مرکزی اعصابی نظام کی بیماری کو بہتر بنانے میں Cistanche Glycoside کی تحقیقی پیشرفت

خلاصہ:Cistanche glycoside Cistanche deserticola کا اہم فعال جزو ہے، جس میں متعدد فارماسولوجیکل سرگرمیاں جیسے اینٹی ٹیومر، اینٹی سوزش، قوت مدافعت میں اضافہ، اینٹی ہیپاٹوٹوکسٹی، اینٹی آکسیڈینٹ وغیرہ شامل ہیں۔ Cistanche glycoside متعدد اہداف کے ذریعے مرکزی اعصابی نظام کی بیماری سے حفاظت کر سکتا ہے۔ اور راستے، مثال کے طور پر، Cistanche glycoside ایک antidepressant اثر رکھتا ہے اور الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، اسکیمک اسٹروک، اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس پر حفاظتی اثر رکھتا ہے۔ طبی علاج میں cistanche glycoside کے استعمال کو مزید وسعت دینے کے لیے، اس مضمون میں cistanche glycoside کے ذریعے مرکزی اعصابی نظام کی بیماریوں میں بہتری اور اس کے عمل کے طریقہ کار کا جائزہ لیا گیا ہے۔

Phenylethanol glycoside Cistanche deserticola کا اہم فعال جزو ہے۔

مطلوبہ الفاظ: Cistanche glycoside؛ اینٹی ڈپریسنٹ اثر؛ ایک دماغی مرض کا نام ہے؛ پارکنسنز کی بیماری؛ اسکیمک اسٹروک؛ مضاعفِ تصلب

Cistanche deserticola Berberidaceae خاندان میں نسل Cistanche کا ایک بارہماسی جڑی بوٹیوں والا پودا ہے، جو اصل میں "Shennong Herbal Classic" میں درج ہے۔ اس کے دواؤں کے ذرائع بنیادی طور پر بربریڈیسی پودوں Cistanche deserticola، Cistanche arrowleaf، Cistanche pubescent، یا Cistanche Koreana کے خشک پتوں سے ہیں۔ اس میں جگر اور گردے کو مضبوط کرنے، پٹھوں اور ہڈیوں کو مضبوط کرنے، ہوا اور نمی کو دور کرنے اور جوہر اور کیوئ کو فائدہ پہنچانے کے کام ہوتے ہیں۔ Cistanche deserticola کے نچوڑ میں 260 سے زیادہ مرکبات ہیں، جن میں Cistanche glycoside Cistanche deserticola میں اہم فعال جزو ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside میں مختلف قسم کی فارماسولوجیکل سرگرمیاں ہوتی ہیں جیسے اینٹی ٹیومر، اینٹی سوزش، قوت مدافعت میں اضافہ، اینٹی ہیپاٹوٹوکسٹی، اینٹی آکسیڈینٹ وغیرہ۔ [3-5]۔ حالیہ برسوں میں، مطالعے کی ایک بڑی تعداد سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche glycosides مرکزی اعصابی نظام کی بیماریوں پر متعدد اہداف اور راستوں کے ذریعے حفاظتی اثرات مرتب کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، Cistanche glycosides کے الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، اسکیمک اسٹروک، اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس پر اینٹی ڈپریسنٹ اثرات اور حفاظتی اثرات ہوتے ہیں۔ طبی علاج میں cistanche glycoside کے استعمال کو مزید وسعت دینے کے لیے، اس مضمون میں cistanche glycoside کے ذریعے مرکزی اعصابی نظام کی بیماریوں میں بہتری اور اس کے عمل کے طریقہ کار کا جائزہ لیا گیا ہے۔

چینی جڑی بوٹی سیستانچ - گردے کو ٹنیفائی کرکے ڈپریشن کا علاج

1. اینٹی ڈپریسنٹ اثر

ڈپریشن ایک پیچیدہ اور عام دماغی صحت کا عارضہ ہے، جس کی اہم علامات میں جذبات، مایوسی کے رویے، جذبے اور قوتِ حیات کی کمی، کم نیند اور زندگی کا معیار، اور خودکشی کا زیادہ خطرہ شامل ہیں۔ Cistanche glycosides نے مختلف کلاسک ڈپریشن ماڈلز میں اینٹی ڈپریسنٹ اثرات دکھائے ہیں، جو بنیادی طور پر عدم استحکام کے وقت کو کم کرنے اور شوگر کی ترجیح کو بڑھانے میں ظاہر ہوتے ہیں [7]۔ پین وغیرہ۔ [8] نے پایا کہ نر Wistar چوہوں کو مسلسل 4- ہفتہ ig 60 mg/kg Cistanche glycoside حاصل کرنے سے دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ کی وجہ سے خوشی کی کمی کو نمایاں طور پر کم کیا جا سکتا ہے، اور corticosterone اور cortileasing-corticotropin کے سیرم کی سطح کو روک سکتا ہے۔ عنصر (CRF) Liu Yunqin et al. [9] نے پایا کہ cistanche glycoside 30 میں، 60 mg/kg اداس چوہوں کے دماغی بافتوں میں corticotropin-releasing hormone (CRH)، adrenocorticotropic hormone (ACTH)، اور adrenocortical actin (CORT) کے اظہار کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، اور اس کے پابند قوت چوہوں کے افسردہ رویے کو ختم کر سکتی ہے۔ اس سے ہم آہنگ، وو ایٹ ال۔ [10] نے یہ بھی پایا کہ 28 دنوں تک Cistanche glycoside (5,10,20 mg/kg) کا مسلسل ig چوہوں میں سماجی مایوسی کے تناؤ کی وجہ سے پیدا ہونے والی نفرت کی تشکیل کو کم کر سکتا ہے، جو کہ ہائپوتھیلمک کے افعال کو منظم کرکے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ پٹیوٹری ایڈرینل کارٹیکس (HPA) محور اور دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر (BDNF) کا اظہار۔ اس کے علاوہ، چوہوں میں 20 اور 40 mg/kg پر Cistanche glycoside کا مسلسل 35-دن ig نمایاں طور پر GR، glucocorticoid-induced kinase 1 (SGK 1)، اور FK506 بائنڈنگ پروٹین 5 (FKBP5) کے بڑھے ہوئے اظہار کو ریورس کر سکتا ہے۔ افسردہ چوہوں کے ہپپوکیمپس اور پریفرنٹل کورٹیکس میں، اس طرح ایک اینٹی ڈپریسنٹ اثر ڈالتا ہے [11]۔

مندرجہ بالا مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche glycosides کی antidepressant سرگرمی نیورو اینڈوکرائن سسٹم کو ریگولیٹ کرکے یا HPA محور کے منفی فیڈ بیک ریگولیشن کو بحال کرکے حاصل کی جاسکتی ہے۔ حالیہ برسوں میں، تحقیق نے اطلاع دی ہے کہ Cistanche glycosides مرکزی اعصابی نظام کی سوزش کو منظم کرکے اپنے اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کو استعمال کر سکتے ہیں [9,12]۔ لیو وغیرہ۔ [12] نے پایا کہ 20 اور 40 mg/kg پر Cistanche glycosides چوہوں میں دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ سے پیدا ہونے والے افسردگی جیسے رویے کو بہتر بنا سکتے ہیں، ممکنہ طور پر ہپپوکیمپل جوہری عوامل کو روک کر- κ B（NF- κ B) سگنلنگ کی ایکٹیویشن کے راستے جیسے ریسیپٹر پروٹین 3 (NLRP3) inflammasomes/caspase-1/interleukin-1 (IL-1) Axis دماغی بافتوں کی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیتوں کو بڑھاتا ہے۔ سیرم ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF) چوہوں میں Cistanche glycoside کے ig کے بعد (30,60 mg/kg)- IL-6 کی سطح ڈپریشن گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی اور بڑھتی ہوئی خوراک کے ساتھ کم ہوئی [9]۔ Ig Cistanche glycoside 20 mg/kg چوہوں میں ہائی موبلٹی گروپ پروٹین B1 (HMGB1)/ایڈوانسڈ گلائکیشن اینڈ پراڈکٹس (RAGE) سگنلنگ کو روک کر ہپپوکیمپل نیورو انفلامیٹری ردعمل کو بہتر بنا سکتا ہے، جبکہ Toll-like ریسیپٹر 4 (TLR4) کو چالو کرتا ہے۔ بائنڈنگ پروٹین 1 (XBP1) سے متعلق NF- κ B سگنل نیورو پروٹیکٹو اثرات کو استعمال کرنے کے لئے [13]۔ Zhang Yanxiu [14] نے ڈپریشن کے ابتدائی مرحلے میں astrocyte کی حالت کی تقلید کے لیے وٹرو میں گلوکوکورٹیکوڈ کے ساتھ ایسٹرو سائیٹ کا علاج کیا، مختلف چینی ادویات کے فعال اجزاء کے اینٹی ڈپریسنٹ ایکشن پاتھ وے کا تجزیہ کیا اور پتہ چلا کہ cistanche glycoside (5، 10، 20) سے علاج کے بعد mmol/L)، ماڈل سیلز میں thioredoxin بائنڈنگ پروٹین (TXNIP) کا اظہار کم ہوا، thioredoxin 1 (TRX-1) کی سطح میں اضافہ ہوا، اور خلیات میں کل رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی سطح کم ہوئی، اور NLRP3 inflammasome اور IL-1 کی ایکٹیویشن کو روکتا ہے پروٹین کی کلیویج میچوریشن ایسٹروائٹس پر حفاظتی اثر پیدا کرتی ہے۔ Xue Yalan et al. [15] پتہ چلا کہ cistanche میں glycoside 20 mg/kg چوہوں کے ہپپوکیمپس میں سوپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز (SOD)، glutathione peroxidase (GSH Px)، نائٹرک آکسائیڈ (NO)، اور سوزشی عنصر TNF کو کم کر سکتا ہے- IL-6 IL-1 چوہوں میں ڈپریشن جیسے رویے کو بہتر بنانے کے لیے لیول۔ مندرجہ بالا تحقیقی نتائج Cistanche glycosides کے antidepressant راستے میں مرکزی اعصابی نظام کے مدافعتی سوزش کے اہم کردار پر زور دیتے ہیں۔

Cistanche کے اثرات-گردے کو ٹونیفائی کرکے ڈپریشن کا علاج

Cistanche deserticola چائے کی مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

اس کے علاوہ، Cistanche glycosides کے antidepressant اثر کا تعلق دوسرے میکانزم سے بھی ہو سکتا ہے۔ 35 دنوں تک 40 اور 80 mg/kg Cistanche glycoside کے ساتھ علاج کے بعد، ہپپوکیمپس اور SD چوہوں کے prefrontal cortex میں mGluR1، mGluR5 پروٹین، اور mRNA کے اظہار کی سطح نمایاں طور پر کم ہو گئی، جبکہ EAAT2 پروٹین اور mRNA کی سطح میں اضافہ ہوا۔ ایس ڈی چوہوں کے افسردہ رویے کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا [16]۔ Zhang Cong et al. [17] نے پایا کہ icariin 10, 20, اور 40 mg/kg نے ہپپوکیمپس، پرانتستا میں نوریپینفرین (NA)، ڈوپامائن (DA)، اور 5-hydroxytryptamine (5-HT) کی سطح میں نمایاں اضافہ کیا ہے۔ ، اور چوہوں کا سٹرائٹم، دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ کی وجہ سے افسردگی جیسے رویے کو ختم کرتا ہے۔ Cao et al. [18] نے پایا کہ علاج میں Cistanche deserticola glycoside کی مختلف خوراکیں (12.5, 25, 50 mg/kg) PI3K/Akt پاتھ وے کو ریگولیٹ کرکے رجونورتی خواتین چوہوں کی افسردگی کی علامات کو بہتر بنا سکتی ہیں، PI3K کو میتھیلینیپ 85 اور کیٹالائی ایکسپریشن کے ضابطے کو فروغ دیتی ہیں۔ methylenep110 کا، p-Akt کے متعلقہ اظہار کو بڑھاتا ہے، اینٹی اپوپٹوٹک عنصر Bcl-2 کے اظہار کو فروغ دیتا ہے، اور اس طرح Bcl-2/Bax کی سطح کو بڑھاتا ہے۔

2. الزائمر کی بیماری پر حفاظتی اثرات

Cistanche کے اثرات - اینٹی الزائمر کی بیماری

الزائمر کی بیماری ایک نیورو کوگنیٹو ڈسفکشن سنڈروم ہے، جو عمر رسیدہ ڈیمنشیا کے مریضوں کی کل تعداد کا تقریباً 70 فیصد ہے۔ بنیادی طبی مظہر سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیتوں میں نمایاں کمی ہے [19]۔ الزائمر کی بیماری کے آغاز میں مختلف پیتھولوجیکل اور فزیولوجیکل عمل شامل ہوتے ہیں، جیسے پروٹین کا غیر معمولی مجموعہ، نیوروئنفلامیشن، مائٹوکونڈریل نقصان، اور آکسیڈیٹیو تناؤ [20]۔ ان میں Amyloid پروٹین (A） Tau پروٹین کی ایکسٹرا سیلولر جمع اور انٹرا سیلولر جمع (جسے نیوروفائبریلری ٹینگلز بھی کہا جاتا ہے) الزائمر کی بیماری کی اہم نیوروپیتھولوجیکل خصوصیات ہیں، لہذا A Tau پروٹین الزائمر کی بیماری کے علاج کے لیے ایک اہم ہدف بن گیا ہے۔ Zhang et ال۔ اس کے ساتھ مطابقت رکھتے ہوئے، لی وغیرہ نے یہ بھی پایا کہ icariin 3 ماہ تک ig Cistanche glycoside 60 mg/kg کے ساتھ مسلسل علاج کے بعد hippocampal APP اور A کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ الزائمر کی بیماری کے خلاف کردار ادا کیا۔اس کے علاوہ، ٹاؤ پروٹین کی فاسفوریلیشن لیول اور فاسفوریلیشن کا عمل الزائمر کی بیماری کی نشوونما سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ زینگ وغیرہ۔ [23] نے اطلاع دی ہے کہ Cistanche glycoside (20 mmol/L) PC12 خلیات 25-35 induced cytotoxicity اور apoptosis میں Tau پروٹین کی Ser396, Ser404, اور Thr205 سائٹس پر ہائپر فاسفوریلیشن کو روک کر A کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔

لی ینگ وغیرہ۔ [24] Cistanche deserticola glycoside (2.5 mmol/L) کے ساتھ مداخلت کے بعد SH-SY5Y خلیات میں Okada ایسڈ کے ذریعہ تیار کردہ الزائمر کی بیماری جیسا سیل ماڈل استعمال کیا اور پتہ چلا کہ Cistanche deserticola glycoside SH-SY5Y سیل کے پھیلاؤ کو فروغ دے سکتا ہے، نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ تاؤ اظہار کی سطح، اور اس کے ساتھ گلائکوجن سنتھیس کناز 3 （GSK-3 ） اظہار میں کمی۔ الزائمر کی بیماری والے تین ٹرانسجینک چوہوں میں ig Cistanche glycoside (30, 60 mg/kg) کے ساتھ علاج کے بعد، یہ پایا گیا کہ icariin گروپ میں Tau پروٹین کی فاسفوریلیشن کی سطح Ser396/404، Ser199/202، Thr231، میں نمایاں طور پر کم ہوئی ہے۔ Thr217، اور Ser422 سائٹس، اس طرح اعصابی نقصان کو بہتر بناتی ہیں اور Cistanche glycoside [25] کے الزائمر کی بیماری کے خلاف اثر ڈالتی ہیں۔

Cistanche glycosides کے مخالف الزائمر کی بیماری کے عمل میں cholinergic hypothesis کا بھی وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ وہ وغیرہ۔ [26] نے دکھایا کہ ig میں Cistanche glycosides (75, 150 mg/kg) کی مختلف خوراکیں acetylcholinesterase (AChE) کی سرگرمی کو روک کر چوہوں میں علمی خرابی کو تیزی سے بہتر کر سکتی ہیں۔ مزید برآں، لٹریچر رپورٹس بتاتی ہیں کہ Cistanche glycoside (30, 60, 120 mg/kg) A کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے 25-35 کی وجہ سے الزائمر کی بیماری والے چوہوں کی سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیتوں کا تعلق کولینجک نیورو ٹرانسمیٹر میٹابولزم پر ان کے حفاظتی اثرات سے ہو سکتا ہے۔ اور ہپپوکیمپس پر ان کے اثرات - سیکریٹیس اظہار کے روکے ہوئے اثر سے متعلق ہے [27]۔ ما وغیرہ۔ [28] نے پایا کہ Cistanche glycosides کی مختلف تعداد (0.1, 1, 10, 20 mmol/L) وٹرو میں عصبی خلیہ خلیوں کی بقا، پھیلاؤ اور منتقلی کو فروغ دے سکتی ہے۔ اسی طرح، جانوروں کے تجربات میں یہ پایا گیا کہ ig icariin 20 mg/kg چوہے کے نیورل اسٹیم سیلز کے نیوران میں پھیلاؤ اور تفریق کو فروغ دے سکتا ہے، جس سے بیسل فوربرین میں کولینرجک نیوران کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ Gao Linna et al. [29] نے یہ بھی بتایا کہ cistanche glycoside (50, 100, 200 mg/kg) الزائمر کے مرض میں مبتلا چوہوں کے دماغی پرانتستا میں ایسیٹیلکولین کے مواد کو بڑھا سکتا ہے، M-cholinergic ریسیپٹر (MCBC) کی پابند صلاحیت کو بہتر بنا سکتا ہے اور اس کی سرگرمی چوہوں کے پرانتستا میں acetylcholine transferase (CHAT)، اس طرح چوہوں کے سیکھنے اور یادداشت کو بہتر بناتا ہے۔ مندرجہ بالا تحقیقی نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ Cistanche glycosides cholinergic hypothesis کے ذریعے اعصابی نظام کے افعال کو بہتر بنا سکتے ہیں، اس طرح سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیتوں کو بڑھا سکتے ہیں۔

BDNF سگنلنگ کیسکیڈ الزائمر کی بیماری کے روگجنن میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ شینگ وغیرہ۔ [30] نے ظاہر کیا کہ اس میں موجود Cistanche glycosides (30, 60, 120 mg/kg) کی مختلف خوراکوں کا اثر A 1-42 الزائمر کے مرض میں مبتلا چوہوں پر ہوتا ہے نیورو پروٹیکٹو اثرات ہوتے ہیں، جو PSD کے کم ہونے والے اظہار کو ریورس کر سکتے ہیں{{ 5}}، BDNF، pTrkB، pAkt، اور pCREB، اور Synaptic ڈھانچے کے بگاڑ کو روکتے ہیں۔ لو وغیرہ۔ [31] 20 mmol/L Cistanche glycoside کے ساتھ A کا علاج سیل ماڈلنگ کے بعد، یہ پایا گیا کہ Cistanche glycoside گروپ میں عصبی خلیہ خلیات کی سرگرمی اور تفریق کی صلاحیت میں اضافہ ہوا ہے، اس کے ساتھ BDNF اور TrkB کی سطح میں کمی اور ERK میں اضافہ ہوا ہے۔ /Akt فاسفوریلیشن کی سطح۔ دریں اثنا، Tang et al. [32] نے پایا کہ 20 mmol/L Cistanche glycoside کے ساتھ علاج GR/BDNF سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے A کو ریورس کر سکتا ہے 25-35 کی طرف سے حوصلہ افزائی ہپپوکیمپل نیوران کا نقصان بنیادی طور پر سیل کی قابل عملیت میں اضافہ، سیل اپوپٹوسس کی روک تھام میں ظاہر ہوتا ہے۔ لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز کی رہائی، SOD سرگرمی کا فروغ اور GR، BDNF، Bcl-2، اور Caspase-3 اور Bax اظہار کی روک تھام۔

3. پارکنسن کی بیماری پر حفاظتی اثرات

Cistanche کے اثرات - اینٹی پارکنسنز کی بیماری

پارکنسنز کی بیماری سب سے زیادہ عام نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں سے ایک ہے، جس کی خاصیت بنیادی طور پر سبسٹینٹیا نگرا کمپیکٹا [33] میں ترقی پسند انحطاط اور ڈوپامینرجک نیوران کے نقصان سے ہوتی ہے۔ پارکنسنز کی بیماری کی کلاسیکی طبی خصوصیات میں بنیادی طور پر بریڈیکنیزیا، پٹھوں کی سختی، اور جامد تھرتھراہٹ شامل ہیں۔ تحقیق سے ثابت ہوا ہے کہ پارکنسنز کی بیماری کے بڑھنے میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور نیوروئنفلامیشن اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ سوزشی ثالث TNF-، IL-1، IL-6، iNOS، اور دیگر کی بلند سطح سٹرائٹم اور سبسٹینٹیا نگرا میں ڈوپامائن نیوران کی خرابی کا باعث بنتی ہے [34]۔ ٹریگر ریسیپٹر 2 (TREM2) کا اوور ایکسپریشن مائیلوڈ سیلز پر ظاہر ہوتا ہے نیورو انفلامیٹری ردعمل کو کم کرکے ڈوپامینرجک نیوران کی حفاظت کرتا ہے [35]۔ MPTP کی حوصلہ افزائی پارکنسنز بیماری کے ماڈل میں، TLR4 کی کمی IL{{10}} کی طرف لے جاتی ہے، iNOS اور COX-2 کا اظہار کم ہو جاتا ہے، اور NLRP3 سوزش کا اظہار کم ہو جاتا ہے [ 36]۔ لہذا، نیوروئنفلامیشن کو روکنا پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے ممکنہ حکمت عملی ہو سکتی ہے۔ جیانگ منگچون [37] نے لیپوپولیساکرائڈ کا استعمال کرتے ہوئے ایک مائکروگلیئل سوزش کا ماڈل قائم کیا اور لیپوپولیساکرائڈ گروپ میں TNF پایا- IL-1 , COX-2 اور iNOS mRNA کے اظہار کی سطح میں اضافہ ہوا، جبکہ سوزش کے عوامل کا اظہار کم ہوا۔ icariin کے مختلف ارتکاز (1, 10, 20, 50 mmol/L) کے ساتھ علاج کے بعد۔ Zhang et al. [38] نے 6-hydroxydopamine (6-OHDA) کے سٹیریوٹیکٹک انجیکشن کے ذریعے پارکنسنز کی بیماری کا ایک ماڈل قائم کیا اور پایا کہ Cistanche glycoside 60 mg/kg چوہوں میں نیورو انفلامیٹری ردعمل کو روکتا ہے، اور dopaminergic neuroons پر neuroprotective اثرات پیدا کرتا ہے۔ جوہری عنصر E2 سے متعلق عنصر 2 (Nrf2) سگنلز کو چالو کرنا۔ ایک ہی وقت میں، 0.1 mmol/L Cistanche glycoside L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA، پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے ایک موثر دوا) کے ساتھ مل کر نمایاں طور پر 6-OHDA کی حوصلہ افزائی کو کم کر سکتا ہے۔ PC12 سیل کو پہنچنے والے نقصان اور apoptosis، اس طرح dopaminergic neurons کے نقصان کو بہتر بناتا ہے۔ اس کے علاوہ، دونوں کا امتزاج علاج سوزش کے عنصر TNF-، IL-1، COX کے پروٹین اظہار کو روک سکتا ہے-2 [39]۔ مندرجہ بالا تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche glycosides neuroinflammatory نظام کے ذریعے dopaminergic neurons کے نقصان کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

اس کے علاوہ، مائٹوکونڈریل dysfunction ڈوپامینرجک نیورونل انحطاط [40] کے لیے ایک تسلیم شدہ ابتدائی عنصر ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ - Synuclein، LRRK2، CHCHD2، اور VPS35 پارکنسنز کی بیماری کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں اور مائٹوکونڈریل سے متعلق افعال سے قریبی تعلق رکھتے ہیں [41]۔ - Synuclein نہ صرف mitochondria کی شکل کو متاثر کرتا ہے بلکہ peroxisome proliferators Co ایکٹیویشن فیکٹر 1- （PGC1 ） کو ریگولیٹ کرکے ریسیپٹرز کو بھی متحرک کرتا ہے یہ مائٹوکونڈریا کے بائیو جینیسس کو متاثر کرتا ہے [42]۔ LRRK2 اور VPS35 مائٹوکونڈریا کے پیتھولوجیکل اثرات کو مائٹوکونڈریل فیوژن/فیوژن [43-44] کے ساتھ تعامل کے ذریعے ثالثی کرتے ہیں۔ CHCHD2 کا کم اظہار مائٹوکونڈریل کمپلیکس IV کی سرگرمی کو کم کر دے گا، جس کے نتیجے میں ROS کی پیداوار اور مائٹوکونڈریل فریگمنٹیشن میں اضافہ ہو گا [45]۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پارکنسنز کی بیماری میں چوہوں میں روٹینون کی وجہ سے مائٹوکونڈریل نقصان ہوتا ہے، مسلسل 5-ہفتہ ig Cistanche glycoside (15,30 mg/kg) نے چوہوں میں ڈوپامینرجک نیوران اور مائٹوکونڈریل سانس کے افعال کی تعداد میں نمایاں اضافہ کیا، - synuclein پروٹین کا اظہار کم ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں mitochondria [46] پر حفاظتی اثر پڑتا ہے۔ ایک اور تحقیق میں بتایا گیا کہ 15 اور 30 ​​mg/kg Cistanche glycoside ig کا استعمال پارکنسنز کی بیماری کے چوہے کے ماڈل میں ڈوپامینرجک نیوران کے نقصان کو کم کر سکتا ہے جو کہ روٹینون کی وجہ سے پیدا ہوتا ہے، بنیادی طور پر SIRT3 کی ایکٹیویشن، مائٹوکونڈریل کمپلیکس II کی سرگرمی کو بڑھانا، اور ROS جمع میں کمی [47]۔ اس کے علاوہ، Zeng et al. [48] ​​نے پایا کہ Cistanche glycosides mitochondrial فعل کو بہتر بنا سکتے ہیں اور سیل آٹوفجی کو ریگولیٹ کر کے اعصابی نقصان کو کم کر سکتے ہیں (بنیادی طور پر LC3- Ⅱ، Beclin-1 پروٹین میں اضافہ، اور P62 پروٹین ایکسپریشن کو کم کرنے سے ظاہر ہوتا ہے) اور 15 کے انتظام کے بعد پارکنسنز کی بیماری کے چوہوں کے لیے 30 ملی گرام/کلو گرام۔

4. اسکیمک اسٹروک پر حفاظتی اثرات

Cistanche کے اثرات - اینٹی پارکنسنز کی بیماری

اسٹروک، جسے فالج بھی کہا جاتا ہے، دماغی خون کی نالیوں کے ٹوٹنے یا حادثاتی طور پر رکاوٹ کی وجہ سے دماغ کی شدید چوٹ ہے، جس کی وجہ سے اسی طرح کی جسمانی خرابی ہوتی ہے۔ اسٹروک میں اسکیمک اسٹروک اور ہیمرجک اسٹروک شامل ہیں، اسکیمک اسٹروک فالج کا 80 فیصد حصہ ہے۔ فی الحال، اسکیمک اسٹروک کے روگجنن میں بنیادی طور پر توانائی کے میٹابولزم کی خرابی، حوصلہ افزائی گلوٹامیٹ زہریلا، سیل اپوپٹوسس، اور سوزش شامل ہیں [50]۔ زینگ وغیرہ۔ [51] نے عارضی مڈل سیریبرل آرٹری اوکلوژن (MCAO) طریقہ استعمال کرتے ہوئے اسکیمک اسٹروک ماڈل قائم کیا اور پایا کہ ig میں Cistanche glycosides (10, 20, 40 mg/kg) کی مختلف خوراکیں اعصابی خسارے، دماغی ورم اور پیتھولوجیکل نقصان کو بہتر بنا سکتی ہیں۔ چوہوں میں؛ اس کے علاوہ، cistanche glycoside اعصابی بقا کو فروغ دیتا ہے، مائیکروگلیا اور IL-1 کی فعالیت کو روکتا ہے GRP78، NLRP3، Caspase-1 اور دیگر پروٹینز کا اظہار کم ہو جاتا ہے، اس طرح سوزش کے نقصان کو کم کیا جاتا ہے۔ وو وغیرہ۔ [52] نے پایا کہ ip Cistanche glycoside 60 mg/kg جسم کے بڑے پیمانے پر کمی، عصبی نقصان، infarct حجم، اور شدید اسکیمک اسٹروک چوہوں میں پیتھولوجیکل تبدیلیوں کو بہتر بنا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ نیورونل سیل اپوپٹوس، آکسیڈیٹیو تناؤ کے ردعمل، اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے جمع ہونے کو بھی روک سکتا ہے، اس طرح اسکیمک اسٹروک کا موثر علاج حاصل کر سکتا ہے۔ ڈائی وغیرہ۔ [53] نے پایا کہ Cistanche glycoside 60 mg/kg کی وجہ سے MCAO چوہوں کے دماغی بافتوں میں TNF پیدا ہوتا ہے-، IL-6، C-Caspase-3 اور Bax ایکسپریشن کے ڈاون ریگولیشن پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹرز کو چالو کرتا ہے۔ (PPARs)/Nrf2/NF- κ B اور JAK2/STAT3 راستے Bcl-2 کے اظہار کو بڑھاتے ہیں، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Cistanche glycosides کا اظہار PPARs/Nrf2/NF- κ B اور JAK2/STAT3/NF- کے ذریعے کیا جا سکتا ہے۔ κ B پاتھ وے NF- κ کو دباتا ہے تجرباتی اسٹروک میں B کی ایکٹیویشن ہلکے ہائپوتھرمیا کی وجہ سے نیورو پروٹیکشن کو فروغ دیتی ہے۔ اس سے ہم آہنگ، Xiong et al. [54] یہ بھی پتہ چلا کہ Cistanche glycosides NF کو روک سکتے ہیں ig علاج کے 3 دن کے بعد مسلسل Cistanche glycosides (10, 30 mg/kg) - κ B,PPAR, PPAR ثالثی سوزشی ردعمل کا چوہوں میں اسکیمک اسٹروک پر نیورو پروٹیکٹو اثر ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، ig icariin 60 mg/kg اور mesenchymal اسٹیم سیلز کے امتزاج کی تھراپی نے ظاہر کیا کہ مجموعہ تھراپی چوہوں میں اعصابی خسارے اور موٹر اور somatosensory افعال کے رویے کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتی ہے، اور PI3K اور ERK1/ کو چالو کرکے اسکیمک اسٹروک کا جواب دے سکتی ہے۔ ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) اور BDNF [55] کے اظہار کو بڑھانے کے لیے ہپپوکیمپس اور کارٹیکس میں 2 راستے۔

دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ 100 mg/kg Cistanche glycoside ig کا استعمال تجرباتی اسٹروک چوہوں میں cortical SIRT1 اور PGC-1 کو بڑھا سکتا ہے اسکیمک دماغی چوٹ سے تحفظ کے لیے جین کا اظہار اسکیمک دماغی چوٹ کے لیے نیورو پروٹیکٹو ایجنٹ بن سکتا ہے۔ 56]۔ مندرجہ بالا مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche glycosides کے اسکیمک اسٹروک پر اینٹی اپوپٹوٹک، اینٹی سوزش، اور مختلف سگنلنگ راستے کے ذریعے نیورو پروٹیکٹو اثرات ہوتے ہیں، اس طرح اسکیمک اسٹروک کے علاج کے لیے ایک ممکنہ دوا کا جزو بنتا ہے۔

5. ایک سے زیادہ سکلیروسیس پر حفاظتی اثر

Cistanche deserticola تجربہ

ایک سے زیادہ سکلیروسیس مرکزی اعصابی نظام کی ایک سوزش کی بیماری ہے، جس کی خصوصیت دائمی ڈیمیلینیشن، محوروں اور مائیلین شیتھوں کو پہنچنے والے نقصان سے ہوتی ہے۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے تقریباً 85 فیصد مریضوں میں دوبارہ لگنے سے معافی کا ایک کورس ہوتا ہے، جو موٹر، ​​حسی، ذہنی، اور علمی خرابیوں کے طور پر ظاہر ہوتا ہے، جس میں ترقی پسندی بڑھ جاتی ہے [57]۔ معافی کے مرحلے کو عام طور پر مائیلین کی تخلیق نو کا مرحلہ سمجھا جاتا ہے، جو خراب شدہ مائیلین شیتھوں اور محوروں کی مرمت کے لیے ایک اہم وقت ہے [58]۔ لہذا، معافی کی مدت کے دوران منشیات کی تھراپی کا مائیلین کی تخلیق نو پر اہم اثر پڑ سکتا ہے۔ cyclohexanone oxalyldihydrazone (CPZ) کے ذریعہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے جانوروں کے ماڈل میں، یہ پایا گیا کہ ig میں icariin کی مختلف خوراکیں (6.25, 12.5, 25 mg/kg) ماؤس مائیلین کی تخلیق نو کو فروغ دے سکتی ہیں، محوری مرمت کو بڑھا سکتی ہیں، بالغوں کی تعداد میں اضافہ کر سکتی ہیں۔ oligodendrocytes، اور اعصاب کی ترقی کے عنصر (NGF) کے اظہار کو فروغ دیتے ہیں، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ Cistanche glycosides oligodendrocyte کی تخلیق نو اور NGF اظہار کو فروغ دے کر ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی علامات کو کم کر سکتے ہیں [59]۔

متعدد لٹریچر رپورٹس بتاتی ہیں کہ نیوروئنفلامیشن اس کے روگجنن اور علاج میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ اگر IL-17 کی سطحوں میں اضافہ اور IL-4 کی سطحوں میں کمی ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں کے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز میں پائی جاتی ہے۔ Cistanche glycoside کے ساتھ علاج کے بعد، IL-17 اور IL-4 کی سطحوں کو روک دیا گیا، جس سے سوزش کے ردعمل کو کم کیا گیا [60]۔ ہان چنگسیان [61] نے پایا کہ لیپوپولیساکرائیڈ مائیکروگلیہ کو وٹرو-، IL-1 سوزش والے عوامل میں TNF کی بڑی مقدار کو خارج کرنے پر اکساتا ہے، جبکہ Cistanche glycoside کے 15 mg/mL کے ساتھ علاج کے نتیجے میں TNF-، IL{{10} } گراوٹ کی سطح؛ Vivo تجربات میں، CPZ کا استعمال کرتے ہوئے demyelination ماڈل بنانے کے لیے، یہ پایا گیا کہ ip Cistanche glycoside 50 mg/kg CPZ چوہوں کے demyelination کو بہتر بنا سکتا ہے اور سوزش کے عنصر TNF-، IL-1 کو روکتا ہے جو اینٹی کے اظہار کو فروغ دیتا ہے۔ سوزش کے عوامل IL-10 اور TNF- کا اظہار۔ 25 mg/kg Cistanche glycoside تجرباتی autoimmune encephalomyelitis (EAE) چوہوں کو دیا گیا، اور یہ پایا گیا کہ Cistanche glycoside چوہوں میں مرکزی اعصابی نظام کے monocytes میں Th17 سیل کی ظاہری شکل کو روک سکتا ہے، اور Th1 اور Th17 سیل کے فرق کو متاثر کرتا ہے۔ ڈینڈریٹک خلیوں کو منظم کرکے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche glycoside EAE کو بہتر بناتا ہے اور Th1 اور Th17 سیل کی تفریق کو روکتا ہے [62]۔ Cong et al. [63] EAE چوہوں میں یہ بھی پایا گیا کہ ig Cistanche glycoside (12.5, 25 mg/kg) کے ساتھ 42 دن تک مسلسل علاج EAE چوہوں میں ریڑھ کی ہڈی کی سوزش اور ڈیمیلینیشن کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، Cistanche glycosides نے EAE-، CD206 اور ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر 1（TGF- 1) کی طرف سے بڑھے ہوئے iNOS اور TNF کو نمایاں طور پر کم کیا تاہم، اس نے چوہوں میں IL-10 mRNA کی نقل کو مزید کم کر دیا۔ زیادہ اہم بات یہ ہے کہ Cistanche glycosides EAE چوہوں کے دماغ میں سوزش سے متعلق NF کو نمایاں طور پر کم کر سکتے ہیں- κ B۔ AKT، ERK1/2، p38، c-Jun اور MEK کا فاسفوریلیشن اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ Cistanche glycosides بنیادی طور پر EAE کی ترقی کو کم کر کے بہتر بناتا ہے۔ چوہوں میں سوزش سے متعلق اہم سگنلنگ راستے۔ لہذا، مندرجہ بالا تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche glycosides neuroinflammatory نظام کے ذریعے ایک سے زیادہ سکلیروسیس کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

6. نتیجہ

Cistanche glycosides، روایتی چینی ادویات Cistanche deserticola میں اہم فعال جزو کے طور پر، ڈپریشن پر حفاظتی اثر رکھتے ہیں، جس میں بنیادی طور پر HPA کے محور کو منظم کرنا، سوزش کے رد عمل کو روکنا، اور نیورو ٹرانسمیٹر اور ان کے رسیپٹرز کے اظہار کو منظم کرنا شامل ہے۔ الزائمر کی بیماری پر حفاظتی اثر بنیادی طور پر A کی روک تھام سے متعلق ہے اظہار کا تعلق تاؤ پروٹین فاسفوریلیشن کی سطح سے ہے، کولینجک نیورو ٹرانسمیٹر کے اظہار کو متاثر کرتا ہے، اور BDNF سگنلنگ جھرن ردعمل؛ پارکنسنز کی بیماری پر بہتری کے اثرات کا تعلق سوزش کے ردعمل اور مائٹوکونڈریل dysfunction سے ہے۔ اسکیمک اسٹروک پر حفاظتی اثرات میں بنیادی طور پر اینٹی اپوپٹوٹک اور اینٹی سوزش ردعمل شامل ہیں۔ ایک ہی وقت میں، ایک سے زیادہ سکلیروسیس پر حفاظتی اثر سوزش سے متعلق سگنلنگ راستوں کو ریگولیٹ کرکے بھی حاصل کیا جاتا ہے۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ مرکزی اعصابی نظام کی بیماری پر cistanche glycoside کا حفاظتی اثر متعدد اہداف اور راستوں سے حاصل ہوتا ہے۔

Cistanche پاؤڈر

cistanche glycoside کے عمل کے طریقہ کار کی پیچیدگی، اور Vivo اور in Vitro میں فارماسولوجیکل اثرات میں فرق کی وجہ سے، نئی ٹیکنالوجیز جیسے ٹرانسکرپٹوم، پروٹومکس، میٹابولومکس، وغیرہ کو مستقبل کی تحقیق میں استعمال کیا جانا چاہیے مختلف سطحوں پر cistanche glycoside. سالماتی راستوں کی کھوج کے لیے، اگونسٹ، مخالف، جین ناک آؤٹ/اوور ایکسپریشن، اور دیگر طریقے استعمال کیے جا سکتے ہیں تاکہ سگنلنگ پاتھ ویز کے اظہار کو واضح کیا جا سکے اور Cistanche glycosides کے ذریعے ریگولیٹ کیے جانے والے اپ اسٹریم اور ڈاون اسٹریم مالیکیولز، مزید نئے راستے اور Cistanche glycosides کے اہداف تلاش کریں۔

حوالہ جات

[1] جیانگ چنگھو، لیو فینگ، یو ڈونگیو، ایٹ ال ہائیپر اسپیکٹرل تجزیہ [جے] سپیکٹروسکوپی اور سپیکٹرل تجزیہ، 2022، 42 (5): 1445-1450

[2] گونگ ہواقیان، گاؤ من، چائی ییہوئی، وغیرہ کی تحقیقی پیشرفت کیمیاوی اجزاء اور Cistanche deserticola کے فارماسولوجیکل اثرات [J] جرنل آف ہوبی یونیورسٹی فار نیشنلٹیز: میڈیکل ایڈیشن، 2021، 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, et al. چھاتی کے کینسر کے خلاف icaritin کے اینٹی ٹیومر اثرات کا تعلق ایسٹروجن ریسیپٹرز [J] سے ہے۔ کر مول میڈ، 2021، 21(1): 73-85۔

[4] ژانگ ڈبلیو، زنگ بی، یانگ ایل، وغیرہ۔ Icaritin چوہوں [J] میں سوزش اور اینٹی آکسیڈیٹیو تناؤ کے اثرات کے ذریعے مایوکارڈیل اسکیمیا اور ریپرفیوژن انجری کو کم کرتا ہے۔ ایم جے چن میڈ، 2015، 43(6): 1083-1097۔

[5] وی کیو، وانگ بی، ہو ایچ، وغیرہ۔ Icaritin sclerostin اظہار [J] کے ریگولیشن کے ذریعے بون میرو mesenchymal اسٹیم سیلز کے osteogenesis کو فروغ دیتا ہے۔ انٹ جے مول میڈ، 2020، 45(3): 816-824۔

[6] Hankin B L. نوعمر ڈپریشن: تفصیل، وجوہات، اور مداخلتیں [J]. مرگی سلوک، 2006، 8(1): 102- 114۔

[7] گونگ ایم جے، ہان بی، وانگ ایس ایم، وغیرہ۔ Icariin corticosterone-حوصلہ افزائی ڈپریشن جیسا رویہ، hippocampal brain-derived neurotrophic factor (BDNF) میں کمی اور چوہوں [J] میں NMR کی بنیاد پر میٹا بونومکس کے ذریعے میٹابولک نیٹ ورک میں خلل کو تبدیل کرتا ہے۔ J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] پین وائی، ہانگ وائی، ژانگ کیو وائی، وغیرہ۔ CUMS چوہوں میں خراب ہائپوتھیلمک انسولین سگنلنگ: CRF سسٹم [J] کو روکنے کے ذریعے icariin اور fluoxetine کے ذریعے بحال کیا گیا۔ سائیکونیورو اینڈو کرائنولوجی، 2013، 38(1): 122-134۔

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao, et al Cistanche glycosides مرکزی CRF اور HPA محور [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4} کو ریگولیٹ کرکے ڈپریشن جانوروں کے ماڈلز کے neuroendocrine نظام کے فنکشن کو متاثر کرتے ہیں۔ }}

[10] وو ایکس، وو جے، زیا ایس، وغیرہ۔ Icaritin چوہوں [J] میں GR mRNA اور BDNF mRNA کے اضافے کے ذریعے شکست کے تناؤ کے بعد سماجی نفرت کی نشوونما کی مخالفت کرتا ہے۔ Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] وی K، Xu Y، Zhao Z، et al. Icariin دائمی ہلکے تناؤ [J] کے سامنے آنے کے بعد چوہوں کے دماغوں میں گلوکوکورٹیکوڈ ریسیپٹر، FKBP5 اور SGK1 کے اظہار کو تبدیل کرتا ہے۔ انٹ جے مول میڈ، 2016، 38(1): 337-344۔

[12] لیو بی، سو سی، وو ایکس، وغیرہ۔ Icariin چوہوں میں افسردگی کے ایک غیر متوقع دائمی ہلکے تناؤ کے ماڈل میں ایک اینٹی ڈپریسنٹ اثر ڈالتا ہے اور اس کا تعلق ہپپوکیمپل نیوروئنفلامیشن [J] کے ضابطے سے ہے۔ نیورو سائنس، 2015، 294: 193-205۔

[13] لیو ایل، زاؤ زیڈ، لو ایل، وغیرہ۔ Icariin اور icaritin نے C57BL/6J چوہوں [J] میں lipopolysaccharide induced inflammation model inhibiting HMGB1- سے متعلقہ اشتعال انگیز سگنلز کے ذریعے ہپپوکیمپس نیوروئنفلامیشن کو بہتر کیا۔ Int Immunopharmacol، 2019، 68: 95-105۔

[14] Zhang Yanxiu Stress Level Corticosterone Astrocyte induces IL-1 with NLRP3 Inflammatory Body Activation کے طریقہ کار پر ابتدائی مطالعہ جو کہ روایتی چینی میڈیسن کی پختگی اور مداخلت کی وجہ سے خصوصیات ہیں، ناننگ یونیورسٹی کے اجزاء 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong ڈپریشن پر Cistanche glycoside کا اثر جیسے کہ ڈپریشن والے چوہوں میں رویے اور اعصابی نقصان [J] جرنل آف کلینیکل اینڈ ایکسپیریمینٹل میڈیسن، 2021، 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao ڈپریشن پر Cistanche glycoside کا اثر جیسے کہ رویے اور Ⅰ mGluRs اور EAAT2 کے اظہار قبل از پیدائش کے تناؤ والے چوہوں کے دماغ میں [D] ژیان: نارتھ ویسٹ یونیورسٹی، 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, et al چوہوں میں دائمی غیر متوقع ہلکے محرکات کی وجہ سے افسردگی کے رویے اور نیورو ٹرانسمیٹر کی سطح پر Cistanche glycosides کا اثر [J] چائنیز جرنل آف فارمیسی، 2018، 53 (15): {{{ 4}}

[18] Cao LH، Qiao JY، Huang HY، et al. PI3K-AKT سگنلنگ ایکٹیویشن اور icariin: perimenopausal ڈپریشن نما چوہا ماڈل [J] پر ممکنہ اثرات۔ مالیکیولز، 2019، 24(20): 3700۔

[19] Hebert LE، Scherr PA، Bienias JL، et al. امریکی آبادی میں الزائمر کی بیماری: 2000 کی مردم شماری کا استعمال کرتے ہوئے پھیلاؤ کا تخمینہ [J]۔ آرک نیورول، 2003، 60(8): 1119-1122۔

[20] Behl C, Ziegler C. الزائمر کی بیماری [J] پر امائلائڈ کو وسیع کرنے کا نظریہ۔ جے نیوروکیم، 2017، 143(4): 394- 395۔

[21] ژانگ ایل، شین سی، چو جے، وغیرہ۔ Icariin APP اور BACE-1 کے اظہار کو کم کرتا ہے اور الزائمر کی بیماری [J] کے APP ٹرانسجینک ماؤس ماڈل میں ایمیلائڈ بوجھ کو کم کرتا ہے۔ Int J Biol Sci، 2014، 10(2): 181- 191۔

[22] لی ایف، ڈونگ ایچ ایکس، گونگ کیو ایچ، وغیرہ۔ Icariin APP اور A دونوں سطحوں کو کم کرتا ہے اور Tg2576 چوہوں [J] کے دماغ میں نیوروجنسیس کو بڑھاتا ہے۔ نیورو سائنس، 2015، 304: 29- 35۔

[23] زینگ کے ڈبلیو، کو ایچ، یانگ ایچ او، وغیرہ۔ Icariin attenuates - PC12 خلیات [J] میں تاؤ پروٹین ہائپر فاسفوریلیشن کی روک تھام کے ذریعہ ایمیلائڈ کی حوصلہ افزائی نیوروٹوکسیٹی۔ نیورو فارماکولوجی، 2010، 59(6): 542-550۔

[24] AD میں p-Tau اور GSK-3 پر Li Ying Cistanche glycosides/saponins جیسے SH-SY5Y خلیات PP2A [D] زونی پر PP2A اظہار کی سطح کے اثر و رسوخ پر ایک مطالعہ: زونی میڈیکل یونیورسٹی، 2019

[25] Zhang Ying Cistanche glycosides APP/PS1/Tau transgenic AD ماڈل چوہوں پر دماغی گلوکوز میٹابولزم کی خرابی کو بہتر بنا کر نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرتے ہیں [D] Zunyi: Zunyi Medical University، 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, et al. یادداشت کی خرابی پر icariin کے نیورو پروٹیکٹو اثرات اور سنسنی ایکسلریٹڈ ماؤس پروون 8 (SAMP8) چوہوں میں نیورو کیمیکل خسارے [J]۔ برین ریس، 2010، 1334: 73-83۔

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, et al. Icariin beta amyloid peptide segment 25-35 induced expression of beta-secretase in hippocampus [J] چوہے کو روکتا ہے۔ Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218۔

[28] ما ڈی، ژاؤ ایل، ژانگ ایل، وغیرہ۔ Icariin وٹرو میں اور الزائمر کی بیماری [J] کے چوہے کے ماڈل میں عصبی خلیہ خلیوں کی بقا، پھیلاؤ اور تفریق کو فروغ دیتا ہے۔ اسٹیم سیلز انٹ، 2021، 2021: 9974625۔

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, etc Cistanche glycoside کا سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیت اور SAMP10 کے cholinergic نظام کی سرگرمی پر تیزی سے عمر رسیدہ چوہوں میں اثر : 2117-2121

[30] شینگ سی، سو پی، زو کے، وغیرہ۔ Icariin الزائمر کی بیماری [J] کے A (1-42) - حوصلہ افزائی چوہا ماڈل میں synaptic اور علمی خسارے کو کم کرتا ہے۔ Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q، Zhu H، Liu X، et al. Icariin BDNF-TrkB-ERK/Akt سگنلنگ پاتھ وے [J] کے ذریعے A (25-35) علاج شدہ ہپپوکیمپل نیورل اسٹیم سیلز کے پھیلاؤ اور تفریق کو برقرار رکھتا ہے۔ نیورول ریس، 2020، 42(11): 936-945۔

[32] تانگ سی، لیو ایکس، زو ایچ، وغیرہ۔ GR/BDNF سگنلنگ پاتھ وے [J] کے ذریعے amyloid beta کے ذریعے حوصلہ افزائی hippocampal neurocytes کے apoptosis اور چوٹ پر icaritin کا ​​مخالفانہ اثر۔ J رسیپٹ سگنل ٹرانسڈکٹ ریس، 2020، 40(6): 550-559۔

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et al. پارکنسنز کی بیماری [جے] میں سینسرموٹر نیٹ ورک کے اندر اور پورے نیٹ ورک میں تبدیلیاں۔ نیوروڈیالوجی، 2021، 63(12): 2073-2085۔

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. پارکنسنز کی بیماری میں نیورو انفلامیٹری میکانزم: ممکنہ ماحولیاتی محرکات، راستے، اور ابتدائی علاج کی مداخلت کے اہداف [J]۔ ایکس نیورول، 2007، 208(1): 1-25۔

[35] رین ایم، گوو وائی، وی ایکس، وغیرہ۔ TREM2 اوور ایکسپریشن نیوروئنفلامیشن کو کم کرتا ہے اور پارکنسنز کی بیماری [J] کے تجرباتی ماڈلز میں ڈوپامینرجک نیوران کی حفاظت کرتا ہے۔ ایکس نیورول، 2018، 302: 205-213۔

[36] کیمپولو ایم، پیٹرینیٹی I، Siracusa R، et al. TLR4 کی عدم موجودگی Vivo ماڈل [J] میں پارکنسنز کی بیماریوں میں نیوروئنفلامیشن اور سوزش کے عمل کو کم کرتی ہے۔ Brain Behav Immun، 2019، 76: 236-247۔

[37] جیانگ منگچن مائیکروگلیہ کے سوزشی ردعمل کو روکنے اور GPER اور IGF-1R [D] Qingdao: Qingdao University، 2017 کے ذریعے cistanche glycoside اور cistanche کا تجرباتی مطالعہ

[38] ژانگ بی، وانگ جی، ہی جے، وغیرہ۔ Icariin نیورو انفلامیشن کو کم کرتا ہے اور Nrf2-انحصار طریقے [J] کے ذریعے ڈوپامائن نیورو پروٹیکشن کا استعمال کرتا ہے۔ J Neuroinflammation، 2019، 16(1): 92۔

[39] لو ڈی ایس، چن سی، زینگ وائی ایکس، وغیرہ۔ icariin اور L-DOPA کا امتزاج علاج 6-OHDA- Lesioned dopamine neurotoxicity [J] کے خلاف۔ Front Mol Neurosci، 2018، 11: 155.

[40] دیوی ایل، راگھویندرن وی، پربھو بی ایم، وغیرہ۔ انسانی ڈوپیمینجک نیورونل کلچرز اور پارکنسن بیماری دماغ [جے] میں مائٹوکونڈریل امپورٹ اور الفا-سینوکلین کی خرابی کمپلیکس I کا جمع۔ جے بائیول کیم، 2008، 283(14): 9089-9100۔

[41]پارک جے ایس، ڈیوس آر ایل، سیو سی ایم۔ پارکنسنز کی بیماری میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن: نئی میکانکی بصیرت اور علاج کے تناظر [جے]۔ کر نیورول نیوروسی ریپ، 2018، 18(5): 21۔

[42] Ryan SD، Dolatabadi N، Chan SF، et al. آئسوجینک ہیومن iPSC پارکنسنز ماڈل MEF2-PGC1 ٹرانسکرپشن [J] میں نائٹروسیٹیو تناؤ سے متاثرہ dysfunction کو ظاہر کرتا ہے۔ سیل، 2013، 155(6): 1351-1364۔

[43] Stafa K، Tsika E، Moser R، et al. پارکنسنز کی بیماری سے وابستہ LRRK2 کا ڈائنامین GTPase سپر فیملی [J] کے ممبروں کے ساتھ فنکشنل تعامل۔ ہم مول جینیٹ، 2014، 23(8): 2055-2077۔

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​et al. پارکنسنز کی بیماری سے وابستہ اتپریورتی VPS35 DLP1 کمپلیکس [J] کو ری سائیکل کرکے مائٹوکونڈریل ڈسکشن کا سبب بنتا ہے۔ نیٹ میڈ، 2016، 22(1): 54-63۔

[45] اراس ایس، بائی ایم، لی اول، وغیرہ۔ MNRR1 (سابقہ ​​CHCHD2) مائٹوکونڈریل میٹابولزم [J] کا ایک دو آرگنیلر ریگولیٹر ہے۔ مائٹوکونڈریون، 2015، 20: 43-51۔

[46] زو کیان پارکنسنز کے مرض کے ماڈل پر Cistanche glycoside کا حفاظتی اثر چوہے کے دماغ کے mitochondria [D] میں روٹینون کی وجہ سے پیدا ہوتا ہے۔ زونی: زونی میڈیکل کالج، 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glycoside SIRT3 کو چالو کرکے اور mitochondrial کمپلیکس II کی سرگرمی کو اپ ریگولیٹ کرکے روٹینون سے متاثرہ ڈوپامینرجک نیوران کے نقصان کو کم کرتا ہے [D] زونی: زونی میڈیکل یونیورسٹی، 2020

[48] ​​Zeng R، Zhou Q، Zhang W، et al. آٹوفجی کی Icariin ثالثی ایکٹیویشن Vivo اور in Vitro [J] میں روٹینون حوصلہ افزائی نیوروٹوکسائٹی پر حفاظتی اثر دیتی ہے۔ Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG، Dewey HM، Macdonell RA، et al. بڑے فالج کے ذیلی قسموں کے واقعات: نارتھ ایسٹ میلبورن اسٹروک انڈینس اسٹڈی (NEMESIS) [J] سے ابتدائی نتائج۔ اسٹروک، 2001، 32(8): 1732-1738۔

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, et al. اسکیمک اسٹروک میں نیورو پروٹیکشن اور نیورو اسٹوریشن کے علاج کے اہداف: دواؤں کی جڑی بوٹیوں سے قدرتی مرکبات کے لیے درخواستیں [جے]۔ Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] زینگ جے، لیاو وائی، سو وائی، وغیرہ۔ Icariin چوہوں [J] میں اینڈوپلاسمک ریٹیکولم اسٹریس سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے ثالثی کی گئی سوزش کو دبانے کے ذریعے اسکیمک اسٹروک کو کم کرتا ہے۔ Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730۔

[52] وو سی ٹی، چن ایم سی، لیو ایس ایچ، وغیرہ۔ بائیو ایکٹیو فلاوونائڈز icaritin اور icariin دماغی اسکیمیا ریپرفیوژن سے وابستہ اپوپٹوسس اور اسکیمک اسٹروک ماؤس ماڈل [J] میں ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے جمع ہونے سے بچاتے ہیں۔ بائیو میڈیسن، 2021، 9(11): 1719۔

[53] ڈائی ایم، چن بی، وانگ ایکس، وغیرہ۔ Icariin تجرباتی اسکیمک اسٹروک [J] میں NF-κB کے ایکٹیویشن کو روکنے کے ذریعے ہلکے ہائپوتھرمیا سے متاثرہ نیورو پروٹیکشن کو بڑھاتا ہے۔ میٹاب برین ڈِس، 2021، 36(7): 1779-1790۔

[54] Xiong D، Deng Y، Huang B، et al. Icariin چوہوں [J] میں NF-κB، PPAR اور PPAR کے ذریعہ ثالثی میں سوزش کے ردعمل کی روک تھام کے ذریعے دماغی اسکیمیا-ریپرفیوژن چوٹ کو کم کرتا ہے۔ Int Immunopharmacol، 2016، 30: 157- 162۔

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, et al. Icariin اور mesenchymal اسٹیم سیلز PI3K اور ERK1/2 راستے [J] کے ذریعے دماغی اسکیمیا کے بعد انجیوجینیسیس اور نیوروجینیسیس کو ہم آہنگی سے فروغ دیتے ہیں۔ Biomed Pharmacother، 2018، 108: 663-669۔

[56] Zhu HR، Wang ZY، Zhu XL، et al. Icariin تجرباتی اسٹروک [J] میں SIRT1-منحصر PGC-1الفا اظہار کو بڑھا کر دماغی چوٹ سے بچاتا ہے۔ نیورو فارماکولوجی، 2010، 59(1-2): 70-76۔

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے علاج میں: اب تک کے اعداد و شمار کا جائزہ [J]۔ ڈرگ ڈیس ڈیول تھیر، 2016، 10: 1111-1118۔

[58] فاکس آر جے، بیکن ٹی ای، چموٹ ای، وغیرہ۔ عمر بھر میں ایک سے زیادہ سکلیروسیس علامات کا پھیلاؤ: NARCOMS رجسٹری [J] سے ڈیٹا۔ Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10۔

[59] Zhang Y، Yin L، Zheng N، et al. Icariin کپریزون کی نمائش [J] کی وجہ سے ہونے والی شدید ڈیمیلینیشن کے بعد دوبارہ مائلینیشن کے عمل کو بڑھاتا ہے۔ برین ریس بیل، 2017، 130: 180-187۔

[60] Li Qiongyu PBMC ER mRNA اظہار اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں میں سوزش کے عوامل پر Cistanche glycoside کا اثر [D] گوانگزو: گوانگ ڈونگ یونیورسٹی آف فارمیسی، 2015

ہان چنگسیان کا مطالعہ سی پی زیڈ پر سیستانچے ڈیزرٹیکولا کے کل گلائکوسائیڈز کے نیورو پروٹیکٹو اثر اور طریقہ کار پر سی این ایس ڈیمیلینیٹنگ چوہوں کی حوصلہ افزائی [D] تائیوان: روایتی چینی طب کی شانسی یونیورسٹی، 2021

[62] شین آر، ڈینگ ڈبلیو، لی سی، وغیرہ۔ ایک قدرتی فلاوونائڈ گلوکوسائیڈ آئیکارین Th1 اور Th17 سیل کی تفریق کو روکتا ہے اور تجرباتی آٹومیمون انسیفالومائیلائٹس [J] کو کم کرتا ہے۔ Int Immunopharmacol، 2015، 24(2): 224-231۔

[63] کانگ ایچ، ژانگ ایم، چانگ ایچ، وغیرہ۔ Icariin ایک سے زیادہ سکلیروسیس [J] کے ماؤس relapse-remission ماڈل میں بڑے سوزشی سگنل کے راستوں کو نیچے ریگولیٹ کرکے تجرباتی آٹومیمون encephalomyelitis کی ترقی کو بہتر بناتا ہے۔ یور جے فارماکول، 2020، 885: 173523۔