پیدائشی دل کی بیماری میں نیورو پروٹیکشن کی موجودہ حیثیت حصہ 2

3. مستقبل کے ترجمہ کے لئے زچگی کے نیورو پروٹیکشن-پری کلینیکل اسٹڈیز

ٹیٹراہائیڈروبیوپٹیرن

Tetrahydrobiopterin (BH4) نیورونل NO سنتھیس فنکشن کا ایک اہم جزو ہے۔ دماغی ہائپوکسیا کے دوران، BH4 کی سطح ختم ہو جاتی ہے، جس کے نتیجے میں نیورونل NO سنتھیس انکپلنگ ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں پیداوار میں NO سے peroxynitrite [59,60] میں تبدیلی آتی ہے۔

Tetrahydrobiopterin ایک اہم anticholinesterase دوا ہے جو بزرگوں میں الزائمر جیسی بیماریوں کے علاج کے لیے استعمال کی جا سکتی ہے۔ بیماری کے علاج کے علاوہ، tetrahydrobiopterin یادداشت کو بھی بہتر بنا سکتا ہے۔

تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ tetrahydrobiopterin دماغ میں acetylcholine کی سطح کو بڑھا کر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ Acetylcholine ایک نیورو ٹرانسمیٹر ہے جو دماغ کے عام کام اور یادداشت کی بحالی میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ جیسے جیسے ہماری عمر ہوتی ہے، جسم میں ایسٹیلکولین کی سطح آہستہ آہستہ کم ہوتی جاتی ہے، جس کی وجہ سے یادداشت کمزور ہوتی ہے۔ Tetrahydrobiopterin دماغ میں acetylcholine کی سطح کو بھرنے اور برقرار رکھنے میں مدد کر سکتا ہے، اس طرح یادداشت کو بڑھاتا ہے۔

اس کے علاوہ، tetrahydrobiopterin اضطراب اور افسردگی جیسی علامات کو بھی دور کر سکتا ہے، لوگوں کو زیادہ مستحکم محسوس کر سکتا ہے، اور یادداشت کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے۔

لہذا، tetrahydrobiopterin ان لوگوں کے لئے ایک بہترین انتخاب ہے جنہیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ تاہم، کسی بھی دوا کو احتیاط کے ساتھ ڈاکٹر کی رہنمائی میں استعمال کیا جانا چاہئے اور ہدایت کے مطابق لیا جانا چاہئے۔ اس کے ساتھ ساتھ صحت مند طرز زندگی کو برقرار رکھنا بھی یادداشت کو بہتر بنانے کا ایک اہم طریقہ ہے، جیسا کہ متوازن خوراک، اعتدال پسند ورزش، اور اچھی نیند برقرار رکھنا۔ جامع اقدامات کرنے سے ہی آپ صحت مند اور خوشگوار زندگی سے لطف اندوز ہو سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت. اس کے علاوہ، Cistanche deserticola اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح اعصابی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

ڈی این اے کے ساتھ پیروکسی نائٹریٹ کے تعامل سے پیدا ہونے والا نقصان اور ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کی بڑھتی ہوئی پیداوار اپوپٹوٹک اور نیکروٹک سیل کی موت کو بڑھاتی ہے، بالآخر اعصابی چوٹ [61] میں اختتام پذیر ہوتی ہے۔

اس طرح، BH4 کی تھکن کو دور کرنا ہائپوکسیا کے تناظر میں WMI کی چوٹ سے بچانے میں فائدہ مند ثابت ہو سکتا ہے۔ Romanowicz et al کا ایک حالیہ مطالعہ۔ نے اس مفروضے کو ایک ہائپوکسک چوہا ماڈل میں آزمایا جو 3rd trimester انسانی ترقی کی نقل کرتا ہے [62]۔

اپنے تجربے میں، انہوں نے انکشاف کیا کہ BH4 کے علاج نے دائمی ہائپوکسیا سے وابستہ تاخیر سے ہونے والی مائیلینیشن کو روکا اور بالغ اولیگوڈینڈروسائٹ کی آبادی کو کم کیا جبکہ اپوپٹوسس کو وسیع پیمانے پر کم کیا، حالانکہ خاص طور پر انولیگوڈینڈروسائٹس نہیں ہیں۔ اہم بات یہ ہے کہ BH4-علاج شدہ چوہوں نے کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں محفوظ موٹر حسی ہم آہنگی ظاہر کی۔ یہ اعداد و شمار امید افزا ہیں، جو قبل از پیدائش نیورو پروٹیکٹو تھراپی کے لیے FDA سے منظور شدہ ایجنٹ کے ممکنہ معاون استعمال کی تجویز کرتے ہیں۔

4. پیری آپریٹو نیورو پروٹیکشن-کلینیکل اسٹڈیز

4.1 Corticosteroids

Corticosteroids 60 سال سے زیادہ عرصے سے کارڈیک سرجری میں استعمال ہو رہے ہیں۔ عمل کے طریقہ کار میں CPB سے وابستہ نظامی سوزش کے ردعمل کی ماڈلن [63] اور سرجری سے متعلق متعلقہ ایڈرینل کمی [64] کا ممکنہ انسداد شامل ہے۔

متعدد بے ترتیب کنٹرول شدہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پیری آپریٹو سٹیرائڈز CPBinflammatory مارکر کو کم کرتے ہیں [65-67] تاہم، اصلاحی پیدائشی کارڈیک سرجری میں corticosteroids کا انٹراپریٹو استعمال ایک انتہائی زیر بحث موضوع ہے [68]۔ متعدد ٹرائلز کیے جانے کے باوجود، کورٹیکوسٹیرائڈز کے طویل مدتی اعصابی اثرات کا ابھی مطالعہ ہونا باقی ہے [69,70]۔ حال ہی میں، Zyblewski et al کی طرف سے دو سینٹر، ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل کا ثانوی تجزیہ۔ آخر میں میتھیلپریڈنیسولون [71] کے نیوروپروٹیکٹو اثرات کی ایک جھلک پیش کی۔

انہوں نے پایا کہ انٹرا آپریٹو میتھلپریڈنیسولون یا پلیسبو حاصل کرنے والے مریضوں کے درمیان 12-ماہ کے Bayley-III کے ترقیاتی اسکورز اور پوسٹ آپریٹو برین انجری بائیو مارکر کی سطح میں کوئی خاص فرق موجود نہیں تھا۔ فی الحال، CPB کے ساتھ دل کی سرجری کروانے والے شیر خوار بچوں میں میتھلپریڈنیسولون کی حفاظت اور افادیت کی تحقیقات کرنے والا مرحلہ 3 کا ٹرائل جاری ہے۔

تھیٹرل، مکمل ہونے پر، اب تک کی سب سے بڑی آزمائشوں میں سے ایک ہوگی اور امید ہے کہ پیدائشی دل کی سرجری کے لیے کورٹیکوسٹیرائڈز کے استعمال کے حوالے سے واضح جوابات فراہم کرے گی۔ .

4.2 ریموٹ اسکیمک پری کنڈیشنگ

اسکیمک پری کنڈیشننگ اسکیمیا ریپرفیوژن دماغی چوٹ کے خلاف ایک حفاظتی حکمت عملی ہے اور اسکیمیا کے طویل عرصے جیسے ہائپوتھرمک گردشی گرفتاری [72] سے پہلے اسکیمیا کے عارضی ادوار کے تعارف کے طور پر بیان کی گئی ہے۔ ریموٹ اسکیمک پری کنڈیشننگ (RIPC) کا تصور یکساں ہے لیکن عارضی اسکیمیا [72] کے سامنے آنے والے اعضاء سے الگ اعضاء کی حفاظت کرنے کی صلاحیت سے ممتاز ہے۔

جانوروں کے متعدد مطالعات نے دماغی چوٹ کے فالج اور ہائپوتھرمک گردشی گرفتاری [72–74] سے تحفظ میں RIPC کے اثرات کو ظاہر کیا ہے۔ نتیجے کے طور پر، ان نتائج کو طبی ترتیب میں ترجمہ کرنے کے لیے متعدد کلینیکل ٹرائلز شروع کیے گئے ہیں۔ Gaynor et al. حال ہی میں شائع شدہ ترتیب شدہ کنٹرول ٹرائل RIPC اور CPBcommencement [75] سے پہلے نوزائیدہ بچوں میں دھوکہ دہی کا جائزہ لیتے ہیں۔

انہوں نے WMI واقعات یا گروپوں کے درمیان WMI حجم کی تبدیلی میں کوئی خاص فرق نہیں پایا۔ ایک اور ٹرائل میں نیورو ڈیولپمنٹل نتائج میں اسی طرح کی کمی کی اطلاع دی گئی جب پوسٹ آپریٹو نیوران مخصوص اینولاز (NSE) اور S100B کی سطحوں کی پیمائش کرتے ہوئے [76]۔ تاہم، انہوں نے RIPC حاصل کرنے والے مریضوں میں پوسٹ آپریٹو Troponin1 اور Creatine Kinase-MB کی سطح میں کمی کے ساتھ قلبی حفاظتی اثرات کا مشاہدہ کیا۔

اگرچہ یہ مطالعات RIPC کے فوری بعد آپریٹو اثرات کی زیادہ سمجھ فراہم کرتے ہیں، لیکن ریاستہائے متحدہ میں جاری کلینکل ٹرائل RIPC کو طویل مدتی ترتیب میں 12-ماہ میں Bayley ڈویلپمنٹ اسکورز کی رپورٹ کرنے والا پہلا ٹرائل بن کر وضاحت کرے گا۔ CHD والے مریض (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01835392، 3 نومبر 2021 کو رسائی)۔

4.3 Mesenchymal Stromal خلیات

Mesenchymal stromal خلیات (MSC) ہائپوکسک برین انجری کے لیے ان کی امیونوموڈولیٹری اور تخلیقی خصوصیات کی وجہ سے ممکنہ علاج کے ایجنٹ ہیں [77]۔ مختلف مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ MSCs endogenous oligodendrocyte progenitors کے ایکٹیویشن کے ذریعے سفید مادے کی دوبارہ تشکیل کو تیز کرتے ہیں، subventricularzone neural progenitors سے neurogenesis کو فروغ دیتے ہیں، اور hypoxic-ischemic brain insults [78,79] کے بعد مائکروگلیہ ایکٹیویشن کو منظم کرتے ہیں۔

ایک حالیہ لیبارٹری مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ CPB کے ذریعے MSC کی ترسیل میں عصبی خلیہ/پروجینیٹر خلیوں پر CPB کے اثرات کو کم کرنے اور سبوینٹریکولر زون میں نیوروبلاسٹس کی منتقلی کو فروغ دینے کی صلاحیت ہے [79]۔ اس مطالعہ میں، MSCs کو آپریشن سے پہلے کے بجائے انٹرآپریٹو طور پر پہنچایا گیا تھا کیونکہ کارڈیک سرجری میں CPB کا استعمال سرٹیریل رسائی فراہم کرتا ہے جس سے پھیپھڑوں میں MSCs کے نقصان کو روکتا ہے جو وینس انجیکشن کے دوران مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ ڈیلیوری کے اس طریقہ کار کی عملییت کا حال ہی میں ایک سابق vivo CPB ماڈل میں جائزہ لیا گیا تھا۔

مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ایس سی کی ترسیل آکسیجنیٹر کے کام میں مداخلت نہیں کرتی ہے اور میزبان میں مدافعتی ردعمل پیدا نہیں کرتی ہے [80]۔ یہ نتائج ایک ساتھ ایک مرحلے 1 کے متوقع، اوپن لیبل، سنگل سینٹر اسٹڈی کے آغاز پر ختم ہوئے ہیں جو CHD کے ساتھ مریضوں میں MSCs کی فراہمی کے ساتھ ساتھ کسی بھی نیورو ڈیولپمنٹل، نیورو امیجنگ، اور پوسٹ آپریٹو سوزش کے اختلافات کا تعین کرے گا(https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04236479، رسائی 3 نومبر 2021)۔

4.4 اریتھروپائٹین

Erythropoietin (EPO) کی تحقیق نوزائیدہ بچوں میں ممکنہ نیوروپروٹیکٹو فارماسولوجک مداخلت کے طور پر کی گئی ہے [81]۔ اگرچہ ہینڈرک ایٹ ال کے ذریعہ چار بے ترتیب آزمائشوں کا پچھلا میٹا تجزیہ۔ EPO نے 18 سے 24 ماہ کی عمر میں دماغی نشوونما کے انڈیکس سکور سے ماپا کے طور پر اعصابی ترقی کی کمزوری کے خطرے کو کم کر دیا [82]، جول ایٹ ال کے ذریعہ ایک حالیہ بے ترتیب آزمائش۔ انتہائی قبل از وقت نوزائیدہ بچوں کو اعلی خوراک والے EPO انتظامیہ نے دکھایا جس کے نتیجے میں 2 سال کی عمر میں شدید نیورو ڈیولپمنٹل خرابی یا موت کا خطرہ کم نہیں ہوا [83]۔

اس کے علاوہ EPO انتظامیہ کے انٹراپریٹو اور پیری آپریٹو اثرات پر خاص طور پر توجہ مرکوز کرنے والا ایک کلینکل ٹرائل 1 سال کی زندگی میں نیورو ڈیولپمنٹ کے نتائج میں نمایاں بہتری ظاہر کرنے میں ناکام رہا جنہوں نے عظیم وریدوں کی ڈی ٹرانسپوزیشن، ہائپوپلاسٹک لیفٹ ہارٹ سنڈروم، یا aortic arch reconstruction کے لیے سرجری کروائی تھی۔ چھوٹے نمونے کے سائز کے باوجود [84]۔

بہر حال، اس مطالعہ نے ظاہر کیا کہ EPO کی مطالعہ شدہ خوراکیں نوزائیدہ بچوں میں محفوظ تھیں اور نوزائیدہ اصلاحی سرجری کے بعد نیورو ڈیولپمنٹن CHD مریضوں پر EPO کے حقیقی اثرات کو واضح کرنے کے لیے مستقبل میں مناسب طریقے سے چلنے والے مطالعے کی ضرورت ہوگی۔

4.5 ڈیکس میڈیٹومائڈائن
اینستھیٹک کے طویل اور بار بار استعمال کے نتیجے میں CHD [85,86] کے مریضوں میں نشوونما کے نیوروٹوکسائٹی کا ایک اہم خطرہ ہوتا ہے۔ Dexmedetomide، ایک 2 adrenergicreceptor agonist، کو کئی مطالعات میں دریافت کیا گیا ہے تاکہ CHD کی آبادی [87-89] میں اس کی نیورو پروٹیکٹو خصوصیات کی جانچ کی جا سکے۔

نتائج نے ڈیکس میڈیٹومائڈائن انتظامیہ اور نیورولوجیکل انجری کے بائیو مارکر کی سطحوں میں کمی کا مظاہرہ کیا ہے، NES اور S{0}}B، اور CHD مریضوں کی آبادی میں جاری کلینیکل ٹرائلز کے آغاز کا باعث بنے ہیں (https://clinicaltrials.gov/ct2 /show/NCT02492269، رسائی 3 نومبر 2021)۔

مزید برآں Sevoflurane کے استعمال کے بارے میں دیگر تحقیقات اور مخصوص اینستھیٹک حکمت عملیوں نے کلینکل ٹرائل کے مرحلے میں Dexmedetomidine میں شمولیت اختیار کی ہے اور یہ قابل قدر بصیرت پیدا کر سکتی ہے کہ کس طرح دل کی سرجری سے گزرنے والے CHD مریضوں میں نیورولوجک فنکشن کے تحفظ کو بہتر طریقے سے فروغ دیا جائے (https://clinicaltrials.gov/ct2) /show/NCT03882788، 3 نومبر 2021 کو رسائی حاصل کی گئی، https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02492269، 3 نومبر 2021 کو رسائی حاصل کی گئی، https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03366597، https://clinicaltrials.gov/show/NCT03366597، https://23ov2. ://clinicaltrials.gov\protect\leavevmode@ifvmode\kern.5em{}/ct2/show/NCT04484922، رسائی 3 نومبر 2021)۔

dexmedetomidine کی حفاظت اور تاثیر کے باوجود، یہ بریڈی کارڈیا اور ہائپوٹینشن سمیت دل کی زہریلی چیزوں کے لیے جانا جاتا ہے۔ خوراک کی ایڈجسٹمنٹ پر غور کیا جانا چاہئے خاص طور پر نوزائیدہ بچوں کے ساتھ جنہوں نے کلیئرنس کو کم کیا ہے [90]

4.6 سخت گلیسیمک کنٹرول

نیورو ڈیولپمنٹ کا اندازہ پیری آپریٹو گلیسیمک کنٹرول کے تناظر میں کیا گیا ہے۔ نوزائیدہ ہائپوگلیسیمیا کو منفی نیورو ڈیولپمنٹل نتائج اور ہائپرگلیسیمیا کو مائکروگلیئل ایکٹیویشن کے ساتھ جوڑنے اور ہپپوکیمپلینڈ فرنٹل کورٹیکس کو نیورونل نقصان کے ساتھ جوڑنے والے مطالعات نے ایک نیونٹل ہائپوگلیسیمیا کو برقرار رکھنے کی اہمیت کو ثابت کیا ہے۔

اس سے یہ خیال پیدا ہوا ہے کہ CHD والے نوزائیدہ بچوں کی دیکھ بھال میں سخت گلیسیمک کنٹرول کا کردار ہو سکتا ہے۔ 2016 میں، سادھوانی وغیرہ۔ نے CHD مریضوں میں بچوں کے نیورو ڈیولپمنٹ کا اندازہ کرنے والے دو مرکز، ممکنہ، بے ترتیب ٹرائل کے نتائج کی اطلاع دی جو کہ تصادفی طور پر سخت گلیسیمک کنٹرول یا معیاری دیکھ بھال کے بعد، گروپوں کے درمیان 1 سال کی عمر میں نیورو ڈیولپمنٹل سکور میں کوئی فرق نہیں پایا گیا [93]۔

مزید برآں، اگس ایٹ ال کے ذریعہ ایک مطالعہ اور اس کا پوسٹ ہاک تجزیہ۔ انکشاف ہوا کہ جب سخت گلیسیمک کنٹرول گروپ کے اندر 60 دن سے زیادہ عمر کے بچوں میں انفیکشنز کم ہوئے، سخت گلیسیمک کنٹرول سے اموات، قیام کی لمبائی، یا مجموعی طور پر انفیکشن کی شرح میں کوئی فرق نہیں آیا [94]۔

4.7 ایلوپورینول

Xanthine oxidase مفت آکسیجن ریڈیکلز کا ایک طاقتور ذریعہ ہے، خاص طور پر سپر آکسائیڈ۔ Allopurinol ایک xanthine oxidase inhibitor ہے، جو آکسیجن ریڈیکلز کی پیداوار کو کم کرتا ہے [95]۔ شدید ہائپوکسیا اسکیمک دماغی چوٹ کے ایک چوہا ماڈل میں، ایلوپورینول کو اس کی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کے ذریعے دماغی چوٹ کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے جس کی بنیاد اس کی غیر پابند آئرن کو چیلیٹ کرنے اور فری ہائیڈروکسیل ریڈیکلز کو نکالنے کی صلاحیت ہے [96]۔

کئی طبی مطالعات نے HIE کے ساتھ نوزائیدہ بچوں میں ممکنہ نیورو پروٹیکٹو اثر کا مظاہرہ کیا۔ Gunes et al. بعد میں HIE کے ساتھ نوزائیدہ بچوں کے ایک چھوٹے سے بے ترتیب طبی آزمائش میں پایا گیا کہ ایلوپورینول ٹریٹمنٹ ایک سال کی عمر کے پلیس بوٹ کے مقابلے میں بہتر ترقیاتی نتائج سے وابستہ تھا [97]۔ دم گھٹنے والے مریضوں کے الگ الگ ٹرائل کے چار سے پانچ سال کے فالو اپ نے بڑے پیمانے پر اموات یا منفی ترقیاتی نتائج میں کوئی فرق نہیں دکھایا [98]۔

تاہم، ذیلی گروپ کے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی کہ شدید منفی نتائج میں کمی کی وضاحت کی گئی ہے جس کی وضاحت کی گئی ہے موت کی شرح یا معتدل HIE والے نوزائیدہ بچوں میں جنہوں نے ایلوپورینول حاصل کیا تھا۔ اگرچہ CHD کے تناظر میں ایلوپورینول کے اثرات نامعلوم ہیں، ان مطالعات نے جانوروں کے ماڈلز اور انسیفالوپیتھی والے نوزائیدہ بچوں میں ممکنہ فوائد کا مظاہرہ کیا ہے۔

ایک ممکنہ بے ترتیب فیز 3 ٹرائل جو فی الحال نیدرلینڈز میں ہو رہا ہے جو CHD کے مریضوں میں ایلوپورینول کی پیری آپریٹو اور بعد از پیدائش ایڈمنسٹریشن کا مطالعہ کر رہا ہے

5. Peri-operative Neuroprotection-Preclinical Studies for Future Translation

5.1 سانس لینے والا H2

H2 گیس ایک ممکنہ ایجنٹ ہے جو CPB سے وابستہ اعصابی چوٹ کو دور کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ یہ معلوم ہے کہ سپر آکسائیڈ anions کی نسل اور اس کے نتیجے میں toxichydroxyl radicals کی پیداوار neurodegenerative اور neuroinflammatory عارضوں میں ہوتی ہے [99]۔ بغیر کسی endogenous detoxification کے یہ میکانزم کے radicals toxichydroxyl radicals ,انسان سیلولر چوٹ اور بڑھتی ہوئی apoptosis کے لئے حساس ہیں جو اس وقت ہوتا ہے جب ری ایکٹو آکسیجن پرجاتی (ROS) سیلولر اجزاء کے ساتھ تعامل کرتی ہے [100]۔ H2 گیس اس کمی کو کم کرنے والے ایجنٹ کے طور پر اپنے کردار کے ذریعے پر کرنے کے قابل ہو سکتی ہے [101]۔

درحقیقت، بہتر نیورولوجیکل اسکورز، مایوکارڈیل فنکشن، اور بقا H2 گیس کے علاج کے ساتھ H2-علاج شدہ چوہوں کا موازنہ کرنے والے چوہوں کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے جس کا علاج دم گھٹنے کی وجہ سے کارڈیک گرفت [102] کے 5 منٹ کے بعد صرف علاج کے ہائپوتھرمیا سے کیا جاتا ہے۔ دماغی ہائپوکسیا کے ساتھ CPB کی وابستگی کے ساتھ جوڑ بنانے والے یہ نتائج CPB ماڈلز میں مزید مطالعہ کا باعث بنے ہیں۔ حال ہی میں کول وغیرہ۔ CPB-حوصلہ افزائی دماغی ہائپوکسک اسکیمک چوٹ [103] کے نوزائیدہ سوائن ماڈل میں 2.4% H2 گیس کی مسلسل پری اور پوسٹ آپریٹو انتظامیہ کا مطالعہ کیا۔

انہوں نے پایا کہ H2 گیس کی انتظامیہ ایم آر آئی اور ہسٹولوجیکل تجزیہ دونوں کے ذریعہ اعصابی طور پر برقرار رہنے کی زیادہ شرحوں، نیورولوجک خسارے کے اسکور میں بہتری، اور WMI کی کم مقدار کا باعث بنی۔ اس کے ساتھ ساتھ extracorporeal membrane oxygenation، myocardial infarction، اور فالج کی ترتیبات میں۔

5.2 سانس کے ذریعے نائٹرک آکسائیڈ

CPB کے علاوہ، گہری ہائپوتھرمک گردشی گرفتاری (DHCA) CHD کے مریضوں میں اعصابی چوٹ کی نشوونما کو ممکن بناتی ہے۔ اس کی ایک وجہ نائٹرک آکسائیڈ (NO) کے ریگولیٹڈ پراسیس میں خلل ہے جس میں اسکیمیا/ریپرفیوژن، دماغی خون کے بہاؤ کی آٹو ریگولیشن، اور مائکروگلیئل ایکٹیویشن [104] شامل ہیں۔ پیڈیاٹرک CPB کے دوران سانس کے ذریعے NO (iNO) کا استعمال مقبول ہو چکا ہے اور متعدد آزمائشوں کی اطلاع دی گئی ہے [105,106]۔

یہ مطالعات NO کے سوزش کے اثرات سے متعین بعد از آپریشن کے نتائج میں بہتری کو ظاہر کرتے ہیں لیکن یہ نیورونل تحفظ کے لیے مخصوص نہیں ہیں۔ iNO کے استعمال کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہوتی ہے۔ iNO دماغی آٹو ریگولیشن کو محفوظ رکھ کر اپنے نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرتا ہے، جو دماغ میں آکسیجن کی ترسیل کو محفوظ رکھنے میں ایک اہم عنصر ہے۔ یہ طریقہ کار TBI کے ایک پورسائن ماڈل میں بہتر طور پر بیان کیا گیا تھا جس نے ظاہر کیا کہ دماغی آٹو ریگولیشن کا تحفظ اور اس کے نتیجے میں ہپپوکیمپل چوٹ میں کمی کو Endothelin1 (ET-1) اور Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)/Mitogen- کی روک تھام سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔ ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز (MAPK) اور بیک وقت IL-6 اپ گریجولیشن [107]۔

کارڈیک سرجری کے ماڈلز میں ان نتائج کا ترجمہ معقول ہے کیونکہ ٹی بی آئی اور کارڈیک سرجری دماغی آٹوریگولیشن اور اعصابی نقصان کے سیکویلا کا اشتراک کرتے ہیں۔ Kajimoto et al. حال ہی میں پورسائن ماڈلز میں سانس لینے والے نائٹرک آکسائیڈ کے سوزش کے اثرات کی تحقیق کی گئی ہے خاص طور پر DHCA [104] کے ساتھ دل کی سرجری میں۔ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ iNO سے علاج شدہ خنزیروں میں نیورونل انحطاط، چھوٹے مائکروگلیئل سیل جسم کا حجم، طویل ڈینڈرائٹ پروسیس لینتھ، اور برانچ سیگمنٹس اور ٹرمینل برانچ پوائنٹس کی ایک بڑی مقدار تھی۔

مجموعی طور پر یہ نتائج مائکروگلیئل ایکٹیویشن میں کمی کی تجویز کرتے ہیں اور iNO کے نیورو پروٹیکٹو میکانزم کے پچھلے مطالعات کے ساتھ مستقل مزاجی کو برقرار رکھتے ہیں۔ بنیادی تحقیق کے یہ نتائج ممکنہ طور پر مستقبل کے کلینیکل اسٹڈیز کا باعث بنیں گے تاکہ عصبی ترقی پر CPB اور کارڈیک سرجری کے مضر اثرات کو کم کرنے والے iNO کی تاثیر کا تعین کیا جا سکے۔

5.3 پورے جسم کی متواتر سرعت

پورے جسم کے متواتر ایکسلریشن (pGz) کے تجویز کردہ نیورو پروٹیکٹو اثرات بھی NO-ریگولیٹڈ راستوں کو ماڈیول کرنے کی صلاحیت پر مبنی ہیں۔ اسٹرولر کو آگے پیچھے دھکیلتے وقت سر سے پاؤں کے محور کے ساتھ سرعت اور تنزلی کے ایک ردھمک پیٹرن کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، pGz کو pulsatile نسل کے ذریعے Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) کے راستوں کو فعال کرنے کا قیاس کیا گیا ہے۔

ان راستوں کی اپ گریجشن، بدلے میں، ان کی سوزش اور اینٹی اپوپٹوٹک خصوصیات کے ذریعے کارڈیک اور نیورو پروٹیکٹو اثرات کو فروغ دیتی ہے [109]۔ ایک پورسین ماڈل کا استعمال pGz کی پیشگی شرط کی تحقیقات کے لیے ایک حکمت عملی کے طور پر کارڈیک سرجری کے لیے کیا گیا تھا اور اس نے eNOS کی متوقع ایکٹیویشن اور anti-apoptotic p-Akt/Akt اور Bcl/Bax سگنلنگ [110] کی ایکٹیویشن میں اضافہ پایا۔

For more information:1950477648nn@gmail.com