2023 میں مدافعتی ورم گردہ پر تحقیقی پیشرفت Ⅰ

آئی جی اے نیفروپیتھی (آئی جی اے این)

(1) کثیر نسلی جینوم وسیع ایسوسی ایشن میٹا تجزیہ سے 30 سے ​​زیادہ IgAN حساسیت والے جین سامنے آئے۔

جولائی 2023 میں، "نیچر جینیٹکس" نے IgAN کا اب تک کا سب سے بڑا نسلی جینیاتی مطالعہ شائع کیا۔ مطالعہ نے 10 146 IgAN مریضوں اور 28 751 کنٹرولز پر جینوم وائڈ ایسوسی ایشن تجزیہ (GWAS) -میٹا تجزیہ کیا اور 30 ​​آزاد اہم خطرے والے مقامات کو پایا، جس سے اس بات کی حمایت کی گئی کہ IgAN ایک پولی جینک بیماری ہے۔ ایک اعلی پولی جینک اسکور نہ صرف بیماری کی حساسیت کو بڑھاتا ہے بلکہ یوریمیا کے بڑھنے کا خطرہ بھی بڑھاتا ہے۔ اس مطالعہ میں مختلف تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ IgA کی پیداوار کا ضابطہ جینیاتی طور پر کنٹرول کیا جاتا ہے اور یہ IgAN کا ایک اہم روگجنک راستہ بھی ہے۔ IgAN کے زیادہ روگجنک عوامل ایکسٹرا رینل ٹشو امیونٹی، ہیماٹوپوئٹک سیلز اور آنتوں کے میوکوسل سیلز سے آتے ہیں۔ حساسیت کے جین کچھ مداخلتی سائٹوکائن لیگنڈ ریسیپٹر جوڑوں میں افزودہ ہوتے ہیں، جو مستقبل کے ہدف شدہ علاج کے لیے اہم اشارے فراہم کرتے ہیں۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

نومبر 2023 میں، جرنل آف دی امریکن سوسائٹی آف نیفروولوجی نے ایکسون چپس پر مبنی پروٹین کوڈنگ ریجن کی مختلف حالتوں کا ایک بڑے پیمانے پر ایسوسی ایشن تجزیہ شائع کیا۔ اس مطالعہ نے 8529 مریضوں اور 23,224 صحت مند کنٹرولوں میں تین مرحلوں پر مشتمل ایسوسی ایشن کا مطالعہ کیا اور ایک نایاب قسم (OR, 1.97) کی نشاندہی کی جو عروقی اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر A جین کے کوڈنگ والے علاقے میں واقع ہے، جس سے یہ پیش گوئی کی گئی ہے کہ یہ نایاب قسم ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ کا سبب بن سکتی ہے۔ فیکٹر A۔ A کی تشکیلاتی تبدیلی ریسیپٹر سے اس کی پابند وابستگی کو بڑھاتی ہے۔ PKD1L3 جین (OR، 1.16) میں واقع ایک عام قسم بھی بیماری سے منسلک تھی، جس میں ہپٹوگلوبن کی کم سطح سے وابستہ رسک ایلیل تھا۔ اس تحقیق سے پتا چلا ہے کہ نایاب قسموں میں IgAN میں بیماری پیدا کرنے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے، اور مخصوص طریقہ کار کو مزید واضح کرنا باقی ہے۔

ابھی بھی بہت سے مسائل ہیں جنہیں موجودہ GWAS تحقیق میں حل کرنے کی ضرورت ہے۔ مثال کے طور پر، بیماری سے متعلق جینوں کے روگجنک تغیرات واضح نہیں ہیں، اس لیے ان کے مخصوص سالماتی روگجنک عوامل کو ابھی تک واضح کرنا باقی ہے۔ مثال کے طور پر، IgAN پر GWAS کے تمام بڑے نمونوں کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ کروموسوم 22 پر MTMR3-HORMAD2-LIF خطے میں جینیاتی تغیر IgAN کے آغاز سے منسلک ہے، اور جینوم کی سطح پر ، اس جین لوکس کی شماریاتی اہمیت HLA خطے کے بعد دوسرے نمبر پر ہے۔ تاہم، مخصوص کارآمد جین اور میکانزم غیر واضح ہیں۔ ستمبر 2023 میں، جرنل "کڈنی انٹرنیشنل" نے TLR9-کی حوصلہ افزائی IgA استثنیٰ کے ذریعے IgAN میں MTMR3 جینیاتی تغیر کی شمولیت پر ایک مطالعہ شائع کیا۔ محققین نے سب سے پہلے جینیاتی فائن میپنگ اسٹڈیز کا استعمال کرکے اس خطے میں IgAN کے روگجنن میں ملوث حساسیت جین MTMR3 میں دو آزاد کلیدی جینیاتی تغیرات کی نشاندہی کی۔ انہوں نے مزید اظہار مقداری خاصیت لوکس تجزیہ شریک لوکلائزیشن تجزیہ، اور بیماری کے فرق والے جین ٹرانسکرپٹومکس کا استعمال کیا۔ تجزیہ، genotype-phenotype correlation analysis، وغیرہ نے پایا کہ MTMR3 رسک جین ٹائپ کا تعلق MTMR3 کی بڑھتی ہوئی اظہار کی سطح سے ہے، اور IgAN مریضوں کے پلازما میں IgA، IgA1، اور Gd-IgA1 کی بڑھتی ہوئی سطح کے ساتھ بھی مثبت طور پر منسلک ہے۔ ، یہ تجویز کرتا ہے کہ MTMR3 جینیاتی تغیرات MTMR3 کے اظہار کی سطح کو اپ گریڈ کرتا ہے اور پیتھوجینک IgA کی سطح کو اپ گریڈ کرتا ہے، اس طرح IgAN کے روگجنن میں حصہ لیتا ہے۔ وٹرو سیل کے تجربات میں، DAKIKI سیلز میں MTMR3 کی حد سے زیادہ کارکردگی کے بعد، سیل سپرنٹنٹ میں IgA کی سطح نمایاں طور پر بڑھ گئی، اور گرنے پر کم ہو گئی۔ Mtmr3 کے سیسٹیمیٹک ناک آؤٹ کے بعد چوہے عام طور پر بچ گئے، لیکن IgA کی سطح نمایاں طور پر کم ہو گئی، اور گردوں کے IgA کی جمع نمایاں تھی۔ گلوومیرولر میسنجیل ہائپرپالسیا کو کم کیا گیا تھا۔ مندرجہ بالا کام نے کروموسوم 22 پر کلیدی پیتھوجینک جین کی تصدیق کی اور مزید اس بات پر زور دیا کہ MTMR3 ایکسپریشن/فنکشن کے اپ ریگولیشن کا تعلق IgAN IgA/Gd-IgA1 کی سطح میں اضافے سے ہے۔ MTMR3 کو روکنا IgAN علاج کے لیے ایک نیا ہدف بن سکتا ہے۔

(2) IgAN کی خصوصیات COL4A3-5 اتپریورتن لے جانے والے

حالیہ برسوں میں، COL4A3-5 اتپریورتنوں سے متعلق گردے کی بیماریوں نے بڑے پیمانے پر توجہ حاصل کی ہے۔ کلاسک الپورٹ سنڈروم کے علاوہ، یہ فوکل سیگمنٹل گلوومیرولوسکلروسیس، آئی جی اے این، سسٹک نیفروپیتھی وغیرہ میں بھی دیکھا جا سکتا ہے۔ جنوری 2023 میں، جرنل آف دی امریکن سوسائٹی آف نیفروولوجی نے ایک مطالعہ شائع کیا جس میں دکھایا گیا ہے کہ گلوومیرولر تہہ خانے کی جھلی کا پتلا ہونا چھٹپٹ IgAN والے مریض COL4A3، COL4A4، اور COL4A5 جینوں میں جینیاتی تغیرات سے وابستہ ہیں۔ اس تحقیق میں 161 IgAN مریضوں کا موازنہ کیا گیا جن میں پیتھولوجیکل مظاہر کے ساتھ گلوومیرولر بیسمنٹ میمبرین (tGBM) کی وسیع پتلی ہونے کے ساتھ عمر- اور صنف سے مماثل IgAN مریضوں کا بغیر تہہ خانے کے گھاووں اور کلاسک پتلی تہہ خانے کی جھلی والے مریضوں میں IgAN، اور IgAN کے مریضوں کا موازنہ کیا گیا۔ ٹی جی بی ایم کے بغیر IgAN والے مریضوں سے کم بیمار تھے، لیکن پتلی تہہ خانے کی نیفروپیتھی والے مریضوں سے زیادہ بیمار تھے۔ 122 IgAN-tGBM مریضوں کی مکمل ترتیب کے ذریعے، یہ پتہ چلا کہ 38 مریضوں (31.1%) میں COL4A3/COL4A4/COL4A5 جین میں 37 روگجنک قسمیں تھیں۔ IgAN-tGBM مریض جو روگجنک مختلف حالتیں رکھتے ہیں ان میں گلوومرولر تہہ خانے کی جھلی کی موٹائی کا تناسب زیادہ ہوتا ہے۔<250 nm and less glomerular damage, while IgAN-tGBM patients who do not carry pathogenic variants exhibit more IgAN Characteristics, including higher glomerular IgA deposition and higher Gd-IgA1 levels. Studies have shown that COL4A3-5 mutation detection is of great value in the diagnosis and identification of diseases, and has expanded further understanding of Alport syndrome.

(3) یہ مفروضہ کہ IgAN ایک اعضاء سے متعلق خودکار قوت مدافعت کی بیماری ہے دوبارہ تجویز کی گئی ہے۔

مارچ 2023 میں، جریدے "ایڈوانسڈ سائنس" نے IgA آٹو اینٹی باڈیز پر تحقیق شائع کی جس نے میسنجیئل خلیوں کو نشانہ بنایا جس نے IgAN کے پیتھولوجیکل میکانزم کی نئی تعریف کی۔ جی ڈی ڈی وائی چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے، ایک بے ساختہ IgAN ماڈل، محققین نے پایا کہ سیرم IgA mesangial antigens کے خلاف تیار ہوتا ہے، بشمول II-spectrin۔ IgAN کے زیادہ تر مریض II-spectrin پروٹین کے سیرم IgA اینٹی باڈیز کی بھی نمائش کرتے ہیں۔ IgAN مریضوں کی طرح، GddY چوہوں کے گردوں میں IgA+ پلازما خلیات جمع ہوتے ہیں۔ پلازما سیل کلون کے ذریعہ تیار کردہ IgA اینٹی باڈیز میں V ریجن کی اتپریورتن کی ایک بڑی تعداد ہوتی ہے اور یہ II- اسپیکٹرین پروٹین اور میسنجیل خلیوں کی سطح سے منسلک ہوسکتی ہے۔ یہ IgA اینٹی باڈیز جنین نیفروجینک خلیوں کی سطح پر ٹرانسفیکٹڈ اور/یا اینڈوجینس II-سپیکٹرین پروٹین کو پہچانتی ہیں اور منتخب طور پر گلوومیرولر میسنجیئل ریجن کے ساتھ جڑ سکتی ہیں۔ آئی جی اے این میں آئی جی اے آٹو اینٹی باڈیز اور ان کے اینٹی جینز کی اسٹڈی کی شناخت بیماری کے روگجنن کو سمجھنے کے لیے نئی کلیدی بصیرت فراہم کرتی ہے اور آئی جی اے این کو بافتوں سے متعلق خودکار قوت مدافعت کی بیماری کے طور پر دوبارہ متعین کرتی ہے۔

(4) IgAN میں کراس اسکیل آپٹیکل امیجنگ کا اطلاق

فروری 2023 میں، جریدے "کڈنی انٹرنیشنل" نے galactose-deficient IgA (Gd-IgA) کی اسامانیتاوں کے روگجنن کی حرکیات پر ایک مطالعہ شائع کیا جو کراس اسکیل آپٹیکل امیجنگ کے ذریعے سامنے آیا۔ محققین نے BALB/c عریاں چوہوں میں بہترین مقامی اور وقتی ریزولوشن کے ساتھ گردوں میں IgA کے جمع ہونے کو براہ راست دیکھنے کے لیے آپٹیکل امیجنگ ٹیکنالوجی کا استعمال کیا۔ ریئل ٹائم فلوروسینس امیجنگ نے انکشاف کیا کہ IgA مریض سے ماخوذ IgA صحت مند افراد کے IgA سے زیادہ آسانی سے گردوں میں جمع ہو جاتا ہے۔ لانگیٹوڈینل فلوروسینس امیجنگ نے انکشاف کیا کہ IgAN مریضوں میں Gd-IgA کی بلند گردش گردے میں دو ہفتوں سے زائد عرصے تک برقرار رہتی ہے، اور Gd-IgA کے مستحکم جمع ہونے کے نتیجے میں گردوں کی خرابی ہوتی ہے، بشمول البومینیوریا اور میسنجیئل پھیلاؤ۔ یہ مطالعہ IgAN کے روگجنن میں Gd-IgA کے غیر معمولی رینل ڈیپوزیشن کائینیٹکس کی شمولیت کو اجاگر کرتا ہے۔ ترازو میں آپٹیکل امیجنگ میں دیگر مدافعتی ثالثی گردے کی بیماریوں کا اندازہ لگانے اور بیماری کے بنیادی میکانزم کو ظاہر کرنے میں ایپلی کیشنز ہوسکتی ہیں۔

(5) ٹول نما رسیپٹر 9 (TLR9) / ٹول نما رسیپٹر 7 (TLR7) IgAN کے روگجنن میں ملوث ہے۔

نومبر 2023 میں، جرنل "کڈنی انٹرنیشنل" نے تحقیق شائع کی جس میں بتایا گیا ہے کہ نیوکلیوٹائڈ سینسنگ TLR9/TLR7 IgAN کے لیے ممکنہ علاج کا ہدف ہو سکتا ہے۔ محققین نے 53 IgAN مریضوں کے IgAN ماؤس ماڈل اور ٹنسل ٹشو کا استعمال کیا تاکہ اس بات کی تصدیق کی جاسکے کہ آیا اور کس طرح TLR7 IgAN کی ترقی میں شامل ہے، اور نیوکلیوٹائڈ سینسنگ ٹول نما ریسیپٹرز (بشمول TLR9 اور TLR7) کی صلاحیت IgAN علاج کے اہداف کے طور پر۔ TLR9/TLR7-MyD88-NF-κB راستہ سوزش کے حامی سائٹوکائنز کو اکساتا ہے، بشمول انٹرلییوکن-6۔ Interleukin-6 proliferation-inducing ligand (APRIL) کو اپ ریگولیٹ کرتا ہے، کور 1 1،3-galactosyltransferase کو کم کرتا ہے، اور غیر معمولی طور پر glycosylated IgA کی ترکیب کو فروغ دیتا ہے۔ IgA مدافعتی کمپلیکس بناتا ہے جس میں IgA ہوتا ہے، اور یہ کمپلیکس گلوومیرولس میں جمع ہوتے ہیں، آخرکار گلوومیرولر سوزش پیدا کرتے ہیں۔ Hydroxychloroquine TLR9/TLR7 کو اینڈوسوم میں ligands کے ساتھ منسلک ہونے سے روک کر اور بہاو سگنلنگ کو روک کر غیر معمولی طور پر glycosylated IgA کی ترکیب کو روک سکتی ہے۔

(6) پیتھو فزیولوجیکل میکانزم پر مبنی علاج کی نئی حکمت عملیوں نے IgAN میں تیزی سے ترقی کی ہے۔

Nefecon budesonide کی ایک نئی زبانی ٹارگٹڈ ریلیز فارمولیشن ہے جو بنیادی طور پر آنتوں کے mucosa پر کام کرتی ہے۔ ستمبر 2023 میں، The Lancet نے NefIgArd ٹرائل کے 2-سال کے فالو اپ کے حتمی تجزیہ کے نتائج جاری کیے۔ اس ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز III ٹرائل میں 364 بالغ مریض شامل تھے جن کی تصدیق رینل بایپسی سے ہوئی ہے۔ شمولیت کے معیار میں 35 اور 90 ملی لیٹر کے درمیان تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) شامل ہے۔ / (min·1.73m2)، مستقل پروٹینوریا [پیشاب میں پروٹین/کریٹینائن کا تناسب (UPCR) 0.8 g/g سے زیادہ یا اس کے برابر یا پروٹینوریا 1 g/24 h سے زیادہ یا اس کے برابر]، وغیرہ۔ مریضوں کو تصادفی طور پر ایک میں تفویض کیا گیا تھا۔ 1:1 کا تناسب Nefecon گروپ (16 mg/d) یا پلیسبو گروپ سے 9 ماہ تک منشیات کا علاج حاصل کرنے کے لیے اور پھر ایک 15-ماہ کے مشاہدے کی پیروی کی مدت میں داخل ہوا۔ NefIgArd مطالعہ کو حصوں A اور B میں تقسیم کیا گیا ہے: حصہ A میں ایک 9-ماہ کے نابینا علاج کی مدت اور 3-ماہ کی منشیات کی واپسی کی پیروی کی مدت شامل ہے، جس میں UPCR بنیادی نقطہ کے طور پر ہے؛ حصہ B میں دوہری بلائنڈ ڈرگ انخلا کا اضافی 12 ماہ کا فالو اپ شامل ہے۔ مدت اور پورے 2-سال کی پیروی کی مدت کے دوران وقت کے لحاظ سے اوسط eGFR کو بنیادی اختتامی نقطہ کے طور پر استعمال کیا گیا۔ دو سالہ فالو اپ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، IgAN مریضوں نے Nefecon (16 mg/d، 9-ماہ کے علاج کا کورس) لینے سے گردوں کے فعل میں 60% سے زیادہ تاخیر کی اوسط اور تقریباً 30 فیصد پروٹینوریا میں کمی۔ دونوں گروہوں کے درمیان حفاظت یکساں تھی، علاج سے متعلق کوئی موت کی اطلاع نہیں ملی۔ Nefecon کے علاج کے دوران سب سے زیادہ عام طور پر رپورٹ ہونے والے علاج سے پیدا ہونے والے منفی واقعات پردیی ورم، ہائی بلڈ پریشر، پٹھوں میں درد، اور مہاسے تھے۔ NefIgArd ٹرائل کے حتمی تجزیہ کے نتائج نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ Nefecon ای جی ایف آر کی کمی اور پروٹینوریا کو کم کرکے IgAN والے مریضوں کو طویل مدتی فوائد پہنچا سکتا ہے۔

Sibeprenlimab ایک ہیومنائزڈ IgG2 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو APRIL کو جوڑتا اور بے اثر کرتا ہے۔ نومبر 2023 میں، نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن نے IgAN کے علاج میں Sibeprenlimab کے فیز II کلینیکل اسٹڈی کے نتائج شائع کیے۔ اس مرحلے 2 میں، ملٹی سینٹر، ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل، تفتیش کاروں نے بائیوپسی سے تصدیق شدہ IgAN والے بالغوں کے لیے 1:1:1:1 کا تناسب تفویض کیا جو معیاری تھراپی حاصل کر رہے تھے لیکن بیماری کے بڑھنے کا زیادہ خطرہ تھا۔ مریضوں کو تصادفی طور پر 12 ماہ کے لیے 2 ملی گرام/کلوگرام، 4 ملی گرام/کلوگرام، یا 8 ملی گرام/کلوگرام یا پلیسبو پر نس کے ذریعے سیبپرینلیماب حاصل کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا۔ بنیادی اختتامی نقطہ لاگ میں تبدیل شدہ UPCR میں بیس لائن سے 12 مہینے میں تبدیلی تھی۔ ثانوی اختتامی نکات میں 12 مہینے میں eGFR میں تبدیلی اور حفاظت شامل تھی۔ مطالعہ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں، IgAN مریضوں کو جنہوں نے 12 مہینے تک sibeprenlimab حاصل کیا ان میں پیشاب میں پروٹین کی سطح نمایاں طور پر کم تھی۔ 12 ماہ میں، بیس لائن کے مقابلے میں، UPCR میں جیومیٹرک اوسط مشکلات کے تناسب میں کمی 47.2%، 58.8%، اور 62 تھی۔{29}} مریضوں کے لیے 2 mg/kg، 4 mg/kg، اور 8 کی خوراکوں پر sibeprenlimab حاصل کرنے والے mg/kg اور placebo، بالترتیب۔ % اور 20.0%۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، sibeprenlimab گروپ میں مریضوں کا eGFR مستحکم رہا، جبکہ پلیسبو گروپ میں تقریباً 7.4 ملی لیٹر/(منٹ·1.73m2) کی کمی واقع ہوئی۔ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ IgAN کے مریضوں میں، 12 ماہ تک sibeprenlimab کے ساتھ علاج کرنے کے نتیجے میں پلیسبو کے مقابلے پروٹینوریا میں نمایاں طور پر زیادہ کمی واقع ہوئی۔ دونوں گروہوں کے درمیان منفی واقعات کے واقعات میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں تھا۔

Telitacicept ایک فیوژن پروٹین ہے جو B lymphocyte stimulating factor اور APRIL کو B خلیات اور پلازما خلیوں پر نشانہ بناتا ہے۔ مارچ 2023 میں، کڈنی انٹرنیشنل رپورٹس نے IgAN کے علاج میں Telitacicept کے فیز II کلینیکل اسٹڈی کے نتائج شائع کیے۔ اس مرحلے 2 میں ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل، مریضوں کو 24 ہفتوں کے لیے 1:1:1 کے تناسب سے subcutaneous Telitacicept 160 mg، 240 mg، یا placebo تفویض کیا گیا تھا۔ بنیادی اختتامی نقطہ ہفتہ 24 میں 24-گھنٹہ پروٹینوریا میں بیس لائن سے تبدیلی تھی۔ سیکنڈری اینڈ پوائنٹ میں 24-گھنٹہ پروٹینوریا، ای جی ایف آر، آئی جی اے، آئی جی جی، اور آئی جی ایم لیولز، اور حفاظت میں تبدیلیاں شامل ہیں۔ مطالعہ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ علاج کے 24 ہفتوں کے اختتام پر، 24-گھنٹہ پروٹینوریا میں Telitacicept 240 mg گروپ کے مریضوں میں بیس لائن سے 0.889 g/d (49%) کی کمی واقع ہوئی، اور 0.316 g/d کی کمی ( 25%) Telitacicept 160 mg گروپ میں دیکھا گیا تھا)۔ Telitacicept 240 mg اور 160 mg گروپوں میں مریضوں کی اوسط eGFR میں 2.34 ml/(min·1.73m2) اور 4.32 ml/(min·1.73m2) کا اضافہ ہوا، جبکہ پلیسبو گروپ میں اس میں 5.70 ml/(min·) کی کمی واقع ہوئی۔ 1.73m2)۔ Telitacicept سیرم امیونوگلوبلین کی سطح، بشمول IgA، IgG، اور IgM، کو پلیسبو گروپ کے مقابلے میں 160 mg اور 240 mg گروپوں میں نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا۔ دونوں گروہوں کے درمیان منفی واقعات کے واقعات میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں تھا۔

Iptacopan (LNP023) ایک قریبی متبادل تکمیلی روکنا ہے جو خاص طور پر عنصر B سے منسلک ہوتا ہے۔ اکتوبر 2023 میں، "کڈنی انٹرنیشنل" نے IgAN کے علاج میں Iptacopan کے فیز II کلینیکل اسٹڈی کے نتائج شائع کیے۔ اس مرحلے 2 ملٹی سینٹر میں، ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل، شرکاء کو 3 ماہ (حصہ 1) یا 6 ماہ (حصہ 2) کے لیے روزانہ دو بار Iptacopan (10 mg، 50 mg، 100 mg، 200 mg) یا پلیسبو ملا۔ )۔ بنیادی اختتامی نقطہ UPCR کے درمیان ماہ 3 اور بیس لائن میں خوراک کے ردعمل کا تعلق تھا۔ ثانوی اختتامی نکات میں پیشاب کا پروٹین، ای جی ایف آر میں تبدیلیاں، اور حفاظت شامل ہیں۔ UPCR میں خوراک پر منحصر کمی 3 اور 6 ماہ دونوں میں پائی گئی۔ تکمیلی بائیو مارکر کی سطح کم ہوتی رہی، اور اسے اچھی طرح سے برداشت کیا گیا۔ پلیسبو کے مقابلے میں یو پی سی آر میں سب سے بڑی کمی 200 ملی گرام گروپ میں 3 ماہ میں دیکھی گئی، جو 23 فیصد تک پہنچ گئی، 6 ماہ میں مزید کمی کے ساتھ (بیس لائن پر اوسطاً 1.3 گرام فی گرام سے 0.8 گرام فی گرام تک)۔ Iptacopan گروپ میں مریضوں کی eGFR مستحکم رہی، جبکہ پلیسبو گروپ میں تقریباً 3.4 ملی لیٹر/(منٹ·1.73m2) کی کمی واقع ہوئی۔ تکمیلی بائیو مارکر کی سطحیں (پلازما بی بی، سیرم ویز لیب متبادل تکمیلی راستہ مارکر، اور پیشاب کی C5b-9) مسلسل کم ہوتی رہیں۔ دونوں گروہوں کے درمیان منفی واقعات کے واقعات میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں تھا۔

Spartan is a single-molecule, dual endothelin, and angiotensin receptor antagonist. In November 2023, The Lancet published the results of the PROTECT clinical study. PROTECT is an international, randomized, double-blind, active-controlled study conducted in 134 centers in 18 countries. The study mainly compares parental and irbesartan in the treatment of IgAN with urine protein quantification >1 جی/ڈی مریض کے نتائج. مطالعہ کا بنیادی افادیت کا اختتام ہفتہ 36 میں بیس لائن سے پیشاب کی البومین/کریٹینائن کے تناسب میں تبدیلی ہے۔ ثانوی افادیت کے اختتامی نکات میں بے ترتیب علاج کے آغاز کے بعد 58 اور 110 ہفتوں کے درمیان eGFR کی تبدیلی کی شرح شامل ہے۔ PROTECT ٹرائل نے IgAN کے ساتھ 404 مریضوں کا اندراج کیا۔ ایک 36-ہفتے کے عبوری تجزیہ میں، سپارٹن والے مریضوں میں پیشاب کی البومین/کریٹینائن کا تناسب 49.8% کم ہوا، لیکن irbesartan کے مریضوں میں صرف 15.1%۔ 2-سال کے فالو اپ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بے ترتیب علاج سے لے کر 110 ہفتوں تک، سپارٹن گروپ میں ای جی ایف آر کم ہو کر 5.8 ملی لیٹر/(منٹ·1.73m2) اور ایربیسارٹن میں 9.5 ملی لیٹر/(منٹ·1.73m2) ہو گیا۔ گروپ اسپارٹن گروپ میں طویل مدتی ای جی ایف آر ڈھلوان میں 2.7 ملی لیٹر/(منٹ·1.73m2) سالانہ اور ایربیسارٹن گروپ میں 3.8 ملی لیٹر/(منٹ·1.73m2) سالانہ کمی واقع ہوئی، جس میں 1.1 ملی لیٹر/(منٹ) کے نمایاں فرق کے ساتھ · 1.73m2)۔ طویل مدتی فالو اپ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سپارٹن گروپ پروٹینوریا کو بہتر طریقے سے کم کر سکتا ہے اور IgAN کے علاج میں گردوں کے افعال کی حفاظت کر سکتا ہے۔

فروری 2023 میں، "جرنل آف دی امریکن میڈیکل ایسوسی ایشن · اوپن نیٹ ورک" نے MAIN ٹرائل کے تحقیقی نتائج شائع کیے۔ یہ چین کی طرف سے ایک کھلا لیبل بے ترتیب کنٹرول شدہ مطالعہ ہے۔ ترقی پسند IgAN والے 170 مریضوں کو جنہوں نے بہترین معاون نگہداشت حاصل کی جس میں لاسارٹن بھی شامل ہے اور جن کے پیشاب میں پروٹین 0.75 g/d سے زیادہ یا اس کے برابر رہا انہیں 1:1 کے تناسب میں تصادفی طور پر mycophenolate کے لیے تفویض کیا گیا۔ ایم ایم ایف گروپ اور معیاری علاج کے گروپ کے لیے، 5 سال کے درمیانی فالو اپ وقت کے ساتھ، پوسٹ ٹرائل مرحلے میں داخل ہونے سے پہلے اسٹڈی ڈرگ ٹریٹمنٹ فیز کو 3 سال تک فالو اپ کیا گیا۔ مطالعہ کے اہم نکات: (1) سیرم کریٹینائن کا دگنا ہونا، آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ڈائیلیسس، ٹرانسپلانٹیشن، یا رینل ریپلسمنٹ تھراپی کے بغیر گردوں کی ناکامی)، یا گردوں یا قلبی وجوہات سے موت۔ (2) گردے کی دائمی بیماری کا بڑھنا۔ مطالعہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ معیاری علاج میں MMF کو شامل کرنے سے IgAN مریضوں میں بنیادی اختتامی نقطہ کے خطرے کو صرف معیاری علاج کے مقابلے میں 77 فیصد کم کر دیا گیا۔ پوسٹ ٹرائل فالو اپ نے تجویز کیا کہ ایم ایم ایف کو بند کرنے سے ای جی ایف آر میں کمی تیز ہو سکتی ہے۔ دونوں گروہوں کے درمیان منفی واقعات کے واقعات میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں تھا، لیکن MMF گروپ میں معدے کی علامات اور انفیکشن کے واقعات زیادہ تھے۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistancheصحرائی کولا، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosائڈز, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جو گردے کی صحت پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے صحیح طریقے سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides خاص طور پر آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو غیر منظم کیا جا سکتا ہے، جس سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور ٹشو کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کو فلٹریشن اور دوبارہ جذب کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ جامع نقطہ نظر گردوں کی بیماری میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دینے سے، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔