گردے کی پیوند کاری کے بعد ابتدائی، درمیانی اور آخری مراحل میں ایم پی اے دوائیوں کا کلینیکل استعمال

مائکوفینولک ایسڈ (MPA) دوائیں بنیادی امیونوسوپریشن کا ایک اہم جزو ہیں اور گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان کے لیے پہلی پسند کی بنیادی امیونوسوپریسی دوائیوں میں سے ایک ہیں۔ چونکہ ریاستہائے متحدہ نے 1954 میں دنیا کا پہلا کلینیکل کڈنی ٹرانسپلانٹ کامیابی کے ساتھ انجام دیا تھا، اس نے ترقی کے 70 سال کا تجربہ کیا ہے۔ ایک طویل عرصے سے، متعدد تاریخی مطالعات نے مائکوفینولیٹ موفٹیل (MMF) [1] کے بنیادی مدافعتی نظام کو قائم کیا ہے۔ گردے کی پیوند کاری کے بعد ایم پی اے دوائیوں کے استعمال کو معیاری بنانے کا طریقہ طبی تشویش کے گرم موضوعات میں سے ایک ہے۔ "بڑی بات" کے اس شمارے میں ہوازہونگ یونیورسٹی آف سائنس اینڈ ٹیکنالوجی سے وابستہ ٹونگجی ہسپتال کے پروفیسر چن گینگ نے گردے کی پیوند کاری کے ابتدائی، درمیانی اور آخری مراحل سے پروفیسر چن گینگ کو خصوصی طور پر مدعو کیا ہے۔ پیڈیاٹرک کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ایم پی اے دوائیوں کا اطلاق اور استعمال قارئین کے فائدے کے لیے تفصیل سے بیان کیا گیا ہے۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

رینل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ابتدائی مرحلے میں ایم پی اے ادویات کا استعمال

MMF + cyclosporine یا tacrolimus (Tac) ± glucocorticoids ہمیشہ گردے کی پیوند کاری کے بعد پہلی سطر کی بنیادی دوا رہی ہیں، اور اسے ملکی اور غیر ملکی مستند رہنما خطوط جیسے KDIGO رہنما خطوط، یورپی رہنما خطوط، اور "اعضاء کے لیے امیونوسوپریسنٹس کے کلینیکل ایپلیکیشن کوڈ کی منظوری دی گئی ہے۔ چین میں ٹرانسپلانٹیشن" (2019 ایڈیشن) متفقہ طور پر تجویز کی گئی۔ پروفیسر چن نے کہا کہ کلینیکل پریکٹس میں، Tac+MMF±glucocorticoids موجودہ مین اسٹریم امیونوسوپریسو ریگیمین ہیں، جو 90% [2,3] سے زیادہ ہیں۔

گردے کی پیوند کاری کے بعد ابتدائی مرحلے میں ایم پی اے ادویات کو عقلی طور پر کیسے استعمال کیا جائے؟ "چینی لیور اور کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں مائکوفینولک ایسڈ دوائیوں کے استعمال پر ماہرین کا اتفاق رائے (2023 ایڈیشن)" (اس کے بعد اتفاق رائے کے نئے ورژن کے طور پر کہا جاتا ہے) تجویز کرتا ہے کہ زبانی MPA ادویات، MMF اور Mai گردے کی پیوند کاری سے 12 گھنٹے پہلے یا گردے کی پیوند کاری کے بعد 24 گھنٹے کے اندر شروع کرنا چاہیے۔ کوکوفینولیٹ سوڈیم انٹرک لیپت گولیاں (EC-MPS) کی ابتدائی خوراکیں ہیں 0.75 سے 1.0 گرام اور 540 سے 720 ملی گرام ہر بار، ہر بارہ گھنٹے میں ایک بار [4]۔ ابتدائی خوراک کا تعین وصول کنندگان میں انفرادی فرق کی بنیاد پر کیا جا سکتا ہے، جیسے کہ جسمانی وزن یا مدافعتی خطرہ، اور خوراک کو طبی توضیحات یا MPA-AUC کی بنیاد پر ایڈجسٹ کیا جا سکتا ہے تاکہ MPA کی جلد اور کافی نمائش کو یقینی بنایا جا سکے۔

پروفیسر چن نے اس بات پر زور دیا کہ ایم پی اے کی دوائیوں کی خوراک لوگوں کے مختلف گروہوں میں مختلف ہوتی ہے۔ جسمانی وزن، جسم کی سطح کا رقبہ، اور ایشیائی باشندوں کے جینیاتی پولیمورفزم یورپی اور امریکی آبادیوں سے مختلف ہیں، جس کے نتیجے میں منشیات کی برداشت میں فرق ہوتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ کاکیشین یا افریقی امریکیوں کے مقابلے میں ایشیائی باشندوں کے لیے موزوں MMF کی روزانہ خوراک کو 20% سے 46% تک کم کیا جانا چاہیے [5]۔ لہذا، ایم ایم ایف اور ای سی-ایم پی ایس کی ابتدائی خوراک اور ایڈجسٹ شدہ خوراک کو انفرادی کیا جانا چاہئے [4]۔

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L، 12 مہینوں کے اندر ایکیوٹ ریجیکشن (AR) کے واقعات میں نمایاں کمی آئی [6]۔ گھریلو مطالعات سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ روایتی MMF گروپ (MMF کی خوراک 1.5g سے زیادہ یا اس کے برابر) کے مریضوں کے گردوں کے بیچوالا فبروسس اور juxtaglomerular fibrosis کے اسکور کم خوراک والے گروپ (0) ​​کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھے۔ {7}}۔{12}}g/d + انتہائی کم خوراک کا گروپ (0.5 گرام سے کم یا اس کے برابر)

اس کے علاوہ، پروفیسر چن نے نشاندہی کی کہ گردے کی پیوند کاری کے بعد گرافٹ فنکشن (DGF) کی تاخیر سے بحالی گرافٹ کی بقا کو متاثر کرنے والا ایک خطرہ عنصر ہے اور یہ ایم پی اے کی نمائش کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ نیا اتفاق رائے خوراک کو ایڈجسٹ کرنے اور طبی توضیحات یا MPA-AUC کی بنیاد پر منفی ردعمل پر توجہ دینے کی سفارش کرتا ہے [4]۔

گردے کی پیوند کاری کے بعد درمیانی اور آخری مراحل میں ایم پی اے ادویات کا استعمال

یہ بات اچھی طرح سے معلوم ہے کہ میٹابولک امراض قلبی بیماری کے خطرے کے عوامل ہیں، اور گردے کی پیوند کاری کے بعد میٹابولک سنڈروم کے واقعات 25.7% سے 34.6% ہوتے ہیں [8]۔ اتفاق رائے کا نیا ورژن اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ایم پی اے ادویات کا میٹابولک سنڈروم پر کوئی خاص اثر نہیں ہوتا اور نہ ہی کوئی واضح نیفروٹوکسٹی۔ MMF اور EC-MPS کی تجویز کردہ یومیہ خوراکیں 1۔ 4]۔ جبکہ ایم پی اے ادویات میٹابولک سنڈروم کے خطرے میں اضافہ نہیں کرتی ہیں، ایم ایم ایف کی روایتی خوراکیں گردے کی پیوند کاری کی ناکامی کی شرح کو کم کرسکتی ہیں۔ گھریلو مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ روایتی خوراک کے MMF (1.5g) گروپ میں گردے کی پیوند کاری کے نقصان کی شرح کم خوراک والے گروپ (0.5~1.0g) اور انتہائی کم خوراک والے گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی۔<0.5g) group [7].

پروفیسر چن نے طبی ماہرین کو یاد دلایا کہ گردے کی پیوند کاری کی طویل مدتی بقا کا بنیادی عنصر عطیہ کرنے والے مخصوص اینٹی باڈیز (DSA) کی پیداوار سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ ایم پی اے دوائیں لیمفوسائٹس کی ایکٹیویشن اور پھیلاؤ کو روک سکتی ہیں، اس طرح ڈی ایس اے کی پیداوار کو روکتی ہے [9,10]۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سرجری کے فوراً بعد ایم ایم ایف کا استعمال گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان کے تناسب کو کم کر سکتا ہے جو DSA کی نشوونما کرتے ہیں 8.3% [11]۔ دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایم پی اے حراستی<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

اس کے علاوہ، گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں کیلسینورین انحیبیٹر (سی این آئی) نیفروٹوکسیٹی کے واقعات سرجری کے بعد 1 سال کے اندر 24 فیصد تک پہنچ سکتے ہیں اور وقت کے ساتھ ساتھ بڑھتے ہیں [13,14]۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ایم پی اے کی خوراک میں اضافہ متوقع گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) کو بہتر بنا سکتا ہے اور نیفروٹوکسٹی [15,16] کے خطرے کو کم کرسکتا ہے۔ لہذا، اتفاق رائے کا نیا ورژن تجویز کرتا ہے کہ جب دائمی رینل ایلوگرافٹ کی چوٹ کو دائمی CNI نیفروٹوکسٹی کی وجہ سے سمجھا جاتا ہے، تو یہ سفارش کی جاتی ہے کہ نان نیفروٹوکسک ادویات جیسے MPA/mamalian target of rapamycin inhibitor (mTORi) کی خوراک کو مناسب طریقے سے بڑھایا جائے۔ CNI کی خوراک کو کم کرتے وقت۔ رد کو روکنے کے لیے[4]۔ پروفیسر چن نے ایک ممکنہ کوہورٹ اسٹڈی، ٹرانس سیپٹ اسٹڈی کی مثال بھی دی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ گردے کی پیوند کاری کے بعد دائمی گردوں کی خرابی والے وصول کنندگان میں، MMF 1 سے زیادہ یا اس کے برابر تھا۔{9}} g/d بہتر eGFR نتائج سے وابستہ تھا۔ کافی مقدار میں MMF (تقریباً 20 g/d) کم خوراک والے CNI کے ساتھ مل کر گردوں کے فعل کو بہتر بنا سکتا ہے [17]۔

پیڈیاٹرک کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں MPA ادویات کا اطلاق

پروفیسر چن نے کہا کہ فی الحال چینی پیڈیاٹرک کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ایم پی اے کی خوراک کے بارے میں بہت ہی محدود ثبوت پر مبنی طبی ثبوت موجود ہیں، اور پچھلے مطالعات میں بنیادی طور پر مقررہ خوراکیں یا AUC کی بنیاد پر ایڈجسٹ شدہ خوراکیں استعمال کی گئیں۔ اتفاق رائے کا نیا ورژن وصول کنندہ کی عمر، جسم کی سطح کے رقبہ، وزن، ایم پی اے دوائیوں کے پلازما ارتکاز، اور وصول کنندہ کی رواداری کی بنیاد پر خوراک کو ایڈجسٹ کرنے اور لمفوسائٹ نمبروں میں تبدیلیوں پر توجہ دینے کی سفارش کرتا ہے [4]۔ گھریلو MMF ہدایات تجویز کرتی ہیں: کہ گردے کی پیوند کاری کے بعد بچوں کے لیے تجویز کردہ خوراک زبانی MMF 600mg/m2 ہے ہر بار، دن میں دو بار (زیادہ سے زیادہ 1g ہر بار، دن میں دو بار) [18]۔

آخر میں، پروفیسر چن نے اہم نکات کا ایک مختصر خلاصہ کیا:

1. CNI اور glucocorticoids کے ساتھ مل کر MPA کا ٹرپل امیونوسوپریسی طریقہ کار گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان کے لیے عام طور پر استعمال ہونے والا ابتدائی اور دیکھ بھال کے علاج کا طریقہ ہے اور بہت سے رہنما خطوط میں اس کی سفارش کی گئی ہے۔

2. ایم پی اے ادویات کا میٹابولک سنڈروم پر کوئی واضح اثر نہیں ہوتا اور نہ ہی کوئی واضح نیفروٹوکسٹی۔ مناسب کم خوراک والے CNI اور گلوکوکورٹیکائیڈز کے ساتھ مل کر کافی MPA ادویات کا ٹرپل امیون ریگیمین افادیت اور حفاظت کو بہتر طور پر متوازن کر سکتا ہے۔

3. جب دائمی گرافٹ گردے کی چوٹ کو دائمی CNI nephrotoxicity کی وجہ سے سمجھا جاتا ہے، تو یہ تجویز کی جاتی ہے کہ رد ہونے سے بچنے کے لیے CNI کی خوراک کو کم کرتے وقت نان نیفروٹوکسک ادویات (MPA/mTORi) کی خوراک میں اضافہ کریں۔

4. زبانی ایم پی اے کی دوائیں گردے کی پیوند کاری سے 12 گھنٹے پہلے یا گردے کی پیوند کاری کے بعد 24 گھنٹے کے اندر شروع کی جانی چاہئیں۔ MMF اور EC-MPS کی تجویز کردہ ابتدائی خوراکیں 0 ہیں۔{5}}۔{6}}g اور 540-720mg ہر بار، بالترتیب، ہر 12 گھنٹے میں ایک بار۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistancheصحرائی کولا، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosائڈز, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جس پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔گردہصحت.

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے ٹھیک سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides خاص طور پر آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کی فلٹریشن اور دوبارہ جذب میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ جامع نقطہ نظر گردوں کی بیماری میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دینے سے، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔