Cistanche Glycoside کے اینٹی Atherosclerosis کے طریقہ کار پر تحقیقی پیشرفت

خلاصہ: Atherosclerosis ایک دائمی vasculitis بیماری ہے، اور endothelial dysfunction atherosclerosis کا ایک اہم ابتدائی مرحلہ ہے۔ Cistanche glycoside ایک flavonoid جزو ہے جو Cistanche deserticola سے الگ تھلگ ہے۔ اس کے مختلف قسم کے فارماسولوجیکل اثرات ہیں۔ یہ اینڈوتھیلیل خلیوں کے آکسیڈیٹیو نقصان اور اپوپٹوس کو کم کر سکتا ہے، اینڈوتھیلیل میسینچیمل تبدیلی کے عمل کو روک سکتا ہے، ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ اور منتقلی کو روک سکتا ہے، جھاگ کے خلیوں کی تشکیل کو روک سکتا ہے، سوزش کو روک سکتا ہے، متعدد miRNAs کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے، اور ایک کردار ادا کرتا ہے۔ مختلف طریقوں سے اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار۔ اس مقالے میں cistanche glycoside کے اینٹی atherosclerosis کے طریقہ کار کا خلاصہ کیا گیا ہے، امید ہے کہ cistanche glycoside کے طبی اطلاق کے لیے ایک حوالہ فراہم کیا جائے گا۔

مطلوبہ الفاظ: Cistanche glycoside؛ ایتھروسکلروسیس؛ Endothelial خلیات؛ ہموار پٹھوں کے خلیات؛ فوم سیل؛ اشتعال انگیز ردعمل

ایتھروسکلروسیس ایک دائمی عروقی سوزش کی بیماری ہے، جس کی خصوصیت مسلسل سوزش کے رد عمل، اشتعال انگیز جسموں کا فعال ہونا، اور سیلولر سوزش کے نقصان سے ہوتی ہے۔ Endothelial خلیات، ہموار پٹھوں کے خلیات، monocytes، macrophages، فوم خلیات، اور پلیٹ لیٹس ایتھروسکلروسیس کی وجہ سے خون کی نالیوں کی دیواروں کے سوزشی رد عمل میں حصہ لیتے ہیں [1]۔ Endothelial dysfunction atherosclerosis کا ایک اہم ابتدائی مرحلہ ہے۔ عروقی اینڈوتھیلیل چوٹ کے بعد، کم کثافت لیپوپروٹین سب اینڈوتھیلیل پرت میں داخل ہوتا ہے اور اسے آکسائڈائز کیا جاتا ہے، مختلف سیل آسنجن مالیکیولز اور اشتعال انگیز ثالثوں کے سراو میں ثالثی کرتا ہے، مونوکیٹس کی منتقلی اور چپکنے کو فروغ دیتا ہے، فوم سیلز کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے، اور ایکسل کے عمل کو تیز کرتا ہے۔ atherosclerosis [2].

Cistanche نچوڑ پاؤڈر

Cistanche مصنوعات کو دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

Cistanche glycoside ایک flavonoid جزو ہے جو Cistanche deserticola سے الگ تھلگ ہوتا ہے، جس کے مختلف فارماسولوجیکل اثرات ہوتے ہیں جیسے اینٹی سوزش، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی آسٹیوپوروسس، اینٹی ٹیومر، اور مدافعتی ضابطے۔ Zhou Yufei et al. [4] نے لیپڈ میٹابولزم، میکروفیج سے حاصل ہونے والے فوم سیلز، ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیات، ویسکولر اینڈوتھیلیل سیلز، انفلامیٹری ری ایکشن وغیرہ کے پہلوؤں سے Cistanche deserticola extract کے اینٹی ایتھروسکلروسیس میکانزم کی وضاحت کی، جس نے Cistanche deserticola کی تحقیق کے لیے ایک راستہ فراہم کیا۔ اینٹی atherosclerosis پر glycoside. Guo Yingjie et al. نیٹ ورک فارماکولوجی طریقوں کی بنیاد پر ایتھروسکلروسیس کے خلاف سیستانچ گلائکوسائیڈ کے ممکنہ اہداف اور بنیادی جینوں کا خلاصہ کیا اور پتہ چلا کہ سیستانچ گلائکوسائیڈ خلیے کے پھیلاؤ کو روک کر، آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کر کے، اور عروقی ریموڈیلنگ کو بہتر بنا کر اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار ادا کر سکتا ہے۔ Cistanche glycoside atherosclerosis [6] جیسے دل کی بیماریوں کے لیے فائدہ مند ثابت ہوا ہے، لیکن atherosclerosis پر Cistanche glycoside کے عمل کا طریقہ کار ابھی تک پوری طرح واضح نہیں ہے۔ Cistanche glycoside endothelial خلیات کے آکسیڈیٹیو نقصان اور apoptosis کو کم کر سکتا ہے، endothelial mesenchymal transformation (EndMT) کے عمل کو روک سکتا ہے، ہموار پٹھوں کے خلیات کے پھیلاؤ اور منتقلی کو روک سکتا ہے، جھاگ کے خلیوں کی تشکیل کو روک سکتا ہے، سوزش کے ردعمل کو روک سکتا ہے، اظہار کو منظم کرتا ہے۔ متعدد miRNAs، اور مختلف طریقوں سے اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار ادا کرتے ہیں۔ اس مضمون میں cistanche glycoside کے اینٹی atherosclerosis میکانزم کا خلاصہ کیا گیا ہے، امید ہے کہ cistanche glycoside کے طبی اطلاق کے لیے ایک حوالہ فراہم کیا جائے گا۔

Cistanche deserticola تجربہ

1. اینڈوتھیلیل سیل آکسیڈیٹیو نقصان اور اپوپٹوسس کو کم کریں۔

1.1 مونوسائٹ سیل آسنجن کو کم کریں۔

ایتھروسکلروسیس ایک دائمی ویسکولائٹس کی بیماری ہے۔ اس کی پیتھولوجیکل خصوصیت یہ ہے کہ کولیسٹرول اور لپڈ جمع ہونے سے لیمن کی تنگی اور سختی ہوتی ہے۔ آکسائڈائزڈ کم کثافت لیپو پروٹین (ایکس ایل ڈی ایل) ایتھروسکلروٹک گھاووں کے آغاز میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ یہ اینڈوتھیلیل فنکشن کو نقصان پہنچا سکتا ہے، عروقی ہموار پٹھوں کے سکڑاؤ کو آمادہ کر سکتا ہے، اور انٹر سیلولر آسنجن مالیکیول-1 (ICAM-1)، اور ویسکولر سیل آسنجن مالیکیول-1 (VCAM-1) بہت سے عروقی چپکنے والے مالیکیولز کا اظہار جیسے E-neneneba سلیکٹین مونوکیٹس کو subendothelial جگہ میں بھرتی کرنے کے لیے فروغ دیتا ہے، endothelium کی رطوبت کی سرگرمی کو تبدیل کرتا ہے، antioxidant کی صلاحیت کو کم کرتا ہے، endothelial سیل apoptosis کو بڑھاتا ہے، اور atherosclerosis کی تشکیل کو تیز کرتا ہے۔ Hu et al. انسانی نال کے رگوں کے اینڈوتھیلیل سیلز (HUVECs) کا icariin کے ساتھ علاج کیا اور پتہ چلا کہ 10, 20, اور 40 μ Mol/L cistanche glycoside نمایاں طور پر HUVECs کی سیل کی عملداری کو کم کرتا ہے، monocyte cell adhesion of ox LDL, اور ICAM کے ذریعے حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ -1، VCAM-1، اور E-nenenebb کا انتخاب ارتکاز پر منحصر انداز میں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside monocyte cell adhesion کو کم کر سکتا ہے اور vascular endothelial خلیات کے آکسیڈیٹیو نقصان کو کم کرکے atherosclerosis کی روک تھام اور علاج میں کردار ادا کرتا ہے۔

1.2 اینڈوتھیلیل سیل اپوپٹوسس کی روک تھام

آکس ایل ڈی ایل ویسکولر اینڈوتھیلیل سیلز کو نقصان پہنچا کر، ویسکولر اینڈوتھیلیل سیلز کو براہ راست نشانہ بنا کر، مائٹوکونڈریل اپوپٹوسس پاتھ وے کو فروغ دے کر، اور ری ایکٹیو آکسیجن اسپیسز (ROS) کی سطح کو اپ گریجشن کو فروغ دے کر ایتھروسکلروسیس کے روگجنن میں حصہ لیتا ہے۔ Hu et al. انسانی عروقی انڈوتھیلیل خلیوں میں cistanche glycoside کے ساتھ مداخلت کی اور پتہ چلا کہ 10, 20, اور 40 μMol/L cistanche glycoside endothelial خلیوں کے نقصان کو کم کر سکتا ہے، endothelial خلیوں کے apoptosis کو کم کر سکتا ہے، اور نمایاں طور پر کیسپیس کی کمی کو روک سکتا ہے۔ endothelial خلیات اور B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) کا اضافہ۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside ROS کے سراو کو بڑھا کر کیسپیس اور Bcl-2 اظہار کے ضابطے کو روک سکتا ہے، اور atherosclerosis کے عمل میں تاخیر کے لیے vascular endothelial خلیات کے apoptosis کو روک سکتا ہے۔

1.3 جوہری عنصر E2 سے متعلق عنصر 2 (Nrf2)/اینٹی آکسیڈینٹ رسپانس عنصر (ARE) راستے کی روک تھام

آکسیڈیٹیو تناؤ کا رد عمل ایتھروسکلروسیس کا باعث بننے والی اہم وجوہات میں سے ایک ہے۔ آکسیڈیٹیو فری ریڈیکلز کی ایک بڑی تعداد اینڈوتھیلیل خلیوں کی آکسیڈیٹیو تناؤ کی چوٹ کو بڑھا سکتی ہے اور نیچے کی دھارے والے نیوکلیئر ٹرانسکرپشن عوامل (NF-κB) کو بھی منظم کر سکتی ہے، سگنلنگ پاتھ وے سیل اپوپٹوسس کو فروغ دیتا ہے، اور Nrf2/ARE سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنا نہ صرف اینٹی آکسیڈنٹ کو فروغ دیتا ہے۔ تناؤ کا ردعمل بلکہ سیل اپوپٹوسس کو بھی روکتا ہے [12]۔ Xu Yongyan et al. ApoE کی کمی والے چوہوں میں atherosclerosis کے لیے cistanche glycoside کے استعمال کے تجربے میں پایا گیا کہ 100 mg/kg cistanche glycoside مؤثر طریقے سے پیتھولوجیکل تبدیلیوں کو کم کر سکتا ہے جیسے کہ چوہوں کی شریانوں میں چربی کے جمع ہونے اور پلاک کے عدم استحکام کو، اور sclerotic کے حجم کو بھی کم کر سکتا ہے۔ تختی، عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کی اپوپٹوس کی شرح کو کم کرنے میں مدد کرتی ہے، عروقی ہموار پٹھوں میں کل اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کی سطح کو بڑھاتی ہے، اور 8- ہائیڈرو آکسیڈیوکسائیگانوسین کو کم کرتی ہے میلونڈیالڈہائڈ کی سطح Nrf2 اور ARE کے اظہار کو بڑھاتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ Cistanche glycosides کی سطح میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ سیل اپوپٹوسس کو روکتا ہے اور کمزور تختیوں کی تشکیل کو روکنے کے لیے Nrf2/ARE راستے کو روک کر آکسیڈیٹیو تناؤ کے ردعمل کو کم کرتا ہے۔

Cistanche نچوڑ پاؤڈر

1.4 phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B (PI3K/Akt) سگنلنگ پاتھ وے کی روک تھام

PI3K/Akt سگنلنگ پاتھ وے کا آکسیڈیٹیو تناؤ کے ردعمل اور سیل اپوپٹوسس سے گہرا تعلق ہے۔ PI3K اکٹ ایکٹیویشن کو فروغ دے سکتا ہے، اور اکٹ فاسفوریلیشن پرو اپوپٹوٹک پروٹین کے اخراج کو فروغ دے سکتا ہے، مائٹوکونڈریا سے اپوپٹوسس پیدا کرنے والے عوامل اور سائٹوکوم سی کے اخراج کو روک سکتا ہے، اور سیل اپوپٹوسس کو منظم کر سکتا ہے [14]۔ Luo Yunmei et al. [15] نے اس بات کی بھی تصدیق کی کہ 0۔{8}}1, 0.1, 1 μ Mol/L cistanche glycoside مؤثر طریقے سے H2O2 کے ذریعہ انسانی نال کے انڈوتھیلیل خلیوں کے آکسیڈیٹیو نقصان کو کم کر سکتا ہے۔ اس کا طریقہ کار PI3K/Akt سگنلنگ پاتھ وے کو روکنا، آکسیڈیٹیو تناؤ کی وجہ سے ہونے والے اپوپٹوس کو مؤثر طریقے سے کم کرنا، خوراک اور وقت پر منحصر انداز میں خلیات کی حیاتیات اور ROS کے اخراج کو کم کرنا، اور اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار ادا کرنا ہے۔ ژانگ لی وغیرہ۔ [16] انسانی نال کے رگوں کے اینڈوتھیلیل خلیوں پر cistanche glycoside کا اطلاق کیا اور پتہ چلا کہ 12.5, 25, اور 50 μG/mL cistanche glycoside خوراک پر منحصر انداز میں H2O2 کی طرف سے حوصلہ افزائی کرنے والے HUVECs کے آکسیڈیٹیو نقصان کو کم کر سکتا ہے، اخلاقی تبدیلیوں کی حتمی شکل کو کم کر سکتا ہے۔ خلیات، اینڈوتھیلیل خلیوں کی تعداد میں اضافہ کرتے ہیں، SOD کی سطح کو بڑھاتے ہیں، اور ICAM-1 اور انسانی میکروفیج کیموآٹریکٹنٹ پروٹین-1 (MCP-1) کے اظہار کو کم کرتے ہیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside متعلقہ cytokines کے اظہار کو کم کر سکتا ہے اور endothelial خلیوں کے oxidative stress کے نقصان کو کم کر کے atherosclerosis کو بہتر بنا سکتا ہے۔

1.5 یوکریاٹک سیل ٹرانسلیشن انیشیشن فیکٹر کی روک تھام-2 （eIF-2 ）

Eukaryotic cell eIF{{{{10}}}} یہ سیلولر اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کا ایک نشان ہے، خلیات میں H2O2 کے اظہار کو نمایاں طور پر فروغ دے سکتا ہے، اور عروقی انڈوتھیلیل خلیوں کی آکسیڈیٹیو تناؤ کی چوٹ کو دلاتا ہے [17]۔ H2O2 کے محرک کے تحت، عروقی ہموار پٹھوں کے خلیے الکلائن فاسفیٹیس (ALP) کی سرگرمی کو بھی فروغ دے سکتے ہیں، osteocalcin (OC) کے اظہار کو بڑھا سکتے ہیں، کولیجن I (Col Ia)، osteopontin (OPN)، اور کیلکیشن سے متعلق دیگر عوامل، عروقی کیلکیفیکیشن کے عمل کو تیز کرتا ہے، اور ایتھروسکلروسیس کے عمل کو بڑھاتا ہے [18]۔ Bai Xiaojun et al. [19] نے aortic vascular smooth muscle cells (VASMCs) میں icariin کا ​​استعمال کیا اور پتہ چلا کہ 1, 0.1, 0.01 μ Mol/L Cistanche glycoside VASMCs کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، VASMCs کی کیلسیفیکیشن کی ڈگری کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، ALP کی سرگرمی کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ اور خلیوں میں کیلشیم کا مواد، اور Runx2 پروٹین، ATF4، اور eIF2 فاسفوریلیشن کے اظہار کو کم کرتا ہے، اپ ریگولیٹڈ - SMA پروٹین کے اظہار نے OC، Col Ia، OPN اور Runx2 mRNA کے اظہار کو نمایاں طور پر کم کر دیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside eIF-2 کے اظہار کو eukaryotic خلیات میں روک سکتا ہے اس کا اظہار atherosclerosis کے عمل میں مداخلت کرنے کے لیے اینٹی آکسیڈیٹیو تناؤ کے رد عمل کے ذریعے ہموار پٹھوں کے خلیات کی کیلسیفیکیشن کو روکتا ہے۔

1.6 ریگولیٹری پروٹین ارجینائن میتھل ٹرانسفریز (PRMT)/غیر متناسب ڈائمتھائلارجینائن (ADMA)/Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase (DDAH) پاتھ وے

صحرائی ginseng

Endothelial dysfunction atherosclerosis کی کلیدی پیتھولوجیکل خصوصیت ہے۔ ADMA endothelial dysfunction کا بنیادی مارکر ہے۔ DDAH ADMA کو dimethylamine اور l-citrulline پیدا کرنے کے لیے متحرک کر سکتا ہے۔ PRMT ایک انزائم ہے جو ADMA کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے۔ PRMT/ADMA/DDAH پاتھ وے اینڈوتھیلیل dysfunction کے علاج کے لیے منشیات کا ایک نیا ہدف بن سکتا ہے۔ یہ سگنل کا راستہ آکسیڈیٹیو تناؤ [20] کے ذریعہ منظم ہوتا ہے۔ Xiao et al. [21] Cistanche glycoside کو زیادہ چکنائی والے ApoE کی کمی والے چوہوں اور انسانی نال کی رگ کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں استعمال کیا، اور پتہ چلا کہ 10 اور 30 ​​mg/kg Cistanche glycoside نے ماؤس کی شہ رگ میں ROS کی نسل کو نمایاں طور پر روکا، DDAH II کے اظہار کو بڑھاوا دیا۔ ApoE خلیوں میں پروٹین اور جین، اور PRMT I پروٹین اور جین کے اظہار کو کم کر دیا، 1,3,10 μ Mol/L cistanche glycoside انسانی نال کی رگ کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں DDAH کی سرگرمی کو اپ-ریگولیٹ کر سکتا ہے، سیرم ADMA کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ چوہوں میں، ApoE aortic ring کے endothelium سے متعلق vasodilation کو بہتر بنائیں، Emax ویلیو میں اضافہ کریں، اور EC50 ویلیو کو کم کریں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside PRMT/ADMA/DDAH راستے کو ریگولیٹ کرکے اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنا کر آکسیڈیٹیو تناؤ کو روک سکتا ہے، تاکہ ایتھروسکلروسیس کی تشکیل کو روکا جا سکے۔

1.7 اینڈوتھیلیل نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس (eNOS)/نائٹرک آکسائیڈ (NO) راستے کا اپ گریجولیشن

ایتھروسکلروسیس کی وجہ سے ہونے والا اینڈوتھیلیل نقصان eNOS کی حیاتیاتی سرگرمی میں کمی کا باعث بنتا ہے، جس کے بعد NO کے اخراج کی خرابی ہوتی ہے، اوپری شریان کی دیوار میں ROS کی پیداوار کو مزید فروغ دیتا ہے، جس سے مقامی NO کے انحطاط میں اضافہ ہوتا ہے، اور آکسیڈیٹیو کے جھڑپ کے رد عمل کو متحرک کرتا ہے۔ حساسیت کا طریقہ کار آکسیڈیٹیو تناؤ کا رد عمل eNOS/NO سگنلنگ پاتھ وے کو روک سکتا ہے، ویسکولر اینڈوتھیلیل نقصان کو بڑھا سکتا ہے، اور ایک شیطانی چکر کا سبب بن سکتا ہے [22]۔ Xiao et al. apoE کی کمی والے atherosclerotic چوہوں میں cistanche glycoside کا استعمال زیادہ چکنائی والی خوراک کے ساتھ کیا گیا اور پتہ چلا کہ 10 اور 30 ​​mg/kg cistanche glycoside جسم کے بڑے پیمانے اور کل کولیسٹرول (TC) اور triacylglycerol (TG) کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ چوہے، aortic خلیات میں ROS کی پیداوار کو مؤثر طریقے سے روکتے ہیں، eNOS کے اظہار کو اپ ریگولیٹ کرتے ہیں، اور پلازما میں NO کی سطح کو بڑھاتے ہیں، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside eNOS/NO کو اپ ریگولیٹ کرکے اینڈوتھیلیل سیلز کے آکسیڈیٹیو تناؤ کی چوٹ کو کم کرتا ہے۔ ApoE کی کمی کی وجہ سے atherosclerosis کی نشوونما کو روکنے کا راستہ۔

2. EndMT عمل کو دبا دیں۔

EndMT سے مراد mesenchymal خلیوں کے پھیلاؤ، منتقلی، اور کولیجن کی ترکیب کی خصوصیات ہیں جب endothelial خلیات بتدریج اپنی اصل شکل اور افعال کھو دیتے ہیں، جو تختی کیلکیفیکیشن، ریشے دار ٹوپی کے پتلا ہونے، اور پلاک کی عدم استحکام کا باعث بن سکتے ہیں، اور atherosclerosis کے عمل میں حصہ لیتے ہیں۔ [24]۔ H19 پہلی دریافت شدہ طویل نان کوڈنگ RNA (lncRNA) ہے جس میں پدرانہ نقوش کی خصوصیات ہیں۔ یہ زچگی کے ایللیس کو منتخب طور پر ظاہر کر سکتا ہے، مسابقتی طور پر مائیکرو آر این اے (miRNA) کو منظم کر سکتا ہے، miRNA ٹارگٹ جینز کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے، اور miR-148b-3p کے ساتھ براہ راست تعامل کرکے ELF5 کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے۔ ELF5 SMAD3 کی ایکٹیویشن کو روک سکتا ہے اور تبدیلی کرنے والے گروتھ فیکٹر- (TGF-) EndMT سے چلنے والے [25] کو مؤثر طریقے سے روک سکتا ہے۔ لیو وغیرہ۔ [26] انسانی نال کے رگ کے اینڈوتھیلیل خلیوں پر cistanche glycoside کا اطلاق کیا اور پتہ چلا کہ 10 μMol/L icariin endothelial خلیات کو نمایاں طور پر روک سکتا ہے - SMA اور S100A4 مخصوص پروٹین کا اظہار، VE-cadherin اور CD31 اظہار کی اپ گریجشن، ox-LLD کی ترقی۔ Endothelial خلیات میں H19 اظہار کی حوصلہ افزائی، EndMT کے عمل کو مؤثر طریقے سے روکتا ہے، miR-148b-3p اور ELF5 اظہار کی اپ گریجشن، مزید تصدیق کرتا ہے کہ Cistanche glycosides EndMT کو روک سکتا ہے اور H19/miR کے ذریعے TGF کو مزید روک سکتا ہے۔ -148b-3p/ELF5 محور- نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside H19 کے اظہار کو ریگولیٹ کرکے EndMT کو ریگولیٹ کر سکتا ہے، اور ایک اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار ادا کرتا ہے۔

3. ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ اور منتقلی کی روک تھام

3.1 روک تھام ذیلی قسم PKC I (PKC I) کا اظہار

غیر معمولی پھیلاؤ، اپوپٹوسس، اور عروقی ہموار پٹھوں کی منتقلی آرٹیریل ریسٹینوسس اور ایتھروسکلروسیس کو تیز کر سکتی ہے، پی کے سی پروٹین کناز سی فیملی کے ایک رکن کے طور پر، میں میٹابولزم، پھیلاؤ، منتقلی، تفریق اور دیگر خلیات کی قسم کے مخصوص عمل میں حصہ لیتا ہوں۔ پٹھوں، خاص طور پر خلیات کی منتقلی اور پھیلاؤ میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے، اور سائکلن D1 اور میٹرکس میٹالوپروٹینیز-9 (MMP-9) [27] کے اظہار کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ Zhang et al. [28] زیادہ چکنائی والے کولیسٹرول والے ایتھروسکلروٹک چوہوں میں cistanche glycoside کا استعمال کیا، اور پتہ چلا کہ 20, 40, اور 80 mg/kg cistanche glycoside نے چوہوں کی اموات کو نمایاں طور پر کم کیا، نمایاں طور پر TC، کم کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول کو کم کیا ) کی سطح، aortic lumen میں atherosclerotic پلیٹوں کے کل رقبہ کو خوراک پر منحصر انداز میں کم کیا، اور aortic ہموار پٹھوں کے خلیات کے پھیلاؤ اور خرابی کو دور کیا، لچکدار ریشوں کی تقسیم اور فوم سیلز کا جمع ہونا اور دیگر پیتھولوجیکل تبدیلیاں PKC کو کم کرتی ہیں۔ aortic ٹشو خوراک پر منحصر انداز میں I اظہار کرتا ہے، ox LDL کو عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ اور خلیے کی منتقلی کو تحریک دینے سے روکتا ہے، عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں میں سائکلن D1 اور MMP-9 کے اظہار کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے، اور عروقی کو بلاک کرتا ہے۔ G1/S مرحلے میں ہموار پٹھوں کے خلیات۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside PKC کو روک سکتا ہے I کا اظہار عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ اور منتقلی کو روکتا ہے اور ایک اینٹی ایتھروسکلروٹک کردار ادا کرتا ہے۔

3.2 ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کناز (ERK) 1/2 سگنلنگ پاتھ وے کو غیر فعال کرنا

ERK ایک وسیع پیمانے پر اظہار شدہ پروٹین کناز ہے اور خلیوں کے انٹرا سیلولر سگنلنگ مالیکیولز کے پھیلاؤ میں حصہ لیتا ہے۔ ox LDL عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں میں ERK1/2 سگنلنگ پاتھ وے کو متحرک کر سکتا ہے، اس طرح عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ کو مزید فروغ دیتا ہے، ٹونیکا انٹیما کے گاڑھا ہونے کو فروغ دیتا ہے، اور کونج کے عمل کو تیز یا بڑھا سکتا ہے۔ Hu et al. [30] انسانی aortic vascular ہموار پٹھوں کے خلیات میں cistanche glycoside کا استعمال کیا اور پتہ چلا کہ 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glycoside ارتکاز پر منحصر عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے ox-LDL کی حوصلہ افزائی سے پھیلاؤ کو روک سکتا ہے۔ طریقہ، مؤثر طریقے سے G0/G1 مرحلے کے خلیوں کے تناسب میں اضافہ، پھیلنے والے سیل نیوکلیئر اینٹیجن (PCNA) پروٹین کے اظہار کو روکتا ہے، اور ox-LDL induced ERK1/2 فاسفوریلیشن کو روکتا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche glycoside ERK1/2 سگنلنگ پاتھ وے کو غیر فعال کر سکتا ہے اور PCNA کے اظہار کو روک سکتا ہے، اس طرح عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات کے ox-LDL-حوصلہ افزائی کے پھیلاؤ کو روکتا ہے، اس طرح atherosclerosis کے بڑھنے کو کم کرتا ہے۔

3.3 miR-205-5p/ERBB4/Akt سگنلنگ پاتھ وے کو ایڈجسٹ کرنا

MiR-205-5p ایک اینٹی ٹیومر جین ہے جو سیل کے پھیلاؤ اور منتقلی میں حصہ لیتا ہے، ANGPT2 کے اظہار کو نشانہ بنا سکتا ہے اور اسے منظم کر سکتا ہے، ERK/Akt سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنے سے روک سکتا ہے، ERBB4 کا تعلق ٹائروسین کناز ریسیپٹر فیملی سے ہے، اور ایتھروسکلروٹک ٹشوز میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ ox LDL vascular endothelial خلیات میں miR-205-5p کے اظہار کو کم کر سکتا ہے، اور ERBB4 mRNA اور p-ERBB4، p-Akt پروٹین کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح atherosclerosis [31] کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔ ہوانگ وغیرہ۔ [32] نے انسانی aortic vascular ہموار پٹھوں کے خلیوں میں cistanche glycoside کے استعمال کا مطالعہ کیا اور پایا کہ 10 μMol/L cistanche glycoside عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کی عملداری کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، سیل سائیکل کے عمل کو روک سکتا ہے اور ox LDL کی وجہ سے سیل کی منتقلی کی صلاحیت کو روک سکتا ہے۔ ، miR-205-5p کے اظہار کو منظم کریں، ERBB4 جین کے اظہار کو نیچے سے منظم کریں، p-AKT/Akt پروٹین تناسب اور p-ERBB4/ERBB4 پروٹین کی سطح کو کم کریں، پھیلاؤ سے متعلق اظہار کے اظہار کو نمایاں طور پر کم کریں۔ پروٹین Cyclin D1، اور Caspase-3، BAX/BCL-2 پروٹین کی سطح کو بڑھاتا ہے۔ نتائج اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ Cistanche glycoside miR-205-5p/ERBB4/Akt سگنلنگ پاتھ وے کو ریگولیٹ کرکے اور اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار ادا کرکے آکس ایل ڈی ایل کے ذریعہ عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ اور منتقلی کو روک سکتا ہے۔

4. جھاگ خلیوں کی تشکیل کو روکیں۔

Cistanche پاؤڈر

ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین ریسیپٹر (SR-BI) ایک قسم کا ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین کولیسٹرول (HDL-C) ریسیپٹر ہے، جو خلیات کے ذریعے HDL-C کے منتخب اپٹیک میں ثالثی کرتا ہے۔ SR-BI atherosclerosis میں ثالثی کرنے کے لیے اعلی کثافت والے لیپوپروٹین سے متاثرہ اینڈوتھیلیل سیلز اور میکروفیجز کا ایک حفاظتی سگنل ہے۔ SR-BI کی کمی HDL-C کی سطح کو نمایاں طور پر بڑھا سکتی ہے، اس طرح atherosclerosis کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے، SR-BI اظہار پلازما HDL-C کی سطح اور atherosclerosis [33] کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھا۔ CD36 سیل سطح پروٹین کلاس B کے سکیوینجر ریسیپٹر فیملی کا ایک رکن ہے، جس کا تعلق آکس LDL اپٹیک اور فوم سیل کی تشکیل سے ہے۔ یہ p38 MAPK فاسفوریلیشن [34] کو روک کر CD36 کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔ یانگ وغیرہ۔ [35] نے میکروفیجز میں Cistanche glycoside کے استعمال کا مطالعہ کیا اور پایا کہ 0.8, 4, اور 20 μMol/L cistanche glycoside نمایاں طور پر فوم سیلز کی پیداوار کو روک سکتا ہے، فوم سیلز کے لپڈ بوجھ کی سطح کو روک سکتا ہے، فوم سیلز میں لیپوپولیساکرائیڈ چالو میکروفیجز کے فرق کو کم کرتا ہے، اور خلیوں میں CD36 mRNA اور پروٹین کی ترکیب کو کم کرتا ہے۔ CD36 جین کا زیادہ اظہار جھاگ کے خلیوں کی تشکیل پر cistanche glycoside کے روکنے والے اثر کو بحال کر سکتا ہے، جو cistanche glycoside اور فوم خلیوں کی تشکیل کے درمیان براہ راست تعلق کو ثابت کرتا ہے، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ cistanche glycoside فوم سیلز اور atherosclerosis کی تشکیل کو روک سکتا ہے۔ CD36 کے اظہار کو نیچے ریگولیٹ کرکے اور SR-BI کے اظہار کو اپ ریگولیٹ کرکے۔

5. اشتعال انگیز ردعمل کی روک تھام

5.1 NF- κ B سگنل پاتھ وے کی روک تھام

NF- κ B کا ایکٹیویشن ایک اشتعال انگیز جھڑپ کے رد عمل کو متحرک کر سکتا ہے، مختلف اشتعال انگیز عوامل کے اخراج کو فروغ دے سکتا ہے، اور اسی سلسلے کے ساتھ منسلک ہونے کے لیے مرکزے میں داخل ہو سکتا ہے، جین کی نقل کو آمادہ کرتا ہے اور میکروفیج اپوپٹوس κ B کو NF- κ B کی روک تھام کرنے والے پروٹین کے طور پر فروغ دیتا ہے۔ NF مؤخر الذکر کا پابند ہو کر- κ B NF- κ B سرگرمی کو روکنے کے لیے نیوکلئس میں داخل ہوتا ہے [36]۔ لی ٹینگٹینگ وغیرہ۔ مونو نیوکلیئر میکروفیج لیوکیمیا سیلز (RAW264.7) میں icariin کا ​​استعمال کیا اور پتہ چلا کہ 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glycoside RAW264.7 کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، RAW264.7 خلیوں کے apoptosis کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ ox-LDL کی وجہ سے سیل کو پہنچنے والا نقصان، اور خوراک پر منحصر طریقے سے سیل NF کو روکتا ہے۔ پروٹین خلیوں میں IL-6 اور IL-1 کو کم کرتا ہے، TNF- نتائج بتاتے ہیں کہ Cistanche glycosides NF کو روک سکتے ہیں- κ B سگنلنگ پاتھ وے سوزش کے ردعمل کو کم کرتا ہے اور endogenous سیل apoptosis کو روکتا ہے تاکہ ایک اینٹی ایتھروسکلروٹک ادا کرے۔ کردار

5.2 p38 MAPK سگنلنگ پاتھ وے کی روک تھام

p38 MAPK پاتھ وے کو چالو کرنا TNF- اور IL-6 اظہار کو فروغ دے سکتا ہے، عروقی اینڈوتھیلیل خلیوں کے سوزشی نقصان کو بڑھا سکتا ہے، عروقی آکسیڈیشن کے رد عمل کو مزید بڑھا سکتا ہے، اور ایتھروسکلروسیس [38] کی تشکیل کو فروغ دے سکتا ہے۔ Hu et al. ہائی کولیسٹرول کی خوراک کی وجہ سے atherosclerotic چوہوں میں cistanche glycoside کا استعمال کیا، اور پتہ چلا کہ 30 اور 60 mg/kg cistanche glycoside TC، TG، LDL-C کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، HDL-C کی سطح کو بڑھا سکتا ہے، اور سیرم IL-6، TNF کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے- یہ پیتھولوجیکل تبدیلیوں کو کم کرتا ہے جیسے آرٹیریل کیپسول میڈیا کا گاڑھا ہونا، پھیلاؤ کے ساتھ اینڈوتھیلیل سیل کی نقل مکانی، اور فوم سیلز کا جمع، نمایاں طور پر aortic intima پر چربی کی دھاریوں کی شدت کو کم کرتا ہے، اور نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ IL-6 اور TNF میں ارتکاز کے ارتباط میں- MRNA کی سطح، نتائج نے تصدیق کی کہ cistanche glycoside p38 MAPK سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنے سے روک سکتا ہے تاکہ سوزش کے رد عمل اور آکسیڈیٹیو رد عمل کو کم کیا جا سکے اور atherosclerosis کے عمل میں تاخیر ہو سکے۔

6. متعدد miRNAs کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔

ایم آر این اے ایتھروسکلروسیس کے روگجنن میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ خطرے کے عوامل سے لے کر تختی کے ہونے اور بڑھنے سے لے کر ایتھروسکلروسیس نیووسکولرائزیشن کی تشکیل تک، miRNA بنیادی سگنل کے راستوں PI3K/Akt، Ras، ErbB، اور VEGF [40] پر cistanche glycoside کے ریگولیشن میں ثالثی کر سکتا ہے۔ Zhang et al. زیادہ چکنائی والی خوراک کی وجہ سے apoE کی کمی والے atherosclerotic چوہوں میں cistanche glycoside کا استعمال کیا۔ نتیجے کے طور پر، 40 mg/kg cistanche glycoside نمایاں طور پر ماؤس aorta کے atherosclerotic پلیٹ کی پیتھولوجیکل تبدیلیوں کو کم کر سکتا ہے۔ TargetScan ٹارگٹ جین ٹیکنالوجی کے ذریعے کل 46 miRNAs حاصل کیے گئے، مزید miRNA GO نیٹ ورک قائم کیا، اور mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 کی شناخت کی۔ , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p پہلے پانچ ہدف والے جین ہیں، اور ممکنہ طریقہ کار کا تعلق انجیوجینیسیس، سیل کے پھیلاؤ، اور منتقلی سے ہے۔ جین اونٹولوجی (GO) تجزیہ اور miRNA GO نیٹ ورک کی تصدیق کے استعمال کے ذریعے، یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ cistanche glycoside جین کے اظہار کو ریگولیٹ کر کے اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار ادا کر سکتا ہے۔

نان کوڈنگ RNA (ncRNA) میں طویل ncRNAs (lncRNAs) اور microRNAs (miRNAs) کے ساتھ RNA مالیکیولز ہوتے ہیں، جو قلبی امراض کے طاقتور ریگولیٹرز بن چکے ہیں۔ GO اور Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) تجزیہ کا استعمال DE mRNA اور متعلقہ lncRNAs کے ممکنہ فعل کی پیشین گوئی کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے، lncRNA mRNA کو-اظہار کے نیٹ ورکس قائم کرکے، یہ anti-atherosclerosis سے متعلق حب lncRNA کو سمجھنے میں مددگار ہے۔ cistanche glycoside کا اثر [42]۔ Zhang et al. apoE کی کمی والے atherosclerotic چوہوں میں cistanche glycoside کا استعمال زیادہ چکنائی والی خوراک کے ذریعے کیا گیا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 20 ملی گرام/کلو گرام سیستانچ گلائکوسائیڈ چوہوں کے سیرم TC اور LDL-C کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، جس سے ایتھروسکلروسیس پلیٹ کے چیف ایڈیٹر کو نمایاں طور پر کم کیا جا سکتا ہے۔ DE mRNA نے GO فنکشن کو افزودہ کیا جسے اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا، اور کلیدی DE mRNA کو اپ ریگولیٹڈ پاتھ ویز کے ذریعے افزودہ کیا گیا تھا، بشمول ECM ریسیپٹر انٹریکشن، GnRH سگنل پاتھ وے، ایکسن گائیڈنس فوکل آسنشن، ایسٹروجن سگنلنگ پاتھ وے، راس سگنلنگ پاتھ وے، وغیرہ۔ راستوں میں T سیل ریسیپٹرز، NF- κ B. Apoptosis، B سیل ریسیپٹر سگنلنگ پاتھ وے، اور Th1 اور Th2 سیل کی تفریق کی تصدیق qPCR سے ہوئی۔ lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859, اور NONMMUT000659 کے اظہار کو شہ رگ میں اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا، جبکہ NONMMUT8، NONMMUT14، اور IMP کا اظہار نیچے{2}۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche glycosides lncRNAs کو متحرک کر سکتے ہیں، جو اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار ادا کرتے ہیں۔

7. نتیجہ

صحرائی رہنے والے cistanche

Cistanche glycoside EndMT کے عمل کو روک سکتا ہے، ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ اور منتقلی کو روک سکتا ہے، فوم سیلز کی تشکیل کو روک سکتا ہے، سوزش کو کم کر سکتا ہے، متعدد miRNAs کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے، اور مختلف طریقوں سے اینٹی ایتھروسکلروسیس کا کردار ادا کر سکتا ہے۔ endothelial خلیات اور apoptosis کے oxidative نقصان. Cistanche glycoside ایک فعال جزو ہے جو Cistanche deserticola سے نکالا جاتا ہے، جو نکالنے میں زیادہ آسان ہے اور اس میں منشیات کی اچھی حفاظت ہے اور اس کے طبی استعمال کے اچھے امکانات ہیں۔ تاہم، فی الحال، atherosclerosis کے لیے cistanche glycoside کی تحقیق ابھی بنیادی تحقیق میں ہے، اور ابھی تک انسانی جسم کے لیے کلینکل ٹرائلز میں نہیں کیے گئے ہیں، اور اس کے فارماسولوجیکل اثر اور فارماکوکینیٹکس کی سطح پر مزید بحث کی ضرورت ہے۔ اور Cistanche glycosides کے خوراک کے اثر سے زہریلے تعلق کے حوالے سے ابھی بھی براہ راست ثبوت کی کمی ہے۔ طبی لحاظ سے، بنیادی جزو کے طور پر cistanche glycoside کے ساتھ کوئی دوا نہیں ہے، اور ہم فارماسیوٹیکل کمپنیوں سے مطالبہ کرتے ہیں کہ وہ موجودہ فارماسیوٹیکل ٹیکنالوجی کو یکجا کر کے جلد از جلد cistanche glycoside کی ایک نئی دوا تیار کریں، تاکہ قلبی امراض کے علاج کے لیے نئے آئیڈیاز فراہم کیے جا سکیں۔ اور دماغی امراض جیسے کورونری دل کی بیماری، دماغی انفکشن، کیروٹائڈ پلاک وغیرہ۔

حوالہ

[1] Mehu M، Narasimhulu CA، Singla D K. atherosclerosis [J] میں سوزشی خلیات۔ اینٹی آکسیڈینٹس، 2022، 11(2): 233۔

[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F, et al. اینڈوتھیلیل dysfunction سے atherosclerosis [J] تک۔ Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834۔

[3] Fang J, Zhang Y. Icariin، چینی دواؤں کی جڑی بوٹی سینگ بکری گھاس [J] سے ایک اینٹی ایتھروسکلروٹک دوا۔ فرنٹ فارماکول، 2017، 8: 734۔

[4] زو یوفی، لیو مینگنان، یانگ سیجن Epimedium ایکسٹریکٹ [J] نیو روایتی چینی طب، 2021، 53 (23): 23-27

[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan, et al نیٹ ورک فارماکولوجی [J] جرنل آف گوانگ ڈونگ میڈیکل یونیورسٹی، 2022، 40 (5): 508-514

[6] یوآن جینگ، چن زیچانگ، جیاؤ فوزی، وغیرہ نے قلبی امراض پر آئیکارین کے حفاظتی اثرات پر تحقیقی پیشرفت [جے] عالمی روایتی چینی طب، 2021، 14 (5): 981-986

[7] چنگ بی ایچ، کم جے ڈی، کم سی کے، وغیرہ۔ Icariin انسانی endothelial خلیات [J] میں MEK/ERK-اور PI3K/Akt/ eNOS پر منحصر سگنل کے راستوں کو چالو کرکے انجیوجینیسیس کو متحرک کرتا ہے۔ بائیو کیم بائیو فیز ریس کمیون، 2008، 376(2): 404-408۔ [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. آکسائڈائزڈ LDL, LOX-1 and atherosclerosis [J]۔ کارڈیووسک ڈرگ تھیر، 2011، 25: 419- 429۔

[9] Hu YW، Liu K، Yan M، et al. ایتھروسکلروسیس [جے] پر آئیکارین کے اثرات اور میکانزم۔ انٹ جے کلین ایکسپ میڈ، 2015، 8(3): 3585۔

[10] کٹور اے جے، کنوری ایس ایچ، مہتا جے ایل۔ ​​ایتھروجنیسیس میں آکس-ایل ڈی ایل اور ایل او ایکس-1 کا کردار۔ کر میڈ کیم، 2019، 26(9): 1693-1700۔

[11] Hu YW، Li HT، Liu K، et al. آکسیڈائزڈ کم کثافت لیپو پروٹین کے ذریعہ ماڈیولنگ کیسپیس-3 اور Bcl- 2 [J] کے ذریعہ انسانی عروقی انڈوتھیلیل خلیوں پر آئیکارین کے حفاظتی اثرات۔ مول میڈ ریپ، 2018، 17(5): 6835-6839۔

[12] Heinecke J W. Oxidative stress: atherosclerosis [J] میں تشخیص اور تشخیص کے لیے نئے طریقے۔ ایم جے کارڈیول، 2003، 91(3): 12-16۔

[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan, etc apoptosis اور Nrf2/ARE راستے پر icariin کے اثرات ApoE -/- چوہوں کے کمزور ایتھروسکلروٹک تختیوں میں [J] نارتھ ویسٹ جرنل آف فارمیسی، 2021، 36 (6): {{{ 7}}

[14] Linton MRF، Moslehi JJ، Babaev VR. Akt میکروفیج پولرائزیشن، بقا، اور atherosclerosis [J] میں سگنلنگ۔ انٹ جے مول سائنس، 2019، 20(11): 2703۔

[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli, etc H2O2 پر icariin کے حفاظتی اثر اور طریقہ کار نے انسانی نال کے انڈوتھیلیل خلیوں میں آکسیڈیٹیو نقصان پہنچایا [J] چائنیز جرنل آف نیو ڈرگز اینڈ کلینیکل پریکٹس، 2016، 35 (1): 40-45

[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun, etc H2O2 پر icariin کے حفاظتی اثر نے HUVECs کے خلیات میں آکسیڈیٹیو نقصان پہنچایا

[17] وو ڈی ایف، یانگ ایچ، زاؤ وائی ایف، وغیرہ۔ 2-Aminopurine میکروفیجز میں apolipoprotein E-deficient lipoprotein کی وجہ سے لپڈ کے جمع ہونے کو روکتا ہے: eukaryotic initiation factor کا ممکنہ کردار-2 فوم سیل کی تشکیل [J] میں فاسفوریلیشن۔ J Pharmacol Exp Ther، 2008، 326(2): 395- 405۔

[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH, et al. ایتھروسکلروسیس [جے] میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات۔ نیٹ ریو کارڈیول، 2019، 16(12): 727-744۔

[19] بائی ژیاؤجن، لیو یان، گاو شانشن، اور دیگر آکسیڈیٹیو تناؤ کی وجہ سے شہ رگ کی عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کی کیلسیفیکیشن کو روکنے والا آئیکارین کا طریقہ کار }}

[20] Dowsett L، Higgins E، Alanazi S، et al. ADMA: atherosclerosis [J] میں vascular dysfunction اور سوزش کے درمیان تعلق میں ایک اہم کھلاڑی۔ جے کلین میڈ، 2020، 9(9): 3026۔

[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY, et al. Icariin endothelial فنکشن [J] کو بہتر بنانے کے لیے PRMT/ADMA/DDAH راستے کو منظم کرتا ہے۔ فارماکول ریپ، 2015، 67: 1147-1154۔

[22] یو ایل، ین ایم، یانگ ایکس، وغیرہ۔ Calpain inhibitor I eNOS/NO/NF-κB پاتھ وے [J] کے ذریعے ایتھروسکلروٹک چوہوں میں ایتھروسکلروسیس اور سوزش کو کم کرتا ہے۔ کین جے فزیول فارم، 2018، 96(1): 60-67۔

[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin apolipoprotein E null چوہوں [J] کے atherogenesis کو روکنے کے لیے eNOS/NO کے راستے کو بہتر بناتا ہے۔ کین جے فزیول فارم، 2017، 95(6): 625- 633۔ [24] Zhang J، Ogbu SC، Musich PR، et al. ایتھروسکلروسیس [جے] میں اینڈوتھیلیل-میسنچیمل منتقلی کی شراکت۔ جے ٹرانسل میڈ، 2021، 1(1): 39-54۔ [25] شی ایکس، وی وائی ٹی، لی ایچ، وغیرہ۔ atherosclerosis میں طویل نان کوڈنگ RNA H19: کیا کردار؟ [جے]۔ مول میڈ، 2020، 26: 1- 12۔

[26] لیو ایس، سو ڈی ایس، لی ایم، وغیرہ۔ Icariin ox-LDL- stimulated HUVECs [J] میں H19/miR-148b-3p/ELF5 کے ذریعے اینڈوتھیلیل mesenchymal منتقلی کو کم کرتا ہے۔ Mol Ther-Nucl Acids, 2021, 23: 464-475۔

[27] Lien CF، Chen SJ، Tsai MC، et al. ذیابیطس سے وابستہ ایتھروسکلروسیس کی پیتھوفیسولوجی میں پروٹین کناز سی کا ممکنہ کردار۔ فرنٹ فارماکول، 2021، 12: 716332۔

[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P, et al. ایتھروسکلروسیس [جے] کے خلاف آئیکارین ثالثی تحفظ میں پروٹین کناز سی آئی کا ضروری کردار۔ جے فارم فارماکول، 2021، 73(9): 1169-1179۔

[29] چن Y، Duan Y، Yang X، et al. ERK1/2 کی روک تھام اور LXR کو فعال کرنا ApoE کی کمی والے چوہوں میں atherosclerotic گھاووں کو ہم آہنگی سے کم کرتا ہے۔ Arterioscler Thromb Vasc Biol، 2015، 35(4): 948-959۔

[30] Hu YW، Liu K، Yan MT، et al. Icariin ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کناز 1/2 کی ایکٹیویشن اور پھیلنے والے سیل نیوکلیئر اینٹیجن [J] کے اظہار کو دبا کر عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے آکسیڈائزڈ کم کثافت والے لیپوپروٹین کے ذریعے پھیلاؤ کو روکتا ہے۔ مول میڈ ریپ، 2016، 13(3): 2899-2903۔

[31] ہوانگ پی، ژانگ وائی، وانگ ایف، وغیرہ۔ MiRNA-205–5p ERBB4/AKT سگنلنگ پاتھ وے کو ریگولیٹ کرتا ہے تاکہ oxLDL [J] کے ذریعہ HAVSMCs کے پھیلاؤ اور منتقلی کو روک سکے۔ پاتھول ریس پریکٹ، 2022، 233: 153858۔

[32] ہوانگ پی، وانگ ایف، ژانگ وائی، وغیرہ۔ Icariin miR-205-5p/ERBB4/ AKT سگنلنگ پاتھ وے [J] کو ریگولیٹ کرکے ایتھروسکلروسیس کو کم کرتا ہے۔ Int Immunopharmacol، 2023، 114: 109611۔

[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF, et al. SR-BI: کولیسٹرول ہومیوسٹاسس اور ایتھروسکلروسیس [J] میں ایک ملٹی فنکشنل ریسیپٹر۔ رجحانات اینڈو کرائن میٹ، 2017، 28(6): 461-472۔

[34] Park Y M. CD36، a scavenger receptor atherosclerosis [J] میں ملوث ہے۔ Exp Mol Med، 2014, 46(6): e99۔

[35] یانگ ایچ ٹی، یان ایل جے، کیان پی، وغیرہ۔ Icariin CD36 کے اظہار کو نیچے ریگولیٹ کرکے اور SR-BI [J] کے اظہار کو اپ ریگولیٹ کرکے فوم سیل کی تشکیل کو روکتا ہے۔ جے سیل بائیو کیم، 2015، 116(4): 580-588۔

[36] Kutuk O، Basaga H. سوزش آکسیڈیشن کو پورا کرتی ہے: NF-κB atherosclerosis [J] میں ابتدائی گھاووں کی نشوونما کے ثالث کے طور پر۔ رجحانات مول میڈ، 2003، 9(12): 549- 557۔

[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi, et al apoptosis اور RAW264.7 خلیات کی سوزش پر icariin کا ​​اثر ox-LDL [J] چینی جرنل آف کمپریٹو میڈیسن، 2022، 32 (3): {{ 7}}

[38] Reustle A, Torzewski M. atherosclerosis اور aortic valve sclerosis [J] میں p38 MAPK کا کردار۔ انٹ جے مول سائنس، 2018، 19(12): 3761۔

[39] Hu YW، Sun B، Liu K، et al. Icariin اشتعال انگیز ردعمل اور p38 MAPK سگنلنگ پاتھ وے [J] کی روک تھام کے ذریعے چوہوں میں ہائی کولیسٹرول کی خوراک کی حوصلہ افزائی ایتھروسکلروسیس کو کم کرتا ہے۔ سوزش، 2016، 39: 228-236۔

[40] Lu Y، Thavarajah T، Gu W، et al. ایتھروسکلروسیس [جے] میں ایم آر این اے کا اثر۔ Arterioscler Thromb Vasc Biol، 2018، 38(9): e159- e170.

[41] Zhang YB، Ma XY، Li XJ، et al. atherosclerosis پر icariin کے اثرات اور apoe deficient چوہوں [J] میں فنکشن ریگولیٹری نیٹ ورک کی پیش گوئی۔ Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12۔

[42] فرنانڈیز-رویز I. atherosclerosis میں lncRNAs کے لیے ایک نیا کردار [J]۔ نیٹ ریو کارڈیول، 2018، 15(4): 195۔

[43] Zhang YB، Xu R، Li XJ، et al. apoE کی کمی والے چوہوں [J] کی شہ رگ میں طویل نان کوڈنگ RNA اور mRNA ایکسپریشن پروفائل پر icariin کے اثرات۔ Biosci Rep, 2019, 39(7): BSR20190855۔