S100B پروٹین کو سروگیٹ بائیو مارکر کے طور پر نشانہ بنانا اور مختلف اعصابی عوارض میں اس کا کردار حصہ 1

خلاصہ:

اعصابی عوارض (ND) مرکزی اعصابی نظام (CNS) سے متعلق پیچیدگیاں ہیں جو بڑھے ہوئے آکسیڈیٹیو تناؤ، مائٹوکونڈریل کی ناکامی، اور S100B جیسے پروٹین کے زیادہ اظہار سے پیدا ہوتی ہیں۔

آبادی کی بڑھتی عمر کے ساتھ، بزرگوں کی صحت کے مسائل زیادہ سے زیادہ اہم ہوتے جا رہے ہیں۔ ان میں سے، مائٹوکونڈریل ناکامی صحت کے مسائل میں سے ایک ہے جس کے بارے میں بوڑھے بہت فکر مند ہیں۔ مائٹوکونڈریل ناکامی نہ صرف جسمانی افعال کو متاثر کرتی ہے بلکہ یادداشت کو بھی نقصان پہنچا سکتی ہے۔

مائٹوکونڈریا خلیات میں نامیاتی مادہ ہیں، اور ان کا کام خوراک میں موجود توانائی کو خلیوں کی زندگی کی سرگرمیوں کے لیے قابل استعمال کیمیائی توانائی میں تبدیل کرنا ہے۔ مائٹوکونڈریل کی ناکامی ناکافی توانائی کا باعث بنے گی اور آسانی سے جسمانی افعال میں کمی کا باعث بنے گی، جیسے کہ موٹر کی صلاحیت، قوت مدافعت اور یادداشت۔

تاہم، یہ واضح رہے کہ مائٹوکونڈریل ناکامی ضروری نہیں کہ یادداشت کو نقصان پہنچائے۔ صرف اس صورت میں جب مائٹوکونڈریا کو پہنچنے والے نقصان کی ڈگری زیادہ سنگین ہو یہ یادداشت کو متاثر کرے گا؟ میموری کی مختلف اقسام مختلف ڈگریوں پر متاثر ہوں گی۔ مثال کے طور پر، مقامی میموری اور حالات کی یادداشت زیادہ نمایاں طور پر متاثر ہوگی۔

تاہم، میموری پر مائٹوکونڈریل ناکامی کے منفی اثرات کے باوجود، ہمیں حوصلہ شکنی نہیں کرنی چاہیے۔ چونکہ جدید طبی ٹیکنالوجی ایک خاص حد تک ترقی کر چکی ہے، اس لیے یہ مائٹوکونڈریل فیل ہونے کے مسئلے سے نمٹنے میں ہماری مدد کر سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، مناسب خوراک اور ورزش مائٹوکونڈریل کی ناکامی کے اثرات کو کم کر سکتی ہے۔ اور برقی محرک اور ڈرگ تھراپی بھی موثر علاج ہیں۔

لہذا، ہمیں ایک مثبت رویہ برقرار رکھنا چاہیے، صحت مند طرز زندگی پر عمل کرنا چاہیے، صحت مند رہنا چاہیے، اور اچھی یادداشت اور معیار زندگی کو برقرار رکھنے کے لیے مائٹوکونڈریل فیل ہونے کی وجہ سے صحت کے مسائل کو مؤثر طریقے سے روکنا اور ان سے نمٹنا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ یہ نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو مناسب غذائیت اور توانائی حاصل ہو، اس طرح دماغی توانائی اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کے طریقے جانیں پر کلک کریں۔

S100B ایک ہیلکس-لوپ-ہیلکس پروٹین ہے جس میں کیلشیم بائنڈنگ ڈومین ہے جو MAPK پاتھ وے کو چالو کرنے کے ذریعے مختلف اعصابی عوارض سے منسلک ہوتا ہے، اور NF-kB اظہار میں اضافہ ہوتا ہے جس کے نتیجے میں سیل کی بقا، پھیلاؤ، اور جین اپ ریگولیشن ہوتا ہے۔

S100B پروٹین الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، ایک سے زیادہ سکلیروسیس، شیزوفرینیا، اور مرگی میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے کیونکہ اس پروٹین کا زیادہ اظہار براہ راست ایسٹروائٹس کو نشانہ بناتا ہے اور نیوروئن سوزش کو فروغ دیتا ہے۔ دباؤ والے حالات میں، S100B اعلی درجے کی گلیکشن اینڈ پروڈکٹس (AGE) بائنڈنگ کے لیے ریسیپٹرز کے ذریعے ثالثی کے زہریلے اثرات پیدا کرتا ہے۔

S100B نیورو پروٹیکشن میں بھی ثالثی کرتا ہے، مائکروگلیوسس کو کم کرتا ہے، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF-alpha) کے اظہار کو کم کرتا ہے لیکن یہ ارتکاز پر منحصر میکانزم ہیں۔ S100B کی بڑھتی ہوئی سطح سوزش کے نشانات، نائٹرک آکسائیڈ، اور excitotoxicity پر منحصر نیورونل نقصان کا اندازہ لگانے کے لیے مفید ہے۔

موجودہ جائزہ مختلف اعصابی عوارض میں S100B کے کردار اور اعصابی عوارض کے پھیلاؤ کو کم کرنے کے لیے ممکنہ علاج کے اقدامات کا خلاصہ کرتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ: S100B، اعصابی عوارض، ایسٹروائٹس، سوزش والی سائٹوکائنز، مائکروگلیوسس، ٹیومر نیکروسس فیکٹر۔

1. تعارف

نیوروڈیجینریٹو عوارض کی خصوصیت سلیکٹیو dysfunction اور پیتھولوجیکل طور پر تبدیل شدہ پروٹین سے وابستہ نیورونل آبادی کے بتدریج نقصان سے ہوتی ہے جو بنیادی طور پر دماغ اور ریڑھ کی ہڈی میں جمع ہوتے ہیں [1]۔

ایکسٹرا سیلولر اور انٹرا سیلولر پروٹینز فائبرلز کا جمع ہونا، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور مائٹوکونڈریا کی خرابی بہت سے مختلف اعصابی عوارض کی کلیدی پیتھولوجیکل خصوصیات ہیں۔

آکسیڈیٹیو اسٹریس کی نشاندہی ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی زیادہ پیداوار سے ہوتی ہے جو مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی تبدیلی کا سبب بن سکتی ہے، سانس کی زنجیر کو تباہ کر سکتی ہے، جھلی کی پارگمیتا کو تبدیل کر سکتی ہے، اور کیلشیم ہومیوسٹاسس اور مائٹوکونڈریل پروٹیکشن سسٹم کو متاثر کر سکتی ہے [2]۔

عام جسمانی حالات کے دوران، O2 کا 1–5% ROS میں تبدیل ہو جاتا ہے، اس طرح زیادہ تر اندازوں نے تجویز کیا ہے کہ انٹرا سیلولر ROS کی اکثریت مائٹوکونڈریا سے بنتی ہے۔

مائٹوکونڈریل سپر آکسائیڈ ریڈیکلز بنیادی طور پر الیکٹران ٹرانسپورٹ چین (ETC) میں پیدا ہوتے ہیں، یعنی پیچیدہ I اور II۔ کمپلیکس III عام میٹابولک حالات میں ROS کی پیداوار کا مرکزی مقام ہے، اور اس کی وجہ سے، فری ریڈیکل براہ راست مائٹوکونڈریا کی سانس کی زنجیر پر حملہ کر سکتا ہے [3]۔ جب آزاد ریڈیکلز مائٹوکونڈریل ڈی این اے پر حملہ کرتے ہیں، تو وہ الیکٹران کی نقل و حمل کے لیے اہم پروٹین کے اظہار کو کم کرکے آکسیڈیٹیو تناؤ کو بڑھا سکتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں ROS اور اعضاء کی بے ضابطگی کا ایک شیطانی چکر ہوتا ہے جو بالآخر apoptosis کو متحرک کرتا ہے [4]۔

مزید برآں، ETC خاص طور پر NO- اور ONOO کی ثالثی دونوں نقصانات کا شکار ہے۔ ای ٹی سی میں پروٹین کی آکسیکرن اور نائٹریشن کے نتیجے میں بہت سے میٹابولک انزائمز کا کام بدل جاتا ہے [5]۔ ROS کے دائمی نمائش کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل اور مختلف سیلولر پروٹینز، نیوکلک ایسڈز، اور لپڈز کو آکسیڈیٹیو نقصان پہنچ سکتا ہے، اور ROS کی شدید نمائش کمپلیکس I، II اور III کو غیر فعال کر سکتی ہے، جس سے مائٹوکونڈریل توانائی کی پیداوار بند ہو جاتی ہے جو نیوران کی موت کا باعث بنتی ہے۔ ]

نائٹرک آکسائیڈ (NO) ایک کلیدی ثانوی سیلولر ٹرانسپورٹر ہے جو نانومولر ارتکاز میں سائٹو کروم آکسیڈیز (کمپلیکس IV) انزائم کی سرگرمی کو روکتا ہے، مائٹوکونڈریل میٹابولزم کو خراب کرتا ہے، اور آزاد ریڈیکل کی تشکیل میں حصہ ڈالتا ہے۔

NO ان منفی چارج شدہ اینون ذرات کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے تاکہ پیروکسی نائٹریٹ بن جائے، جو کہ NO سے زیادہ نقصان دہ سائٹوٹوکسک ایجنٹ ہے اور عروقی ٹشو کو نقصان پہنچانے والا اور نیوران کی موت کی وجہ ہے۔ پچھلی دہائیوں میں، یہ فری چارجڈ ذرات الزائمر کی بیماری (AD) [7] جیسے اعصابی عوارض سے مضبوطی سے جڑے ہوئے ہیں۔

ایروبک خلیات میں اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ (ATP) کی مجموعی پیداوار کے تقریباً 90%-95% کو آکسیجن کی ضرورت ہوتی ہے۔ مائٹوکونڈریا کی سانس کی زنجیر کے ذریعے اے ٹی پی کی ترکیب ETC کپلنگ آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن میلاتون، مائٹوکونڈریا، اور سیلولر بائیو اینرجیٹکس [8] میں الیکٹران کی نقل و حمل کا نتیجہ ہے۔

تیار کردہ سپر آکسائیڈ آئنوں کو انٹرا مائٹوکونڈریل ریڈوکس سسٹمز کے ذریعے بے اثر کیا جاتا ہے جو آکسیڈیٹیو نقصان کے خلاف مزاحمت کرتے ہیں اور اے ٹی پی کی پیداوار کو بہتر بناتے ہیں۔ خراب شدہ مائٹوکونڈرین عمر رسیدہ اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریاں توانائی کی مطلوبہ طلب کو پورا کرنے کے قابل نہیں ہیں اور بالآخر اعصابی خلیوں کی موت کا سبب بنتی ہیں۔

NO کی بڑی مقدار جو ان کے محرک کے بعد iNOS کے اظہار کے ذریعہ glial خلیوں سے جاری ہوتی ہے نیوروٹوکسک ہے کیونکہ یہ آکسیڈیٹیو تناؤ، excitotoxicity، اور mitochondrial dysfunction [9] کو اکساتا ہے۔

رپورٹ کردہ مطالعے میں سے ایک میں جب پرانے چوہوں کے دماغی مائٹوکونڈریا کا نوجوان چوہوں کے ساتھ موازنہ کیا گیا تو، اینٹی آکسیڈنٹس اور سپر آکسائیڈ خارج کرنے کی سرگرمی میں نمایاں کمی پائی گئی، ضرورت سے زیادہ آکسیڈیٹیو چوٹ والے ٹوپروٹینز اور لپڈز اور کم مائٹوکونڈریل کمپلیکس I، IV، اور V سرگرمیوں کی وجہ سے۔ .

NO مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کا ملٹی ٹارگٹ انابیٹر ہے اور زیادہ نمایاں طور پر پیچیدہ I اور II کو روکتا ہے غیر جانبدار pH پر امونیم سلفیٹ کا 100% سیر شدہ محلول۔

اس خاندان کا پہلا رکن دو پروٹین S100A1 اور S100B [11-13] کا غیر منقطع مرکب تھا۔ ساختی طور پر، S100B پروٹین دو الفا ہیلکس-لوپ-ہیلکس کیلشیم بائنڈنگ پروٹین پر مشتمل ہے جو سائٹوسکلٹن کی تشکیل اور سیلولر پھیلاؤ میں شامل ہیں [14]۔

S100B پروٹین کے دیگر ارکان جیسے S100A1، اور S100A8 ملٹی سیلولر افعال جیسے سیل سیل کمیونیکیشن، سیل کی نشوونما، اور کیلشیم سے حوصلہ افزائی کیلشیم ریلیز (CICR) کیسکیڈ [15] کے ذریعے دل کے پٹھوں کے سنکچن کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ ان پروٹینوں کی انٹرا سیلولر سگنلنگ ایکسٹرا سیلولر محرکات کے ذریعے مختلف سیلولر پروٹینوں کے ساتھ تعامل کے ذریعے شروع کی جاتی ہے جسے ٹارگٹ پروٹین کہا جاتا ہے [16]۔

S100B کی طرف سے مائیکرومولر ارتکاز میں اعلی درجے کی گلائی کیشن اینڈ پروڈکٹ (RAGE) ایکٹیویشن کے لیے پرسسٹنٹ ریسیپٹر زیادہ مقدار میں آکسیجن ریڈیکلز پیدا کرتا ہے جو مائٹوکونڈریل dysfunction اور apoptosis کا باعث بنتا ہے۔ مزید یہ کہ، یہ ارتکاز NO اور NO پر منحصر نیورونل اور گلیا کی موت کی رہائی کو دلانے کے لیے آئی این او ایس اپ ریگولیشن کے لیے رپورٹ کیا گیا تھا، جس سے نیوران کی گلوٹامیٹ ثالثی موت، مائیکروگلیہ میں COX-II اظہار کو بڑھاوا، نیوران میں ROS کی پیداوار میں اضافہ اور گرفتاری سیل سائیکل [17]۔

چوہوں میں، iNOS S100B کے ذریعے بنیادی طور پر cortical astrocytesvia میں سگنل کی نقل و حمل کے راستے کے ذریعے حوصلہ افزائی کرتا ہے جس میں ٹرانسکرپشن عنصر NF-kB ایکٹیویشن شامل ہے۔ NF-kB کی ایکٹیویشن کی تصدیق p65 NF-kB سبونائٹ ٹرانسلوکیشن، اور NF-kB ٹرانسکرپشنی سرگرمی محرک [18] سے ہوئی۔ مزید برآں، آر او ایس کی پیداوار کی وجہ سے آکسیڈیٹیو سٹریس مائٹوکونڈریل ڈی این اے کے تغیرات، مائٹوکونڈریا کے نظام تنفس کی خرابی، جھلی کی پارگمیتا میں تبدیلی، اور کیلشیم توازن اور مائٹوکونڈریا کے دفاعی نظام کو متاثر کرتی ہے۔

تمام تذکرہ شدہ تبدیلیاں نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی نشوونما کا باعث بنتی ہیں، جیسے AD، PD، اور ALS [5]۔ سائنسدانوں نے اطلاع دی ہے کہ S100B پروٹین Glial fibrillary acidic protein (GFAP)، ٹیوبلین کی پولیمرائزیشن، اور DNA کی مرمت کو کنٹرول کرتا ہے [19] .

GFAP astrocytes میں ایک خصوصیت والا انٹرمیڈیٹ فلیمینٹ (IF) پروٹین ہے جو CNS میں میکروگلیئل سیلز کی ایک قسم ہے جو صحت مند اور بیمار حالت میں دماغی ہومیوسٹاسس کو کنٹرول کرتی ہے۔ Astrocytes کو شدید CNStrauma، اسکیمیا، اور neurodegenerative عوارض میں ایک رد عمل والا فینوٹائپ سمجھا جاتا ہے۔ یہ ایسٹروسائٹس سیل پروٹیکشن کو چالو کرتے ہیں جو این ایف-کے اور پی 38 ایم اے پی کے سگنلنگ [20] کے ذریعے کیموٹیکسس، پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز کی رہائی کو اکساتا ہے۔

Brandt et al. 2017 میں یہ ظاہر کیا گیا کہ مائیکرو ٹیوبولیڈیز فنکشن کا تعلق کچھ انحطاطی واقعات سے ہے جیسے ڈینڈریٹک ریڑھ کی ہڈی کے نقصان سے منسلک Synaptic خرابی، ڈینڈریٹک سادگی جو مائیکرو ٹیوبول کے استحکام اور سیل کی موت کی حد سے وابستہ ہے جو کہ AD میں کئی انحطاط کے عمل کو روکنے کے لیے ایک مفید ہدف فراہم کرتا ہے۔ ]

مائکروٹوبول سے وابستہ تاؤ پروٹین مائکروٹوبول اسمبلی اور سیلولر مورفولوجی کو مستحکم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ AD میں، ہائپر فاسفوریلیٹڈ تاؤ پروٹین جوڑے ہوئے ہیلیکل فلیمینٹس میں جمع ہوتے ہیں اور نیوروفائبریلری ٹینگلز کی تشکیل کے ساتھ نیوران میں جمع ہوتے ہیں۔ S100B پروٹین، کنیز، اور پروٹین فاسفیٹیز کے ضابطے میں کوئی عدم توازن تاؤ ہائپر فاسفوریلیشن کی براہ راست وجہ ہے[22]۔ لہذا، S100B پروٹین کا روکنا یا اس کا ڈاون ریگولیشن AD میں ٹاؤ پیتھی کو روکنے کے لیے مفید ہو سکتا ہے۔

جسم میں S100B پروٹین کا اخراج میٹابولک اسٹریس جیسے ہائپوکسیا یا گلوکوز کی کمی سے آسٹروائٹس کے ترقیاتی مرحلے کے دوران کنٹرول کیا جاتا ہے۔ خارجی محرکات جیسے 5HT، گلوٹامیٹ، پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز (IL-1 بیٹا اور TNF-alpha)، -amyloid peptides، lysophosphatidic acid، قدرتی پودوں کے اینٹی آکسیڈینٹس (epicatechin اور resveratrol) کے جواب میں حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔ کیلشیم کا ارتکاز [23]۔

PD میں، کیسپیس-3 اظہار میں اضافہ اور iNOS کے ایکٹیویشن کے نتیجے میں ڈوپامینرجک سیل کی موت اور اپوپٹوٹک باڈیز کی پیداوار ہوتی ہے [24، 25]۔ اسی طرح، S100B کے ذریعہ جاری کردہ نائٹرک آکسائیڈ ایسٹروائٹس کو اپوپٹوٹک سیل ڈیتھ [26] سے گزرنے کا سبب بنتا ہے۔

بیماری کے دوران، S100B، الفا-بیٹا، AGEs اور RAGE ligands جیسے TRR، HMGB1، S100A6،S100A8/A9، اور S100A12 نیورونل سیل میں جمع ہونا شروع ہو جاتے ہیں، جو ڈوپامینرجک سیل میں زیادہ پائے جاتے ہیں۔

S100B سراو اور RAGE کی دائمی ایکٹیویشن نیوروپیتھولوجیکل مارکروں سے وابستہ ہے جیسے مائکروگلیہ ایکٹیویشن ROS، NFTفارمیشن، نیورائٹ ڈیجنریشن، اور نیورونل اپوپٹوسس علمی خرابی کی طرف جاتا ہے [27]۔

شیزوفرینیا میں، S100B گلیل سیلز، این کے سیلز، اور CD8+ لیمفوسائٹس سے ریلیز ہونے کے بعد سائٹوکائنز کی سطح کو بڑھاتا ہے اور یہ glialcell کے غیر فعال ہونے کا مجوزہ نشان ہے۔ مزید برآں، S100B بھی ساڈیپوکائن جیسی خصوصیات دکھاتا ہے اور شیزوفرینیا میں غیر متوازن انسولین سگنلنگ کی وجہ سے ہوسکتا ہے جو ایڈیپوز ٹشوز سے مفت فیٹی ایسڈ بھی خارج کرتا ہے [28]۔

S100B کا اظہار عمر بڑھنے سے متاثر ہوتا ہے۔ دستیاب لٹریچر میں، محقق نے مختلف انواع میں S100 اظہار میں عمر سے متعلق تبدیلیاں پائی ہیں۔

کچھ مصنفین نے دماغی پرانتستا اور ہپپوکیمپس میں ایس 100 کے اظہار میں اضافہ کا مشورہ دیا ہے جو عمر کے ساتھ ایسٹروسائٹس کو چالو کرتے ہیں [29]۔ پوسٹ مارٹم کے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ S100B-مثبت خلیات اور بافتوں کی تعداد جو S100B mRNA اور S100B پروٹین پر مشتمل ہوتی ہے عمر بڑھنے کے ساتھ بڑھ جاتی ہے۔ S100 کے زیادہ اظہار کی صورت میں، پروٹین proinflammatory cytokines کی پیداوار کو بڑھاتا ہے، جس کا نقصان دہ اثر ہوتا ہے اور یہ نیورونینڈ گلیل سیل اپوپٹوس [30] میں حصہ ڈالتا ہے۔

اس کے علاوہ، ہپپوکیمپس خاص طور پر عمر بڑھنے کا خطرہ ہے، جو کہ مقامی سیکھنے کی خرابی کا باعث بن سکتا ہے، جب کہ دماغ کے دیگر علاقے، جیسے PAG، صحیح طریقے سے کام کر سکتے ہیں۔ یہ اعصابی عوارض ممکنہ طور پر Ca2+-انحصار کے عمل سے پیدا ہوتے ہیں، جو طویل المدتی ڈپریشن (LTD) اور طویل المدتی طاقت (LTP) [31] کو متاثر کرتے ہیں۔

AD کے مریضوں میں، دنیاوی لاب میں نیوریٹک تختیوں کے ارد گرد انتہائی رد عمل والے ایسٹروسائٹس کی موجودگی دیکھی گئی ہے۔ اس پروٹین میں ڈاؤن سنڈروم کے مریضوں میں بھی رد عمل میں اضافہ ہوا[32]۔ دماغ کے پرانتستا اور ہپپوکیمپس حصوں میں، S100 اظہار میں عمر اور جنس سے متعلق تبدیلیاں دیکھی گئی ہیں۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مادہ چوہوں میں باقاعدہ عمل کے باقی مرحلے کے آغاز میں، S100 کا زیادہ سے زیادہ اظہار دیکھا گیا تھا، جبکہ نر چوہوں میں، یہ موٹر سرگرمی کے مرحلے کے آغاز میں دیکھا گیا تھا [33]۔

پرانے چوہوں نے نوجوان چوہوں کے مقابلے میں پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا ہے۔ مزید یہ کہ S100 میں نمایاں فرق چوہوں میں دماغ کے علاقے میں فرق کے اندر دیکھا گیا ہے۔ کچھ رپورٹس سے پتہ چلا ہے کہ SAMP چوہوں نے چوہوں پر قابو پانے کے مقابلے میں ہپپوکیمپس اور دماغی پرانتستا میں S100B میں اضافہ کیا ہے [34]۔ دستیاب ڈیٹا کے نتیجے نے وضاحت کی ہے کہ S100B کا اظہار عمر بڑھنے سے متاثر ہوتا ہے۔

S100B کے علاوہ، EF-ہینڈ فیملی کے دیگر کیلشیم بائنڈنگ پروٹین (CaBPs) پاروالبومین، کیلریٹینن، اور کیلبائنڈن ہیں، جن کے نیوران میں افعال نامعلوم ہیں۔ لیکن یہ پروٹین نیورواناٹومی اور نیوروپیتھولوجی میں بہت زیادہ دلچسپی رکھتے ہیں کیونکہ امیونو سائیٹ کیمسٹری برائے پاروالبومین، کیلریٹینن، اور کیلبائنڈن کو اعصابی نظام میں نیوران کی کیمیاوی اور مورفولوجیکل طور پر ذیلی آبادیوں کی خصوصیات میں مدد کے لیے دکھایا گیا ہے [35]۔

مختلف رپورٹس نے وضاحت کی ہے کہ CaBPs متعدد سرگرمیوں میں ملوث ہیں، بشمول سیل سگنلنگ، کیلشیم کی مقدار اور نقل و حمل، سیل کی حرکت پذیری، اور انٹرا سیلولر قبولیت۔ حالیہ تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ انٹرا سیلولر CaBPs مرکزی اور پیریفرل اعصابی نظام میں نیورونل ٹائپولوجی کی تحقیقات کے لیے اہم طریقے ہیں [36]۔

یہ پروٹین مختلف EF-ہینڈ ڈومینز پر مشتمل ہیں جن میں پاروالبومین 3ڈومینز پر مشتمل ہے اور کیلریٹینن اور کیلبینڈین دونوں بالترتیب 3، 5، اور 4 آئنوں کیلشیم کے پابند ہونے کے ساتھ 6 ڈومینز پر مشتمل ہیں [37]۔

ان تینوں CaBPs میں کیلشیم بائنڈنگ کی مضبوط صلاحیت ہے، اگرچہ ان کے حرکیات مختلف معلوم ہوتے ہیں، مثال کے طور پر، سست بائنڈنگ کائینیٹکس پاروالبومن کنڈیشنز میں رپورٹ کیا جاتا ہے۔ مختلف نیورونل ذیلی آبادیوں کی اطلاع دی جاتی ہے جو ان CaBPs کو ظاہر کرتی ہے۔

بنیادی طور پر، ان پروٹینوں کے مدافعتی خلیے ہموار غیر پرامڈل انٹرنیورون ہیں اور مختلف کثیر جہتی کارٹیکل سرکٹس میں حصہ لیتے ہیں جو کہ کارٹیکل ایریا، پرجاتیوں، یا اس پرت کے لحاظ سے مختلف ہو سکتے ہیں جہاں وہ واقع ہیں [38]۔ neocortical interneurons میں، inhibitory neurotransmitter GABA ان تینوںCaBPs کے ساتھ نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس اور نیوروپپٹائڈس کے ساتھ مل کر مقامی ہوتا ہے[39]۔

GABAergic interneurons کے درمیان، hippocampal اور cortex basket کے خلیات، cerebellumPurkinje خلیات، calbindin کا ​​اظہار cerebellar کے Purkinje خلیات کے ذریعے کیا جاتا ہے، ہپپوکیمپس کی ذیلی آبادی [35, 40]، اور outwardCA1 ons pyramidal آبادی بھی شامل ہیں۔ Thecalretinin ابتدائی طور پر ریٹنا، کارٹیکس انٹرنیورونز [42]، اور ہپپوکیمپس میں بھی سیریبیلر میں گرینول سیلز کے ساتھ پایا گیا تھا [33]۔

یہ دیکھا گیا کہ نیوران جو مخصوص CaBPs کا اظہار کر رہے ہیں وہ نیوروڈیجنریشن کے لیے زیادہ حساس ہو سکتے ہیں۔ نیورونل حساسیت پر CaBP اظہار کا اثر بیماری یا تجرباتی بیماری کے ماڈل پر بہت زیادہ انحصار کرتا ہے، جہاں دماغی چوٹ کی شدت، اور مخصوص کیلشیم بلندی کا راستہ بھی ایک اہم کردار ادا کر سکتا ہے [35، 43]۔

انحطاط کے لیے مختلف نیورونز کی حساسیت کا اندازہ لگانے میں بہت سے دوسرے عوامل بھی شامل ہیں، بشمول، ان کا سرکٹ کمیونیکیشن، ٹرافک سپورٹ نیٹ ورک، اضافی Synaptic NMDA ریسیپٹرز کے لیے متعلقہ Synaptic ان پٹ، نیز ان کی توانائی کی ضروریات [40]۔

CaBPs کا اعلی اظہار اعلی کیلشیم کی آمد کی شرح اور انٹرا سیلولر ریلیز سے وابستہ ہے۔ یہ وہی نیوران بھی زیادہ توانائی کے تقاضوں کی وجہ سے تنزلی کے سب سے زیادہ خطرے میں ہو سکتے ہیں۔

مزید برآں، CaBP اظہار کو ریگولیٹ کرنے والے عوامل کو سمجھنا اور پیتھو فزیولوجیکل حالات کے تحت نیوران اس کو کس طرح منظم کرتے ہیں نیورو پروٹیکٹو حکمت عملیوں کی ترقی کی اجازت دے سکتے ہیں[40]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com