SARS-CoV کے روگجنن میں قوت مدافعت کا کردار-2 انفیکشن اور مختلف عمر کے گروپوں میں COVID-19 ویکسینز کے ذریعے پیدا ہونے والے تحفظ میں حصہ 1

خلاصہ:

اس مطالعہ کا مقصد SARS-CoV-2 انفیکشن کا مقابلہ کرنے اور مختلف عمر کے گروپوں میں COVID-19 کے خلاف ویکسینیشن کے ذریعے تحفظ کے حصول میں قوت مدافعت کے مرکزی کردار کے حوالے سے دستیاب ڈیٹا کا جائزہ لینا ہے۔ جسمانی طور پر، مدافعتی ردعمل اور اس میں شامل اجزاء متغیر ہوتے ہیں، فعلی اور مقداری طور پر، نوزائیدہوں، شیرخوار بچوں، بچوں، نوعمروں اور بالغوں میں۔

یہ امیونولوجیکل فرق COVID-19 انفیکشن کے دوران اور ویکسینیشن کے بعد کی مدت میں ظاہر ہوتے ہیں۔ SARS-CoV-2 انفیکشن کا نتیجہ مدافعتی نظام کے ذریعہ ترتیب دیئے گئے ردعمل پر بہت زیادہ منحصر ہے۔ یہ COVID-19 انفیکشن کی طبی حالت میں واضح ہے، جو علامات کے بغیر، ہلکا، اعتدال پسند یا شدید ہو سکتا ہے۔ یہاں تک کہ بیماری کی پیچیدگیاں بھی مدافعتی ردعمل کے بارے میں متناسب نمونہ دکھاتی ہیں۔ اس کے برعکس، عام طور پر استعمال ہونے والی اینٹی کووِڈ-19 ویکسینز حفاظتی مزاحیہ اور خلیاتی قوت مدافعت پیدا کرتی ہیں۔ اس استثنیٰ کی وسعت اور اس میں شامل اجزاء پر تفصیل سے بات کی گئی ہے۔ مزید برآں، ان ویکسینز کے بہت سے منفی اثرات کی وضاحت ویکسین کے مختلف اجزاء کے خلاف مدافعتی ردعمل کی بنیاد پر کی جا سکتی ہے۔ مختلف عمر کے گروپوں کے لیے ویکسین کے مناسب انتخاب کے بارے میں، بہت سے عوامل پر غور کرنا ہوگا۔

حفاظتی مزاحیہ استثنیٰ کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔ حفاظتی مزاحیہ قوت مدافعت سے مراد انسانی جسم میں خون، لمف اور دیگر سیالوں میں موجود کچھ اینٹی باڈیز اور خلیات ہیں، جو براہ راست پیتھوجینز کو تباہ کر سکتے ہیں اور جسم کو اہم دفاعی کام فراہم کر سکتے ہیں۔ استثنیٰ سے مراد انسانی مدافعتی نظام کی بیرونی حیاتیاتی حملے کے خلاف مزاحمت ہے۔ اگر انسانی قوت مدافعت کم ہے تو یہ حفاظتی مزاحیہ قوت مدافعت کو متاثر کرے گا اور انفیکشن کا خطرہ بڑھائے گا۔ انسانی جسم میں بیکٹیریا اور وائرس جیسے متعدی پیتھوجینز کے خلاف قدرتی مزاحمت کا طریقہ کار ہوتا ہے، یعنی فطری قوت مدافعت، جس میں جلد کے مقامی دفاع، چپچپا جھلی، سانس کی نالی، جگر، گردے، اور دیگر اعضاء اور میکروفیجز، نیوٹروفیلز، قدرتی قوت مدافعت شامل ہوتی ہے۔ قاتل خلیات، اور دیگر سیلولر مدافعتی ردعمل۔ سیلولر استثنیٰ اور مزاحیہ استثنیٰ جسم کے حاصل شدہ مدافعتی نظام کے دو ستون ہیں، جو اینٹی باڈیز اور خلیے کی ثالثی مدافعتی ردعمل کے ذریعے پیتھوجینز کے حملے کے خلاف دفاع کرتے ہیں۔

لہٰذا، قوتِ مدافعت جتنی مضبوط ہوگی، جسم کی پیتھوجینز کے خلاف مزاحمت کرنے کی صلاحیت اتنی ہی زیادہ ہوگی، اور حفاظتی مزاحیہ قوت مدافعت اتنی ہی زیادہ موثر ہوگی۔ اچھی زندگی گزارنے اور کھانے کی عادات تیار کریں، مناسب نیند اور مناسب ورزش کو برقرار رکھیں، قوت مدافعت میں اضافہ کریں، اور متعدی بیماریوں سے بچنے میں مدد کریں۔ اس لیے ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر کرنا چاہیے۔ Cistanche قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ Cistanche میں حیاتیاتی طور پر فعال اجزاء کی ایک قسم ہوتی ہے، جیسے کہ پولی سیکرائڈز، مشروم، ہوانگلی وغیرہ، یہ اجزاء مدافعتی نظام کے مختلف خلیوں کو متحرک کر کے اپنی قوت مدافعت کو بڑھا سکتے ہیں۔

کلک کریں cistanche پوری خوراک

یہ ایک بنیاد ہے، خاص طور پر درج ذیل عمر کے گروپوں میں: 1 دن سے 5 سال، 6 سے 11 سال، اور 12 سے 17 سال۔ بچوں کے لیے قطرے پلانے کے راستے، خوراک اور شیڈول کا فیصلہ کرنے میں بہت سے عوامل شامل ہیں۔ اس مخمصے میں ایک اور اہم مسئلہ خاندانوں کا یہ فیصلہ کرنے میں ہچکچاہٹ ہے کہ آیا اپنے بچوں کو قطرے پلائے جائیں یا نہیں۔ ان مشکلات میں صحت کے حکام اور حکومتوں کا انتخاب بھی شامل ہے کہ آیا بچوں کی ویکسینیشن کو لازمی بنایا جائے۔ اس سلسلے میں، اگرچہ نایاب اور محدود، بچوں میں ویکسین کے منفی اثرات کا پتہ چلا ہے، جن میں سے کچھ، بدقسمتی سے، سنگین یا مہلک بھی ہیں۔

تاہم، کمیونٹیز میں COVID-19 پر جامع کنٹرول حاصل کرنے کے لیے، بچوں اور بڑوں دونوں کو ویکسینیشن کرنی ہوگی، کیونکہ سابقہ ​​گروپ وائرل ٹرانسمیشن کے ذخائر کی نمائندگی کرتا ہے۔ SARS-CoV-2 انفیکشن میں شامل مختلف امیونولوجیکل میکانزم کی سمجھ اور اس کی ویکسین کی تیاری اور اطلاق نے سائنس کو امیونولوجیکل علم کو مزید گہرا اور وسعت دینے کا بہترین موقع فراہم کیا ہے۔ امید ہے کہ یہ ایک امیونولوجیکل پس منظر حاصل کرنے کے ذریعے دیگر بیماریوں پر مثبت طور پر ظاہر ہوگا جو تشخیص اور علاج میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ انسانیت اب بھی SARS-CoV-2 انفیکشن کے ساتھ مسلسل کشمکش میں ہے اور کچھ عرصے تک رہے گی، لیکن مستقبل میں اس بیماری کی روک تھام اور کنٹرول کے حق میں ہونے کی امید ہے۔

مطلوبہ الفاظ:

SARS-CoV-2; COVID-19; ویکسینز؛ مدافعتی جواب؛ بچوں کی ویکسینیشن؛ بچوں میں ملٹی سسٹم انفلامیٹری سنڈروم (MIS-C)۔

1. تعارف

امریکہ کے ساتھ ساتھ پوری دنیا میں، بالغوں کے مقابلے بچوں میں COVID-19 کے کم کیس رپورٹ ہوئے ہیں۔ وہ آبادی کے درمیان تقریباً 17–18 فیصد COVID-19 کیسز کی نمائندگی کرتے ہیں [1]۔ ہسپتال میں داخل ہونے والے بچوں کا تناسب کل ہسپتال میں داخل ہونے والے بچوں کا 1.7 فیصد اور 4.4 فیصد کے درمیان ہے [2]۔ تاہم، 50 فیصد تک متاثرہ بچوں اور نوعمروں میں COVID{11}} ہے جس کی کوئی علامت نہیں ہے [3]۔ یہ بڑوں کے مقابلے بچوں میں SARS-CoV-2 وائرس کا مقابلہ کرنے میں مدافعتی نظام کی اہلیت پر روشنی ڈال سکتا ہے۔ ان وجوہات کی بناء پر ایک سوال اٹھایا جاتا ہے کہ "ہم بچوں کو قطرے کیوں پلاتے ہیں؟" اس سوال کا جواب شدید بیماری اور خاندانوں اور برادریوں میں انفیکشن کے پھیلاؤ کو روکنا ہے۔ مزید برآں، شاذ و نادر ہی، نوزائیدہ بچوں کو بڑے بچوں کے مقابلے میں شدید COVID-19 کا زیادہ خطرہ ہو سکتا ہے [3]۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ نوزائیدہ بچوں میں مدافعتی نظام اب بھی بڑے بچوں کے مقابلے میں ناپختہ ہے [3]۔

جب کوئی شخص پیدا ہوتا ہے، پیدائشی اور غیر فعال دونوں قوت مدافعت ماں سے نال کے ذریعے اور دودھ پلانے کے دوران نوزائیدہ بچے میں منتقل ہوتی ہے، جو بچے کو تھوڑی دیر کے لیے اس وقت تک محفوظ رکھ سکتی ہے جب تک کہ اس کی انکولی قوت مدافعت پختہ نہ ہو جائے [4]۔ چار سال کی عمر تک، مدافعتی نظام اچھی میموری سیل کی پیداوار کے ساتھ زیادہ جوابدہ ہوتا ہے۔ 55 سال کی عمر تک، مدافعتی نظام انفیکشن سے لڑنے کے لیے اپنی کچھ قوت مدافعت اور یادداشت کھو چکا ہے۔ ویکسین کی بوسٹر خوراکیں مدافعتی ردعمل کو مضبوط بنانے میں مدد کر سکتی ہیں [4]۔

SARS-CoV-2 تمام عمر کے گروپوں کو متاثر کر سکتا ہے، اور ان گروپوں کے درمیان COVID-19 انفیکشن کے مدافعتی ردعمل اور نتائج میں نمایاں فرق ہیں۔ نوزائیدہ، شیرخوار، بچے، اور نوعمر عام طور پر غیر علامتی یا ہلکے COVID کا شکار ہوتے ہیں-19 [5–7]۔ ان عمر کے گروپوں میں، مدافعتی نظام بالغوں کے مقابلے میں مختلف طریقے سے کام کرتا ہے. نوزائیدہ بچوں میں مدافعتی ردعمل جرثوموں کے خلاف مزاحمت کی بجائے مدافعتی رواداری کی بنیاد پر منظم کیا جاتا ہے [8,9]۔ عام بافتوں کو ضرورت سے زیادہ نقصان سے بچنے کے لیے مدافعتی ردعمل کو منظم کیا جاتا ہے [10]۔

نوزائیدہوں/ شیر خوار بچوں میں، غیر مطلوبہ مدافعتی ردعمل کو کم کرنے کے لیے مدافعتی خلیوں کی تعداد میں اضافہ کیا جاتا ہے، اور ان خلیوں کا کردار بچوں میں COVID-19 انفیکشن کے نتائج کا تعین کر سکتا ہے [11]۔ COVID-19 انفیکشن کے دوران، پروانفلامیٹری سائٹوکائنز (IL-1ß، IL-6، IL-8، IL-17، اور TNF-) کی پیداوار بھی ہوتی ہے۔ بالغوں کے مقابلے میں نوزائیدہوں، شیر خوار بچوں اور بچوں میں زیادہ سختی سے کنٹرول کیا جاتا ہے [12]۔

بچوں میں انجیوٹینسین کنورٹنگ اینزائم 2 (ACE2) کے اظہار اور کام پر SARS-CoV-2 وائرس کا اثر بڑوں سے مختلف ہوتا ہے اور یہ COVID-19 انفیکشن کے نتائج کا تعین کر سکتا ہے۔ 13,14]۔ SARS-CoV{10}} وائرس ACE2 ریسیپٹر کے ذریعے جسم کے خلیوں میں داخل ہوتا ہے، اور وائرس بہت سے اعضاء پر ACE2 ریسیپٹرز کے اظہار کو بھی کم کر سکتا ہے (alveolar خلیات، ناک کی میوکوسا، اوپری سانس کی نالی، اینڈوتھیلیم، دل گردے، اور آنتوں کے خلیات) جو عام طور پر انہیں دکھاتے ہیں [5,13,14]۔ اس کے نتیجے میں سانس کی نالی میں ACE2 جمع ہو سکتا ہے، جس سے پھیپھڑوں کو چوٹ پہنچتی ہے [5]۔ شیر خوار اور بچے جو پلازما ACE2 کی اعلی سطح کو ظاہر کرتے ہیں اس اثر سے بچ سکتے ہیں، کیونکہ ان کے ACE2 ٹشو کا اظہار بالغوں سے مختلف ہوتا ہے [15]۔ مزید یہ کہ، ACE2 اظہار کا براہ راست تعلق افراد کے اینڈروجن اور ایسٹروجن کی سطح سے بھی ہے، جو عمر کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہیں [16]۔

COVID{0}} علامات کے شروع ہونے کے کئی ہفتوں بعد، بچوں میں ایک سنگین پیچیدگی پیدا ہو سکتی ہے: ملٹی سسٹم انفلامیٹری سنڈروم (MIS؛ نیچے دیکھیں، سیکشن 4.3.5)۔ SARS-CoV-2 کے پھیلاؤ میں بچوں کا دوسرے مائکروجنزموں کی منتقلی کے مقابلے میں کم کردار ہوتا ہے۔ COVID-19 کے خلاف بچوں کو حفاظتی ٹیکے لگانے کے فوائد کا تعین کرتے وقت اس متعلقہ عنصر پر توجہ دی جانی چاہیے، کیونکہ تشخیص شدہ کیسز میں سے 2 فیصد سے بھی کم نوجوان [17–19] شامل ہیں۔ پانچ سال سے کم عمر کے بچے بڑوں کے مقابلے میں کورونا وائرس کا بہت کم شکار ہوتے ہیں، لیکن وہ سنگین نتائج سے بھی متاثر نہیں ہوتے۔ لہذا، اگر COVID{10}} کے انفیکشن کو روکنے کی ضرورت ہے، تو اس مقصد کے لیے بچوں کی ویکسینیشن ایک عملی طریقہ ہے [20]۔

اس جائزے کے بنیادی مقاصد تھے، سب سے پہلے، بالغوں کے مقابلے میں، بچپن سے جوانی تک، مختلف عمر کے گروپوں میں SARS-CoV-2 کے خلاف مدافعتی ردعمل میں فرق کو ظاہر کرنا؛ دوسرا، ہم نے ان مختلف عمر کے گروپوں میں امیونولوجیکل سٹیٹس کے بارے میں COVID-19 کے نتائج اور پیچیدگیوں کو دیکھا۔ ان مقاصد کے لیے، اس جائزے کو چار بڑے زمروں (سیکشن 2-5) میں ترتیب دیا گیا ہے، جن پر ذیل میں بحث کی گئی ہے۔

2. ادب اور بحث کا جائزہ

2.1 عام مدافعتی نظام کی نشوونما اور پختگی

مدافعتی نظام (آئی ایم ایس) پیدائش کے وقت ناپختگی کی حالت سے جوانی کے دوران پختگی کی حالت میں تیار ہوتا ہے اور پھر بڑھاپے کے دوران زوال پذیر ہوتا ہے۔ پختگی کا یہ عمل مختلف مراحل سے گزرتا ہے جنہیں عمر سے متعلق تین مراحل میں درجہ بندی کیا جا سکتا ہے، جو کہ COVID-19 انفیکشن اور پوسٹ ویکسینیشن کے دوران مدافعتی ردعمل کو سمجھنے کی بنیاد ہیں۔

2.1.1 بچپن میں پیدائشی استثنیٰ کے دوران پہلا مرحلہ

پیدائشی قوت مدافعت کے مختلف اجزاء کے افعال بعد کی عمر کے گروہوں کے مقابلے بچپن کے دوران کمزور ہوتے ہیں۔ شیر خوار بچوں کا نیوٹروفیل فنکشن خراب ہوتا ہے، جس کی وجہ سے وہ وائرل اور بیکٹیریل انفیکشن دونوں کے لیے حساس ہوتے ہیں، جو نیوٹروفیل اور اینڈوتھیلیل چپکنے والے افعال کی کم صلاحیت کی عکاسی کر سکتے ہیں (ٹیبل 1) [21-23]۔

monocyte-macrophage سیریز پیدائش کے وقت حیاتیاتی انووں کے کم افعال اور ناقص رطوبت کو بھی ظاہر کرتی ہے۔ اگرچہ پلمونری میکروفیجز کی تعداد کم ہو جاتی ہے، لیکن یہ چند دنوں میں درست ہو جاتا ہے۔ مزید برآں، ہڈیوں کے خون میں بچوں اور بڑوں کے پردیی خون کی نسبت کم مائیلوڈ ڈینڈریٹک خلیات (mDCs) ہوتے ہیں۔ یہ خلیے ایک بالغ کے mDCs [29] کے مقابلے میں کم قیمتی مالیکیولز (HLA-II، CD80، اور CD86) کا اظہار کرتے ہیں۔ ایک بار پھر، یہ خلیے کم IL-12 پیدا کرتے ہیں، جو کہ پیدائشی قوت مدافعت کو انکولی قوت مدافعت سے جوڑتا ہے۔ لہذا، Th1 اور CD8 خلیوں کی پرائمنگ متاثر ہوتی ہے [31]۔ دریں اثنا، یہ خلیے ٹول نما رسیپٹر 4 (TLR4) محرک کا جواب دیتے ہیں اور اس طرح، proinflammatory cytokine secretion (ٹیبل 1) کے ذریعے Th17 خلیوں کے کام کو فروغ دیتے ہیں۔

قدرتی قاتل (NK) خلیے، جو کہ پیدائشی مدافعتی نظام کا ایک جزو ہیں، IL-12 اور IL-15 کے ذریعے سائٹوکائن ایکٹیویشن کے لیے کم حساس ہوتے ہیں اور کم گاما انٹرفیرون جاری کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں اینٹی وائرل ردعمل میں کمی آتی ہے [ 32]۔ اس کے علاوہ، نوزائیدہ بچوں کے پیدائشی بازو میں، NK خلیوں میں فنکشنل خسارے ہوتے ہیں، بشمول سیلیکٹنز میں کمی، TNF کی پیداوار میں کمی، اور روک تھام کرنے والے ریسیپٹرز میں اضافہ کی وجہ سے سیل آسنجن میں کمی۔ نوزائیدہ PDCs کی تعداد اور ان خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ قسم I IFN کی مقدار کم ہو گئی ہے [60]۔ NK خلیات اور mDCs کے درمیان بنیادی فرق اس تصور پر مبنی ہیں کہ سابقہ ​​خلیے آٹولوگس انفیکٹو یا ناقص خلیوں کے ساتھ غیر HLA محدود پیٹرن میں مصروف ہیں، جبکہ بعد کے خلیے مختلف جانداروں کے خلیوں کے ساتھ مصروف ہیں، جیسے وائرل پیتھوجینز [ 29,45]۔

آخر میں، متبادل تکمیلی راستہ اور لیکٹین بائنڈنگ ایکٹیویشن پاتھ وے کے اجزا، جو کہ پیدائشی قوت مدافعت کے عناصر بھی ہیں، نمایاں طور پر ایک بالغ کی سطح کے مقابلے میں کم ارتکاز میں موجود ہیں، جس کی وجہ سے تکمیلی سرگرمیوں میں کمی واقع ہوتی ہے، جیسے کہ آپشنائزیشن، ہدف کے خلیات کا لیسز، اور مائکروبیل انووں کے خلاف سوزش کے عمل کی ثالثی [33]۔ اس لیے پیدائش کے بعد حفاظتی سرگرمیوں کے لیے فطری قوت مدافعت شدید طور پر متاثر ہوتی ہے۔

انکولی قوت مدافعت

جوانی کے مقابلے بچپن میں انکولی قوت مدافعت بھی مختلف ہوتی ہے۔ ان اختلافات میں T اور B دونوں خلیات شامل ہیں۔ پیدائش کے بعد، پیریفرل ٹریگ خلیات (فوکس 3-مثبت) ایک طویل مدت تک برقرار رہتے ہیں [36]، ایک ارتکاز میں جو کل CD4 پلس T خلیات کی آبادی کا تقریباً 3 فیصد ہے [35]، تاکہ سوزش میں ثالثی کی جا سکے۔ جواب [37]۔ اس سے ایلوینٹیجنز کی شناخت میں کمی، غیر ملکی اینٹیجنز کے لیے ناقص ردعمل، اور Th2 استثنیٰ کی طرف ٹی سیل ردعمل کا سبب بن سکتا ہے۔ تاہم، Th1 سیل کے افعال کی ناپختگی کی تلافی کے لیے، گاما – ڈیلٹا ٹی سیل ریسیپٹرز (δ-TCRs) والے T خلیے نوزائیدہ انفیکشنز [39,40] کے دوران مختصر پولی کلونل محرک کے بعد کافی مقدار میں گاما-انٹرفیرون پیدا کر سکتے ہیں۔

اس کے برعکس، مزاحیہ قوت مدافعت کے جواب دہندہ کے طور پر، B خلیے دو قسم کے ہوتے ہیں۔ سب سے پہلے، وہاں B2 خلیات ہیں، جو محدود اینٹیجنز کے خلاف کم وابستگی والے IgM کو خارج کرتے ہیں، بشمول بیکٹیریل پولی سیکرائڈز، اور IL-10 اور ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF) پیدا کرتے ہیں۔ مؤخر الذکر دو عوامل Th2 ردعمل کو فروغ دے سکتے ہیں [42]۔ B1 خلیات (روایتی خلیات) ثانوی لمفائیڈ اعضاء اور بون میرو میں امیونوگلوبلین ردعمل کا ایک وسیع ذخیرہ رکھتے ہیں اور پیدائش سے لے کر چند ماہ بعد تک تقریباً 40 فیصد پردیی خون کے B خلیات پر مشتمل ہوتے ہیں [61]۔

اس کے علاوہ، نوزائیدہ بچوں میں ٹی سیل پر منحصر اینٹیجنز کے لیے انکولی مدافعتی ردعمل بڑے بچوں اور بڑوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر خراب ہوتے ہیں [43]۔ یہ معلومات نوزائیدہوں اور شیر خوار بچوں پر مشتمل ویکسینیشن پروگراموں کے لیے متعلقہ ہے۔ لہذا، پیدائشی طور پر کمزور قوت مدافعت اور کمزور Th1 اور نوزائیدہ بچوں میں اینٹی باڈی ردعمل کی وجہ سے، SARS-CoV-2 کے علاوہ دیگر جرثوموں کے سامنے آنے سے نوزائیدہ بچوں میں اموات کی شرح زیادہ ہے [49]۔

آخر میں، قوی انکولی مدافعتی ردعمل کا انحصار DCs کی پختگی سے گزرنے کی صلاحیت پر ہے جو مضبوط ایکٹیویشن، تفریق، اور T اور B خلیوں کی بقا کے ساتھ ہے۔ نوزائیدہ DCs میں پیٹرن سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن (PAMPs) کو ٹول نما ریسیپٹرز (TLRs) اور retinoic acid-inducible gene-I-like (RIGI) ریسیپٹرز کے ذریعے جواب دینے کی صلاحیت کم ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں کوسٹیمولیٹری مالیکیولز (CD40) کا اظہار خراب ہوتا ہے۔ ، CD، اور CD86) اور IL-12p70 کی پیداوار میں کمی، جو CD4 Th1 خلیات اور CD8 پلس T خلیات کے فرق کے لیے ضروری ہے۔ نوزائیدہ ڈی سی بھی بہتر آئی ایل-4 پیداوار کی نمائش کرتے ہیں۔ IL-12p70 کی کم ارتکاز اور IL-4 کی بڑھتی ہوئی پیداوار کی وجہ سے CD4 پلس T سیل کی تفریق Th2 خلیوں کی پیداوار کی طرف متوجہ ہے۔ IL-12p70 کا کم ہونا CD8 پلس T سیل کی نشوونما کو متاثر کرتا ہے، جس کے نتیجے میں IFN کی پیداوار کم ہوتی ہے (شکل 1)۔ نوزائیدہ اور شیر خوار بچے بھی ٹریگ کے بہتر ردعمل کی نمائش کرتے ہیں۔ نوزائیدہ T follicular Helper (Tfh) خلیوں میں بھی فعال اسامانیتاوں ہیں، جن میں محدود نشوونما بھی شامل ہے، جس کے نتیجے میں جراثیمی مرکز کے ناکافی ردعمل اور اعلی وابستگی اور آئیسو ٹائپ سوئچڈ اینٹی باڈیز کی پیداوار میں کمی واقع ہوتی ہے [60]۔

2.1.2 دوسرا مرحلہ: بچپن سے جوانی تک – جوانی

بچوں میں، پیدائشی اور انکولی قوت مدافعت شیر ​​خوار بچوں میں ان کی سطح کے مقابلے میں پختہ ہونا شروع ہو جاتی ہے، لیکن وہ پھر بھی اہم مائکروبیل انفیکشن کا شکار ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ، نال کے ذریعے اور دودھ پلانے کے ذریعے منتقل ہونے والی زچگی کے امیونوگلوبلین کا ارتکاز چھ ماہ [50,51] کی عمر سے کم ہونا شروع ہو جاتا ہے۔

بچپن کے دوران، Treg خلیوں کی تعداد میں کمی واقع ہوتی ہے، جب کہ بنیادی میموری Th1، Th2، اور Th17 خلیوں کی تعداد CD45R-مثبت ناواقف T خلیات [48] کے متناسب ہونے کے لیے بڑھ جاتی ہے۔ مدافعتی صلاحیت کے حامل خلیوں کی آبادی میں یہ جسمانی پختگی جسم کو جرثوموں کے ایپیٹوپس اور جسم کے میموری ٹی خلیوں کے ذخیرے کے درمیان کراس ری ایکشن کے ذریعے انفیکشن سے لڑنے کے لیے مختلف ہتھیار فراہم کر سکتی ہے، یہاں تک کہ وہ بھی جن سے جسم پہلے بے نقاب نہیں ہوا تھا۔ 53,56,57]۔

B خلیے مائکروبیل اینٹیجنز کے خلاف کراس ری ایکٹیویٹی اور اینٹی باڈی کی پیداوار کے اسی طرح کے نمونے دکھاتے ہیں، جیسے کہ آنتوں کے پودوں کے ذریعے آئی جی ایم کلاس کے قدرتی ہیماگلوٹینن (اینٹی اے بی او) کا محرک [62]۔

کلینیکل/علامتی اور ذیلی طبی/غیر علامتی انفیکشن اینٹی باڈی کی تشکیل اور ٹی سیلز کی ابتدائی شکل کو اکسا سکتے ہیں [44,63]۔ وائرل انفیکشن اور انٹرا سیلولر بیکٹیریل انفیکشن مضبوط CD4 اور CD8 T سیل ردعمل کو بھڑکا سکتے ہیں [64]۔ بعض اوقات، مائکروبیل سپراینٹیجنز ان خلیوں کی ضرورت سے زیادہ محرک کا سبب بن سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں بعض کلون حذف ہو جاتے ہیں [44,63,64]۔

بی خلیے سومیٹک ہائپر میوٹیشن میں جاتے ہیں، خاص طور پر امیونوگلوبلین [49,65,66] کے متغیر علاقوں کے گرم مقامات پر۔ ٹی سیلز کے لیے اس طریقہ کار کی ضرورت نہیں ہے، کیوں کہ اعلی وابستگی والے ٹی سیل ریسیپٹرز کی ضرورت نہیں ہے کیونکہ کم وابستگی والے ٹی سیل ایکٹیویشن کوسٹیمولیٹری کورسیپٹرز کے عمل سے بڑھایا جاتا ہے [66]۔ اس میں شامل کیا گیا، HLA جینیاتی پولیمورفزم [67] اور پیدائشی قوت مدافعت کو کنٹرول کرنے والے جین سبھی بالغوں کے مدافعتی ردعمل کی پیچیدگی پر روشنی ڈال سکتے ہیں [44,63]۔

مدافعتی ردعمل کے دوران، اینٹی باڈیز پیدا کرنے والے پلازما خلیے بون میرو تک جاتے ہیں، جہاں وہ مختلف وقت تک رہتے ہیں۔ اس کے علاوہ، مستقل اینٹیجن اور ٹی مددگار خلیوں کی موجودگی میں میموری B خلیات کی مسلسل تخلیق نو ہو سکتی ہے۔ لمف نوڈس [44] میں پارٹکیولیٹ اینٹی جینز کو فولیکولر ڈینڈریٹک سیلز سالوں تک برقرار رکھتے ہیں۔ اینٹیجن پرسسٹینس اور کراس ری ایکٹیو اینٹی جینز ممکنہ طور پر ان B خلیات کی بقا میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، جو اینٹی باڈیز کو تقسیم اور چھپاتے ہیں [44,61–63]۔

آخر میں، مدافعتی نظام جنین سے بچے کی زندگی میں ہونے والی تبدیلیوں کا مقابلہ کرتا ہے۔ اس کے بعد، یہ بالغ ہو جاتا ہے اور بڑھاتا ہے اور بعد میں مدافعتی نظام کے دوران کم ہو جاتا ہے. یادداشت کے خلیات زندگی بھر جسم میں پھیلتے رہتے ہیں۔ حواس باختہ افراد کا مدافعتی نظام نیوٹروفیلز اور میکروفیجز کے ذریعہ کم ہونے والی اینٹی مائکروبیل سرگرمی کے ساتھ نوزائیدہ کے متناسب ہے، اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کے ذریعہ اینٹیجن کی پیش کش میں کمی، خاص طور پر ڈینڈریٹک خلیات، NK کی ہلاکت میں کمی، اور کافی حد تک سمجھوتہ شدہ انکولی سیلولر مدافعتی ردعمل۔ دوسرے لفظوں میں، پیدائشی قوت مدافعت اور B سیل، Th1، Th2، اور Treg سرگرمیاں، تمام زندگی بھر، متغیر حد تک متاثر ہوتی ہیں۔ لہذا، نوجوان اور بوڑھے مدافعتی نظام نوجوانوں کے مقابلے میں انفیکشنز (مثلاً، وائرل) سے نمٹنے میں زیادہ موثر نہیں ہیں۔

For more information:1950477648nn@gmail.com