شدید سڑے ہوئے دل کی ناکامی والے مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کے لیے پیشاب کی ایکواپورین 2 کی پیش گوئی کی قیمت Ⅱ

3. نتائج

3.1 مریض کی خصوصیات

مجموعی طور پر، 189 بالغ مریضوں (129 مرد اور 60 خواتین) کی تحقیقات کی گئیں۔اے کے آئی69 (36.5%) مریضوں میں تشخیص ہوا۔ غیر AKI گروپ کے مریضوں کے مقابلے میں، AKI گروپ کے مریضوں میں درج ذیل خصوصیات تھیں: وہ بڑی عمر کے تھے، LVEF ہونے کے امکانات کم تھے اور ان کے ہونے کا زیادہ امکان تھا۔دائمی گردے کی بیماری(CKD) یا ہائی بلڈ پریشر، اور اس کی بنیادی لائن زیادہ تھی۔سیرم creatinine، کمہیموگلوبن، اوراعلی پوٹاشیم کی سطح(p < 0.05)۔ دلچسپی کے بائیو مارکر کے بارے میں، میڈینسیرم بی این پی کی سطح1210 pg/mL اور 479 pg/mL تھے، اور درمیانی UAQP2 کی سطحیں بالترتیب 61.5 ng/mL اور 30.9 ng/mL تھیں۔AKI اور غیر AKIگروپس (p < {{0}}۔{9}}01)۔ پیشاب کی کمی میں تغیر کی تلافی کے لیے، پیشاب UAQP2 کی قدروں کو UCr کے مطابق ایڈجسٹ کیا گیا۔ AKI اور غیر AKI گروپوں میں درمیانی UAQP2/Cr کی سطحیں بالترتیب 1.09 fmol/mg اور 0.35 fmol/mg تھیں (p <0.001؛ جدول 1)۔ اس کے علاوہ، سیرم BNP اور UAQP2 دونوں کی سطحوں میں AKI کی شدت کے ساتھ اضافہ ہوا (شکل 1)۔

گردے کی بیماری کے مریضوں کے لیے CISTANCHE کو کام کرنے میں کتنا وقت لگتا ہے؟

جدول 1. اے کے آئی کے ساتھ یا اس کے بغیر دل کی ناکامی کی وجہ سے داخل مریضوں کی بنیادی خصوصیات۔

اے کے آئی،شدید گردے کی چوٹ; بی این پی،دماغی قدرتی پیپٹائڈ; Hb،ہیموگلوبن; LVEF، بائیں ویںٹرکولر انجیکشن فریکشن؛ MAP، مطلب آرٹیریل پریشر؛ UAQP2، ایکواپورین 2 کا پیشاب کا اخراج؛ یو سی آر،پیشاب creatinine; ڈبلیو بی سی، سفید خون کے خلیوں کی گنتی۔ مسلسل ڈیٹا کو اوسط ± معیاری انحراف یا میڈین (25 ویں، 75 فیصد) کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔

شکل 1. KDIGO مراحل میں سیرم BNP (a) اور پیشاب AQP2 (b) کی سطح۔ مخففات: AQP2, aquaporin 2; بی این پی، دماغی قدرتی پیپٹائڈ؛ KDIGO، گردے کی بیماری: عالمی نتائج کو بہتر بنانا۔ مخففات: بی این پی، برین نیٹریوریٹک پیپٹائڈ؛ UAQP2، ایکواپورین 2 کا پیشاب کا اخراج؛ یو سی آر، پیشاب کریٹینائن۔ شکل 1. KDIGO مراحل میں سیرم BNP (a) اور پیشاب AQP2 (b) کی سطح۔ مخففات: AQP2, aquaporin 2; بی این پی، دماغی قدرتی پیپٹائڈ؛ KDIGO، گردے کی بیماری: عالمی نتائج کو بہتر بنانا۔ مخففات: بی این پی، برین نیٹریوریٹک پیپٹائڈ؛ UAQP2، ایکواپورین 2 کا پیشاب کا اخراج؛ یو سی آر، پیشاب کریٹینائن۔

تقریباً آدھے AKI کے مریضوں کا مرحلہ 2 یا 3 AKI (ٹیبل 2) تھا۔ آخر کار، AKI کے سات (11.1%) مریضوں کو ہیموڈالیسس کرایا گیا۔ کل 24 مریضوں کا AKI اور ہسپتال میں ہونے والی اموات کا مجموعی نتیجہ تھا۔ AKI گروپ کے مریضوں کا ہسپتال میں کافی طویل قیام تھا۔ مریضوں میں ہسپتال میں اموات کی شرح بھی زیادہ تھی، 180 دنوں کے اندر اندر زیادہ ریڈمیشن، اور 365 دنوں کے اندر ان کے غیر AKI ہم منصبوں کے مقابلے میں زیادہ ریڈمیشن، حالانکہ یہ فرق غیر اہم تھا (ٹیبل 2)۔

جدول 2. AKI کے ساتھ یا اس کے بغیر دل کی ناکامی کی وجہ سے داخل ہونے والے مریضوں کے ہسپتال میں نتائج اور دوبارہ داخل ہونے کی شرح۔

3.2 ایسوسی ایشن آف سیرم BNP، UAQP2، اور AKI کا خطرہ

جب AKI کے معلوم خطرات کو ایڈجسٹ نہیں کیا گیا تو، اعلی سیرم BNP، UAQP2، اور نارملائزڈ UAQP2 نمایاں طور پر AKI (ٹیبل 3 کا ماڈل 1) کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ تھے۔ یہ بائیو مارکر تمام کوویریٹس (ٹیبل 3 کا ماڈل 5) کے لیے مزید ایڈجسٹمنٹ کے باوجود AKI کے خطرے سے نمایاں طور پر وابستہ رہے۔ اس کے برعکس، ان تینوں بائیو مارکرز اور جامع نتائج کے خطرے (AKI مرحلہ 3 اور ہسپتال میں اموات) کے درمیان وابستگی covariates کے لیے ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ اہم نہیں تھی۔

جدول 3. AKI کے خطرے کے ساتھ BNP، UAQP2، اور UAQP2/Cr کی ایسوسی ایشن اور AKI مرحلے 3 اور ہسپتال میں ہونے والی اموات

جدول 4. AKI اور AKI مرحلے 3 کے مرکب کے درمیان امتیاز کرنا اور ہسپتال میں اموات: دل کی ناکامی اور گردوں کی خرابی کے بائیو مارکر کا ریسیور آپریٹنگ خصوصیت وکر کا تجزیہ۔

3.4 180-اعلی اور کم بائیو مارکر ذیلی گروپس کی دن کی بقا کی شرح

The optimal cutoffs of UAQP2 and normalized UAQP2 were >35.3 ng/mL and >0.83 fmol/mg بالترتیب (ٹیبل 4)۔ تاہم، چاہے UAQP2 کو معمول بنایا گیا ہو یا نہیں، اعلی بمقابلہ کم ذیلی گروپوں کی 180- دن کی بقا کی شرح میں کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا (شکل 3)۔

تصویر 3. UAQP2 (a) اور UAQP2/UCr (b) کے بہترین کٹ آف کی سطح بندی کے ساتھ، مریضوں کے 180- دن کے فالو اپ کے دوران مجموعی اموات کی شرح۔ مخففات: UAQP2، ایکواپورین 2 کا پیشاب کا اخراج؛ یو سی آر، پیشاب کریٹینائن۔

4. بحث

ہمارے علم کے مطابق، ADHF والے CCU مریضوں میں AKI میں UAQP2 کی سطح کا جائزہ لینے کے لیے یہ پہلا مطالعہ ہے۔ اس سے قطع نظر کہ وہ UCr کے ذریعہ معمول پر لائے گئے تھے، UAQP2 کی سطح AKI والے لوگوں میں ان لوگوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ اس کے علاوہ، AKI مرحلے کے ساتھ UAQP2 کی سطح میں اضافہ ہوا۔ عمر، جنس، ذیابیطس mellitus، ہائی بلڈ پریشر، مطلب آرٹیریل پریشر، LVEF، اور بیس لائن کریٹینائن کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد بھی، UAQP2 کی سطح AKI کے خطرے سے وابستہ تھی۔ UAQP2 نے منصفانہ امتیازی AKI اور اسٹیج 3 AKI اور ہسپتال میں ہونے والی اموات کے جامع نتائج کا بھی مظاہرہ کیا۔ ہماری تلاشیں ADHF والے افراد کے لیے AKI میں UAQP2 کی تشخیصی صلاحیت کی تائید کرتی ہیں۔

نیورو ہارمونل ایکٹیویشن کارڈیورینل سنڈروم میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ جیسے جیسے دل کی ناکامی زیادہ شدید ہو جاتی ہے، بلڈ پریشر کم ہو جاتا ہے اور رینل پرفیوژن خراب ہو جاتا ہے، جس کی وجہ سے بالترتیب بیروسیپٹر اور رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم ایکٹیویشن ہوتا ہے [34]۔ نیوہارمونل ایکٹیویشن پہلے سے خراب کارڈیک فنکشن کو مزید خراب کر دیتا ہے، جس کے نتیجے میں ٹارگٹ آرگن کی کارکردگی مزید بگڑ جاتی ہے، ایک شیطانی چکر بنتا ہے [35]۔ پیچیدہ نیورو ہارمونل ایکٹیویشن کے راستوں میں، AVP دل کی ناکامی میں اہم کردار ادا کرتا ہے [36]۔ دل کی ناکامی کے مریضوں میں، مؤثر گردش خون کے حجم میں کمی متضاد طور پر اضافہ کا سبب بنتی ہے [37,38]۔ گردے میں، AVP V2 ریسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے، جس سے سائکلک اڈینوسین مونو فاسفیٹ کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے، مزید AQP2 فاسفوریلیشن پروٹین کناز A کے ذریعے ہوتا ہے اور AQP2 کو پرنسپل سیلز کی apical جھلی تک پہنچاتا ہے [39,40]۔ AVP-ثالثی پانی کی برقراری اور dilutional hyponatremia دل کی ناکامی کے مریضوں میں اور کارڈیک سرجری کے بعد عام ہیں [41,42]۔ خاص طور پر، UAQP2 کی سطح گردے میں AQP2 کے ساتھ قریبی تعلق رکھتی ہے [23,24]۔ ہمارے نتائج کارڈیورینل سنڈروم میں اے وی پی کے پیتھو فزیولوجیکل کردار کے حوالے سے موجودہ نظریات سے مطابقت رکھتے ہیں اور ADHF کے مریضوں میں AKI کا پتہ لگانے کے لیے UAQP2 کی تشخیصی قدر کی حمایت کرتے ہیں۔

ADHF والے افراد میں AKI عام ہے، اور کریٹینائن طریقہ کے ذریعے AKI کی روایتی تشخیص شروع سے بلندی تک 24-72 گھنٹے کی تاخیر سے محدود ہے [13]۔ پچھلے مطالعات نے بھی شدید بیمار آبادی [43,44] میں AKI کی تشخیص اور تشخیص کو بہتر بنانے کے لئے بائیو مارکر کے استعمال کی حمایت کی ہے۔ اگر AKI کو جلد تسلیم کر لیا جائے تو معالجین مریض کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے نیفرو پروٹیکٹو اقدامات کو تعینات کر سکتے ہیں [6]۔ اگرچہ کچھ ماہرین نے ADHF کے مریضوں میں AKI کا پتہ لگانے کے لیے بائیو مارکر کے استعمال پر ان کی عدم مطابقت کی وجہ سے شک کا اظہار کیا ہے، تاہم دل کی ناکامی کے مریضوں میں AKI میں UAQP2 کی بلندی کی موجودہ دریافت اس کے ممکنہ علاج کے کردار کی وجہ سے امید افزا ہے۔ فی الحال، V2 ریسیپٹر مخالف جیسے ٹولواپٹن تجارتی طور پر دستیاب ہیں اور ان کا استعمال ایسے مریضوں کے لیے کیا جاتا ہے جن میں ہارٹ فیلیئر ریفریکٹری سے لے کر روایتی ڈائیورٹیکس تک ہوتا ہے [45]۔ امامورا وغیرہ کا ایک حالیہ مطالعہ۔ سڑے ہوئے دل کی ناکامی کے مریضوں میں ٹولواپٹن کے ردعمل کی پیش گوئی کے لئے UAQP2 کا استعمال کرنے کی تجویز پیش کی گئی ہے [46]۔ نسبتاً محفوظ جمع کرنے والی نالی میں، پلازما اے وی پی AQP2 فاسفوریلیشن کو متحرک کرتا ہے اور پرنسپل خلیوں کی apical جھلی تک نقل و حمل کرتا ہے، اور UAQP2 کو جمع کرنے والی نالی [46] کے لیے ایک فعال بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس کے برعکس، UAQP2 ایسے مریضوں میں تقریباً ناقابل شناخت ہے جو ٹولواپٹن تھراپی کے لیے غیر ذمہ دار ہیں، جیسے کہ اعلی درجے کی CKD یا ذیابیطس نیفروپیتھی کے مریض، ممکنہ طور پر ڈکٹ فنکشن کی خرابی [46–49] جمع کرنے کی وجہ سے۔ مزید برآں، ایک حالیہ مطالعہ نے UAQP2 میں تبدیلیاں بھی تجویز کی ہیں جن کا استعمال آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک کڈنی ڈیزیز [50] کے مریضوں میں ٹولواپٹن ردعمل کی پیش گوئی کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ ADHF والے AKI مریضوں میں UAQP2 کی بڑھتی ہوئی سطح کی ہماری تلاش ٹولواپٹن تھراپی کے لیے جوابدہ مریضوں کے لیے ایک قابل عمل امیدوار کی شناخت میں مدد کر سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، ٹولواپٹن کی حفاظتی پروفائل سازگار تھی، اور مریضوں نے صرف معمولی ضمنی اثرات کا تجربہ کیا، جیسے پیاس اور خشک منہ [51]۔ AKI والے ADHF مریضوں میں UAQP2-گائیڈڈ ٹولواپٹن تھراپی کے استعمال کا اندازہ لگانے کے لیے مزید تفتیش کی ضرورت ہے۔

ADHF کی حوصلہ افزائی AKI میں UAQP2 کی بلندی تمام AKI منظرناموں میں عالمگیر نہیں ہو سکتی۔ Exosomal UAQP2 کی سطحوں میں کمی کو AKI کے کئی جانوروں کے ماڈلز میں ماپا گیا ہے، بشمول I/R، lipopolysaccharide (LPS)-حوصلہ افزائی، cisplatin-indused، اور gentamicin-induced kidney injury [30–32,39,52]۔ Asvapromtada et al. I/R کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی شدید AKI کے دوران exosome UAQP2 کی سطح میں نمایاں کمی کی اطلاع دی گئی۔ پرنسپل سیل میں AQP2 کی Apical اسمگلنگ بھی I/R کی حوصلہ افزائی گردے کی چوٹ میں کم ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، یکطرفہ I/R AKI چوہوں میں، پیشاب کی osmolality میں کمی اور پیشاب کی مقدار میں اضافہ رپورٹ کیا گیا، جو پیشاب کی حراستی میں شدید خرابی کی تجویز کرتا ہے [30]۔ مزید برآں، LPS سے حوصلہ افزائی AKI میں، AQP2 کا اظہار بھی سیرم AVP کی سطح میں واضح اضافے کے باوجود کم ہوا ہے [53]۔ UAQP2 کی سطحوں میں اس طرح کے فرق کی ایک وضاحت AKI کی مختلف پیتھوفیسولوجی ہو سکتی ہے۔ AKI متفاوت ایٹولوجیز کے ساتھ ایک سنڈروم ہے، اور مختلف AKI ماڈلز میں گردوں کی چوٹ کے مختلف میکانزم ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ADHF سے متعلق AKI کی پیتھوفیسولوجی میں AVP ایک ضروری کردار ادا کرتا ہے لیکن AKI کی دوسری اقسام میں بہت کم۔ یکطرفہ I/R AKI میں، ایک اینڈوتھیلین-1 اضافہ اینڈوتھیلین ٹائپ بی ریسیپٹرز [30,54] کے ذریعے AVP سے متاثرہ پانی کی پارگمیتا کو روک سکتا ہے۔ ایل پی ایس کی حوصلہ افزائی AKI [53] کے لئے AQP2 پروٹین کی تیز رفتار انحطاط تجویز کی گئی تھی۔ ایک اور ممکنہ وضاحت شروع ہونے والے واقعہ کے نسبت UAQP2 کی پیمائش کا مختلف وقت ہو سکتا ہے۔ ہم نے UAQP2 کی پیمائش اس وقت کی جب مریضوں کو CCU میں داخل کیا گیا تھا، جبکہ UAQP2 کی سطح میں کمی دو طرفہ I/R چوہے کے ماڈل میں دن 7 کو دیکھی جا سکتی ہے۔ ADHF والے مریضوں میں UAQP2 کی ترتیب وار پیمائش زیادہ بصیرت فراہم کر سکتی ہے۔ پچھلے مطالعات کے برعکس، جس نے exosomal UAQP2 کی پیمائش کی، ہم نے اس مطالعے میں کل UAQP2 کا تجزیہ کیا۔ AQP2 پیشاب میں گھلنشیل شکل اور جھلی سے منسلک شکل دونوں میں موجود ہے، اور UAQP2 بنیادی طور پر کم کثافت والے exosome [55] میں مقامی ہے۔ Exosome میں UAQP2 اس طرح مجموعی طور پر UAQP2 کی سطح کے متناسب ہے [20,55]۔ گھلنشیل UAQP2 کی طرح، exosomal UAQP2 کی سطح گردوں کے AQP2 کی سطح سے منسلک ہے [56]۔ ELISA کو ہمارے مطالعے میں UAQP2 کی مقدار درست کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا، جو اچھی کارکردگی کے ساتھ UAQP2 کی exosomal اور گھلنشیل شکلوں کی پیمائش کرتا ہے [57]۔ اگرچہ exosomal UAQP2 پیمائش ایک اچھا امیدوار ہو سکتا ہے، exosomes کو الگ تھلگ کرنے کا بہترین طریقہ ابھی بھی زیر بحث ہے [58]۔ مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔

ہمارے مطالعہ کی کئی حدود ہیں۔ سب سے پہلے، ہم نے ADHF مریضوں میں AKI کی پیشن گوئی کرنے کے لیے صرف ایک بار UAQP2 کی پیمائش کی۔ بائیو مارکر کی ترتیب وار پیمائش گردے کی چوٹ کی بہتر عکاسی کر سکتی ہے اور پیشین گوئی کی طاقت کو بہتر بنا سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، ہمارے مطالعے میں پلازما اے وی پی کی سطحیں دستیاب نہیں تھیں۔ دوسرا، ADHF کے ساتھ AKI میں UAQP2 کے کردار اور اظہار دونوں کے لیے اضافی تفتیش کی ضرورت ہے۔ AQP2 کے پیشاب کی رطوبت کا طریقہ کار ابھی تک اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ مزید جانوروں کی ماڈلنگ AKI کے ساتھ ADHF میں UAQP2 کے عین طریقہ کار اور اطلاق کو بڑھانے میں مدد کر سکتی ہے۔ تیسرا، تکنیکی حدود کی وجہ سے ہمارے مطالعے میں پیشاب کے اخراج کا جائزہ نہیں لیا گیا۔ آخر میں، ہمارے مطالعے کے چھوٹے نمونے کے سائز اور مشاہداتی ڈیزائن کو دیکھتے ہوئے، AKI کے لیے UAQP2 کے استعمال کو دریافت کرنے کے لیے اضافی ممکنہ آزمائشوں کی ضمانت دی جاتی ہے۔

5. نتائج

خلاصہ طور پر، UAQP2 ADHF کے ساتھ ساتھ سیرم BNP والے مریضوں میں AKI کی جلد پتہ لگانے کے لیے قابل قبول امتیازی طاقت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، دو مارکروں کا مجموعہ AKI کو الگ کرنے کے لیے ایک ناول، غیر حملہ آور بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ مجموعہ میں سب سے زیادہ AUROC تھا؛ اس طرح، اس میں AKI کی جلد شناخت کی صلاحیت ہے۔ ADHF کے مریضوں کے لیے AKI میں UAQP2 کی سطح اور tolvaptan ردعمل کے درمیان تعلق کا جائزہ لینے کے لیے مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔

مصنف کی شراکتیں: تصوراتی، C.-HC اور Y.-CC؛ طریقہ کار، C.-HC اور Y.-CC؛ سافٹ ویئر، M.-JC؛ توثیق، GK اور C.-CL؛ رسمی تجزیہ، M.-JC، GK اور C.-CL؛ تفتیش، P.-CF اور C.-HC؛ وسائل، M.-JC، C.-HC اور Y.-CC؛ ڈیٹا کیوریشن، M.-JC؛ تحریری-اصل مسودہ کی تیاری، M.-JC؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، M.-JC اور C.-HC؛ تصور، C.-HC؛ نگرانی، C.-HC؛ پروجیکٹ ایڈمنسٹریشن، C.-HC؛ فنڈنگ ​​کا حصول، C.-HC اور M.-JC تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: یہ مطالعہ سائنس اور ٹیکنالوجی کی وزارت اور چانگ گنگ میموریل ہسپتال ریسرچ پروگرام (NSC 103-2314-B-182A-040, 103-2314-B{ کی گرانٹس سے تعاون یافتہ تھا۔ {4}}A-018- MY3، CORPG3J0591 اور CORPG5H0081)۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: یہ مطالعہ ہیلسنکی کے اعلامیہ کے رہنما خطوط کے مطابق کیا گیا تھا اور چانگ گنگ میموریل ہسپتال کے ادارہ جاتی جائزہ بورڈ نے اسے منظور کیا تھا۔ (نمبر 201401993B0، 6 فروری 2017 کو منظور شدہ)۔

باخبر رضامندی کا بیان: مطالعہ میں شامل تمام مضامین سے باخبر رضامندی حاصل کی گئی تھی۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: اس مطالعے میں پیش کردہ ڈیٹا متعلقہ مصنف کی درخواست پر دستیاب ہے۔ رازداری/اخلاقی پابندیوں کی وجہ سے ڈیٹا عوامی طور پر دستیاب نہیں ہے۔

اعترافات: مصنفین الفریڈ ہسنگ فین لن اور بین یو لن چو کا شماریاتی تجزیہ میں مدد کے لیے شکریہ ادا کرتے ہیں۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. رونکو، سی.؛ Haapio، M. گھر، AA؛ اناویکر، این. بیلومو، آر کارڈیورینل سنڈروم۔ جے ایم کول کارڈیول۔ 2008، 52، 1527–1539۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. Bagshaw, SM; کروز، ڈی این ایپیڈیمولوجی آف کارڈیورینل سنڈروم۔ شراکت نیفرول۔ 2010، 165، 68–82۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. Heywood, JT; فونارو، جی سی؛ Costanzo, MR; ماتھر، VS؛ وگنیشورن، جے آر؛ وین، جے؛ کمیٹی، اے ایس اے کے تفتیش کار۔ شدید سڑے ہوئے دل کی ناکامی کے ساتھ اسپتال میں داخل 118,465 مریضوں میں گردوں کی خرابی کا زیادہ پھیلاؤ اور نتائج پر اس کا اثر: ADHERE ڈیٹا بیس کی ایک رپورٹ۔ جے کارڈ۔ ناکام 2007، 13، 422–430۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. دوشی، آر. دھون، ٹی. رینڈن، سی. Rodriguez, MA; الخفجی، جے ایف؛ طحہ، ایم. جیت، ٹی ٹی؛ گلاپلی، این۔ شدید سڑے ہوئے دل کی ناکامی کے ساتھ ہسپتال میں داخل مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کے واقعات اور مضمرات۔ انٹرن ایمرج میڈ. 2020، 15، 421–428۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. Ostermann، M.؛ Zarbock, A.; گولڈسٹین، ایس. کاشانی، K. Macedo, E.; موروگن، آر. بیل، ایم؛ Forni, L.; گوزی، ایل. Joannidis, M.; ET رحمہ اللہ تعالی. ایکیوٹ ڈیزیز کوالٹی انیشی ایٹو کنسنسس کانفرنس سے ایکیوٹ کڈنی انجری بائیو مارکر پر سفارشات: ایک متفقہ بیان۔ JAMA نیٹو۔ 2020، 3، e2019209 کو کھولیں۔ [کراس ریف]

6. مہتا، آر ایل؛ میکڈونلڈ، بی؛ گبائی، ایف۔ پہل، ایم. فرکاس، اے. پاسکول، ایم ٹی؛ Zhuang, S.; کپلن، RM؛ چیرٹو، شدید گردوں کی ناکامی میں جی ایم نیفرولوجی مشاورت: کیا وقت سے فرق پڑتا ہے؟ ایم۔ جے میڈ 2002، 113، 456–461۔ [کراس ریف]

7. Guerchicoff, A.; پتھر، GW؛ مہران، آر. Xu, K.; نکولس، ڈی. Claessen, BE; Guagliumi, G.; Witzenbichler، B.؛ Henriques, JP; ڈینگس، شدید ایس ٹی سیگمنٹ ایلیویشن مایوکارڈیل انفکشن کے لیے پرائمری انجیو پلاسٹی کے بعد گردے کی شدید چوٹ کے خطرے کے لیے بائیو مارکرز کا جی ڈی تجزیہ: HORIZONS-AMI ٹرائل کے نتائج۔ کیتھیٹر۔ کارڈیواسک۔ انٹرو 2015، 85، 335–342۔ [کراس ریف]

8. پنکھا، پی سی؛ چانگ، CH؛ چن، YC بائیو مارکر ایکیوٹ کارڈیورینل سنڈروم کے لیے۔ Nephrology 2018, 23 (Suppl. S4), 68–71. [کراس ریف]

9. Maisel, AS; مولر، سی. فٹزجیرالڈ، آر. بریخان، آر. ہیسٹینڈ، BC؛ اقبال، ن. کلپٹن، پی. وین ویلدھوئسن، شدید دل کی ناکامی کے مریضوں میں پلازما نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین کی ڈی جے پروگنوسٹک افادیت: شدید سڑے ہوئے دل کی ناکامی (گیلنٹ) ٹرائل میں بی قسم کے ناٹریوریٹک پیپٹائڈ کے ساتھ این جی اے ایل تشخیص۔ یور J. ہارٹ فیل۔ 2011، 13، 846–851۔ [کراس ریف]

10. یانگ، CH؛ چانگ، CH؛ چن، ٹی ایچ؛ پنکھا، پی سی؛ چانگ، SW؛ چن، سی سی؛ چو، پی ایچ؛ چن، وائی ٹی؛ یانگ، ایچ وائی؛ یانگ، سی ڈبلیو؛ ET رحمہ اللہ تعالی. پیشاب کے بائیو مارکر کا امتزاج دل کی ناکامی کے مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کی ابتدائی شناخت کو بہتر بناتا ہے۔ سرک J. 2016, 80, 1017-1023. [کراس ریف]