جانوروں کے ماڈلز کے ساتھ مل کر الزائمر کی بیماری کے سنڈروم کی تحقیق کی پیشرفت

خلاصہ الزائمر کی بیماری (AD)ایک عام نیوروڈیجینریٹو بیماری ہے۔ روایتی چینی طب AD کے علاج میں موثر ہے۔ جانوروں کے ماڈل کے ساتھ بیماری اور سنڈروم کا مجموعہ متعلقہ تحقیق کی بنیاد اور بنیاد ہے۔ اس مقالے میں ، غیر ٹرانسجینک AD جانوروں کے ماڈلز اور AD بیماری اور سنڈروم مشترکہ جانوروں کے ماڈلز کے بارے میں مطالعات کا خلاصہ کیا گیا ہے۔ یہ پایا گیا تھا کہ ، آٹھ عام غیر ٹرانسجینک AD جانوروں کے ماڈل ہیں ، جن میں عمر بڑھنے کی قسم (قدرتی عمر کی قسم ، تیز عمر بڑھنے کی قسم ، حوصلہ افزائی عمر بڑھنے کی قسم) اور انجیکشن سے متاثرہ نقصان کی قسم (انجکشن جانوروں کا ماڈل ، تاؤ نقصان کی قسم ، کولینرجک سسٹم کو پہنچنے والے نقصان کا ماڈل ، نیوروئنفلامیشن ماڈل ، اور ایلومینیم زہر آلودگی ماڈل) شامل ہیں۔ جانوروں کے ماڈلز کے ساتھ مل کر AD سنڈروم میں گردے کی کمی/گردے کی کمی/گردے کی کمی کا گودا خالی ، بلغم ٹربائٹی کو مسدود کرنے والی اوریفیس ، بلڈ اسٹیسیس بلاک کرنے والے کولیٹرلز ، بلغم اسٹیسس انٹلاکنگ ، جگر کی افسردگی اور بلغم سیال جمود کی گرمی شامل ہیں۔ اس مقالے میں ، ہر ماڈل کی نقل کے طریقہ کار کے فوائد اور نقصانات کا جائزہ لیا جاتا ہے ، تاکہ جانوروں کے ماڈلز کے ساتھ مل کر اشتہاری بیماری اور سنڈروم کے مستقبل کے مطالعے کے لئے حوالہ اور مدد فراہم کی جاسکے۔

کلیدی الفاظ الزائمر کی بیماری؛ جانوروں کا ماڈل ؛بیماری اور سنڈروم کا مجموعہ ؛تحقیق کی پیشرفت

 

 

 

الزائمر کی بیماری (AD)ایک نیوروڈیجینریٹو بیماری ہے جو عمر بڑھنے سے قریب سے وابستہ ہے ، جس کی خصوصیات ترقی پسند علمی اور میموری کی خرابی [1] کی ہے۔ AD کے واقعات عمر کے ساتھ بڑھتے ہیں۔ AD ڈیمینشیا کی سب سے عام وجہ ہے ، جس میں ڈیمینشیا کے 60 to سے 70 ٪ معاملات [2] ہیں۔ میرے ملک میں ڈیمینشیا کے تقریبا 15 15.07 ملین مریض ہیں ، جن میں سے تقریبا 9.83 ملین AD مریض ہیں [3]۔ اس بیماری کا ایک کپٹی آغاز ہوتا ہے اور اس کی خصوصیات مستقل ترقی کی طرف ہوتی ہے ، جو مریض کے معیار زندگی کو سنجیدگی سے متاثر کرتی ہے اور مریض کے کنبے اور معاشرے پر ایک بہت بڑا معاشی بوجھ عائد کرتی ہے [4]۔
جانوروں کے تجربات دوائیوں کی نشوونما کے لئے ایک اہم محرک قوت ہیں اور بنیادی اور کلینیکل میڈیسن کے مابین ایک پل۔ جانوروں کے صحیح ماڈل کا قیام ایک ناگزیر تجرباتی بنیاد اور جانوروں کے تجربات کرنے کے لئے شرط ہے۔ فی الحال ، عام طور پر استعمال ہونے والے AD جانوروں کے ماڈل کو تقریبا four چار اقسام میں تقسیم کیا جاتا ہے: "عمر بڑھنے کی قسم ، انجیکشن حوصلہ افزائی کی قسم ، ٹرانسجینک قسم اور مشترکہ قسم" [5]۔

اینٹی الزائمر کی بیماری کے لئے نئی جڑی بوٹیوں کی سسٹینچی سپلیمنٹس (AD

ابھی رابطہ کریں

بیماری سے متعلق مشترکہ جانوروں کا ماڈل ایک مشتق مصنوع ہے جو روایتی چینی طب کے فرق اور جدید طبی نظریات کے نظریات کے امتزاج کی رہنمائی کے تحت تیار کیا گیا ہے۔ ماڈل کی خصوصیات یہ ہیں کہ یہ جانوروں میں انسانی بیماریوں اور سنڈروم کی طرح یا اسی طرح کے عوامل کی نقل تیار کرتا ہے ، جبکہ "بیماری" اور "سنڈروم" سے متعلق معلومات کی نقالی کرتا ہے۔ یہ آسان "بیماری" یا سادہ "سنڈروم" [6] کے جانوروں کے ماڈل سے زیادہ قائل ہے۔ AD کے علاج میں روایتی چینی طب کے عمل کے طریقہ کار کو مزید دریافت کرنے اور روایتی چینی طب کی افادیت کا اندازہ کرنے کے لئے ، ایک معیاری بیماری سے متعلق مشترکہ جانوروں کے ماڈل کا قیام روایتی چینی طب کی جدید کاری کو فروغ دینے کا ایک اہم ذریعہ ہے اور یہ بہت اہمیت کا حامل ہے [7]۔ لہذا ، یہ مضمون عام طور پر عام غیر ٹرانسجینک AD جانوروں کے ماڈلز اور ان کے متعلقہ فوائد اور نقصانات کی تیاری کے طریقوں کا جائزہ لیتا ہے۔ اس بنیاد پر ، اس میں موجودہ AD بیماری کی علامت مشترکہ جانوروں کے ماڈلز کا خلاصہ پیش کیا گیا ہے ، اور ان کے تعمیراتی طریقوں ، تشخیصی ماڈلز وغیرہ کا خلاصہ کیا گیا ہے تاکہ بیماری کی علامت مشترکہ جانوروں کے ماڈلز پر تحقیق کے لئے ایک حوالہ فراہم کیا جاسکے اور AD پر مستقبل کے TCM تحقیق کے لئے جانوروں کے ماڈل کی بنیاد فراہم کی جاسکے (شکل 1)۔

 

چترا 1 غیر ٹرانسجینک جانوروں کے ماڈل اور بیماری سے متعلق مشترکہ جانوروں کے ماڈل کا عمومی جنرل

 

ٹیبل 1 غیر ٹرانسجینک AD جانوروں کے ماڈل کی خصوصیات کا خلاصہ

 

عمر رسیدہ اشتہار کے 1.1 جانوروں کے ماڈل

AD ایک اعصابی بیماری ہے جو عمر بڑھنے سے قریب سے متعلق ہے۔ جانوروں کے ماڈل کی تعمیر کے لئے یہ بہت اہمیت کا حامل ہے جو عمر بڑھنے کی طرح ہے اور عمر رسیدہ عمر کے مطالعے کے ل bergiers بزرگ مریضوں کے کلینیکل توضیحات کے مطابق ہے۔ فی الحال ، عام عمر کے اشتہار جانوروں کے ماڈل میں تین اقسام شامل ہیں: "قدرتی عمر بڑھنے کی قسم ، تیز عمر بڑھنے کی قسم اور حوصلہ افزائی عمر بڑھنے کی قسم"۔

1.1.1 قدرتی عمر بڑھنے کی قسم

65 سال سے زیادہ عمر کے لوگوں میں AD عام ہے [21]۔ قدرتی عمر رسیدہ ماڈل عام طور پر چوہوں اور چوہوں کا استعمال کرتے ہیں۔ عمر رسیدہ چوہوں کی عمر 12 سے 20 ماہ ہے ، ابتدائی عمر بڑھنے والے چوہوں کی عمر 21 سے 26 ماہ [22] ہے ، اور دیر سے عمر بڑھنے والے چوہوں کی عمر 30 سے ​​32 ماہ ہے [23]۔ قدرتی عمر رسیدہ ماڈل سیکھنے اور میموری کی صلاحیتوں میں کمی کو ظاہر کرتا ہے ، اس کے ساتھ دماغ کے نیوران کی atrophy ، جو بزرگ مریضوں کے کلینیکل اظہار کے مطابق ہے [5]۔ غیر انسانی پریمیٹس کے مقابلے میں ، چوہا تجربات میں ایک مختصر تجرباتی چکر ہوتا ہے ، نسبتا economic معاشی ہوتے ہیں ، اور وقت اور کوشش کی بچت کرتے ہیں [8]۔ نقصان یہ ہے کہ قدرتی طور پر عمر رسیدہ جانوروں کے ماڈل AD کے تمام مظہروں کی تقلید نہیں کرسکتے ہیں اور تجربے کے دوران موت کا شکار ہیں۔ مثال کے طور پر ، لو ژیا ایٹ ال۔ [9] 24 ماہ سے زیادہ عمر کے چوہوں کی بھوری رنگ کے مادے ، سفید مادے اور ریڑھ کی ہڈی میں اعلی مالیکیولر وزن تاؤ پروٹین ملا۔ انھوں نے یہ بھی پایا کہ ان چوہوں کے بھوری رنگ کے مادے اور سفید مادے میں درمیانے سالماتی وزن کے تاؤ کا مواد بالغ گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا ، جو عمر بڑھنے کے عمل کا معاوضہ جواب ہوسکتا ہے۔ گاو لن ایٹ ال۔ [10] نے پایا کہ بزرگ چوہوں (12 ماہ سے زیادہ کی عمر) کی میموری کی صلاحیت خراب ہوگئی تھی ، اور ہپپوکیمپس میں ایک بڑی مقدار 1-42 جمع کی گئی تھی ، اس کے ساتھ ہی سکڑنے یا نیوران کی کمی اور گلیل خلیوں کی دراندازی کے ساتھ۔

 

1.1.2 تیز عمر بڑھنے کی قسم

سنسنی تیز رفتار ماؤس (SAM) AKR/J چوہوں کی نسل سے اخذ کیا گیا ہے اور اسے نو ذیلی جگہوں میں تقسیم کیا گیا ہے۔ ان میں ، SAMP8 ایک وسیع پیمانے پر تسلیم شدہ عمر رسیدہ ماڈل ہے۔ اس کے دماغ کے ٹشو میں جمع شدہ امیلائڈ -پروٹین (A) کی ایک بڑی مقدار ہوتی ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ SAMP8 ماڈل AD کی اہم پیتھولوجیکل تبدیلیوں کی طرح خصوصیات رکھتا ہے۔ لہذا ، یہ AD [24] کے مطالعہ کے لئے ایک نسبتا pat بالغ ماڈل ہے اور یہ اکثر سیکھنے اور میموری کے خسارے اور عمر سے متعلق میکانزم [25-26] کے مطالعہ میں استعمال ہوتا ہے۔ SAMP8 چوہوں نے عمر بڑھنے کے آثار دکھائے جیسے 4 ماہ کی عمر میں بالوں کا گرنا۔ 5 ماہ کی عمر میں ، چوہوں میں نیوران کی تعداد ، غیر معمولی نیورو ٹرانسمیٹر میٹابولزم ، اور اعصابی سیل atrophy کی تعداد میں کمی دیکھی گئی۔ ایک ہی وقت میں ، سیکھنے اور میموری کی صلاحیت اور علمی خرابی میں کمی جیسی تبدیلیاں واقع ہوئی ہیں۔ 8 ماہ کی عمر میں ، ڈینڈرائٹس ، synapses اور نیوران میں تبدیلیاں نمودار ہوئی ، جو AD کے مریضوں کی طبی خصوصیات اور نیوروپیتھولوجیکل تبدیلیوں کے مطابق تھیں۔ تاہم ، اس کا مختصر زندگی کا چکر ، اعلی قیمت ، اور پیچیدہ میکانزم اس کو طویل مدتی تحقیق اور واحد سائٹ کے مطالعے کے لئے نا مناسب بناتے ہیں۔
میکانزم [27-28] پر تحقیق کریں۔ زان شوجی ایٹ ال۔ [11] نے پایا کہ ایس اے ایم پی 8 چوہوں نے 4 ماہ کی عمر میں خراب مقامی سیکھنے کی صلاحیت اور قلیل مدتی میموری کی علامتیں ظاہر کیں ، اور ہپپوکیمپس میں 1-42 کے اظہار میں نمایاں اضافہ کیا گیا تھا۔ دوان لقی وغیرہ۔ [29] نے ایک تیز رفتار عمر رسیدہ ماؤس SAMP8 ماڈل قائم کیا اور پتہ چلا کہ XIXIN کاڑھی کی انتظامیہ نے ان کی مقامی سیکھنے اور میموری کی صلاحیتوں کو بہتر بنایا ہے اور ہپپوکیمپس اور بڑی آنت کے ؤتکوں میں {{8} of کی نسل اور جمع کو کم کیا ہے۔

 

1.1.3 حوصلہ افزائی کی عمر

حوصلہ افزائی سنسنی کی قسم ایک اشتہاری جانوروں کا ماڈل ہے جس میں میٹابولک عوارض عمر رسیدہ افراد کو دلانے کے لئے ڈی گیلیکٹوز (ڈی گیل) کے سبکیٹینیئس یا انٹراپریٹونیل انجیکشن کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتے ہیں۔ اس ماڈلنگ کے طریقہ کار میں کم تجرباتی لاگت ، مستحکم تجرباتی نتائج ، ماڈلنگ کا آسان طریقہ ، مختصر ماڈلنگ کا وقت ، اور اعلی تکرار کے فوائد ہیں ، اور گھر اور بیرون ملک اسکالرز کے ذریعہ بڑے پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے [30]۔ مثال کے طور پر ، یو ایٹ ال۔ [] 31] نے ڈی گیل سے متاثرہ عمر رسیدہ چوہا ماڈل کا استعمال کیا اور پتہ چلا کہ ماڈل چوہوں کی فرار میں تاخیر طویل ہوگئی تھی اور مورس واٹر بھولبلییا کی جانچ کے بعد وہ ہدف کواڈرینٹ میں رہنے کے وقت کو کم کردیا گیا تھا۔ مذکورہ فوائد کے علاوہ ، عمر رسیدہ AD ماڈل کی تعمیر کے لئے D-GAL کے استعمال میں اب بھی ایک طویل ماڈلنگ سائیکل کے نقصانات ہیں ، جانوروں کو ماڈلنگ کے دوران دیگر بیماریوں کی نشوونما کرنے یا مرنے کا بہت امکان ہے ، اور دماغ کے ٹشووں میں جمع ہونے جیسے AD سے متعلق خصوصیت کی کوئی پیتھالوجی موجود نہیں ہے [32]۔ لہذا ، یہ اکثر ایک جامع ماڈل قائم کرنے اور دیگر شامل کرنے کے طریقوں کے ساتھ مل کر ایک اشتہاری جانوروں کے ماڈل کی تعمیر کے لئے استعمال ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر ، کو یان ET رحمہ اللہ تعالی. [12] ہپپوکیمپس میں 1-42 اولیگومرز کے انجیکشن کے ساتھ D-gal کے subcutaneous انجیکشن کو جوڑ کر ایک AD ماڈل قائم کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ماڈل چوہوں نے اضطراب نما طرز عمل اور مقامی سیکھنے کی میموری اور ایپیسوڈک میموری کی خرابی کا مظاہرہ کیا۔ اس کے علاوہ ، یہاں ایک جامع ماڈلنگ کے طریقے بھی موجود ہیں جیسے ڈی گال ایک اولیگومرز کے ساتھ مل کر ، ڈی گال کو ایلومینیم کلورائد (ALCL3) کے ساتھ مل کر ، اور سوڈیم نائٹریٹ [33] کے ساتھ مل کر ڈی گیل ، جو ایک ہی ماڈل کی حدود پر قابو پاسکتے ہیں جو AD کے تمام پیتھولوجیکل ظاہر نہیں ہوسکتے ہیں۔

 

1.2 انجیکشن سے متاثرہ چوٹ کا اشتہار جانوروں کا ماڈل

AD کی ایٹولوجی اور روگجنن نسبتا complex پیچیدہ ہیں۔ مختلف روگجنن کی بنیاد پر ، متعدد مفروضوں کی تجویز پیش کی گئی ہے ، جس میں ایک مفروضہ ، تاؤ پروٹین مفروضے کی غیر معمولی فاسفوریلیشن ، کولینجک مفروضے ، سوزش سے ہونے والے نقصان کی قیاس آرائی ، اور ایلومینیم زہر کا قیاس [34] شامل ہیں۔ AD کے ایٹولوجی اور روگجنن کو مکمل طور پر سمجھنے کی بنیاد پر ، ایک AD جانوروں کا ماڈل قائم کرنا جو بیماری کے مفروضے سے قریب سے وابستہ ہے ، علاج معالجے کی تشخیص اور AD کی جدید تحقیق کے لئے بہت اہمیت کا حامل ہے۔

 

1.2.1 انجیکشن جانوروں کا ماڈل

AD کا روگجنن پیچیدہ ہے اور اس میں متعدد روگجنک عوامل شامل ہیں ، جن میں ایک مفروضہ موجودہ مفروضوں [35] میں ایک غالب پوزیشن پر قبضہ کرتا ہے۔ اے کا جمع ہونا ایک جھرن کے رد عمل کو متحرک کرسکتا ہے ، نیورونل نیٹ ورکس کے ساختی انحطاط کو فروغ دے سکتا ہے ، Synaptic نقصان اور نیورونل نقصان کو راغب کرتا ہے ، اور دماغ میں ناقابل واپسی نیورونل atrophy اور نیوروڈیجریشن کا سبب بنتا ہے ، جو AD کی وجہ سے ایک اہم عنصر ہے [36]۔ A -induced AD جانوروں کے ماڈل میں بنیادی طور پر جانوروں کے مخصوص دماغ والے خطوں میں ٹکڑوں کو انجیکشن لگانا شامل ہوتا ہے تاکہ وہ جمع کروائیں۔ عام طور پر انجکشن والے دماغ والے خطوں میں ہپپوکیمپس اور پس منظر کے وینٹریکل شامل ہیں۔ مثال کے طور پر ، ژانگ جینگفن ET رحمہ اللہ تعالی۔ [13] چوہوں کے دو طرفہ ہپپوکیمپس میں a 1-42 حل (10 ug) کے 5 μl انجیکشن لگا کر AD چوہا ماڈل کو چوہوں کے دو طرفہ ہپپوکیمپس میں نقل کیا۔ نقل کے بعد ، مورس واٹر بھولبلییا ٹیسٹ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ خالی گروپ کے مقابلے میں ماڈل چوہوں کی فرار کی تاخیر نمایاں طور پر طویل تھی ، اور پلیٹ فارم کو کس وقت عبور کیا گیا تھا اور پلیٹ فارم کواڈرینٹ میں خرچ ہونے والا وقت نمایاں طور پر کم ہوا تھا۔
ایک ہی وقت میں ، ہیماتوکسیلین-ایوسین (ایچ ای) داغدار ہونے سے انکشاف ہوا کہ نقل تیار کرنے والے ماڈل چوہوں میں نیوران کی تعداد کم ہوگئی ہے ، اور کچھ سیل نیوکللی نے سکڑنے کا مظاہرہ کیا۔ ہپپوکیمپس کے CA1 خطے میں بھی ایک مثبت خلیوں کی ایک بڑی تعداد دیکھی گئی۔ مذکورہ تحقیق کے نتائج بتاتے ہیں کہ {{3} of کا انجیکشن ایک جمع ، ہپپوکیمپل نیوران کو پہنچنے والا نقصان ، اور چوہوں میں سیکھنے اور میموری کی صلاحیتوں کو خراب کرسکتا ہے۔ A -induced ماڈل ایک شدید چوٹ ہے جو جلدی سے AD پیتھولوجیکل ماڈل تیار کرسکتی ہے۔ استحکام کو حاصل کرنے کے لئے بار بار انجیکشن درکار ہیں۔ اس کے علاوہ ، نامناسب انجیکشن آسانی سے انجیکشن سائٹ پر جمع ہونے کا باعث بن سکتا ہے ، جس کے نتیجے میں ضرورت سے زیادہ مقامی حراستی اور مقامی نقصان ہوتا ہے۔

 

1.2.2 تاؤ پروٹین کو نقصان

ٹاؤ پروٹین ، ایک ہائپر فاسفوریلیڈ ٹبلن ، AD نیورونل اپوپٹوسس میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ تاؤ پروٹین کے غیر معمولی فاسفوریلیشن مفروضے کا انعقاد ہے کہ اوور فاسفوریلیٹ تاؤ پروٹین مائکروٹوبولس سے منسلک ہونے کی صلاحیت کھو دیتا ہے اور اس کا اصل کام کھو دیتا ہے۔ اوور فاسفوریلیٹڈ تاؤ پروٹین خلیوں میں ڈبل ہیلیکل فلیمینٹس ، سیدھے تنتوں ، اور الجھے ہوئے کنکال کی شکل میں انٹرا سیلولر نیوروفائبریلری ٹینگلز (این ایف ٹی ایس) کی تشکیل کے ل. ، جو بالآخر نیورونل انحطاط اور موت کا باعث بنتا ہے ، اس طرح اشتہار تشکیل دیتا ہے [37]۔ تاؤ پروٹین کا انٹرا سیبرل انجیکشن این ایف ٹی ایس نما ڈھانچے تیار کرسکتا ہے اور AD ماڈل چوہوں [38-39] میں متعلقہ پیتھولوجیکل خصوصیات کی تشکیل کو تیز کرسکتا ہے۔ AD ماڈل کی نقل تیار کرنے کے لئے تاؤ پروٹین کو انجیکشن لگانے کے فوائد اور نقصانات وہی ہیں جو انجیکشن لگانے کے ہیں۔ اس کے علاوہ ، اوکاڈیک ایسڈ جیسے فاسفیٹیڈک ایسڈ انابائٹرز کے انٹرااسیریبرل انجیکشن فی الحال بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں ، جو تاؤ پروٹین کے ہائپر فاسفوریلیشن کا باعث بھی بن سکتے ہیں۔ نیورون کے اندر NFTs میں ہائپر فاسفوریلیٹڈ تاؤ پروٹین موجود ہے ، جو AD کی ایک اہم پیتھولوجیکل خصوصیت ہے [40]۔ اس ماڈلنگ کے طریقہ کار میں سادہ آپریشن ، کم لاگت ، اور مختصر ماڈلنگ سائیکل [41] کی خصوصیات ہیں ، لیکن ماڈل میں امیلائڈ گھاووں کا فقدان ہے۔
مثال کے طور پر ، اکر ET رحمہ اللہ تعالی۔ [14] AD ماڈل کی نقل تیار کرنے کے لئے چوہوں کے دوطرفہ وینٹریکلز میں اوکاڈیک ایسڈ انجکشن لگا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کیسپیس کی سطح -3 ، فاسفوریلیٹڈ-ٹاؤ- (Ser396) ، A ، ٹیومر نیکروسس فیکٹر- (TNF-) ، اور انٹلییوکین -1 (Il -1}) میں دماغی cortex اور ہپوکپال میں اضافہ ہوا تھا۔ مورس واٹر بھولبلییا کے تجربے سے پتہ چلتا ہے کہ اوکاڈیک ایسڈ کا انجیکشن چوہوں کی مقامی میموری کی صلاحیت کو خراب کردے گا۔

 

1.2.3 کولینجک سسٹم کو نقصان پہنچانے کا ماڈل

کولینجک نظام جسم کی سیکھنے اور میموری کی صلاحیتوں کو منظم کرنے کے لئے ذمہ دار ہے ، اور AD کی موجودگی اور ترقی کا اس نظام میں اسامانیتاوں سے گہرا تعلق ہے۔ عام طور پر استعمال ہونے والے کیمیائی ایجنٹوں جو کولینجک نظام کو نقصان پہنچاتے ہیں ان میں کولچین اور اسکوپولامین شامل ہیں۔ اس ماڈل میں AD کی مخصوص پیتھولوجیکل خصوصیات کا فقدان ہے ، اور کچھ کیمیائی ایجنٹ جو کولینجک نظام کو نقصان پہنچاتے ہیں اس کے الٹ اثرات مرتب ہوتے ہیں ، جو AD کے ناقابل واپسی اعصابی نقصان سے متصادم ہے [] 42]۔ کولچین ایک الکلائڈ ہے جو پلانٹ کولچیم کے بیجوں سے ماخوذ ہے۔ کولچیسین کے انٹرا سیئربرووینٹریکولر انجیکشن چوہوں میں ترقی پسند میموری کی خرابی اور نیوروڈیجریشن کا سبب بن سکتے ہیں ، جو AD [43] کے ایک چھٹپٹ ماڈل کی خصوصیت ہے۔ لکشمیشا وغیرہ۔ [15] للاٹ لاب اور ماڈل چوہوں کے ہپپوکیمپس میں مائکروگلیہ اور ایسٹروائٹس کے عددی اظہار پر ڈونپیزیل کے ساتھ مل کر ریسوریٹرول اور ریزوریٹرول کے اثرات کا اندازہ کرنے کے لئے ایڈ چوہا ماڈل کو راغب کرنے کے لئے کولچین کا استعمال کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ AD ماڈل چوہوں میں مائکروگلیہ کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ سلٹ ایٹ ال۔ [16] پتہ چلا ہے کہ کولچیسین کا انٹرایسیریبرل انجیکشن دماغی کو راغب کرسکتا ہے
گھوڑے کے نیورونل انحطاط اور نیوروئنفلامیٹری ردعمل ، اور نیورونل انحطاط میں اضافہ اس علاقے میں نیوروئنفلامیٹری ردعمل میں اضافے کے مطابق ہے ، جس سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ یہ ماڈل چوہا AD کے ایک تیز ماڈل کے طور پر کام کرسکتا ہے۔

کولینجک مفروضے میں یہ ہے کہ کولینجک خلیوں کے نقصان کی وجہ سے کولینجک کی کمی اور ایسٹیلکولین (اے سی ایچ) کی کمی ابتدائی اشتہار کی ایک اہم وجہ ہے [44-45]۔ اسکوپولامین ایک ایم کولینجک ریسیپٹر مخالف ہے جو اعصاب کے مرکز تک پہنچنے اور مرکزی اعصابی نظام میں ایم ریسیپٹرز کو باندھنے کے لئے خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرسکتا ہے ، اس طرح اس طرح کے رسیپٹرز کو پابند کرنے اور مرکزی اعصابی نظام کے کام کو روکتا ہے ، جس کی وجہ سے کولینرجک ڈس آرڈرز ، اور اس کے نتیجے میں اہمیت کا باعث بنتا ہے۔ [46-47]۔ AD ماڈلز کے قیام کے لئے اسکوپولامین سب سے زیادہ استعمال ہونے والے طریقوں میں سے ایک ہے۔ یہ قلیل مدت میں سیکھنے اور میموری کو روک سکتا ہے ، لیکن اس کا اثر غیر منتخب ہے اور دماغ کے ایک مخصوص خطے میں رسیپٹر کی قسم کی درست شناخت نہیں کرسکتا ہے۔ اس میں AD کی خصوصیت کی پیتھولوجیکل تبدیلیوں کا بھی فقدان ہے ، جیسے تاؤ پروٹین ہائپر فاسفوریلیشن اور ایک جمع [48]۔ یراگوراواگاری ET رحمہ اللہ تعالی۔ [17] سیکھنے اور میموری کی خرابی کے ساتھ ایک AD چوہا ماڈل کی نقل تیار کرنے کے لئے اسکوپولامین کا استعمال کیا گیا اور پتہ چلا کہ نقل شدہ ماڈل چوہوں کی سیکھنے اور میموری کی صلاحیتوں کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا ، کولینسٹیرس کی سطح میں نمایاں اضافہ کیا گیا تھا ، اور دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر (بی ڈی این ایف) میں کمی واقع ہوئی ہے۔ مذکورہ بالا کلینرجک نظام کو نقصان پہنچانے والے دو کیمیائی ایجنٹوں کے علاوہ ، کچھ محققین نے کولینجک سسٹم کو پہنچنے والے نقصان [49] کا ایک اشتہاری ماڈل قائم کرنے کے لئے امیونوٹوکسن 192- IgG-Sapporin کا ​​استعمال کیا ہے۔

 

1.2.4 نیوروئنفلامیشن ماڈل

فی الحال ، زیادہ سے زیادہ مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ نیوروئنفلامیشن دیگر انحطاطی بیماریوں جیسے AD [2،50] کی موجودگی اور ترقی میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ AD کا نیوروئنفلامیشن ماڈل بنیادی طور پر سیل ماڈل پر مبنی ہے۔ مائکروگلیہ اور ایسٹروائٹس نیوروئنفلامیشن کے اہم ثالث ہیں۔ ان دونوں خلیوں کی چالو اور پھیلاؤ A اور NFTs [51] کی تشکیل سے پہلے ہوتا ہے۔ AD نیوروئنفلامیشن ماڈل بنیادی طور پر لیپوپولیساکرائڈ (ایل پی ایس) اور اسٹریپٹوزوکن (ایس ٹی زیڈ) کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ ایل پی ایس ایک کلاسک سوزش والا ایجنٹ ہے اور گرام منفی بیکٹیریا [52-53] کی بیرونی سیل دیوار کا ایک جزو ہے۔ اگر ایل پی ایس انسانی جسم یا دماغ میں داخل ہوتا ہے تو ، یہ سوزش کا سبب بنتا ہے اور اینڈوٹوکسن کی حیثیت سے کام کرتا ہے ، اس طرح امیلائڈ پیتھالوجی ، ٹاؤ پیتھالوجی ، اور مائکروگلیئل ایکٹیویشن کو فروغ دیتا ہے ، جس کی وجہ سے AD [54] میں نیوروڈیجریشن ہوتا ہے۔
ژی ایٹ ال۔ [18] ایل پی ایس کے انٹراپریٹونیئل انجیکشن کے ذریعہ ایک نیوروئنفلامیشن ماڈل قائم کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ماڈل چوہوں کے دماغی ٹشووں میں مائکروگلیہ کو چالو کیا گیا تھا ، اور IL -1 ، TNF- ، اور IL -6 کی سطح دماغ کے ٹشووں میں بڑھا دی گئی تھی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ نیوروئنفلامیشن ماڈل کو کامیابی کے ساتھ نقل کیا گیا تھا۔ اچانک سرگرمی ، ناول آبجیکٹ کی پہچان ، اور مورس واٹر بھولبلییا کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ماڈل چوہوں نے سیکھنے اور میموری کی صلاحیتوں کو خراب کردیا ہے۔
ایس ٹی زیڈ ایک نائٹروسوریا مشتق ہے۔ ایس ٹی زیڈ کا کم خوراک انجیکشن دماغ میں انسولین سگنلنگ کے ہومیوسٹاسس کو متاثر کرسکتا ہے ، جس کی وجہ سے توانائی کے تحول کی خرابی ہوتی ہے ، دماغ میں ایک جمع ، تاؤ ہائپرفاسفوریلیشن [55] ، اور نیوروئنفلامیشن [56] ، جو دفعہ AD کی طرح پیتھولوجیکل تبدیلیاں ہیں۔ یہ سیکھنے اور میموری کی صلاحیتوں اور علمی خرابی کا سبب بھی بن سکتا ہے [57]۔ ایس ٹی زیڈ کے انٹرایسیربرووینٹریکولر انجیکشن کے ذریعہ حوصلہ افزائی کی گئی ہے کہ دماغ میں [58] اور نیوکلیئر فیکٹر κ بی (NF-κB) [59] [59] کو اپ گریڈ کریں۔ تاہم ، ماڈلنگ کے اس طریقہ کار میں بھی ایسی کوتاہیاں ہیں جیسے ماڈلنگ کے دوران ماڈلنگ کی کامیابی کی شرح اور اموات کی اعلی شرح [60]۔ گل ایٹ ال۔ [19]
2015 میں ، ایس ٹی زیڈ کے انٹرایسیربرووینٹریکولر انجیکشن کے ذریعہ ویسٹر چوہوں میں اشتہار کی طرح کی علامات کی حوصلہ افزائی کی گئی تھی۔ اوپن فیلڈ ، ناول آبجیکٹ کی پہچان ، اور شعاعی بازو بھولبلییا کے ٹیسٹ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ماڈل چوہوں نے ہپپوکیمپس میں ایسٹروائٹس کی سطح میں علمی طرز عمل میں کمی اور نمایاں اضافہ ظاہر کیا ہے۔

 

1.2.5 ایلومینیم زہر آلودگی شامل کرنے والا ماڈل

"ایلومینیم زہر آلود قیاس" میں یہ ہے کہ ایلومینیم نیوروٹوکسک ہے اور دماغ میں داخل ہونے کے بعد نیوران کو نقصان پہنچا سکتا ہے ، جبکہ کولینجک اعصابی نظام اور سیکھنے اور میموری کی صلاحیتوں کو بھی کم کرتا ہے [61]۔ اس کے علاوہ ، ایلومینیم دماغ میں A کے ساتھ پولیمرائز کرسکتے ہیں ، اس طرح آکسیجن فری ریڈیکلز کی ایک بڑی تعداد پیدا کرتے ہیں ، لیپڈ پیرو آکسیڈیشن کو فروغ دیتے ہیں ، جس سے ہپپوکیمپل نیورون کی جھلی کو نقصان پہنچتا ہے ، اور علمی dysfunction [62] کا سبب بنتا ہے۔ ایلومینیم زہر آلود ماڈل عام طور پر چوہوں میں ALCL3 کے انٹرایکرنیل یا subcutaneous انجیکشن کے ذریعہ قائم کیے جاتے ہیں۔ کچھ مطالعات بھی ہیں جو ALCL3 کی زبانی انتظامیہ کے ذریعہ ایلومینیم زہر آلودگی کے ماڈلز کی نقالی کرتی ہیں۔ یہ ماڈل کم لاگت میں آسان ہے ، کامیابی کی اعلی شرح اور اموات کی کم شرح ہے۔ یہ AD کے لئے ابتدائی تشخیصی مارکروں کی نشاندہی کرنے اور AD کی روک تھام اور علاج کے لئے مزید حکمت عملی تشکیل دینے میں بھی بہت اہمیت کا حامل ہے۔ تاہم ، ایلومینیم زہر آلود ماڈل صرف ایک ہی AD پیتھولوجیکل خصوصیت کو ظاہر کرسکتا ہے اور عام طور پر AD پیتھالوجی کی تشکیل کو تیز کرنے کے لئے ماڈلنگ کے دیگر طریقوں کے ساتھ مل کر کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر ، چینگ ہوزھی ایٹ ال۔ [20] مسلسل 3 مہینوں کے لئے ALCL3 کے ساتھ چوہوں کو کھلایا۔ مورس واٹر بھولبلییا نیویگیشن کے تجربے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ماڈل چوہوں میں نقل و حرکت کی خراب حرکت ہوتی ہے اور وہ پلیٹ فارم سے انحراف کرتے ہیں ، اس بات کا اشارہ کرتے ہیں کہ دائمی ایلومینیم زہر آلود جانوروں کے ماڈل کا جسم پر زہریلا اثر پڑتا ہے اور اس طرح کی علامات کا سبب بن سکتا ہے جیسے سیکھنے اور میموری کی افادیت میں کمی اور علمی ڈیسفکشن۔