NOD/Shi-scid IL-2R null ماؤس میں اچانک گرینولوسیٹک لیوکیمیا

خلاصہ:یہاں، ہم ایک 51-ہفتہ پرانے مرد NOD/Shi- میں اچانک گرینولوسیٹک لیوکیمیا کے کیس کی اطلاع دیتے ہیں۔scidIL-2R null (NOG) ماؤس۔ چوہے نے دکھایاترقی پسند خون کی کمیاورکسی نہ کسی طرح سانس کی تحریک. میکروسکوپی طور پر، تلی کا رنگ اترا ہوا اور بڑھا ہوا تھا۔ ہسٹولوجیکل طور پر، کے بون میروسٹرنماور فیمر انتہائی سیلولر تھا اور تقریبا خصوصی طور پر بھرا ہوا تھا۔نوپلاسٹک خلیات. نوپلاسٹک خلیوں کے مرکزے بڑے، بیضوی سے قدرے بے قاعدہ شکل کے ہوتے تھے، اور خلیوں کی ایک چھوٹی سی تعداد تھی۔گردہ- یا انگوٹھی کے سائز کا مرکز۔نوپلاسٹک خلیاتبڑے پیمانے پر اعضاء میں گھس گیا، اور تلی اور جگر نمایاں طور پر شامل تھے۔ امیونو ہسٹو کیمیکل طور پر، تلی کے سرخ گودے میں نوپلاسٹک خلیوں کی ایک بڑی آبادی اور جگر کے سینوسائڈ کے لیے مثبت تھا۔myeloperoxidase. ہسٹولوجیکل خصوصیات کی بنیاد پر، اس کیس کی تشخیص کی گئی تھی۔گرینولوسیٹک لیوکیمیا. پر یہ ناول معلوماتاچانک ٹیومرمزید تحقیق میں اس ماؤس سٹرین کے مناسب استعمال کے لیے مددگار ثابت ہو سکتا ہے۔ (DOI: 10.1293/tox۔{2}}؛ J Toxicol Pathol 2021؛ 34:241–244)

مطلوبہ الفاظ: گرینولوسیٹک لیوکیمیا، NOG ماؤس، اچانک ٹیومر

گردے کے کام کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیو سائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https://www.xjcistanche.com٪2014-شاپ

بے ساختہ گرینولوسیٹک لیوکیمیاچوہوں کے کئی تناؤ میں شاذ و نادر ہی رپورٹ کیا جاتا ہے، حالانکہ کیمیائی ایجنٹ اور آئنائزنگ تابکاری کچھ چوہوں کے تناؤ میں واقعات کو بڑھا سکتے ہیں1، 2. NOD/Shi-scid IL-2R null (NOG) چوہے شدید ہوتے ہیں۔قوت مدافعت کی کمی والے جانور، اور T-، B-، اور قدرتی قاتل خلیات، اور IL-2 ریسیپٹر چین (IL2R c) کے NOD-scid strain3 میں ناک آؤٹ ہونے سے خراب کام کرنے والے میکروفیجز اور ڈینڈرٹک سیلز میں موجود نقائص۔ یہ ماؤس سٹرین غیر طبی ٹیسٹوں کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جیسا کہ ٹیومرجنیسیٹی ٹیسٹ، انسانی ماخوذ سیل/ٹشو کا استعمال کرتے ہوئے حیاتیاتی مصنوعات کے معیار اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے، کیونکہ زینوجینک خلیات 4–6 کی نمایاں طور پر بہتر کندہ کاری کی وجہ سے۔ اگرچہ امیونو ڈیفیسیئنٹ حالت اور زینوگرافٹس کے لیے اس کے مضمرات کا اچھی طرح مطالعہ کیا گیا ہے، لیکن اس ماؤس سٹرین میں ہونے والے اچانک ٹیومر کے بارے میں بہت کم معلومات دستیاب ہیں، جیسے تھائیمک لیمفوما،mammaryغدود اڈینوما/اڈینو کارسینوما, bronchioloalveolar کارسنوما, rhabdomyosarcoma، اور teratoma7. یہاں، ہم ایک 51-ہفتہ پرانے نر NOG ماؤس میں گرینولوسیٹک لیوکیمیا کے کیس کی اطلاع دیتے ہیں۔

یہ جانور In-Vivo Science Inc. (Kanagawa, Japan) سے 6 ہفتے کی عمر میں حاصل کیا گیا تھا اور اسے علاج کے بغیر رکھا گیا تھا۔ جانور کو پلاسٹک کے پنجرے میں انفرادی طور پر ہوادار پنجرے کے نظام کے ساتھ رکھا گیا تھا (Maxi Miser Caging System; Oriental Giken Inc., Tokyo, Japan) ایک ماحولیاتی کنٹرول والے بیریئر سسٹم روم کے اندر، جسے 22 ± 2 ڈگری درجہ حرارت پر برقرار رکھا گیا تھا۔ نمی 50 ± 20% اور ایک 12-گھنٹہ روشنی/تاریک چکر۔ ماؤس کو آٹوکلیوڈ پیلیٹڈ ڈائیٹ (CRF-1؛ Charles River Japan, Inc., Tokyo, Japan) کو آٹوکلیوڈ نل کے پانی اور libitum کے ساتھ کھلایا گیا۔ جانور کو CMIC فارما سائنس کمپنی لمیٹڈ کی ادارہ جاتی جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کمیٹی کے منظور شدہ پروٹوکول کے مطابق ہینڈل کیا گیا تھا، جسے AAALAC انٹرنیشنل نے تسلیم کیا ہے۔

اس ماؤس نے 49 سے 51 ہفتوں کی عمر کے درمیان کمزوری کی طبی علامات، جیسے خون کی کمی، سانس کی کھردری حرکت، اور جسمانی وزن میں کمی ظاہر کی۔ جانور کو 51 ہفتوں کی عمر میں موت کے گھاٹ اتار دیا گیا تھا۔ necropsy میں، تلی کا رنگ اترا ہوا تھا اور بڑھا ہوا تھا۔ دوسرے اعضاء میں کوئی واضح غیر معمولی مجموعی نتائج نہیں دیکھے گئے۔ thymus اور لمف نوڈ atrophic تھے، جو عام NOG چوہوں کی طرح تھے۔

تمام اعضاء اور بافتوں کے نمونے معمول کے مطابق اکٹھے کیے گئے، 10% غیر جانبدار بفرڈ فارملین میں طے کیے گئے، پیرافین میں سرایت کیے گئے، اور تقریباً 3 μm پر سیکشن کیے گئے۔ اس کے پیتھولوجیکل معائنے کے لیے، حصوں کو ہیماتوکسیلین اور ای اوسین (HE) سے داغ دیا گیا تھا۔ تلی اور جگر کے حصے امیونو ہسٹو کیمیکل طور پر خرگوش کے اینٹی ہیومن مائیلوپرو آکسیڈیز (MPO) پولی کلونل اینٹی باڈی (ڈاکو جاپان، ٹوکیو، جاپان) کے لیے ایک مائیلوڈ سیل مارکر کے طور پر داغے ہوئے تھے، خرگوش اینٹی ہیومن CD3 مونوکلونل اینٹی باڈی (Nichirei Biosciences, Japan) ) ایک T سیل مارکر کے طور پر، اور خرگوش اینٹی ہیومن Pax-5 مونوکلونل اینٹی باڈی (Abcam Inc.، کیمبرج، UK) بطور B سیل مارکر8۔ حصوں کو اینٹی باڈیز کے ساتھ کمرے کے درجہ حرارت پر 1 گھنٹہ تک انکیوبیٹ کیا گیا تھا، اور 3,3′-diaminobenzidine/H2O2 کے ساتھ کروموجن کے ساتھ ہسٹوفین® ماؤسٹین کٹ (نیچیری بایوسینسز انکارپوریشن) کا استعمال کرتے ہوئے امیونو ڈیٹیکشن کی گئی تھی۔ اس وقت امیونوسٹینڈ حصے تھے۔hematoxylin کے ساتھ مقابلہ.

ہسٹوپیتھولوجیکل طور پر، سٹرنم اور فیمر کا بون میرو انتہائی سیلولر تھا اور تقریباً خصوصی طور پر نوپلاسٹک خلیوں سے بھرا ہوا تھا (تصویر 1A)۔ چربی ٹشو مکمل طور پر بے گھر ہو گیا تھا. گودے میں کبھی کبھار سیلولر فوکی ہوتے تھے جن میں erythroid اور megakaryocytic عناصر ہوتے تھے، جنہیںعام hematopoiesis. زیادہ تر نوپلاسٹک خلیوں نے ایک بلاسٹک شکل ظاہر کی، جس کی خصوصیت بڑے، بیضوی سے لے کر قدرے بے قاعدہ شکل والے نیوکللی تک ہوتی ہے، اور ایک یا زیادہ نمایاں نیوکلیولی پر مشتمل ایک جالی دار کرومیٹن کے ساتھ۔ گردے یا انگوٹھی کی شکل والے مرکزے والے خلیات کی ایک چھوٹی سی تعداد تھی اور لوبڈ نیوکلی کے ساتھ چند خلیے بھی موجود تھے (تصویر 1B)۔ نیوپلاسٹک خلیوں کے سائٹوپلازم میں دانے دار HE کے ساتھ داغے ہوئے حصوں میں واضح نہیں تھے۔ میرو میں متعدد مائٹوٹک اعداد و شمار پائے گئے ، اور کبھی کبھار اپوپٹوٹک لاشیں بھی دیکھی گئیں۔ نوپلاسٹک خلیوں نے واضح طور پر پیریوسٹیم اور آس پاس کے کنکال کے پٹھوں پر حملہ کیا۔ دوسرے اعضاء اور بافتوں میں نوپلاسٹک خلیوں کی وسیع پیمانے پر دراندازی تھی، اور تلی اور جگر نمایاں طور پر شامل تھے۔ تلی میں، نوپلاسٹک خلیات پورے سرخ گودے میں دیکھے گئے (تصویر 2)۔ نوپلاسٹک خلیوں کی کیپسولر دراندازی واضح تھی۔ کچھ ترقی پذیر erythroid سیریز اور megakaryocytes کا مشاہدہ کیا گیا۔ سائٹوپلازم میں ایک یا کچھ myeloid خلیات پر مشتمل Megakaryocytes، emperipolesis تجویز کرتے ہیں، کبھی کبھار دیکھے جاتے تھے۔ جگر میں، نوپلاسٹک خلیات نے گلیسن کے کیپسول اور ہیپاٹک سینوسائڈز میں گھس لیا (تصویر 3)۔ کچھ خون کی نالیوں میں گردے یا انگوٹھی کی شکل کے نیوکلی والے نیوپلاسٹک خلیات بھی واضح تھے۔ پیری پورٹل ایریا میں کچھ ہیپاٹوسائٹس، نمایاں نوپلاسٹک سیل کی دراندازی کے ساتھ، انحطاط یا نیکروسس کو ظاہر کرتا ہے، جبکہ ہیپاٹک لوبول کی عام ساخت برقرار رہی۔ نیوپلاسٹک سیل کی دراندازی دوسرے اعضاء میں بھی پائی گئی، بشمول پھیپھڑوں کے الیوولر وال اور پیریواسکولر علاقہ، گردے میں انٹر اسٹیڈیم، ایڈرینل غدود میں سائنوسائڈ، اور گیسٹرک ٹریکٹ (پیٹ اور آنت) میں میوکوسا اور سبموکوسا۔ امیونو ہسٹو کیمیکل طور پر، تلی کے سرخ گودا (تصویر 4) اور جگر کے سینوسائڈ میں نوپلاسٹک خلیوں کی ایک بڑی آبادی ایم پی او کے لیے مثبت تھی۔ CD3 اور Pax-5 مثبت خلیات کا پتہ نہیں چلا۔ CD3 اور Pax-5 امیونوسٹیننگ کے نتائج عام NOG چوہوں کی تلی سے ملتے جلتے تھے، جو ہسٹولوجیکل طور پر ہائپو پلاسٹک تھے اور کوئی CD3 یا Pax-5 مثبت خلیات نہیں دکھاتے تھے۔

امیونو ہسٹو کیمیکل تحقیقات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ نوپلاسٹک خلیات مائیلائڈ سیل نسبوں سے پیدا ہوئے ہیں۔ کچھ ملوث علاقوں میں، خاص طور پر تلی اور جگر میں، خلیوں کی ایک چھوٹی سی تعداد میں گردے-، انگوٹھی-، یا لابڈ شکلیں تھیں جو مائیلوڈ سیریز میں فرق کی نشاندہی کرتی ہیں۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ نوپلاسٹک خلیات نادان گرینولوسائٹس سے اخذ کیے گئے ہیں۔ لیوکیمیا میں ناپختہ خلیات کے غلبہ کے برعکس، شدید myelopoiesis کا معاملہ ترقی پذیر مائیلوڈ سیریز کی تمام اقسام کی موجودگی سے واضح ہو سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ترقی پسند خون کی کمی گرینولوسائٹک لیوکیمیا کی ایک عام طبی علامت ہے، اور erythroid اور megakaryocytic خلیات میں اضافہ ناقص ہے۔ واضح سوزش کے بغیر متاثرہ علاقے میں لوبڈ نیوکلی کے ساتھ گرینولوسائٹس کی معمولی آبادی موجودہ کیس کے نتائج کو نوپلاسٹک ہونے کی نشاندہی کرتی ہے نہ کہ ری ایکٹیو مائیلوپوائسس۔

گرینولوسائٹک لیوکیمیا میں، بون میرو کی جگہ ناپختہ اور بالغ مائیلوڈ سیلز لے سکتے ہیں۔ چوہوں کے دیگر تناؤ کے بارے میں پچھلی رپورٹ میں، یہ نوپلاسٹک خلیات جگر، تلی، لمف نوڈس وغیرہ میں مکمل طور پر گھس گئے تھے، اور تلی اور جگر کے یہ خلیے بنیادی طور پر سرخ گودے میں اور گلیسن کے کیپسول 1 کے ارد گرد واقع تھے۔ اس طرح، موجودہ کیس میں لیوکیمک سیل کی تقسیم پچھلے کیس کی طرح تھی۔ خلیوں کی مورفولوجی کی بنیاد پر، چوہوں میں گرینولوسیٹک لیوکیمیا کو دو قسموں میں درجہ بندی کیا گیا ہے: نوعمر قسم، جو انسانی ایکیوٹ مائیلوجینس لیوکیمیا سے موازنہ ہے، اور بالغ قسم کا انسانی دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا1۔ نابالغوں کے معاملے میں، بون میرو، تلی، اور جگر میں نوپلاسٹک خلیوں پر ناقص تفریق والے خلیات کا غلبہ تھا، جب کہ مائیلوڈ عناصر جو پختگی کی مختلف ڈگریوں کی نمائندگی کرتے ہیں دیکھے جا سکتے ہیں اور کچھ بالغ صورتوں میں مائیلوبلاسٹس کا فیصد کم تھا 2، 9۔ موجودہ صورت میں، لیوکیمک خلیوں پر ایک نادان شکل کا غلبہ تھا جس میں بڑے، بیضوی سے قدرے بے قاعدہ شکل والے مرکزے ہوتے ہیں۔ اضافی طور پر، طبی نتائج پر غور کرتے ہوئے کہ عام صحت کی خرابی، بشمول ترقی پسند خون کی کمی اور دوبارہ سانس کی نقل و حرکت، شدید طور پر تیار ہوئی؛ لہذا، موجودہ کیس کو نوعمر قسم کا سمجھا جاتا ہے۔

تصویر 1. فیمر کے بون میرو کی ہسٹولوجیکل تصاویر۔ A: نوپلاسٹک خلیات پھیلتے ہیں، اس طرح بون میرو کی جگہ لے لیتے ہیں۔ B: مرکزے بڑے، بیضوی سے قدرے بے ترتیب ہوتے ہیں۔ خلیوں کی ایک چھوٹی سی تعداد میں گردے- (پیلا تیر کا سر)، انگوٹھی- (سبز تیر کا سر)، یا لوب- (سفید تیر کا نشان) کی شکل کا مرکز ہوتا ہے۔ مائٹوٹک فگر سفید تیر سے ظاہر ہوتا ہے۔ وہ داغ. بلیک بار=50 μm (A)، 10 μm (B)۔

NOG چوہوں پر پچھلی اشاعت میں، نوپلاسٹک کے زخم عام طور پر غیر معمولی تھے۔ تاہم، 16 سے 40 ہفتوں کے درمیان عمر کے گروپ میں thymic lymphoma کی اطلاع 0.82% پر ہوئی ہے 7، 10۔ ہماری بہترین معلومات کے مطابق، NOG چوہوں میں پہلے سے اچانک ous granulocytic leukemia کی اطلاع نہیں ملی ہے۔ چوہوں کی کئی قسموں میں، بشمول B6C3F1 اور BALB/c، گرینولوسائٹک لیوکیمیا شاذ و نادر ہی 2، 11، اور 12 ماہ یا اس سے کم عمر میں ان چوہوں کے معاملے میں رپورٹ نہیں ہوا ہے۔ موجودہ کیس نے 51 ہفتوں کی عمر میں گرینولوسیٹک لیوکیمیا تیار کیا، جو کہ نسبتاً کم عمر تھی۔ بے ساختہ ٹیومر کے بارے میں یہ نئی معلومات مزید تحقیق میں اس ماؤس سٹرین کے مناسب استعمال کے لیے مددگار ثابت ہو سکتی ہیں۔