حصہ 2: ہوموآرجینائن نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس سے آزاد ذیابیطس نیفروپیتھی کو بہتر بناتی ہے-3

مزید معلومات کے لیے۔ رابطہtina.xiang@wecistanche.com

3. نتائج

3.1 ماؤس کی خصوصیات

ذیابیطس کی جنگلی قسم اور NOS3- چوہوں کا جسمانی وزن 24 ہفتوں کے بعد غیر ذیابیطس والے چوہوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھا، جس میں ذیابیطس NOS3-7 چوہوں میں ہوموارجینائن کی وجہ سے نمایاں اضافہ ہوا تھا۔ ذیابیطس کی تمام جنگلی اقسام اور NOS3-7چوہوں میں خون میں گلوکوز زیادہ تھا۔ ذیابیطس کے NOS3-7 چوہوں میں گردے/جسمانی وزن کا تناسب نمایاں طور پر زیادہ تھا، جبکہ ہوموآرجینائن علاج نے ذیابیطس کے NOS3-چوہوں میں کارڈیک/جسمانی وزن کے تناسب کو نمایاں طور پر کم کیا۔ جنگلی قسم کے مقابلے NOS3-7چوہوں میں سسٹولک بلڈ پریشر میں نمایاں اضافہ ہوا اور اس میں کمی کا رجحان ظاہر ہوا۔ اگرچہ ذیابیطس NOS3-/ چوہوں میں ہوموآرجینائن علاج سے اہم نہیں ہے۔ (ٹیبل 1)۔

3.2 ہوموآرجینائن ذیابیطس NOS میں البومینوریا کو کم کرتا ہے3-/- رمائس

ذیابیطس نے عام کے مقابلے جنگلی قسم اور NOS3-/ چوہوں دونوں میں البومینوریا میں نمایاں اضافہ کیا، ہوموآرجینائن علاج سے اس کا اثر نمایاں طور پر کم ہوا (شکل 1)۔ چونکہ جنگلی قسم کے چوہوں میں مشاہدہ کردہ نتائج DN میں ہوموآرجینائن کے حفاظتی اثر کے بارے میں ہمارے پچھلے مطالعہ (Wetzel et al.,2019) سے مطابقت رکھتے تھے، اس لیے ہم نے اس مطالعہ کے بقیہ حصے کے لیے صرف NOS3-/ چوہوں کا تجزیہ کیا۔

3.3 Homoarginine ذیابیطس NOS3-7-چوہوں میں پلازما BUN کی سطح کو کم کرتا ہے

اس کے بعد ہم نے NOS3- چوہوں میں پلازما BUN کی سطح پر ہوموآرجینائن انتظامیہ کے اثرات کا جائزہ لیا۔ ذیابیطس کے چوہوں میں پلازما BUN کی سطح میں اضافہ کیا گیا تھا اور ہوموآرجینائن علاج (شکل 2) کے ذریعہ کم کیا گیا تھا۔

نامیاتی cistanche اور cistanche کے استعمال کے بارے میں جاننے کے لیے کلک کریں۔

3.4 NOS1 اور NOS2 کے اظہار کو ذیابیطس NOS3-چوہوں میں تبدیل نہیں کیا جاتا ہے۔

اگلا، ہم نے تعین کیا کہ کیا ذیابیطس اور/یا ہوموآرجینائن نے NOS3 -چوہوں سے گردوں میں دیگر NOS isoforms کے اظہار کو تبدیل کیا ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ NOS3-7 چوہوں میں نہ تو ذیابیطس اور نہ ہی ہوموآرجینائن نے NOS1 یا NOS2 جین کے اظہار کو متاثر کیا (شکل 3)۔

3.5 ہوموآرجینائن ذیابیطس NOS3-چوہوں میں گلوومیرولر پیتھالوجی اور فائبروسس کو کم کرتی ہے

PAS سے داغے ہوئے گلومیرولر حصوں کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ذیابیطس کے NOS3--چوہوں کا تعلق گلوومیریولر حجم، گلوومیریلر سیلولرٹی، گلوومیریلر بیسمنٹ میمبرین (GBM) کی موٹائی، اور گلوومیرولر انجری انڈیکس غیر ذیابیطس NOS3一 چوہوں کے مقابلے میں تھا۔ ہوموآرجینائن ٹریٹمنٹ (ٹیبل 2 اور شکل 4a) کے استعمال سے اثر نمایاں طور پر کم ہوا ہے۔ مزید برآں، ذیابیطس کے NOS3 چوہوں نے ذیابیطس کے 24 ہفتوں بعد میسن کے ٹرائیکروم (تصویر 4b،c) میں فبروسس (امیج جے کا استعمال کرتے ہوئے) کے بڑھے ہوئے فیصد کو ظاہر کیا، جسے ہوموآرجینائن کے علاج سے کم کیا گیا۔

3.6 ہوموآرجینائن ذیابیطس NOS3-/- چوہوں میں گردے کے فبروٹک مارکر کو کم کرتی ہے

ریئل ٹائم پی سی آر تجزیہ NOS3-/چوہوں میں ذیابیطس کے بعد گردے کے فائبرونیکٹین (فگر 5a)، TGF (فگر 5b)، ہموار پٹھوں کے ایکٹین (فگر 5c) اور ای-کیڈیرن (فگر 5d) میں نمایاں اضافہ ظاہر کرتا ہے۔ Homoarginine سپلیمنٹیشن نے ان فبروسس مارکروں میں اضافے کو نمایاں طور پر ختم کردیا۔

3.7 ہوموآرجینائن ذیابیطس NOS3-/چوہوں میں گلومیرولر میکروفیج کی دراندازی کو کم کرتی ہے

ذیابیطس NOS3-/چوہوں نے غیر ذیابیطس چوہوں کے مقابلے میں ذیابیطس (شکل 6) کے بعد ان فلٹریٹنگ کڈنی میکروفیجز میں واضح اضافہ ظاہر کیا۔ ہوموآرجینائن کے علاج نے ذیابیطس کے 24 ہفتوں بعد میکروفیج کی دراندازی کو نمایاں طور پر کم کیا۔

3.8 ہوموآرجینائن کارڈیک فائبروسس کو کم کرتا ہے اور چوہوں ذیابیطس NOS میں کارڈیک فنکشن کو بہتر بناتا ہے3-7-r

ذیابیطس کے NOS3-/ چوہوں نے ذیابیطس کے 24 ہفتوں بعد میسن کے ٹرائیکروم (تصویر 7a,b) کے داغ والے حصوں میں فائبروسس کا بڑھتا ہوا فیصد ظاہر کیا (تصویر جے کا استعمال کرتے ہوئے)، جسے ہوموآرجینائن کے علاج سے کم کیا گیا تھا۔ مزید برآں، ذیابیطس کے NOS3-7چوہوں میں ذیابیطس کے 22 ہفتوں میں غیر ذیابیطس کنٹرول کے مقابلے میں انجیکشن فریکشن (EF) اور فریکشنل سکڑنے (FS) (Figure 7c-e) میں نمایاں کمی واقع ہوئی تھی، جو ہوموارجینائن کے استعمال سے نمایاں طور پر بحال ہوا علاج.

3.9 Homoarginine MCU کمپلیکس اور اس کے ریگولیٹرز کو ذیابیطس Ins2Akita چوہوں میں بحال کرتا ہے

ہماری پچھلی اشاعت (Wetzel et al.,2019) سے اخذ کردہ گردے کے نمونوں کا MCU کمپلیکس اور اس کے ریگولیٹرز کے لیے تجزیہ کیا گیا تھا۔ ذیابیطس کے چوہوں میں گردے کے MCU اور اس کے مثبت ریگولیٹر، MCUR1 اظہار میں نمایاں اضافہ ہوا، ساتھ ہی گردے کے MCU منفی ریگولیٹر میں کمی، MICU1 اظہار (شکل 8)، Ins2Ak چوہوں میں 18 ہفتوں کی عمر میں غیر ذیابیطس کنٹرول کے مقابلے میں، جبکہ ذیابیطس کے چوہوں کا علاج ہوموآرجینائن سپلیمنٹیشن کے ساتھ کیا گیا جس نے MCU کمپلیکس اور اس کے ریگولیٹرز کو معمول کی سطح پر بحال کیا۔

3.10 Homoarginine ذیابیطس NOS میں MCU پیچیدہ چوہوں اور اس کے ریگولیٹرز کو بحال کرتا ہے3-7-

ذیابیطس کے NOS3-/چوہوں میں گردے کے MCU (شکل 9a) میں نمایاں اضافہ ہوا اور اس کے منفی ریگولیٹر، MICUl اظہار (شکل 9b,c) میں نمایاں کمی کے ساتھ ذیابیطس کے 24 ہفتوں کے بعد غیر ذیابیطس کنٹرول کے مقابلے میں ، جبکہ ذیابیطس NOS3-چوہوں کا علاج ہوموآرجینائن سپلیمنٹیشن کے ساتھ کیا گیا MCU کمپلیکس اور اس کے منفی ریگولیٹر کو معمول کی سطح پر بحال کیا۔

4. بحث

ذیابیطس نیفروپیتھی ذیابیطس کی ایک اہم اور حل طلب پیچیدگی بنی ہوئی ہے۔ ہماری پچھلی اشاعت نے یہ ظاہر کیا کہ ہوموآرجینائن ضمیمہ فراہم کرتا ہے۔گردہذیابیطس کے ماؤس ماڈلز میں تحفظ (ویٹزل ایٹ ال۔، 2019)۔ تاہم، صحیح طریقہ کار جس کے ذریعے ہوموآرجینائن ان اثرات میں ثالثی کرتا ہے واضح نہیں تھا۔ موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ homoarginine ضمیمہ ثالثی کرتا ہے۔گردوںNOS3 سے آزاد DN میں بافتوں کا تحفظ جو بالآخر میکانزم کے بارے میں ہماری سمجھ کو بدل دے گا جس کے ذریعے ہوموارجینائن DN میں گردوں اور قلبی تحفظ کو اکساتا ہے۔ ڈی این میں ہوموآرجینائن کے حفاظتی اثر کو مائٹوکونڈریل فنکشن کو بہتر بنانے کے ذریعے ثالثی کیا جا سکتا ہے۔

Endothelial dysfunction، NO کی حیاتیاتی دستیابی میں کمی، اور بڑھتا ہوا آکسیڈیٹیو تناؤ ذیابیطس (Creager et al., 2003) اور DN (Goligorsky et al., 2001) کی ایک خاص خصوصیت ہے۔ DN میں NOS3 اظہار اور عمل کا کردار متنازعہ ہے۔ لہذا اگرچہ NOS3 کی کم یا کمی DN کو بڑھاتی ہے (Wang et al, 2011; Zhao et al., 2006)، ایک حالیہ اشاعت (Natarajan et al., 2019) نے ظاہر کیا ہے کہ Ins2Aki چوہوں میں NOS3 کا زیادہ اظہار شاید DN کو بڑھاتا ہے۔ رینل NO کی پیداوار/کارروائی میں اضافے کے بجائے NOS3 کے انکپلنگ اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ کے ذریعے۔ کیونکہ ہوموآرجینائن L-arginine (Hecker et al.,1991; Moali et al.,1998) کو بڑھا کر NOS کے لیے ایک ذیلی جگہ ہو سکتی ہے، یہ NO ایکشن/پروڈکشن کے ذریعے بھی اپنے اثر میں ثالثی کر سکتی ہے۔ تاہم، ہماری پچھلی اشاعت سے پتہ چلتا ہے کہ پلازما اور گردے میں ارجنائن کی سطح کو کامیابی سے بڑھانے کے باوجود، زبانی ارجنائن سپلیمنٹیشن نے حیرت انگیز طور پر ذیابیطس کے ماؤس ماڈلز میں گردوں کی چوٹ کے نشانات کو روکا یا کم نہیں کیا (You et al.,2014)۔ homoarginine کی سطح اور NO پیداوار کے درمیان براہ راست تعامل متنازعہ ہے۔ ہوموآرجینائن کیٹیونک امینو ایسڈ ٹرانسپورٹرز (CAT) (CAT) (Chafai et al، 2017؛ Hagos et al., 2006)؛ (b) کے ذریعے سیلولر اپٹیک کے لیے arginine اور homoarginine کے مقابلے (a) کے ذریعے arginine سے NO ترکیب کو کم کر سکتا ہے۔ CAT، جس کے نتیجے میں ارجنائن کے سیلولر بہاؤ میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ اور (c) NOS (Pilz et al., 2015) کے لیے homoarginine اور arginine کی مسابقت کے ذریعے، حالانکہ homoarginine اس انزائم کے لیے کم موثر سبسٹریٹ ہے (Moali et al., 1998; Zwan et al., 2013)۔ اگرچہ homoarginine arginine کی دستیابی میں اضافہ کر سکتا ہے اور اس طرح arginase کی روک تھام کے ذریعے کوئی ترکیب نہیں بنتی ہے، اس کا امکان نہیں ہے کیونکہ arginase کے لیے homoarginine کی کمزور وابستگی کی وجہ سے (Marz et al، 2010)۔ بہر حال، ہوموآرجینائن NOS کے ذیلی ذخیرے کے طور پر کام کر کے NO کی ترکیب میں حصہ ڈال سکتی ہے کیونکہ ہوموارجینائن، یہاں تک کہ ارجنائن کے مقابلے NOS سے اس کی کمزور وابستگی کے باوجود، NO اور homocitrulline میں میٹابولائز کیا جا سکتا ہے (Drechsler et al.، 2011)۔

DN میں ہوموآرجینائن کے حفاظتی اثر کے طریقہ کار کی جانچ کرنے کے لیے، ہم نے گردے کی خرابی، گلوومیرولر ہسٹوپیتھولوجیکل تبدیلیوں، اور NOS میں میکروفیج کی بھرتی پر ہوموآرجینائن کی تکمیل کے اثرات کی چھان بین کی۔ ہوموآرجینائن سپلیمنٹیشن نے ذیابیطس کی جنگلی قسم اور NOS3-7چوہوں میں ذیابیطس البمینوریا کو نمایاں طور پر بہتر کیا، جو ہماری پچھلی دریافت (ویٹزیل ایٹ ال، 2019) کی تصدیق کرتا ہے، اور ذیابیطس NOS میں کم گلوومیرولر پیتھالوجی اور گردے کے فبروٹک مارکر کے اظہار سے وابستہ تھا۔ 5} چوہے

ایک ساتھ مل کر، ہمارے نتائج DN میں ہوموآرجینائن کے حفاظتی اثر کے براہ راست کردار کی نشاندہی کرتے ہیں اور اس تصور کی حمایت کرتے ہیں کہ ہوموآرجینائن NOS3 سے آزاد گردوں کے ٹشو کے تحفظ میں ثالثی کرتی ہے۔ DN والے مریضوں میں قلبی بیماری اور اموات دونوں میں اضافہ ہوتا ہے۔ دل میں، ہوموآرجینائن کی نچلی سطح کا تعلق بائیں ویںٹرکولر گاڑھا ہونا، لوئر EF، اور زیادہ NTproBNP (Bahls et al.,2018) سے ہے۔ الٹا، ہوموآرجینائن سپلیمنٹیشن مایوکارڈیل انفکشن ہارٹ فیلیئر (Atzler et al., 2017) کے مورائن ماڈل میں کارڈیک فنکشن کو محفوظ رکھتی ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ کارڈیک فنکشن کو بہتر بنانے اور کارڈیک فبروسس کو کم کرنے کے لیے ہوموآرجینائن کا حفاظتی اثر NOS3 اظہار سے بالکل اسی طرح آزاد ہے جس طرح گردے پر اس کے اثرات ہیں۔ تاہم ہم بلڈ پریشر کو کم کرنے کے رجحان کو دیکھتے ہوئے DN میں ہوموآرجینائن کے ہیموڈینامک اثر کو خارج نہیں کر سکتے۔ اگرچہ اہم نہیں ہے.

ہوموآرجینائن حفاظتی اثر کا طریقہ کار MCU کمپلیکس اور اس کے ریگولیٹرز کے ذریعے ریگولیٹ کیے جانے والے مائٹوکونڈریل فنکشن کے ماڈیولز سے منسلک دکھائی دیتا ہے۔ مائٹوکونڈریل dysfunction رینل ان جیوری میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے .,2012;You et al.,2016;Yu et al.,2006; Zhan et al.,2013)۔گردے میں، endothelial خلیات خاص طور پر mitochondrial dysfunction (Hong et al.,2012) اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں حصہ ڈالتے ہیں، مسلسل توانائی کی کمی، توانائی پر منحصر مرمت کے طریقہ کار کی خرابی، اور گردے کی چوٹ میں سیل کی موت (Funk et al. کارڈیک پیتھالوجی میں بے ضابطہ ہونا (Liao et al.,2015; Luongo et al.,2015; Nemaniet al,2018; Tomar et al,2019; Woods et al,2019)۔ MCU کمپلیکس کی طرف سے ثالثی Mitochondrial Ca2 پلس اپٹیک سگنل کی منتقلی، بایو انرجیٹکس، اور سیل کی موت میں اہم کردار ادا کرتا ہے، اور اس کی بے ضابطگی کئی انسانی بیماریوں سے منسلک ہے۔ اگرچہ پوڈوسیٹ اپوپٹوسس کو MCU dysregulation (Xu et al.,2018; Yuan et al.,2017) سے جوڑا گیا ہے، لیکن MCU کمپلیکس کا کردار اور DN میں homoarginine supplementation کے ساتھ اس کا تعامل معلوم نہیں ہے۔ ذیابیطس کے چوہوں میں ہمارے موجودہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ہوموآرجینائن انتظامیہ نے MCU کے اظہار کو نمایاں طور پر کم کیا، MCU- منفی ریگولیٹر (MICU1) میں اضافہ کیا، اور DN میں MCU- مثبت ریگولیٹر (MCUR1) کو کم کیا، اور یہ اثر NOS3 اظہار سے آزاد ہے۔ لہذا، ہم قیاس کرتے ہیں کہ DN میں mitochondrial Ca' سگنلنگ اور منفی طبی نتائج کے درمیان کوئی تعلق ہے۔ ڈی این کے دوران آکسیڈیٹیو میٹابولزم کو بحال کرنے کے لیے مائٹوکونڈریل فنکشن کو معمول پر لانا ضروری ہے۔ مائٹوکونڈریل فنکشن پر ہوموآرجینائن کے براہ راست اثر کی تصدیق کے لیے اضافی مطالعات کی ضرورت ہے۔

آخر میں، ہمارا مطالعہ پہلی بار یہ ظاہر کرتا ہے کہ DN میں ہوموآرجینائن سپلیمنٹیشن کا استعمال کرتے ہوئے گردوں اور کارڈیک ٹشوز کے تحفظ کا طریقہ کار NOS3 سے آزاد ہے، اور یہ ممکنہ طور پر مائٹوکونڈریل dysfunction کو بہتر بنا کر ثالثی کی جاتی ہے۔ ہمارے مطالعے کے نتائج بالآخر ڈی این کے علاج میں ہوموارجینائن کو بڑھانے کے لیے بنائے گئے نئے علاج کی مداخلتوں کے نتیجے میں ہو سکتے ہیں۔

کے فوائدCistanche

1. Cistanche ایک بہت اچھی روایتی چینی دوا ہے جو گردے کو ٹانیفائی کرتی ہے۔ یہ نہ صرف گردے کے ین کو ٹن کر سکتا ہے، بلکہ گردے کے یانگ کو بھی ٹنیفائی کر سکتا ہے، اور اس کا فارماسولوجیکل اثر نسبتاً ہلکا ہے۔ پھر مردوں کے لیے اچھی خبر ہے۔

2. Cistanche alkaloids سے بھرپور ہے،echinacoside، اور کرسٹل لائن غیر جانبدار مادے کے ساتھ ساتھ کچھ ٹریس عناصر اور وٹامنز، جو گردے، یانگ اور خون کو مؤثر طریقے سے متحرک کر سکتے ہیں۔ یانگ کی کمی کی علامات پر اس کا اچھا اثر پڑتا ہے، اور یہ وزن میں کمی کے رجحان کو مؤثر طریقے سے روک سکتا ہے۔

3. Cistanche صرف مرد کا علاج نہیں کر سکتانامردی، رات کے اخراج، اور قبل از وقت انزال، یہ بھی خواتین کی فاسد ماہواری، amenorrhea، اور دیگر امراض امراض کا علاج کر سکتے ہیں.

اور کون سیستانچ نہیں کھا سکتا

1. جن میں گردے ین کی کمی ہے۔ کڈنی یانگ کو گرم کرنے اور پرورش دینے میں Cistanche کے اثر کی وجہ سے، گردے ین کی کمی کے شکار افراد میں ین کی کمی کی علامات بڑھ جاتی ہیں جیسے کہ پانچ پریشان گرمی، بے چین نیند اور لیٹنا، زیادہ خواب دیکھنا، زبان سرخ ہونا، اور کم ملمع، اس لیے لوگ گردے ین کی کمی کے ساتھ cistanche نہیں کھانا چاہئے.

2. تلی کی کمی کی وجہ سے اسہال میں مبتلا افراد۔ Cistanche خشکی کو نم کرنے اور آنتوں کو ہموار کرنے کا اثر رکھتا ہے۔ تلی کی کمی اور اسہال والے لوگ اسہال اور ڈھیلے پاخانہ کی علامات کو بڑھا سکتے ہیں۔ اس لیے تلی کی کمی اور اسہال کے شکار افراد کو سیستانچ نہیں کھانا چاہیے۔

3. نابالغ۔ Cistanche ایک طاقتور ٹانک ہے۔ نابالغ بچے ابھی تک جسمانی اور ذہنی نشوونما کے مرحلے میں ہیں۔ cistanche کھانا ان کی اپنی نشوونما اور نشوونما کے لیے موزوں نہیں ہے۔ لہذا، اگر یہ ضروری نہیں ہے، تو یہ سفارش کی جاتی ہے کہ نابالغوں کو سیستانچ نہ کھائیں۔

اس لیے، اگر آپ کو اپنے گردوں کو متحرک کرنے کی ضرورت ہے، تو Cistanche ایک اچھا سپلیمنٹ ہے، اور اگر آپ کے دیگر حالات ہیں، تو براہ کرم اسے اپنے ڈاکٹر کے مشورے سے استعمال کریں۔