متعدد نیفران مخصوص خلیوں میں ایکٹین سائٹوسکلٹن کا بیک وقت استحکام گردے کو متنوع چوٹوں سے بچاتا ہے۔

دائمی گردے کی بیماریاںاورشدید گردے کی چوٹمیکانکی طور پر ہیںگردے کی مختلف بیماریوں. جبکہ گردے کی دائمی بیماریاں وابستہ ہیں۔پوڈوسائٹ کی چوٹ, شدید گردے کی چوٹگردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں کو متاثر کرتا ہے۔ ان اختلافات کے باوجود،ایک بنیادی خصوصیتدونوں کوشدید اور دائمی گردے کی بیماریوںغیر منظم ایکٹین سائٹوسکلٹن ہے۔ ہم نے یہ دکھایا ہے۔GTPase dynamin کی فارماسولوجیکل ایکٹیویشنمیں پوڈوسائٹ کی چوٹ کو کم کرتا ہے۔دائمی گردے کی بیماریوں کے مورین ماڈلکی طرف سےایکٹین پولیمرائزیشن کو فروغ دینا. یہاں ہم سختی اور قطبیت کو ماڈیول کرنے میں ڈائنامین کے کردار کو قائم کرتے ہیں۔گردوں کے نلی نما اپکلا خلیاتایکٹین فلیمینٹس کو برانچڈ نیٹ ورکس میں جوڑ کر۔ ایک چھوٹے مالیکیول ایگونسٹ کے ذریعے ڈائنامین کی کراس لنکنگ کی صلاحیت کو چالو کرنا چوٹ کے خلاف apical جھلی کے ایکٹومیوسین کارٹیکس کو مستحکم کرتا ہے، جس کے نتیجے میںگردوں کی تقریب کو محفوظ رکھتا ہے۔شدید گردے کی چوٹ کے مختلف مورین ماڈلز میں۔ خاص طور پر، ایک ڈائنامین ایگونسٹ بیک وقت پوڈوسیٹ کو کم کرتا ہے اورنلی نما چوٹالپورٹ سنڈروم کے جینیاتی مورین ماڈل میں۔ ہمارا مطالعہ فزیبلٹی کے ثبوت فراہم کرتا ہے اور اس پر روشنی ڈالتا ہے۔نوول ہولیسٹک نیفرون حفاظتی علاج کے فوائد.

گردے کی شدید چوٹ میں CISTANCHE کی اچھی جڑی بوٹیوں سے متعلق فارمولیشن جاننے کے لیے یہاں کلک کریں

دیگردے کی شدید چوٹ کی اہم وجوہات(AKI) ہیں۔اسکیمیا, ہائپوکسیا، یاnephrotoxicity1. اگرچہ اسے تبدیل کیا جا سکتا ہے، AKI صحت کی دیکھ بھال کے ایک اہم مسئلے کی نمائندگی کرتا ہے جس میں زیادہ اموات اور کوئی حتمی علاج نہیں ہے۔ اس کی ایٹولوجی سے قطع نظر، AKI بنیادی طور پر گردوں کے نلیوں کے پولرائزڈ اپکلا خلیوں کو زخمی کرتا ہے جن کے apical microvilli نلی نما برش بارڈر بناتے ہیں جو ضروری الیکٹرولائٹ اور پانی کی نقل و حمل کو مربوط کرنے میں حصہ لیتے ہیں۔ AKI کی ایک ابتدائی مورفولوجیکل خصوصیت apical membrane1 میں ایکٹومیوسین کارٹیکس کے ٹوٹنے کی وجہ سے برش بارڈر اور سیل پولرٹی کا نقصان ہے۔

سیل پولرٹی کے قیام اور دیکھ بھال میں سگنلنگ جھرنوں، جھلیوں کی اسمگلنگ، اور سائٹوسکیلیٹل ڈائنامکس شامل ہیں، یہ سب انتہائی مربوط ہیں۔ apical membrane کی تنظیم کا تعین بڑی حد تک actomyosin networks4 کے فن تعمیر سے ہوتا ہے، جو پرانتستا کی سختی کو قائم کرتا ہے، اس طرح قطبی پروٹینوں کے جھرمٹ میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ جبکہ myosin II موٹرز کو cortical stiffness5,6 کا بنیادی جنریٹر سمجھا جاتا ہے، ایکٹومیوسین کارٹیکس کا فن تعمیر متعدد ایکٹین بائنڈنگ پروٹین (ABPs)7 کے ذریعے قائم کیا جاتا ہے۔

معروف ABPs کے علاوہ، رینل نلیوں کا برش بارڈر ڈائنامین 8 میں بہت زیادہ افزودہ ہوتا ہے، ایک GTPase جو endocytosis9 میں اپنے کردار کے لیے مشہور ہے۔ ڈائنامین میں متعدد اولیگومرائزیشن حالتوں جیسے ڈائمرز، ٹیٹرمرز، رِنگز، اور اسپرلز9 میں جمع ہونے کا ایک اندرونی رجحان ہے۔ ہم نے پہلی بار براہ راست ڈائنامین – ایکٹین کے تعاملات کی نشاندہی کی 10 اور دکھایا کہ ڈائنامین کی اولیگومرائزیشن پوڈوکیٹس 11,12 میں ایکٹین پولیمرائزیشن کو منظم کرتی ہے، جو کہ گردے کے فلٹر کی سلیکٹیوٹی کے لیے ضروری خصوصی خلیات ہیں۔ CKD کے مورائن ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے دکھایا ہے کہ ڈائنامین پر منحصر ایکٹین پولیمرائزیشن کو چالو کرنے سے پوڈوسیٹ انجری کو ان کی منفرد ساخت اور فنکشن کو بحال کر کے تبدیل کر دیا جاتا ہے۔

یہاں ہم اسے دکھاتے ہیں۔گردوں کے نلی نما اپکلا خلیات، ڈائنامین فلیمینٹس ایکٹین (F-actin) کو برانچڈ نیٹ ورکس میں کراس لنک کرتا ہے۔ ڈائنامین کی کراس لنکنگ کی صلاحیت اس کی اولیگومرائزیشن حالت اور F-actin کی لمبائی سے بیان کی گئی ہے۔ ڈائنامین اولیگومرائزیشن کی فارماسولوجیکل ایکٹیویشن ایکٹین نیٹ ورکس کو مستحکم کرکے AKI کا مقابلہ کرتی ہے اور اس طرح سیل کی سالمیت، جو جزوی طور پر گردوں کے اپکلا خلیوں کو آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثر ہونے والی چوٹ سے بچاتی ہے۔ ہمارا مطالعہ ایک پراکسی کے طور پر ڈائنامین کے ذریعے AKI میں ایک منشیات کے قابل ہدف کے طور پر گردوں کے نلی نما خلیے کی apical جھلی کے ایکٹومیوسین کارٹیکس کی شناخت کرتا ہے۔

نتائج Dynamin oligomerization apical membrane کی سختی اور مورفولوجی کو قائم کرتا ہے۔

پولرائزڈ رینل نلی نما اپکلا خلیوں میں ڈائنامین – ایکٹین کے تعاملات کے کردار کو جانچنے کے لیے، ہم نے Bis-T-23 کا استعمال کیا، جو ایک دوبارہ تشکیل شدہ نظام میں ایکٹین پر منحصر ڈائنامین اولیگومرائزیشن کا ایک اللوسٹرک ایکٹیویٹر ہے، 13، سیلز میں مکمل حیاتیات 12. سیلولر فینوٹائپس کا اندازہ میڈین-ڈاربی کینائن کڈنی (MDCK) کے خلیوں میں F-actin کی حیثیت اور سخت جنکشن پروٹین زونولا occludens-1 (ZO-1) کے داغ دار پیٹرن کی پیروی کرتے ہوئے کیا گیا، جو سیل پولرٹی کا بائیو مارکر سمجھا جاتا ہے۔ Cytochalasin D (CytoD) اور latrunculin A (LatA)، ایکٹین پولیمرائزیشن کے معروف روکنے والے، F-actin کی سطح میں کمی، اور حوصلہ افزائی ZO-1 سٹیننگ (ضمنی شکل 1a)۔ اس کے برعکس، Bis-T-23 نے ZO-1 کے داغ پر کسی اثر کے بغیر F-actin کی سطح میں معمولی اضافہ کیا۔ Bis-T-23 کا اضافہ LatA سے پہلے لیکن بعد میں نہیں، جزوی طور پر محفوظ F-actin کی سطح اور سیل پولرٹی۔ نہ تو DMSO گاڑی اور نہ ہی ڈائنامین روکنے والے dynole14 نے کوئی اثر دکھایا (ضمیمہ تصویر 1a)۔

الیکٹران مائیکروسکوپی (SEM) کی اسکیننگ نے ہمیں apical membrane (تصویر 1a) پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے سیل مورفولوجی کے منشیات کی حوصلہ افزائی کی تبدیلیوں کو دیکھنے کی اجازت دی۔ MDCK سیل کی اوسط اونچائی 11 ± 2 µm تھی، اور مائکروویلی کی اوسط لمبائی 0.63 ± 0.2 µm (ٹیبل 1) تھی، جو گردے 15 میں مشاہدہ کی گئی حد کے اندر ہے۔ LatA نے سیل کی اونچائی، اور مائکروویلی کی لمبائی میں کمی کی اور یکساں طور پر تقسیم شدہ مائکروویلی کو کلسٹرز میں منتقل کیا، جبکہ Bis-T-23 نے مخالف اثرات پیدا کیے (ٹیبل 1، تصویر 1a)۔ جب LatA سے پہلے شامل کیا جاتا ہے، Bis-T-23 جزوی طور پر سیل کی اونچائی اور مائکروویلی لمبائی کو محفوظ رکھتا ہے۔ چونکہ مائیکرویلی اپنے بیس 16 پر کارٹیکل ایکٹین کے ذریعہ بیان کردہ لمبائی کے شاندار کنٹرول کی نمائش کرتے ہیں، یہ اعداد و شمار اس بات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ Bis-T-23 نے apical membrane میں actomyosin cortex میں ترمیم کی ہے۔

کارٹیکل ایکٹین پر Bis-T-23 کے صحیح اثر کا تعین کرنے کے لیے، ہم نے پلاٹینم ریپلیکا الیکٹران مائیکروسکوپی (PR-EM) کا استعمال کرتے ہوئے لیمیلیپوڈیا کے اندر ایکٹومیوسین کارٹیکس کا تصور کیا۔ LatA نے ایکٹین نیٹ ورکس کی کثافت کو کم کیا، اور LatA (تصویر 1b) سے پہلے Bis-T-23 کے اضافے سے یہ اثر جزوی طور پر منسوخ ہو گیا تھا۔ جیسا کہ LatA ایکٹین مونومر کو الگ کرکے ایکٹین فلیمینٹ ڈیپولیمرائزیشن کو تیز کرتا ہے، ہم نے اگلی جانچ کی کہ آیا Bis-T-23 کے ذریعہ ایکٹومیوسین کارٹیکس کا مشاہدہ شدہ تحفظ ایکٹین پولیمرائزیشن پر اس کے مثبت اثر کی وجہ سے تھا۔ ایکٹین پولیمرائزیشن کے قوی محرک کے برعکس جو پوڈو سائیٹ سیل کے نچوڑ 10,11 میں مشاہدہ کیا گیا ہے، Bis-T-23 نے صرف MDCK سیل ایکسٹریکٹ میں ایکٹین پولیمرائزیشن میں معمولی اضافہ کیا ہے (ضمنی شکل 1b)۔ اسی طرح، اینڈوجینس ڈائنامین-2 (Dyn2) کے نچوڑ یا ڈائنوڈ کے ذریعہ اس کی GTPase سرگرمی کی روک تھام کے نتیجے میں ایکٹین پولیمرائزیشن کی معمولی خرابی ہوئی (ضمنی شکل 1c)۔ جبکہ LatA اور CytoD نے ایکٹین پولیمرائزیشن کو نمایاں طور پر خراب کیا، LatA یا CytoD سے پہلے Bis-T-23 کا اضافہ ان کے روکنے والے اثرات پر قابو پانے کے قابل نہیں تھا (ضمنی شکل 1d، e)۔ Jasplakinolide، ایک دوا جو ایکٹین فلیمینٹ نیوکلیشن 17 کو متحرک کرکے ایکٹین پولیمرائزیشن کو اکساتی ہے، نے پولیمرائزیشن کی مجموعی سطح (ضمنی شکل 1d) میں خاطر خواہ اضافہ نہیں کیا، یہ تجویز کرتا ہے کہ MDCK سیل لیسیٹ پولیمرائزڈ ایکٹین کی تقریباً زیادہ سے زیادہ سطح کی نمائش کرتا ہے۔ ایک ساتھ، ان اعداد و شمار نے اشارہ کیا کہ MDCK خلیات میں apical membrane کی مورفولوجی پر Bis-T-23 کے اثرات ایکٹین پولیمرائزیشن کے علاوہ ایک میکانزم کے ذریعے کارفرما تھے۔

گردوں کے اپکلا خلیات 8 کے برش بارڈر پر Dyn2 اور F-actin کی افزودہ لوکلائزیشن اور اینڈوسیٹوسس میں ڈائنامین کے کردار کے عام علم کو دیکھتے ہوئے، ہم نے اگلی جانچ کی کہ آیا Bis-T-23 endocytosis میں تبدیلی کے ذریعے ایکٹین کو بالواسطہ طور پر متاثر کر رہا ہے۔ جیسا کہ توقع کی گئی ہے، Dyn2 اور F-actin دونوں ایکٹومیوسین کارٹیکس میں apical جھلی کے نیچے، مائکروویلی کے اندر، اور clathrin-coated pits (CCPs) پر، ان کی الگ شکل اور سائز (ضمنی شکل 1f) سے متعین ہوتے ہیں۔ ہم نے کل اندرونی عکاسی فلوروسینس (TIRF) مائکروسکوپی 18,19 کا استعمال کرتے ہوئے CCPs کی حرکیات کی جانچ کی۔ Bis-T-23، یہاں تک کہ اس کی سب سے زیادہ ارتکاز پر بھی، CCPs کی زندگی بھر کی تقسیم پر کوئی اثر نہیں پڑا، جبکہ dynole نے پیداواری CCPs کی تعداد میں کمی کی (ضمنی شکل 1g)۔ اینڈوسیٹوسس کی سطح اور سیل مورفولوجی میں تبدیلیوں کے درمیان ارتباط کی یہ کمی اس بات پر زور دیتی ہے کہ Bis-T- 23 اینڈوسیٹوسس میں ڈائنامین کے کردار کو متاثر کیے بغیر کارٹیکل ایکٹین کو نشانہ بناتا ہے۔

چونکہ گردوں کے خلیوں کی قطبیت کو ایکٹومیوسین نیٹ ورکس کے فن تعمیر اور مستقل سنکچن کے ذریعہ برقرار رکھا جاتا ہے، جو apical membrane20 پر سیل کی سختی قائم کرتا ہے، اس کے بعد ہم نے اٹامک فورس مائکروسکوپی (AFM) کا استعمال کرتے ہوئے سیل کی سختی کی پیمائش کی۔ Nanowizard IV نظام اور JPK تجزیہ سافٹ ویئر مختلف تجرباتی ترتیبات کے تحت Young's Modulus21 میں تبدیلیوں کا تعین کرنے کے لیے استعمال کیے گئے تھے (ضمنی شکل 2a)۔ LatA کے ساتھ علاج کے نتیجے میں MDCK خلیات (تصویر 1c–e) میں سیل – سیل کے رابطے کی سختی اور اپیکل سیل کی سختی میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ اس کے برعکس، Bis-T-23 نے DMSO گاڑی (تصویر 1c–e) کے مقابلے سیل کی سختی میں نمایاں اضافہ کیا، جو سیل کی اونچائی، مائکروویلی نمبر، اور ایکٹین نیٹ ورکس کی کثافت پر اس کے مثبت اثرات کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے (ٹیبل 1 اور تصویر 1b)22۔ LatA سے پہلے Bis-T-23 کے اضافے نے سیل کی سختی (تصویر 1c–e) پر LatA کے منفی اثر کو سختی سے کم کر دیا، ایکٹین نیٹ ورکس پر Bis-T-23 کے مثبت اثر کے مطابق اور اپیکل سیل مورفولوجی (ٹیبل 1، تصویر 1b)۔

تصویر 1 ڈائنامین اولیگومرائزیشن گردوں کے اپکلا خلیوں میں ایکٹین فن تعمیر کو متاثر کرکے سیل کی سختی کی وضاحت کرتی ہے۔ MDCK خلیوں کی نمائندہ SEM تصاویر جن کا علاج DMSO (0.1%) یا Bis-T-23 (30 µM, 0.1% DMSO) کے ساتھ کیا گیا 2{{23} کے لیے DMSO (0.1%) یا LatA (0.2 µM, 0.1% DMSO) کے اضافے سے 0 منٹ پہلے } منٹ انسیٹس (نارنجی باکس والے علاقوں) کی بڑھی ہوئی تصاویر apical جھلی پر مائکروویلی کی ترتیب، تقسیم اور کثافت کو ظاہر کرتی ہیں۔ b MDCK خلیوں کی نمائندہ PR-EM تصاویر جن کی وضاحت (a) میں کی گئی ہے۔ تصاویر اشارہ کردہ شرائط کے تحت MDCK خلیوں میں ایکٹومیوسین کارٹیکس کی تنظیم میں تبدیلیاں دکھاتی ہیں۔ c MDCK خلیات کے ینگ کے ماڈیولس نقشوں کی نمائندہ تصاویر جن کی وضاحت (a) میں کی گئی ہے۔ ڈی، ای بار گرافس جو ینگ کے ماڈیولس کی نمائندگی کرتے ہوئے سیل کی سختی کو ظاہر کرتے ہیں جو سیل – سیل جنکشن (d) یا apical membrane (e) پر ماپا جاتا ہے۔ ہر علامت ایک سیل کی اوسط سختی کی نمائندگی کرتی ہے۔ d، e میں دکھائے گئے نتائج کم از کم تین کلچر ڈشز سے کم از کم 10 سیلز سے بنائے گئے تھے۔ ایرر بارز، مطلب ± SD (*P 0.05 سے کم یا اس کے برابر، **P 0.01 سے کم یا اس کے برابر، ***P 0.001 سے کم یا اس کے برابر، ****P 0.0001 سے کم یا اس کے برابر، جوڑا نہیں بنایا گیا دو دم والا ٹی ٹیسٹ)۔ ns، اہم نہیں.

ہم نے AFM کے لیے ایک متبادل تجرباتی نقطہ نظر کے طور پر BioScope II سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے سیل کی سختی کا بھی تعین کیا ہے۔ اس مثال میں، Matlab سافٹ ویئر23 کے ساتھ کمپیوٹنگ کیے گئے Discher اور ساتھی کارکنوں کے ماڈل کے بعد فورس انڈینٹیشن منحنی خطوط حاصل کیے گئے۔ سیل کی سختی کے حوالے سے اسی طرح کے رجحانات LatA اور Bis-T-23 (ضمنی شکل 2b، 2c) کے درمیان انٹرپلے کے لیے ریکارڈ کیے گئے تھے۔ اس کے علاوہ، ڈائنوڈ نے سیل کی سختی پر کوئی اثر نہیں دکھایا، جبکہ CytoD نے سیل کی سختی کو نمایاں طور پر کم کیا (Supplementary Fig. 2d, e)، ان کے ایکٹین فینوٹائپس کے مطابق (ضمیمہ تصویر 1a)۔ یہ اعداد و شمار ایک ساتھ مل کر ایکٹومیوسین پرانتستا کی حیثیت، خلیے کی سختی، اپیکل میمبرین کی شکل اور خلیے کی قطبیت کے درمیان تعلق قائم کرتے ہیں۔ یہ نتائج ایکٹومیوسین پرانتستا پر اس کے اثر کے ذریعے اپیٹیلیل سیل پولرٹی کے میکانیکل پیرامیٹرز کی وضاحت میں ڈائنامین اولیگومرائزیشن کے کردار کو بھی یقین سے ظاہر کرتے ہیں۔

ڈائنامین ایکٹین فلیمینٹس کو برانچڈ نیٹ ورکس میں جوڑتا ہے جو سیل کی قطبیت کو کم کرتا ہے۔ مالیکیولر میکانزم کو واضح کرنے کے لیے جس کے ذریعے ڈائنامین اولیگومرائزیشن ایکٹومیوسین کارٹیکس کے فن تعمیر کو متاثر کرتی ہے، ہم نے اس کے بعد دوبارہ تشکیل شدہ نظام میں ایکٹین فلیمینٹس پر ڈائنامین کے اثر کا جائزہ لیا۔ موجودہ مفروضے کی بنیاد پر، ایکٹین فلیمینٹس کی لمبائی ان کے کراس لنکنگ کے انداز کی وضاحت کرتی ہے۔ چونکہ سرکردہ کنارے پر ایک نیٹ ورک کے اندر کارٹیکل ایکٹین فلیمینٹس کی اوسط لمبائی 100 اور 150 nm24 کے درمیان ہے، ہم نے F-actin کو جیلسولن (Gsn-actin) کے ساتھ کیپ کرنے سے پیدا ہونے والے چھوٹے تنتوں کی تنظیم پر ڈائنامین کے اثرات کا جائزہ لیا۔ 2a)۔ Dyn2 کے اضافے کے نتیجے میں بڑے، شاخوں والے نیٹ ورکس کی تشکیل ہوئی (تصویر 2b، c)۔ ریکومبیننٹ Dyn2 (تصویر 2d) کے سائز اور شکلوں کی بنیاد پر، نیٹ ورکس بنیادی طور پر Dyn2 dimers (Dyn2DIMER) اور tetramers (Dyn2TETRA) کے ذریعے بنائے گئے تھے جو کئی ایکٹین فلیمینٹس (تصویر 2e) کے ساتھ تعامل کرتے تھے: Dyn2DIMER دو فلیمینٹس تک بندھے ہوئے، Dyn2TETRA چار فلیمینٹس تک پابند ہے، اور Dyn2RING چھ فلیمینٹس تک پابند ہے۔ تصاویر کی کم میگنیفیکیشن سے یہ بات سامنے آئی کہ ڈائنامین پر منحصر نیٹ ورک چھوٹی اور بڑی انگوٹھی جیسی شکلوں کا نمونہ بناتے ہیں (تصویر 2c)۔

دوبارہ تشکیل شدہ نظام کے مشاہدات کو خلیات میں ڈائنامین کے کردار کے ساتھ جوڑنے کے لیے، ہم نے بعد میں ایک مونوکلونل اینٹی Dyn2 اینٹی باڈی کا استعمال کرتے ہوئے کارٹیکل ایکٹین نیٹ ورکس پر اینڈوجینس Dyn2 کی لوکلائزیشن کا تعین کیا جس کے بعد سونے سے جڑے ہوئے ثانوی اینٹی باڈی (ضمنی شکل 3a–c)۔ جیسا کہ دوبارہ تشکیل شدہ نظام میں دیکھا گیا ہے، ڈائنامین برانچڈ نیٹ ورکس (تصویر 2f) کے اندر F-actin کی ایک مخصوص تعداد سے وابستہ ہے۔ یہ اعداد و شمار ایک ساتھ مل کر ڈائنامین کی ایک نئی سرگرمی کی نشاندہی کرتے ہیں، جو F-actin کو برانچڈ نیٹ ورکس میں جوڑ رہا ہے۔

ڈائنامین کی کراس لنکنگ کی صلاحیت اور ایکٹومیوسین کارٹیکس پر Bis-T-23 کے حفاظتی اثر اور apical membrane کی مورفولوجی کو آپس میں جوڑنے کے لیے، ہم نے اگلا ڈائنامین ثالثی پر Bis-T-23 کے اثرات کا جائزہ لیا۔ تنظیم نو کے نظام میں نیٹ ورکس (تصویر 3a)۔ کنٹور پلاٹوں کی بنیاد پر، جو مختلف فلیمینٹ کثافتوں کی ٹپوگرافیکل نمائندگی فراہم کرتے ہیں، Bis T-23 نے نیٹ ورک کی مجموعی کثافت (تصویر 3a) میں اضافہ کیا، جس کی وجہ سے ڈائنامین کے پابند F-actin کی تعداد میں اضافے سے وضاحت کی جا سکتی ہے۔ اس کے oligomerization میں اضافہ. اس کے علاوہ، ڈائنامین طویل F-actin (تصویر 3a–c) کے مقابلے میں زیادہ قوی طور پر کراس سے جڑے ہوئے چھوٹے تنت ہیں، جو تجویز کرتا ہے کہ برانچڈ نیٹ ورکس بنانے کے لیے ڈائنامین کی صلاحیت اس کی اولیگومرائزیشن کی حیثیت اور ایکٹین فلیمینٹس کی لمبائی سے متعین ہوتی ہے۔ نیٹ ورکس میں ایکٹین فلیمینٹس کو کراس لنک کرنے کی صلاحیت کو دو ڈائنامین آئسفارمز کے ذریعے شیئر کیا گیا تھا، جس کا اظہار ہر جگہ Dyn2 اور نیوران مخصوص ڈائنامین-1 (Dyn1) (تصویر 3b، c) کیا گیا تھا۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

دکان:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop