پرین پروٹین: کئی شکلوں اور چہروں کا مالیکیول حصہ 3

طے شدہ اولیگومر بائنڈنگ ڈومینز کی بنیاد پر، محققین نے مصنوعی پیپٹائڈس [204,223] اور فنکشنل اے اولیگومر بائنڈنگ مرکبات [149] پر مبنی AD کے لیے ممکنہ علاج کی حکمت عملی تیار کی ہے۔

دماغی افعال کو بہتر بنانے کے طریقے جاننے پر کلک کریں۔

حالیہ برسوں میں، زیادہ سے زیادہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ اولیگومر بائنڈنگ اور میموری کے درمیان قریبی تعلق ہے. تو اولیگومر بائنڈنگ کیا ہے؟ اولیگومرز کو پولیمر ڈھانچے کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے جو مونومر مالیکیولز کی ایک چھوٹی سی تعداد کے امتزاج سے تشکیل پاتے ہیں، جو عام طور پر حیاتیات میں زندگی کی مختلف سرگرمیوں کو مکمل کرنے کے عمل میں دیکھے جاتے ہیں۔ اولیگومر بائنڈنگ سے مراد ان مالیکیولز کے درمیان بائنڈنگ رجحان ہے۔ بائنڈنگ کی اس شکل میں نہ صرف جسمانی عوامل جیسے کیمیائی بانڈز اور الیکٹرو سٹیٹک اثرات شامل ہیں بلکہ مالیکیولز کے درمیان مقامی انتظامات اور monomers کے درمیان تعاملات بھی شامل ہیں۔

مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ اولیگومر بائنڈنگ اور میموری کے درمیان تعلق بہت قریبی ہے. محققین نے محسوس کیا ہے کہ جب لوگ ابھی کوئی نیا علم یا ہنر سیکھتے ہیں، تو یہ علم اکثر دماغ کی قلیل مدتی یادداشت میں موجود ہوتا ہے اور آسانی سے بھول جاتا ہے۔ تاہم، وقت گزرنے کے ساتھ، یہ علم قلیل مدتی یادداشت سے طویل مدتی میموری میں منتقل ہو جائے گا، تاکہ یہ انسانی دماغ میں زیادہ مضبوطی سے محفوظ رہے۔ اس عمل میں، اولیگومر بائنڈنگ ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔

خاص طور پر، اولیگومر بائنڈنگ پیچیدہ عملوں کی ایک سیریز کے ذریعے دماغ میں نئے علم اور مہارتوں کی ایسوسی ایشن اور یادداشت کو مضبوط کرنے میں مدد کرتا ہے، بشمول نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی کو بڑھانا، نیورونل جھلیوں کے استحکام کو بہتر بنانا، اور نیوران کے درمیان تعلق کو بہتر بنانا۔ ایک ہی وقت میں، یہ قلیل مدتی یادداشت کے نقصان کو بھی روک سکتا ہے، اس طرح علم اور مہارت کی طویل مدتی یادداشت کو یقینی بناتا ہے۔

لہذا، ہم یہ نتیجہ اخذ کر سکتے ہیں کہ اولیگومر بائنڈنگ انسانی یادداشت کو فروغ اور مضبوط کر سکتی ہے، نئے علم اور ہنر کو تربیت دینے اور سیکھنے میں مدد کر سکتی ہے، اور یادداشت کو بتدریج غائب ہونے اور زوال پذیر ہونے سے روکنے میں مدد کر سکتی ہے۔ اپنی دماغی صحت کی حفاظت کے لیے، ہمیں اولیگومر بائنڈنگ کو فروغ دینے اور دماغی یادداشت کو مضبوط بنانے کے لیے مزید فائدہ مند مشقیں اور مشقیں کرنے کی ضرورت ہے، جیسے کہ نئی مہارتیں سیکھنا، موسیقی سننا اور فٹنس۔ اس طرح، ہمارا دماغ صحت مند اور مضبوط، توانائی اور جیورنبل سے بھرپور ہو سکتا ہے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche میں یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنایا جا سکتا ہے کیونکہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش اور عمر بڑھنے کے اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیٹیو اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغی صحت کی حفاظت کرتے ہیں۔ اعصابی نظام. اس کے علاوہ، Cistanche اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے کی صلاحیت، اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کی موجودگی کو بھی روک سکتے ہیں۔

ڈیزائن کردہ مصنوعی پیپٹائڈس کو A فبریلائزیشن کی ابتدائی شرح کو کم کرنے، A اولیگومر اپٹیک کو کم کرکے A کے جمع ہونے کے راستے کو روکتا ہے، اور کلچرڈ ہپپوکیمپل نیوران کو اولیگومر کی حوصلہ افزائی سے نیورائٹس کی واپسی اور سیل کی جھلی کی سالمیت کے نقصان سے بچاتا ہے۔ -peptideRD2D3 PrPC-A اولیگومر اسمبلی میں مداخلت کرنے میں کامیاب ہے اور AD [223] میں ایک امید افزا علاج کے ایجنٹ کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔

7. نتائج

جائزہ شدہ مطالعات اس حقیقت کی تائید کرتے ہیں کہ پرین پروٹین اور/یا پرین پروٹین کے ٹکڑے مائیلین ہومیوسٹاسس، اسکیمیا، اور نیوروڈیجنریشن میں ملوث ہیں جہاں وہ مختلف کردار ادا کر سکتے ہیں (شکل 2)۔

موجودہ معلومات کے مطابق، اینکرڈ پی آر پی اور/یا جاری کردہ ٹکڑے (N1، شیڈ پی آر پی) پیریفرل نرو مائیلین ہومیوسٹاسس کو منظم کرنے کے لیے Adgrg6 کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔

اگرچہ PrP کو دیگر Adgrg{0}} ثالثی کے عمل سے جوڑنے کی کوششیں کی گئی ہیں، کوئی براہ راست شمولیت نہیں دیکھی گئی۔ اسٹروک میں، PrP کے اظہار کو الگ کر دیا جاتا ہے۔

اینکرڈ پی آر پی ٹرانس میبرن اور سائٹوسولک ریسیپٹر پروٹین کے ذریعے سگنلنگ پاتھ ویز میں ثالثی میں حصہ لیتا ہے۔ اگرچہ مزید مطالعہ کی ضرورت ہے، جاری کردہ شکلیں نیورو پروٹیکشن اور تخلیق نو میں فیصلہ کن کردار ادا کر سکتی ہیں، بشمول مائیکروگلیہ اور دماغی خلیات کے درمیان تعامل کا ضابطہ اور نیوروجینیسیس کو فروغ دینا۔

EVs اور SUVs انتہائی افزودہ PrP ٹکڑوں میں نیورو پروٹیکشن اور نیوروڈیجنریشن میں اہم ترسیل کے طریقہ کار ہو سکتے ہیں۔ ان کے کردار کو ثابت کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں، اینکرڈ پی آر پی اے اولیگومرز، -سین اولیگومرز، اور ٹاؤ ایگریگیٹس کے لیے رسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے اور اولیگومر کی حوصلہ افزائی سائٹوٹوکسائٹی میں ثالثی کرسکتا ہے۔ اولیگومر اور پی آر پی کے درمیان بات چیت کا نقطہ منشیات کی نشوونما کے لیے ایک پرکشش مقام ہو سکتا ہے لیکن تھراپی میں اس عمل میں شامل دیگر شراکت داروں کا ضابطہ بھی شامل ہو سکتا ہے۔

ان کے حفاظتی کردار پر بحث کرتے ہوئے، جاری کردہ PrP کے ٹکڑے اولیگومر کو باندھ سکتے ہیں اور ان کی کمی کو فعال کر سکتے ہیں۔ اس کردار کی حمایت کرتے ہوئے، شیڈ PrP کو PrPSc اور A oligomers کو amyloid plaques میں باندھتے ہوئے دکھایا گیا ہے، جو oligomers سے کم زہریلا ہو سکتا ہے۔

نتیجہ اخذ کرنے کے لیے، بہت سے اشارے یہ بتاتے ہیں کہ prion پروٹین اور prion پروٹین کے ٹکڑے فالج اور نیوروڈیجنریشن میں متعدد (کبھی کبھی آپس میں جڑے ہوئے) کردار ہو سکتے ہیں۔ بلاشبہ ان عملوں میں ان کے کردار کو واضح کرنے کے لیے، ان شعبوں میں مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

شکل 2. پروٹینز، سگنلنگ راستے، اور تعاملات جو PrP اور/یا PrPfragments سے متاثر ہو سکتے ہیں۔ یہ اسکیم مختلف پروٹینز، سگنلنگ راستے، اور تعاملات پیش کرتی ہے جن میں مبینہ طور پر PrP اور/یا اس کے ٹکڑے شامل ہوتے ہیں۔

اسکیمک اسٹروک میں، PrP پرجاتیوں کو نیورو پروٹیکشن، نیورائٹ آؤٹ گروتھ، نیوروجینیسیس، اور انجیوجینیسیس کو ماڈیول کرنے میں ملوث پایا گیا تھا۔ neurodegenerative بیماریوں میں، جاری کردہ PrP ٹکڑے حفاظتی طور پر کام کر سکتے ہیں جبکہ لنگر انداز PrP سولیگومر کی حوصلہ افزائی زہریلا کو کنٹرول کرتا ہے۔

PrP اور اس کے مشتقات Adgrg6-حوصلہ افزائی مائیلینیشن ہومیوسٹاسس (اورینج) میں بھی شامل ہیں اور مائیکروگلیہ مواصلات اور تفریق کے ساتھ ساتھ EVs اور SUVs وغیرہ کے ذریعے انٹر سیلولر مواصلات کو منظم کرنے میں بھی شامل ہو سکتے ہیں۔

متعدد مجوزہ انٹر پلے PrP پرجاتیوں کے ساتھ براہ راست تعامل کے ذریعہ ریگولیٹ ہوتے ہیں جبکہ دیگر کو بالواسطہ طور پر ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ حفاظتی راستے اور تعاملات نیلے رنگ کے ہوتے ہیں جبکہ سبز رنگ نقصان دہ نتائج پیش کرتا ہے۔

مصنف کی شراکتیں: VK نے مخطوطہ کے دائرہ کار کا تصور کیا اور پہلا مسودہ لکھا۔ VCŠ. مخطوطہ کے دائرہ کار کا تصور کیا اور مخطوطہ کا تنقیدی جائزہ لیا۔ تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا ہے اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: کام سلووینیائی ریسرچ ایجنسی (ARRS گرانٹ نمبر P4-0176) کی طرف سے فنڈ کیا گیا تھا.

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. شیکل، سی.؛ Aguzzi، A. Prions، crinoids، اور پروٹین غلط فولڈنگ کی خرابی. نیٹ Rev. Genet. 2018، 19، 405–418۔ [CrossRef][PubMed]

2. O'Carroll, A.; Coyle, J.; Gambin، Y. Prions اور Prion کی طرح کی اسمبلیاں نیوروڈیجنریشن اور امیونٹی میں: صحت اور بیماری میں آفاقی میکانزم کا ظہور۔ سیمین سیل دیو۔ بائول 2020، 99، 115-130۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. رچی، ڈی ایل؛ بیریہ، ایم اے پرین ڈیزیزز: ایک انوکھا ٹرانسمیسیبل ایجنٹ یا نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کا ماڈل؟ Biomolecules2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. ہرمز، جے؛ Tings, T.; گال، ایس. میڈلونگ، اے. Giese, A.; سیبرٹ، ایچ. Schurmann، P.؛ ونڈل، او۔ بروس، این. Kretzschmar, H. پری سینیپٹک مقام اور پریون پروٹین کے کام کا ثبوت۔ J. Neurosci. 1999، 19، 8866–8875۔ [کراس ریف]

5. Bendheim, PE; براؤن، HR؛ روڈیلی، آر ڈی؛ اسکالا، ایل جے؛ گولر، این ایل؛ وین، جی وائی سکریپیجینٹ پیشگی پروٹین کی تقریباً ہر جگہ بافتوں کی تقسیم۔ نیورولوجی 1992، 42، 149۔ [کراس ریف]

6. وولف، M.-A.؛ سینیٹر، اے. اگزی، اے سیلولر پرین پروٹین کا حیاتیاتی فعل: ایک تازہ کاری۔ بی ایم سی بائیول۔ 2017، 15، 34[کراس ریف]

7. کفر، A.؛ لکاراجو، اے کے؛ موگا، اے. پیٹرسن، ایس سی؛ ایرچ، K. Doucerain, C.; مارپکوار، آر. Bakirci، P.؛ سینیٹر، اے. مونارڈ، اے. وغیرہ prion پروٹین G پروٹین کے ساتھ مل کر ریسیپٹر Adgrg6 کا ایک ایگونسٹک لیگنڈ ہے۔ فطرت 2016، 536، 464–468۔ [کراس ریف]

8. کیرولا، پی. Bribián, A.; رنگیل، اے. Gavín, R.; فیرر، I.؛ Caelles, C. Kainate-حوصلہ افزائی مرگی کے دورے اور سیل کی موت کے خلاف PrPC کا نیورو پروٹیکٹو کردار GluR6/7–PSD-95 بائنڈنگ کے ذریعے JNK3 ایکٹیویشن کی ماڈیولیشن پر منحصر ہے۔ مول بائول سیل 2011، 22,3041–3054۔ [کراس ریف]

9. کیرولا، پی.؛ لورینس، ایف۔ Matamoros-Angles, A.; Aguilar-Calvo، P.؛ Espinosa, JC; Gavín, R. کئی ماؤس سٹرین میں کینیٹ-انڈیسیڈیکسائٹوٹوکسیٹی میں PrPC کی شمولیت۔ سائنس Rep. 2015, 5, srep11971. [کراس ریف]

10. کولنز، ایس. میک لین، CA؛ ماسٹرز، CL Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome, fatal familial insomnia, and kuru: ان کم عام انسانی منتقلی کے قابل سپنجفارم انسیفالوپیتھیز کا جائزہ۔ جے کلین نیوروسکی 2001، 8، 387–397۔ [کراس ریف]

11. ڈبنر، سی۔ Schibler, U.; Albrecht، U. ممالیہ سرکیڈین ٹائمنگ سسٹم: مرکزی اور پیریفرل گھڑیوں کی تنظیم اور ہم آہنگی۔ انو Rev. Physiol. 2010، 72، 517–549۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. سنگرام، پی کے آر؛ Nyeste, A.; ڈونڈاپتی، ڈی ٹی؛ فوڈور، ای. ویلکر، E. Prion پروٹین Cu2+، Mn2+، Zn2+ اور Co2+ کے زہریلے اثرات کے خلاف ہپپوکیمپس سے ماخوذ زیڈ پی ایل سیلز کو مزاحمت فراہم نہیں کرتا ہے منتقلی میٹل انڈسڈ ٹوکسیٹی میں پی آر پی کے لیے حفاظتی کردار۔ PLOS ONE 2015, 10, e0139219۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

For more information:1950477648nn@gmail.com