SARS-CoV-2-مخصوص مدافعتی ردعمل اور COVID کی روگجنن-19 حصہ 1

خلاصہ:

اس جائزے کا مقصد کورونا وائرس کی بیماری (COVID-19) کے کارآمد ایجنٹ، شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2)، اور ان کی مطابقت کے مالیکیولر میکانزم اور وائرلیس اور روگجنک خصوصیات پر تحقیقی نتائج کو مستحکم کرنا ہے۔ شدید وائرل انفیکشن کی نشوونما میں چار عام مراحل تک۔ یہ چار مراحل حملے ہیں۔ اینٹی وائرل فطری قوت مدافعت کی بنیادی ناکہ بندی؛ انکولی قوت مدافعت کے عوامل کے خلاف وائرس کے تحفظ کے طریقہ کار کی مشغولیت؛ اور COVID-19 کی شدید، طویل مدتی پیچیدگیاں۔ حملے کے مرحلے میں SARS-CoV-2 کے ٹارگٹ سیل ریسیپٹرز کے اسپائیک پروٹین (S) کی شناخت شامل ہے، یعنی، مین ریسیپٹر (انجیوٹینسن کنورٹنگ اینزائم 2، ACE2)، اس کے کورسیپٹرز، اور ممکنہ متبادل ریسیپٹرز۔

ریسیپٹرز کے متنوع ذخیرے کی موجودگی SARS-CoV-2 کو مختلف قسم کے خلیوں کو متاثر کرنے کی اجازت دیتی ہے، بشمول وہ جو کہ ACE2 کا اظہار نہیں کرتے ہیں۔ دوسرے مرحلے کے دوران، زیادہ تر پولی فنکشنل ساختی، غیر ساختی، اور اضافی پروٹین SARS-CoV-2 جو متاثرہ خلیوں میں ترکیب کرتے ہیں اینٹی وائرل فطری قوت مدافعت کی بنیادی رکاوٹ میں شامل ہیں۔

ان روگجنک عوامل کو نمایاں کرنے والی بے کار اور نظامی کارروائی کی ایک اعلیٰ ڈگری SARS-CoV-2 کو حملے کے ابتدائی مراحل میں اینٹی وائرل میکانزم پر قابو پانے کی اجازت دیتی ہے۔ تیسرے مرحلے میں انکولی قوت مدافعت کے عوامل سے وائرس کا غیر فعال اور فعال تحفظ، سوزش کے مرکز میں رکاوٹ کے کام پر قابو پانا، اور جسم میں SARS-CoV-2 کو عام کرنا شامل ہے۔ چوتھا مرحلہ COVID-19 کی شدید اور طویل مدتی پیچیدگیوں کی مختلف حالتوں کی تعیناتی سے وابستہ ہے۔ SARS-CoV-2 کی بافتوں کے حملے کے آٹو امیون اور خود بخود سوزش کے راستے پیدا کرنے کی صلاحیت اور نظامی سوزش کے مدافعتی اور ہائپرالرجک میکانزم دونوں کی نشوونما انفیکشن کے اس مرحلے پر اہم ہے۔

سوزش بیرونی جارحیت کے خلاف جسم کے مدافعتی نظام کا دفاعی ردعمل ہے، جو مقامی درد، لالی، سوجن اور گرمی جیسی علامات میں ظاہر ہوتا ہے۔ جب جسم متاثر یا زخمی ہوتا ہے تو، مدافعتی نظام پیتھوجینز کو ہٹانے یا بافتوں کو زخمی کرنے کے لیے اشتعال انگیز ردعمل کو متحرک کرتا ہے، اس طرح بافتوں کی ساخت اور کام کو بحال کرتا ہے۔ مدافعتی نظام سوزش کے ثالثوں کو بھی جاری کرتا ہے جو سوزش کا سبب بنتے ہیں۔ ان ثالثوں میں انٹرلییوکنز، ٹیومر نیکروسس فیکٹرز، اور انٹرفیرون شامل ہیں، جو سوزش کا باعث بنتے ہیں اور دوسرے مدافعتی خلیات، جیسے سفید خون کے خلیات، کو پیتھوجینز پر حملہ کرنے یا بافتوں کی تعمیر نو کے لیے اپنی طرف متوجہ کرتے ہیں۔ روزمرہ کی زندگی میں، ہمیں قوت مدافعت کی بہتری پر زیادہ توجہ دینی چاہیے۔ استثنیٰ کو بہتر بنانے پر Cistanche کا خاصا اثر ہے۔ گوشت میں موجود پولی سیکرائڈز انسانی مدافعتی نظام کے مدافعتی ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں، مدافعتی خلیوں کی تناؤ کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور مدافعتی نظام کو بڑھا سکتے ہیں۔ مدافعتی خلیوں کا جراثیم کش اثر۔

cistanche tubulosa کے فوائد جاننے کے لیے کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ:

انکولی استثنیٰ؛ خود کار قوت مدافعت؛ سیلولر کشیدگی؛ سائٹوکائنز؛ انٹرفیرون پوسٹ-COVID-19 سنڈروم؛ رسیپٹرز SARS-CoV-2; سپراینٹیجنز؛ نظاماتی سوزش.

1. تعارف

ناول Betacoronavirus (-CoVs یا Beta-CoVs) سے وابستہ وبائی بیماری، شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) جو کہ کورونا وائرس کی بیماری 2019 (COVID-19) کے پھیلنے کا سبب بنی۔ ، دنیا بھر میں صحت عامہ کا ایک بڑا چیلنج رہا ہے [1]۔

31 دسمبر 2019 کو، WHO چائنا کنٹری آفس کو ووہان (چین کا صوبہ ہوبی) میں پائے جانے والے نامعلوم ایٹولوجی کے نمونیا کے کیسز کے بارے میں مطلع کیا گیا، جسے بعد میں SARS-CoV-2 کے پھیلاؤ کا مرکز سمجھا جائے گا۔

COVID-19 کا موجودہ ظہور پہلے سے ہی 2002 میں شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم (SARS) اور مڈل ایسٹ ریسپریٹری سنڈروم (MERS) کے بعد، گزشتہ دو دہائیوں میں -CoV کی وجہ سے انسانوں میں ہونے والی تیسری شدید وبا ہے۔ 2012، بالترتیب [2]۔ ایک ہی وقت میں، SARSCoV-2، جس میں ایک سخت حفاظتی بیرونی خول ہوتا ہے، توقع کی جاتی ہے کہ وہ تھوک یا دیگر جسمانی رطوبتوں میں اور جسم کے باہر انتہائی لچکدار ہوگا اور اس طرح، فیکل ٹرانسمیشن کی صلاحیت رکھتا ہے [3]۔

COVID-19 کا روگجنن پیچیدہ ہے، لیکن اسے سوزش سے منسلک تین اہم پیتھولوجیکل عمل کے لیے مخصوص ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے تصوراتی طور پر بیان کیا جا سکتا ہے- کلاسیکی عمومی (کیننیکل) سوزش کے مقامی مظاہر، شدید نظامی سوزش، اور دائمی نظامی سوزش۔ کم شدت [4]۔ مؤخر الذکر عمل کا امکان عمر بڑھنے کے ساتھ بڑھتا ہے، خاص طور پر میٹابولک سنڈروم، ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus، اور کچھ دیگر شدید دائمی بیماریوں میں مبتلا افراد میں [4,5]

COVID-19 کے روگجنن پر تحقیق کا دوسرا رخ انتخابی وائرلینس اور روگجنک عوامل کا مطالعہ ہے جو عام طور پر -CoV وائرس کے لیے مخصوص ہیں، یا SARS-CoV-2 کے لیے منفرد ہیں۔ یہ عوامل متعلقہ بیماری کی مخصوصیت کا تعین کرتے ہیں۔ اس طرح، SARS-CoV-2 روایتی وائرل پیتھوجینیٹک حکمت عملیوں کے تین الگ سیٹوں کو استعمال کرتا ہے:

(1) سیلولر ریسیپٹرز کے ذریعے وائرس کی پہچان، جسے تین فعال گروپوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے:

(a) ریسیپٹرز جو وائرس کو ہدف سیل میں گھسنے کے قابل بناتے ہیں۔ اس حکمت عملی کو عملی جامہ پہنانے کے لیے، وائرس اپنی بائنڈنگ وابستگی کو بڑھانے کے ساتھ ساتھ ان ریسیپٹرز اور ان کے coreceptors کے ذخیرے کو بڑھانے کی کوشش کرتے ہیں [6]۔

(b) ریسیپٹرز جو وائرس کے لیے کارآمد ٹارگٹ سیل معلومات کو منتقل کرتے ہیں (ایک رسیپٹر میں خواص A اور B کا امتزاج ممکن ہے)۔

(c) سیلولر ریسیپٹرز جو وائرس کو پہچاننے کے بعد اینٹی وائرل ردعمل شروع کرتے ہیں۔ اس صورت میں، وائرس کی حکمت عملی ان ریسیپٹرز اور ان کے سگنلنگ راستوں کو روکنا ہے [6]۔

(2) متاثرہ ٹارگٹ سیلز اور میزبان جاندار کے مدافعتی نظام دونوں سے اینٹی وائرل ردعمل کو دبانا۔ اس وائرس کی حکمت عملی کو کئی اجزاء میں بھی تقسیم کیا جا سکتا ہے:

(a) انٹرفیرون (IFNs) ٹائپ 1 (INF-I) اور ٹائپ 3 (IFN-III) کے ابتدائی اینٹی وائرل اثرات کی روک تھام۔

(b) عالمگیر سیلولر تناؤ سگنلنگ راستوں یا مخصوص مدافعتی راستوں میں خلل۔

(c) اینٹی وائرل ردعمل کے عوامل کی براہ راست کارروائی سے وائرس کا تحفظ۔

(3) خود سے مدافعتی اور خود بخود سوزش کے عمل کی صورت میں اپنے ٹشوز کے خلاف مدافعتی نظام کی جارحیت کو بھڑکانے کی وائرس کی صلاحیت میزبان جسم میں وائرس کی بقا کے لیے ایک الگ حکمت عملی ہے۔

معلوم اور نامعلوم SARSCoV-2 ریسیپٹرز کی ایک بڑی تعداد کی موجودگی کے بارے میں نئی ​​معلومات COVID-19 تھراپی میں بڑے وائرل ریسیپٹر (ACE2) کو روکنے کی افادیت کا زیادہ حقیقت پسندانہ جائزہ لینے کی اجازت دیتی ہے۔ مدافعتی نظام پر وائرس کے روگجنک عوامل کے عمل میں مرحلہ وار اور فالتو پن کے بارے میں گہری بصیرت COVID-19 پیتھوجینیٹک تھراپی کے لیے مزید جامع نقطہ نظر کی ضرورت کو جنم دیتی ہے۔

اس طرح، اس جائزے کا مقصد ٹارگٹ سیلز میں وائرس کے داخلے کے حال ہی میں سامنے آنے والے میکانزم، اینٹی وائرل مدافعتی دفاع کی روک تھام، اور خود کار قوت مدافعت اور خود بخود سوزش کے عمل کی نشوونما کے لیے ممکنہ راستوں پر ڈیٹا کو منظم کرنا ہے۔ جائزہ SARS-CoV-2 وائرس اور روگجنک کے مختلف اور اندرونی طور پر متضاد میکانزم کو مربوط اور منظم کرنے کی کوشش کرے گا۔

2. SARS-CoV-2 انفیکشن کی عمومی خصوصیات

SARS-CoV-2 وائرس لفافے والے وائرسوں کے گروپ سے تعلق رکھتا ہے جس میں ایک مثبت واحد پھنسے ہوئے RNA جینوم [7] ہوتا ہے۔ اس کی درجہ بندی Nidovirales، فیملی Coronaviridae، subfamily Coronavirinae، اور جینس Betacoronavirus [8] میں کی گئی ہے۔

SARS-CoV-2 جینوم کا سائز اہم ہے اور اس کی مقدار 29.99 kb [9] ہے۔ اس کی تنظیم دیگر CoVs کی طرح ہے اور بنیادی طور پر اوپن ریڈنگ فریم (ORF) پر مشتمل ہے۔ SARS-CoV-2 جینوم کا تقریباً 67 فیصد ORF1ab ہے۔ مؤخر الذکر متاثرہ سیل (1a، 1ab) میں پولی پروٹین کی ترکیب کو انکوڈ کرتا ہے۔ ترکیب کے بعد، پولی پروٹینز کو دو پروٹیز (nsp3 اور nsp5) کے ذریعے 16 علیحدہ غیر ساختی پروٹین (nsp1–16) میں تبدیل کیا جاتا ہے: ORF1a طبقہ سے 11 عدد (nsp1 سے nsp11) اور 5 ORF1b طبقہ (nsp12) سے 106 تک۔ -12]۔ SARS-CoV-2 جینوم کا بقیہ 33 فیصد ساختی اور معاون (اضافی) پروٹین (ORF3a, ORF3b, ORF6, ORF7a, ORF7b, ORF8, ORF9b, ORF10) کے جینوں سے ظاہر ہوتا ہے۔ ORFs کو ساختی جینوں کے درمیان تقسیم کیا جاتا ہے اور، اس کے مطابق، وائرل پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں: orf3a، orf3b، orf6، orf7a، orf7b، orf8، orf9b، orf10 [12–21]۔

SARS-CoV کے چار ساختی پروٹین-2—(1) اسپائیک (S) گلائکوپروٹین، (2) چھوٹے لفافے گلائکوپروٹین (E)، (3) جھلی گلائکوپروٹین (M)، اور (4) نیوکلیو کیپسڈ پروٹین (N) )—وائرل کی نقل اور ساخت، سیلولر ریسیپٹرز (S) کے ساتھ وائرس کے پابند ہونے کے ساتھ ساتھ وائرس کی روگجنکیت کے لیے ذمہ دار ہیں [14,22,23] (شکل 1)۔

ایک بار جمع ہونے کے بعد، وائرس کو vesicles کے ذریعے میزبان سیل کی جھلی میں منتقل کیا جاتا ہے اور exocytosis کے ذریعے جاری کیا جاتا ہے۔ جب سیل کی سطح پر لے جایا جاتا ہے تو، ایس پروٹین متاثرہ اور صحت مند خلیوں کو آپس میں ملانے کی اجازت دیتا ہے، جس کے نتیجے میں بڑے ملٹی نیوکلیٹیڈ خلیے بنتے ہیں جو میزبان جاندار میں وائرس پھیلاتے ہیں [24]۔

تینوں معروف -CoVs، یعنی SARS-CoV-1 (SARS کا کارگر ایجنٹ)، MERS-CoV، اور SARS-CoV-2 کی ایک مشترکہ خصوصیت یہ ہے کہ وہ اس کی نقل تیار کر سکتے ہیں۔ سانس کی نالی کے نچلے حصے اور مہلک نمونیا کا سبب بنتے ہیں [2]۔ شدید سانس کی تکلیف کے سنڈروم (ARDS) کی نشوونما کے ساتھ موت کا امکان تیزی سے بڑھ جاتا ہے [25]۔ اس صورت میں، جسم میں وائرل پھیلاؤ، ہائپوکسیا، خون کے دھارے میں بافتوں کی کشی کی مصنوعات کا داخلہ، ٹی سیلز اور میکروفیجز کی پیتھولوجیکل ہائپر ایکٹیویشن، اور لیوکوائٹس کی انٹراواسکولر ایکٹیویشن، تکمیلی نظام، اور ہیموسٹاسس متعدد ریسیسیٹیشن سنڈروم کا باعث بنتے ہیں۔ نظامی سوزش [4,25,26]۔

SARS-CoV-2 وائرس SARS-CoV-1 یا MERS-CoV سے نمایاں طور پر کم مہلک ہے، لیکن یہ بہت آسان اور تیزی سے منتقل ہوتا ہے [27,28]۔ انکیوبیشن کا طویل دورانیہ اور COVID-19 کی غیر علامتی شکلوں کی موجودگی کے ساتھ ساتھ متعدی اور منتقلی کی اعلیٰ سطح، اس بیماری کی شناخت، ٹریکنگ اور خاتمے کو مشکل بناتی ہے [27,28]۔

SARS-CoV-2 کے انفیکشن کا بنیادی راستہ سانس کی بوندوں سے ہوتا ہے، لیکن متاثرہ سطح سے رابطہ بھی اہم ہو سکتا ہے [29]۔ COVID-19 کا انکیوبیشن پیریڈ تین سے 14 دن تک ہے اور اس کا انحصار مدافعتی حالت پر ہوتا ہے [30]۔ COVID-19 کی مخصوص علامات میں تھکاوٹ، بخار، خشک کھانسی، بے چینی، گلے کی خراش، ذائقہ اور/یا بو سونگھنے میں کمی، اور بعض صورتوں میں سانس کی قلت، اسہال، اور وائرل نمونیا کی مخصوص علامات شامل ہیں [31 ]

وائرس کا ایک خاص طبقہ اینٹی وائرل استثنیٰ کو متحرک کرنے کے ذمہ دار ریسیپٹرز کے سگنلنگ راستوں کی روک تھام ہے۔ بنیادی طور پر، یہ پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) ہیں، جو محفوظ مالیکیولر ڈھانچے کو پہچانتے ہیں جنہیں پیتھوجین یا چوٹ سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن (PAMP اور DAMP) کہا جاتا ہے۔ PAMPs مائکروبیل پیتھوجینز کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں، جبکہ DAMPs میزبان سیل کے اجزاء سے منسلک ہوتے ہیں جو سیل کے نقصان یا موت کے دوران جاری ہوتے ہیں۔ اینڈوسوم میں وائرل RNA کی شناخت کے لیے اہم PRR خاندان ٹول نما رسیپٹرز (TLR) ہیں، جبکہ سائٹوپلاسمک وائرل RNA کو RIG-I-like receptors (RLR) [32] سے پہچانا جاتا ہے۔

ان ریسیپٹرز کا ایکٹیویشن اینٹی وائرل فطری مدافعتی ردعمل کو چالو کرنے کا باعث بنتا ہے، جو بنیادی طور پر IFNs کی پیداوار سے وابستہ ہوتا ہے۔ سکیوینجر ریسیپٹرز (SR) مالیکیولز کا ایک خاص گروپ ہے جو وائرس کے ساتھ غیر سختی سے مخصوص تعامل کے قابل ہوتا ہے [33]۔ یہ استثنیٰ اور میٹابولزم کے سنگم پر ریسیپٹرز کا ایک بڑا گروپ ہے۔ وہ بنیادی طور پر سٹرومل میکروفیجز اور ڈینڈریٹک خلیوں پر ظاہر ہوتے ہیں [34]۔ اس کے علاوہ، SR PRRs کے cofactors کے طور پر کام کر سکتا ہے، بشمول TLRs، پیدائشی قوت مدافعت کے خلیوں کے ذریعے وائرسوں کی شناخت اور اسے بے اثر کرنے میں، لیکن، بعض صورتوں میں، وہ وائرس کے لیے گیٹ وے کے طور پر کام کر سکتے ہیں (بشمول SARS-CoV-2 ) خلیات کو متاثر کرنا [35]۔

Additionally, a common pattern in the pathogenicity of viruses, including CoVs, is their ability to suppress the production and function of IFNs of type 1 (multiple forms of IFN-α - 13 factors, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω), and type 3 (IFN-λ1–4), triggering hundreds (>300) IFN محرک جینز (ISG) [36–40]۔

مدافعتی خلیوں میں سیلولر تناؤ کے ایکٹیویشن میکانزم پر وائرس کا اثر بھی اہم ہے، کیونکہ یہ پولی کلونل ایکٹیویشن اور لیمفوسائٹس (بنیادی طور پر ٹی سیلز) کے اپوپٹوسس، میکروفیجز کی پیتھولوجیکل ایکٹیویشن، اور امیونوسوپریشن [41] کا سبب بنتا ہے۔

آر این اے وائرس جیسے CoVs ڈی این اے وائرس کے مقابلے میں بہت زیادہ ارتقائی شرح کی نمائش کرتے ہیں کیونکہ ان کی نقل کی غلطیوں کے لیے زیادہ حساسیت آر این اے پولیمریز یا ریورس ٹرانسکرپٹیز کے ذریعے ہوتی ہے، اور وائرل آبادی کے نمایاں سائز کی وجہ سے نقل کی شرح زیادہ ہوتی ہے [42,43] . فی الحال، تمام SARS-CoV-2 اتپریورتنوں کی شناخت اور پیتھولوجیکل تبدیلیوں کے ساتھ ان کا تعلق تقریباً ناممکن ہے، اس کی بنیادی وجہ یہ ہے کہ ایسے مریض ہیں [24]۔

تاہم، SARSCoV-2 کے معروف جینومک وبائی امراض کا عالمی تجزیہ عوامی ڈومین میں دستیاب ہے [44]۔ اومیکرون کی خصوصیت اسپائیک پروٹین (30 سے ​​زائد) میں بڑی تعداد میں تغیرات کے ساتھ ساتھ nsp12 اور nsp14 پروٹینز [45–47] میں نئے تغیرات سے ہوتی ہے۔ اومیکرون ڈیلٹا SARS-CoV کے یورپ بھر میں پھیلنے والے مختلف قسم سے زیادہ منتقلی کے قابل ہے-2; یہ اہم مدافعتی چوری کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے (بشمول اس وقت استعمال شدہ ویکسینز) اور وائرس کی کسی بھی سابقہ ​​قسم کے مقابلے میں تیزی سے پھیلتا ہے [48-54]۔

مجموعی طور پر، موجودہ مہاماری SARS-CoV-2 وائرس کے جینوم میں جنوری 2020 میں حاصل ہونے والے حوالہ جینوم کے مقابلے میں اہم تبدیلیاں آئی ہیں۔ سب سے اہم تغیرات جو وائرلیس اور روگجنکیت کو نمایاں طور پر تبدیل کرتے ہیں وہ سپروٹین [9] میں پائے جاتے ہیں۔ N-پروٹین میں nsp12 میں نقصان دہ تغیرات کو بھی بیان کیا گیا [55,56]۔ S-پروٹین میں نئے تغیرات کا پھیلاؤ ممکنہ طور پر ویکسینز کے لیے مدافعتی ردعمل کی تاثیر کو کم کر سکتا ہے [57]۔ S-پروٹین ڈومین میں مستقبل کے تمام 3686 ممکنہ تغیرات کا ایک منظم جائزہ جو سیل ریسیپٹرز کو باندھتا ہے یہ ظاہر کرتا ہے کہ مستقبل میں ہونے والی تبدیلیاں غالباً SARS-CoV-2 کو اور بھی زیادہ متعدی بنائیں گی [58]۔

3. SARS-CoV-2 رسیپٹرز

کورونا وائرس اپنے سپائیک S-glycoproteins کے ذریعے میزبان ریسیپٹرز سے منسلک ہوتے ہیں، جو جھلی کے فیوژن اور وائرل دخول میں ثالثی کرتے ہیں [59]۔ SARS-CoV-2 کے لیے اہم رسیپٹر جھلی اینجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والا انزائم 2 (ACE2) ہے [60]۔ ACE2 کے دو isoforms ہیں، اور ان میں سے ایک SARS-CoV-2 [61–63] سے منسلک نہیں ہو سکتا۔

ایس پروٹین وائرس کی سطح پر ٹرمرز بناتا ہے [64]۔ RBD-رسیپٹر کے تعامل کے بعد، S پروٹین N-ٹرمینل S1 سبونائٹ اور میزبان پروٹیز کے C-ٹرمینل S2 سبونائٹ میں پروٹولیٹک کلیویج سے گزرتا ہے۔ اس جزوی پروٹولیسس کو ٹرانس میبرن پروٹیز سیرین 2 (TMPRSS2) کے ذریعے اتپریرک کیا جاتا ہے اور اسے furin یا furin-like proteases (مثال کے طور پر، plasmin) یا کیتھیپسنز B/L [64] کے ذریعے اینڈوسیٹوسس کے بعد چالو کیا جا سکتا ہے۔ S1 سبونائٹ کا رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین (RBD) براہ راست ACE2 (شکل 2) کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ تاہم، S-پروٹین ٹرامر میں، تین RBDs میں سے صرف ایک کو رسیپٹر کے قابل رسائی شکل میں اوپر کی طرف کیا جا سکتا ہے۔

ایک ہی وقت میں، SARS-CoV-2 کافی وقت کے لیے ACE2 کے پابند ہونے کے لیے کم سرگرمی کی حالت میں ہے، کیونکہ RBD کو S-glycoprotein کے کاربوہائیڈریٹ جزو سے محفوظ کیا جاتا ہے، جو وائرس کو اینٹی باڈیز سے بچاتا ہے 65]۔ لہذا، RBD ایک قبضے کی تعمیری تحریک سے گزرتا ہے جو کہ رسیپٹر بائنڈنگ ڈیٹرمینٹس کو عارضی طور پر غیر واضح یا بے نقاب کرتا ہے [66]۔ یہ SARS-CoV-2 خاصیت RBD بائنڈنگ کو نشانہ بنانے والی اینٹی باڈیز اور دوائیوں سے وائرس کو بے اثر کرنے کی صلاحیت کو محدود کرتی ہے۔

شکل 2. SARS-CoV-2 S-پروٹین کا رسیپٹر فنکشن۔ وائرس کے ACE2 کے ساتھ منسلک ہونے کے بعد پروٹین کنورٹیز (مثال کے طور پر، فیورین) کام کرتے ہیں۔ SARS-CoV-2 میں S1/S2 بارڈر پر فرن کلیویج سائٹ کی موجودگی ممکنہ طور پر ٹارگٹ سیل پروٹیز پر انحصار کو کم کرتی ہے [65]۔ سیل کی سطح کے پروٹیز (مثال کے طور پر، TMPRSS2) S1 کی کلیویج اور S2 ڈومین سے اس کی علیحدگی کو متحرک کرتے ہیں [64]۔ ایسڈ لائسوسومل پروٹیز وائرل اینڈوسیٹوسس کے بعد کام کرتے ہیں، اینڈوسوم میں وائرس کی تبدیلی کے لائسوسومل راستے میں۔ مزید یہ کہ، Vivo کے عمل کی پیچیدگی اور SARS-CoV-2 کے ساتھ سیل کی مختلف اقسام کے انفیکشن کی وجہ سے، دیگر میزبان پروٹیز ممکنہ طور پر SARS-CoV-2 S پروٹین کی اسی طرح کی کلیویج میں حصہ لے سکتے ہیں [15] .

اس طرح، ریسیپٹر سے منسلک ہونے کے بعد، پروٹولیٹک پروسیسنگ ایس پروٹین کو متحرک کرتی ہے اور وائرس کی جھلیوں اور ٹارگٹ سیل کے فیوژن کو ممکن بناتی ہے، جس کے بعد سیل کے سائٹوپلازم میں وائرل RNA کا اخراج ہوتا ہے۔

اس صورت میں، ڈسٹل S1 ذیلی یونٹ رسیپٹر کی شناخت اور پابند کرنے میں ایک کردار ادا کرتا ہے، جبکہ اینکرڈ S2 سبونائٹ وائرس کی جھلیوں اور میزبان سیل کے فیوژن میں ثالثی کرتا ہے [67]۔ SARS-CoV-1 اینڈوسومل راستوں کے ذریعے بھی خلیوں میں داخل ہوتا ہے، جہاں ایس پروٹین کو وائرل اور اینڈوسومل جھلیوں کے فیوژن کے لیے ٹرپسن نما پروٹیز (مثلا، کیتھیپسن بی) کے ذریعے تیزابیت والے اینڈوسومل ماحول میں چالو کیا جاتا ہے [68] . یہ راستہ SARS-CoV-2 [69,70] کے لیے کافی ممکن ہے۔ ACE2 کے ساتھ ہم آہنگی سے کام کرنے والے بہت سے coreceptors endosomal پاتھ وے کو چالو کر سکتے ہیں [65]۔

ACE2 جینیاتی متغیرات کے سپیکٹرم میں فرق کی وجہ سے، ACE2 ریسیپٹرز S-پروٹین کے لیے پابند تعلق کی مختلف ڈگریوں کو نمایاں کرتے ہیں۔ کئی ACE2 تغیرات S-protein کے ساتھ اعلیٰ وابستگی والے ڈبل اتپریورتی کمپلیکس تشکیل دے سکتے ہیں، جو کسی فرد کے انفیکشن کے لیے حساسیت کو متاثر کر سکتے ہیں [71]۔

مزید برآں، RBD ڈومین میں سیکڑوں قسمیں پائی گئی ہیں، جن میں سے اتپریورتی قسم V367F مسلسل دنیا بھر میں گردش کرتی ہے، ACE2 کے لیے زیادہ پابند وابستگی کا مظاہرہ کرتی ہے [72]۔ ایس پروٹین میں متعدد تغیرات کی موجودگی بھی اسپائک پروٹین کی لیگنڈ مخصوصیت کی نئی خصوصیات حاصل کرنے کی صلاحیت کی نشاندہی کرتی ہے [73]۔ خاص طور پر، SARS-CoV-2 کے متبادل ACE2 ریسیپٹرز کی تلاش کی اہمیت کو رپورٹس کے ذریعے اجاگر کیا گیا ہے، جو تجویز کرتے ہیں کہ بون میرو کے خلیے جو ACE2 کا اظہار نہیں کرتے ہیں اس وائرس سے متاثر ہو سکتے ہیں [74]۔

حال ہی میں، کئی جھلی پروٹین جو ACE2 کوفیکٹرز یا متبادل رسیپٹرز کے طور پر کام کر سکتے ہیں دریافت ہوئے ہیں (ٹیبل 1)۔ اس طرح، S-glycoprotein نہ صرف اپنے پروٹین کے حصے کے ذریعے بلکہ اپنے کاربوہائیڈریٹ جزو (S1 subunit کے N-glycans، oligomannose اور پیچیدہ شکروں پر مشتمل ہے جو وائرس کو اینٹی باڈیز سے بچاتا ہے) کے ساتھ لیکٹین ریسیپٹرز کو پابند کرکے بھی رسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرسکتا ہے۔ 75,76]۔ لیکٹین جیسی S1 سائٹس، بدلے میں، ہیپرین سے منسلک ہوتی ہیں، جو وائرس کے حملے کو متاثر کر سکتی ہیں اور یہاں تک کہ روک سکتی ہیں [77]۔ اس کے برعکس، لیکٹین نما S1 سائٹس کو ہدف سیل گلائکوکلیکس کے ساتھ باندھنا یلغار کو آسان بنا سکتا ہے، کیونکہ گلائکوکلیکس میں SARS-CoV کو بائنڈنگ کرنے کے لیے coreceptor شکر ہوتے ہیں، یعنی O-acetylated سیالک ایسڈز [78] اور ہیپران سلفیٹ۔ [79]۔

یہ دکھایا گیا تھا کہ ہیپران سلفیٹ کئی قسم کے وائرسوں کی رسائی کو بڑھا سکتا ہے [80]۔ SARS-CoV-2 [79,81] کے ساتھ سیل انفیکشن کے دوران LECTIN نما S1 ڈومین کا ٹارگٹ سیلز کے glycocalyx کے ساتھ تعامل ACE2 ریسیپٹر فنکشن کے لیے کوفیکٹر کی اہمیت رکھتا ہے۔ RBD S1 ڈومین میں RGD موٹف (Arg-Gly-Asp) کے انٹیگرین ریسیپٹرز کے ساتھ SARS-CoV-2 S پروٹین کے پابند ہونے کے امکان پر بھی بات کی گئی ہے [82]۔ ایک ہی وقت میں، یہ ہمیشہ واضح نہیں ہوتا ہے کہ آیا یہ تعاملات وائرل حملے یا وائرس کو بے اثر کرنے میں معاون ہیں۔

بہت سے آر این اے وائرس نئے میزبان خلیوں [107,108] میں ٹرانسلوکیشن کے لیے ایکسٹرا سیلولر ویسکلز (exosomes اور exosomes) کا استعمال کرتے ہیں۔ یہ vesicles وائرس کو وائرس سے متعلق مخصوص ریسیپٹرز کے ساتھ ساتھ آزادانہ طریقے سے خلیوں کو متاثر کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ SARS-CoV-2-لوڈ ایکسٹرا سیلولر ویسیکلز کی رہائی سے وابستہ سیلولر ٹرانسپورٹ کا راستہ COVID-19 انفیکشن کے دوبارہ شروع ہونے کے ممکنہ میکانزم کی نمائندگی کر سکتا ہے [109]۔ خاص طور پر، اپنی سطح پر ACE2، CD9، اور دیگر ٹیٹراسپیننز کا اظہار کرنے والے exosomes COVID-19 انفیکشن [110] کے ثالث ہو سکتے ہیں۔ ایک ہی وقت میں، exosomes وائرس کے ذرات کو متاثرہ خلیات سے صحت مند خلیات میں منتقل کر سکتے ہیں اور میزبان کے مدافعتی ردعمل کو ماڈیول کر سکتے ہیں اور اس طرح کووڈ کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے{11}} [111]۔

مجموعی طور پر، میزبان خلیات میں SARS-CoV-2 کا داخلہ ایک پیچیدہ، کثیر الجہتی عمل ہے۔ یہاں تک کہ ACE2 کے ساتھ وابستہ اہم میکانزم کے لیے بھی اس عمل میں بہت سے معاون مالیکیولز کی شمولیت کی ضرورت ہوتی ہے—پروٹینیسز، کورسیپٹرز، اور ان کے اظہار کو متحرک کرنے والے۔ کوریسیپٹرز کی موجودگی، خاص طور پر، SARS-CoV-2 کو جھلیوں پر کم ACE2 اظہار والے خلیوں کو متاثر کرنے کے قابل بناتی ہے۔ اس کے ساتھ ہی، ہدف سیل انفیکشن [100] کے لیے متبادل ACE2 راستوں کی دستیابی کے بڑھتے ہوئے ثبوت ہیں۔ انسانی بافتوں میں SARS-CoV-2 ٹراپزم کے مختلف میکانزم اس کی اعلی متعدی بیماری کے ساتھ ساتھ COVID کے بڑھنے کے دوران اندرونی اعضاء پر وائرل حملے کی وضاحت کر سکتے ہیں{10}} (ٹیبل 1)۔

تاہم، ACE2-SARS-CoV کے لیے آزاد رسیپٹر-2 [89] کے طور پر CD147 کے کردار سے متعلق ابتدائی اعداد و شمار کی مکمل طور پر تصدیق نہیں ہوئی [90]۔ CD147 میکانزم زیادہ پیچیدہ اور بالواسطہ معلوم ہوتا ہے اور ACE2 جھلی کے اظہار کے ضابطے سے وابستہ ہوتا ہے [90]۔ ایک ہی وقت میں، یہ دکھایا گیا کہ سکیوینجر ریسیپٹر SR-B1، جو ہائی ڈینسٹی لیپو پروٹینز (HDL) کو پہچانتا ہے، ACE2-انحصار طریقے سے SARS-CoV-2 کے دخول کو فروغ دیتا ہے [35]۔ وائرس کا S1 ذیلی یونٹ کولیسٹرول اور ایچ ڈی ایل کے اجزاء سے منسلک ہوتا ہے، جو وائرل کی مقدار کو بڑھاتا ہے۔

چونکہ SR-B1 ان ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرتا ہے، SARS-CoV-2 کو ACE2 کو زیادہ آسانی سے ظاہر کرنے والے خلیوں میں داخل ہوتا ہوا پایا گیا جب SR-B1 کا اظہار کیا گیا۔ SR-B1 کو انسانی پھیپھڑوں کے بافتوں اور مختلف ایکسٹرا پلمونری ٹشوز میں ACE2 کے ساتھ مشترکہ اظہار کرنے کی اطلاع دی گئی ہے [35]۔ حقیقت یہ ہے کہ SR-B1 کے متعدد افعال ہیں، بشمول ایک وائرل سکیوینجر، امیونوموڈولیٹر، اور وائرس کی رسائی انٹرمیڈیٹ [101]، COVID-19 میں اس کے ملوث ہونے کی وضاحت کرتا ہے۔

C-type lectin CD209L (L-SIGN) کی ٹارگٹ سیلز پر ایک آزاد SARS-CoV-1 رسیپٹر کے طور پر کام کرنے کی ممکنہ صلاحیت کو بھی بیان کیا گیا تھا [112,113]۔ اس سلسلے میں، محققین کی توجہ CD209L اور متعلقہ پروٹین CD209 (DC-SIGN) کی شناخت کے حوالے سے رپورٹ کی طرف مبذول کرائی گئی جو انسانی خلیات میں SARS-CoV-2 کے داخلے میں ثالثی کرنے کے قابل ریسیپٹرز کے طور پر ہیں [97] . رسیپٹرز CD209L اور CD209 RBD میں S-پروٹین کی ligand-specific (ACE2 کے لیے) سائٹ کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔

اس کے علاوہ، CD209L ACE2 کے ساتھ خلیے کی جھلی میں بھی تعامل کرتا ہے، جو کہ SARS-CoV-2 میں CD209L اور ACE2 heterodimerization کے لیے ایک کردار کی تجویز کرتا ہے اور خلیوں کی اقسام میں جہاں دونوں موجود ہوتے ہیں، جیسے کہ انسانی endothelial خلیات۔ یہ SARS-CoV-2 کے داخلے اور انفیکشن میں CD209L کے ACE2-آزاد اور ACE2-انحصار دونوں کرداروں کا تعین کرتا ہے۔ CD209L اور CD209 کو سیل کی اقسام میں SARS-CoV-2 کے متبادل رسیپٹرز کے طور پر کام کرتے دکھایا گیا جہاں ACE2 کم یا غیر حاضر ہے۔ دریں اثنا، میکروفیجز اور ڈینڈریٹک سیلز میں CD209 وائرس کی گرفت ان خلیوں کے انفیکشن کا نہیں بلکہ وائرل ذرات کے استعمال کا باعث بن سکتی ہے، جب کہ دیگر معاملات میں، یہ میکروفیجز [99] کے رابطے میں T-lymphocytes کے انفیکشن کا باعث بنتا ہے۔

COVID-19 کے شدید کیس والے مریض پھیپھڑوں، جلد اور سیرم میں نمایاں تکمیلی سرگرمی کا مظاہرہ کرتے ہیں [114]۔ CoVID-19 میں تکمیلی نظام کی ایکٹیویشن مختلف میکانزم میں ہوتی ہے، جن میں سے زیادہ تر کا تعلق ہیموسٹاسس سسٹمز اور کالیکرین-کائننز کے فعال ہونے کے ساتھ ساتھ ویسکولر اینڈوتھیلیم اور دیگر ٹشوز کو پہنچنے والے نقصان سے ہوتا ہے [115,116] . SARS-CoV-2، دوسری طرف، لیکٹین پاتھ وے [117] کے ذریعے تکمیل کو چالو کرنے کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔

SARS-CoV-2 S پروٹین کی جھلی PRRs کے ساتھ پابند ہونے کی صلاحیت کا ثبوت ہے، بشمول TLRs، خاص طور پر TLR4 [100,118,119]۔ یہ فرض کیا جاتا ہے کہ S-پروٹین TLR4 سے منسلک ہوتا ہے اور سیل کی سطح پر ACE2 کے اظہار کو بڑھانے کے لیے TLR4 سگنلنگ کو چالو کرتا ہے، اس طرح SARS-CoV-2 کی قسم II alveolates [120] میں دخول کو آسان بناتا ہے۔ یہ سیل کی تباہی، سرفیکٹنٹ کی پیداوار میں خلل، اور ARDS کی نشوونما میں معاون ہے۔

یہ فرض کیا جاتا ہے کہ SARS-CoV-2 کی وجہ سے ہونے والا مایوکارڈائٹس TLR4 ایکٹیویشن اور اس کے نتیجے میں پیدائشی مدافعتی ردعمل [120] کے ہائپر ایکٹیویشن سے وابستہ ہو سکتا ہے۔ مقامی S-پروٹین SARS-CoV-2 TLR1 اور TLR6 سے منسلک ہے، حالانکہ مالیکیولر ڈاکنگ اسٹڈیز کے مطابق TLR4 [119] سے کم پابند توانائی کے ساتھ۔ یہ یاد رکھنا ضروری ہے کہ TLRs ligands کی موجودگی میں دوسرے ریسیپٹرز کے ساتھ پیچیدہ کمپلیکس تشکیل دے سکتے ہیں، بشمول SR، integrins، tetraspanins، اور Fc ریسیپٹرز (FcR) [33,34]۔ یہ منظر نامے میں نہ صرف منفرد اور خصوصیت والے وائرل اینٹیجنز کی بیک وقت شناخت کو روک دیا گیا ہے بلکہ جاندار کے جینیاتی اور فینوٹائپک ہومیوسٹاسس میں دیگر تبدیلیوں کو بھی روک دیا گیا ہے۔ یہ تبدیلیاں، بشمول endogenous PRR ligands کا جمع ہونا، خاص طور پر DAMP، خون اور دیگر بافتوں میں، وائرل انفیکشن کے بڑھنے کے ساتھ ہی برفانی تودے کی طرح بڑھتا ہے۔

ایک واحد پھنسے ہوئے SARS-CoV-2 RNA TLR7 اور TLR8 سے منسلک ہو سکتے ہیں، جب کہ ڈبل پھنسے ہوئے وائرس RNA (عارضی طور پر سنگل پھنسے ہوئے وائرس RNA نقل کے دوران پیدا ہوتا ہے) میکروفیجز اور ڈینڈریٹک سیلز [121] میں TLR3 سے منسلک ہو سکتا ہے۔ یہ تعاملات (اینڈوسومز میں TLRs کے ذریعے) IFN-I کے ردعمل اور مختلف سائٹوکائنز کی نسل پیدا کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں وائرل انفیکشن کو دبانا پڑتا ہے [122]۔

تاہم، RLR خاندان کے PRRs، بنیادی طور پر RIG-I (retinoic acid-inducible gene I) اور MDA5 متعدد سیل اقسام کے cytoplasm میں SARS-CoV-2 RNA کو پہچانتے ہیں، متاثرہ خلیوں میں IFN پر منحصر تناؤ پیدا کرتے ہیں [37,123 ] یہ رسیپٹرز آر این اے کی نقل کے دوران ظاہر ہونے والے وائرل ڈبل پھنسے ہوئے آر این اے کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ ان کے پاس ایک کیسپیس ایکٹیویشن اور ریکروٹمنٹ ڈومین (CARD) ہے جو مختلف اپوپٹوٹک اور اشتعال انگیز سگنلنگ راستوں کو چالو کرتا ہے۔ RLR سگنلنگ پاتھ ویز مائٹوکونڈریا میں اینٹی وائرل سگنلنگ سے وابستہ ہیں (مائٹوکونڈریل اینٹی وائرل سگنلنگ پروٹین، MAVS)۔ MAVS RLR پر منحصر ایکٹیویشن کے بعد کئی ملٹی فنکشنل پروٹین کمپلیکس کی تیاری کا باعث بنتا ہے۔ ER اور mitochondrial membranes پر، RLR-MAVS STING (انٹرفیرون جینز کا محرک) اور TRAF3 (TNFR سے وابستہ فیکٹر 3) کے ساتھ تعامل کرتا ہے، TBK1 (TANK-binding kinase 1) اور IKK (B kinase کا روک تھام کرنے والا) 41،42 ]

ٹرانسکرپشن عوامل IRF3 (انٹرفیرون ریگولیٹری فیکٹر 3) اور NF-κB (نیوکلیئر فیکٹر-کپا بی) پھر ان کناسز [124–126] کے ذریعے متحرک ہوتے ہیں۔ اس منظر نامے میں STING ایک اہم PRR ہے، کیونکہ یہ وائرل RNA اور DNA کے ساتھ ساتھ انٹرا سیلولر DAMPs (سائیٹوسول میں پھنسے ہوئے endogenous DNA) [127,128] کے ردعمل کو یکجا کرتا ہے۔ IKK اور TBK1 TLR3 (TRAF3 کو چالو کرتا ہے) اور TLR4 (MyD88 کے ذریعے) سگنلنگ پاتھ ویز [129,130] میں بھی شامل ہیں۔ RLR، TLR، cytokine ریسیپٹرز، اور دیگر سگنلنگ ڈھانچے کے سگنلنگ راستے جو انٹرفیرون کی پیداوار (خاص طور پر IRF3 کے ایکٹیویشن کے ذریعے) اور سیلولر تناؤ کی نشوونما کو عام کرتے ہیں (خاص طور پر ملٹی فنکشنل NF-κB کی ایکٹیویشن کے ذریعے)۔ اس طرح ایک وائرل حملے کے دوران آپس میں جڑے رہیں۔

COVID-19 کے مریضوں میں، RLR/MAVS کی ثالثی سگنلنگ پاتھ وے نہ صرف اینٹی وائرل ردعمل میں کردار ادا کرتا ہے، بلکہ اس کی ناکامی خود کار قوت مدافعت کی خرابیوں کا باعث بھی بن سکتی ہے اور سائٹوکائن طوفان کو متحرک کر سکتی ہے [37]۔ مزید برآں، نوڈ نما رسیپٹر (NLR) پر SARS-direct CoV-2 کا اثر اور انٹرا سیلولر ہومیوسٹاسس میں ثانوی تبدیلیاں متنوع خلیوں میں وائرل غیر مخصوص سیلولر تناؤ کے راستے پیدا کرتی ہیں، جیسے کہ NF-κB ایکٹیویشن اور NLRP3 سوزش والی اسمبلی۔ [131,132]۔

inflammasomes، بدلے میں، IL-1 اور IL-18 کی ترکیب میں اضافہ کرتے ہیں، نیز پائروپٹوسس، منصوبہ بند نیکروسس کی ایک قسم جس میں DAMP کی کافی مقدار سیل سے نکل جاتی ہے [133]۔ حالات کے لحاظ سے سوزش کی نشوونما میں حفاظتی اور روگجنک دونوں اثرات ہو سکتے ہیں۔ COVID-19 کی خرابی کے نتیجے میں نہ صرف میزبان ٹشوز کو نقصان پہنچ سکتا ہے بلکہ نظامی سوزش کی نشوونما بھی ہو سکتی ہے [4]۔ دیگر سیلولر تناؤ کے راستے جو SARS-CoV-2 سے متاثر ہوتے ہیں ان میں شامل ہیں:

• آکسیڈیٹیو تناؤ [134,135]؛

• آٹوفیجی اور لیسوسومل تناؤ [136,137]؛

• پروٹین کا ہر جگہ ہونا؛ یہ عمل بہت سے انٹرا سیلولر پروٹینز کے فنکشن اور پروٹولیسس کے ریگولیشن کے لیے اہم ہے [138]؛

مائٹوکونڈریل تناؤ، خاص طور پر، RLR/MAVS سگنلنگ پاتھ وے پر منحصر ہے [139]؛

اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) تناؤ [140]؛

نان کوڈنگ، ریگولیٹری RNAs کا اظہار [141–144]؛

گرمی کے جھٹکے پروٹین (HSP) کا اظہار [81,145]؛

ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان پر سیل کا ردعمل [146,147]؛

• ایک پرو انفلامیٹری سیل سیکریٹری فینوٹائپ کی تشکیل، جو اپنے آپ کو سائٹوکائن سٹارم سنڈروم کے طور پر ظاہر کر سکتا ہے جب پورے جاندار کو عام کیا جائے۔

اس طرح، SARS-CoV-2 ٹارگٹ سیلز کی پہچان اور اس کے برعکس — سیل کے اینٹی وائرل ڈیفنس کے سینسرز کے ذریعے پیتھوجین کی پہچان وائرس کے حملے کا پہلا مرحلہ ہے۔ اس منظر نامے میں، یہ نہ صرف وائرس کا مرکزی رسیپٹر (ACE2) اور اس کے کوریسیپٹرز مصروف ہیں بلکہ وائرس کے متبادل ریسیپٹرز بھی ہیں۔ یہ SARS-CoV-2 کو انسانی اعضاء کی ایک قسم میں ہدف کے خلیات کی ایک بڑی رینج کو متاثر کرنے کے قابل بناتا ہے۔ ٹارگٹ سیلز میں وائرس کے داخل ہونے کے دوران متعدد آفاقی اور وائرل حملے سے متعلق مخصوص سیلولر اسٹریس سگنلنگ راستے متحرک ہوتے ہیں۔

مزید برآں، انفرادی خلیات اور مجموعی طور پر جاندار کی سطح پر، مدافعتی نظام، بنیادی طور پر IFN پر منحصر، اور وائرس کے اہم عوامل کے پہلے سے تیار شدہ نظام (وائرس اور بھرتی شدہ پروٹین) کی باہمی مخالفت میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس جنگ کا نتیجہ متاثر کرے گا کہ انفیکشن کیسے ترقی کرتا ہے اور کیسے بڑھتا ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com