الزائمر کی بیماری کے لیے اسٹیم سیل تھراپی: تجرباتی ماڈلز اور حقیقت کا جائزہ حصہ 2

2.1.3|hUCB-MSCS

hUCB-MSCs کی فائدہ مند خصوصیات میں noninvasive Collection، hypo-immunogenicity، برتر ٹراپزم، اعلی تفریق پوٹینشل، اور paracrine سرگرمی شامل ہیں۔ 37,38 لہذا، hUCB-MSCshave اللوجینک MSC ثالثی تھراپی کے متبادل ذریعہ کے طور پر ابھر رہا ہے۔

کم امیونوجنیسیٹی سے مراد وہ مادہ ہے جو انسانی جسم میں بہت کم یا کوئی مدافعتی ردعمل پیدا نہیں کرتا ہے۔ کم امیونوجنیسیٹی والے مادے اکثر طبی آلات اور دواسازی جیسی مصنوعات کی تیاری میں استعمال ہوتے ہیں۔ انسانی مدافعتی نظام میں، یادداشت کے خلیات ایک خاص قسم کے خلیات ہیں جو کسی بیرونی مادے کے خلاف تیز رفتار اور موثر مدافعتی ردعمل کو محفوظ رکھ سکتے ہیں تاکہ مستقبل میں دوبارہ اس مادہ کا سامنا ہونے پر وہ اس کا زیادہ تیزی اور مؤثر طریقے سے جواب دے سکے۔ بہت سے لوگوں کا خیال ہے کہ کم امیونوجنیسیٹی مادوں کے جسم کے میموری سیلز پر منفی اثرات مرتب ہو سکتے ہیں، لیکن درحقیقت کم امیونوجنیسیٹی اور یادداشت کے درمیان کوئی براہ راست تعلق نہیں ہے۔

اگرچہ کم مدافعتی مادے خود براہ راست یاداشت کو متاثر نہیں کرتے ہیں، لیکن وہ بعض دوائیوں کے لیے مدافعتی ردعمل کو متاثر کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، کم امیونوجنک مادوں کا استعمال کرتے ہوئے تیار کردہ طبی آلات یا دوائیں علاج کے دوران مریضوں کی تکلیف اور مدافعتی ردعمل کو کم کر سکتی ہیں، اس طرح مریض کے علاج کے تجربے اور تاثیر کو بہتر بناتی ہے۔

کم امیونوجینک مادے میڈیکل سائنس میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں۔ زیادہ تر بایوڈیگریڈیبل پلاسٹک، امپلانٹیبل ڈیوائسز، اور بہت سی عام طور پر استعمال ہونے والی دواسازی کم مدافعتی مادوں سے بنتی ہیں۔ یہ مصنوعات نہ صرف انسانی جسم کو بہتر طریقے سے ڈھال سکتی ہیں اور مدافعتی نظام کے محرک کو کم کر سکتی ہیں بلکہ بیماریوں کا مؤثر علاج اور انسانی زندگی کے معیار کو بھی بہتر بنا سکتی ہیں۔ لہذا، کم مدافعتی مادہ جدید طب اور حیاتیات کی اہم کامیابیوں میں سے ایک ہے۔ وہ طبی اور صحت کے شعبوں میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں اور انسانی صحت کے لیے ان کا بڑا حصہ ہے۔

خلاصہ یہ کہ کم امیونوجنیسیٹی اور میموری کے درمیان کوئی براہ راست تعلق نہیں ہے۔ طب اور لائف سائنسز کے شعبوں میں، کم مدافعتی مادوں کا وسیع پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے، جو بیماریوں کا مؤثر طریقے سے علاج کر سکتے ہیں اور مریضوں کے علاج کے تجربے اور افادیت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ یہ جدید طب اور زندگی کے علوم کی اہم کامیابیوں میں سے ایک ہیں۔ یہ ظاہر کرتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر کرنے کی ضرورت ہے۔ Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش اور عمر بڑھنے کے اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح اعصابی نظام کی صحت کی حفاظت کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola یہ اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھا سکتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت. اس کے علاوہ، Cistanche deserticola عصبی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔

دماغی افعال کو بہتر بنانے کے طریقے جاننے پر کلک کریں۔

hUCB-MSCs کے علاج کے اثرات کی تصدیق 5 × FAD چوہوں اور nontransgenic Sprague-Dawleyrats میں کی گئی ہے۔ مزید یہ کہ ان کی حفاظت اور افادیت کا بھی فیز-I/IIa کلینیکل ٹرائلز (NCT02054208) کے ذریعے تشخیص کیا گیا ہے۔ .37

HUCB-MSCs کے سیکروم میں ملٹی فنکشنل مالیکیولز شامل ہیں، جیسے کہ گالیکٹن کا روکا ہوا اثر-3غیر متزلزل تاؤ فاسفوریلیشن پر، ICAM کا کردار-1 A تختیوں کو ہٹانے میں، اور نمو/تفرقی عنصر 15 کا اثر (GDF15) AD ماڈلز میں نیوروجنسیس پر۔ 39,41,42 hUCB-MSCs نمایاں طور پر A پر منحصر AD پیتھالوجی کو کم کر سکتے ہیں، جیسا کہ hUCB-MSCs اور ماؤس پرائمری hippocampalneurons کے کو کلچر سسٹم سے ظاہر ہوتا ہے۔

hUCB-MSCs کا پیراکرائن تھرومبوسپونڈن-1 (TSP-1) نیوران کو پیپٹائڈ کی وجہ سے Synaptic کثافت کے نقصان سے بچا سکتا ہے، اس طرح AD جیسے ماؤس ماڈل میں علمی فعل کو بہتر بناتا ہے۔

2.1.4|ای ایس سی ایس

ٹرانسپلانٹڈ ماؤس ESC سے ماخوذ نیورونل پیشگی خلیات کولینجک سیل فینوٹائپ میں کینٹرانس ڈفیرینٹیٹ کرتے ہیں ، آئبوٹینک ایسڈ کی حوصلہ افزائی شدہ AD جیسے چوہوں میں مقامی میموری کی کارکردگی کو بہتر بناتے ہیں۔ .44

ایک اور مطالعہ کی اطلاع ہے کہ انسانی ESCs GABAergic اور cholinergic neuronalsubtypes میں تبدیل ہو سکتے ہیں، جس سے ماؤس ماڈلز میں مقامی میموری اور سیکھنے کی صلاحیت میں بہتری آتی ہے۔

اگرچہ ESC ٹرانسپلانٹیشن نے چوہا ماڈلز میں علمی افعال کو بہتر بنانے کی صلاحیت ظاہر کی ہے، لیکن اس کی طبی اہمیت pluripotent کے بے قابو سیل کی نشوونما اور tumorigenesis کی وجہ سے محدود ہے۔ بہت زیادہ طبی تحقیق کے باوجود، allogedeneic thebasic- کے استعمال میں موروثی اخلاقی اور امیونوجنک حدود ہیں۔ 48

2.1.5|آئی پی ایس سی ایس

iPSCs تازہ ترین سیل ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے آٹولوگس ذرائع کی پیداوار ہیں۔ انسانی آئی پی ایس سی بنیادی فائبروبلاسٹ سے تیار کیے گئے ہیں جو خاندانی AD والے مریضوں یا صحت مند افراد سے الگ تھلگ ہوتے ہیں۔

iPSCs کے ٹرانسپلانٹیشن نے طبی مطالعات میں طویل مدتی بقا اور افادیت کو ظاہر کیا ہے، بشمول اسکیمک اسٹروک روڈنٹ ماڈل اور اے پی پی ٹرانسجینک چوہے۔52,53 فیملی اے ڈی والے مریضوں پر iPSC سے ماخوذ سومیٹک سیلز کے علاجاتی اثر کا کلینیکل ٹرائل NCT7487 کے ذریعے جائزہ لیا جا رہا ہے۔

HumaniPSC سے ماخوذ پیشرو بالغ کولینجک نیورونز میں فرق کر سکتے ہیں اور Synaptic نیٹ ورک تشکیل دے سکتے ہیں، اعصابی فعل کو بہتر بنا سکتے ہیں اور یادداشت کی خرابی کو کم کر سکتے ہیں۔52,54 iPSC-NSCs ان کے امپلانٹیشن کے بعد نیوروٹروفین سے وابستہ بائی سٹینڈر اثر کے ذریعے سوزش کے حامی عوامل کو کم کر سکتے ہیں۔

تاہم، آٹولوگس آئی پی ایس سی کے فوائد AD مریضوں سے پیدا ہونے والے نیوران کے فینوٹائپک نیوروپیتھولوجی سے محدود ہیں، بشمول غیر معمولی A کی سطح، پی-ٹاؤ میں اضافہ، اعصابی لمبائی میں کمی، اور سوزش کے چیلنج کے لیے حساسیت۔55–57

2.2|اسٹیم سیل کی ترسیل کے طریقے

2.2.1|نس میں

انٹراوینس ایڈمنسٹریشن ایک نسبتاً آسان طریقہ ہے جو سٹیم سیل ڈیلیوری کے لیے ہے، جسے پردیی رگ کے ذریعے کئی بار لاگو کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، منتقل شدہ سٹیم خلیات نظامی گردش میں سفر کرتے ہیں، اور وہ مختلف اعضاء میں گھس سکتے ہیں، خاص طور پر پھیپھڑوں میں بڑے پیمانے پر جمع ہونے کے ساتھ۔

دم کی رگ کے ذریعے لگائے جانے والے اسٹیم سیلز کو خون دماغی رکاوٹ کو عبور کرنے اور فعال سرگرمیوں کے لیے ہپپوکیمپس میں داخل ہونے میں وقت لگتا ہے۔ لہذا، نس کے طریقہ کار کی علاج کی کارکردگی کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔

2.2.2|انٹراہیپوکیمپل

انٹراہیپوکیمپل ڈیلیوری خون کے دماغ کی رکاوٹ سے بچتی ہے لیکن اس کے لیے ایک 3-جہتی پوزیشننگ ڈیوائس اور امیجنگ سسٹم کی ضرورت ہوتی ہے۔ مزید یہ کہ سٹیریو ٹیٹک انجکشن ایک تکلیف دہ آپریشن ہے جو ہپپوکیمپس کے فنکشنل ایریا تک پہنچتا ہے۔

لہذا، متعدد انجیکشن لگانا نامناسب ہے، جو اس کے طبی استعمال کو محدود کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، سٹیم سیلز کو ہپپوکیمپس میں داخل کرنے کے بعد مقامی دباؤ میں اضافہ کیا جا سکتا ہے۔

دباؤ کی یہ تبدیلی جسمانی اثر پیدا کر سکتی ہے، لیکن اس کے ممکنہ اثر کا تعین ہونا باقی ہے۔ اس کے برعکس، پردیی رگ کی ترسیل میں اس قسم کا مسئلہ نہیں ہوتا ہے۔

2.2.3|Intracerebroventricular

انٹراسیریبرووینٹریکولر طریقہ انٹرا ہپپوکیمپل ایڈمنسٹریشن جیسا ہے اور اس کے لیے ایک 3-جہتی پوزیشننگ ڈیوائس اور امیجنگ سسٹم کی بھی ضرورت ہوتی ہے۔ سٹیم سیلز کے انجیکشن کے بعد دماغی وینٹریکل میں جسمانی دباؤ بڑھ جاتا ہے۔

اس کے مطابق، دماغی بافتوں کا جسمانی دباؤ ٹرانسپلانٹ شدہ اسٹیم سیلز کے حجم کے متناسب ہے اور ترسیل کے طریقہ کار پر منحصر ہے۔ بعض اوقات، اگر ایک ہی سیل قسم (یعنی BM-MSCs) کا استعمال کیا جاتا ہے تو، مختلف ترسیل کے طریقہ کار کی وجہ سے سٹیم سیلز کے حجم کو ایڈجسٹ کرنا پڑتا ہے۔

2.2.4|انٹراناسل

انٹراناسل روٹ ایک غیر حملہ آور اور آسان طریقہ ہے جو آسانی سے اور بار بار دماغ تک دوائیں، ایکسپوزوم اور سٹیم سیل پہنچاتا ہے۔ APP/PS1 ٹرانسجینک چوہوں میں اسٹیم سیلز کی کارکردگی کا مظاہرہ کیا گیا ہے، اور فنکشنل بہتری کی تصدیق کی گئی ہے۔

فی الحال، نینو ٹیکنالوجی کو اسٹیم سیلز کی انٹراناسل ایڈمنسٹریشن کے ساتھ جوڑ دیا گیا ہے، جس نے اعصابی بیماریوں کے علاج پر ایک ہم آہنگی کا اثر دکھایا ہے۔

2.3|اسٹیم سیلز کا فنکشنل میکانزم

پری کلینیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اسٹیم سیل تھراپی کے بعد علمی فنکشن کی بہتری میں ایک پیچیدہ سگنل نیٹ ورک شامل ہے۔ نمائندہ سگنل کے راستے اور ممکنہ میکانزم کا خلاصہ مندرجہ ذیل ہے۔

2.3.1|Neurogenesis/Synaptogenesis

ٹرانسپلانٹ شدہ اسٹیم سیلز ہپپوکیمپل نیوروجینیسیس اور سیناپٹک پلاسٹکٹی (شکل 2) میں حصہ ڈالتے ہیں۔ hUCB-MSCs کو APP/PS1 ٹرانسجینک چوہوں کے ہپپوکیمپس میں دقیانوسی طور پر انجکشن لگایا جا سکتا ہے، جو پیراکرین جی ڈی ایف کے ذریعے نیوروجینیسیس اور سینیپٹک پلاسٹکٹی کو متحرک کرتا ہے-15۔39

AD-MSCs subgranular اور subventricular دونوں زونوں میں endogenous neurogenesis کو بہتر بناتے ہیں اور APP/PS1 چوہوں میں علمی کمی کو کم کرتے ہیں۔ 62 BM-MSCs کو ہپپوکیمپل نیوروجینیسیس کو فروغ دینے کے لیے دم کی رگ کے ذریعے APP/PS1 چوہوں میں منتقل کیا جاتا ہے۔ 11,63

ٹرانسپلانٹ شدہ اسٹیم سیل گیلیکٹن کے اظہار کو منظم کر سکتے ہیں-3، Wnt سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کر سکتے ہیں، اور BDNF اور NGF جیسے آٹوکرائن اور پیرا کرائن سائٹوکائنز کے اخراج کو آسان بنا سکتے ہیں، جو علمی صلاحیت کی بہتری سے وابستہ ہیں۔39,64 -66

2.3.2|Amyloid- اور تاؤ پیتھالوجیز

A ایگریگیٹس کا جمع ہونا اور نیوروفائبریلری ٹینگلز کی تشکیل کا تعلق نیورونل موت اور Synaptic نقصان سے ہے۔ HUCB-MSCs کی انتظامیہ tau کے ہائپر فاسفوریلیشن کو کم کرتی ہے اور چوہوں میں یادداشت کی خرابی کو دور کرتی ہے۔

مزید برآں، ضروری گیلیکٹن-3 کا رطوبت پروٹین-پروٹین کے تعامل کو ماڈیول کر کے ابررانٹاؤ ٹینگلز کو ہٹانے میں حصہ لیتی ہے۔

بی ایم ایم ایس سی نہ صرف کورٹیکس اینڈ ہپپوکیمپس میں اے پیپٹائڈس کی پیداوار کو کم کرتے ہیں بلکہ اے پروٹین کے انحطاط اور نقل و حمل کو بھی فروغ دیتے ہیں۔ مزید برآں، BM-MSCs APP/PS1 چوہوں میں تاؤ پروٹین کی فاسفوریلیشن کی سطح کو کم کر سکتے ہیں۔

2.3.3|سوزش اور امیونوریگولیشن

APP/PS1 ٹرانسجینک چوہوں پر BM-MSCs کے علاج معالجے میں امیونوریگولیٹری میکانزم شامل ہیں، بشمول پیری فیرلمونوسائٹ بھرتی، مائکروگلیئل M1/M2 پولرائزیشن، پرو/اینٹی انفلامیٹری سائٹوکائنز، نیوروٹروفین میڈیٹیڈ سائناپٹک پلاسٹکٹی، وغیرہ۔

BM-MSCs مائیکروگلیا کی ضرورت سے زیادہ ایکٹیویشن کو روک کر مائیکرو ماحولیاتی مدافعتی سرگرمی کو منظم کر سکتے ہیں۔ سوزش کے حامی TNF- اور IL-1 کے اظہار کو کم کر دیا جاتا ہے، جبکہ اینٹی سوزش IL-10 کی سطح کو اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔

مزید برآں، BM-MSCs ڈرامائی طور پر astrocytes and microglia کی تعداد کو کم کرتے ہیں۔ 69,70 انسانی ماہواری کے دوران خون سے اخذ کردہ MSCs کئی پرو سوزش والی سائٹوکائنز جیسے IL-1 اور TNF- کی سطح کو کم کر سکتے ہیں، جو ایک تبدیل شدہ مائکروگلیئل سے وابستہ ہیں۔ APP/PS1 ٹرانسجینک چوہوں میں فینوٹائپ۔ 71 سوزش/امیونوریگولیشن ایک کلیدی محور ہے جو Synaptic فنکشن اور علمی کارکردگی کی بہتری سے وابستہ ہے۔

2.3.4|پیراکرائن اور آٹوکرائن سائٹوکائنز

انجکشن شدہ hUCB-MSCs APP/PS1 ٹرانسجینک چوہوں کے ہپپوکیمپس میں پیراکرین GDF-15 کو خارج کر سکتے ہیں، جو نیوروجینیسیس اور Synapse کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔ aberrant tau tangles.42 BM-MSCs عروقی اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) اظہار کے ذریعے ہپپوکیمپل انجیوجینیسیس کو متحرک کرسکتے ہیں۔

مزید برآں، BM-MSCs Nrf2 کے اظہار کو منظم کرتے ہیں، آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتے ہیں، اور نیورونل اپوپٹوس کو کم کرتے ہیں۔ 72,73 بی ڈی این ایف اور این جی ایف جیسے نیوروٹروفک عوامل کی اپ گریجولیشن NeuN- مثبت نیورون کی تعداد کو بڑھاتی ہے اور اعصابی مرمت کو بڑھاتی ہے۔ 63,74,75

2.3.5|Synapse کی تشکیل میں اضافہ

ٹرانسپلانٹ شدہ BM-MSCs کے Synapse کی تشکیل اور endogenous neurogenesis پر اثرات ہوتے ہیں۔ ممکنہ میکانزم میں (i) نیوروٹروفک عوامل کی نسل شامل ہے، اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے ساتھ علمی کارکردگی میں بہتری آتی ہے، جو نیوروٹروفینز (یعنی نمو سے وابستہ پروٹین-43 [GAP{{3} کے اجراء کے ذریعے Synaptic کنیکٹیویٹی کی بحالی میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ }}]، BDNF)73,76; اور (ii) ریگولیٹری ٹی خلیوں کا پھیلاؤ۔

مرکزی اعصابی نظام کی امیونوریگولیشن مائکروگلیہ اور ٹی خلیوں کے مابین تعامل پر منحصر ہے۔ A-reactive Th2 خلیات کا مائیکروگلیہ ثالثی پھیلاؤ سائٹوکائنز IL-4 اور IL-10 کے اظہار کے ساتھ منسلک ہے، جو کہ A پروٹین کی طرف سے حوصلہ افزائی نائٹرک آکسائیڈ (NO) کی زہریلی سطح کو متوازن کر سکتا ہے۔77,78

MSCs ریگولیٹری ٹی خلیوں کے پھیلاؤ کو متحرک کر سکتے ہیں۔ 79,80 T خلیے مخصوص مدافعتی خلیوں یا خصوصی مدافعتی نیٹ ورکس کے کراسسٹالک کو تشکیل دے کر synaptic plasticity میں ثالثی کرتے ہیں۔

For more information:1950477648nn@gmail.com