ہم آہنگی اور غیر متناسب Synapses اعصابی پیدا کرنے والے عوارض کو چلاتے ہیں حصہ 3
May 30, 2024
4.1 Symmetric Synapses
نیوکلی کی اکثریت روکتی ہے، لہذا GABAergic innervations BG کے اندر فائرنگ کی شرح اور نیوران ردعمل کے پیٹرن کو منظم کرنے کے لئے مرکزی نظام کی نمائندگی کرتے ہیں، جیسے جھلی کی صلاحیت کو ہائپر پولرائز کرنا جو نیوران [145–147] کی رفتار سازی کی سرگرمی کو دوبارہ ترتیب دیتا ہے۔
اعصابی کنٹرول اور میموری کے درمیان تعلق بہت قریبی ہے. اعصابی نظام دماغ اور ریڑھ کی ہڈی کے ذریعے جسم کے مختلف حصوں کو مربوط اور کنٹرول کرتا ہے۔ یادداشت انسانی عقل کے مرکزوں میں سے ایک ہے۔ اس کی طاقت براہ راست فرد کی سوچنے کی صلاحیت، فیصلہ کرنے، سیکھنے کی صلاحیت اور معیار زندگی کو متاثر کرتی ہے۔ لہذا، ایک صحت مند اعصابی کنٹرول کا نظام مؤثر طریقے سے یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے۔
انسانی دماغ اور اعصابی نظام انتہائی حساس اور پیچیدہ حیاتیاتی اعضاء ہیں۔ نیوران کے درمیان رابطہ اور رابطہ بہت پیچیدہ ہے، اور اعصابی نظام کی صحت انسانی صحت پر بہت زیادہ اثر انداز ہوتی ہے۔ مثلاً اعصابی امراض کے مریضوں میں ان کی علمی صلاحیت، یادداشت اور سوچنے کی صلاحیت سب کو بہت نقصان پہنچا ہے۔
تو، اعصابی کنٹرول کو صحت مند کیسے رکھا جائے؟ سب سے پہلے، مناسب طریقے سے ورزش کرنا بہت ضروری ہے۔ ورزش آکسیجن کی فراہمی کو بڑھا سکتی ہے، خون کی گردش کو فروغ دے سکتی ہے، اعصابی نظام کے کام کو بہتر بنا سکتی ہے، اور جسم اور دماغ کی صحت کو برقرار رکھنے میں مدد کر سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، خوراک بھی بہت اہم ہے. اینٹی آکسیڈنٹس سے بھرپور کچھ غذائیں، جیسے سمندری غذا، سبزیاں اور پھل، مؤثر طریقے سے اعصابی خلیوں کو آکسیڈنٹس سے بچا سکتے ہیں اور اس طرح اعصابی نظام کے کام کی حفاظت کرتے ہیں۔
مختصراً، ہمیں اعصابی کنٹرول اور یادداشت کے درمیان قریبی تعلق کو تسلیم کرنا چاہیے، اور اعصابی نظام کی صحت کی حفاظت کے لیے فعال اقدامات کرنا چاہیے۔ صرف اپنے جسم اور دماغ کو صحت مند رکھ کر ہی ہم زندگی اور کام میں درکار علم اور ہنر میں بہتر مہارت حاصل کر سکتے ہیں اور زیادہ قابل اور کامیاب انسان بن سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ یہ نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی منظم کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو مناسب غذائیت اور توانائی حاصل ہو، اس طرح دماغی توانائی اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔
یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔
4.1.1 Striatum-STR
ایس ٹی آر کارٹیکل اور تھیلامک ان پٹس کے لیے سب سے بڑے انٹیگریٹنگ نیوکلئس پر مشتمل ہے (مزید معلومات کے لیے اگلا ذیلی سیکشن "غیر متناسب synapses" دیکھیں)۔ STR میں سیل کی اہم آبادی GABAergic spiny projection neurons (SPNs) ہے، جس میں دیگر GABAergic اور cholinergic interneurons [148,149] کی کئی کلاسیں ہیں۔
SPNs براہ راست (d) یا بالواسطہ (i) راستوں میں بی جی سے متعلقہ معلومات پر کارروائی کرتے ہیں، جن کی وضاحت دو مختلف قسم کے SPNs: dSPNs اور iSPNs سے ہوتی ہے، بالترتیب (شکل 4) [150,151]۔ dSPNs D1 ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں اور براہ راست SNr/GPi پر پروجیکٹ کرتے ہیں، جبکہ GPe اور STN iSPNsexpressing D2 ریسیپٹرز سے SNr/GPi (شکل 4) [150,151] پر معلومات بھیجتے ہیں۔
اس کے مطابق، یہ مختلف راستے مخالف موٹر آؤٹ پٹس کو جنم دیتے ہیں، GABA کی رہائی اور dSPNs کی ایکٹیویشن کے ذریعے SNr/GPi نیوران کی سرگرمی میں اس کے نتیجے میں کمی ہوتی ہے جو نیچے کی دھارے والی موٹر علاقوں میں اسٹونک انحیبیٹری آؤٹ پٹ کو کم کرتی ہے اور تحریک کو فروغ دیتی ہے۔ اور iSPNs کی ایکٹیویشن جو SNr/GPi نیورانوں پر غیر منقطع میکانزم کے ذریعہ ایک پرجوش اثر پیدا کرتی ہے اور اس کے نتیجے میں حرکت کو روکنا ہوتا ہے [152]۔
4.1.2 Globus Pallidus-GPe کا بیرونی طبقہ
جی پی یو نیوران کی دو اہم ذیلی قسموں پر مشتمل ہے، پروٹوٹائپک اور آرکائپیلیڈالنیورون [153]۔ پہلا پروجیکٹ نیچے کی طرف STN اور SNr نیوکلی، اور اوپر کی طرف STR تک؛ جب کہ مؤخر الذکر خصوصی طور پر ایس ٹی آر کو پروجیکٹ کرتا ہے، جو GABA کا سب سے اہم ذریعہ ہے (شکل 4) [154]۔
GPe نیوران سے پرانتستا اور تھیلاموشیو کے تخمینے بھی رپورٹ کیے گئے ہیں [155]۔ پروٹوٹائپک نیوران کے ذریعہ فراہم کردہ روکنا STN نیوران [156] کی خود مختار سرگرمی کو دوبارہ ترتیب دینے کی کلید ہے۔
اسی طرح، GPe نیوران iSPNs (ان میں سے زیادہ تر) اور dSPNs سے GABAergic خارجی اختراعات کے حاصل کرنے والے ہیں، پروٹوٹائپک نیوران کے کولیٹرلز سے دوسرے GPe نیوران تک اندرونی اختراعات، اور پروٹوٹائپک نیورونز کے درمیان باہمی روابط (تصویر 147)
مزید برآں، آرکائپیلیڈل نیورونز dSPNs، iSPNs، اور STN [158] سے سگنلز کو مربوط کرتے ہیں۔ قلیل مدتی سہولت (STF) اور شارٹ ٹرم ڈپریشن (STD) دونوں خارجی synapses میں پائے جا سکتے ہیں، جبکہ intrinsicsynapses STD [159,160] پیش کرتے ہیں۔
4.1.3 دی سبسٹینٹیا نگرا پارس ریٹیکیولیٹ-ایس این آر
SNr ایک مربوط نیوکلئس کے طور پر کام کرتا ہے، کیونکہ ہر SNr نیورون مختلف ماخذ جیسے dSPNs، GP، اور STN (شکل 4) سے تعلق حاصل کرتا ہے۔ STR اور GPe کے متضاد میکانزم سے STR–SNr inhibitory postsynapticcurrents (IPSCs) STF کی نمائش کرتے ہیں، جبکہ GP–SNr IPSCs STD [161] سے متاثر ہوتے ہیں۔
SNrneurons بے ساختہ فائرنگ کی شرح کی ایک اہم سطح کو ظاہر کرتا ہے جو نیچے کی دھارے والی موٹر علاقوں میں ٹانک کی روک تھام کی اجازت دیتا ہے (شکل 4) [162,163]۔ وہ اعلی کولیٹرلائزیشن پیش کرتے ہیں اور ٹھوس روک تھام کرنے والے آدانوں کو حاصل کرتے ہیں، دونوں آئنوٹروپک (GABAA) اور میٹابوٹروپک (GAABAB) ریسیپٹرز کے ذریعے کام کرتے ہیں، یہاں تک کہ ایک مضبوط ایکٹیویشن [164–166] کے دوران بھی۔
مختلف اہداف کو پیش کرنے والے GABAergicneurons کی چار اقسام SNr میں پائی جا سکتی ہیں، تھیلامس وہ ہے جو SNr کی اکثریت حاصل کرتا ہے [167,168]۔
4.1.4 ہم آہنگ Synapses میں صحت مند اور پیتھولوجیکل ڈی اے ماڈیولیشن
STR nigral DAergic innervation [144] کا بنیادی ہدف ہے۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، dSPNs اور iSPNs بالترتیب D1 اور D2 ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں، جو DA کی رہائی کے بعد مخالف موٹر آؤٹ پٹ کو جنم دیتے ہیں۔
DA کی رہائی پر، dSPNs D1 ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے اپنی سرگرمی میں اضافہ کرتے ہیں، جبکہ D2 ریسیپٹرز iSPNs کی کم ہوئی سرگرمی میں ثالثی کرتے ہیں (شکل 4) [169,170]۔ اس کا اثر بالواسطہ راستے کے مقابلے میں براہ راست راستے کی اوور ایکٹیویشن ہے، تھیلامس کو روکنا اور حرکت شروع کرنا۔ لہذا، ڈی اے مختلف ڈی اے ریسیپٹرز (شکل 4) کو چالو کرکے STR نیوران کی Synaptic اور اندرونی خصوصیات کو ماڈیول کرتا ہے۔
حال ہی میں، ایک دلچسپ تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ایسٹروسائٹک GATs ایکسٹرا سیناپٹک GABAspillover کو ہٹا کر، ٹانک کی روک تھام کو کم کرکے، اور اس وجہ سے، DA کی رہائی کو فروغ دے کر سٹرائٹل DA کی رہائی کے ضابطے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔
درحقیقت، GATs میں ناکافی کمی ہے جو بیماری کے ابتدائی مراحل میں ڈی اے کی پیداوار کو مزید متاثر کرتی ہے [171]۔ ڈی اے کی مکمل کمی کے بعد، ڈی ایس پی این کی مجموعی سرگرمی کم ہو جاتی ہے اور ریڑھ کی ہڈی کی کثافت کا نقصان ہوتا ہے [152]۔
اس کے نتیجے میں، یہ SNr/GPi نیوران [172] سے GABAergic تخمینوں کو روکتا ہے۔ اس کے برعکس، ڈی اے کی کمی ڈی 2 ریسیپٹرز کے ذریعے روک تھام کو ختم کرکے iSPNs کی جوش میں اضافہ کرتی ہے، یہاں تک کہ جب ریڑھ کی ہڈی کی کثافت میں بھی کمی ہو (شکل 4) [152,170]۔ مزید برآں، DA کی کمی کا تعلق GABA کی اعلی پیداوار سے بھی ہے، جیسا کہ چوہے کے ماڈل کے سٹرائیٹم میں جوہری مقناطیسی گونج اسپیکٹروسکوپی اسٹڈی سے دکھایا گیا ہے [173]۔
مجموعی طور پر، یہ STN سرگرمی کو روکتا ہے جس کے نتیجے میں SNr/GPi کی زیادہ جوش پیدا ہوتا ہے [170,174]۔ نتیجے کا نتیجہ موٹر آؤٹ پٹس میں کمی (کمی اور حرکات کی سست روی) کے ذریعے دکھائے گئے راست اور بالواسطہ راستوں کے درمیان عدم توازن ہے، جو مربوط سٹرائیٹل ایکٹیویٹی [175,176] رکھنے کی سرمائے کی ضرورت کو ظاہر کرتا ہے۔
DA GPe نیوران کی اتیجیت کو ماڈیول کرتا ہے، D2 ریسیپٹر وہ ہے جو تمام GPe نیورانز میں موجود ہوتا ہے، حالانکہ پروٹو ٹائپیکل نیوران آرکائپیلیڈل نیوران [177] کے مقابلے D2 ریسیپٹرز کی اعلی سطح دکھاتے ہیں۔
اس کے مطابق، presynaptic D2receptors کو چالو کرنا GABAergic pallidosubthalamic innervations کو کم کرتا ہے، اس تعلق کی طاقت کو کم کرتا ہے [178]۔ پارکنسونین حالت کے تحت، پروٹو ٹائپک سیلز کی سرگرمی ممکنہ طور پر iSPNs کی ہائپر ایکٹیویٹی سے متاثر ہوتی ہے، جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے (شکل 4) [181,182]۔
اسی طرح، GABAergic inhibition کو arkypallidalneurons سے STR تک DA کی کمی کے تحت بڑھایا جاتا ہے، یہاں تک کہ جب ان کی حوصلہ افزائی کم ہو جاتی ہے (شکل 4) [183,184]۔
جیسا کہ پہلے کہا گیا ہے، STF اور STD دونوں کو بالترتیب سٹرائٹو-پیلیڈالینڈ پیلیڈو-پیلیڈل synapses میں دیکھا جا سکتا ہے [159,160]۔ ان کے مخالف کرداروں کے علاوہ، STFand STD میں یہ بھی فرق ہے کہ صرف STF کی طاقت کو presynapticD2 ریسیپٹرز کے ذریعے ماڈیول کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں GABA کی رہائی میں کمی واقع ہوتی ہے [185]۔ مزید برآں، GABAergictransmission کو D4 ریسیپٹرز کی ایکٹیویشن کے ذریعے GABAA-ثالثی پوسٹ سینیپٹیک کرینٹ کے طول و عرض کو کم کر کے ریگولیٹ کیا جا سکتا ہے۔
اسی طرح، اندرونی رابطے بھی پوسٹ سینیپٹک فائرنگ کی شرح کو کم کر سکتے ہیں [186]۔ صرف اسٹیفانی اور ساتھیوں کے مطالعہ [187] نے کارروائی کے طریقہ کار پر روشنی ڈالی جس میں GPe نیورونز میں کم جوش و خروش پایا جاتا ہے۔ وہاں، مصنفین نے ظاہر کیا کہ D2 ریسیپٹرز کا فعال ہونا GPe کی حوصلہ افزائی کو aprotein-kinase-C پر منحصر انداز میں روکتا ہے۔
SNr کے افعال کو بھی DA کے ذریعے SNr نیوران میں مختلف ریسیپٹرز کے اظہار کے ذریعے ماڈیول کیا جاتا ہے (شکل 4)۔ اگرچہ D1 رسیپٹرز زیادہ ظاہر کیے گئے ہیں، لیکن D4 اور D5 ریسیپٹرز کی موجودگی کی بھی اطلاع دی گئی ہے [188-190]۔ Zhou et al کی طرف سے مطالعہ. [191] نے انکشاف کیا کہ D1 ریسیپٹرز کی ایکٹیویشن SNr نیوران کو غیر پولرائز کرتی ہے، اور اس لیے انہیں پرجوش کرتی ہے۔
اس کے برعکس، D1 یا D2 ریسیپٹرز کی فارماسولوجیکل ناکہ بندی SNr نیوران کے ہائپر پولرائزیشن کی طرف لے جاتی ہے، اور یہ اسی طرح کی ہے جو DA کی کمی [192,193] والے چوہوں کی ریکارڈنگ میں دیکھی گئی تھی۔ STR-SNr synapses کے لیے، IPSCs کے طول و عرض میں اضافہ ہوتا ہے جو ممکنہ طور پر غیر فعال GABAB ریسیپٹرز اور GABA کی رہائی میں presynaptic کمی [194] کے ذریعہ کارفرما ہوتا ہے۔
Synaptic ریگولیشن کے بارے میں، presynaptic D4 ریسیپٹر ایکٹیویشن GPe – SNr کنکشن میں ٹرانسمیشن کو کم کرتا ہے، جبکہ Presynaptic D1 ریسیپٹرز GABAergic سگنلنگ [195,196] میں اضافے میں ثالثی کرتے ہیں۔
4.2 غیر متناسب Synapses
4.2.1 ایس ٹی آر
STR GABAergic SPNs (شکل 4) [149,197] کے ریڑھ کی ہڈی کے سربراہوں سے رابطہ کرتے ہوئے کارٹیکل اور تھیلامک پرجوش معلومات کو مربوط کرتا ہے۔ STR کے اندر، cortical andthalamic ٹرمینلز کو بالترتیب [198] vesicular glutamatetransporter 1 (vGLUT1) اور vesicular glutamate transporter 2 (vGLUT2) کے الگ الگ اظہار سے الگ کیا جا سکتا ہے۔
یہ پرجوش آدانیں ہائپر پولرائزنگ SPN نیوران کی کلید ہیں، جو بعد میں ان کے ایکشن پوٹینشل (APs) [199,200] کو فائر کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ دونوں dSPNs اور iSPNs ایکسپریس AMPA اور NMDA ریسیپٹرز کے ساتھ ساتھ میٹابوٹروپک گلوٹامیٹ ریسیپٹرز (mGluRs) جو Synaptic ٹرانسمیشن اور LTP/LTD [201] میں ثالثی کرتے ہیں۔
ڈی ایس پی این میں، این ایم ڈی اے اور ڈی 1 ریسیپٹرز کی ایکٹیویشن ایل ٹی پی انڈکشن کے لیے ذمہ دار ہے، جب کہ ایل ٹی ڈی انڈکشن مسکارینک ایسٹیلکولین ایم 4 اور ایم جی ایل آر 5 ریسیپٹرز [202,203] کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔
دوسری طرف، iSPNs میں LTPinduction NMDA اور A2A ریسیپٹرز کے ایکٹیویشن کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے، جبکہ LTD پوسٹ سینیپٹک D2 ریسیپٹرز اور mGluR5 رسیپٹرز [202] کے ذریعے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔
4.2.2 سبتھلامک نیوکلئس-STN
اسی طرح STR کی طرح، STN دماغی پرانتستا سے ہائپر ڈائریکٹ پاتھ وے (شکل 4) [197] کے ذریعے مونوسینپٹک آدان حاصل کرتا ہے۔ بعد میں آنے والے AMPAR/NMDA-mediatedpostsynaptic excitatory کرنٹ (EPSC)، GPe کی روک تھام کے ساتھ، STN نیوران کی APs کو بے ساختہ فائر کرنے کی صلاحیت کو منظم کرتے ہیں [182]۔
یہ مخالفانہ ان پٹ STN ٹرانسمیشن کے فائر ریٹ اور پیٹرن کو ریگولیٹ کرتے ہیں، اور فائرنگ کے پیٹرن میں تبدیلیوں کو PD [204,205] کا نمایاں نشان سمجھا جاتا ہے۔
روک تھام کرنے والے STR کے برعکس، STN نیوران گلوٹامیٹرجیکینڈ ہیں اور بیک وقت GPe اور SNr/GPi (شکل 4) کے پروجیکٹ ہیں۔ ٹھوس طور پر، STN کی ایکٹیویشن دو مختلف نتائج فراہم کرتی ہے: پروٹوٹائپک سیلز کا مضبوط اور پائیدار جوش جو SPNs کی روک تھام کا باعث بنتا ہے، اور مختصر، arkypallidal کا جوش، SPNs (شکل 4) [158,206] پر مختصر وقت کی روک تھام کا اشارہ کرتا ہے۔
SNr کے بارے میں، STN innervations اہم حوصلہ افزا آدانوں کی نمائندگی کرتے ہیں، monosynaptic EPSCs کو متحرک کرتے ہیں اور بہاو موٹر علاقوں میں GABAergicsignaling کو بڑھاتے ہیں [162,207]۔
4.2.3 غیر متناسب Synapses میں صحت مند اور پیتھولوجیکل ڈی اے ماڈیولیشن
STR میں DAergic innervation دو بڑے پہلوؤں میں شامل ہے: LTPof cortiostriatal synapses کو ریگولیٹ کرنا اور cortical اور thalamic afferents [208] کے STR نیورونسن ردعمل کی فعال خصوصیات کو بھی منظم کرنا۔
اس کے مطابق، DAergic denervation cortico- اور thalamo-striatal ٹرمینلز کے نقصان کو فروغ دیتا ہے، جس کے نتیجے میں براہ راست اور بالواسطہ راستوں کے درمیان سرگرمی کی بے ضابطگی کے ساتھ ساتھ LTP اور LTD (شکل 4) [151,208,209] میں اہم تبدیلیاں آتی ہیں۔
درحقیقت، نیگرل DAergic نیورونز کی موت تھیلامک ان پٹس کی طاقت کو dSPNs اور iSPNs میں تبدیل کر دیتی ہے صرف iSPNs میں تھیلاموسٹریٹل ان پٹس کو بڑھا کر، اس وجہ سے بیسل گینگلیا کی غیر متناسب ایکٹیویشن (شکل 4) [210]۔
جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، LTP اور LTD سٹرائٹل SPNs میں موجود ہیں، اور پارکنسونین حالت [209,211] میں یہ دو طرفہ سینیپٹک پلاسٹکٹی کو تبدیل کیا جاتا ہے۔ DA کے بغیر، dSPNs D1 ریسیپٹر ایکٹیویشن کی عدم موجودگی کی وجہ سے ایل ٹی پی کو کھو دیتے ہیں، جیسا کہ iSPNs میں LTD کی کمی کی وجہ سے D2 ریسیپٹر ایکٹیویشن کی کمی [202]۔
یہ PD سے وابستہ تبدیلیاں منظر نامے کو جنم دیتی ہیں جہاں dSPNs صرف LTD کی نمائش کرتے ہیں اور iSPNs صرف LTP کی نمائش کرتے ہیں، جس کی وجہ سے dSPNs اور iSPNs کی سرگرمی کے درمیان خلل پڑتا ہے [211]۔ DA کی رہائی Synaptic transmission کو ریگولیٹ کرکے STN نیوران کے کام میں اہم کردار رکھتی ہے۔ cortico-subthalamic inputs کی طاقت، لہذا، DAmodulation کی کمی کے لوکوموشن میں ڈرامائی نتائج ہوتے ہیں [204,212]۔
D2 اور D5 ریسیپٹرز وہ ہیں جو STN نیوران جھلی پر اعلیٰ سطح کے اظہار کے ساتھ ہیں، اور ہر ایک کو چالو کرنے کے ان کی فائرنگ کی شرح کے مختلف نتائج ہوتے ہیں (شکل 4) [15,213]۔ پچھلے نتائج سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ D2 ایکٹیویشن جھلی کی صلاحیت کو depolarizing کرکے STN نیوران کے فائرنگ ڈسچارج کو بڑھاتا ہے [214]۔
تاہم، D5 ریسیپٹرز کا ایکٹیویشن STN نیوران [215] کے اخراج کے موڈ کے لحاظ سے مختلف طرز عمل کو متحرک کرتا ہے۔ ہائپر پولرائزڈ STN نیوران فائر برسٹ آف APs اور D5 ایکٹیویشن برسٹ کی مدت کو طول دیتا ہے [216]۔ depolarized STN نیوران میں، D5 ایکٹیویشن سنگل اور ٹانک APs کی فائرنگ کی شرح کو بڑھاتا ہے [217]۔
ابھی حال ہی میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ STNneurons میں D5 ریسیپٹرز کا ایکٹیویشن AMPAR-mediated EPSC [214] کو افسردہ کر کے کارٹیکل ان پٹ کو ماڈیول کر سکتا ہے۔ DAergic denervation کے بعد، STN نیوران اپنی خود مختار پیس میکنگ سے محروم ہو جاتے ہیں جس کی وجہ سے iSPNeurons سے neGPins دونوں میں اضافہ ہوتا ہے۔ STN نیوران، اور NMDARs کی ضرورت سے زیادہ ایکٹیویشن [218] یہاں تک کہ جب کارٹیکل گلوٹامیٹرجک انرویشنز نمایاں طور پر کم ہو جائیں (شکل 4) [219–221]۔
یہ حقیقت، اور ممکنہ طور پر دوسرے چینلز میں تبدیلیاں جیسے کہ پوٹاشیم/سوڈیم ہائپر پولرائزیشن-ایکٹیویٹڈ سائکلک نیوکلیوٹائڈ-گیٹڈ آئن چینل 2 (HCN2) [222]، STN نیورونز کے لیے ایک پیتھولوجیکل ہائپر ایکٹو حالت کی اجازت دیتا ہے جس میں APs کے تال اور ہم آہنگی کے ساتھ پھٹ جاتے ہیں۔ اس حالت کے تحت، GPe اور STN کے درمیان مضبوط کنکشن بھی ہے جو STN [176,181] میں NMDARs کی ضرورت سے زیادہ ایکٹیویشن کے ذریعے ثالثی کیا جاتا ہے۔
اگرچہ یہ متضاد ہو سکتا ہے، لیکن اس کی وضاحت کی جا سکتی ہے کیونکہ STN نیورون کی سرگرمی GPe کی سرگرمی سے دور ہوتی ہے اور کارٹیکل سرگرمی [224] میں مرحلہ ہوتی ہے، اس لیے یہ توقع کی جاتی ہے کہ GPe – STN روکنے والے ان پٹ کورٹیکل ایکسیٹیشن [225] کو دبانے میں کم موثر ہیں۔
SNr کے بارے میں، ڈوپامائن ریسیپٹرز D1 اور D2 EPSCamplitude کو ماڈیول کرنے میں متضاد کردار رکھتے ہیں: D1 رسیپٹر ایک بڑھانے والے کے طور پر کام کرتا ہے، جبکہ D2 رسیپٹر اسے کم کرتا ہے [226]۔
STN – SNr Synapses میں LTD کی موجودگی، جو postsynaptic D1receptors کے ایکٹیویشن سے متاثر ہوتی ہے، کی بھی اطلاع ملی ہے۔ اس LTD کے دوران، NMDARs کے ذریعے ثالثی AMPARs کا اینڈوسیٹوسس EPSC طول و عرض [214] کو افسردہ کرتا ہے۔ ڈوپامائن کی عدم موجودگی میں، STN–SNrLTD مکمل طور پر ختم ہو جاتا ہے جس کی وجہ سے STN–SNrcircuitry [227,228] میں synaptic ٹرانسمیشن میں اضافہ ہوتا ہے۔
5. نتائج
غیر متناسب اور ہم آہنگی کے دونوں Synapses دماغ کے ساختی اور فعال نتائج کی تشکیل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ لہذا، حوصلہ افزائی اور روک تھام کے درمیان توازن صحیح دماغی کام کے لئے سرمایہ ہے.
اس کے علاوہ، کسی خاص نقصان کے بعد بھی، بیماری کا بڑھنا سرکٹری کے ردعمل کی وضاحت کرتا ہے۔ شروع میں کوئی فائدہ مند چیز بعد میں منفی ہو جاتی ہے۔
اس سلسلے میں، یہ بیان کیا گیا ہے کہ دماغی اسکیمیا کے بعد ہم آہنگی سگنلنگ کو فروغ دینا صرف شدید مرحلے کے دوران فائدہ مند ہے؛ بعد میں، یہ ابتدائی نقصان کو مزید بڑھاتا ہے. Synapses کو ایسے کھلاڑی بھی تبدیل کر سکتے ہیں جو ان سے براہ راست تعلق نہیں رکھتے۔ الزائمر کی بیماری میں، ٹاؤ کے ذریعے ثالثی کی جانے والی دائمی اور طویل مدتی نیوروڈیجنریشن بنیادی غیر متناسب synapses کو نشانہ بناتی ہے، جس سے نیورونل پلاسٹکٹی اور فعالیت میں کمی واقع ہوتی ہے۔
درحقیقت، مڈبرین ڈوپامینرجک نیوران کی موت لوکوموشن کو متاثر کرتی ہے، جو پارکنسنز کی بیماری کا سبب ہے۔ چونکہ متعدد اعصابی عوارض جیسے کہ فالج، الزائمر، یا پارکنسنز کی بیماری کی پیتھوفیسولوجی میں ہم آہنگی اور غیر متناسب synapses اہم کردار ادا کرتے ہیں، اس لیے ان تباہ کن بیماریوں کے لیے نئے علاج کے اہداف کی ترقی کا باعث بننے والے بنیادی مالیکیولر میکانزم کو واضح کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔
مصنف کی شراکتیں: تصوراتی، DR-S.، JMA، AO، اور TS؛ وسائل، TS؛ تحریری-اصلی مسودے کی تیاری، DR-S., AO، اور TS؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، DR-S., AC, MA-N., AP-F., LV-V., JC-C., YL, JMP-P., JMA, AO اور TS; نگرانی، TS؛ فنڈنگ کا حصول، DR-S., AC، اور TS تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔
فنڈنگ: یہ مطالعہ جزوی طور پر Xunta de Galicia (TS: IN607A2018/3,TS: IN607D 2020/09, AC: IN606A-2021/015 اور DRS: IN606B{10}}/010) کی گرانٹس سے جزوی طور پر تعاون یافتہ تھا۔ ، اور اسپین کی سائنس منسٹری (TS: RTI2018-102165-BI00, TS: RTC2019-007373-1)۔ مزید برآں، اس مطالعہ کو INTERREG اٹلانٹک ایریا (TS: EAPA_791/2018_ EURO ATLANTIC پروجیکٹ)، INTER-REG VA España Portugal (POCTEP) (TS: 0624_2) کے گرانٹس سے بھی تعاون حاصل تھا۔ IQBIONEURO_6_، اور یورپی علاقائی ترقیاتی فنڈ (ERDF)۔
مزید برآں، MAN (IFI18/00008) ایک iPFIS معاہدہ کا وصول کنندہ ہے، اور TS (CPII17/00027) انسٹی ٹیوٹو ڈی سیلوڈ کارلوس III کے Miguel Servet پروگرام سے ایک تحقیقی معاہدہ کا وصول کنندہ ہے۔ فنڈرز کا مطالعہ کے ڈیزائن، ڈیٹا اکٹھا کرنے اور تجزیہ کرنے، شائع کرنے کے فیصلے، یا مخطوطہ کی تیاری میں کوئی کردار نہیں تھا۔
مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔
حوالہ جات
1. سرمئی، EG Axo-somatic and axodendritic synapses of the cerebral cortex: ایک الیکٹران مائکروسکوپ اسٹڈی۔ جے انات۔ 1959، 93، 420-433۔[پب میڈ]
2. بلی کے بصری پرانتستا کے مختلف لامینی میں مختلف خلیوں کی اقسام پر کالونیئر، M. Synaptic پیٹرن۔ الیکٹران خوردبین کا مطالعہ۔ دماغ ریس 1968، 9، 268–287۔ [کراس ریف]
3. کلیمین، چیف جسٹس؛ Roubos, EW Synapse ڈھانچہ اور فنکشن کی Synapse اقسام I اور II کے درمیان سرمئی علاقہ دوبارہ دیکھا گیا۔ Synapse 2011, 65, 1222–1230۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
4. Siekevitz، P. پوسٹ سینیپٹک کثافت: مرکزی اعصابی نظام میں دیرپا اثرات میں ممکنہ کردار۔ پروک ناٹل اکاد۔ Sci.USA 1985, 82, 3494–3498. [کراس ریف] [پب میڈ]
5. پیراٹو، جے؛ بارٹولینی، F. Synapse میں مائیکرو ٹیوبول سائٹوسکلٹن۔ نیوروسکی لیٹ 2021، 753، 135850۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
6. موریس، بی جے؛ Coelho، P.؛ Fão, L.; فریرا، IL؛ ریگو، نیوروڈیجینریٹو ڈس آرڈرز میں AC موڈیفائیڈ گلوٹامیٹرجک پوسٹ سینیپس۔ نیورو سائنس 2021، 454، 116–139۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
7. اسمارٹ، ٹی جی؛ Paoletti، P. Synaptic neurotransmitter-gated receptors. کولڈ اسپرنگ ہارب۔ نقطہ نظر بائول 2012, 4, a009662. [کراس ریف]
8. شینگ، ایم. کم، E. Synapses کی پوسٹ سینیپٹک تنظیم۔ کولڈ اسپرنگ ہارب۔ نقطہ نظر بائول 2011، 3، a005678۔ [کراس ریف]
9. روڈزلی، این اے؛ لاک ہارٹ کیرنز، ایم پی؛ لیوی، سی ڈبلیو؛ چپپر فیلڈ، جے؛ برڈ، ایل. بالڈاک، سی. پرنس، ایس ایم The Dual PDZ Domain from Postsynaptic Density Protein 95 Peptide Ligand کے ساتھ ایک سکیفولڈ بناتا ہے۔ بائیوفیس جے 2020، 119، 667–689۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
10. کم، ای. شینگ، Synapses کے M. PDZ ڈومین پروٹین۔ نیٹ Rev. Neurosci. 2004، 5، 771–781۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
For more information:1950477648nn@gmail.com
