آنتوں کی صحت اور افسردگی کے لئے روایتی چینی طب پر تحقیق۔

خلاصہ: پوسٹ اسٹروک ڈپریشن (پی ایس ڈی) ایک اہم پیچیدگی اور فالج کے مریضوں میں تکلیف کا ذریعہ ہے ، جس میں ایک اعلی پھیلاؤ ، کپٹی آغاز ، اور نظرانداز کرنا آسان ہے ، جو مریضوں کی مجموعی معیار زندگی کو شدید طور پر کم کرسکتا ہے ، اسٹروک کی بحالی کے عمل میں رکاوٹ ہے ، اور اعصابی نظام کے معمول کے کام کرنے پر اس کا خاص اثر پڑتا ہے۔ موجودہ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ اسٹروک کے بعد کے افسردگی کی موجودگی کا تعلق انسانی گٹ مائکروجنزموں (جی ایم) سے قریب سے ہے۔ جانوروں کے موجودہ تجربات اور کلینیکل مطالعات کی ایک بڑی تعداد نے یہ ظاہر کیا ہے کہ جی ایم پی ایس ڈی کو بنیادی طور پر ہائپوٹیلامک-پیٹیوٹری-ایڈرینل (HPA) محور فنکشن ، سوزش کے ردعمل ، نیورو ٹرانسمیٹر ٹرانسمیشن ، واگس اعصاب ، لپڈ میٹابولزم ، اور دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر (بی ڈی این ایف) کے ذریعے متاثر کرتا ہے۔ ڈی سی ، پولیگالا ٹینیفولیا ولڈ ، پیوریریا لوباٹا (ولڈ) ، سسٹانچے صحراؤں کیولا ایم اے ، اور شیسندرا چنینسس (ٹورکز) اور شوگن جیو کیپسول ، گارڈن ، ژیاؤ سان (زائس) ، کائی زین-سن (KXS) ، کائی-زین (XXS) کے چینی جڑی بوٹیوں سے متعلق میڈیسن کمپلیکس ژن جی یو کی کاڑھی (YXJYD) ، اور شوگن ہیوی کاڑھی (SGHWD) ، یہ ظاہر کرنے کے لئے کہ چینی دوائیں اور چینی طب compound ی GM کو متاثر کرتے ہیں اور اس طرح کئی پہلوؤں سے افسردگی کے کثیر الجہتی علاج میں حصہ لیتے ہیں جیسے سوزش کے ردعمل کو روکتا ہے ، اور نیورٹنگ محور کو روکتا ہے ، اور نیورٹریوٹنگ کو بڑھاتا ہے ، اور نیورٹریوٹنگ کو بڑھانا ، نیوروٹنگ کو بڑھانا ، اور سراو کو بڑھانا ، سراو کو بڑھانا ، دماغ میں 5- ہائیڈروکسیٹریپٹوفن (5- HT) ، اس امید پر کہ یہ روایتی چینی ادویات کے ذریعہ افسردگی کی روک تھام اور علاج کے لئے ایک نیا سوچنے کا عمل اور حکمت عملی فراہم کرسکتا ہے۔

افسردگی کے لئے سسٹینچے

 

کلیدی الفاظ:اسٹروک کے بعد افسردگی ؛ گٹ مائکروبیوٹا ؛ میکانزم ؛ روایتی چینی طب ؛ اینٹی ڈیپریشن

 

تعارف

اسٹروک کے بعد کا افسردگی (پی ایس ڈی) مختلف عوامل کی وجہ سے ہوسکتا ہے ، جس میں دماغی نصف کرہ میں دماغی نصف کرہ کے فالج یا فوکل اعصابی خسارے شامل ہیں ، جس کی وجہ سے افسردگی ، خودکشی ، اور دلچسپی کے نقصان جیسے نقصان دہ نفسیاتی اثرات کے ساتھ ساتھ کلینیکل توہین کا ایک سلسلہ [1] ہوتا ہے۔ پی ایس ڈی اعصابی فعل کی بازیابی میں سنجیدگی سے رکاوٹ ہے ، علاج کے وقت کو طول دیتا ہے ، مجموعی معیار زندگی کو کم کرتا ہے ، اور مریضوں پر بھاری معاشی بوجھ ڈالتا ہے [2]۔
پی ایس ڈی کی پیتھوفیسولوجی میں بنیادی طور پر نیورو ٹرانسمیٹر اور سوزش کے عوامل ، ہائپوتھیلامک-پیٹیوٹری-ایڈرینل (HPA) محور dysfunction ، غیر معمولی لپڈ میٹابولزم ، اور دماغ سے ماخوذ نیوروٹروک فیکٹر (BDNF) کی سطح میں کمی شامل ہے۔ آنتوں کی خرابی اور گٹ مائکروبیوٹا (جی ایم) کی خرابی فالج کی وجہ سے ہونے والی عوارض مدافعتی ، اینڈوکرائن اور اعصابی نظام (شکل 1) میں شامل متعدد میکانزم کے ذریعہ پی ایس ڈی کے روگجنن میں حصہ لے سکتی ہے۔ مطالعات میں [3] دکھایا گیا ہے کہ افسردگی اور جی ایم کے مابین عدم توازن موجود ہے ، اور اس عدم توازن کو بہتر بنانے سے افسردگی کے مریضوں کو فائدہ ہوسکتا ہے۔ لہذا ، پی ایس ڈی اور جی ایم کے مابین ارتباط کی کھوج اور پی ایس ڈی کے مریضوں کے لئے ممکنہ علاج کے ہدف کے طور پر جی ایم کا استعمال کرنا علاج کے لئے معقول اور موثر نظریاتی بنیاد فراہم کرسکتا ہے۔
پی ایس ڈی میں اعلی طبی واقعات ہوتے ہیں اور اسٹروک کے مریضوں کی تشخیص کو سنجیدگی سے متاثر کرتے ہیں۔ لہذا ، بروقت اور درست تشخیص اور علاج انتہائی طبی اہمیت کا حامل ہے۔ مغربی دوائی بنیادی طور پر علاج کے ل oral زبانی اینٹی ڈپریسنٹس کا استعمال کرتی ہے ، لیکن بہت سارے منفی رد عمل ہیں جیسے طویل علاج کے چکر ، مریضوں کی ناقص تعمیل ، اور آسانی سے دوبارہ گرنا۔ جدید تحقیق نے دماغی گٹ محور کے نقطہ نظر سے پی ایس ڈی پر وسیع تحقیق کی ہے ، اس بات کی تصدیق کی ہے کہ چینی طب جی ایم کی ساخت اور تحول کو منظم کرسکتی ہے اور افسردگی کے علاج میں اس میں نمایاں افادیت ہے۔ لہذا ، اس مضمون کا مقصد جی ایم اور پی ایس ڈی کے مابین تعلقات کو خلاصہ کرنا ہے ، اسی طرح جی ایم کو منظم کرکے اینٹی ڈیپریسنٹ اثرات کو استعمال کرنے میں چینی طب کی تحقیقی پیشرفت ، اور پی ایس ڈی اور دیگر اعصابی بیماریوں کے علاج کے لئے نظریاتی بنیاد فراہم کرنے کے لئے مستقبل میں پی ایس ڈی کے علاج میں چینی طب کی صلاحیت کے منتظر ہیں۔

 

 

 

1. پی ایس ڈی پر جی ایم کا اثر

انسانی معدے میں مختلف قسم کے مائکروجنزموں پر مشتمل ہے جو استثنیٰ ، عمل انہضام ، تحول ، اور اعصابی فنکشن کو منظم کرکے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتے ہیں ، اور اکثر اسے "دوسرے دماغ" کے طور پر بھیجا جاتا ہے۔ جی ایم توازن میں خلل مختلف ترسیل کے راستوں کے ذریعے مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کو متاثر کرسکتا ہے۔ دماغی گٹ کا محور مرکزی اعصابی نظام اور معدے کی نالی کے مابین دو طرفہ ریگولیٹری راستہ ہے ، جو انہیں نیورو ٹرانسمیشن ، ہارمونل سگنلنگ ، مدافعتی ردعمل ، اور سالماتی سگنلنگ [4] جیسے متعدد میکانزم کے ذریعے جوڑتا ہے۔ دماغی گٹ محور [5] میں واگس اعصاب ، مدافعتی نظام ، اور مائکروبیل میٹابولائٹس کے مابین روابط شامل ہیں۔ انسانی معدے کے نظام میں ، جی ایم دماغی گٹ محور کے ساتھ براہ راست یا بالواسطہ مرکزی اعصابی نظام میں سگنل منتقل کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے [6]۔ مطالعات میں [7] پتہ چلا ہے کہ جی ایم پی ایس ڈی سے وابستہ ہے ، خاص طور پر ان افراد میں جو اسٹروک حساسیت کے عوامل جیسے ہائی بلڈ پریشر ، ذیابیطس ، اور ہائپرلیپیڈیمیا ہیں۔ جی ایم جنریشن
آنتوں کے ذریعہ میٹابولائزڈ شارٹ چین فیٹی ایسڈ (ایس سی ایف اے) بلڈ پریشر کو منظم کرنے کا کام کرتا ہے ، اور آنت کے ذریعہ چھپے ہوئے گیسٹرن بلڈ شوگر اور بلڈ لپڈ کی سطح کے استحکام کو برقرار رکھنے میں مدد کرتے ہیں۔ فالج کے بعد سوزش کا ردعمل آنتوں کی رکاوٹ کی سالمیت اور جی ایم [8] کے توازن میں خلل ڈال سکتا ہے۔ اس کے علاوہ ، آنتوں کی میوکوسا کے ذریعہ جاری کردہ سوزش کے عوامل (بشمول بیکٹیریل اینڈوٹوکسن بھی شامل ہیں) گردش نظام کے خون کے دماغ میں رکاوٹ (بی بی بی) میں داخل ہوتے ہیں ، جس سے دماغ میں نقصان اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ ہوتا ہے۔ HPA محور اور ہمدرد اعصابی نظام کو چالو کرنے سے آنتوں کے فنکشن کو متاثر کیا جاسکتا ہے ، آنتوں میں نیورو ٹرانسمیٹرز اور اعصابی ترسیل کی ترکیب میں رکاوٹ ہے ، فالج کی تشخیص کو متاثر کرتا ہے ، اور اس طرح اسٹروک کے بعد کی ذہنی خرابی کی شکایت میں اضافہ ہوتا ہے [9]۔
خارجی اور endogenous تناؤ HPA محور کو چالو کرسکتا ہے ، اور ہمدرد اعصابی نظام اور انسداد اعصابی نظام کو چالو کرنے سے آنتوں کی حرکت اور پارگمیتا میں تبدیلی آسکتی ہے ، جس کے نتیجے میں آنتوں کی سوزش اور آنتوں کی عدم استحکام کی دیگر شکلیں پیدا ہوتی ہیں۔ جی ایم ایچ پی اے محور ، نیورو ٹرانسمیٹر کی سطح اور سوزش ثالثوں جیسے کلیدی عوامل کو متاثر کرکے افسردگی کی موجودگی اور ترقی میں بھی ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ کانگ ایٹ ال۔ [10] نے پایا کہ افسردگی کے بغیر فالج کے مریضوں کے مقابلے میں ، پی ایس ڈی کے مریضوں کو نقصان دہ بیکٹیریا کا زیادہ واقعات ہوتے ہیں۔ پی ایس ڈی کے بغیر مریضوں کے مقابلے میں ، پی ایس ڈی مریضوں میں غالب بیکٹیریا (جیسے بائیفائڈوبیکٹیریم) کی سطح زیادہ ہوتی ہے۔ نچلا متعلقہ مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ پی ایس ڈی ماڈل چوہوں میں آنتوں کے مائکروجنزموں ، کلوسٹریڈیم ، بلوٹیا ، اور اسٹریپٹوکوکس کی تعداد کو کم کیا گیا تھا ، اور لیپڈ ، امینو ایسڈ ، کاربوہائیڈریٹ ، اور نیوکلیوٹائڈ میٹابولزم سے متعلق متعدد میٹابولائٹس بھی نمایاں طور پر تبدیل ہوئے۔ جی ایم اور لیپڈ میٹابولزم میں ہونے والی تبدیلیوں سے پتہ چلتا ہے کہ پی ایس ڈی میں جی ایم اور لیپڈ میٹابولزم [7،11] میں عوارض شامل ہیں۔ خلاصہ یہ کہ جی ایم کی خلل کا تعلق پی ایس ڈی کے روگجنن سے قریب سے ہے۔

1.1 HPA محور کی خرابی PSD کی موجودگی سے وابستہ ہے

HPA محور نیوروینڈوکرائن نیٹ ورک کا ایک بنیادی جزو ہے اور تناؤ کے ردعمل ، endocrine اور ہارمون کی سطح [11-13] کو منظم کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے ، اور HPA محور ہائپرفنکشن افسردگی کا ایک اہم طریقہ کار ہے۔ جب تناؤ کا سامنا کرنا پڑتا ہے تو ، HPA محور کو چالو کیا جاتا ہے ، پہلے ہائپوتھیلامس کورٹیکوٹروپن سے جاری ہارمون (CRH) جاری کرتا ہے ، جو اس کے بعد پچھلے پٹیوٹری کو اڈرنوکورٹیکوٹروپک ہارمون (ACTH) کو چھپانے کے لئے متحرک کرتا ہے۔
ایڈرینل پرانتستا ACTH کی چالو کرنے کے تحت کورٹیسول (COR) کو خفیہ کرتا ہے ، اور جسمانی رد عمل کا ایک سلسلہ ہمدرد اعصابی نظام میں ہوتا ہے۔ ایک بار جب تناؤ رک جاتا ہے تو ، بعد میں یہ رد عمل منفی آراء کے طریقہ کار [14] کے ذریعہ ختم ہوجاتے ہیں۔ پورے چکر میں ، سی او آر کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے ، اس طرح ہپپوکیمپس میں ACTH اور CRH کی مسلسل رہائی کو روکتا ہے ، یہ دونوں ہی جذبات کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گلوکوکورٹیکوڈ رسیپٹر (جی آر) کے اظہار کو ہپپوکیمپس کے ذریعہ ثالثی کیا جاتا ہے اور منفی آراء [15] کے ذریعے HPA محور کو منظم کرتا ہے۔ جب GR پروٹین کا اظہار کم ہوجاتا ہے [16] ، اس کے مختلف افعال خراب ہوجاتے ہیں ، منفی آراء کا طریقہ کار ناکام ہوجاتا ہے ، اور HPA محور ہائپریکٹیو ہوتا ہے [17]۔ لہذا ، ہپپوکیمپس میں سی او آر کی سطح میں اضافہ 5- HT سسٹم کے فنکشن میں کمی کا باعث بنتا ہے ، اس طرح نیوروٹروفنز کے اظہار کو کم کرتا ہے ، جس کے نتیجے میں ہپپوکیمپل نیورونل انحطاط اور بالآخر افسردگی کا باعث بنتا ہے [18]۔ لہذا ، HPA محور کی خرابی CRH ، ACTH ، اور COR سراو کی خرابی کا باعث بن سکتی ہے۔ متعدد مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ افسردگی کی تشخیص کرنے والے افراد بلند CRH ، COR ، اور ACTH سطح کو دکھا سکتے ہیں۔

1.2 سوزش کا ردعمل پی ایس ڈی کی موجودگی سے وابستہ ہے اور جی ایم کو متاثر کرتا ہے

سوزش کے عوامل افسردگی کی موجودگی سے وابستہ ہیں ، اور جی ایم اور سوزش کے عوامل کے مابین ایک باہمی تعلق ہے۔ مطالعات میں [19-23] دکھایا گیا ہے کہ انٹروبیکٹیریا کی تعداد میں اضافے سے سوزش کے عوامل کی تیاری کو متحرک کیا جاسکتا ہے ، بشمول انٹرلیوکن -6 (il -6) ، انٹلییوکن {3}} (infronf) ، trn- necr- necr- necr- necr- necr-ات۔ فائدہ مند آنتوں کے بیکٹیریا سوزش کے عوامل کی رہائی کو کم کرسکتے ہیں اور سوزش کے ردعمل کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ فالج کے بعد آنتوں کے مدافعتی ثالثی سوزش سے دماغی نیوروٹوکسائٹی کا باعث بن سکتا ہے ، اس طرح افسردگی کی علامات کو متحرک کیا جاسکتا ہے [24]۔ ایسچریچیا کولی اور انٹرکوکی گردشی نظام میں گھس سکتے ہیں اور بیکٹیریل اینڈوٹوکسن تیار کرسکتے ہیں۔ یہ اینڈوٹوکسین سائٹوکائنز کو جاری کرتے ہیں [20-22] ، بشمول پروانفلامیٹری سائٹوکائنز جیسے tnf- ، ifn- ، انٹلییوکن {-1 (il {-1) اور انٹلییوکن {-18 (Il -18) میں شامل ہوسکتے ہیں۔ M1 سب ٹائپ تبدیلی ، اور بالآخر نیوروئنفلامیشن اور افسردگی کا سبب بنتا ہے۔ پیتھولوجیکل حالات کے تحت ، سوزش کے عوامل جیسے IL -1 ، IL -2 ، IL -6 اور اعلی حساسیت C-Reactive پروٹین (HS-CRP) خون کے ذریعے مرکزی اعصابی نظام میں داخل ہوسکتے ہیں اور مرکزی اعصابی نظام میں سوزش کے اشارے منتقل کرسکتے ہیں۔ اس کے بعد یہ سگنل NF-κB راستے کے ذریعے گلیل خلیوں کو چالو کرتے ہیں اور افسردگی کا آغاز کرسکتے ہیں۔ لہذا ، سوزش پی ایس ڈی کی موجودگی اور ترقی سے متعلق ہوسکتی ہے۔ مطالعات میں [22،24] دکھایا گیا ہے کہ افسردگی کے مریضوں میں مائکرو بائیوٹا عدم توازن اور سوزش کے مارکر کے مابین باہمی تعلق ہے۔ حساس چوہوں میں ، IL {{29} G GM کی ترکیب کو تبدیل کرکے افسردہ علامات پیدا کرسکتا ہے۔ پردیی IL -6} رسیپٹرز کو روکنے کے بعد ، یہ پایا گیا کہ سیسائل بیکٹیریا/بیکٹیرائڈس کا تناسب نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا [28-29]۔ یہ مداخلت تیز اور دیرپا اینٹی ڈپریسنٹ اثر ظاہر کرسکتی ہے۔ کانگ ایٹ ال۔ [10] نے پایا کہ پی ایس ڈی کے مریضوں میں جی ایم ماحولیات میں عدم توازن موجود ہے ، جو بائفڈوبیکٹیریا کی نشوونما کو متاثر کرتا ہے ، جو سیرم سوزش کے عوامل کی حد سے زیادہ متاثر ہوسکتا ہے۔ لہذا ، مندرجہ بالا تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سوزش کے ردعمل کی وجہ سے جی ایم کی خرابی کی شکایت پی ایس ڈی کی موجودگی اور ترقی میں شامل ہے۔

 

1.3 جی ایم ، نیورو ٹرانسمیٹرز اور پی ایس ڈی کے مابین تعلقات

مطالعات میں [28،30] دکھایا گیا ہے کہ پی ایس ڈی کے مریضوں میں جی ایم عدم توازن اور مونوامین نیورو ٹرانسمیٹر سسٹم میں تبدیلیاں ہوتی ہیں۔ فالج کے بعد جی ایم کو پہنچنے والے نقصان سے نیورو ٹرانسمیٹرز اور اعصاب کی ترسیل کی پیداوار متاثر ہوسکتی ہے ، جو افسردگی کی موجودگی کو متاثر کرسکتا ہے۔ جی ایم اہم نیورو ٹرانسمیٹر کی ترکیب میں شامل ہے ، جس میں گاما امینوبوٹیرک ایسڈ (جی اے بی اے) ، سیرٹونن (5- HT) ، ڈوپامائن (ڈی اے) اور نورپائنفرین (NE) شامل ہیں۔ یہ نیورو ٹرانسمیٹر میزبان کے مزاج ، طرز عمل اور علمی فعل [31-32] کو متاثر کرنے کا امکان رکھتے ہیں ، اور نیورو ٹرانسمیٹر کی سطح کو منظم کرنے میں براہ راست اور بالواسطہ میکانزم کے ذریعہ مرکزی اور پردیی اعصابی نظام کو متاثر کرتے ہیں [10]۔ لوبینوکس وغیرہ۔ [1] نے یہ ظاہر کیا کہ پی ایس ڈی کی تشخیص کرنے والے مریضوں نے غیر افسردہ مریضوں کے مقابلے میں کم 5- HT کی سطح کو ظاہر کیا۔ جی ایم ڈس آرڈر پردیی 5- ایچ ٹی کی سطح کو متاثر کرسکتا ہے ، اس طرح ہپپوکیمپس میں گلوٹامیٹ گلوٹامائن گیب سائیکل کو متاثر کرتا ہے اور موڈ کی خرابی کا باعث بنتا ہے [] 33]۔

فالج کے بعد ، چوہوں کے ساکم میں پیپٹیکوکیسی کا بڑھتا ہوا پھیلاؤ دیکھا گیا ، جبکہ پریوٹیلا ایس پی پی کا تناسب کم ہوا۔ یہ تبدیلی NE کی بڑھتی ہوئی رہائی اور موکن پیدا کرنے والے خلیوں میں کمی کی وجہ سے ہوسکتی ہے ، جس سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ پی ایس ڈی [34] کی ترقی میں جی ایم اور نیورو ٹرانسمیٹر کے مابین کوئی رشتہ ہوسکتا ہے۔ جی ایٹ ال۔ [31] پتہ چلا ہے کہ پی ایس ڈی چوہوں کے فرنٹل لوب اور ہپپوکیمپس میں سیرٹونن ، ڈی اے اور NE کی سطح فالج کے ساتھ غیر افسردہ چوہوں کی نسبت نمایاں طور پر کم تھی۔ فریبروبلاسٹ نمو کے عنصر -2 (ایف جی ایف -2) پروٹین اور ایم آر این اے کے فرنٹل لوب میں اظہار میں نمایاں کمی واقع ہوئی تھی ، جبکہ ہپپوکیمپس میں اظہار خیال میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔
ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ پی ایس ڈی چوہوں میں مونوامین نیورو ٹرانسمیٹرز کی خرابی اور ایف جی ایف -2 کے کم ہونے والے اظہار کا تعلق پی ایس ڈی کے آغاز سے ہوسکتا ہے۔ سیویگناک ایٹ ال۔ [] 35] نے پایا کہ بائیفائڈوبیکٹیریا دماغ میں مونوامین نیورو ٹرانسمیٹر 5- ہائڈروکسیٹریپٹامائن کی حراستی میں اضافہ کرکے مؤثر طریقے سے اینٹیڈپریسنٹ اثرات کو حاصل کرسکتا ہے۔ لیو ایٹ ال۔ [] 36] نے مشاہدہ کیا کہ چوہوں کو روک تھام کے تناؤ کا نشانہ بنایا گیا ہے جس نے افسردگی جیسے طرز عمل اور بلند سیرم کورٹیکوسٹیرون کی سطح کو ظاہر کیا۔ لہذا ، یہ ثابت کیا جاسکتا ہے کہ جی ایم اور نیورو ٹرانسمیٹر پی ایس ڈی سے گہرا تعلق رکھتے ہیں۔

 

1.4 واگس اعصاب جی ایم اور پی ایس ڈی کے درمیان درمیانے درجے کا ہے

متعلقہ مطالعات میں [37-38] دکھایا گیا ہے کہ وگس اعصاب آنتوں کے مائکروجنزموں کے ذریعہ تیار کردہ نیورو ایکٹیو مادوں کے ذریعہ جی ایم اور سی این ایس کے مابین مواصلات کو چلاتا ہے۔ افسردہ اور پریشان کن سلوک کو وگس اعصاب [39] کے ذریعہ باقاعدہ بنایا جاتا ہے۔ جی ایم نیورو ٹرانسمیٹر کی تیاری میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے ، جس سے اسے واگس اعصاب کے ذریعہ دماغ سے بات چیت کرنے کے قابل بناتا ہے۔ مرکزی اعصابی نظام کو پہنچنے والے نقصان سے آنتوں کی میوکوسا اور پٹھوں کے مابین نیورون کا نقصان ہوسکتا ہے ، جس کے نتیجے میں واگس اعصاب سے Synaptic رابطے اور خراب سگنل کم ہوجاتے ہیں ، جو افسردگی کی علامات [37،39،40] کو جنم دے سکتے ہیں۔ واگس اعصاب دماغ اور جی ایم سسٹم کے مابین دو طرفہ مواصلات میں شامل ہے ، جو افسردگی کے واقعات سے متعلق ہوسکتا ہے۔
دماغ اور دماغی پرانتستا کے درمیان ڈایافرام کو واگس اعصاب کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ چوہوں میں جی ایم کی پیداوار پر سبفرینک واگوٹومی (ایس ڈی وی) کا اثر پڑتا ہے جو لیپوپولیساکرائڈ (ایل پی ایس) کے انجیکشن کے بعد افسردگی جیسی علامات پیدا کرتے ہیں۔

 

افسردگی کا چوہوں [39] میں ایل پی ایس کی حوصلہ افزائی افسردگی پر ایک خاص اثر پڑتا ہے ، جبکہ ایس ڈی وی چوہوں میں افسردہ جیسی علامات نہیں دیکھی گئیں۔ ایس ڈی وی نے CHRNA7 KO چوہوں میں افسردہ جیسے سلوک کو روکا اور میڈیکل پریفرنٹل پرانتستا (MPFC) میں Synaptic پروٹین کے اظہار کو کم کردیا۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CHRNA7 KO چوہوں نے گٹ مائکروب دماغ کے محور کا ایک حصہ ، واگس اعصاب کے ذریعہ افسردگی جیسے طرز عمل کو ظاہر کیا [41]۔ اس طرح ، جی ایم اور وگس اعصاب کے مابین ایک واضح ارتباط ہے ، جس سے یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ دونوں پی ایس ڈی کی ترقی اور ترقی میں اپنا کردار ادا کرسکتے ہیں۔

 

1.5 لپڈ میٹابولزم عوارض اور جی ایم اور پی ایس ڈی کے مابین تعلقات

جی ایم پی ایس ڈی کی موجودگی اور ترقی میں شامل ہے ، اور اس کا طریقہ کار لپڈ میٹابولزم کے ضابطے سے متعلق ہوسکتا ہے۔ پی ایس ڈی چوہوں میں مائکروبیل اور میٹابولک پروفائلز میں اہم اختلافات دیکھے گئے ، جن میں گلوٹامیٹ ، ملیٹ ، 5- methyluridine ، سائانامائڈ ، ایسٹیلیلانائن ، اور 5- میتھوکسیٹریپٹامائن شامل ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ پی ایس ڈی چوہوں میں فیکل میٹابولومکس کی رکاوٹ بنیادی طور پر لپڈس ، امینو ایسڈ ، کاربوہائیڈریٹ اور نیوکلیوٹائڈس [32،42] کے غیر معمولی تحول کی وجہ سے ہے۔ مائع کرومیٹوگرافی ماس اسپیکٹومیٹری تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں 10 بیکٹیریل جینیرا (زیادہ تر اسٹیرول بیکٹیریا سے تعلق رکھنے والے) اسٹروک چوہوں میں نمایاں طور پر تبدیل کیا گیا تھا ، اور تین ایس سی ایف اے (بٹیریٹ ، ایسیٹیٹ ، اور والیریٹ) میں نمایاں اضافہ کیا گیا تھا۔ کم ہو رہا ہے۔ جیانگ ایٹ ال۔ [] 43] نے ظاہر کیا کہ ان ایس سی ایف اے سے متعلق پی ایس ڈی چوہوں کے جی ایم میں تبدیلیاں زیادہ واضح تھیں۔ کنٹرول اور اسٹروک چوہوں کے مقابلے میں پی ایس ڈی چوہوں کے پی ایف سی میں سینتالیس لیپڈ میٹابولائٹس کو نمایاں طور پر تبدیل کیا گیا تھا۔ پی ایس ڈی بڑا
چوہوں میں ایس سی ایف اے میں ردوبدل پی ایف سی میں زیادہ تر پریشان لپڈ میٹابولائٹس کے ساتھ بھی نمایاں طور پر وابستہ تھے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایس سی ایف اے گٹ اور دماغ کے مابین مواصلات میں ثالثی کا کردار ادا کرسکتا ہے۔ فنگس ، ایس سی ایف اے ، اور لیپڈ میٹابولزم کے مابین تعلقات کی کھوج سے دماغی گٹ محور اور پی ایس ڈی کے بنیادی میکانزم کے مزید مطالعہ کے لئے نئے آئیڈیا فراہم ہوسکتے ہیں۔

1.6 بی ڈی این ایف کی سطح اور جی ایم اور پی ایس ڈی کے مابین ارتباط

بی ڈی این ایف نیوروٹروفک فیکٹر فیملی کا ممبر ہے اور نیوروٹروفک فیکٹر ریسیپٹر ٹائروسین کناز بی (ٹی آر کے بی) کے ذریعے کام کرتا ہے۔ بی ڈی این ایف اور ٹی آر کے بی مشترکہ طور پر آسنجن ، ہجرت ، پھیلاؤ ، اور انجیوجینیسیس اور اپوپٹوسس راستوں کی ایکٹیویشن کو فروغ دیتے ہیں [5]۔ یانگ ایٹ ال۔ [44] پتہ چلا ہے کہ فالج جی ایم کی خرابی کا باعث بن سکتا ہے ، اور جی ایم کی خرابی بی ڈی این ایف کی سطح کو متاثر کرکے افسردگی کو جنم دے سکتی ہے۔ بی ڈی این ایف اور ٹی آر کے بی آنتوں کے اپکلا خلیوں ، آنتوں کے گلیئیل خلیوں ، اور نیوران میں موجود ہیں ، اور آنتوں کی سنسنی اور نقل و حرکت کو منظم کرنے میں اپنا کردار ادا کرتے ہیں۔ فالج کی وجہ سے جی ایم کی خرابی BDNF اور TRKB کے اظہار کی سطح کو متاثر کرتی ہے ، اور یہ دونوں عوامل افسردگی کی موجودگی سے قریب سے وابستہ ہیں [45]۔ جیانگ ایٹ ال۔ [] २] نے مشاہدہ کیا کہ ٹرانسکرپشن عنصر کیمپ رسپانس عنصر بائنڈنگ پروٹین (سی آر ای بی) کی سرگرمی اور اس سے متعلقہ بی ڈی این ایف/ٹر کے بی سگنلنگ راستے کو پی ایس ڈی چوہوں کے ہپپوکیمپل خلیوں میں کم کیا گیا تھا۔ 17- ایسٹروجن علاج نے افسردگی کے رویے میں نمایاں بہتری لائی اور CREB اور BDNF/TRKB سگنلنگ راستوں کی سرگرمی کو بڑھایا۔ ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ CREB/BDNF/TRKB سگنلنگ راستہ چوہوں میں PSD کی تشکیل میں شامل ہوسکتا ہے۔ خلاصہ یہ کہ فالج جی ایم کی ترکیب اور تحول کو تبدیل کرسکتا ہے۔ جی ایم اپنی میٹابولائٹس اور مدافعتی سرگرمی کے ساتھ ساتھ میزبان کے ساتھ تعامل کے ذریعہ ایک پیچیدہ ماحولیاتی نظام قائم کرتا ہے ، جو بالآخر فالج کی موجودگی ، ترقی اور تشخیص کو متاثر کرتا ہے اور اس کی ہم آہنگی ذہنی بیماریوں کو متاثر کرتا ہے۔