نیند-جاگنے کی تال میں خلل پیڈیاٹرک ایکیوٹ لمفوبلاسٹک لیوکیمیا میں کینسر سے متعلق تھکاوٹ سے وابستہ ہے۔

Lindsay MH Steur1,, Gertjan JL Kaspers1,2,3, Eus JW Van Someren4,5,6,, Natasha KA Van Eijkelenburg2, Inge M. Van der Sluis2,7, Natasja Dors2,8, Cor Van den Bos2,9, Wim JE Tissing2,10, Martha A. Grootenhuis2 اور Raphaële RL Van Litsenburg1,2,*,

1Emma Children's Hospital, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Pediatric Oncology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands,

2 شہزادی میکسیما سینٹر فار پیڈیاٹرک آنکولوجی، یوٹریچٹ، نیدرلینڈز،

3Dutch Childhood Oncology Group, Utrecht, the Netherlands,

4محکمہ نیند اور ادراک، نیدرلینڈز انسٹی ٹیوٹ فار نیورو سائنسز (ایک انسٹی ٹیوٹ آف دی رائل نیدرلینڈز اکیڈمی آف آرٹس اینڈ سائنسز)، ایمسٹرڈیم، نیدرلینڈز،

5 شعبہ انٹیگریٹیو نیورو فزیالوجی، ایمسٹرڈیم نیورو سائنس، سینٹر فار نیوروجینومکس اینڈ کوگنیٹو ریسرچ (CNCR)، VU یونیورسٹی ایمسٹرڈیم، ایمسٹرڈیم، نیدرلینڈز،

6Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Psychiatry, Amsterdam Neuroscience, Amsterdam, The Netherlands,

7 ڈپارٹمنٹ آف پیڈیاٹرک آنکولوجی، صوفیہ چلڈرن ہسپتال، ایراسمس میڈیکل سینٹر، روٹرڈیم، نیدرلینڈز،

8شعبہ برائے اطفال آنکولوجی، امالیہ چلڈرن ہسپتال، ریڈباؤڈ یونیورسٹی میڈیکل سینٹر، نجمگین، نیدرلینڈز،

9شعبہ برائے اطفال آنکولوجی، ایما چلڈرن ہسپتال، ایمسٹرڈیم UMC، اکیڈمک میڈیکل سینٹر، ایمسٹرڈیم، نیدرلینڈز اور

10 ڈپارٹمنٹ آف پیڈیاٹرک آنکولوجی، یونیورسٹی آف گروننگن، یونیورسٹی میڈیکل سینٹر گروننگن، گروننگن، نیدرلینڈز

مزید معلومات کے لیے: ali.ma@wecitanche.com

خلاصہ

مطالعہ کے مقاصد:

نیند جاگنے کی تال، میلاٹونن، اور کا موازنہ کرنے کے لیےکینسر سے متعلق تھکاوٹصحت مند بچوں کے لیے شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) والے بچوں کے مریضوں میں اور نیند کے جاگنے کے نتائج کے درمیان تعلق کا جائزہ لینے کے لیےکینسر سے متعلق تھکاوٹ.

طریقے:

تمام مریضوں کا ایک قومی گروہ (2–18 سال) شامل تھا۔ نیند کے جاگنے کی تالوں کو ایکٹیگرافی کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا اور درج ذیل متغیرات پیدا کیے گئے: انٹر ڈیلی استحکام (IS): اعلی IS اعلی استحکام کی عکاسی کرتا ہے۔ انٹرا ڈے تغیر (IV): کم IV کم ٹکڑے ہونے کی نشاندہی کرتا ہے۔ L5 اور M10 شمار: بالترتیب پانچ سب سے کم اور 10 سب سے زیادہ فعال گھنٹوں کے دوران سرگرمی شمار ہوتی ہے۔ اور رشتہ دار طول و عرض (RA): L5 اور M10 شمار کا تناسب (زیادہ RA زیادہ مضبوط تال کی عکاسی کرتا ہے)۔ melatonin metabolite، 6-sulfatoxymelatonin (aMT6s) کا اندازہ پیشاب میں کیا گیا۔کینسر سے متعلق تھکاوٹپیڈس کیو ایل کثیر جہتی کے ساتھ تشخیص کیا گیا تھا۔تھکاوٹپیمانہ۔ ریگریشن ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے نیند کے جاگنے کی تال، aMT6s، اور کینسر سے متعلقہ تھکاوٹ کا موازنہ صحت مند بچوں سے کیا گیا، اور نیند کے جاگنے کے نتائج اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے درمیان تعلق کا تمام مریضوں میں اندازہ لگایا گیا۔

نتائج:

مجموعی طور پر، 126 مریضوں نے حصہ لیا (جواب کی شرح: 67 فیصد)۔ صحت مند بچوں کے مقابلے میں مریضوں میں IS، RA، اور M10 کی تعداد کم تھی (p <0.001)۔ amt6s="" کی="" سطح="" صحت="" مند="" بچوں="" کے="" ساتھ="" موازنہ="" تھی="" (p="0.425)۔" all="" کے="" مریض="" زیادہ="">تھکا ہواصحت مند بچوں کے مقابلے (p < 0.001)۔="" لوئر="" is،="" ra،="" اور="" m10="" شمار="" اور="" اعلی="" iv="" نمایاں="" طور="" پر="" زیادہ="" والدین="" کی="" رپورٹ="" کردہ="" کینسر="" سے="" متعلق="">تھکاوٹ. نیند کے جاگنے کی تال اور خود رپورٹ شدہ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے درمیان تعلق اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھا۔

نتیجہ:

نیند جاگنے کی تال کی خرابی زیادہ کے ساتھ منسلک ہے۔کینسر سے متعلق تھکاوٹبچوں کے تمام مریضوں میں۔ نیند کی حفظان صحت کو بہتر بنانے اور جسمانی سرگرمیوں کی حوصلہ افزائی کے لیے مداخلتیں کم ہو سکتی ہیں۔کینسر سے متعلق تھکاوٹ.

مطلوبہ الفاظ: ایکٹیگرافی؛ شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا؛ کینسر سے متعلق تھکاوٹ؛ جسمانی سرگرمی؛ بچوں کے سونے جاگنے کی تال

تعارف

نیند اور بیداری ایک سرکیڈین تال کو ظاہر کرتی ہے، جو پچھلے ہائپوتھیلمس میں واقع سپراچیاسمیٹک نیوکلی سے چلتی ہے [1]۔ سرکیڈین نیند کے جاگنے کے چکر کو ماحولیاتی 24-گھنٹہ کے ہلکے تاریک چکر سے ہم آہنگ کرنے کے لیے اسے بیرونی اشارے، جیسے کہ طے شدہ نیند، جسمانی سرگرمی، کھانا، اور سب سے اہم بات، روشنی [1–4] سے ہم آہنگ کرنے کی ضرورت ہے۔ ] نیند کے جاگنے کی مضبوط تال کو برقرار رکھنے کی صلاحیت کو صحت کے ایک آزاد اشارے کے طور پر دیکھا جا سکتا ہے [5]۔ اس کے علاوہ، نیند کے جاگنے کی تال میں خلل اور غلط ترتیب صحت کے کئی منفی نتائج سے منسلک ہے، جیسے دائمی تھکاوٹ، خراب علمی کام کاج، امراض قلب کا بڑھتا ہوا خطرہ، نفسیاتی امراض، ذیابیطس اور کینسر [3, 6-8] . کینسر کے شکار بالغوں میں نیند کے جاگنے کی خرابی کی اطلاع دی گئی ہے [9-11]۔ ان خلل کی شدت کا تعلق کینسر سے متعلق بدتر نتائج (بشمول علاج کے لیے خراب ردعمل اور بقا کی شرح میں کمی) سے ہے۔ اس کے علاوہ، شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) اور مرکزی اعصابی نظام (CNS) کے ٹیومر والے بچوں کے مریضوں میں، نیند کی خرابی کی سرگرمی کے نمونے بیان کیے گئے ہیں [12، 13]۔ دونوں بالغ کینسر کے مریضوں اور بچوں کے کینسر کے مریضوں میں کم مضبوط نیند کے جاگنے والے تال زیادہ شدید کینسر سے متعلق تھکاوٹ سے منسلک تھے [9، 12، 13]۔ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کینسر کے علاج کے سب سے عام ضمنی اثرات میں سے ایک ہے جو علاج کے اختتام کے بعد بھی برقرار رہتا ہے [14-17]۔ یہ ایک تکلیف دہ اور ناکارہ کرنے والی علامت ہے جو اسکول کے کام کو متاثر کرتی ہے اور سماجی کرداروں اور سرگرمیوں میں حصہ لینے کی صلاحیت کو کم کرتی ہے [18, 19]۔

کینسر سے متعلق تھکاوٹ ایک کثیر جہتی مسئلہ ہے اور اس کے بنیادی سبب کے طریقہ کار کو ابھی تک اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ ایک بائیو سائیکوسوشل ماڈل جس میں ڈیموگرافک، حیاتیاتی، طبی، فنکشنل اور طرز عمل کے عوامل شامل ہیں جو کینسر سے متعلق تھکاوٹ میں حصہ ڈالتے ہیں [15]۔ نیند کے جاگنے کی تال، بشمول اس بائیو سائیکوسوشل ماڈل کے متعدد عوامل (جیسے حیاتیاتی اور طرز عمل کے عوامل)، کینسر سے متعلق تھکاوٹ کی وجہ میں کردار ادا کر سکتے ہیں۔ لہذا، نیند کے جاگنے کی تال ممکنہ طور پر بچپن کے کینسر کے مریضوں میں کینسر سے متعلق تھکاوٹ کو بہتر بنانے کے لیے سراغ فراہم کر سکتی ہے۔ سرکیڈین تالوں کا اندازہ لگانے کے کئی طریقے ہیں۔ نیند کے جاگنے کی تالوں کا اندازہ ایکٹیگرافی سے کیا جا سکتا ہے۔ گولڈ اسٹینڈرڈ پولی سومنگرافی کے مقابلے ایکٹیگرافی بہت کم ناگوار ہے، اور اس کے علاوہ، یہ ایمبولینٹ سیٹنگ میں طویل عرصے تک نیند کے جاگنے کے نمونوں کو مسلسل ریکارڈ کر سکتی ہے [20]۔ سرگرمی کی ریکارڈ شدہ ٹائم سیریز کا تجزیہ ایسے متغیرات کو حاصل کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے جو نیند کے جاگنے کے چکر کے ٹکڑے ہونے، اس کی 24-گھنٹہ روشنی-اندھیرے کے چکر کے ساتھ مطابقت پذیر ہونے کی صلاحیت، اور دن کے وقت اور رات کی جسمانی سرگرمی کی سطحوں کا تعین کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، میلاٹونن کی تشخیص کو سرکیڈین ڈس ریگولیشنز کے اینڈوجینس مارکر کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ میلاٹونن کی پیداوار روشنی کے علاوہ بیرونی اثرات سے متاثر نہیں ہوتی، دوسرے سرکیڈین تال مارکروں کے برعکس، اور اس وجہ سے، سرکیڈین ڈس ریگولیشن کی تشخیص میں ایک طاقتور بائیو مارکر ہے [21]۔

ALL والے بچوں کے مریضوں میں میلاٹونن کی پیداوار میں اینڈوجینس خلل کی توقع نہیں کی جاتی ہے، کیونکہ میلاٹونن کی پیداوار اور اخراج میں شامل ڈھانچے (جیسے سپراچیاسمیٹک نیوکلئس اور پائنل غدود)، عام طور پر متاثر نہیں ہوتے ہیں۔ تاہم، تمام تھراپی کے دوران کئی عوامل (جیسے علاج سے متعلق زہریلا اور ہسپتال میں داخل ہونا) روشنی کی نمائش اور اس کے نتیجے میں میلاٹونن کی پیداوار کو متاثر کر سکتے ہیں [21]۔ نیند کے جاگنے کی تال اور بچوں کے کینسر کے مریضوں میں کینسر سے متعلق تھکاوٹ سے متعلق محدود ثبوت ہیں [12، 13]۔ اس طرح کا رشتہ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کی ایٹولوجی کے بارے میں ہمارے علم کو آگے بڑھا سکتا ہے اور بچوں کے کینسر کے مریضوں کی فلاح و بہبود کو بہتر بنانے کے لئے مداخلتوں کی ترقی میں رہنمائی کرسکتا ہے۔ مزید برآں، میلاٹونن کا استعمال کلینیکل پریکٹس میں کیا جاتا ہے، حالانکہ یہ ابھی تک قائم نہیں ہوسکا ہے کہ آیا بچوں کے کینسر کے مریضوں میں میلاٹونن کی سطح درحقیقت پریشان ہے یا نہیں۔ حال ہی میں، انٹرنیشنل سائیکو-آنکولوجی سوسائٹی پیڈیاٹرکس اسپیشل انٹرسٹ گروپ کی جانب سے ایک پوزیشن پیپر شائع کیا گیا تھا جس میں پیڈیاٹرک آنکولوجی میں نیند کی تحقیق کو وسعت دینے کی سفارشات کی گئی تھی [22]۔ انہوں نے بچوں کے کینسر کی رفتار کے ساتھ نیند کے جاگنے کی تال اور صحت کے نتائج کے درمیان تعلق کو سمجھنے میں خلاء کو دور کرنے کی سفارش کی۔ مزید برآں، مصنفین نے پیڈیاٹرک آنکولوجی میں میلاتون کے استعمال کی رہنمائی کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت کا ذکر کیا۔ لہذا، اس مطالعے کا مقصد یہ ہے: (1) تمام مریضوں میں نیند کے جاگنے کی تال، میلاٹونن کی سطح، اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کا تعین کرنا اور ان نتائج کا صحت مند بچوں سے موازنہ کرنا، اور (2) نیند کے جاگنے کی تال متغیرات اور کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانا۔ کینسر سے متعلق تھکاوٹ.

طریقے

مریض اور طریقہ کار

یہاں بیان کردہ نتائج SLAAP [SLEEP]-مطالعہ (ایکیوٹ لمفوبلاسٹک لیوکیمیا والے بچوں اور ان کے والدین میں نیند)، نیند (-جاگنے کی تال)، معیار زندگی، اور بچوں کے مریضوں میں کینسر سے متعلق تھکاوٹ پر ایک کثیر مرکز مطالعہ کا حصہ ہیں۔ تمام اور ان کے والدین کے کام کے ساتھ۔ اس تشخیص میں مریض اور والدین کی طرف سے رپورٹ کردہ سوالنامے (نیند، معیار زندگی، کینسر سے متعلق تھکاوٹ، اور والدین کی پریشانی)، نیند کا لاگ، اور ایک 1-ہفتہ ایکٹیگرافی اسسمنٹ پر مشتمل تھا۔ اس کے علاوہ، 6-سلفاٹوکسیمیلاٹونن (aMT6s) کی تشخیص کے لیے پہلی صبح پیشاب کی خالی جگہ جمع کی گئی۔ نیند کے جاگنے کی تال، میلاٹونن کی سطح، اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے نتائج یہاں رپورٹ کیے گئے ہیں۔ مریضوں کی شناخت ڈچ چائلڈ ہڈ آنکولوجی گروپ (DCOG) رجسٹری کے ذریعے کی گئی تھی جس میں ہالینڈ میں کینسر یا کم درجے کی خرابی کی تشخیص والے تمام بچوں کے مریض شامل ہیں۔ مریض اہل تھے اگر وہ تھے: (1) DCOG ALL-11 علاج کے پروٹوکول کے مطابق علاج کیا گیا، اور (2) تشخیص کے وقت 2 سال سے زیادہ یا اس کے برابر۔ مزید برآں، والدین اور مریضوں کو سوالنامے مکمل کرنے کے لیے کافی حد تک ڈچ میں مہارت حاصل کرنے کی ضرورت ہے۔ مریضوں کو اگست 2013 اور جولائی 2017 کے درمیان درج ذیل ڈچ پیڈیاٹرک آنکولوجی مراکز میں بھرتی کیا گیا تھا: ایما چلڈرن ہسپتال/ اکیڈمک میڈیکل سینٹر اور VU یونیورسٹی میڈیکل سینٹر ایمسٹرڈیم، ولہیلمینا کے چلڈرن ہسپتال/یونیورسٹی میڈیکل سنٹر Utrecht، شہزادی میکسیما سنٹر برائے پیڈیاٹرک آنکولوجی، یوٹرے کے بچوں کے لیے ہسپتال/Erasmus میڈیکل سینٹر روٹرڈیم، Beatrix چلڈرن ہسپتال/یونیورسٹی میڈیکل سینٹر گروننگن، امالیہ چلڈرن ہسپتال/Radboud یونیورسٹی میڈیکل سینٹر نجمگین۔

12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے والدین اور مریضوں نے شرکت کے لیے باخبر رضامندی فراہم کی۔ تشخیص کی منصوبہ بندی علاج کے پہلے مرحلے (یعنی انڈکشن اور ری انڈکشن تھراپی) کے بعد کی گئی تھی، جو تقریباً 3 ماہ تک جاری رہی اور اسے تمام تھراپی کا سب سے گہرا مرحلہ سمجھا جاتا ہے۔ مطالعہ کی تشخیص کے دوران، تمام علاج چار 2- ہفتے کے کورسز پر مشتمل تھا۔ ہر کورس کا آغاز تقریباً 4- دن کے ہسپتال میں داخلے کے ساتھ ہوا کیونکہ زیادہ مقدار میں میتھو ٹریکسٹیٹ کی انتظامیہ۔ تشخیص داخلوں کے درمیان، گھریلو ترتیب میں کیا گیا تھا۔ ان وقفوں کے دوران، مریضوں کو صرف زبانی اینٹی کینسر دوائی (مرکیپٹوپورین) ملتی تھی اور عام طور پر علاج سے متعلق بہت کم زہریلا تجربہ ہوتا تھا۔ Glucocorticoid تھراپی، تمام علاج کا ایک خاص نشان اور نیند پر اس کے اثرات کے لیے جانا جاتا ہے، اس علاج کے مرحلے کے دوران استعمال نہیں کیا گیا تھا [12، 23، 24]۔ ALL-11 پروٹوکول کے مطابق، مریضوں کو علاج اور سائٹوجنیٹکس کے ردعمل کی بنیاد پر درج ذیل رسک گروپس (علاج کی شدت میں اضافہ کے ساتھ) میں تقسیم کیا جاتا ہے: معیاری خطرہ، درمیانہ خطرہ، اور زیادہ خطرہ۔ مطالعہ کی تشخیص کے وقت، زیادہ تر مریضوں کو ابھی تک ان کے رسک گروپ کی سطح بندی کے بارے میں مطلع نہیں کیا گیا ہے۔ مطالعہ کی تشخیص کے وقت علاج میں کسی بھی مریض کے لیے کرینیل تابکاری شامل نہیں تھی۔ علاج کی شدت اور ہسپتال میں باقاعدہ داخل ہونے والے مریض عام طور پر اس عرصے میں سکول نہیں جاتے۔ ایراسمس میڈیکل سینٹر کے ادارہ جاتی جائزہ بورڈ نے اس مطالعہ کی منظوری دی۔

اقدامات

سماجی آبادی کے حوالے سے ایک سروے والدین کے ذریعے مکمل کیا گیا۔ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کا اندازہ نیچے دیے گئے درست اور قابل اعتماد سوالنامے کے ذریعے کیا گیا۔ چونکہ نوجوان یا بہت بیمار مریض خود سوالنامے پُر کرنے کے قابل نہیں ہوتے، اس لیے تمام شرکاء کے لیے پیرنٹ پراکسی رپورٹس جمع کی گئیں۔ اس کے علاوہ، خود رپورٹیں 8 سال اور اس سے زیادہ عمر کے شرکاء کے ذریعہ پُر کی گئیں۔ والدین/مریض کی ترجیح کے لحاظ سے سوالنامے کاغذی پنسل یا ایک محفوظ آن لائن ویب پورٹل کے ذریعے مکمل کیے گئے تھے۔ والدین نے صرف بچوں کے کام کرنے کی اطلاع دی، والدین کے کام کو یہاں بیان نہیں کیا گیا۔ سلیپ ویک تال متغیرات کا حساب 7- دن کی ایکٹیگرافی اسسمنٹ (تمام عمروں) کی بنیاد پر کیا گیا تھا۔

سماجی آبادیاتی معلومات

درج ذیل مریض کے متغیرات کے بارے میں معلومات اکٹھی کی گئیں: عمر، جنس، تشخیص کے بعد کا وقت، والدین کی طرف سے اطلاع شدہ پہلے سے موجود نیند کے مسائل (ہاں یا نہیں)، کموربیڈیٹی (ہاں یا نہیں)، نیند کی دوائیوں کا استعمال (ہاں یا نہیں)، بیڈروم شیئرنگ ( ہاں یا نہیں). والدین نے مندرجہ ذیل والدین کی سماجی آبادی کے بارے میں معلومات فراہم کی: والدین کی عمر، جنس، اور اعلیٰ ترین تعلیمی سطح۔ تعلیمی سطح کی تعریف اعدادوشمار ہالینڈ کے مطابق کی گئی تھی (کم تعلیمی سطح=کوئی تعلیم نہیں، پرائمری اسکول، لوئر سیکنڈری تعلیم؛ درمیانی تعلیمی سطح=اپر سیکنڈری تعلیم، پری یونیورسٹی کی تعلیم، انٹرمیڈیٹ ووکیشنل تعلیم؛ اعلیٰ تعلیمی سطح=اعلیٰ پیشہ ورانہ تعلیم، یونیورسٹی) [25]۔ تجزیوں کے لیے، تعلیمی سطح کو کم (کم اور درمیانی تعلیمی سطح) بمقابلہ اعلیٰ تعلیمی سطح (اعلیٰ تعلیمی سطح) کے طور پر الگ کیا گیا تھا۔

ایکٹیگرافی سے ماخوذ نیند جاگنے کی تال

نیند جاگنے کے تال متغیرات کا حساب لگانے کے لئے ایکٹیگرافی کے جائزے استعمال کیے گئے تھے۔ ایکٹیگراف (ActiGraph wGT3X-BT, Pensacola, FL) ایک غیر مداخلت کرنے والا آلہ ہے جو اعضاء کی نقل و حرکت کی موجودگی اور شدت کی پیمائش کرتا ہے۔ ایکٹیگرافی کو پولی سومنگرافی کے خلاف توثیق کیا گیا ہے اور یہ بچوں، بچوں اور نوعمروں میں نیند کے جاگنے کے نمونوں کی پیمائش کرنے کا ایک مناسب طریقہ ثابت ہوا ہے [20، 26، 27]۔ مریضوں کو ہدایت کی گئی تھی کہ وہ اپنی کلائی پر 7 دن کے لیے 24-گھنٹوں کے لیے ایکٹیگراف پہنیں اور صحیح تشریح کی سہولت فراہم کرنے کے لیے سونے کے وقت، جاگنے کا وقت، جھپکی کے اوقات، نہ پہننے کے اوقات) کو سلیپ لاگ میں ریکارڈ کریں۔ ایکٹیگرافی ڈیٹا کا۔ ڈیٹا کے بصری معائنہ کے ساتھ اور نیند کے نوشتہ جات کی بنیاد پر، غلط ڈیٹا کی نشاندہی کی گئی اور مزید تجزیہ سے ہٹا دیا گیا۔ ممکنہ طور پر غیر پہننے کا وقت لگاتار 3 گھنٹے سے زیادہ ہونے کی صورت میں ڈیٹا کو غلط سمجھا جاتا تھا [5]۔ اس غیر پہننے کے وقت کے آغاز سے شروع ہونے والی ایک 24-گھنٹہ کی مدت کو پھر مزید تجزیہ سے ہٹا دیا گیا [5]۔ نیند کے جاگنے والے تال کے متغیرات کا حساب صرف اس صورت میں کیا گیا جب درست ڈیٹا کم از کم 72 گھنٹے تک دستیاب ہو [28]۔ نیند جاگنے والی ایکٹیگرافک ریکارڈنگ کی مقدار درست کرنے کے مختلف طریقے ہیں۔ عام طور پر استعمال ہونے والے دو طریقے ہیں cosinor analysis اور nonparametric طریقہ۔ Cosinor تجزیہ ڈیٹا میں 24-گھنٹوں کی کوزائن لہر کے مطابق ہوتا ہے اور تخمینہ شدہ مرحلہ اور طول و عرض فراہم کرتا ہے۔ طریقہ پیرامیٹرک ہے اور یہ فرض کرتا ہے کہ دن بھر کی سرگرمی کی سطح کی تبدیلی کو 12:12 گھنٹے کے ہم آہنگ سائنوسائیڈل کے ساتھ بہترین طریقے سے بیان کیا جاتا ہے۔ تاہم، نیند کے جاگنے کی تال سڈول اور سائنوسائیڈل سے بہت دور ہے۔ بالغوں اور نوعمروں میں، مثال کے طور پر، تقریباً 8 گھنٹے کی نیند اور 16 گھنٹے جاگنے کی غیر متناسب تقسیم ہوتی ہے اور نوزائیدہ بچوں میں نیند اور بیداری کے دورانیے 24-گھنٹوں سے زیادہ بدلتے ہیں۔

روزمرہ کی زندگی کے غیر سائنوسائیڈل، غیر متناسب سرگرمی کے پیٹرن کو بہتر طریقے سے ایڈجسٹ کرنے کے لیے، غیر پیرامیٹرک طریقے تجویز کیے گئے ہیں جو تال کی تقسیم کے بارے میں مفروضے نہیں بناتے ہیں۔ اس کے مطابق، نان پیرامیٹرک طریقہ نیند کے جاگنے کے انداز کو کوسنر تجزیہ [28] سے زیادہ درست طریقے سے بیان کرتا ہے۔ مندرجہ ذیل نیند کے جاگنے کے تال متغیرات کو نان پیرامیٹرک طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کیا گیا تھا (تعریفیں جدول 1 میں فراہم کی گئی ہیں) [29]: انٹر ڈیلی استحکام (IS)، انٹرا ڈیلی تغیر (IV)، M5 شمار، M10 شمار، اور رشتہ دار طول و عرض (RA)۔ یہ متغیرات 2-18 سال کی عمر کے صحت مند بچوں میں بھی اسی قسم کے ایکٹیگراف کے ساتھ حاصل کیے گئے تھے: ActiGraph wGT3X-BT، Pensacola، FL۔ بچے اہل نہیں تھے اگر وہ پچھلے 3 مہینوں میں نیند میں خلل کے لیے صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کے پاس گئے، کسی بھی قسم کی نیند کی دوا (بشمول میلاٹونن) استعمال کی، یا کوئی ایسی طبی حالت تھی جو ممکنہ طور پر ان کی نیند کو متاثر کر سکتی ہے (-جاگنے کی تال)۔ یہ صحت مند بچے یہاں بیان کردہ مطالعہ کی آبادی سے مماثل نہیں تھے، لیکن تجزیہ کو کنٹرول کیا گیا تھا (جیسا کہ ذیل میں بیان کیا گیا ہے) ان عوامل کے لیے جو ممکنہ طور پر موجودہ مطالعے کے نتائج کو متاثر کر سکتے ہیں۔ 85 صحت مند بچوں کے لیے درست ایکٹیگرافی ڈیٹا دستیاب تھا (درمیانی عمر: 8.5 سال [انٹرکوارٹائل رینج 5.5–15.3]، 50.6 فیصد لڑکے، والدین کی اعلیٰ ترین تعلیمی سطح: 34.1 فیصد کم تعلیمی سطح، اور 65.9 فیصد اعلیٰ تعلیمی سطح)۔ بھرتی، داخل اور اخراج کے معیار، اور صحت مند بچوں کے نمونے کی سماجی آبادیات کے بارے میں اضافی معلومات ضمنی مواد کے طور پر فراہم کی جاتی ہیں۔

پیشاب کی aMT6s

خون، تھوک اور پیشاب کے نمونوں میں میلاٹونن کے میٹابولائٹس کا آسانی سے اندازہ لگایا جا سکتا ہے۔ میلاٹونن کی سطح انفرادی استحکام کو ظاہر کرتی ہے لیکن بین انفرادی تغیر [30]۔ بچوں کے کینسر کے مریضوں میں ڈم لائٹ میلاٹونن آن سیٹ (DLMO) کی تشخیص کے لیے گھر میں تھوک کے نمونے لینے کو ایک قابل عمل طریقہ دکھایا گیا ہے [31]۔ تاہم، زیادہ تر تمام مریضوں کی کم عمری، متعدد مطالعاتی جائزوں (سوالنامے، ایکٹیگرافی، میلاٹونن) اور علاج کے دوران تشخیص کے وقت کو مدنظر رکھتے ہوئے، تھوک کے DLMO تشخیص کا بوجھ بہت زیادہ سمجھا جاتا تھا۔ مطالعہ کے بوجھ کو کم کرنے کے لیے، اس لیے صبح کے پیشاب کا ایک نمونہ aMT6s کی تشخیص کے لیے استعمال کیا گیا، کیونکہ یہ کل رات کے پلازما میلاٹونن کی سطحوں سے بہت زیادہ تعلق رکھتا ہے [21, 32, 33]۔ مریضوں اور والدین کو ہدایت کی گئی تھی کہ وہ پیمائش کے ہفتے کے دوسرے حصے میں پہلی صبح کا باطل پیشاب جمع کریں۔ چونکہ لگاتار دنوں کے مقابلے میں پیشاب کی aMT6s کی سطح نمایاں طور پر منسلک ہوتی ہے، اس لیے پیمائش کے ہفتے کے دوران پیشاب جمع کرنے کو کسی مخصوص دن تک محدود نہیں رکھا گیا تھا [21]۔

مریضوں اور والدین سے کہا گیا کہ وہ پیشاب کو ریفریجریٹر میں اس وقت تک ذخیرہ کریں جب تک کہ نمونہ تحقیقاتی ٹیم کو واپس نہ کر دیا جائے۔ بورکوسکی وغیرہ۔ [34] نے 5 دن تک کمرے کے درجہ حرارت پر بھی مستحکم aMT6s کی سطح ظاہر کی۔ پیشاب کے نمونے تجزیہ تک −80 ڈگری پر محفوظ کیے گئے تھے۔ وقت کے ساتھ aMT6s کی سطح کا استحکام ثابت ہو چکا ہے اور اس لیے یہ تاخیری لیبارٹری پروسیسنگ کے لیے موزوں ہے [21]۔ اے ایم ٹی 6 کی سطحوں کا تجزیہ لیبارٹری میڈیسن، یونیورسٹی میڈیکل سینٹر گروننگن کے شعبہ میں مائع کرومیٹوگرافی اور ٹینڈم ماس اسپیکٹومیٹری (LC-MS/MS) کے ساتھ مل کر آن لائن سالڈ فیز ایکسٹرکشن کا استعمال کرتے ہوئے آاسوٹوپ ڈائلیشن ماس اسپیکٹومیٹری کے ذریعے کیا گیا۔ انٹرا پرکھ کی خرابی 2.5 فیصد سے کم تھی اور انٹرا پرکھ کی خرابی 5.4 فیصد سے کم تھی۔ aMT6s کے لیے مقدار کی حد کا تعین 0.2 nmol/L پر کیا گیا تھا۔ aMT6s کی ارتکاز کو پیشاب کی کریٹینائن کی سطح کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ مذکورہ صحت مند بچوں کے نمونے میں (ضمنی مواد)، صحت مند بچوں میں عمر کے مطابق پیشاب کی aMT6s کی سطح فراہم کرنے کے لیے صبح کے باطل پیشاب کے نمونے جمع کیے گئے تھے۔ درست aMT6s اقدار 90 صحت مند بچوں کے لیے دستیاب تھیں (درمیانی عمر: 8.9 سال [5.6–15.7]، 52.2 فیصد لڑکے)۔

کینسر سے متعلق تھکاوٹ

PedsQL کثیر جہتی تھکاوٹ اسکیل (PedsQL MFS) کا ڈچ ورژن کینسر سے متعلق تھکاوٹ کا اندازہ کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا [35، 36]۔ PedsQL MFS کو بچوں کے مریضوں میں تھکاوٹ کے بارے میں بچوں اور والدین کے تاثرات کی پیمائش کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ سوالنامہ 18- آئٹمز پر مشتمل ہے اور پچھلے ہفتے کے دوران مسائل کی موجودگی کا اندازہ لگاتا ہے۔ ایک 5-پوائنٹ لائکرٹ اسکیل (تقریبا ہمیشہ، اکثر، کبھی کبھی، تقریبا کبھی نہیں، کبھی نہیں) استعمال کیا جاتا ہے۔ آئٹمز تھکاوٹ کے مجموعی سکور اور تین ذیلی سکیلز (ہر چھ آئٹمز) کی اجازت دیتے ہیں: عمومی تھکاوٹ (جیسے: "میں تھکا ہوا محسوس کرتا ہوں" یا "میں اپنے دوستوں کے ساتھ وقت گزارنے کے لیے بہت تھکا ہوا محسوس کرتا ہوں")، نیند کی تھکاوٹ (جیسے: "میں نے بستر پر کافی وقت گزارا" یا "جب میں صبح اٹھتا ہوں تو مجھے تھکاوٹ محسوس ہوتی ہے")، اور علمی تھکاوٹ (جیسے: "میرے لیے چیزوں پر توجہ رکھنا مشکل ہے" یا "یہ مشکل ہے مجھے ایک وقت میں ایک سے زیادہ چیزیں یاد رکھنا")۔ آئٹمز کو 0–100 سکور پر بحال کیا جاتا ہے۔ زیادہ اسکور بہتر کام کرنے کی نشاندہی کرتا ہے، یعنی کینسر سے متعلق کم تھکاوٹ۔ اس مطالعے میں ذیلی پیمانے کے اسکور استعمال کیے گئے تھے۔ صحت مند ڈچ بچوں میں اسکور پہلے جمع کیے جا چکے ہیں [35]۔ اس آبادی کا اصل ڈیٹا سیٹ تجزیہ کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ذیلی سکیلز کی اندرونی مستقل مزاجی ڈچ صحت مند بچوں کے ساتھ ساتھ موجودہ مطالعہ کی آبادی میں بھی کافی تھی (کرونباچ کا الفا: والدین کی رپورٹس> 0.70 اور خود رپورٹیں> 0.60)۔

شماریاتی تجزیہ

مان وٹنی یو ٹیسٹ اور chi-square ٹیسٹوں کا استعمال مریضوں کی عمر اور جنس میں فرق کا جائزہ لینے کے لیے کیا گیا جو شرکاء اور غیر شریک افراد اور ایسے مریضوں کے درمیان تھے جنہیں مطالعہ کے لیے مدعو نہیں کیا گیا تھا۔ نیند کے جاگنے کے تال متغیرات کے وضاحتی اعدادوشمار، کریٹینائن لیولز (µmol/mol creatinine) کے لیے درست کیے گئے پیشاب کی aMT6s کی اقدار، اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے اسکور پیش کیے گئے۔ مریضوں کے نتائج کا موازنہ صحت مند بچوں کے لکیری ریگریشن ماڈلز کے نتائج سے کیا گیا۔ ریگریشن ماڈلز کو مریض کی عمر، جنس اور نیند کی دوائیوں کے استعمال کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا کیونکہ تمام اور صحت مند بچوں والے مریضوں کے درمیان ان نتائج میں فرق نیند کے جاگنے کے تال کے نتائج، میلاٹونن کی سطح، اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کو متاثر کر سکتا ہے۔ نیند کے جاگنے کے تال کے نتائج اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے رجعت کے ماڈلز کو بھی والدین کی اعلیٰ ترین تعلیمی سطح کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ ان تمام مریضوں کو جنہوں نے میلاٹونن استعمال کیا تھا انہیں پیشاب کے aMT6s تجزیہ سے خارج کر دیا گیا تھا۔ مریضوں اور صحت مند بچوں کے درمیان اختلافات کا اظہار رجعت گتانک (B) میں 95 فیصد اعتماد کے وقفے (CI) کے ساتھ کیا گیا۔ مزید برآں، والدین اور خود رپورٹ شدہ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے اسکورز کے درمیان ہم آہنگی کا تعین پیئرسن یا اسپیئر مین کے ارتباطی گتانک کے ساتھ کیا گیا تھا۔ 0.2 اور 0.5 کے درمیان ارتباط کو چھوٹا، 0.5–{19}}.8 اعتدال پسند، اور 0 سے بڑا یا اس کے برابر سمجھا جاتا تھا۔ 8 مضبوط۔ سلیپ-ویک تال متغیرات اور کینسر سے متعلقہ تھکاوٹ کے درمیان ایسوسی ایشن کا لکیری ریگریشن ماڈلز کے ساتھ جائزہ لیا گیا۔ ماڈلز کو عمر، جنس اور نیند کی ادویات کے استعمال کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ انجمن کی وسعت کو ظاہر کرنے کے لیے 95 فیصد CI کے ساتھ ایڈجسٹ شدہ ریگریشن گتانک (B) پیش کیا گیا۔ IBM SPSS شماریات کا ورژن 22۔{27}} تمام تجزیوں کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ کی دو طرفہ p-value<0.05 was="" considered="" statistically="">

نتائج

آبادی کا مطالعہ کریں۔

276 مریضوں میں سے جو DCOG رجسٹری کے مطابق مطالعہ کے اہل تھے، 225 کو شرکت کے لیے مدعو کیا گیا تھا (شکل 1)۔ اکیاون مریضوں کو مطالعہ کے لیے مدعو نہیں کیا گیا، بنیادی طور پر بیماری کے شدید کورس یا لاجسٹک وجوہات کی وجہ سے۔ 151 مریضوں کے لیے باخبر رضامندی فراہم کی گئی تھی (جواب کی شرح 67 فیصد)۔ مطالعہ کا سمجھا جانے والا بوجھ عدم شرکت کی بنیادی وجہ تھا۔ مطالعہ کا کم از کم ایک جائزہ 126 بچوں نے مکمل کیا تھا (والدین کی رپورٹس n=122، خود رپورٹیں n=33، ایکٹیگرافی n=71، پیشاب کے نمونے n=78) . کینسر سے متعلق تھکاوٹ، ایکٹیگرافی اسسمنٹ، اور میلاٹونن کی تشخیص پر والدین کی رپورٹیں 55 شرکاء نے مکمل کیں، جن میں سے 20 شرکاء نے خود رپورٹیں بھی مکمل کیں۔

بنیادی خصوصیات

عمر اور جنس اعداد و شمار کے لحاظ سے شرکاء اور غیر شریک افراد اور مطالعہ کے لیے مدعو نہ کیے گئے افراد کے درمیان مختلف نہیں تھے (ٹیبل 2)۔مطالعے کے وقت 8 شرکاء نے نیند کی دوائیں استعمال کی تھیں: میلاٹونن (n=5)، لورازپم ( n=1), نامعلوم (n=2)۔ 19 مریضوں میں، والدین کے ذریعہ پہلے سے موجود نیند کے مسائل کی اطلاع دی گئی تھی اور ان میں نیند کو شروع کرنے اور برقرار رکھنے کے مسائل شامل تھے (n=15)، سومنبولیٹنگ (n=1)، کمرے میں بہن بھائی کی ضرورت (n)=1)، اور دو والدین نے دوسرے بچوں کے مقابلے میں نیند کی کم ضرورت کی اطلاع دی۔ خود رپورٹس مکمل کرنے والے مریضوں کی تشخیص میں اوسط عمر 12.2 سال تھی (عمر کی حد [کم سے کم–زیادہ سے زیادہ]: 7.5–17.9)، 5.9 سال (عمر کی حد: 1.9–17.9) ان لوگوں کے لیے جن کے لیے نیند کے جاگنے کے درست اعداد و شمار (ایکٹیگرافی) ماخوذ)، اور 6.1 سال (عمر کی حد: 2.3–17.9) پیشاب کی درست aMT6 کی سطح والے مریضوں کے لیے۔ کل آبادی کے مقابلے کچھ زیادہ لڑکیوں نے ایکٹیگرافی کے جائزوں میں حصہ لیا (46.5 فیصد)۔ تشخیص کے بعد کا وقت ان لوگوں کی کل آبادی کے مقابلے کے قابل تھا جنہوں نے خود رپورٹس، ایکٹیگرافی، اور پیشاب کی تشخیص میں حصہ لیا۔

ایکٹیگرافی نے نیند سے جاگنے کے نتائج اخذ کیے ہیں۔

ALL والے مریضوں میں صحت مند بچوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم IS اور RA تھا، جو کم مستحکم اور کم مضبوط نیند کے جاگنے کی تال کی نشاندہی کرتا ہے (ٹیبل 3)۔ M10 شمار تمام مریضوں میں نمایاں طور پر کم تھے۔ IV اور M5 شمار صحت مند بچوں سے نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔

پیشاب کی aMT6s کی قدریں۔

ALL والے مریضوں میں، اوسط aMT6s کی قدر 26.70 (SD: 20.64) µmol/mol creatinine تھی، اس کے مقابلے میں 24.15 (SD: 19.69) µmol/mol creatinine صحت ​​مند بچوں میں۔ عمر اور جنس کے لیے ایڈجسٹ، پیشاب کی aMT6s کی سطح مریضوں اور صحت مند بچوں کے درمیان اعداد و شمار کے لحاظ سے مختلف نہیں تھی (B −2.12 (95 فیصد CI): (−7.35؛ 3.11) p-value: 0.425)۔

کینسر سے متعلق تھکاوٹ

صحت مند بچوں کے اسکورز کے مقابلے ALL والے مریضوں میں والدین کی رپورٹ کردہ عمومی اور نیند کے آرام کی تھکاوٹ کے اسکور نمایاں طور پر کم تھے (کینسر سے متعلق زیادہ تھکاوٹ کی نشاندہی کرتے ہیں)، جبکہ علمی تھکاوٹ کے پیمانے پر اسکورز موازنہ تھے (ٹیبل 4)۔ خود رپورٹ شدہ عمومی تھکاوٹ کے اسکور تمام مریضوں میں نمایاں طور پر کم تھے، جبکہ نیند کے آرام اور علمی تھکاوٹ کے اسکور صحت مند بچوں کے اسکور سے نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔ ایسے خاندانوں میں جہاں پیرنٹ پراکسی اور چائلڈ ڈائڈ رپورٹس دستیاب تھیں، پیرنٹ پراکسیوں نے تھکاوٹ کے عمومی اسکور کچھ کم رپورٹ کیے (58.3 انٹرکوارٹائل رینج [IQR]: 39.6–75۔{13}}) لیکن اسی طرح کی نیند کا آرام (72۔ بچوں کی خود رپورٹس کے مقابلے میں 16}} ± 15.5) اور علمی تھکاوٹ کے اسکور (72.9 [IQR: 62.5–95.8])۔ پیرنٹ پراکسی اور چائلڈ ڈائیڈز کے درمیان ہم آہنگی اعتدال پسند تھی ( ارتباط کے گتانک 0.56–0.65، p <>

نیند کے جاگنے کی تال اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے درمیان تعلق

ایک اعلی IS (یعنی زیادہ مستحکم تال)، ایک اعلی RA (یعنی زیادہ مضبوط تال)، اور اعلی M10 شمار (یعنی دن کے وقت زیادہ جسمانی سرگرمی) سبھی نمایاں طور پر والدین کی طرف سے رپورٹ کیے گئے عمومی اور نیند کے آرام کی تھکاوٹ کے اسکورز ( کم تھکاوٹ کا اشارہ) (ٹیبل 5)۔ اعلی IV (یعنی زیادہ بکھری ہوئی تال) والدین کے نچلے درجے کی نیند کے آرام کے تھکاوٹ کے اسکورز (زیادہ تھکاوٹ کی نشاندہی کرتا ہے) کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ تھا۔ L5 شمار والدین کی رپورٹ کردہ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ نہیں تھے۔ نیند کے جاگنے کے تال متغیرات میں سے کوئی بھی خود رپورٹ شدہ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ نہیں تھا۔

بحث

یہ مطالعہ نیند کے جاگنے کی تال، میلاٹونن کی سطح، کینسر سے متعلق تھکاوٹ، اور ALL والے بچوں کے مریضوں کے ایک بڑے نمونے میں نیند کے جاگنے کے تال کے متغیرات اور کینسر سے متعلقہ تھکاوٹ کے بارے میں منفرد معلومات فراہم کرتا ہے، پہلے، انتہائی شدید مرحلے کے بعد۔ تھراپی کی جب بیماری اور علاج کی پہلی بحالی کی توقع کی جاسکتی ہے۔ صحت مند بچوں کے مقابلے میں ALL والے بچوں کے مریضوں میں نیند کے جاگنے کے چکر کا استحکام اور مضبوطی کم ہو گئی تھی۔ اس کے علاوہ، وہ دن کے دوران کم فعال تھے. تال کے کم استحکام اور مضبوطی کی کئی وجوہات ہو سکتی ہیں۔ سب سے پہلے، تھراپی کے انتہائی پہلے حصے کے بعد سرگرمی کی سطح مجموعی طور پر کم ہو سکتی ہے، جب زیادہ تر مریض ابھی تک سماجی سرگرمیوں، کھیلوں کی سرگرمیوں میں حصہ لینے اور اسکول جانے کے قابل نہیں ہوتے ہیں۔ دوسرا، جیسا کہ پہلے ذکر کیا جا چکا ہے، حیاتیاتی گھڑی کو ہلکے تاریک دور سے ہم آہنگ کرنے کے لیے بیرونی محرکات کی ضرورت ہوتی ہے، اور بچوں کے مریضوں میں ان تمام محرکات میں سے کچھ کا علاج کیا جاتا ہے [3]۔ مثال کے طور پر، تمام مریضوں کے والدین حد کی ترتیب اور نیند کی حفظان صحت کے حوالے سے قواعد کی تقویت کے ساتھ زیادہ نرمی اختیار کر سکتے ہیں [37، 38]۔ دن کے وقت جھپٹنا نیند کے جاگنے کی تال کو ٹکڑے ٹکڑے کر دیتا ہے اور اسے تمام بچوں کے مریضوں میں بیان کیا گیا ہے [23، 24]۔ تاہم، ہمارے مطالعہ میں ٹکڑے ٹکڑے نہیں پایا گیا تھا. ہمارے نمونے میں کم جسمانی سرگرمی کی سطح تال کے کم ٹکڑے ہونے کا باعث بن سکتی ہے۔ مزید برآں، علاج سے متعلق کم زہریلا کے ساتھ ایک مرحلے میں اندرون ملک تشخیص کی منصوبہ بندی کی گئی تھی، جس سے پہلی بحالی ممکن ہو سکتی ہے، جس سے تال کے ٹکڑے ہونے میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ مزید برآں، پچھلے مطالعات میں جن مریضوں نے ٹکڑے ٹکڑے ہونے کی اطلاع دی تھی وہ دیکھ بھال کے علاج پر تھے اور انہیں ڈیکسامیتھاسون ملا تھا، جب کہ موجودہ مطالعے میں تشخیص گلوکوکورٹیکائیڈز کے بغیر مدت میں ہوا تھا [23، 24]۔ میلاتون کی سطح صحت مند بچوں کے مقابلے میں تھی۔ شفٹ شدہ روشنی اور تاریک نمائش میلاٹونن کی پیداوار کو متاثر کرتی ہے [21]۔

ہماری مطالعہ کی آبادی میں نیند کے جاگنے کے تال کے استحکام میں کمی کے نتیجے میں میلاٹونن کی پیداوار میں خلل اور رہائی کی توقع کی جا سکتی تھی لیکن نہیں ملی۔ تاہم، اگرچہ صبح کے aMT6s رات کی چوٹی میلاٹونن کی سطح کے ساتھ بہت زیادہ تعلق رکھتے ہیں، DLMO کا اندازہ صبح کے پیشاب کے جمع کرنے سے نہیں کیا جا سکتا۔ لہذا صحت مند بچوں کے مقابلے میں تمام بچوں کے مریضوں میں DLMO اب بھی مختلف ہو سکتا ہے۔ موجودہ مطالعہ میں 4 فیصد (5/125) مریضوں میں میلاتون کا استعمال کیا گیا تھا۔ میلاٹونن ہالینڈ میں کاؤنٹر پر دستیاب ہے اور اس وجہ سے معالجین میلاٹونن کے استعمال سے ہمیشہ واقف نہیں ہوتے ہیں۔ تاہم، جیسا کہ melatonin صرف سرکیڈین تال کی خرابی کے مریضوں میں اشارہ کیا جاتا ہے، یہ نہ صرف اہم ہے کہ معالجین میلاٹونین سپلیمنٹس کے بارے میں آگاہ ہوں بلکہ یہ بھی کہ انہیں melatonin تجویز کرنے میں محتاط رہنا چاہیے۔ اگرچہ میلاتون نسبتاً محفوظ معلوم ہو سکتا ہے، لیکن ابتدائی نشوونما کے دوران طویل مدتی استعمال کے ممکنہ دیر سے اثرات ناکافی طور پر معلوم ہیں۔ مزید برآں، exogenous melatonin کی غلط خوراک اور وقت حیاتیاتی گھڑی کو متاثر کر سکتا ہے اور منفی سرکیڈین فیز شفٹنگ کا سبب بن سکتا ہے [39]۔ صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کے ذریعہ میلاٹونن کا نسخہ جو میلاٹونن اور سرکیڈین تال کی خرابیوں سے واقف ہے، اس لیے مشورہ دیا جاتا ہے [39]۔ مزید برآں، غیر دواؤں کے اختیارات (جیسے وقت کی روشن روشنی اور مدھم روشنی کی ہیرا پھیری) کو انفرادی صورتوں میں endogenous melatonin کی رہائی کی حمایت کرنے پر بھی غور کیا جانا چاہئے جہاں سرکیڈین تال میں خلل پڑتا ہے [39]۔ ادب کے مطابق، کینسر سے متعلق زیادہ تھکاوٹ۔ سنجشتھاناتمک کینسر سے متعلق تھکاوٹ [14، 16] کے استثنا کے ساتھ، اس تمام آبادی میں رپورٹ کیا گیا تھا. سنجشتھاناتمک کینسر سے متعلق تھکاوٹ کی عدم موجودگی، جو کینسر کے شکار نوعمروں میں پچھلے مطالعہ کے مطابق ہے، ممکنہ طور پر تھراپی کے اس ابتدائی مرحلے میں کم علمی مطالبات اور توقعات کی وجہ سے ہے [16]۔

Cistanche para que sirve, مزید معلومات کے لیے تصویر پر کلک کریں!

دیکھ بھال کے علاج کے دوران ALL والے بچوں کے مریضوں کی طرح، نیند سے جاگنے کی ایک زیادہ خراب تال والدین کی رپورٹ کردہ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کی اعلی سطح کے ساتھ وابستہ تھی [12]۔ مزید برآں، ہم نے کینسر سے متعلقہ تھکاوٹ اور کم جسمانی سرگرمی کی سطح کے درمیان پہلے کی اطلاع کردہ ایسوسی ایشن کی تصدیق کی ہے [40، 41]۔ نیند کے جاگنے کے نتائج کے ساتھ وابستگی خود رپورٹ شدہ کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے لئے نہیں ملی۔ دستیاب خود رپورٹوں کی کم تعداد ایک اہم ایسوسی ایشن کو تلاش کرنے کی حساسیت کو محدود کر سکتی ہے۔ مزید برآں، داخل مریضوں اور والدین کے رپورٹ کردہ نتائج میں فرق عام ہے [42-44]۔ مریضوں اور والدین کے لیے نمٹنے کا طریقہ کار مختلف ہے۔ مریض کینسر کے علاج کے دوران علامات کے بارے میں اپنے فیصلے کو تبدیل کر سکتے ہیں، جسے "ریسپانس شفٹ" کے طور پر بیان کیا گیا ہے، جب کہ والدین اپنے بچے کی صحت کے بارے میں خدشات کی وجہ سے علامات کو زیادہ رپورٹ کر سکتے ہیں [37, 42, 45]۔ صحت کے بہت سے منفی نتائج اور یہاں تک کہ کینسر سے متعلق بدتر نتائج کو دیکھتے ہوئے جو بالغوں پر ہونے والے مطالعے میں نیند کے جاگنے کی تال کے ساتھ منسلک ہیں، بچوں کے کینسر کے مریضوں میں نیند کے جاگنے کی تال کو بہتر بنانے کی کوششیں اہم ہیں [3، 10، 11]۔ سونے کے وقت کے زیادہ سخت معمولات اور جلد از جلد جسمانی سرگرمی میں حصہ لینا نیند کے جاگنے کی تال کی مضبوطی کو بڑھا سکتا ہے۔ لہذا، طبی ماہرین کو صحت مند نیند کے طرز عمل سے آگاہ ہونا چاہیے اور اس آبادی میں نیند کی حفظان صحت اور جسمانی سرگرمی پر توجہ دینا چاہیے۔ نیند کی حفظان صحت کی تعلیم اور جسمانی سرگرمی کو یکجا کرنے والی مداخلتیں نیند کے جاگنے کی تال کو بڑھا سکتی ہیں اور تمام [46، 47] والے بچوں کے مریضوں میں پہلے سے ہی قابل عمل اور قابل قبول ثابت ہو چکی ہیں۔ مزید برآں، جسمانی سرگرمی اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے درمیان وابستگی کا مطلب یہ ہے کہ اس طرح کی مداخلتیں اس آبادی میں کینسر سے متعلق تھکاوٹ کو بہتر بنانے کے مواقع فراہم کرسکتی ہیں۔

یہ مطالعہ موجودہ لٹریچر کو قیمتی اضافی معلومات فراہم کرتا ہے، کیونکہ یہ ALL والے بچوں کے مریضوں میں نان پیرامیٹرک طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے نیند کے جاگنے کے تال متغیرات کی جانچ کرنے اور میلاٹونن کی سطح کا تعین کرنے کا پہلا مطالعہ ہے۔ تاہم، مطالعہ کی کچھ حدود کا ذکر کرنے کی ضرورت ہے۔ سب سے پہلے، تمام مریضوں نے تمام مطالعاتی جائزوں میں حصہ نہیں لیا (سوالنامے، ایکٹیگرافی، اور میلاٹونن کی تشخیص)۔ لہذا، شرکت کی تعصب، مثال کے طور پر، علاج کی زہریلا پر مبنی، مکمل طور پر مسترد نہیں کیا جا سکتا. اس وجہ سے، مطالعہ نے نیند کے جاگنے کے تال میں خلل اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کو کم سمجھا ہے۔ دوسرا، دستیاب خود رپورٹس کے چھوٹے نمونے کی وجہ سے ان نتائج کی تشریح احتیاط کے ساتھ کی جانی چاہیے۔ تیسرا، عام ڈچ آبادی [25] کے مقابلے ہمارے نمونے میں اعلیٰ سطح کی تعلیم کے حامل خاندانوں کی زیادہ نمائندگی کی گئی۔ چونکہ کم سماجی و اقتصادی حیثیت کم صحت مند نیند کے رویوں سے وابستہ ہے، اس لیے ہمارے مطالعے نے نیند سے جاگنے کی خلل والی تالوں کے پھیلاؤ اور شدت کو کم سمجھا ہو گا [48]۔ آخر میں، رات کے اینوریسس رجسٹر نہیں کیا گیا تھا. پہلی صبح aMT6s کی سطح کو حاصل کرتے ہوئے، ہم نے ممکنہ طور پر رات کے اینوریسس والے بچوں میں میلاٹونن کی کل رطوبت کو حاصل نہیں کیا ہے۔ اس طریقہ کے ساتھ، ہم، اس لیے، aMT6s کی سطح کو کم کر سکتے ہیں۔ تاہم، واڈا وغیرہ۔ [49] نے ان بچوں کے ذیلی گروپ کے مقابلے میں aMT6s کی سطح اور سماجی آبادیات کے درمیان اسی طرح کی وابستگیوں کی اطلاع دی جو کہ شاید رات کے وقت پیشاب نہیں کرتے تھے۔

آخر میں، ALL والے بچوں کے مریضوں میں نیند کے جاگنے کی رفتار کم مستحکم اور کم مضبوط ہوتی ہے، وہ جسمانی طور پر کم فعال ہوتے ہیں، اور تھراپی کے پہلے، انتہائی گہرے مرحلے کے بعد کینسر سے متعلق زیادہ تھکاوٹ کا سامنا کرتے ہیں۔ نیند کے جاگنے کی تال کی خرابی ان مریضوں میں کینسر سے متعلق تھکاوٹ کی بڑھتی ہوئی سطح سے وابستہ ہے۔ لہذا، طبی ماہرین کو نیند کی حفظان صحت پر توجہ دینی چاہیے اور مریضوں کی جسمانی حالت کے مطابق جسمانی سرگرمی کی حوصلہ افزائی کرنی چاہیے۔ علاج کے دوران اور بعد میں نیند کے جاگنے کی تال اور کینسر سے متعلق تھکاوٹ کے درمیان تعلق کو کھولنے کے لیے طولانی مطالعات اہم ہیں۔ مزید برآں، نیند کی حفظان صحت کو بہتر بنانے اور جلد از جلد جسمانی سرگرمیوں کی حوصلہ افزائی کے لیے مداخلتوں کی ضرورت ہے، تاکہ بالآخر کینسر سے متعلق تھکاوٹ کو کم کیا جا سکے، جو پیڈیاٹرک آنکولوجی کے مریضوں میں ایک عام اور پریشان کن علامت ہے۔

حوالہ جات

1. Hofstra WA, et al. انسانوں میں سرکیڈین تال کا اندازہ کیسے لگایا جائے: ادب کا جائزہ۔ مرگی کا برتاؤ۔ 2008؛ 13(3):438–444۔

2. ڈفی جے ایف، وغیرہ۔ روشنی کے ذریعہ انسانی سرکیڈین نظام کی داخلی۔ J Biol Rhythms. 2005؛20(4):326–338۔

3. بیرن کے جی، وغیرہ۔ سرکیڈین غلط ترتیب اور صحت۔ انٹر ریو سائیکاٹری۔ 2014؛26(2):139–154۔

4. Scheer FA، et al. ماحولیاتی روشنی اور suprachiasmatic نیوکلئس جسم کے درجہ حرارت کے ضابطے میں تعامل کرتے ہیں۔ نیورو سائنس 2005؛ 132(2):465–477۔

5. Luik AI، et al. نیند کے جاگنے کے چکر میں سرگرمی کی تال کا استحکام اور تقسیم: عمر، طرز زندگی اور ذہنی صحت کی اہمیت۔ Chronobiol Int. 2013؛30(10):1223–1230۔

6. Luik AI، et al. ادراک کے ساتھ 24-h سرگرمی کی تال اور نیند کی ایسوسی ایشن: درمیانی عمر اور بزرگ افراد کا آبادی پر مبنی مطالعہ۔ سلیپ میڈ۔ 2015؛16(7):850–855۔

7. Eismann EA، et al. کینسر سے متعلقہ سائیکونیورو اینڈوکرائن اور مدافعتی راستوں میں سرکیڈین اثرات۔ سائیکونیورو اینڈو کرائنولوجی۔ 2010؛35(7):963–976۔

8. پیڈرسن ایم، وغیرہ۔ نیند کے جاگنے کی تال میں خلل اور نوعمر دائمی تھکاوٹ کے سنڈروم میں نیند کو سمجھا جاتا ہے۔ جے سلیپ ریس۔ 2017؛ 26(5):595–601۔

9. Berger AM، et al. سرکیڈین سرگرمی کی تال کے نمونے اور چھاتی کے کینسر سے منسلک کیموتھریپی کے ساتھ علاج کی جانے والی خواتین میں تھکاوٹ اور اضطراب / افسردگی کے ساتھ ان کے تعلقات۔ سپورٹ کیئر کینسر۔ 2010؛18(1):105–114۔

10. Mormont MC, et al. نشان زد 24-گھنٹہ آرام/سرگرمی کی تالیں میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر کے مریضوں میں بہتر معیار زندگی، بہتر ردعمل، اور زیادہ دیر تک زندہ رہنے اور اچھی کارکردگی کی حیثیت سے وابستہ ہیں۔ کلین کینسر ریس. 2000؛6(8):3038–3045۔

11. Savard J، et al. چھاتی کے کینسر کے مریضوں نے کیموتھراپی کے دوران نیند سے جاگنے کی سرگرمی کی تال آہستہ آہستہ خراب کردی ہے۔ سونا۔ 2009؛32(9):1155–1160۔

12. راجرز VE، et al. لیوکیمیا والے بچوں میں ڈیکسامیتھاسون تھراپی کے دوران سرکیڈین سرگرمی کی تال میں خرابی واقع ہوتی ہے۔ پیڈیاٹر بلڈ کینسر۔ 2014؛61(11):1986–1991۔

13. راجرز VE، et al. CNS کینسر والے ہسپتال میں داخل بچوں میں سرکیڈین سرگرمی کی تال اور تھکاوٹ کے درمیان تعلق جو زیادہ خوراک کیموتھریپی حاصل کرتے ہیں۔ سپورٹ کیئر کینسر۔ 2019

14. Darezzo Rodrigues Nunes M, et al. کینسر والے بچوں اور نوعمروں میں گھر میں تھکاوٹ اور نیند کے تجربات۔ آنکول نرسز فورم۔ 2015؛42(5):498–506۔

15. Barsevick AM, et al.; نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ کلینیکل ٹرائلز پلاننگ میٹنگ۔ بچوں اور بڑوں میں کینسر سے متعلق تھکاوٹ پر اعلی ترجیحی تحقیق کے لیے سفارشات۔ جے نیٹل کینسر انسٹی ٹیوٹ۔ 2013؛105(19):1432–1440۔

16. ڈینیئل ایل سی، وغیرہ۔ صحت مند نوعمروں کے مقابلے کینسر کے شکار نوعمروں میں تھکاوٹ۔ پیڈیاٹر بلڈ کینسر۔ 2013؛60(11):1902–1907۔

17. نیپ وین ڈیر ولسٹ ایم ایم، وغیرہ۔ بچپن کی دائمی بیماری میں تھکاوٹ۔ آرک ڈس چائلڈ۔ 2019

18. نائٹ ایس جے، وغیرہ۔ دائمی تھکاوٹ سنڈروم کے ساتھ نوعمروں میں اسکول کا کام کرنا۔ فرنٹ پیڈیاٹر۔ 2018؛ 6:302۔

19. سالٹر اے، وغیرہ۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ اور سماجی شرکت کی ایسوسی ایشن جیسا کہ دو مختلف آلات کا استعمال کرتے ہوئے اندازہ کیا گیا ہے۔ ملٹ سکلر ریلیٹ ڈس آرڈر۔ 2019؛ 31:165-172۔

20. Ancol-Israel S, et al. نیند اور سرکیڈین تال کے مطالعہ میں ایکٹیگرافی کا کردار۔ سونا۔ 2003؛ 26(3):342–392۔

21. میرک ڈی کے، وغیرہ۔ میلاٹونن سرکیڈین ڈس ریگولیشن کے بائیو مارکر کے طور پر۔ کینسر Epidemiol Biomarkers Prev. 2008؛ 17(12):3306–3313۔

22. ڈینیئل ایل سی، وغیرہ۔ پیڈیاٹرک آنکولوجی میں توسیعی نیند کی تحقیق کے لیے ایک کال ٹو ایکشن: انٹرنیشنل سائیکو آنکولوجی سوسائٹی پیڈیاٹرکس اسپیشل انٹرسٹ گروپ کی جانب سے ایک پوزیشن پیپر۔ سائیکونکالوجی۔ 2019 104:1090–1095۔

23. روزن جی، وغیرہ۔ شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا والے چھوٹے بچوں میں نیند پر ڈیکسامیتھاسون کے اثرات۔ سلیپ میڈ۔ 2015؛16(4):503–509۔

24. ہندس پی ایس، وغیرہ۔ Dexamethasone شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا والے بچوں کے مریضوں میں نیند اور تھکاوٹ کو بدل دیتا ہے۔ کینسر. 2007؛ 110(10):2321–2330۔

25.Standaard Onderwijsindeling 2016 [معیاری تعلیمی درجہ بندی]۔ Den Haag/Heerlen, Netherlands: Centraal Bureau voor de Statistics [Statistics Netherlands]; 2016.

26. صادق اے، وغیرہ۔ نیند کی دوا میں ایکٹیگرافی کا کردار۔ سلیپ میڈ Rev. 2002;6(2):113–124۔

27. صادق اے، وغیرہ۔ نیند کی خرابی کی تشخیص میں ایکٹیگرافی کا کردار۔ سونا۔ 1995؛ 18(4):288–302۔

28. مچل جے اے، وغیرہ۔ آبادیاتی عوامل کے لحاظ سے ایکٹیگرافی کے اندازے سے آرام کی سرگرمی کے نمونوں میں تغیر۔ Chronobiol Int. 2017؛34(8):1042–1056۔

29. وین سومرین ای جے، وغیرہ۔ برائٹ لائٹ تھراپی: الزائمر کے مریضوں میں نان پیرامیٹرک طریقوں کے استعمال سے آرام کی سرگرمی کی تال پر اس کے اثرات کی حساسیت میں بہتری۔ Chronobiol Int. 1999؛ 16(4):505–518۔

30. Mahlberg R، et al. 20 اور 84 سال کی عمر کے درمیان صحت مند مضامین میں پیشاب کی 6- سلفاٹوکسیمیلاٹونن کے روزانہ پروفائل پر معیاری ڈیٹا۔ سائیکونیورواینڈو کرائنولوجی۔ 2006؛31(5):634–641۔

31. Mandrell BN، et al. گھر میں تھوک میلاٹونن کا مجموعہ: بچوں اور نوعمروں کے لیے ایک طریقہ کار۔ دیو سائکوبیول۔ 2018؛60(1):118–122۔

32. کک ایم آر، وغیرہ۔ بڑی عمر کی خواتین میں رات کے میلاتون سراو کا صبح کے پیشاب کی تشخیص۔ J Pineal Res. 2000؛28(1):41–47۔

33. گراہم سی، وغیرہ۔ صبح کے پیشاب کے اقدامات سے رات کے پلازما میلاٹونن کی پیش گوئی۔ J Pineal Res. 1998؛24(4):230–238۔

34. Borkowski CJ، et al. انسانوں میں میلاٹونن کی رطوبت کا اندازہ اس کے میٹابولائٹ، 6-سلفاٹوکسیمیلاٹونن کی پیمائش کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ کلین کیم۔ 1987؛33(8):1343–1348۔

35. گورڈیجن ایم، وغیرہ۔ بچوں میں تھکاوٹ: ڈچ PedsQL™ کثیر جہتی تھکاوٹ اسکیل کی وشوسنییتا اور درستگی۔ Qual Life Res. 2011؛20(7):1103–1108۔

36. ورنی جے ڈبلیو، وغیرہ۔ پیڈیاٹرک کینسر میں پیڈس کیو ایل: پیڈیاٹرک کوالٹی آف لائف انوینٹری جنرک کور اسکیلز، کثیر جہتی تھکاوٹ پیمانہ، اور کینسر ماڈیول کی وشوسنییتا اور درستگی۔ کینسر. 2002؛94(7):2090–2106۔

37. لانگ کے اے، وغیرہ۔ بچپن کے کینسر کے تناظر میں بچوں کی پرورش: والدین اور پیشہ ور افراد کے نقطہ نظر۔ پیڈیاٹر بلڈ کینسر۔ 2014؛61(2):326–332۔

38.McCarthy MC, et al. کیا والدین کے طرز عمل شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا کے علاج کے دوران بچوں کی نیند کے مسائل سے وابستہ ہیں؟ کینسر میڈ. 2016؛5(7):1473–1480۔

39. Keijzer H، et al. سرکیڈین تال نیند کی خرابی کے مریضوں کے علاج سے پہلے مدھم روشنی میلاٹونن آن سیٹ (DLMO) کی پیمائش کیوں کی جانی چاہئے۔ سلیپ میڈ Rev. 2014;18(4):333–339۔

40. ہک ایم سی، وغیرہ۔ شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا والے بچوں میں جسمانی سرگرمی کو فروغ دینے کے لیے فٹنس ٹریکر کا استعمال۔ پیڈیاٹر بلڈ کینسر۔ 2016; 63(4): 684–689۔

41. Van Dijk-Lokkart EM, et al. بچپن کے کینسر کے مریضوں میں کینسر سے متعلق تھکاوٹ اور جسمانی سرگرمی کی طولانی ترقی۔ پیڈیاٹر بلڈ کینسر۔ 2019؛ 66(12):e27949۔

42. Gordijn MS, et al. بچپن کے شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا سے بچ جانے والوں میں نیند، تھکاوٹ، افسردگی، اور معیار زندگی۔ پیڈیاٹر بلڈ کینسر۔ 2013؛60(3):479–485۔

43. پارسنز ایس کے، وغیرہ۔ کینسر کے نئے تشخیص شدہ بچوں میں مریض اور والدین کے معیار زندگی کے طول بلد تشخیص کا موازنہ کرنا: دونوں شرح کنندگان کے نقطہ نظر کی قدر۔ Qual Life Res. 2012؛21(5):915–923۔

44. اپٹن پی، وغیرہ۔ بچوں کی صحت سے متعلق معیار زندگی کے آلات میں والدین اور بچے کا معاہدہ: ادب کا جائزہ۔ Qual Life Res. 2008؛ 17(6):895–913۔

45. Visser MR، et al. کس طرح ردعمل کی تبدیلی تھکاوٹ میں تبدیلی کی پیمائش کو متاثر کر سکتی ہے۔ جے درد کی علامت کا انتظام۔ 2000؛20(1):12–18۔

46. ​​Zupanec S، et al. شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا والے بچوں کے لیے نیند کی صفائی اور آرام کی مداخلت: ایک پائلٹ بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ کینسر نرس۔ 2017؛40(6):488–496۔

47. Moyer-Mileur LJ، et al. دیکھ بھال کے علاج کے دوران معیاری خطرے والے شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا والے بچوں کی فٹنس: گھر پر مبنی ورزش اور غذائیت کے پروگرام کا جواب۔ جے پیڈیاٹر ہیماتول آنکول۔ 2009؛31(4):259–266۔

48. Acebo C، et al. صحت مند 1- سے 5-سال کے بچوں کے لیے سرگرمی کی نگرانی اور زچگی کی رپورٹ سے حاصل کردہ نیند/جاگنے کے پیٹرن۔ سونا۔ 2005؛28(12):1568–1577۔

49. واڈا کے، وغیرہ۔ پری اسکول کے جاپانی بچوں میں ڈیموگرافکس، باڈی ماس، سیکس سٹیرائڈز، اور طرز زندگی کے عوامل کے ساتھ پیشاب 6-سلفاٹوکسیمیلاٹونن کی ایسوسی ایشن۔ این ایپیڈیمیول۔ 2013؛23(2):60–65۔