موٹاپے میں ایڈیپوکائنز کی سوزش کی حامی پروفائل روگجنن، غذائیت کی خرابی، اور دائمی گردے کی بیماری میں قلبی خطرہ میں حصہ ڈالتی ہے Ⅲ
Jul 23, 2024
6.3 زنک- 2-گلائکوپروٹین
زنک- 2-گلائکوپروٹین (زیڈ اے جی) ایک پروٹین ہے جو مختلف اعضاء، بشمول اے ٹی اور رینل نلی نما خلیات کے ذریعے خارج ہوتا ہے، اور یہ ایک اور اڈیپوکائن ہے جو موٹاپے میں کم ہوتی ہے۔ اے ٹی میں زیگ جین کا بڑھتا ہوا اظہار گلوکوکورٹیکوسٹیرائڈز اور اینڈروجنز [117] کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ZAG AT میں دیگر اڈیپوکائنز کے اخراج کو منظم کرتا ہے۔ یہ لیپٹین کی رطوبت کو کم کرتا ہے اور اڈیپونیکٹین کی رطوبت کو بڑھاتا ہے۔ اس طرح، اس کی کم ارتکاز موٹاپے کو برقرار رکھنے میں معاون ہے [118]۔ جسمانی ارتکاز میں، ZAG سائیکلک AMP (cAMP) کو متحرک کر کے پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر (PPAR) اور ابتدائی B-cell فیکٹر 2 (EBCF-2) جینز کے اظہار کو بڑھاتا ہے۔ اس کے نتیجے میں، UCP1 اور PR/SET ڈومین 16 (Prdm16) پروٹینوں کی ترکیب میں اضافہ شروع ہوتا ہے، جو WAT کے براؤننگ عمل میں شامل ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں توانائی کے اخراجات میں اضافہ ہوتا ہے اور lipolysis [119] کی طرف جاتا ہے۔
بیسل گلوومیرولس جھلی کو پہنچنے والے نقصان کی وجہ سے ZAG پیشاب میں خارج ہوتا ہے، جو مختلف گلوومیرولوپیتھیز کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ ذیابیطس کے مریضوں میں، ZAG کا پیشاب کا اخراج بڑھ جاتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ یہ ذیابیطس نیفروپیتھی کا بائیو مارکر ہوسکتا ہے۔ سیرم ZAG کی سطح اور کے درمیان ایک مثبت تعلق ہے۔کریٹینائن کی قدراورeGFR. پیشاب کی ZAG کا ارتکاز البومن/کریٹینائن تناسب [120,121] کے ساتھ منسلک ہے۔
دائمی سوزشاورلیپٹین کی سطح میں اضافہ، جو ہیںموٹاپا میں عام, ZAG کے سراو کو کم کریں۔اے ٹی میں ضرورت سے زیادہ توانائی کے توازن کی صورت میں ZAG کی سرگرمی کو بڑھانے سے صحت کے فوائد حاصل ہو سکتے ہیں۔ ZAG اور BMI اور موٹے مضامین میں جسمانی چربی کے بڑے پیمانے کے درمیان ایک منفی تعلق دیکھا گیا [122]۔ تاہم، کینسر کیچیکسیا جیسی کیٹابولزم کی حالتوں میں، یہ اڈیپوکائن غذائیت کی حالت میں بگاڑ سے وابستہ ہے [119]۔
CKD کے مریضوں میں ZAG کے پلازما کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا ہے اور صحت مند آبادی کے مقابلے WAT میں ترکیب میں اضافہ ہوا ہے، جو گردوں کے خراب اخراج اور uremia [123,124] کی موجودگی سے منسلک ہو سکتا ہے۔ مزید برآں، سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ ZAG کی رطوبت کو بڑھا سکتا ہے [125]۔
ZAG اپنی لپولیٹک خصوصیات کی وجہ سے غذائی قلت کا ایک نیا بائیو مارکر ہو سکتا ہے۔ یہ CAMP کے ذریعے ہارمون پر منحصر لپیس (HSL) کو چالو کرتا ہے اور adenylate cyclase [126] کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ ZAG کا اوور ایکسپریشن اس عمل میں شامل انزائمز کے جینز کے اظہار کو کم کر کے لیپوجینیسیس کو روکتا ہے، جیسے کہ فیٹی ایسڈ سنتھیس (FAS) اور acetyl-CoA carboxylase [127]۔ زیڈ اے جی کے سیرم کا ارتکاز مثبت طور پر ٹی جی کے سیرم کی سطح کے ساتھ اور منفی طور پر ایچ ڈی ایل کولیسٹرول اور البومین کی سطح کے ساتھ منسلک ہے [128,129]۔
موٹے ایچ ڈی کے مریضوں میں عام جسمانی وزن والے مریضوں کے مقابلے میں اس اڈیپوکائن کا ارتکاز نمایاں طور پر کم ہوتا ہے [130]۔ کچھ مطالعات نے ZAG کے ارتکاز اور جسم میں چربی کی مقدار کے فیصد اور جلد کی تہوں کے مجموعہ [131] کے درمیان منفی تعلق کا انکشاف کیا۔ بوچرا وغیرہ۔ ایچ ڈی مریضوں میں شرح اموات پر ZAG کے اثر کا اندازہ کیا۔ اعلی ZAG کی سطح ہر وجہ سے ہونے والی اموات اور CVR کی عمر، یا غذائیت یا میٹابولک حیثیت [126] سے آزاد ہے۔ ایک اور مطالعہ میں، ZAG منفی طور پر TNF- اور VCAM-1 کے ساتھ منسلک تھا، جو کہ atherosclerosis [131] کا مارکر ہے۔
6.4 ایڈیپوز ٹرائگلیسرائڈ لیپیس
Adipose triglyceride lipase (ATGL) ایک انزائم ہے جو پیٹاٹین نما فاسفولیپیس ڈومین کے ذریعہ انکوڈ کیا گیا ہے جس میں 2 (PNPLA2) جین ہوتا ہے۔ یہ پہلے لیپولائسس رد عمل کو اتپریرک کرتا ہے، یعنی ٹرائیسائلگلیسرائڈ (TAG) سے ڈائاسیلگلیسرائڈ (DAG) کے ہائیڈولیسس۔ زیادہ وزن والے اور موٹے لوگوں میں ATGL کی سطح عام جسمانی وزن والے صحت مند لوگوں کی نسبت کم ہوتی ہے [132]۔ دائمی ATGL اڈیپوکائن کی کمی اے ٹی میں مدافعتی خلیوں کی دراندازی کو بڑھاتی ہے اور سوزش کے عمل کو بڑھاتی ہے [133]۔ گردے کے کام کے لحاظ سے، ATGL کی کمی لپڈ جمع کرنے، گلوومرولر فلٹریشن رکاوٹ کو نقصان، اور پروٹینوریا کا باعث بنتی ہے۔ ATGL کی سطح میں کمی انٹرا سیلولر ROS کی تشکیل میں اضافہ کر سکتی ہے، جس کے نتیجے میں F-actin فائبر کی دوبارہ تقسیم، فٹ پروسیس فیوژن، اور پوڈوسیٹ اپوپٹوسس [134] ہو سکتا ہے۔ ATGL جین کا اظہار VAT اور SAT [135] میں ZAG سے ہوتا ہے۔
جہاں تک یہ معلوم ہے، گردے کے عام کام اور CKD والے لوگوں میں ATGL کے ارتکاز کے موازنہ پر تحقیق نہیں کی گئی۔
علی پور وغیرہ۔ ایچ ڈی مریضوں میں اڈیپوکائنز اور غذائیت کی حیثیت کا جائزہ لیا اور پایا کہ سیرم اے ٹی جی ایل کی سطح اعتدال سے ضائع ہونے والے عام سے ہلکے ضائع ہونے والے مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ اے ٹی جی ایل کی سطح میں اضافہ ضائع ہونے کی شدت میں 21 فیصد اضافے سے منسلک تھا۔ اس کے علاوہ، ATGL حراستی TG کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا. اے ٹی جی ایل کی سطح ایف ایف اے کے ساتھ مثبت طور پر منسلک ہیں، جو اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ وہ لپولیسس کو متاثر کرتے ہیں [136]۔ ایک اور تحقیق میں، ATGL کی سطح عام اور ضرورت سے زیادہ جسمانی وزن والے لوگوں کے درمیان مختلف نہیں تھی، حالانکہ ATGL کی سطح اور جسمانی چربی کے بڑے پیمانے کے فیصد کے درمیان براہ راست تعلق تھا [130]۔ CKD کے مریضوں میں CVR پر ATGL کے اثرات کے بارے میں کوئی مطالعہ نہیں ہے۔ Salatzki et al. ظاہر ہوتا ہے کہ عام گردے کے فعل کے ساتھ جانوروں کے ماڈلز میں، AT میں ATGL کو ہٹانا دباؤ سے متاثر بائیں ویںٹرکولر دل کی ناکامی کو روکتا ہے، جو کہ دل کے فعل پر lipolysis کے منفی اثر کی تصدیق کرتا ہے [137]۔ تاہم، دیگر مطالعات نے قلبی نظام پر ATGL کی کمی کا منفی اثر پایا۔ ATGL کی کمی دیوار کی موٹائی میں اضافہ اور کارڈیک فبروسس [138,139] سے وابستہ ہے۔ غذائیت کی حیثیت اور CVR پر اڈیپوکائنز کے اثرات کا خلاصہ جدول 1 میں اور گردے کی ساخت پر شکل 3 میں دیا گیا ہے۔
ٹیبل 1۔ گردے کی دائمی بیماری میں اڈیپوکائنز کا پروفائل اور CKD میں غذائیت کی حیثیت اور قلبی خطرہ پر ان کا اثر۔
شکل 3. گردوں کے ڈھانچے پر اڈیپوکائنز کا اثر۔ مخففات: ATGL-adipose triglyceride lipase; ZO-1-zonula occludens; ↑ بڑھتی ہوئی سطح؛ ↓-کمی ہوئی سطح۔
7. نتائج
مفادات کے تصادم:مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔
حوالہ جات
1. عالمی صحت کے اعدادوشمار 2021: SDGs کے لیے صحت کی نگرانی، پائیدار ترقی کے اہداف؛ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن: جنیوا، سوئٹزرلینڈ، 2021۔
2. Mattioli, AV; Sciomer, S.; کوچی، سی. Maffei, S.; Gallina، S. COVID-19 کے پھیلنے کے دوران قرنطینہ: خوراک اور جسمانی سرگرمی میں تبدیلی دل کی بیماری کا خطرہ بڑھاتی ہے۔ نٹر میٹاب۔ کارڈیواسک۔ ڈس 2020، 30، 1409–1417۔ [کراس ریف]
3. پیلیگرینی، ایم؛ پونزو، وی. Rosato, R.; Scumaci, E.; Goitre, I.; بینسو، اے. بیلکاسٹرو، ایس. کریسپی، سی. ڈی مشیلی، ایف. گھیگو، ای. وغیرہ COVID-19 وائرس کی ایمرجنسی کی وجہ سے "لاک ڈاؤن" کی مدت کے دوران موٹاپے والے بالغوں میں وزن اور غذائی عادات میں تبدیلیاں۔ غذائی اجزاء 2020، 12، 2016۔ [کراس ریف]
4. ڈیوینو، وی. راماسامی، اے. انوپندی، وی آر؛ Eriksen, KT; اولسن، ھ۔ DeKoven، M. Meincke، 13 موٹاپے سے متعلق پیچیدگیوں کے لیے باڈی ماس انڈیکس کے ذریعے ایچ ایچ پیچیدگی سے متعلق براہ راست طبی اخراجات: ایک سابقہ ڈیٹا بیس کا مطالعہ۔ جے ماناگ دیکھ بھال کی تفصیلات فارم۔ 2021، 27، 210-222۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
5. کاولی، جے؛ Biener، A.؛ میئرہوفر، سی۔ ڈنگ، وائی۔ Zvenyach, T.; Smolarz, BG; راماسامی، اے۔ ریاستہائے متحدہ اور سب سے زیادہ آبادی والی ریاستوں میں موٹاپے کے براہ راست طبی اخراجات۔ جے ماناگ دیکھ بھال کی تفصیلات فارم۔ 2021، 27، 354–366۔ [کراس ریف]
6. ہل، NR؛ Fatoba, ST; ٹھیک ہے، جے ایل؛ ہرسٹ، جے اے؛ O'Callaghan, CA; لاسرسن، ڈی ایس؛ ہابز، ایف ڈی گلوبل پریویلنس آف کرنک کڈنی ڈیزیز - ایک منظم جائزہ اور میٹا اینالیسس۔ PLOS ONE 2016, 11, e0158765۔ [کراس ریف] 7. Lainšˇcak, M. دائمی گردے کی بیماری میں قلبی خطرہ۔ EJIFCC 2009, 20, 73–76. [پب میڈ] 8۔ سریواستو، اے۔ Kaze, AD; McMullan، CJ؛ Isakova, T.; ویکر، ایس ایس یورک ایسڈ اور سی کے ڈی والے افراد میں گردے کے فیل ہونے اور موت کے خطرات۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2018، 71، 362–370۔ [CrossRef] [PubMed] 9. Castaneda-Sceppa, C.; سارنک، ایم جے؛ وانگ، ایکس؛ گرین، ٹی. مادیرو، ایم؛ کوسیک، جے ڈبلیو؛ بیک، جی؛ کوپل، جے ڈی؛ لیوی، اے ایس؛ مینن، V. گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں پٹھوں کی مقدار کا تعین کرنے میں ایڈیپوز ٹشو کا کردار۔ جے رین نٹر 2007، 17، 314–322۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
10. Podkowi ´nska, A.; Formanowicz, D. دائمی گردے کی بیماری بطور آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش میں ثالثی قلبی بیماری۔ اینٹی آکسیڈنٹس 2020, 9, 752۔ [CrossRef] [PubMed]
11. Martin-Taboada، M.؛ ویلا بیدمر، آر. Medina-Gómez, G. موٹاپے سے گردے کی دائمی بیماری تک: ایڈیپوز ٹشو رینل فنکشن کو کیسے متاثر کر سکتا ہے؟ نیفرون 2021، 145، 609–613۔ [کراس ریف]
12. یانگ، YD؛ زینگ، چیف جسٹس؛ ڈونگ، YH؛ Zou, ZY; Lv, Y.; وانگ، زیڈ ایچ؛ یانگ، زیڈ جی؛ وانگ، ایس. ڈونگ، بی؛ ما، جے. ایک سوزشی عنصر (hs-CRP) کے ثالثی کے کرداروں میں جنسی فرق اور ایڈیپوکائنز ایڈیپوسٹی اور بلڈ پریشر کے درمیان تعلق پر۔ ہائپرٹین. Res. 2019، 42، 903-911۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
13. لینز، ایم. آرٹس، آئی سی ڈبلیو؛ Peeters, RLM; ڈی کوک، ٹی ایم؛ Ertaylan، G. صحت اور بیماری میں ایڈیپوز ٹشو اپنے بلڈنگ بلاکس کے لینس کے ذریعے۔ سائنس نمائندہ 2020، 10، 10433۔ [کراس ریف]
