ٹک اینٹیجن کی دریافت اور اینٹی ٹک ویکسین کی ترقی میں حالیہ پیشرفت حصہ 2

2.4 مالپیگیان سے وابستہ اینٹیجن امیدوار

جانداروں میں، 50 -نیوکلیوٹیڈیسس مختلف ٹک انواع میں انزائمز کا وسیع پیمانے پر تقسیم شدہ گروپ ہیں۔ ٹک ٹک کے نیوکلیوٹائڈیس اور فقاریوں میں موجود انزائمز کے درمیان کافی مماثلتیں ہیں، اور ان انزائمز کے ذریعے متعدد افعال انجام دیے جاتے ہیں، بشمول پیورین سالویج کے راستوں میں شمولیت [108]۔ ٹِکس کے درمیان، انزائمز کا یہ گروپ بہت سے مختلف ٹشوز میں پایا جاتا ہے، جیسے کہ آنت، تھوک کے غدود، اور بیضہ دانی۔

تاہم، یہ مالپیگھیئن نلیوں میں سب سے زیادہ پائے جاتے ہیں، خاص طور پر مالپیگیان نلیوں اور ڈمبگرنتی خلیوں کی سطح پر۔ 50 -نیوکلیوٹیڈیسس کی خصوصیات بتاتی ہیں کہ وہ اینٹی باڈیز کے لیے ممکنہ ہدف ہیں [109]۔ امید وغیرہ۔ میزبان حفاظتی ٹیکوں میں ان کی ممکنہ شمولیت کے لیے 50 -نیوکلیوٹائڈیسز کی تحقیقات کیں، اور انھوں نے پایا کہ بھیڑوں میں اکیلے ریکومبیننٹ 50 -نیوکلیوٹائڈیس کے انجیکشن سے اینٹی نیوکلیوسیڈیز اینٹی باڈیز میں نمایاں اضافہ ہوا، جس سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ وہ بہتر اینٹیجن ہو سکتے ہیں۔ ایک ویکسین کی ترقی [104].

تاہم، جب محققین کے اسی گروپ نے مویشیوں میں اینٹیجنز کے طور پر ان کے افعال کا تجزیہ کیا، تو اینٹی باڈی کی سطح میں کوئی اضافہ نہیں ہوا۔ لہذا، ویکسین کی نشوونما کے لیے نیوکلیوٹائڈیسز کی اینٹیجنز کے طور پر مزید تحقیق نہیں کی گئی۔ تاہم، محققین کے ایک اور گروپ کی طرف سے کی گئی ایک حالیہ تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ خوراک دینے کے بعد O. erraticus میں 50 -نیوکلیوٹائڈیس/اپیریز کی پیداوار کی سطح بڑھ جاتی ہے [110]۔ مزید برآں، انہوں نے تجویز پیش کی کہ recombinant apyrase پروٹین کے ساتھ میزبان امیونائزیشن کے ذریعے apyrase فنکشن کو روکنا O. moubata ticks میں خوراک کو سختی سے کم کر سکتا ہے، یہ ظاہر کرتا ہے کہ 50 -nucleotidases/apyrases ممکنہ طور پر امید افزا امیدوار اینٹیجنز ہیں جو اینٹی ٹک کی نشوونما کے لیے ہیں۔ ویکسین [110,111]۔

نیوکلیوٹائڈیس ایک انزائم ہے جو نیوکلیوٹائڈس کے ہائیڈولیسس رد عمل کو متحرک کرسکتا ہے، نیوکلیوٹائڈس کو نیوکلیوسائڈز اور غیر نامیاتی فاسفیٹس میں توڑ دیتا ہے۔ نیوکلیوٹائڈز حیاتیات میں اہم حیاتیاتی افعال رکھتے ہیں، بشمول ڈی این اے اور آر این اے کی تعمیر، ذخیرہ، اور ترسیل، توانائی کی منتقلی، اور سیل سگنل کی نقل و حمل۔ لہذا، نیوکلیوٹائڈیسز جانداروں میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ استثنیٰ جسم کی بیرونی ماحول میں پیتھوجینز کے خلاف مزاحمت کرنے کی صلاحیت ہے، جس میں مختلف قسم کے حیاتیاتی عمل شامل ہیں، بشمول مدافعتی خلیوں کی توسیع، تفریق اور ضابطہ۔ متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ نیوکلیوٹائڈیسز مدافعتی نظام کے کام کو متاثر کرسکتے ہیں اور اس طرح استثنیٰ کو متاثر کرسکتے ہیں۔

مثال کے طور پر، nucleotidases کے کچھ مختلف قسموں کو آٹومیمون بیماریوں کی ترقی سے منسلک کیا گیا ہے. اس کے علاوہ، نیوکلیوٹائڈیس مدافعتی خلیوں کے پھیلاؤ اور ایکٹیویشن کو بھی متاثر کر سکتا ہے، اور مدافعتی خلیوں کے کام کو فروغ دے سکتا ہے۔ لہذا، نیوکلیوٹائڈیس اور استثنیٰ کے درمیان ایک خاص تعلق ہے۔ اس نقطہ نظر سے، ہمیں قوت مدافعت کی بہتری پر بہت توجہ دینی چاہیے۔ استثنیٰ کو بہتر بنانے پر Cistanche کا خاصا اثر ہے۔ گوشت کی راکھ میں مختلف قسم کے حیاتیاتی طور پر فعال اجزاء ہوتے ہیں، جیسے کہ پولی سیکرائیڈ، دو مشروم، ہوانگ لی وغیرہ۔ یہ اجزاء مدافعتی نظام کو متحرک کرسکتے ہیں۔ نظام میں خلیات کی مختلف اقسام، ان کی مدافعتی سرگرمی میں اضافہ.

cistanche tubulosa فوائد پر کلک کریں۔

2.5 ٹک سیمنٹ سے وابستہ اینٹیجن امیدوار

ٹک سیمنٹ گلائکول اور لیپو پروٹینز کا مرکب ہے جو میزبان کے ساتھ منسلک ہونے کے فوراً بعد ٹک تھوک کے ذریعے میزبان میں چھپ جاتا ہے، اور یہ ویکسین کی نشوونما کے لیے ٹک سے ماخوذ اینٹیجنز کا ایک قیمتی ذریعہ ہے [112]۔ ٹک ماؤتھ پارٹس کو میزبان کی جلد کے ساتھ منسلک کرنے کے علاوہ، ٹک سیمنٹ کو B. برگڈورفیری سینسو لاٹو (sl) اور ٹک سے پیدا ہونے والے انسیفلائٹس وائرس [114,115] کے ڈپو کے طور پر کام کرتے دکھایا گیا ہے۔ اب تک، ٹک سیمنٹ سے مختلف اینٹیجنز کی شناخت اور خصوصیات کی گئی ہے جو ٹک کے انفیکشن اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو کنٹرول کرنے میں بھی کارگر ثابت ہوئے ہیں۔

64P (64TRPs) کی کٹی ہوئی تعمیرات، ایک 15 kDa سیمنٹ پروٹین جو Rhipicephalus appendiculatus کے لعاب دہن کے غدود سے چھپتی ہے، نے Rhipicephalus sanguineus اور Ixodes ricinus کے خلاف مڈ گٹ میں اینٹیجنز کو نشانہ بناتے ہوئے کراس تحفظ ظاہر کیا۔ recombinant 64P کے ساتھ ٹک ناو میزبانوں کی ویکسینیشن نے nymphal اور بالغ ٹک کے انفیکشن کی تعداد میں نمایاں طور پر کمی کی، جس کے نتیجے میں 48 فیصد nymphal اور 70 فیصد تک بالغوں کی موت واقع ہوئی، جس کے کچھ اثرات engorgement کے وزن اور انڈوں پر بھی پڑے [116]۔

ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ پروٹین ایک وسیع اسپیکٹرم ویکسین اینٹیجن ہے اور مختلف ٹک پرجاتیوں بشمول I. ricinus [100] کے بالغ اور ناپختہ مراحل کے خلاف موثر ہے۔ سیمنٹ کے اس اینٹیجن نے دوہری کام انجام دیا (i) ہیمسٹر، گنی پگ اور خرگوش کے ماڈلز میں ایک ویکسین کے طور پر اٹیچمنٹ اور فیڈنگ کو خراب کر کے اور (ii) "چھپے ہوئے" مڈگٹ اینٹیجنز کے ساتھ کراس ری ایکشن کر کے، بالآخر انجیر شدہ ٹِکس کی موت کا سبب بنتا ہے۔ [100,117]۔ یہ اینٹیجن نہ صرف ٹک کے انفیکشن کے جواب میں اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بڑھاتا ہے بلکہ مختلف ٹک ٹشوز کے ساتھ کراس ری ایکٹیویٹی بھی رکھتا ہے۔ لہذا، یہ "چھپے ہوئے" اور "بے نقاب" اینٹیجنز [118] دونوں کے فوائد کو یکجا کرتا ہے۔

3. اینٹی ٹک ویکسین کی اقسام

ٹِکس سب سے زیادہ پائے جانے والے آرتھروپوڈ پرجیوی ہیں جو انسانوں اور مویشیوں کو کھاتے ہیں اور بیماریاں منتقل کرتے ہیں [19]۔ زونوٹک بیماریاں انسانوں کو متاثر کرنے والی تمام متعدی بیماریوں میں سے 60 فیصد سے زیادہ ہوتی ہیں، اور ایک اندازے کے مطابق ان میں سے 22.8 فیصد انفیکشن ٹک ویکٹرز کے ذریعے منتقل ہوتے ہیں [131]۔ دنیا بھر میں مویشیوں کے کاشتکاروں کے لیے بھی بڑے پیمانے پر معاشی نقصانات ہیں کیونکہ ان بیماریوں کی وجہ سے جو ان کے مویشیوں کو متاثر کرتی ہیں [132,133]۔

لہذا، سماجی اقتصادی بوجھ کو کم کرنے کے لیے ٹِکس کو کنٹرول کرنا ضروری ہے۔ ٹِکس پر قابو پانا مشکل ہو گیا ہے، کیونکہ ٹِکس تجارتی طور پر دستیاب ایکاریسائیڈز [134–136] کے خلاف مزاحمت پیدا کر سکتی ہیں۔ کارکنوں، خوراک اور ماحول کے لیے ایکاریسائڈز کی حفاظت کے بارے میں خدشات اور ایکاریسائڈ کی دریافت، ترقی، اور مارکیٹنگ سے وابستہ بڑھتے ہوئے اخراجات کی وجہ سے جدید ماحولیاتی طور پر آواز پر قابو پانے والی ٹیکنالوجیز کی ضرورت ہے۔ ویکسین کے acaricides کے مقابلے میں بہت سے فوائد ہیں کیونکہ وہ عام طور پر غیر زہریلے، غیر آلودگی پھیلانے والے، اور کیمیکلز کے مقابلے میں کم مہنگے ہوتے ہیں۔

تاہم، وہ بہت پرجاتیوں سے مخصوص ہوتے ہیں۔ دواسازی کی صنعت ایک ایسی ویکسین تیار کرنے کے لیے تحقیق کی حمایت میں اہم کردار ادا کر سکتی ہے جو میزبان کو زیادہ سے زیادہ تحفظ فراہم کر سکے اور متعدد ٹک انواع کے خلاف موثر ہو [133,137]۔ مختلف ممالک میں ویکسین کے تحقیقی پروگرام جاری ہیں اور اس مضمون کا بقیہ حصہ نئی ویکسین ٹیکنالوجیز کی ترقی اور ان پر توجہ مرکوز کرے گا جو پہلے سے دستیاب ہیں (شکل 2)۔

کیمیائی استعمال کی طرح، ویکسین کی مزاحمت کو نظر انداز نہیں کیا جا سکتا، اور موجودہ ویکسین کو ترتیب اور کلوننگ کے طریقہ کار کے ذریعے نئے اینٹی جینز کو الگ کرنے یا ان کی افادیت کو بحال کرنے کے لیے موجودہ اینٹیجنز کو تبدیل کرنے کے لیے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ یہ بھی ممکن ہے کہ ایک ویکسین کی مصنوعات میں دو یا دو سے زیادہ غیر متعلقہ اینٹیجنز کو شامل کیا جائے تاکہ کسی ایک اینٹیجن یا اینٹی جینک تعین کرنے والے کے خلاف مزاحمت پیدا ہونے کے خطرے کو کم کیا جا سکے۔

3.1 ڈی این اے پر مبنی اینٹی ٹک ویکسین

ڈی این اے ویکسین کی ایجاد اور اس کے استعمال نے حفاظتی خدشات کو جنم دیا ہے۔ خاص طور پر جینیاتی مواد (DNA) کی سومٹک یا حتی کہ جراثیمی خلیوں میں مستحکم منتقلی کا امکان، جس کے نتیجے میں جین کے اظہار اور تغیرات بدل سکتے ہیں۔ ایکسٹرا کروموسومل پلازمیڈ انکوڈنگ لوسیفریز ویکٹر انٹرماسکلر ٹریٹمنٹ (138) کے بعد 19 ماہ سے زیادہ عرصے تک کنکال کے پٹھوں میں قابل شناخت تھا۔ مزید برآں، الیکٹروپوریشن کے بعد انٹرماسکولر انجیکشن نے مجموعی طور پر منتقلی کی شرح میں بہت اضافہ کیا۔ بے ترتیب مقامات پر ویکٹر ڈی این اے کا کروموسومل انضمام ٹرانسفیکشن کی شرح میں کسی بھی اضافے سے متعلق ہے (139]۔ ان مطالعات کے مطابق، انضمام کی فریکوئنسی اچانک جین کی تبدیلیوں کی تعداد سے کافی کم تھی۔

تاہم، منعم وغیرہ۔ پتہ چلا کہ مختلف چوہوں کے کنکال کے پٹھوں میں پلاسمڈ ڈی این اے کی اکثریت انجیکشن سائٹ پر ہی رہتی ہے۔ گوناڈز میں بھی معمولی حصوں کا پتہ چلا لیکن جینوم میں ضم نہیں کیا گیا (140)۔ پرائمیٹس میں لوسیفریز انکوڈنگ رپورٹر ویکٹر کی بار بار انٹرماسکلر ایپلی کیشن کے نتیجے میں طویل مدتی رپورٹر اظہار ہوا لیکن کوئی اینٹی ڈی این اے اینٹی باڈیز (141,142) پیدا نہیں ہوئی۔ اس کے باوجود، یہ واضح رہے کہ ڈی این اے ویکسین سے متعلق مذکورہ بالا اور اضافی حفاظتی خدشات کو ان کے کلینیکل پریکٹس میں ترجمہ کرنے کے حوالے سے غور کیا جانا چاہیے (143]۔

پچھلی دو دہائیوں کے دوران، محققین کے مختلف گروہوں نے ٹک کے انفیکشن کو کنٹرول کرنے کے لیے ایک ڈی این اے ویکسین تیار کرنے پر توجہ مرکوز کی ہے، اور اب تک، میزبانوں (130,144,145) کو حفاظتی ٹیکوں کے لیے کئی ڈی این اے ویکسین متعارف کروائی گئی ہیں۔ ڈی این اے ویکسین، جو روایتی پروٹین پر مبنی ویکسین سے مختلف ہیں کہ وہ بیکٹیریل پلاسمڈ پر مبنی ہیں جو اینٹی جینک پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں، اور نقل کو موثر یوکرائیوٹک پروموٹرز کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے، ایک سادہ ڈیزائن، اعلی استحکام، اور محفوظ انتظامیہ کے فوائد ہیں (143) ڈی این اے ویکسینیشن میں، انجکشن شدہ پلازمڈ ڈی این اے مالیکیولز فعال طور پر نیوکلئس میں داخل ہوتے ہیں اور ایپی سومل ڈی این اے کے طور پر زندگی بھر وہاں رہتے ہیں، جب تک خلیہ زندہ ہے مسلسل حفاظتی اینٹیجنز پیدا کرتے ہیں (146)۔ برقرار رکھنے کے لیے بار بار بڑھانے کا مسئلہ۔ ایک اعلی اینٹی باڈی ٹائٹر کو ڈی این اے کے ٹیکے لگائے جانے والے جانوروں میں ویوو میں اینٹی جینز کی مسلسل ترکیب، پروسیسنگ اور ٹی سیلوں کو پیش کرنے سے حل کیا جا سکتا ہے۔

مزید برآں، چونکہ ڈی این اے ویکسین صرف پلاسمڈ ڈی این اے پر مشتمل ہوتی ہے اور اس میں کوئی آلودہ پروٹین نہیں ہوتا ہے، اس لیے یہ قابل فہم لگتا ہے کہ متعدد یا بار بار ویکسین لگوانے سے ویکٹر ڈی این اے (147) کے خلاف مدافعتی ردعمل نہیں ہوگا۔ ظاہر شدہ اینٹیجن کو MHC کلاس I اور کمپلیکسز کے ذریعے پیش کیا جا سکتا ہے، جو بالترتیب CD4 پلس اور CD8 پلس T خلیات، سیلولر اور مزاحیہ مدافعتی ردعمل کو متحرک کر سکتا ہے (148]۔

ثبوت ڈی روز ایٹ ال کے مطالعہ سے آیا ہے۔ [144]، جس میں میرینو کراس نسل کی بھیڑوں کو ڈی این اے ویکسین کے ذریعے بی مائیکرو پلس کے خلاف حفاظتی ٹیکے لگائے گئے۔ جب ایک پلازمیڈ جس میں Bm86 کے مکمل طوالت کے جین کی ترتیب پر مشتمل ہو یا تو اکیلے یا سائٹوکائنز، گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی محرک عنصر (GM-CSF) یا انٹرلییوکن (IL) کے لیے بیضوی جین لے جانے والے پلاسمڈ کے ساتھ انتظام کیا گیا تھا۔ -1بیٹا نے بعد میں ٹک کے انفیکشن کے خلاف نسبتاً کم سطح کی حفاظت کی حوصلہ افزائی کی۔ اس کے علاوہ، Bm86 اور GM-CSF پلاسمڈ کے ساتھ مشترکہ ویکسینیشن کے نتیجے میں ٹک کی زرخیزی میں شماریاتی طور پر نمایاں کمی واقع ہوئی۔ Bm86 DNA ویکسین کے ساتھ لگائے گئے تمام گروپوں میں، Bm86 کے خلاف اینٹی باڈی ٹائٹرز کم تھے۔ اس کے علاوہ، ان گروپوں میں پیریفرل بلڈ لیمفوسائٹس کے اینٹیجن مخصوص محرک کی کم سطح واقع ہوئی ہے۔ تاہم، ڈی این اے ویکسینیشن کے نتیجے میں ملحقہ میں ریکومبیننٹ Bm86 پروٹین کے ایک ہی انجیکشن کے بعد مضبوط اینٹی باڈی ردعمل پیدا ہوا۔ اینٹی باڈیز کی پیداوار، تاہم، دوبارہ پیدا ہونے والے پروٹین کے ساتھ دو ویکسینیشن کے مقابلے میں قدرے کم موثر دکھائی دیتی ہے۔

مزید برآں، بہت سے دوسرے محققین نے ڈی این اے پر مبنی اینٹیجنز کی افادیت کی تحقیقات کی تاکہ میزبانوں کو ٹک کے انفیکشن سے بچایا جا سکے۔ مثال کے طور پر سید وغیرہ۔ [149] نے Argas persicus کے انڈوں سے DNA نکالا اور اسے 200-800 µg DNA/kg چکن کے جسمانی وزن کی خوراک کے ساتھ مرغیوں کو حفاظتی ٹیکوں کے لیے استعمال کیا۔ نتیجہ مددگار تھا، کیونکہ ٹک کی خوراک کی کامیابی میں 74.64 فیصد (50 µg DNA/kg چوزے کے جسمانی وزن) اور 89.39 فیصد (100 µg DNA/kg چوزے کے جسمانی وزن) کی کمی واقع ہوئی جب وہ ڈی این اے سے بچاؤ والے چکن کے سامنے آئے۔ اس کے علاوہ، مصنفین نے رپورٹ کیا کہ ڈی این اے کے ساتھ حفاظتی ٹیکے لگائے گئے مرغیوں کے سیرم میں اے کے گٹ پروٹین کے خلاف سرگرمی ہوتی ہے۔ تاہم، دیگر ٹک پرجاتیوں کا استعمال کرتے ہوئے مزید تجزیہ نے اشارہ کیا کہ سیرم کی سرگرمی پرجاتیوں کے لیے مخصوص ہے۔ امیونائزڈ چکن سیرم کے الیکٹروفوریٹک پیٹرن نے تین نئے پروٹین بینڈ دکھائے، جن کے بارے میں خیال کیا گیا تھا کہ وہ چکن کے مدافعتی دفاع کی نشوونما میں شامل ہیں [149]۔ اس کے بعد، بہت سے مطالعات اینٹیجن مخصوص ڈی این اے ویکسینیشن پر مرکوز تھے۔ تاہم، ان کے تحفظ کی سطح مختلف قسم کے اینٹیجنز کے ساتھ مختلف ہوتی ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ BALB/c چوہوں نے پلاسمڈ pBMC2-انکوڈنگ اینٹیجن Bm86 کے ساتھ انجیکشن بوفیلس مائکروپلس کے خلاف مزاحمت ظاہر کی۔

ویکسینیشن کی حوصلہ افزائی اینٹی بی ایم86 اینٹی باڈی کی پیداوار اور اعلی انٹرلییوکن (IL) کی سطح (IL-4، IL-5، اور IL-12 (p40)) کی ایک اعلی خوراک اور پی بی ایم سی 2 سے حفاظتی ٹیکے لگائے گئے چوہوں کے سیرا میں انٹرفیرون گاما (IFN-) کی سطح۔ pBMC2 کے ساتھ حفاظتی ٹیکے لگائے گئے چوہوں نے bromodeoxyuridine اور IFN g سراو کے شامل ہونے کے مطابق splenocytes کے اینٹیجن مخصوص محرک کو دکھایا۔ مویشیوں میں اس ویکسین کا اطلاق اینٹی باڈی کی پیداوار کا سبب بنتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ Bm86 DNA ویکسینیشن B. مائکرو پلس [150] کے خلاف مضبوط مدافعتی ردعمل پیدا کرتی ہے۔ ایک اور مطالعہ نے خرگوشوں میں H. Longicornis (pcDNA3.1(plus)-Pmy) کے پیرامائوسین (Pmy) کو انکوڈنگ کرنے والے ریکومبیننٹ پلاسمیڈ کے ذریعے حاصل کردہ مدافعتی تحفظ کا جائزہ لیا۔ خرگوشوں نے IgG کی ایک اعلی سطح تیار کی، جو تجویز کرتی ہے کہ ایک مزاحیہ مدافعتی ردعمل ویکسینیشن سے پیدا ہوتا ہے۔ کچھ ٹکیاں (27.31 فیصد) جو ویکسین لگائے گئے خرگوشوں کو کھلائی گئی تھیں مر گئیں، جب کہ بقیہ ٹِکس کا اوسط وزن اور خواتین بالغوں کے بیضہ دان میں بالترتیب 36 اور 39 فیصد کمی واقع ہوئی۔

اس طرح، ایسا لگتا ہے کہ Pmy DNA ویکسین ایک مؤثر مزاحیہ مدافعتی ردعمل پیدا کر سکتی ہے تاہم یہ فراہم کی جاتی ہے اور H. longicornis انفیکشن [151] سے خرگوشوں کی جزوی طور پر حفاظت کرتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایک ملٹی ایپیٹوپ ڈی این اے ویکسین جس میں CD4 پلس اور CD8 پلس سائٹوٹوکسک ٹی لیمفوسائٹ ایپیٹوپس شامل ہیں نے بھیڑوں کو لیبارٹری کے حالات میں Ehrlichia ruminantium کے خلاف 100 فیصد تحفظ فراہم کیا۔ تاہم، میدان کے حالات میں نتائج کو دہرایا نہیں گیا۔ اس مطالعے میں، ایم پی ایل کے ساتھ پی ایل ایم کے ساتھ مل کر انٹرماسکولر روٹ کے ذریعے، ٹاپیکل ایپلی کیشن کے علاوہ، میموری ٹی سیل کے ردعمل کو متحرک کرکے بھیڑوں کو 60 فیصد تک ٹِکس کے خلاف تحفظ فراہم کرتا ہے [152]۔

کئی دیگر اینٹیجنز، جیسے Salp14 اور lipocalins، یا تو اکیلے یا دوسرے اینٹیجنز کے ساتھ مل کر حال ہی میں ڈی این اے ویکسین کے طور پر جانچے گئے ہیں، جو مزید ٹِکس [130,153] کے خلاف ڈی این اے ویکسین تیار کرنے کی امید فراہم کرتے ہیں۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ ٹک چیلنج [153] کے بعد ٹک کاٹنے والی جگہ پر سیلپ 14 ڈی این اے ویکسین سے نکلا ہوا erythema۔ اسی طرح، ایک lipocalins (LIP) ویکسین جس میں recombinant plasmid pcDNA3 شامل ہے۔{7}} H. Longicornis (HlLIP) سے LIP ہومولوگ کا HlLIP خرگوش کے میزبان کو حفاظتی ٹیکوں کے لیے لگایا گیا تھا۔ اگرچہ اس ایپلی کیشن نے میزبان کی مزاحیہ استثنیٰ کو متاثر کیا اور H. Longicornis کے engorgement کے وزن، oviposition، اور hatchability کو بھی متاثر کیا، لیکن افادیت بہت کم تھی، جس سے معلوم ہوتا ہے کہ یہ اینٹیجن ویکسین کے لیے موزوں نہیں ہے کیونکہ یہ میزبان کو جزوی تحفظ فراہم کرتا ہے [130] ]

آخر میں، ڈی این اے ویکسین تیار کرنے کا بنیادی مقصد ویکسین کو اس طرح سے ڈیزائن کرنا ہونا چاہئے کہ یہ میزبان کے مدافعتی ردعمل کو Th2 کے ردعمل کی طرف پولرائز کرے کیونکہ مزاحیہ مدافعتی ردعمل ٹک امیونٹی میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ مویشیوں میں جن کو B. مائیکرو پلس مڈگٹ اینٹیجنز کے ساتھ ٹیکہ لگایا گیا تھا، مخصوص IgG1 کی سطحیں، جو Th2 خلیات کے ذریعے ماڈیول ہوتی ہیں، تحفظ کے ساتھ تعلق رکھتی ہیں۔ اس بات کا امکان ہے کہ اگر خفیہ سگنل کی ترتیب کو ٹارگٹ جین کے نیچے کی طرف مناسب طریقے سے رکھا جاتا ہے، تو ٹارگٹ اینٹیجن ایکسٹرا سیلولر کمپارٹمنٹ میں چھپ سکتا ہے اور زیادہ مزاحیہ مدافعتی ردعمل پیدا کر سکتا ہے۔ یہ بھی امکان ہے کہ Th2 خلیات کے انتخاب کی حمایت کی جائے گی اگر وہ دوسرے امیونوموڈولیٹری جین جیسے IL4 اور IL10 کے ساتھ ہم آہنگ ہوں۔

3.2 ایم آر این اے ویکسین

حالیہ برسوں میں، نئے حفاظتی اینٹی جینز کو دریافت کرنے کے لیے بہت سی کوششیں کی گئی ہیں جنہیں اینٹی ٹک ویکسین کی تیاری میں استعمال کیا جا سکتا ہے، جس میں متعدد اصلاحات کی گئی ہیں۔ ویکسین کے امیدوار کی افادیت کو جانچنے کے لیے، ریکومبیننٹ پروٹین، قطع نظر اس کے کہ وہ دوسرے پروٹینز یا اس سے جڑے ہوئے ہیں، ماڈل حیاتیات کے استعمال کے ذریعے ان کی افادیت کو جانچنے کے لیے انتخاب کا پلیٹ فارم رہا ہے۔

جس آسانی سے ڈی این اے اور ایم آر این اے ویکسین پلیٹ فارم تیار کیے جاسکتے ہیں، حالیہ برسوں میں جینیاتی (ڈی این اے اور ایم آر این اے) ویکسین پلیٹ فارمز کے استعمال میں اہم پیش رفت ہوئی ہے [130,145]۔ ایک mRNA ویکسین جس میں ٹک سلیوری پروٹینز کے کاک ٹیل کو انکوڈ کیا گیا ہے، اس نے گنی پگز میں "ٹک امیونٹی" کی حوصلہ افزائی کی ہے، اس طرح ٹک سے پیدا ہونے والے بورریلیا برگڈورفیری کی منتقلی کو نمایاں طور پر کم کیا گیا ہے، جو لائم بیماری (بورییلیوسس) کا سبب بنتا ہے۔ اگرچہ بہت سے ٹک اینٹیجن امیدواروں کو میزبان میں مدافعتی ردعمل کو ظاہر کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے، یہ ابھی تک ویکسینیشن کا استعمال کرتے ہوئے مضبوط ٹک استثنیٰ کو نقل کرنا ممکن نہیں ہو سکا ہے۔ اس بات کا امکان ہے کہ اس کی وجہ یہ ہو سکتی ہے کہ کھانا کھلانے کے مختلف مراحل میں، ٹِکس میں لعاب کے پروٹین کی ساخت متحرک طور پر تبدیل ہو سکتی ہے، ممکنہ طور پر میزبان اندرونی تبدیلیوں کو منظم کرنے کے لیے۔ یہ معلومات ایک حالیہ تحقیق میں فراہم کی گئی تھی، جس میں محققین کے ایک گروپ نے سیاہ ٹانگوں والے ٹک I. scapularis کے 19 لعاب دہن والے پروٹینوں کی نشاندہی کی اور ان کو عقلی طور پر منتخب کیا، جو کہ انسانوں میں Lyme بیماری کا ایک عام ویکٹر ہے۔ انہوں نے نیوکلیوسائیڈ میں ترمیم شدہ ایم آر این اے کو انجینئر کیا جو ان پروٹینوں کو انکوڈ کرتے ہیں۔

mRNA–LNP ویکسین 19ISP (19 Ixodes salivary proteins) تیار کرنے کے لیے، یہ لپڈ نینو پارٹیکلز (LNPs) میں مساوی مقدار میں سمیٹے گئے تھے۔ I. scapularis کے کھانا کھلانے کے رویے پر ویکسین کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے، گنی پگز کو 4-ہفتے کے وقفوں میں تین بار انٹراڈرمل طور پر حفاظتی ٹیکے لگائے گئے، جس کے نتیجے میں انکوڈ شدہ اینٹیجنز میں سے کم از کم دس کے لیے مضبوط اینٹی باڈی ردعمل سامنے آیا۔ تجربے کے اگلے مرحلے میں، جانوروں کو غیر متاثرہ I. scapularis nymphs کے ساتھ چیلنج کیا گیا۔ جن جانوروں کو ٹیکے لگائے گئے تھے ان میں 24 گھنٹے کے اندر کافی erythema پیدا ہو گیا۔

مزید برآں، جن جانوروں کو ٹیکے لگائے گئے تھے ان پر ٹِکس ناقص طور پر کھلائے گئے تھے اور 48 گھنٹے تک الگ ہونا شروع ہو گئے تھے، 80 فیصد ٹک 96 گھنٹے کے بعد ٹیکے لگائے گئے جانوروں سے الگ ہو گئے تھے، اس کے مقابلے میں 20 فیصد ایسے جانوروں پر جن کو ویکسین نہیں لگائی گئی تھی۔ مزید یہ جانچنے کے لیے کہ آیا کھانا کھلانے کا بدلا ہوا رویہ پیتھوجینز کی منتقلی کو متاثر کرتا ہے، B. برگڈورفیری سے متاثرہ I. scapularis nymphs کو گنی پگز پر رکھا گیا تھا جنہیں 19ISP یا mRNA ویکسین انکوڈنگ فائر فلائی لوسیفریز کے ساتھ ٹیکہ لگایا گیا تھا۔ ان جانوروں میں سے ہر ایک کو تین ٹکیاں ملی تھیں جو متاثر تھیں۔ اس بات کو مدنظر رکھتے ہوئے کہ انسانوں میں ایک ٹک کو ہٹانے کا امکان ہے جو erythema سے متعلق خارش کا سبب بنتا ہے، جیسے ہی سرخی ظاہر ہوتی ہے، ٹک کو ڈبل بلائنڈ طریقے سے الگ کر دیا جاتا ہے۔

مجموعی طور پر 46 فیصد کنٹرول والے جانور چیلنج کے تین ہفتے بعد B. برگڈورفیری سے متاثر ہوئے، جبکہ ویکسین لگائے گئے جانوروں میں سے کوئی بھی اس روگجن سے متاثر نہیں ہوا۔ جین ایکسپریشن کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ویکسین نے مدافعتی راستے کو فعال کیا، بشمول T اور B سیل ریسیپٹرز، کیموکائن، FcεRI، اور IL-17 سگنلنگ، نیز قدرتی قاتل سیل کی ثالثی زہریلا۔ مزید برآں، کاٹنے والی جگہ کے تجزیوں سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ویکسین نے T-cell کے ردعمل کو متاثر کیا تھا [154]۔

بیک وقت، محققین کے اسی گروپ نے ایم آر این اے لپڈ نینو پارٹیکلز (ایل این پیز)، پلاسمڈ ڈی این اے، یا ریکومبیننٹ پروٹین پلیٹ فارمز [153] کا استعمال کرتے ہوئے ٹک استثنیٰ کی جانچ کرنے کے لیے ایک ماڈل اینٹیجن کے طور پر Salp14 کا استعمال کیا۔ اس مطالعے میں، ویکسینیشن بشمول نیوکلیوسائیڈ میں ترمیم شدہ mRNA لپڈ نینو پارٹیکلز انکوڈنگ (mRNA-LNPs) Salp14 کو انٹراڈرمل طور پر پہنچایا گیا، ہر 4 ہفتوں میں دو اضافے کے ساتھ۔ سالپ14-مخصوص اینٹی باڈیز کی نشوونما کا موازنہ مختلف حفاظتی تدابیر کے درمیان کیا گیا۔ Salp14 mRNA امیونائزیشن وہ پلیٹ فارم تھا جس نے DNA اور پروٹین ویکسینیشن کے مقابلے میں سب سے مضبوط مزاحیہ ردعمل پیدا کیا۔ سالپ14 ایم آر این اے کے ساتھ حفاظتی ٹیکے لگائے گئے گنی کے خنزیروں نے تمام حفاظتی گروپوں میں کاٹنے کی جگہ پر سب سے زیادہ مضبوط اور شدید erythema کا پتہ لگایا؛ تاہم، اس نے ٹک ڈیٹیچمنٹ کی شرح کو متاثر نہیں کیا اور انجورجمنٹ وزن میں کوئی تبدیلی نہیں کی [153]۔ ایک ٹک ویکسین کو اریتھیما کو موثر بنانے کی ترغیب دینی چاہیے، اور ٹک فیڈنگ کے بعد کے پہلوؤں کو تبدیل کرنے کے لیے ایک نقطہ نظر، بشمول اٹیچمنٹ اور اینگریجمنٹ، ایک ایسی ویکسین کا استعمال کرنا ہے جس میں کئی تھوک والے ٹک اینٹیجنز ہوتے ہیں [154]۔

لہذا، ایسا لگتا ہے کہ نیوکلیوسائیڈ میں ترمیم شدہ mRNALNP salp14 کے ساتھ امیونائزیشن، جسے ممکنہ ویکسین کے امیدوار کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، زیادہ اینٹی باڈی ٹائٹرز اور ڈی این اے یا پروٹین کے ساتھ حفاظتی ٹیکوں سے پہلے اور اعلیٰ درجے کی سرخی کا باعث بن سکتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ Salp14 ایک ویکسین کے لیے اچھے امیدوار بنیں، یا تو اکیلے اصلاح کے ساتھ یا دوسرے امیدوار اینٹیجنز کے ساتھ مل کر [154]۔

مجموعی طور پر، ایسا معلوم ہوتا ہے کہ ایک ملٹی ویلنٹ mRNA ویکسین تجربہ گاہوں کے جانوروں میں ٹک کے خلاف مزاحمت پیدا کرنے کی صلاحیت رکھتی ہے جیسے کہ گنی پگ اور ٹک کے انفیکشن اور ٹک سے پیدا ہونے والے انفیکشن کو روکنے کے لیے، ممکنہ طور پر ان کے میزبان پر ٹک فیڈنگ کی مدت کو محدود کرکے۔ یہ بھی تجویز کیا گیا ہے کہ ایک mRNA–LNP فارمولیشن جو سست، مسلسل اینٹیجن کی ترسیل کو قابل بناتا ہے، قدرتی ٹک کے کاٹنے کی نقل کر سکتا ہے۔ اگر اس حکمت عملی کا ترجمہ انسانوں میں کیا جا سکتا ہے، تو یہ پہلی ویکسین ہوگی جو براہ راست کسی پیتھوجین یا مائکروبیل ہدف کو نشانہ نہیں بناتی بلکہ اس کے ویکٹر کو نشانہ بناتی ہے۔ مزید برآں، چونکہ ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کی منتقلی کی روک تھام میں انسانوں کی مدد کے لیے ابھی تک اینٹی ٹک ویکسین تیار کی جا رہی ہیں، اس لیے حفاظتی ٹیکوں کی حکمت عملی اور امیونائزیشن کے لیے اینٹی جینز کے انتخاب کو مدنظر رکھنے کی ضرورت ہے۔

3.3 پروٹین پر مبنی ویکسین

کچھ پروٹین پر مبنی ویکسین تجارتی طور پر دستیاب اور موثر ہیں۔ ایک ویکسین پروگرام سب سے پہلے 1970 کی دہائی میں شروع کیا گیا تھا جب محققین نے اس وقت میزبان کو ٹک (D. Anderson) کے خلاف حفاظتی ٹیکے لگانے کے لیے دو مختلف قسم کے ویکسین فارمولیشنز کے ساتھ تجربہ کرنا شروع کیا۔ پہلے میں گٹ اور بیضہ دانی سے حاصل ہونے والے اینٹیجنز شامل تھے، جب کہ دوسرے میں تمام اندرونی اعضاء کو شامل کیا گیا تھا جو ڈی اینڈرسن خواتین کی نیم دھندلاہٹ سے حاصل کیے گئے تھے۔

اس تحقیق نے دریافت کیا کہ جب مویشیوں کے میزبان کو بالغ R. مائکروپلس خواتین [155] سے حاصل کردہ عرقوں سے ٹیکہ لگایا جاتا ہے تو ٹک آنت کے ٹشو کے خلاف اینٹی باڈی کے ذریعے ثالثی کے مدافعتی ردعمل متحرک ہو جاتے ہیں۔ ویکسین کی تشکیل کی تاثیر کا جائزہ لینے کے لیے اس ابتدائی مطالعے نے دنیا بھر کے محققین کو ٹک اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کے کنٹرول کے لیے ایک ویکسین کی تیاری پر توجہ مرکوز کرنے کی ترغیب دی۔ اس طرح، 1980 کی دہائی میں، محققین کے دو الگ الگ گروہوں نے R. microplus [156] کے خلاف بوائینز کے مدافعتی ردعمل کا تجزیہ کرنے کے لیے ویکسین کے فارمولیشنز کا استعمال کرتے ہوئے پہلی سائنسی تحقیقات کیں۔

مندرجہ بالا مطالعات کے بعد، یہ پایا گیا کہ ایک ٹک گٹ سے منسلک گلائکوپروٹین میزبان [157] میں مدافعتی تحفظ پیدا کر سکتا ہے۔ بعد کے مطالعے میں، اسی تحقیقی گروپ نے 89 kDa کے مالیکیولر وزن کے ساتھ ایک گلائکوپروٹین کو الگ تھلگ کیا، جسے Bm86 کا نام دیا گیا اور بتایا گیا کہ یہ R. microplus [158,159] کے گٹ سیلز سے وابستہ ہے۔ Bm86 ریکومبیننٹ پروٹین کو خمیر کے اظہار کے نظام کا استعمال کرتے ہوئے بڑے پیمانے پر تیار کیا گیا تھا۔

اب تک، صرف Bm86- پر مبنی ویکسین کو مختلف برانڈ ناموں کے ساتھ تجارتی بنایا گیا ہے، مثال کے طور پر، یہ آسٹریلیا میں TickGARD® برانڈ نام کے ساتھ اور کیوبا میں Gavac® [160,161] کے تحت فروخت کی جاتی ہے۔ یہ ویکسین بڑے پیمانے پر مختلف ممالک میں مویشیوں پر ٹک کے دباؤ کو کم کرنے کے لیے استعمال کی جاتی ہیں۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ ان ویکسین کا استعمال ٹک کی آبادی کو 74 فیصد تک کم کر سکتا ہے اور ان کی مجموعی افادیت 51 فیصد سے لے کر 91 فیصد تک ہوتی ہے، جو کہ ٹک کی آبادی اور مویشیوں کی غذائی حالت کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہے [160-163]۔ اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ کچھ کولمبیا، میکسیکن، اور برازیلی R. مائکرو پلس ٹک اسٹرینز کیوبا اور آسٹریلوی R. مائیکرو پلس ٹک اسٹرین کے مقابلے میں کم افادیت کا مظاہرہ کرتے ہیں، اور یہاں تک کہ ارجنٹائنی R. مائیکرو پلس اسٹرین اے بھی ویکسینیشن کے خلاف مزاحم معلوم ہوتا ہے۔ Bm86 [34,164]۔ دنیا کے مختلف حصوں میں ایک ہی ٹک پرجاتیوں کی آبادیوں پر Bm86 ویکسین کی افادیت میں فرق پر مزید تجزیہ کیا گیا، اور یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ ٹکوں کی مختلف آبادیوں میں Bm میں ایک پولیمورفزم ہوتا ہے۔ جین کے امینو ایسڈ کی ترتیب کے لحاظ سے اینٹیجن جینز، اور یہی بنیادی وجہ ہے کہ موجودہ Bm86-کی بنیاد پر ویکسین اتنی کارآمد نہیں ہیں۔

مثال کے طور پر، ارجنٹائن میں ٹک آبادیوں میں شناخت شدہ Bm86 (Bm95 کے نام سے نامزد) کے ہم جنس جین میں ایک پولیمورفزم تھا، جس کے نتیجے میں ٹک آبادیوں کے درمیان Bm86 کی ترتیب میں فرق ہوتا ہے جیسے کہ کیوبا اور آسٹریلیا میں پایا جاتا ہے، جو اس بات کی وضاحت کر سکتا ہے کہ Bm86 ویکسین ارجنٹائن کے ٹک [34] کے خلاف اتنی موثر کیوں نہیں تھی۔ Bm86 ویکسین کے مزاحمتی مسائل پر غور کرتے ہوئے، محققین نے ایک ریکومبیننٹ Bm95 ویکسین تیار کی ہے جو کہ کیوبا اور ارجنٹائن میں 89 فیصد اور ہندوستان میں ٹک کے انفیکشن کو کم کرنے کے لحاظ سے 81 فیصد کی مجموعی افادیت کے ساتھ انتہائی موثر ثابت ہوئی ہے۔ [34,102,120,165]۔

مذکورہ تجارتی ویکسین اور اس کی افادیت کے ٹرائل کے علاوہ، بہت سے دیگر مطالعات نے Bm86-کی بنیاد پر ویکسین کی افادیت کو مزید بہتر بنانے پر توجہ مرکوز کی ہے۔ کچھ حالیہ مطالعات نے پیپٹائڈس کی ترکیب کی ہے، بشمول SBm4912، SBm7462®، اور SBm19733، جو Bm86 سے حاصل کیے گئے تھے، اور ایک rSBm7462® ریکومبیننٹ پیپٹائڈ بھی تیار کیے ہیں، اور ان کی افادیت کا تجزیہ کیا ہے۔ ان پیپٹائڈس کی فی صد افادیت 35.87 فیصد سے 81.05 فیصد تک تھی، جو تجویز کرتی ہے کہ یہ پیپٹائڈس، خاص طور پر، SBm7462® اور rSBm7462®، میزبان کی قوت مدافعت پیدا کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں اور ان کا کمرشلائز کیا جا سکتا ہے کیونکہ یہ reduck کے لحاظ سے انتہائی موثر ہیں۔ انفیکشن [121,122]۔ مزید برآں، Bm86 ریکومبیننٹ پروٹین ویکسین کی تاثیر کو بہتر بنانے کے لیے، حال ہی میں، Lapisa SA نے میکسیکو میں Bm86-کی بنیاد پر Bovimune Ixovac® ویکسین متعارف کرائی ہے۔ تاہم، اس ویکسین کا ٹکس کے خلاف اس کی تاثیر کے لحاظ سے مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ لہذا، اس کی افادیت کا تعین کرنے کے لیے مختلف ٹک آبادیوں پر اس کے اثرات کا تعین کرنے کے لیے مطالعات کی ضرورت ہے۔

ایک Bm86 ہومولوگ پر مبنی ویکسین (ٹک گارڈ) مناسب معلوم ہوتی ہے، کیونکہ اس ویکسین کا وسیع اطلاق ہوتا ہے اور یہ مختلف ٹک پرجاتیوں میں کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز کو متحرک کر سکتا ہے، جیسے Rhipicephalus sanguineus، Hyalomma anatolicum anatolicum (Bhipicephalus) ) decoloratus، Rhipicephalus (Boophilus) annulatus، اور Hyalomma dromedary [166–168]۔ تاہم، یہ ویکسین کچھ دیگر ٹک پرجاتیوں (مثلاً، Rhipicephalus appendiculatus، Amblyomma variegatum، اور Amblyomma cajennense) [169,170] میں کراس ری ایکٹیو تحفظ پیدا کرنے سے قاصر ہے۔ یہ نوٹ کرنا دلچسپ ہے کہ Bm86 ویکسین کی R. annulatus کے خلاف 100 فیصد افادیت ہے، جس کے نتیجے میں R. microplus کے ساتھ ہومولوگس ویکسین کی رپورٹ کردہ افادیت سے زیادہ افادیت ہے۔ اس کی وجہ جسمانی عوامل (مثلاً خون کا کم جذب ہونا اور جسم میں پروٹیز کی سرگرمی کی کم سطح) یا ٹک جینیاتی عوامل ہو سکتے ہیں۔ یہ عوامل BM86 پروٹین کی سطح پر اثر انداز ہو سکتے ہیں یا جسمانی عمل کو ٹک کر سکتے ہیں جیسے کھانا کھلانا اور پروٹین کا انحطاط، جو زیادہ موثر اینٹی باڈی – اینٹیجن کے تعامل کا باعث بنتے ہیں [171]۔ Bm86 ویکسینیشن R. مائکروپلس ٹک کے خلاف بہترین تحفظ فراہم کرتی ہے، لیکن ان تجربات کو ایک Ixodes ٹک ویکسین تک بڑھانا مشکل ہے۔

I. ricinus اور I. scapularis کے برعکس، R. microplus ایک واحد میزبان ٹک ہے جو خاص طور پر مویشیوں کو کھلاتا ہے [168]۔ اس کی زندگی کا ایک مختصر چکر بھی ہوتا ہے، یہ پگھلتا نہیں ہے، اور خون کا کھانا ختم ہونے پر ایک نیا میزبان تلاش کرتا ہے۔ Bm86 ویکسین کی افادیت کی تحقیق ان گایوں میں کی گئی تھی جو R. مائکروپلس ٹک لاروا کے سامنے آئی تھیں، اور ویکسینیشن کے بعد ختم ہونے والی بالغ خواتین میں ٹک کی قوت مدافعت سے متعلق پیرامیٹرز کی پیمائش کی گئی۔ اس طرح، ماپا تحفظ دو پگھلنے والے ادوار اور تین ٹک مراحل پر اثر و رسوخ کا مجموعہ ہے۔ R. مائیکرو پلس کے لیے یہ دکھایا گیا ہے کہ Bm86 ویکسینیشن نقصان کا باعث بنتی ہے اور اس کے نتیجے میں بالغ خواتین کے ٹکڑوں کے وزن کو کم کرتی ہے [172]؛ اس کے باوجود، R. مائکروپلس کی ناپختہ زندگی کے مراحل پر Bm86 ویکسینیشن کا رشتہ دار اثر قطعی طور پر معلوم نہیں ہے۔ Bm86 homologs کو بھی Ixodes ticks سے الگ تھلگ اور شناخت کیا گیا ہے۔ I. ricinus میں Bm86، Ir86-1، اور Ir-86-2 کے دو ہومولوگ ہوتے ہیں، اور I. scapularis میں Is86-1 اور Is{{10} کے دو ہومولوگ ہوتے ہیں۔ } [173]۔ بعد میں ہونے والے ایک مطالعہ نے دریافت کیا کہ ریکومبیننٹ Ir{12}} پروٹینز کی ویکسینیشن نے سیرم IgG ٹائٹرز کو ریکومبیننٹ Ir86 پروٹینز کے خلاف بڑھایا۔ تاہم، اینٹی باڈیز خرگوش کو I. ricinus چیلنج سے بچانے کے قابل نہیں تھیں۔ نہ تو منسلک ٹکوں کی تعداد اور نہ ہی ٹک وزن میں کمی کی گئی [174]۔

لہذا، Ixodes میں Bm86 homologs کے خلاف ویکسینیشن Ixodes ricinus آبادی کو کنٹرول کرنے کے لیے ایک مؤثر طریقہ نہیں سمجھا جاتا ہے، حالانکہ Bm86 ویکسینیشن کا R. microplus کے خلاف واضح اثر ہوتا ہے۔ اگرچہ Bm86 ویکسین نے کافی کامیابی دکھائی ہے، لیکن یہ سمجھنا ضروری ہے کہ ویکسین acaricides کو تبدیل کرنے کا امکان نہیں ہے کیونکہ اس میں acaricides سے وابستہ "ناک آؤٹ اثر" کا فقدان ہے۔ اس کے باوجود، فیلڈ کے تجربے سے معلوم ہوا ہے کہ Bm86 کا استعمال کھیت میں ایکاریسائیڈ علاج کے استعمال کی ضرورت کو کافی حد تک کم کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، کیوبا کے اپنے ٹک کنٹرول پروگرام کے سخت ضابطے کی وجہ سے ملک میں استعمال ہونے والی ایکاریسائیڈ کی مقدار میں 87 فیصد کمی واقع ہوئی، جو کہ وینزویلا میں کی گئی ایک حالیہ تحقیق کے نتائج سے موازنہ ہے [161,175,176]۔

مزید برآں، Bm86 ویکسین کے استعمال سے ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں میں بھی کافی کمی آئی ہے، بشمول بووائن ایناپلاسموسس اور بوائن بیبیسیوسس۔ اس ویکسین کے استعمال سے مویشیوں کی پیداواری صلاحیت میں بھی اضافہ ہوا ہے، مثلاً مویشیوں، اور اس کے نتیجے میں کسانوں کے معاشی نقصانات کو کم کیا گیا ہے [160]۔ Bm86 ویکسینیشن کے مندرجہ بالا پہلوؤں سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ٹک کے انفیکشن سے نمٹنے کے لیے کیمیکل ایپلی کیشنز کے مقابلے میں ایک بہت زیادہ سرمایہ کاری مؤثر طریقہ ہے۔ اس طرح، یہ ویکسین ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو کم کرنے کے ساتھ ساتھ مویشیوں کے فارموں میں ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو کم کرنے کے لیے ٹک کے پھیلاؤ کے انتظام کو بہتر بنانے میں انتہائی مفید ثابت ہو سکتی ہے۔

4. اختتامی ریمارکس

ٹِکس نشوونما، نشوونما اور تولید کے لیے خون کو کھاتی ہیں، اور یہ ٹک سے پیدا ہونے والی مختلف بیماریوں کی منتقلی کے لیے ذمہ دار ہیں۔ Ixodes ticks، مثال کے طور پر، پیتھوجینز کی ایک بڑی تعداد کو منتقل کرتے ہیں، بشمول بیکٹیریا، پروٹوزوا، اور وائرس۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ اینٹی ٹک ویکسین ٹک کے انفیکشن کو کم کرتی ہیں اور پیتھوجین کی منتقلی کو روکتی ہیں، اور اس کے علاوہ کیمیائی کنٹرول سے زیادہ محفوظ ہیں، جس کے منفی ضمنی اثرات ہو سکتے ہیں۔ مختلف ٹشوز/اعضاء سے کئی نئے اینٹی جینز کی نشاندہی کی گئی ہے اور ان کی افادیت کو لیبارٹری کے جانوروں میں جانچا گیا ہے، جس کی وجہ سے ٹِکس کے خلاف ویکسین تیار کرنے کی طرف اہم پیش رفت ہوئی ہے جس کے کوئی ضمنی اثرات کی اطلاع نہیں ہے۔ Bm86 پروٹین پر مبنی ویکسین کو مختلف ممالک میں تجارتی بنایا گیا ہے، اور R. microplus کے خلاف ان کے استعمال سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ ٹکڑوں کے خلاف ویکسینیشن کو مؤثر طریقے سے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، Bm86- پر مبنی ویکسین دیگر ٹک پرجاتیوں، جیسے Ixodes ticks کے خلاف یکساں طور پر موثر نہیں ہیں۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ I. ricinus کے Bm86 homolog کے ساتھ ویکسینیشن کا ٹک فیڈنگ [174] پر کوئی اثر نہیں ہوتا ہے۔

مزید برآں، کیونکہ R. مائکرو پلس صرف ایک میزبان کو کھانا کھلاتا ہے، اس لیے لاروا کو گائے کو چیلنج کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا تھا، جس کے نتیجے میں بالغ خواتین کی ٹک ٹک مکمل طور پر جڑی ہوئی ہوتی ہیں، جس سے نہ صرف ٹکڑوں کی تعداد کم ہوتی ہے بلکہ اس کا زندگی کے تینوں مراحل پر بھی نمایاں اثر پڑتا ہے۔ ٹک R. مائیکرو پلس کے برعکس، Ixodes ticks اپنی زندگی کے دوران میزبانوں کو تبدیل کرتی رہتی ہیں اور اس لیے Ixodes ٹک ویکسینیشن کے لیے ایک میزبان پر ایک خون کے کھانے کے دوران ticks کے منسلک ہونے اور/یا کھانا کھلانے کی مؤثر روک تھام کی ضرورت ہوتی ہے۔ بہر حال، Ixodes ticks کے خلاف ویکسینیشن ممکن اور حقیقت پسندانہ معلوم ہوتی ہے۔ اس لیے یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ اس قسم کی ویکسین کے ساتھ میزبان کا کراس پروٹیکشن ایک مشکل کام ہو سکتا ہے۔ Bm86 کے علاوہ کچھ اور پروٹین بھی ہیں، جن میں امیونوسوپریسی یا اینٹی کوگولنٹ ایجنٹ کے طور پر علاج کی صلاحیت بھی ہو سکتی ہے [39,61]۔

جینومکس اور پروٹومکس میں حالیہ پیشرفت نے ہمیں نوول اینٹی جینز دریافت کرنے اور شناخت شدہ پروٹینوں میں ہیرا پھیری کے لیے مالیکیولر تکنیکوں کو استعمال کرنے اور نئی ویکسینوں کی ماضی کے مقابلے میں کافی تیزی اور لاگت سے جانچ کرنے کے قابل بنایا ہے۔ ڈی این اے ویکسینیشن بھی ایک بہترین آپشن ہے۔ تاہم، عام طور پر، اس قسم کی ویکسینیشن صرف اینٹیجن کے اظہار کی کم سطح کا باعث بن سکتی ہے اور MHC کلاس II کے راستے [177] کے ذریعے CD4 پلس T مددگار خلیوں کو چالو کرنے والے غیر پیشہ ور اینٹیجن پیش کرنے والے سیل کو محدود کر دیتی ہے۔ تاہم، ڈی این اے ویکسینیشن نہ صرف میزبان کو اہم تحفظ فراہم کرتی ہے بلکہ اسے ٹِکس کے خلاف کراس پروٹیکشن فراہم کرنے پر بھی غور کیا جاتا ہے اگر اس کے بعد کاائمرک ویکسین یا دوبارہ پیدا ہونے والی پروٹین کی ویکسینیشن کی جاتی ہے [178]۔

مزید برآں، mRNA-LNPs ٹک کاٹنے والی جگہ پر erythema کے خاتمے میں مدد کر سکتے ہیں، جو حاصل شدہ ٹک مزاحمت کے سب سے اہم ابتدائی اشارے میں سے ایک ہے۔ ٹک جینز پر مشتمل mRNA-LNPs ویکسینز کی نشوونما کے لیے ایک مفید پلیٹ فارم ہے جو ممکنہ طور پر منتخب ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو روک سکتا ہے [153,154]۔ ڈی این اے اور ایم آر این اے دونوں ویکسینیشن بھی موثر حکمت عملی معلوم ہوتی ہیں اور مستقبل میں امید ہے کہ ٹک کے انفیکشن اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کے کنٹرول کے لیے ایک ایم آر این اے یا ڈی این اے ویکسینیشن تیار کی جا سکتی ہے اور یہ کراس پروٹیکشن بھی فراہم کرتی ہے۔ تاہم، ابھی تک کسی ویکسین کو تجارتی شکل نہیں دی گئی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ڈی این اے یا ایم آر این اے ویکسین تیار کرنے کے لیے ان کے استعمال کے لیے زیادہ سے زیادہ اینٹیجنز کی افادیت کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ نوول ٹک ویکسین کے امیدواروں کی شناخت اور خصوصیت ٹک فیڈنگ اور پیتھوجین کی منتقلی کو روک سکتی ہے۔ پالتو جانوروں اور جنگلی حیات کے لیے ویکسین میں ان اینٹیجنز کا استعمال، انسانوں کو چھوڑ دو، ایک چیلنج بنی ہوئی ہے۔

مصنف کی شراکتیں:

ایم این اے، ایم اے جے، اور ایم کے نے مضمون کا ڈھانچہ ڈیزائن کیا۔ تمام مصنفین نے ادب کی تلاش کی اور مخطوطہ کے کچھ حصے لکھے/ڈیٹا جمع کیا۔ ایم این اے اور آئی ایم نے اعداد و شمار بنائے اور اس میں ترمیم کی۔ ID اور MK نے تنقیدی نظر ثانی کی اور مخطوطہ کو پروف ریڈ کیا۔ تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ:

MK نے چیک ریپبلک کی گرانٹ ایجنسی (گرانٹ {{0}S) اور ERD فنڈز، پروجیکٹ CePaVip OPVVV (نمبر 384 CZ۔{6}}2.1۔{7}}1 سے فنڈنگ ​​حاصل کی۔ /0.0/0.0/16_019/0000759)۔ فنڈرز کا مطالعہ کے ڈیزائن، ڈیٹا اکٹھا کرنے، اور تجزیہ کرنے، شائع کرنے کے فیصلے، یا مخطوطہ کی تیاری میں کوئی کردار نہیں تھا۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

مفادات کے تصادم: مصنفین نے اعلان کیا ہے کہ تحقیق کسی تجارتی یا مالی تعلقات کی عدم موجودگی میں کی گئی تھی جسے مفادات کے ممکنہ تصادم کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے۔

حوالہ جات

1. de la Fuente, J.; کوکن، کے ایم ٹک کے انفیکشن کے خلاف دوبارہ پیدا ہونے والی ویکسین کے لیے حفاظتی اینٹیجنز کی شناخت اور خصوصیات میں پیشرفت۔ ماہر Rev. ویکسینز 2003، 2، 583–593۔ [کراس ریف]

2. ویور، جی وی؛ اینڈرسن، این. گیریٹ، کے. تھامسن، اے ٹی؛ Yabsley، MJ Ticks اور Tick-borne Pathogens in Domestic Animals, Wild Pigs, and Off-host Environmental Sampling in Guam, USA. سامنے والا۔ ڈاکٹر سائنس 2022, 8, 803424۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. جونز، کے ای؛ پٹیل، این جی؛ لیوی، ایم اے؛ اسٹوری گارڈ، اے۔ بالک، ڈی. Gittleman, JL; Daszak، P. ابھرتی ہوئی متعدی بیماریوں میں عالمی رجحانات۔ فطرت 2008، 451، 990-993۔ [کراس ریف]

4. بیگنیٹ، ایف۔ میری، J.-L. یورپ میں ساتھی جانوروں کی آرتھروپوڈ سے پیدا ہونے والی بیماریاں۔ ڈاکٹر پیراسیٹول۔ 2009، 163، 298–305۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. پیٹر، ایس جی؛ Kariuki, HW; Aboge, GO; گاکویا، ڈی ڈبلیو؛ مینگی، این۔ مولئی، کینیا کے نیروبی کے پیری-اربن ایریاز میں چھوٹے ہولڈر فارمز میں ڈیری کیٹل اور پیتھوجینز کو انفسٹنگ ٹِکس کا پھیلاؤ۔ ڈاکٹر میڈ. انٹر 2021، 2021، 9501648۔ [کراس ریف]

6. گراف، جے ایف؛ Gogolewski, R.; Leach-Bing, N.; سباتینی، GA؛ Molento, MB; بورڈین، ای ایل؛ Arantes، GJ ٹک کنٹرول: ایک صنعت کا نقطہ نظر. پیراسیٹولوجی 2004، 129، S427–S442۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

7. de la Fuente, J. ویکٹر کنٹرول کے لیے ویکسینز: مستقبل کے لیے دلچسپ امکانات۔ ڈاکٹر جے 2012، 194، 139-140۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

8. سپاراگانو، O.؛ Földvári, G.; Derdáková، M.؛ Kazimírová، M. ٹک اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں سے پیدا ہونے والے نئے چیلنجز۔ حیاتیات 2022، 77، 1497–1501۔ [کراس ریف]

9. Doolan, DL; آپٹے، ایس ایچ؛ پروئیٹی، سی. جینوم پر مبنی ویکسین ڈیزائن: ملیریا اور دیگر متعدی بیماریوں کے لیے وعدہ۔ انٹر J. Parasitol. 2014، 44، 901–913۔ [کراس ریف]

10۔ بریگزی، این ایل؛ Gianfredi, V.; ولارینی، ایم؛ Rosselli, R.; نصر، الف۔ حسین، اے. مارٹینی، ایم؛ بہزادفر، ایم. ویکسینز میٹ بڑے ڈیٹا: جدید ترین اور مستقبل کے امکانات۔ کلاسیکل 3Is ("Isolate-Inactivate-Inject") سے ویکسینولوجی 1۔ سامنے والا۔ صحت عامہ 2018، 6، 62۔ [کراس ریف]

11. Zepp، F. ویکسین ڈیزائن کے اصول — فطرت سے سبق۔ ویکسین 2010، 28 (سپلائی 3)، C14–C24۔ [کراس ریف]

12. بوعزاوی، A.؛ عبداللطیف، اے. العلف، ف. بوگاری، این۔ الدہلوی، ص. قاری، ایس. ویکسینیشن کے لیے حکمت عملی: روایتی ویکسین اپروچز بمقابلہ نئی نسل کی حکمت عملیوں کے ساتھ مل کر۔ فارماسیوٹکس 2021، 13، 140۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. ڈی ارجینیو، ڈی اے؛ ولسن، سی بی اے ڈیکیڈ آف ویکسینز: انٹیگریٹنگ امیونولوجی اینڈ ویکسینولوجی فار ریشنل ویکسین ڈیزائن۔ استثنیٰ 2010، 33، 437–440۔ [کراس ریف]

14. میرینو، او. Antunes, S.; Mosqueda, J.; Moreno-Cid, JA; de la Lastra, JMP; Rosario-Cruz, R.; Rodríguez, S.; Domingos, A.; de la Fuente, J. ٹک-پیتھوجین کے تعامل میں شامل پروٹین کے ساتھ ویکسینیشن ویکٹر کے انفیکشن اور پیتھوجین انفیکشن کو کم کرتی ہے۔ ویکسین 2013، 31، 5889–5896۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. سفید، AL؛ گیف، ایچ. جائزہ: بلیک لیگڈ، لون اسٹار، اور امریکن ڈاگ ٹِکس کے لیے ٹک کنٹرول ٹیکنالوجیز کی درخواست۔ J. انٹیگر پیسٹ میناگ۔ 2018، 9، 12۔ [کراس ریف]

16. ولڈسن، پی. اینٹی ٹک ویکسین۔ پیراسیٹولوجی 2004، 129، S367–S387۔ [کراس ریف]

17. de la Fuente, J.; میرینو، O. ویکسینومکس، ٹک ویکسین کا نیا راستہ۔ ویکسین 2013، 31، 5923–5929۔ [کراس ریف] 18. ہل، سی اے؛ Wikel, SK The Ixodes scapularis Genome Project: ٹک ریسرچ کو آگے بڑھانے کا ایک موقع۔ رجحانات Parasitol. 2005، 21، 151–153۔ [کراس ریف]

19. مدینہ، جے ایم؛ عباس، ایم این؛ بینساؤد، سی۔ ہیکنبرگ، ایم. Kotsyfakis, M. Ixodes ricinus Long NonCoding RNAs کا بائیو انفارمیٹک تجزیہ ان کی میزبان miRNAs کی پابند کرنے کی صلاحیت کی پیش گوئی کرتا ہے۔ انٹر جے مول سائنس 2022، 23، 9761۔ [کراس ریف]

20. ویلے، ایم آر؛ گوریرو، اومکس دور میں ایف ڈی اینٹی ٹک ویکسین۔ سامنے والا۔ بائیوسی (ایلیٹ ایڈ) 2018، 10، 122–136۔ [کراس ریف]

21. لوگولو، سی.؛ واز، آئی ڈی ایس؛ Sorgine, MHF; پائیوا سلوا، GO؛ فاریہ، ایف ایس؛ زنگالی، آر بی؛ ڈی لیما، ایم ایف آر؛ ابریو، ایل. اولیویرا، ای ایف؛ Alves, EW; ET رحمہ اللہ تعالی. ایک ہارڈ ٹک کے انڈے سے ایسپارٹک پروٹینیز پیشگی کو الگ کرنا، بوفیلس مائیکرو پلس۔ پیراسیٹولوجی 1998، 116، 525–532۔ [کراس ریف]

22. Kurlovs, AH; لی، جے؛ چینگ، ڈی. Zhong, J. Ixodes pacificus Ticks Ricketsia Endosymbiont کے اینٹی بائیوٹک علاج کے بعد ایمبریوجینیسس اور انڈے سے نکلنے کو برقرار رکھتے ہیں۔ PLOS ONE 2014, 9, e104815۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

23. سیپنگٹن، ٹی ڈبلیو؛ ہیز، اے آر؛ رائخیل، AS مچھر وٹیلوجینن ریسیپٹر: پیوریفیکیشن، ڈیولپمنٹل اور بائیو کیمیکل خصوصیات۔ کیڑے بائیو کیم۔ مول بائول 1995، 25، 807-817۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

24. واز، آئی ڈی ایس؛ لاگلوڈ، سی. سورگین، ایم. ویلوسو، ایف ایف؛ ڈی لیما، MFR؛ گونزالز، جے سی؛ مسعودہ، ایچ. اولیویرا، پی ایل؛ Masudaa, A. بوفیلس مائیکرو پلس انڈوں سے الگ تھلگ ایک aspartic proteinase precursor کے ساتھ بوائینز کی حفاظتی ٹیکہ کاری۔ ڈاکٹر امیونول۔ امیونوپاتھول۔ 1998، 66، 331–341۔ [کراس ریف]

25. لیل، اے ٹی؛ Seixas, A.; پوہل، پی سی؛ فریرا، CA؛ لوگولو، سی.؛ اولیویرا، پی ایل؛ فاریاس، SE؛ Termignoni، C.؛ واز، آئی ڈی ایس؛ Masuda, A. ریکومبیننٹ بوفیلس یولک پرو کیتھیپسن کے ساتھ بوائینز کی ویکسینیشن۔ ڈاکٹر امیونول۔ امیونوپاتھول۔ 2006، 114، 341–345۔ [کراس ریف]

26. لیل، اے ٹی؛ پوہل، پی سی؛ فریرا، CA؛ Nascimento-Silva, MC; سورگین، MH؛ لوگولو، سی.؛ اولیویرا، پی ایل؛ فاریاس، SE؛ واز، آئی ڈی ایس؛ Masuda, A. بوفیلس مائیکرو پلس یوک پرو کیتھیپسن کی دو ریکومبیننٹ شکلوں کی پیوریفیکیشن اور اینٹی جینیسیٹی جس کا اظہار انکلوژن باڈیز میں ہوتا ہے۔ Protein Expr. پیوریف۔ 2006، 45، 107–114۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

27. یاماشیتا، O.؛ اندراسیتھ، آرتھروپڈس میں ایمبریوجینیسیس کے دوران زردی پروٹین کی ایل ایس میٹابولک فیٹس۔ (آرتھروپوڈس/ ایمبریوجینیسیس/ زردی پروٹین/ محدود پروٹولیسس/ پروٹیز)۔ دیو نمو مختلف۔ 1988، 30، 337–346۔ [کراس ریف]

28. تیلم، آر. کیمپ، ڈی. سواری، جی؛ Briscoe, S.; سمتھ، ڈی. تیز، پی. ارونگ، ڈی۔ ولڈسن، پی. وٹیلن کے ٹیکے لگائی گئی بھیڑوں پر بوفیلس مائیکرو پلس کو کھانا کھلانے کا بیضہ کم ہونا۔ ڈاکٹر پیراسیٹول۔ 2002، 103، 141–156۔ [کراس ریف]

29. Boldbaatar, D.; امیہ-شیرافوجی، آر۔ لیاو، ایم؛ تاناکا، ٹی. Xuan, X.; Fujisaki, K. Haemaphysalis longicornis tick سے متعدد vitellogenins رحم کی نشوونما کے لیے اہم ہیں۔ J. Insect Physiol. 2010، 56، 1587–1598۔ [کراس ریف]

30. سیکساس، اے. Dos Santos, PC; ویلوسو، ایف ایف؛ واز، آئی ڈی ایس؛ مسعودہ، اے۔ ہارن، ایف۔ ٹرمیگنونی، C. ایک بوفیلس مائیکرو پلس وٹیلن ڈیگریجنگ سیسٹین اینڈوپیپٹائڈیس۔ پیراسیٹولوجی 2003، 126، 155–163۔ [کراس ریف]

31. Seixas, A.; لیل، اے ٹی؛ Nascimento-Silva, MCL; مسعودہ، اے۔ Termignoni، C.؛ واز، آئی ڈی ایس ویکسین ٹک وٹیلن ڈیگریڈنگ انزائم (VTDCE) کی صلاحیت۔ ڈاکٹر امیونول۔ امیونوپاتھول۔ 2008، 124، 332–340۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

32. جرمی، جے؛ سواری، جی؛ پیئرسن، آر. McKenna, R.; ولڈسن، پی. بوفیلس مائیکرو پلس سے کاربوکسیڈیپیپٹائڈیس: انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم سے مماثلت کے ساتھ ایک "چھپا ہوا" اینٹیجن۔ کیڑے بائیو کیم۔ مول بائول 1995، 25، 969-974۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

33. ولڈسن، پی. سمتھ، ڈی. کوبن، جی؛ McKenna، RV مویشیوں کو بوفیلس مائیکرو پلس کے خلاف تقابلی ویکسینیشن ریکومبیننٹ اینٹیجن Bm86 کے ساتھ اکیلے یا ریکومبیننٹ Bm91 کے ساتھ مل کر۔ پرجیوی امیونول۔ 1996، 18، 241–246۔ [کراس ریف]

34. گارسیا-گارسیا، جے سی؛ مونٹیرو، سی. ریڈونڈو، ایم. ورگاس، ایم؛ Canales, M.; Boue, O.; Rodríguez, M.; جوگلر، ایم. ماچاڈو، ایچ. گونزالیز، IL؛ ET رحمہ اللہ تعالی. مویشیوں میں Bm86 کے ساتھ حفاظتی ٹیکوں کے خلاف مزاحم ٹِکس کا کنٹرول مویشیوں کے ٹک، بوفیلس مائیکرو پلس سے الگ تھلگ ریکومبیننٹ اینٹیجن Bm95 کے ساتھ۔ ویکسین 2000، 18، 2275–2287۔ [کراس ریف]

35. لیمبرٹز، سی. چونگکاسکیت، این۔ جیتاپلاپونگ، ایس. گنگولی، M. مقامی Rhipicephalus (Boophilus) مائیکرو پلس ٹک سے ماخوذ اینٹی ٹک اینٹیجن Bm91 کے خلاف باس انڈیکس مویشیوں کا مدافعتی ردعمل اور قدرتی انفیکشن کے تحت ٹک ری پروڈکشن پر اس کا اثر۔ J. Parasitol. Res. 2012، 2012، 907607۔ [کراس ریف]

For more information:1950477648nn@gmail.com