حصہ 1: PSMA-617 تھراپی کے تین چکروں کے بعد گردوں اور تھوک کے غدود کے افعال میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں میں ہر چار ہفتے بعد

رابطہ کریں۔tina.xiang@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے
خلاصہ: پس منظر:[1LulLu-PSMA-617 ریڈیولیگینڈ تھراپی (PSMA-RLT) میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم میں گردے اور تھوک کے غدود کے افعال کو متاثر کر سکتی ہے۔پروسٹیٹ کینسر(mCRPC) کے مریض۔ طریقے: ہم نے سابقہ ​​طور پر کلینیکل، رینل، اور سلیوری سائنٹیگرافی ڈیٹا اور سلیوری [68Ga]Ga-PSMA-11 ligand PET اسکین پیمائشوں کا تجزیہ کیا جیسے کہ میٹابولک حجم اور SUVmax اقدار 27 McCracken (جس کی اوسط عمر 71±7 سال) پہلے اور ہر 4 ہفتوں میں PSMA-RLT کے تین چکر حاصل کرنے کے 4 ہفتے بعد۔ 22 مریضوں نے اضافی طور پر ہر سائیکل سے پہلے گردوں اور تھوک کی سنٹیگرافی حاصل کی۔ ایک طرفہ انووا، پوسٹ ہاک شیف ٹیسٹ، اور کوکران کا کیو ٹیسٹ اعضاء کے زہریلے پن کا اندازہ لگانے کے لیے لاگو کیا گیا۔ نتائج: مجموعی طور پر، 54 PSMA PET سکین، 98 گردے، اور 98 تھوک کے سکینٹیگرافی کے نتائج کا جائزہ لیا گیا۔ ہر سائیکل سے پہلے اور آخری سائیکل کے 4 ہفتوں بعد دونوں پیروٹائڈ اور سب مینڈیبلر غدود کے لئے 5 منٹ کے بعد انجیکشن فریکشن، چوٹی کا وقت، اور بقایا سرگرمی میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ اسی طرح، ہر سائیکل سے پہلے اور آخری علاج کے 4 ہفتے بعد سیرم کریٹینائن اور رینل سائنٹیگرافی کے پیرامیٹرز میں کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا۔ دونوں submandibular غدود کے میٹابولک حجم میں کوئی تبدیلی نہ ہونے کے باوجود، SUVmax قدروں میں نمایاں کمی واقع ہوئی (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">گردوں کی تقریباور ایم سی آر پی سی مریضوں کے تھوک کے کام کی صرف کم سے کم خرابی جنہوں نے ہر 4 ہفتوں میں ایک شدید PSMA-RLT طرز عمل حاصل کیا۔

مطلوبہ الفاظ: PSMA پروسٹیٹ کینسر؛ ایم سی آر پی سی؛ رینل سینٹیگرافی؛ لعاب دان کی سائنسی گرافی۔

cistanche پلانٹ اور اس کا اثر جاننے کے لیے کلک کریں۔

1. تعارف

پروسٹیٹ کینسر سب سے زیادہ تشخیص شدہ کینسروں میں سے ایک ہے اور مردوں میں ٹیومر سے متعلق موت کی دوسری بڑی وجہ ہے []۔ پروسٹیٹ مخصوص جھلی اینٹیجن (PSMA) ہے a

کلاس II ٹرانس میبرن گلائکوپروٹین کا اظہار تمام قسم کے پروسٹیٹ ٹشوز میں ہوتا ہے۔ بہر حال، PSMA کا زیادہ اظہار پروسٹیٹ ٹیومر بشمول اس کے میٹاسٹیٹک خلیات، اور میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر (mCRPC) میں پایا گیا ہے، جو اسے پروسٹیٹ کینسر کی تشخیص اور علاج کے لیے ایک مثالی ہدف بناتا ہے [2-6]۔ لہذا، مختلف چھوٹے مالیکیول PSMA ligands کو تیار کیا گیا ہے، جن پر یا تو گاما یا پوزیٹرون ایمیٹرز کے ساتھ لیبل لگایا گیا ہے تاکہ پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (PET) کی تشخیص کی جا سکے یا radionuclide تھراپی کے لیے بیٹا یا الفا پارٹیکلز کے ساتھ [7-11]۔ اگرچہ پروسٹیٹ کینسر کی ابتدائی نشوونما اب بھی اینڈروجن پر منحصر ہے اور اس کا مؤثر طریقے سے علاج کیا جا سکتا ہے luteinizing ہارمون جاری کرنے والے ہارمون (LHRH) ایگونسٹ اور مخالف یا اینٹی اینڈروجن ریسیپٹرز (ARs)، تقریباً تمام مریض بالآخر mCRPC کی طرف بڑھتے ہیں جہاں یہ علاج اب نہیں ہیں۔ مؤثر [12-14]۔ نتیجتاً، [17Lu]Lu-PSMA-617 ٹارگٹڈ radionuclide تھراپی (PSMA-RLT) نے متعدد مطالعات میں دکھایا ہے، بشمول TheraP اور وژن اسٹڈیز [15,16]، اچھی رواداری، ایک سازگار ردعمل کی شرح کے لحاظ سے امید افزا نتائج۔ ، اور علاج شدہ mCRPC مریضوں میں سب سے کم منفی اثرات اور اعضاء کی زہریلا [17-20]۔

تاہم، PSMA پروسٹیٹ کے لیے مخصوص نہیں ہے اور کئی دوسرے اعضاء جیسے گردے، لعاب کے غدود، آنتوں کے غدود، یا چھوٹی آنت بھی PSMA کا اظہار کرتے ہیں [21]۔ لہذا، قربت کے گردے کی نلیاں اور تھوک کے غدود، دوسروں کے درمیان، PSMA-RLT حاصل کرنے والے مریضوں میں اہم اعضاء سمجھے جاتے ہیں [22-25]۔ اس تناظر میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ 8-10-ہفتے کے وقفوں پر 4-6 تھراپی سائیکلوں کا ایک انتہائی معیاری طریقہ علاج گردے اور تھوک کے غدود جیسے اہم اعضاء کے لیے ریڈیولاجیکل پروٹیکشن کے بین الاقوامی کمیشن کی اہم خوراک سے زیادہ نہیں تھا۔ ، اور PSMA-RLT [26] کے ساتھ علاج کیے گئے 10 مریضوں میں کوئی اہم نیفروٹوکسائٹی نہیں ہوئی۔ درحقیقت، گردے اور تھوک کے غدود پر PSMA-RLT کے اثرات کے بارے میں پچھلے مطالعات کے نتائج بڑی حد تک طبی مراکز کے نتائج پر مبنی تھے جو mCRPC کے مریضوں کو یہ علاج پیش کرتے ہیں جن میں مختلف غیر ہم آہنگ علاج معالجے ہوتے ہیں جن میں 1-8 سائیکل ہوتے ہیں۔ {11}} GBq سرگرمی فی سائیکل اور انٹر سائیکل وقفہ کے ساتھ 6-12 ہفتوں [17,27,28]۔ اس سے پہلے، ہم نے دکھایا ہے کہ ہمارے طبی ادارے میں لاگو ایک زیادہ گہرا، انتہائی معیاری PSMA-RLT پروٹوکول جس میں سائیکلوں کے درمیان صرف چار ہفتوں کے مختصر وقفے کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے، اس میں اچھی برداشت اور سازگار ردعمل کی شرح، ترقی سے پاک بقا، اور مریضوں کے لیے بقا کی شرح ہوتی ہے۔ mCRPC کے ساتھ [29,30]۔ لہذا، اس مطالعے کا مقصد mCRPC کے مریضوں میں کلینیکل اور سائنٹیگرافی پیرامیٹرز کا استعمال کرتے ہوئے اس منفرد انتہائی علاج کے طریقہ کار کے تحت گردوں اور تھوک کے غدود (پیروٹائڈ اور ذیلی مینڈیبلر) زہریلا کا جائزہ لینا تھا جنہوں نے یکساں طور پر انتہائی معیاری PSMA-RLT کے تین سائیکل حاصل کیے تھے۔ 4 ہفتے

2. طریقے

2.1 آبادی کا مطالعہ کریں۔

اس مطالعہ میں، مریضوں (n: 61) کو ستمبر 2015 اور دسمبر 2020 کے درمیان نیوکلیئر میڈیسن کے شعبہ، میڈیکل یونیورسٹی آف ویانا، ویانا جنرل ہسپتال سے رجوع کیا گیا تاکہ mCRPC کی وجہ سے PSMA-RLT حاصل کیا جا سکے۔ یہ تھراپی تمام مریضوں پر بین الضابطہ ٹیومر بورڈ کی سفارش کے ساتھ کی گئی تھی۔ علاج آسٹرین میڈیسن ایکٹ (AMG) کے S8 کے مطابق کیے گئے تھے۔ تاہم، اس تجزیے میں صرف وہ مریض شامل تھے جو صحیح طریقے سے اور مکمل طور پر PSMA PET اسکین کے ساتھ ساتھ لعاب دہن اور رینل سینٹیگرافی (شکل 1) کے ساتھ تھے۔ زیر مطالعہ مریضوں میں سے کسی نے بھی گردن کے علاقے میں ریڈیو تھراپی نہیں کروائی۔ مطالعہ شدہ مریضوں نے پہلے سائیکل سے پہلے اور PSMA-RLT کے آخری (تیسرے) سائیکل کے ایک ماہ بعد براہ راست تھوک اور گردے کی سینٹی گرافی حاصل کی تھی۔ ان میں سے، مریضوں کے ایک ذیلی گروپ نے 3 تھراپی سائیکلوں میں سے ہر ایک سے پہلے تھوک اور گردے کی سائنٹیگرافی بھی کروائی۔ اس کے علاوہ، تمام مریضوں کو پہلے سائیکل سے پہلے اور آخری (تیسرے) تھراپی سائیکل کے 4 ہفتوں بعد [6Ga]Ga-PSMA-11 ligand ([68Ga]Ga-PSMA)PET اسکین کرایا گیا۔ کلینیکل لیبارٹری کے پیرامیٹرز بشمول سیرم کریٹینائن کی سطح تمام مریضوں میں ہر سائیکل کے آغاز سے پہلے اور تھراپی کے تیسرے سائیکل کے 4 ہفتوں بعد ماپا گیا تھا، اور مریضوں سے ایک سوالنامے کا جواب دینے کی درخواست کی گئی تھی جس میں پوچھا گیا تھا کہ کیا وہ خشک منہ کا شکار ہیں۔

2.2 [17Lu]Lu-PSMA-617 ریڈیولیگینڈ تھراپی

PSMA{{0}} پیشگی ABX GmbH (Radeberg, Germany) سے حاصل کیا گیا تھا اور اس پر [177Lu]Lutetium کے ساتھ لیبل لگایا گیا تھا جو پہلے بیان کیا گیا تھا [31]۔ تمام مریضوں میں، تھراپی پروٹوکول PSMA-RLT کے 7361±293 MBq کے 3 سائیکلوں پر مشتمل ہوتا ہے جو ہر 4 ہفتوں میں نس کے ذریعے دیے جاتے ہیں [30,32]۔ PSMA-RLT کی سست انٹراوینس ایڈمنسٹریشن سے پہلے اور اس کے بعد، ہر مریض کو 30 منٹ سے زیادہ 300 ملی لیٹر فی گھنٹہ پر 1000 ملی لیٹر نارمل 0.9 فیصد نمکین انفیوژن ملا۔ تھوک کے غدود کی حفاظت کے لیے، ہر مریض کو تھوک کے غدود پر 30 منٹ پہلے اور تھراپی انجیکشن (pi) کے بعد 6 گھنٹے تک کولڈ پیک ملے، جنہیں باقاعدگی سے تبدیل کیا جاتا رہا۔

2.3۔ سلیوری گلینڈ اسکینٹی گرافی

تھوک کے غدود کی سکینٹیگرافی ایک دو سر والے گاما کیمرے (ایکسس، فلپس میڈیکل سسٹمز، ایمسٹرڈیم، نیدرلینڈز) پر کی گئی تھی جو کم توانائی کے تمام مقاصد کے متوازی سوراخ کولیمیٹر سے لیس تھی۔ [9mTe]Technetium کی 140 keV فوٹوپیک کے ارد گرد توانائی کی کھڑکی 15 فیصد تھی۔ 30s فی فریم کے ساتھ 64×64-پکسل میٹرکس میں 102±13 MBg 99mTc-pertechnetate کی انٹراوینس ایڈمنسٹریشن کے بعد ڈائنامک امیجنگ 30 منٹ سے زیادہ کی گئی۔ بیس منٹ پائی، pi=تھراپی انجیکشن کے بعد، ہر مریض کو 5 ملی لیٹر لیموں کا رس پانی سے ملا ہوا ملا (1:1)۔ مریضوں کو ترغیب دی گئی کہ وہ جوس کو فوری طور پر نہ نگلیں بلکہ اسے اپنے منہ میں جتنی دیر ہو سکے رکھیں اور پھر سر کو حرکت دیے بغیر اسے نگل لیں۔

ہرمیس ہائبرڈ تھری ڈی سافٹ ویئر (ہرمیس میڈیکل سلوشنز، اسٹاک ہوم، سویڈن) کا استعمال کرتے ہوئے ڈیٹا کا تجزیہ کیا گیا۔ تصویری تجزیہ کے لیے، ہر تھوک کے غدود (بائیں اور دائیں پیروٹائڈ، سب مینڈیبلر غدود، زبانی گہا، اور پس منظر) پر دلچسپی کا ایک خطہ (ROI) کھینچا گیا تھا۔ وقت کی سرگرمی کے منحنی خطوط ہر علاقے کے لیے بنائے گئے تھے۔ ان ٹائم ایکٹیویٹی منحنی خطوط سے، انجیکشن فریکشن (EF) کو زیادہ سے زیادہ گنتی اور محرک کے بعد کم از کم شمار کے درمیان فرق کے فیصد کے طور پر زیادہ سے زیادہ شمار [33-35] سے تقسیم کیا گیا تھا۔ چوٹی کا وقت انجیکشن کے بعد کے وقت کے طور پر بیان کیا گیا تھا جب زیادہ سے زیادہ گنتی تک پہنچ گئی تھی۔

چوٹی کے وقت کے علاوہ 5 منٹ پر بقایا سرگرمی (RA) کو زیادہ سے زیادہ شماروں سے تقسیم ہونے والے چوٹی کے وقت کے 5 منٹ بعد شماروں کے فیصد کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔

2.4.کڈنی سینٹی گرافی

گردے کی تمام سکینٹی گرافی بھی ایک ڈبل سر والے گاما کیمرہ (ایکسس، فلپس میڈیکل سسٹمز، آئندھوون، نیدرلینڈ) پر کی گئی تھی جو کم توانائی کے ہمہ مقصد متوازی سوراخ کولیمیٹر سے لیس تھی۔ [mTe]Technetium کے 140 keV فوٹوپیک کے ارد گرد توانائی کی کھڑکی 15 فیصد تھی۔ 95±11 MBq[99mTc]-Mercaptoacetyltriglycine3(MAG3) کے انجیکشن کے بعد، 128×128 میٹرکس میں 20 منٹ (120 فریم، 10 s فی فریم) پر ڈورسل سے متحرک پلانر امیجز حاصل کی گئیں۔ جہاں تک تھوک کے غدود کی سکینٹیگرافی کا تعلق ہے، ڈیٹا کا تجزیہ ہرمیس ہائبرڈ تھری ڈی سافٹ ویئر (ہرمیس میڈیکل سلوشنز، اسٹاک ہوم، سویڈن) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ اس کے لیے، ہر گردے کے ارد گرد ROI بنائے گئے تھے۔ پس منظر کے ROIs پھر سافٹ ویئر کے ذریعہ خود بخود تیار کیے گئے تھے۔

تخلیق شدہ وقت کی سرگرمی کے منحنی خطوط سے، گردے کے متعلقہ فعل کا تعین دائیں اور بائیں پٹلک پلاٹوں کی ڈھلوانوں سے کیا جاتا تھا [36-38]۔ چونکہ رینل سائنٹیگرافی کے دوران خون کا کوئی نمونہ نہیں لیا گیا تھا، اس لیے خون یا پیشاب کے نمونے لیے بغیر کیمرہ پر مبنی طریقہ استعمال کرتے ہوئے کلیئرنس پیرامیٹرز کا تعین کیا گیا تھا۔ لہذا، ہم نے کلیئرنس کا ایک پیمانہ طے کیا ہے جیسا کہ پہلے شائع کیا جا چکا ہے [39,40]۔ چونکہ انجکشن شدہ سرگرمی کی گنتی دستیاب نہیں تھی، اس لیے ہم اپٹیک کے فیصد کے لحاظ سے کلیئرنس کا اظہار نہیں کر سکے۔ اس طرح، ہم نے رینوگرام کے منحنی خطوط پر 0.7 سے 2 منٹ تک انجکشن کی سرگرمی کی مقدار تک انضمام کو معمول بنایا، جو ہر مریض کے لیے ایک ہی کیمرہ سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے انجکشن کی گنتی کے متناسب ہونا چاہیے۔

2.5.PSMA-PET امیجنگ

ہمارے تھراپی پروٹوکول کے بعد، تمام مریضوں کا علاج شروع کرنے سے پہلے اور علاج کے تیسرے دور کے چار ہفتے بعد [68Ga]Ga-PSMA PET معائنہ کیا گیا۔ اسکین 173.5±16.3 MBg [68Ga]Ga-PSMA کے اطلاق کے 60 منٹ بعد کیا گیا۔ امیجنگ 5 منٹ اسکین وقت پر چار بستروں کی پوزیشنوں کے ساتھ کی گئی تھی، جسے [41] میں اچھی طرح سے بیان کیا گیا ہے۔ اس کے مطابق، پی ای ٹی اسکینوں میں پیروٹائڈ غدود کو مکمل طور پر امیج نہیں کیا گیا تھا اور اس طرح، دلچسپی کا حجم (VOI) صرف ذیلی مینڈیبلر غدود کے لیے پیدا کیا گیا تھا۔ میٹابولک حجم اور سب مینڈیبلر غدود کی زیادہ سے زیادہ معیاری اپٹیک ویلیو (SUVmax) کا اندازہ لگانے کے لیے، submandibular غدود کے ارد گرد ایک کیوبک VOI رکھا گیا تھا اور پھر VOI کے اندر زیادہ سے زیادہ پکسل ویلیو کے 10 فیصد کی حد کی حد استعمال کی گئی تھی۔ متعلقہ ذیلی مینڈیبلر غدود، جیسا کہ پہلے وین کالماؤٹ ایٹ ال میں بیان کیا گیا ہے۔ مطالعہ [42]۔

2.6۔ شماریاتی تجزیہ

وضاحتی شماریاتی تجزیہ سافٹ ویئر IBM SPSS شماریات ورژن 24 کے ساتھ کیا گیا تھا۔{1}}۔ Kolmogorov-Smirnov ٹیسٹ اقدار کی تقسیم کو جانچنے کے لیے لاگو کیا گیا تھا۔ غیر عام طور پر تقسیم شدہ ڈیٹا کو میڈین اور رینجز کے طور پر پیش کیا گیا تھا جبکہ عام طور پر تقسیم شدہ ڈیٹا کو اوسط اور معیاری انحراف کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا۔ دیگر ذکر کردہ شماریاتی تجزیہ MedCalc v19.1 (Ostend، Belgium) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ تغیر کا یک طرفہ تجزیہ (ایک طرفہ ANOVA) تین یا زیادہ گروپوں کے ذرائع کے درمیان شماریاتی لحاظ سے اہم فرق کو جانچنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ پوسٹ ہاک ٹیسٹ کے طور پر، شیف ٹیسٹ کیا گیا تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ ذرائع کے کون سے جوڑے اہم تھے۔ منہ کی خشکی سے متعلق سوالنامے کے نتائج کی جانچ کے لیے کوچران کا Q ٹیسٹ استعمال کیا گیا۔ 0.05 سے کم پی ویلیو کو شماریاتی لحاظ سے اہم سمجھا جاتا تھا۔
Cistancheہماری زندگی میں ایک عام چینی دواؤں کا مواد ہے، کے طور پر جانا جاتا ہےصحرا ginseng، اور جسم کے لئے ایک بہت اہم ٹانک قدر ہے. اپنی دواؤں کی قیمت کے علاوہ، Cistanche بھی ایک بہت ہی لذیذ جزو ہے۔ طویل مدتی استعمال نہ صرف جسم کی قوت مدافعت اور قوت مدافعت کو مؤثر طریقے سے بڑھا سکتا ہے بلکہ یہ گردے کو متحرک کرنے اور یانگ کو مضبوط بنانے پر بھی اچھا اثر ڈالتا ہے جس سے جنسی کارکردگی کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔ . اگر جسم میں کڈنی یانگ کی کمی ہو تو جسم کو سردی لگتی ہے اور جنسی کارکردگی میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اس وقت، یہ کچھ Cistanche deserticola لینے کے لئے بہت موزوں ہے. ماہرین ہمیں بتاتے ہیں کہ Cistanche لینے سے شرح اموات کو بہت اچھی طرح سے کم کیا جا سکتا ہے، اور اس کے ساتھ ساتھ جسم کی سردی کو برداشت کرنے کی صلاحیت بھی بہتر ہو سکتی ہے، اور کچھ وقت سے پہلے انزال پر اچھے علاج کے اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ ماہرین نے ہمیں بتایا کہ دواؤں کے مائع کو کاڑھنے کے لیے دیگچی میں ڈالنے کے بعد اس سے انسان کے گلنے اور بننے پر اچھے اثرات مرتب ہوتے ہیں۔lymphocyteE اور تیزاب کی سرگرمی -naphthyl acetate esterase وغیرہ۔ اور اس کا لیمفوسائٹس اور اسی طرح کی تبدیلی کی شرح پر ایک خاص فروغ دینے والا اثر ہے۔ اس کے علاوہ، Cistanche میں موجود polysaccharides خلیوں کے پھیلاؤ کو بڑھا سکتا ہے، مؤثر طریقے سے عمر کو طول دے سکتا ہے، اور موت کے امکان کو کم کر سکتا ہے۔ لہذا، Cistanche لینے سے قوت مدافعت بہت بہتر ہو سکتی ہے، بیماری کے امکانات کو کم کیا جا سکتا ہے، اور زندگی کو طول دینے کا اثر بھی ہو سکتا ہے۔