2023 میں مدافعتی ورم گردہ پر تحقیقی پیشرفت Ⅲ

لوپس ورم گردہ (LN) ·

(1) یورپی لیگ آف ریمیٹولوجی ایسوسی ایشنز (EULAR) نے 2023 میں نظامی lupus erythematosus (SLE) کے انتظام کی سفارشات کو اپ ڈیٹ کیا۔

EULAR نئے شواہد کی بنیاد پر SLE علاج کی سفارشات کو اپ ڈیٹ کرتا ہے۔ چار براعظموں سے SLE کے میدان میں دنیا کے سرکردہ ماہرین نے ایک ورکنگ گروپ بنایا اور ایک منظم ادب کا جائزہ لیا۔ ورکنگ گروپ نے پانچ اہم اصولوں پر اتفاق کیا اور سفارشات کو کم کر کے 13 کر دیا۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

SLE کے ساتھ مریضوں کے علاج اور ڈاکٹر-مریض کی بات چیت کے کردار کے لیے ایک عمومی فریم ورک تیار کرنے کے لیے، گروپ نے 5 اصولوں پر اتفاق کیا، جیسے کہ SLE کے لیے کثیر الضابطہ، انفرادی انتظام، مریض کی تعلیم، اور مشترکہ فیصلہ سازی کی ضرورت ہوتی ہے، مریضوں اور معاشرے کی لاگت پریزنٹیشن میں SLE بیماری کی ہر سرگرمی پر غور کیا جانا چاہئے (تعدد معالج کی صوابدید پر منحصر ہے) اور تصدیق شدہ ٹولز (سال میں کم از کم ایک بار) استعمال کرتے ہوئے اعضاء کے نقصان کا اندازہ کریں۔ ورکنگ گروپ نے عام طور پر استعمال ہونے والی دوائیوں (1-4)، اعضاء کی ظاہری شکلوں (5-12)، اور دیگر علاج اور امراض کے زیادہ سے زیادہ استعمال کے شعبوں میں 13 سفارشات تک پہنچیں۔

تجویز کردہ جھلکیوں میں شامل ہیں:

●Hydroxychloroquine تمام SLE مریضوں کو 5 mg/(kg·d) کی ہدف خوراک پر دی جانی چاہیے، اور erythema اور ریٹنا زہریلا ہونے کے انفرادی خطرے پر غور کیا جانا چاہیے۔

●Corticosteroids کو بیماری کی سرگرمی کے دوران "برجنگ تھراپی" کے طور پر استعمال کیا جانا چاہیے اور جب ممکن ہو بحالی کے علاج کے لیے اسے کم سے کم اور بند کر دینا چاہیے۔

● شدید اور ریفریکٹری بیماری کے لیے بالترتیب cyclophosphamide اور rituximab پر غور کریں۔

LN کے علاج میں، بیلیموماب یا کیلسینورین انحیبیٹرز کا استعمال کرتے ہوئے مریض کی مختلف خصوصیات پر غور کیا جانا چاہیے۔

●ایس ایل ای کے مریضوں کی دیکھ بھال کے لیے ایک جامع نقطہ نظر فراہم کریں جنہیں مدافعتی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور جن کو تکمیلی علاج کی ضرورت ہوتی ہے۔

● طبی اور نرسنگ کی دیکھ بھال کیسے کی جاتی ہے اس کی چیک لسٹ کے طور پر ٹیبلر شکل میں کوالٹی کنٹرول کا انعقاد کریں۔

(2) NLRP12 ایک پیدائشی مدافعتی چوکی کے طور پر کام کرتا ہے جو انٹرفیرون (IFN) سگنلنگ کو روکتا ہے اور LN کی ترقی کو سست کرتا ہے۔

فروری 2023 میں، J Clin Invest نے SLE میں کلیدی سائٹوکائن IFN کے ریگولیشن کا ایک نیا طریقہ کار شائع کیا۔ NLRP12 ایک Pyrin پر مشتمل NLR پروٹین ہے جو پیدائشی مدافعتی ایکٹیویشن اور ٹائپ I IFN (IFN-I) کی پیداوار کا منفی ریگولیٹر ہے۔ فروری 2023 میں، Szu-Ting Chen et al. نے پایا کہ SLE مریضوں کے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز میں NLRP12 کے اظہار کی سطح کم تھی اور IFNA اظہار کی سطح اور بیماری کی سرگرمی سے منفی طور پر منسلک تھی۔ IFN-I علاج کے تحت، NLRP12 اظہار کو رنٹ سے متعلقہ ٹرانسکرپشن عنصر 1- منحصر ایپی جینیٹک ریگولیشن کے ذریعے دبایا جاتا ہے، جو کم NLRP12 اظہار اور IFN-I پروڈکشن کے درمیان منفی فیڈ بیک لوپ کو بڑھاتا ہے۔ SLE monocytes میں NLRP12 پروٹین کی سطح میں کمی کا تعلق پیدائشی مدافعتی سگنلنگ کی خود بخود ایکٹیویشن اور نیوکلک ایسڈ محرک کے لیے ہائپر ریسپانسیوینس سے ہے۔ قدیم علاج شدہ Nlrp12-/- چوہوں میں سوزش اور مدافعتی ردعمل کی نمائش ہوتی ہے۔ NLRP12-کی کمی SLE- حساس چوہوں میں، نشان زد لیمفائیڈ ٹشو ہائپر ٹرافی کی خصوصیت ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، آٹو اینٹی باڈیز کی پیداوار میں اضافہ، گلوومیرولر آئی جی جی جمع کرنا، مونوسائٹ کی بھرتی، اور گردوں کے کام کی خرابی ہے۔ یہ سب ماؤس ماڈلز میں ایک خصوصیت IFN-I پر منحصر انداز میں ظاہر کیے گئے ہیں۔ مطالعہ نے کم NLRP12 اظہار اور SLE بڑھنے کے درمیان ایک اہم ربط کا انکشاف کیا، NLRP12 کے ہومیوسٹاسس اور مدافعتی رواداری پر اثرات کی تجویز پیش کی۔

(3) نئے DDX58 روگجنک قسمیں RIG-I کو زیادہ فعال کرنے کا سبب بنتی ہیں اور LN کی طرف لے جاتی ہیں۔

فروری 2023 میں، جرنل آف دی امریکن سوسائٹی آف نیفروولوجی نے پیتھوجینک جین ویریئنٹ DDX58 کے نتائج شائع کیے جن کی شناخت چینی LN مریض کے گروپ میں مکمل طور پر ترتیب سے ہوئی ہے۔ مطالعہ نے پانچ غیر متعلقہ LN خاندانوں میں ایک نیا DDX58 روگجنک قسم R109C دریافت کیا۔ DDX58 R109C اتپریورتن ایک فائن آف فنکشن اتپریورتن ہے جو اس کے روکے ہوئے فنکشن کو کم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں RIG-I ہائپر ایکٹیویشن، RIG-I K63 ubiquitination میں اضافہ، MAVS کی بھرتی، اور IFN-I سگنلنگ میں اضافہ ہوتا ہے۔ ٹرانسکرپٹوم کے تجزیے میں خاص طور پر مریض کے مونوسائٹس میں IFN سگنلنگ میں اضافہ پایا گیا۔ JAK روکنے والا علاج (baricitinib 2 mg/d) مؤثر طریقے سے 1 مریض میں IFN سگنل کو دبا سکتا ہے۔ نتائج بتاتے ہیں کہ ایک ناول LN کی وجہ سے DDX58 R109C ویریئنٹ IFN بیماری کو LN سے جوڑتا ہے، جو کہ روگجنک ایٹولوجی کی بنیاد پر مستقبل میں ہدف بنائے گئے علاج تجویز کرتا ہے۔

(4) ایل این کے علاج میں سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 (SGLT2) روکنے والوں کا طریقہ کار

اکتوبر 2023 میں، Anals of Rheumatism نے تجرباتی ثبوت شائع کیے کہ SGLT2 inhibitors نے LN میں مثبت حفاظتی کردار ادا کیا ہے۔ اس تحقیق نے جانوروں کے تجربات کے ذریعے ظاہر کیا کہ ایمپگلیفلوزین SLE چوہوں میں خون کے dsDNA، خون میں کریٹینائن، اور پیشاب میں پروٹین کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، اور گردوں کے بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ SGLT2 LN مریضوں اور چوہوں کے پوڈوسیٹس میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے اور اس کا تعلق پوڈوسیٹ کے نقصان سے ہوسکتا ہے۔ SGLT2 inhibitors NLRP3 سوزش کی سطح کو کم کر کے، mTORC1 کی سرگرمی کو روک کر، اور آٹوفجی کو فروغ دے کر پوڈوسائٹس کی حفاظت کر سکتے ہیں۔ ایک ہی وقت میں، مطالعہ نے سابقہ ​​طور پر 9 LN مریضوں کا تجزیہ کیا جنہوں نے SGLT2 inhibitor کا علاج حاصل کیا اور پتہ چلا کہ 2 ماہ کے فالو اپ کے بعد، مریض کی پروٹینوریا کی سطح 29.6٪ سے 96.3٪ تک کم ہو گئی، اور SGLT2 inhibitor کے علاج کے دوران، مریض کی پروٹینوریا کی سطح گردوں کی تقریب میں بہتری. اسے مستحکم رکھو. نتائج LN کے غیر مدافعتی علاج کے لیے ایک نئی نظریاتی بنیاد فراہم کرتے ہیں۔

(5) ریفریکٹری LN کے علاج میں Daratumumab

اگست 2023 میں، "نیچر میڈیسن" نے ریفریکٹری LN والے 6 مریضوں کے علاج میں daratumumab (ایک اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈی جو پلازما خلیات کو نشانہ بناتا ہے) کے نتائج شائع کیے۔ مونوکلونل اینٹی باڈی علاج کے ایک سال کے بعد، صرف ایک مریض میں بہتری نہیں آئی۔ 3 ماہ کے بعد، باقی 5 مریضوں میں سے 3 نے گردوں کی مکمل معافی حاصل کی، اور 2 نے گردوں کی جزوی معافی حاصل کی۔ 12 مہینوں میں، اس گروپ میں سیرم کریٹینائن کی اوسط سطح 2.3 ملی گرام/ڈی ایل سے گر کر 1.5 ملی گرام/ڈی ایل پر آگئی، اور کل پروٹینوریا 5.6 ​​جی/ڈی کے اوسط سے 0.8 جی/ڈی تک گر گیا۔ علاج کے دوران، گاما-IFN کی سطح کم ہوئی، انٹرلییوکن-10 کی سطح بڑھ گئی، بی سیل میچوریشن فیکٹر کی سطح کم ہوئی، اور گردش کرنے والے CD38 سیلز کا پتہ نہیں چلا۔ یہ مطالعہ بتاتا ہے کہ CD20-کے اظہار والے خلیات کے علاوہ B سیل سسٹمز کو نشانہ بنانا اس قسم کے مریض کے لیے علاج کی سمت ہو سکتا ہے۔

(6) ایل این کے علاج میں بیلیموماب کا ذیلی گروپ تجزیہ ڈیٹا

مارچ 2023 میں، امریکن جرنل آف کڈنی ڈیزیز نے BLISS-LN فیز III کلینکل ٹرائل میں مشرقی ایشیائی آبادی کے ذیلی گروپ تجزیہ کے نتائج شائع کیے۔ مطالعہ میں مین لینڈ چین، ہانگ کانگ، جنوبی کوریا، اور تائیوان سے 142 LN مریضوں کا اندراج کیا گیا، جنہوں نے بیلیموماب (n=74) یا پلیسبو (n=68) کے علاوہ معیاری علاج حاصل کیا۔ مریضوں کو انٹرا وینس بیلیموماب 10 ملی گرام/کلوگرام یا پلیسبو کے علاوہ معیاری علاج (زبانی کورٹیکوسٹیرائڈز اور سائکلو فاسفمائڈ انڈکشن، اس کے بعد ایزاٹیوپرائن مینٹیننس، یا ایم ایم ایف انڈکشن اینڈ مینٹیننس) ملا اور کل مشاہدے کی مدت 104 ہفتے تھی۔ تفتیش کار کی صوابدید پر، میتھلپریڈنیسولون کی 1 سے 3 نس میں دالیں، ہر بار 500 سے 1000 ملی گرام، شامل کرنے کی مدت کے دوران دی جا سکتی ہیں۔ بنیادی اختتامی نقطہ ہفتہ 104 میں بنیادی افادیت گردوں کا ردعمل تھا [PERR، یعنی UPCR 0.7 g/g سے کم یا اس کے برابر، eGFR میں کمی 20 فیصد سے زیادہ یا 60 ملی لیٹر/(min·1.73m2) سے زیادہ یا اس کے برابر نہیں ، اور کوئی علاج میں ناکامی]۔ کلیدی ثانوی اختتامی نکات میں مکمل رینل رسپانس (CRR، پیشاب میں پروٹین اور کریٹینائن کا تناسب شامل ہے)<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) ایل این کے علاج میں ووکلوسپورن کی حفاظت اور تاثیر

جولائی 2023 میں، گٹھیا اور ریمیٹولوجی نے AURORA 2 کے ٹرائل کے نتائج شائع کیے، جس میں LN والے مریضوں میں پلیسبو کے مقابلے ووکلوسپورن کا جائزہ لیا گیا جنہوں نے ایک سالہ AURORA 1 کا مطالعہ مکمل کرنے کے بعد دو سال کا اضافی علاج حاصل کیا۔ طویل مدتی حفاظت، رواداری اور افادیت۔ اندراج شدہ مریضوں کو ایم ایم ایف اور کم خوراک کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ مل کر AURORA 1 میں بے ترتیب طور پر ووکلوسپورن یا پلیسبو کے ساتھ ڈبل بلائنڈ ٹریٹمنٹ ملنا جاری رہا۔ بنیادی اختتامی نکات حفاظت تھے، جن کا اندازہ منفی واقعات سے کیا جاتا تھا، اور حیاتیاتی کیمیائی اور ہیماتولوجیکل تشخیص، اور افادیت، جس کا اندازہ گردوں کے ردعمل سے کیا جاتا تھا۔ AURORA 2 میں کل 216 مریضوں نے حصہ لیا۔ علاج کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا، {{10}.1% مریضوں نے مطالعہ مکمل کیا، اور کوئی غیر متوقع حفاظتی اشارے نہیں تھے۔ منفی واقعات ووکلوسپورن گروپ کے مریضوں کے 86% اور کنٹرول گروپ میں بالترتیب 8{{3{{40}}}% مریضوں میں پائے گئے۔ منفی واقعات کا پروفائل AURORA 1 کے جیسا ہی تھا، لیکن تعدد کم کر دیا گیا تھا۔ محققین نے رپورٹ کیا کہ ای جی ایف آر اور ہائی بلڈ پریشر میں کمی کے منفی واقعات ووکلوسپورن گروپ میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے پائے جاتے ہیں (بالترتیب 10.3٪ بمقابلہ 5.0٪ اور 8.6٪ بمقابلہ 7.0٪)۔ اوسط درست کیا گیا ای جی ایف آر معمول کی حد کے اندر تھا اور علاج کے دونوں گروپوں میں مستحکم تھا۔ ووکلوسپورن گروپ میں دو سالوں میں ای جی ایف آر ڈھلوان -5 کے مقابلے میں -0.2 ml/(min·1.73m2) (95% CI، -3.0 سے 2.7) تھی۔ 4 ملی لیٹر/(منٹ·1.73m2) (95% CI، -3.0 سے 2.7) کنٹرول گروپ میں۔ CI، -8.4~2.3)۔ 3 سال کے علاج کے دوران پروٹینوریا میں بہتری آتی رہی، اور ووکلوسپورن گروپ میں گردوں کا ردعمل زیادہ تھا (50.9% بمقابلہ 39.0%؛ یا، 1.74؛ 95% CI، 100-3.03)۔ 3 سال کی پیروی کے بعد، ڈیٹا LN کے مریضوں میں طویل مدتی سائکلوسپورین علاج کی حفاظت اور افادیت کو ظاہر کرتا ہے۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. یہ کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistanchedeserticola، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosides, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جو گردے کی صحت پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے صحیح طریقے سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides خاص طور پر آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کو فلٹریشن اور دوبارہ جذب کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر بھی فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ مجموعی نقطہ نظر خاص طور پر گردے کی بیماری میں اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دے کر، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔