بیماری کے علاج میں H2S عطیہ دہندگان کے ممکنہ کردار کی تجویز کرتے ہیں، ان نتائج کو مزید طبی ترجمہ کی ضرورت ہے۔ لہذا، H2S کی سمجھ کو بڑھانا نہ صرف گردوں کی فزیالوجی کے بارے میں ہماری مزید سمجھ کو فروغ دے سکتا ہے بلکہ H2S کو گردے کی مخصوص بیماریوں کے ہدف میں تبدیل کرنے کی بنیاد بھی رکھ سکتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ

ہائیڈروجن سلفائیڈ؛ سلف ہائیڈریشن؛ گردے کی فزیالوجی؛ شدید گردے کی چوٹ؛ دائمی گردے کی بیماری.

حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche فوائد

تعارف

ہائیڈروجن سلفائیڈ (H₂S) ایک زہریلی، بے رنگ گیس ہے جس میں سڑے ہوئے انڈوں کی بدبو آتی ہے۔ یہ فطرت میں موجود ہے اور قدرتی گیس، آتش فشاں کے اخراج اور پیٹرولیم میں پایا جا سکتا ہے [1]۔ 1989 میں، Warenycia اور Goodwin [2] نے پہلی بار یہ ظاہر کیا کہ انسانی جسم میں H₂S، جو بنیادی طور پر دماغ میں موجود ہے، اور اس نے اشارہ کیا کہ دماغ کا نظام خارجی H کے لیے زیادہ حساس ہے۔₂دماغ کے دوسرے حصوں کے مقابلے ایس۔ ایچ کا جسمانی فعل₂S کو حال ہی میں آہستہ آہستہ پہچانا گیا ہے۔ ایچ کی اعلی ارتکاز₂S سیل کی سانس کی مکمل روک تھام، مائٹوکونڈریل جھلی کے ممکنہ ڈیپولرائزیشن، اور سپر آکسائیڈ کی پیداوار کا باعث بن سکتا ہے [3]۔ ایچ کی کم سطح₂ایس بلڈ پریشر (بی پی) کنٹرول اور اپوپٹوسس جیسے ہومیوسٹٹک میکانزم کو منظم کرسکتا ہے اور آکسیڈیٹیو اسٹریس (OS) اور سوزش [4,5] سمیت پیتھولوجیکل میکانزم میں حصہ لے سکتا ہے۔ گردوں میں، H₂ایس رینل ریگولیشن میں فعال طور پر شامل ہے، اور ایچ₂ایس کی پیداوار کی خرابی گردے کی بہت سی بیماریوں کے آغاز اور نشوونما میں ملوث ہے [6]۔ اگرچہ خارجی H₂S کو گردے کے نقصان کے مختلف جانوروں کے ماڈلز کو کم کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے، اس کا مخصوص مالیکیولر میکانزم نامعلوم ہے۔

اس جائزے میں، ہم سب سے پہلے H₂ایس نسل اور افعال۔ اگلا، ہم H کا کردار متعارف کراتے ہیں۔₂گردوں کی فزیالوجی میں ایس۔ مزید برآں، ہم H₂S گردوں کی بیماری کی موجودگی اور بڑھنے میں ایک متعلقہ عنصر کے طور پر اور کچھ میکانزم کو ظاہر کرتا ہے۔ آخر میں، ہم H کی درخواست کا خلاصہ کرتے ہیں۔₂S عطیہ دہندگان اور preclinical کام میں روکنے والے اور H کے علاج کی صلاحیت کا منطقی جائزہ لیتے ہیں۔₂گردے کی بیماریوں میں ایس۔

Cistanche tubulosa

H₂ایس نسل اور افعال

اگرچہ اصل میں صرف ایک زہریلی گیس کے طور پر دیکھا جاتا ہے، H₂S کو اب ایک گیسی سگنلنگ مالیکیول کے طور پر پہچانا جاتا ہے جو کچھ طریقوں سے نائٹرک آکسائیڈ (NO) اور کاربن مونو آکسائیڈ (CO) [7] سے ملتا جلتا ہے۔ NO اور CO کے برعکس، H₂ایس تیزابیت والا ہے، جو اسے پانی میں گھلنے دیتا ہے۔ اس کے علاوہ، کیونکہ H₂S انتہائی لیپوفیلک ہے، یہ تمام قسم کے سیل کی جھلیوں میں آزادانہ طور پر پھیل سکتا ہے [8]۔ endogenous H کی نسل کے لیے ذمہ دار انزائمز₂S میں cystathionine–b–synthase (CBS)، cystathionine–c–lyase (CSE)، اور mitochondrial 3–mercaptopyruvate سلفر ٹرانسفریز (3–MST) [9] شامل ہیں۔ CBS اور CSE دونوں cytosol میں endogenous H2S پیدا کرتے ہیں، جبکہ 3–MST مائٹوکونڈریا میں اینڈوجینس H2S پیدا کرتا ہے [4,10]۔ Endogenous H2S چار اہم طریقوں سے تیار ہوتا ہے۔ پہلے طریقہ کار میں، L–homocysteine ​​اور serine CBS کے عمل کے تحت L–cystathionine پیدا کرتے ہیں۔ L–cystathionine پھر CSE کے ذریعے L–cysteine ​​میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ آخر میں، H2S سائٹوپلازم میں CBS اور CSE کے ذریعے ثالثی کے عمل میں بنتا ہے [6]۔ دوسرے طریقہ کار میں، CSE H2S، a-ketobutyrate، اور L-homolanthionine [4] پیدا کرنے کے لیے L–homocysteine ​​کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ تیسرے طریقہ کار میں، سسٹین امینوٹرانسفریز L–cysteine ​​کو 3–mercapto pyruvate (3–MP) میں تبدیل کرتا ہے، جسے پھر مائٹوکونڈریا [11] میں H2S کی پیداوار کے لیے 3–MST کے ذریعے استعمال کیا جاتا ہے۔ حتمی میکانزم میں، D–امینو ایسڈ آکسیڈیز D–cysteine ​​کی 3–MP میں تبدیلی میں ثالثی کرتا ہے، اور H2S بعد میں 3–MST کے عمل کے تحت تیار ہوتا ہے۔ یہ بات قابل غور ہے کہ اگلے مرحلے کے لیے 3–MP کو مائٹوکونڈریا میں درآمد کرنے کی ضرورت ہے۔ گردوں میں، H2S کی پیداوار کا بنیادی ذیلی حصہ D–cysteine ​​ہے، اور D–cysteine ​​سے H2S L–cysteine ​​[12] (شکل 1) کے مقابلے میں بہت زیادہ ہے۔

شکل 1. چار راستوں سے H2S کی اینڈوجینس ترکیب۔ (A) CSE H2S کی پیداوار کو دلانے کے لیے L–homocysteine ​​کے رد عمل کو متحرک کرتا ہے۔ (B) CBS L–homocysteine ​​کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے، L–cystathionine کی نسل کو بڑھاتا ہے، جو پھر CSE کے ذریعے L–cysteine ​​میں تبدیل ہو جاتا ہے، جو مزید H2S پیدا کرتا ہے۔ (C) L–cysteine ​​کو CAT کے ذریعے 3MP میں تبدیل کیا جاتا ہے، اور 3–MST مائٹوکونڈریا میں H2S نسل کو آمادہ کرنے کے لیے 3MP کے رد عمل کو متحرک کرتا ہے۔ (D) DAO 3MP پیدا کرنے کے لیے D–cysteine ​​کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے، جو پھر مائٹوکونڈریا میں داخل ہوتا ہے اور H2S کی پیداوار کے لیے سبسٹریٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ CBS (cystathionine b–synthase)؛ CSE (cystathionine c–lyase)؛ CAT (cysteine ​​aminotransferase)؛ 3MP (3-mercapto pyruvate)؛ DAO (D–امینو ایسڈ آکسیڈیز)؛ 3–MST (3–mercapto pyruvate sulphurtransferase)۔

H2S حیاتیاتی افعال کیسے انجام دیتا ہے؟ حالیہ مطالعات نے جوابات فراہم کیے ہیں۔ H2S سگنلنگ کے مختلف راستوں کو منظم کر سکتا ہے جو سیل میٹابولزم کو متاثر کرتے ہیں۔ H2S سلف ہائیڈریشن کے ذریعے سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے سگنل ٹرانسمیشن میں شامل ہے، جس کے دوران یہ مختلف ٹارگٹ پروٹینز کے سیسٹین کی باقیات کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے تاکہ پرسلفائیڈ بانڈز بنائے۔ سلف ہائیڈریشن کی رد عمل کا تعین سسٹین کی باقیات [13] کے تیزاب سے الگ ہونے والے مستقل سے ہوتا ہے۔ مصطفیٰ وغیرہ۔ [14] نے پایا کہ جگر کے پروٹین کا تقریباً 10-25 فیصد ایس – سلف ہائیڈریشن، جیسے کہ ایکٹین، ٹیوبلین، اور گلیسرالڈیہائیڈ–3–فاسفیٹ ڈیہائیڈروجنیز کے ذریعے فعال کیا جا سکتا ہے۔ ایس – سلف ہائیڈریشن جگر کے پروٹین کے افعال کے لیے ضروری ہے۔ مثال کے طور پر، یہ glyceraldehyde–3–phosphate dehydrogenase سرگرمی اور actin polymerization کو بڑھاتا ہے۔ H2S ایک اینڈوتھیلیم سے ماخوذ ہائپر پولرائزنگ عنصر ہے جو عروقی اینڈوتھیلیل اور ہموار پٹھوں کے خلیوں کی ہائپر پولرائزیشن اور واسوڈیلیشن کا باعث بن سکتا ہے۔ یہ vasodilation بنیادی طور پر ATP – حساس، انٹرمیڈیٹ، اور چھوٹے کنڈکٹنس پوٹاشیم چینلز کی ایکٹیویشن کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے، اور چینل ایکٹیویشن کے لیے سب سے اہم مرحلہ S – سلف ہائیڈریشن ہے [15]۔ H2S ایک میسنجر مالیکیول کے طور پر اشتعال انگیز رد عمل میں حصہ لیتا ہے، اور سلف ہائیڈریشن کے بہاو کے اثرات جوہری عنصر jB (NF–jB) کو متاثر کرتے ہیں۔ NF–jB خلیوں میں سوزش کے ردعمل میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ نیل کنتھا وغیرہ۔ [5] نے پایا کہ ٹیومر نیکروسس فیکٹر–a (TNF–a) H2S پیدا کرنے کے لیے CSE کی نقل کو متحرک کر سکتا ہے۔ H2S سلفہائیڈریٹس p65 کے Cys38 کو، coactivator ribosomal پروٹین S3 کے ساتھ اس کی پابندی کو بڑھاتا ہے، اس طرح NF–jB کے جوہری افعال کو منظم کرتا ہے۔ CSE کی کمی والے چوہوں میں، p65 کو خود سے ہائیڈریٹ نہیں کیا جا سکتا، جس کے نتیجے میں NF–jB ٹارگٹ جین کی سرگرمی میں کمی واقع ہوتی ہے۔ پروٹین ٹائروسین فاسفیٹیس – 1B اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) کے سائٹوپلاسمک چہرے پر واقع ہے اور اسے ER تناؤ سگنلنگ میں ملوث کیا گیا ہے۔ H2S – پروٹین ٹائروسین فاسفیٹیس – 1B کی حوصلہ افزائی سلف ہائیڈریشن ER تناؤ کے ردعمل میں حصہ لیتی ہے [16]۔ P66Shc مائٹوکونڈریل ریڈوکس سگنلنگ کا ایک اپ اسٹریم ایکٹیویٹر ہے۔ OS کے جواب میں، p66Shc کو Ser36 پر پروٹین کناز C – bII – ثالثی فاسفوریلیشن کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ Xie et al. [17] نے پایا کہ H2S Cys59 باقیات کے سلف ہائیڈریشن کے ذریعے p66Shc کے فاسفوریلیشن کو کم کرتا ہے، اس طرح رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی مائٹوکونڈریل پیداوار کو کم کرتا ہے اور اینٹی آکسیڈینٹ اثرات حاصل کرتا ہے۔ نیوکلیئر فیکٹر – erythroid 2 – متعلقہ فیکٹر 2 (Nrf2) اینٹی آکسیڈینٹ ردعمل کا ایک ماسٹر ریگولیٹر ہے۔ عام طور پر، Nrf2 کیلچ نما ECH – وابستہ پروٹین 1 (Keap1) کی کارروائی کے تحت پروٹیزوم کے ذریعے ہر جگہ اور تیزی سے انحطاط ہوتا ہے۔ سوڈیم سلفائیڈ (NaHS) کو Cys151 پر S–sulfhydryl Keap1 بتایا گیا ہے اور Nrf2 جوہری نقل مکانی کو فروغ دیتا ہے [18]۔

Cistanche ضمیمہ

گردے میں H2S کی پیداوار اور گردے کی فزیالوجی میں اس کا کردار

1. گردوں میں H2S کی پیداوار

کچھ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ تین انزائمز جو endogenous H2S پیدا کرتے ہیں ان کا اظہار بعض ٹشوز میں ہوتا ہے، جیسے کہ گردے [19]۔ سی بی ایس، سی ایس ای، اور 3-ایم ایس ٹی کا پتہ گردوں کے قریبی نلیوں میں لگایا جا سکتا ہے۔ CSE کا اظہار بھی بنیادی طور پر گردوں کے گلوومیرولی، بیچوالا، اور انٹرلوبولر شریانوں میں ہوتا ہے [19,20]۔ عام حالات میں، CSE پروٹین کا اظہار گردوں میں اعلیٰ ترین سطح پر ہوتا ہے، جو CBS کی سطح سے 20 گنا تک پہنچ جاتا ہے۔ Sprague-Dawley چوہوں کے گردے کے ؤتکوں میں، تینوں H2S پیدا کرنے والے انزائمز موجود ہیں، اور CSE mRNA 3MST اور CBS mRNA [4] سے زیادہ کثرت سے ظاہر ہوتا ہے۔ لہذا، CSE H2S [21,22] کی تیاری میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ سی بی ایس اور سی ایس ای ہم آہنگی سے H2S تیار کرتے ہیں، اور یہ دونوں انزائم مشترکہ طور پر گردوں میں اینڈوجینس H2S کی پیداوار کو بڑھا سکتے ہیں [23]۔

گردے میں تین روایتی H2S – ترکیب سازی کے راستے (جس میں CSE، CBS، اور 3–MST شامل ہیں اور cysteine ​​aminotransferase) کی نشاندہی کی گئی ہے، جیسا کہ "H2S جنریشن اینڈ فنکشنز" سیکشن میں بیان کیا گیا ہے۔ لہذا، ہم نے چوتھے H2S جنریشن پاتھ وے پر توجہ مرکوز کی، یعنی DAO/3–MST پاتھ وے [24]۔ اس راستے میں، ڈی – سسٹین کو پیروکسوم – واقع DAO کے ذریعے 3–MP میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ پیروکسومس اور مائٹوکونڈریا کے درمیان میٹابولائٹ کے تبادلے کی وجہ سے، 3–MP کو مائٹوکونڈریا میں درآمد کیا جاتا ہے اور 3–MST [24] (شکل 1) کے ذریعے H2S میں اتپریرک کیا جاتا ہے۔ شیبویا وغیرہ۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ گردے کی لیسیٹ 60 گنا زیادہ H2S پیدا کر سکتی ہے جب D–cysteine ​​کو بطور سبسٹریٹ استعمال کیا جاتا ہے جب L–cysteine ​​استعمال کیا جاتا ہے [12]۔ گردوں اور دماغ میں منفرد DAO/3–MST راستے کی دریافت ان اعضاء میں 3–MST–ثالثی H2S نسل کے اہم کردار کی نشاندہی کر سکتی ہے۔ یہ امکان مزید دریافت کرنے کے قابل ہے۔

2. گردے کی فزیالوجی میں H2S

2.1 گردوں کے اخراج کی تقریب پر H2S کا اثر

H2S گردوں کے اخراج میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ زیا وغیرہ۔ پتہ چلا کہ CBS اور CSE دونوں ہی گردے میں H2S پیدا کر سکتے ہیں اور جب انزائم میں سے کسی ایک کو روکا جاتا ہے تو دوسرے کا اظہار معاوضہ کے لیے بڑھ جاتا ہے۔ انہوں نے یہ بھی پایا کہ اینستھیٹائزڈ اسپراگ – ڈولی چوہوں میں، گردوں کی شریان میں NaHS کا انفیوژن گردوں کے خون کے بہاؤ اور گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (GFR) کو بڑھا سکتا ہے۔ فلٹریشن کی شرح میں اضافے کی وجہ سے، ان مصنفین نے قیاس کیا کہ خون کی نالیوں کو واسوڈیلیٹ کرنے میں H2S کا کردار postglomerular arterioles کے مقابلے preglomerular arterioles میں زیادہ تھا۔ H2S Na–K–2Cl cotransporter کو Henle کے لوپ اور Na–K ATPase انزائم کے بڑھتے ہوئے اعضاء میں بھی روک سکتا ہے، ممکنہ طور پر پیشاب سے سوڈیم اور پوٹاشیم کے اخراج کو بڑھا سکتا ہے۔ لہذا، H2S گردوں میں عروقی اور نلی نما دونوں اعمال میں حصہ لیتا ہے [23]۔

Cistanche گولیاں

2.2 H2S بطور آکسیجن سینسر

H2S O2 توازن کو بحال کرنے کے لیے ایک آکسیجن (O2) سینسر کے طور پر کام کر سکتا ہے، یہ ایک ایسا واقعہ ہے جس کی تصدیق مختلف O2 – سینسنگ ٹشوز، جیسے کیروٹیڈ باڈی، ایڈرینل میڈولا، اور دیگر chemoreceptive ٹشوز کے ساتھ ساتھ ہموار پٹھوں میں بھی ہوتی ہے۔ اور سانس کی نالیاں اور ایئر ویز [25]۔ H2S میٹابولزم O2 [25] کے ارتکاز پر بہت زیادہ انحصار کرتا ہے۔ جسمانی حالات کے تحت، رینل میڈولا میں pO2 کم ہو جاتا ہے، اور H2S کا آکسیڈیشن مائٹوکونڈریا میں pO2 کے ساتھ منفی طور پر منسلک ہوتا ہے، اس لیے میڈولا میں H2S کی سرگرمی رینل پرانتستا [4] سے زیادہ ہوتی ہے۔ H2S، جو کہ ہائپوکسک حالات میں گردوں کے میڈولا میں زیادہ مقدار میں جمع ہوتا ہے، دماغی خون کے بہاؤ کو بڑھا کر O2 کی سپلائی کو بحال کر سکتا ہے [26]۔ مزید برآں، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کافی آکسیجن کے حالات میں، مائٹوکونڈریا میں سی بی ایس اور سی ایس ای کی سطح کم ہوتی ہے۔ ایک بار ہائپوکسیا ہونے کے بعد، CBS اور CSE کی ارتکاز بڑھ جاتی ہے، جو H2S [27,28] کی پیداوار کو بڑھاتی ہے۔ H2S ایک الیکٹران ڈونر کے طور پر کام کرتا ہے اور ATP کی پیداوار کو بڑھاتا ہے [27]۔ ہائپوکسیا گردوں کی بہت سی بیماریوں کے روگجنن اور بڑھنے کا سب سے اہم خطرہ عنصر ہے۔ اینڈوجینس H2S کی کمی سمجھوتہ شدہ میڈولری آکسیجنیشن میں مزید حصہ ڈال سکتی ہے اور گردے کی بیماری کی موجودگی اور نشوونما کو بڑھا سکتی ہے [26]۔ تاہم، مخصوص طریقہ کار غیر واضح ہے اور مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔

2.3۔ H2S رینن کی رہائی کو ماڈیول کرتا ہے۔

H2S گردے کے کام کو محفوظ رکھنے کے لیے رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) کے پیتھولوجیکل سگنلنگ کو کم کرتا ہے۔ RAAS ایک مزاحیہ ریگولیٹری نظام ہے جو ہارمونز اور متعلقہ خامروں پر مشتمل ہے جو پانی اور سوڈیم کے اخراج کو منظم کرتا ہے۔ juxtaglomerular خلیات سے renin کا ​​اخراج رینوواسکولر ہائی بلڈ پریشر کے آغاز اور نشوونما کا تعین کرتا ہے، ایک طریقہ کار جو انٹرا سیلولر 30-50-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) کے ذریعے ایڈجسٹ کیا جاتا ہے۔ H2S کو adenylate cyclase سرگرمی کو روک کر CAMP کو کم کرنے کی اطلاع دی گئی ہے، اس طرح رینن کی رہائی کو منظم کیا جاتا ہے اور بی پی کو کنٹرول کیا جاتا ہے [29,30]۔ رینن سے بھرپور گردے کے خلیات کی بنیادی ثقافتوں میں، NaHS نمایاں طور پر انٹرا سیلولر سی اے ایم پی کی سطح کو کم کرتا ہے اور رینن کی سرگرمی کو کم کرتا ہے۔ اعلی نمک کی حوصلہ افزائی ہائی بلڈ پریشر کے ایک Dahl چوہا ماڈل میں، H2S کے ساتھ علاج گردوں میں RAAS سسٹم کی ایکٹیویشن کو روکتا ہے اور بی پی کو کنٹرول کرتا ہے [31]۔ H2S بی پی کو انجیوٹینسن تبدیل کرنے والے انزائم کے ذریعے بھی کنٹرول کرتا ہے، جس کا تعلق RAAS سسٹم سے ہے۔ انسانی اینڈوتھیلیل خلیوں میں، H2S انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم [32] کے فعال مرکز میں زنک کے ساتھ براہ راست مداخلت کر سکتا ہے۔

معیاری Cistanche

مختصراً، H2S گردوں کی فزیالوجی میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ تاہم، اس میں شامل مخصوص میکانزم قائم کرنے کے لیے مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔

حوالہ جات

[1] Rodrigues C، Percival SS. گلوٹاتھیون، لہسن کے مشتقات، اور ہائیڈروجن سلفائیڈ کے امیونوموڈولیٹری اثرات۔ غذائی اجزاء۔ 2019؛ 11(2):295۔

[2] Warenycia MW، Goodwin LR، Benishin CG، et al. شدید ہائیڈروجن سلفائیڈ زہر۔ دماغی سلفائڈ کی سطح کی پیمائش کے ذریعہ دماغ کے اسٹیم کے ذریعہ سلفائڈ کے منتخب اپٹیک کا مظاہرہ۔ بائیو کیم فارماکول۔ 1989؛38(6):973–981۔

[3] Wedmann R، Bertlein S، Macinkovic I، et al. "H2S" کے ساتھ کام کرنا: حقائق اور ظاہری نمونے نائٹرک آکسائڈ. 2014؛ 41:85–96۔

[4] کوننگ AM، Frenay AR، Leuvenink HG، et al. رینل فزیالوجی، بیماری، اور ٹرانسپلانٹیشن میں ہائیڈروجن سلفائیڈ – گردوں کے تحفظ کی خوشبو۔ نائٹرک آکسائڈ. 2015؛ 46:37–49۔

[5] سین این، پال بی ڈی، گڈلا ایم ایم، وغیرہ۔ NF-jB کی ہائیڈروجن سلفائیڈ سے منسلک سلف ہائیڈریشن اس کے اینٹی پاپٹوٹک اعمال میں ثالثی کرتی ہے۔ مول سیل۔ 2012؛45(1):13–24۔

[6] Feliers D, Lee HJ, Kasinath BS. رینل فزیالوجی اور بیماری میں ہائیڈروجن سلفائیڈ۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2016؛ 25(13):720–731۔

[7] وین YD، Wang H، Zhu YZ. دل کی بیماری پر ہائیڈروجن سلفائیڈ کی دوائیوں کی نشوونما۔ آکسائڈ میڈ سیل لانگیو۔ 2018؛ 2018: 4010395۔

[8] Mathai JC، Missner A، K€ugler P، et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ کی جھلی کی نقل و حمل کے لیے کسی سہولت کار کی ضرورت نہیں ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2009؛ 106(39): 16633–16638۔

[9] Yetik-Anacak G، Sevin G، Ozzayım O، et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ: ماؤس شہ رگ میں آکسیڈیٹیو تناؤ کے تحت ریسویراٹرول کے ذریعہ عروقی تحفظ کے لئے ایک نیا طریقہ کار۔ ویسکول فارماکول۔ 2016؛ 87:76–82۔

[10] نگوی ای ای، سرفراز ایم، افضل اے، وغیرہ۔ گردے کی عام بیماریوں میں ہائیڈروجن سلفائیڈ عطیہ دہندگان کے کردار۔ فرنٹ فارماکول۔ 2020؛ 11:564281۔

[11] مودیس کے، کولیٹا سی، ایرڈیلی کے، وغیرہ۔ انٹرامیٹوکونڈریل ہائیڈروجن سلفائیڈ کی پیداوار 3- مرکاپٹو پائروویٹ سلفر ٹرانسفریز مائٹوکونڈریل الیکٹران کے بہاؤ کو برقرار رکھتی ہے اور سیلولر بائیو اینرجیٹکس کو سپورٹ کرتی ہے۔ Faseb J. 2013؛ 27(2):601–611۔

[12] Shibuya N، Koike S، Tanaka M، et al. ممالیہ کے خلیوں میں D-cysteine ​​سے ہائیڈروجن سلفائیڈ کی تیاری کا ایک نیا راستہ۔ نیٹ کمیون۔ 2013؛ 4:1366۔

[13] پال بی ڈی، سنائیڈر ایس ایچ۔ پروٹین سلف ہائیڈریشن اور اس سے آگے کے ذریعے H2S سگنلنگ۔ نیٹ ریو مول سیل بائیول۔ 2012؛ 13(8):499–507۔

[14] مصطفیٰ اے کے، گڈلہ ایم ایم، سین این، وغیرہ۔ پروٹین ایس سلف ہائیڈریشن کے ذریعے H2S سگنل۔ سائنس سگنل۔ 2009; 2(96):ra72۔

[15] مصطفی اے کے، سکہ جی، غازی ایس کے، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ بطور اینڈوتھیلیم ماخوذ ہائپر پولرائزنگ فیکٹر سلفہائیڈریٹ پوٹاشیم چینلز۔ سرک Res. 2011؛ ​​109(11): 1259–1268۔

[16] کرشنن این، فو سی، پپن ڈی جے، وغیرہ۔ فاسفیٹیس PTP1B کا H2S- حوصلہ افزائی سلف ہائیڈریشن اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کے ردعمل میں اس کا کردار۔ سائنس سگنل۔ 2011;4(203):ra86۔

[17] Xie ZZ، Shi MM، Xie L، et al. cysteine59 پر p66Shc کی سلف ہائیڈریشن ہائیڈروجن سلفائیڈ کے اینٹی آکسیڈینٹ اثر میں ثالثی کرتی ہے۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2014؛ 21(18): 2531–2542۔

[18] یانگ جی، ژاؤ کے، جو وائی، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ Keap1 کے S-سلف ہائیڈریشن اور Nrf2 کو چالو کرنے کے ذریعے سیلولر سنسنی سے بچاتا ہے۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2013؛ 18(15):1906–1919۔

[19] کامون P. ممالیہ جانوروں میں ہائیڈروجن سلفائیڈ کی اینڈوجینس پیداوار۔ امینو ایسڈ. 2004؛ 26(3):243–254۔

[20] Zhang S, Pan C, Zhou F, et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ فائبروسس میں ممکنہ علاج کا ہدف ہے۔ آکسائڈ میڈ سیل لانگیو۔ 2015؛ 2015:593407۔

[21] Kabil O، Vitvitsky V، Xie P، et al. مورین ٹشوز میں H2S کی پیداوار کے لیے ٹرانسسلفوریشن انزائمز کی مقداری اہمیت۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2011؛15(2):363–372۔

[22] سن HJ، Wu ZY، Cao L، et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ: ذیابیطس نیفروپیتھی کے علاج کے لیے حالیہ پیش رفت اور تناظر۔ مالیکیولز۔ 2019؛ 24(15):2857۔

[23] Xia M, Chen L, Muh RW, et al. گردوں میں ہائیڈروجن سلفائیڈ، ایک نیا گیسی بایو ایکٹیو مادہ، کی پیداوار اور افعال۔ J Pharmacol Exp Ther. 2009؛329(3):1056–1062۔

[24] Cao X، Bian JS. گردوں کے نظام میں ہائیڈروجن سلفائیڈ کا کردار۔ فرنٹ فارماکول۔ 2016؛ 7:385۔ [25] اولسن کے آر۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ بطور آکسیجن سینسر۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2015؛22(5):377–397۔

بیلٹوسکی جے. رینل میڈولا میں ہائپوکسیا: ہائیڈروجن سلفائیڈ سگنلنگ کے مضمرات۔ J Pharmacol Exp Ther. 2010؛ 334(2):358–363۔

[27] ٹینگ ایچ، وو بی، ژاؤ کے، وغیرہ۔ لون پروٹیز کے ذریعہ ثالثی کی گئی سیسٹیتھیونین بی سنتھیس کا آکسیجن سے حساس مائٹوکونڈریل جمع۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2013;110(31):12679–12684۔

[28] فو ایم، ژانگ ڈبلیو، وو ایل، وغیرہ۔ مائٹوکونڈریا میں ہائیڈروجن سلفائیڈ (H2S) میٹابولزم اور توانائی کی پیداوار میں اس کا ریگولیٹری کردار۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2012; 109(8):2943–2948۔

[29] لو ایم، لیو وائی ایچ، گوہ ایچ ایس، وغیرہ۔ ہائیڈروجن سلفائیڈ پلازما رینن کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2010؛ 21(6): 993–1002۔

[30] Liu YH، Lu M، Xie ZZ، et al. ہائیڈروجن سلفائیڈ isoproterenol سے علاج شدہ چوہوں میں مستول خلیوں سے رینن کے اخراج کی روک تھام کے ذریعے دل کی ناکامی کی نشوونما کو روکتا ہے۔ اینٹی آکسیڈ ریڈوکس سگنل۔ 2014؛20(5):759–769۔

[31] ہوانگ پی، چن ایس، وانگ وائی، وغیرہ۔ ڈاون ریگولیٹڈ CBS/H2S پاتھ وے دہل چوہوں میں زیادہ نمک سے متاثر ہائی بلڈ پریشر میں ملوث ہے۔ نائٹرک آکسائڈ. 2015؛ 46: 192–203۔

[32] Laggner H، Hermann M، Esterbauer H، et al. ناول گیسیئس واسورلیکسنٹ ہائیڈروجن سلفائیڈ اینڈوتھیلیل خلیوں کی انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ جے ہائپرٹینس۔ 2007؛25(10):2100–2104۔

جیانان فینگ، ژیانگ سو لو، ہان لی، اور شیشیانگ وانگ

شعبہ نیفرولوجی، بیجنگ چاؤ یانگ ہسپتال، کیپٹل میڈیکل یونیورسٹی، بیجنگ، چین