عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے طبی مطالعہ کی ترقی کا راستہ: چوہا اور ہائی پی ایس سی سے ماخوذ ماڈلز پر ایک نقطہ نظر حصہ 3

PD کے مختلف ماڈلز میں اسی طرح کے وائرل ویکٹر اپروچز کا اندازہ لگایا گیا ہے، جن میں AAV2/2 یا LVs.123–126کا استعمال کیا گیا ہے، یہ ویکٹر بالغ چوہوں کے دماغوں میں لگائے گئے WT، A30P، یا A53T اتپریورتیوں کو بیماری کے لیے انسانی a-syn فراہم کرنے کے لیے استعمال کیے گئے تھے۔ شامل کرنا

وائرس اور یادداشت کے درمیان تعلق بہت سے لوگوں کو منفی لگ سکتا ہے، کیونکہ وائرس اکثر جسمانی تکلیف اور بیماری کا باعث بنتے ہیں۔ تاہم، وائرس یادداشت کو بہتر بنانے پر بھی مثبت اثر ڈال سکتے ہیں، بنیادی طور پر اس لیے کہ وائرل حملے مدافعتی نظام کی سرگرمی کو فروغ دے سکتے ہیں۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ وائرل حملے جسم کے مدافعتی نظام کو جواب دینے کا سبب بن سکتے ہیں، اس طرح وائرس کے خلاف جسم کی مزاحمت کو بہتر بناتا ہے۔ مدافعتی نظام کے اس ردعمل میں خون کے سفید خلیات اور پیدا ہونے والے دیگر مدافعتی خلیوں کی تعداد میں اضافہ کے ساتھ ساتھ اینٹی باڈیز کی پیداوار بھی شامل ہے۔ یہ ردعمل نہ صرف جسم کو وائرل حملے کے خلاف مزاحمت میں مدد دیتے ہیں بلکہ مدافعتی نظام کے کام کو مضبوط بنانے اور جسم کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں بھی مدد کرتے ہیں۔

وائرل حملے دماغ میں مدافعتی خلیوں کو بھی متحرک کرتے ہیں۔ یہ مدافعتی خلیات دماغ سے فضلہ اور خراب خلیات کو نکال سکتے ہیں، اعصابی نظام کے کام کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور معلومات کی ترسیل اور میموری پروسیسنگ کو فروغ دے سکتے ہیں۔ مطالعات نے یہ بھی دکھایا ہے کہ بعض وائرل انفیکشن والے لوگ میموری کے کاموں سے نمٹنے کے دوران بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کرسکتے ہیں۔

اس کے علاوہ، کچھ مطالعات سے پتا چلا ہے کہ بعض وائرس جسم کو دماغ سے حاصل کردہ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF) پیدا کرنے کے لیے متحرک کر سکتے ہیں، ایک ایسا مادہ جو نیوران کی نشوونما اور نشوونما کو فروغ دیتا ہے۔ یہ مادہ دماغی کام پر مثبت اثر ڈالتا ہے اور جسمانی مرمت اور یادداشت کی بہتری کو فروغ دے سکتا ہے۔

بلاشبہ، وائرس کے خلاف جنگ میں، ہمیں صحیح نقطہ نظر اور حکمت عملی اپنانے، حفظان صحت کی اچھی عادات کو برقرار رکھنے اور کافی نیند اور ورزش کرنے کی ضرورت ہے، تاکہ ہمارا مدافعتی نظام بہترین حالت میں رہے۔ مختصراً، اگرچہ وائرس ہمیں جسمانی تکلیف کا باعث بن سکتا ہے، لیکن اس بات کے بڑھتے ہوئے ثبوت ہیں کہ یہ مدافعتی نظام کی سرگرمی کو بھی فروغ دے سکتا ہے اور ہماری صحت اور یادداشت پر مثبت اثر ڈال سکتا ہے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche ہماری یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche اعصابی ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو مناسب غذائیت اور توانائی حاصل ہو، اس طرح دماغی توانائی اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

مصنفین نے نیگرل ڈی اے نیورونز میں a-syn کے موثر اظہار کا مظاہرہ کیا، اس کے ساتھ سالماتی اور سیلولر پیتھالوجیز اور نگرل ڈی اے انحطاط بھی شامل ہے جو وقت کے ساتھ آہستہ آہستہ تیار ہوتا ہے۔

بہر حال، ان مطالعات میں استعمال ہونے والے rAAV2/2 ویکٹروں کی پہلی نسل نے ترقی پسند نیورونل نقصان کو ظاہر کیا، حالانکہ ٹائروسین-ہائیڈروکسیلیس-مثبت نیوران کی نیوروڈیجنریشن، نیز ٹائم کورس، کافی متغیر (25%–80% اور 6 ہفتے سے 1 سال تک) بالترتیب) 123،124

اس کے برعکس، LVs انکوڈنگ WT-, A30P-، یا A53T-میوٹیٹڈ a-synwere زیادہ تاخیر اور زیادہ مستقل انداز میں (بالترتیب 25%–40% اور 5 ماہ) میں چوہوں میں نیورونل سیل کے نقصان کو دلانے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ بقیہ ڈی اے نیوران میں نیورائٹ کی لمبائی اور سوجن پیریکاریا میں ترقی پسند نقصان۔

مزید برآں، سیل باڈیز اور نیورائٹس دونوں میں a-syn کے بڑے پیمانے پر سائٹوپلاسمک جمع پائے گئے۔ ان نتائج کو حال ہی میں متعدد مطالعات کو نقل کیا گیا ہے جس میں دونوں وائرل پلیٹ فارمز کا استعمال کیا گیا ہے۔127-131

LVs کو چوہوں کے PD ماڈلز کی ایک قسم میں بھی استعمال کیا گیا ہے۔ مثال کے طور پر، لاؤرز اور ساتھیوں نے 125 سے ظاہر کیا کہ سٹریٹم، امیگدالا، یا SNof چوہوں میں WT یا A30P اتپریورتی کو لے جانے والے LV کا انجکشن PD کے ساتھ منسلک نیوروڈیجینریٹیو تبدیلیاں وقت پر منحصر انداز میں شامل کرنے کے قابل تھا اور اس میں ایک آزاد نیوریٹک نیوریٹک شامل تھا۔ اور سائٹوپلاسمک شمولیت۔

مزید، اس مطالعہ نے یہ ظاہر کیا کہ A30P-a-syn کے نیگرل اوور ایکسپریشن کے نتیجے میں 10-12 مہینوں میں تقریباً 25% سیل کا نقصان ہوا۔125 LV کا استعمال کرتے ہوئے چوہے کے SN کو A30P,E57K، اور E35K کی ڈیلیوری نے ڈی اے نیورون میں اسی طرح کی حد کا مظاہرہ کیا۔ WT (30%) کے مقابلے میں نقصان (تقریباً 50%)، جب کہ اسی مطالعے میں استعمال ہونے والے تیزی سے فائبرل بنانے والے اتپریورتی A53T نے DA سیل نمبر میں کوئی خاص کمی نہیں دکھائی۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ چوہوں میں مشاہدہ کی گئی مجموعی نیوروپیتھولوجیکل خصوصیات (یعنی شروع ہونے اور شدت) چوہوں کے مقابلے میں کم شدید دکھائی دیتی ہیں، حالانکہ یہ اختلافات وائرل پاکیزگی یا انجکشن والے وائرس کے پروڈکشن ٹائٹرس اور/یا دیگر متعلقہ تکنیکی تضادات ہو سکتے ہیں۔

AD اور PD وائرل ویکٹر ماڈلز کے لیے اہم تحفظات

AAV2/1, AAV2/5,AAV2/6, AAV2/8, AAVrh10, DJ, اور DJ8 سمیت ناول سیرو ٹائپس کی ترقی نے سیلولر ٹارگٹس کو وسیع کیا ہے اور AAV کی نقل و حمل کی افادیت کو بہتر بنایا ہے۔

AAV2/5 اور AAV2/6 کے ذریعے فراہم کردہ S129Aform کے a-syn.132–137 اوور ایکسپریشن کو اوور ایکسپریس کرنے کے لیے ان نئے کیپسڈز کے ساتھ سیرو ٹائپ شدہ AAVs کا چوہوں اور غیر انسانی پریمیٹ میں تجربہ کیا گیا ہے، جو نیوروڈیجنریشن کے عمل میں مسلسل زہریلے پن کو ظاہر کرتا ہے۔

ان تجربات نے یہ بھی ثابت کیا کہ اوور ایکسپریشن ٹرانسجین کی محتاط خوراک بہت ضروری ہے، کیونکہ کنٹرول ویکٹر بھی جو صرف فلوروسینٹ رپورٹرز کو لے جاتے ہیں جو ہائی ٹائٹرز پر پہنچائے جاتے ہیں غیر مخصوص زہریلے اثرات کو ظاہر کر سکتے ہیں۔135

AAV کی بنیاد پر بچاؤ کے تجربات کو ڈیزائن کرتے وقت اس انتباہ کو احتیاط سے مدنظر رکھا جانا چاہیے۔ مثال کے طور پر، یہ دکھایا گیا ہے کہ ایس این سی اے کو نشانہ بنانے والے چھوٹے مداخلت کرنے والے AAV کو پناہ دینے والے AAV کے نتیجے میں زہریلا کی اعلی سطح پیدا ہوئی اور نیگروسٹریٹل ڈی اے نیورونز کا نمایاں نقصان ہوا۔ اس مطالعہ نے جانوروں کے مطالعہ میں AAV ایپلی کیشنز کی حدود کو مزید اجاگر کیا۔

تاہم، اس بات کو خارج نہیں کیا جا سکتا کہ چوہوں کے ماڈلز میں ایس این سی اے کی سطح میں زبردست کمی کی وجہ سے نیوروٹوکسائٹی پیدا ہوئی، آسا سن ڈی اے نیوران میں ایک اہم بایو کیمیکل کردار ادا کرتا ہے، اور اس کی مضبوطی سے خلیے کی عملداری کو کم کیا جا سکتا ہے۔ جین تھراپی کے طریقوں کو ڈیزائن کرنے کے لئے بیماری سے وابستہ جینوں کے اظہار کو ٹھیک کرنے کے لئے ایک ٹول تیار کرنا۔

اس سلسلے میں، تازہ ترین CRISPR-dCas9-کی بنیاد پر ایک درست اور عمدہ انداز میں جین کے اظہار کو ماڈیول کرنے کے لیے زیادہ فائدہ مند نظام پیش کر سکتا ہے۔

اس لائن کے ساتھ، ہم نے حال ہی میں LV-CRISPR-Cas9 سسٹم تیار کیا ہے تاکہ SNCA جین کے اظہار کے عین مطابق اور ٹھیک ٹیونڈ ریگولیشن کو حاصل کیا جا سکے۔ مطالعہ نے اس تصور کا ثبوت فراہم کیا کہ ایپی جینوم ایڈیٹنگ کے ذریعے جین کے اظہار کی ہیرا پھیری (مثلاً، ریورسنگ اوور ایکسپریشن) اعصابی عوارض کے لیے ایک قابل قدر علاج کی حکمت عملی ہے، جیسے کہ PD,140 جین کی بے ضابطگی کی وجہ سے۔

اس طرح، DA نیوروڈیجنریشن کے ساتھ وابستہ a-syn پروٹین ڈسپلے PD پیتھالوجی کے زیادہ اظہار کے لیے LV اور AAV کا استعمال کرتے ہوئے وائرل ویکٹر PD ماڈلز، اور ناول AAV سیرو ٹائپس کا استعمال AAV2/2 کے مقابلے DA نیوران میں a-syn اظہار کو بہتر بناتا ہے۔

مجموعی طور پر، دونوں AAVs اور LVs ٹرانسجن اظہار کو دلانے کے قابل ہیں اور DA نیوران کے لیے اعلی سطحی ٹراپزم کا مظاہرہ کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں نیوروڈیجنریشن کی اسی طرح کی سطح ہوتی ہے۔ سیلولر PD فینوٹائپس کی سست ترقی اور طرز عمل کی خرابیوں کی نسبتاً نچلی سطح کو روکنے کے لیے ان وائرل سسٹمز کی مزید بہتری کی ضرورت ہوگی۔

ان وٹرو سیل کلچر ماڈلز کا جائزہ موجودہ ان وٹرو AD اور PD ماڈلز: حدود اور مواقع

پچھلی چار دہائیوں کے دوران، وٹرو ماڈلز میں AD اور PD کی ایک قسم تیار کی گئی ہے تاکہ ان کی متعلقہ بیماری کے پیتھوفیسولوجی کے کلیدی پہلوؤں کے درمیان تعاملات کا جائزہ لیا جا سکے اور بعد میں طبی علاج کی جانچ کے لیے استعمال کیا جا سکے۔

موجودہ AD اور PD ان وٹرو ماڈلز کا مقصد بنیادی طور پر مالیکیولر اور سیلولر بیماری کے نشانات کی تجدید کرنا ہے، جیسے کہ مائٹوکونڈریل dysfunction، oxidative stress، cell survival، اور intracellular اور/یا extracellular protein مجموعوں کی موجودگی۔ مثال کے طور پر، ADare کے سب سے نمایاں اور بڑے پیمانے پر استعمال ہونے والے سیلولر ماڈل جو Ab40 42 ایگریگیٹس یا tau hyperphosphorylation اور aggregation141,142 (ٹیبل 1) کی شمولیت پر مبنی ہیں۔

اسی طرح، PD کے ان وٹرو ماڈلز مذکورہ بالا ٹاکسن سے متاثرہ مائٹوکونڈریل ڈیس فنکشن (جیسے MPTP، rotenone، paraquat، 6-OHDA) اور خلل شدہ پروٹیوسٹاسس (مثلاً، تھیپسیگارگین، آئنومائسن، ٹونیکامائسن)، a-syn، اور ایکسپریس اووریکسپریس پر مبنی ہیں۔ تبدیل شدہ PD خاندانی جینز (مثال کے طور پر، a-syn، Parkin، PINK1)92 (ٹیبل 2)۔

اگرچہ یہ سیل کلچر ماڈل متعلقہ نیوروبیولوجی کے بارے میں ہماری سمجھ کو آگے بڑھانے میں انمول ثابت ہوئے ہیں، لیکن ان کے نتیجے میں ابھی تک قابل عمل DMTs نہیں نکلے ہیں جن کا مقصد روک تھام، تاخیر سے آغاز، یا بیماری کے بڑھنے میں سست روی ہے، جس سے ان کی مطابقت اور ترجمے کی صداقت پر سوالیہ نشان ہے۔

موجودہ طبی طریقوں کو بہتر بنانے کے لیے ان ماڈلز میں کئی واضح حدود کو تسلیم کرنا ضروری ہے۔

مثال کے طور پر، بیماری سے وابستہ جینز کے اوور ایکسپریشن اور ناک آؤٹ/ڈاؤن پر مبنی ماڈل پروٹین کی سطحوں میں مقداری تبدیلیوں اور جین کے اظہار میں تبدیلیوں کو دلانے کے لیے استعمال کیے جانے والے طریقے (یعنی وائرل ثالثی، افزائش پر مبنی، آئینی، یا عارضی اظہار) میں کافی حد تک متغیر ہوتے ہیں۔ جو متضاد ڈیٹا اور قیاس آرائیوں کا باعث بن سکتا ہے۔

بیماری سے وابستہ فینوٹائپس کو نکالنے میں مستقل مزاجی کا یہ فقدان ممکنہ DMTs کو جانچنے کے لئے ان ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے ابتدائی مطالعات کے لئے ایک انتباہ متعارف کراتا ہے۔ مزید برآں، سیلولر فینوٹائپس اور طریقہ کار میں تغیرات جو پریکلینیکل NDD ماڈلز میں مشاہدہ کیا جاتا ہے (مثال کے طور پر، پروٹین اوور ایکسپریشن یا ناک ڈاؤن کی فولڈ تبدیلی) ایک بڑی جینیاتی ہیٹروجنیٹی کی سختی سے تجویز کرتا ہے جو موجودہ سیل ماڈلز میں پوری طرح سے دریافت کرنے کے قابل نہیں ہے۔

خاندانی گروہوں میں شناخت شدہ جینیاتی تغیرات پر مبنی سیل ماڈلز کے پھیلاؤ کی وجہ سے یہ مزید پیچیدہ ہوتا ہے، باوجود اس کے کہ خاندانی قسمیں NDD کے مجموعی کیسز کی ایک چھوٹی سی اقلیت کی نمائندگی کرتی ہیں۔109,143

بے نقاب جینیاتی وجوہات کی وجہ سے، غیر مینڈیلین جینیات کے ساتھ چھٹپٹ NDD گروہوں یا بیماری کے ذیلی قسموں کی درست طریقے سے نمائندگی کرنا مشکل رہتا ہے، جو کہ بیماری کے متعلقہ میکانزم کو واضح کرنے، ممکنہ علاج کے اہداف کی شناخت، اور منشیات کی ترقی میں ایک اہم رکاوٹ پیدا کرتا ہے۔

ان چیلنجوں کو دیکھتے ہوئے، محققین کو مجبور کیا گیا ہے کہ وہ ان ماڈلز کا جائزہ لیں تاکہ وہ بہتری کے شعبوں کی نشاندہی کریں اور نئے سیل کلچر کی تکنیکوں کے ساتھ پیش کیے گئے مواقع کا جائزہ لیں۔

حالیہ برسوں میں، ہم نے ان ماڈلز کو تیار کیا ہے، جس میں نوولجین ایڈیٹنگ ٹیکنالوجی کو شامل کیا گیا ہے اور بہتر ٹشو کلچر ماڈلز میں GWASs میں حاصل کی گئی اہم جینیاتی بیماری ایسوسی ایشنز کا جائزہ لیا گیا ہے۔ 144,145

hiPSC ٹکنالوجی کی بڑھتی ہوئی شمولیت وٹرو ماڈلنگ میں NDD کے میدان میں ایک بڑی پیشرفت کی نمائندگی کرتی ہے اور انسانی جینوم کے تناظر میں بیماری کے روگجنن کو دریافت کرنے کے لئے مریضوں سے اخذ کردہ بیماری سے متعلقہ سیل اقسام کو استعمال کرنے کے پہلے غیر دستیاب مواقع فراہم کرتی ہے۔

hiPSC سے ماخوذ NDD ماڈلز کے فوائد اور حدود کا مکمل اسپیکٹرم، خاص طور پر AD اور PD کے بارے میں، اگلے حصے میں مکمل طور پر دریافت کیا گیا ہے۔

NDDs کے hiPSC سے ماخوذ ماڈل: ورسٹائل اور جینیاتی طور پر "وفادار"

سیل کلچر ٹکنالوجی میں جدید ترقی NDDs کی تحقیق میں سب سے زیادہ دلچسپ پیش رفت کی نمائندگی کرتی ہے، بہتر بیماریوں کی ماڈلنگ، منشیات کی جانچ، اور ذاتی ادویات کے مواقع فراہم کرتی ہے۔

کچھ عرصہ پہلے تک، پوسٹ مارٹم دماغی امتحان کو انسانی نیوروڈیجنریٹیو حالات کے پیتھولوجیکل عمل کے بارے میں بصیرت حاصل کرنے کے لیے سونے کے معیاری انسانی حیاتیاتی مواد پر غور کیا جاتا تھا۔

تاہم، جدید اسٹیم سیل ٹیکنالوجیز، بشمول مریض کے مخصوص نیوران اور گلیل سیلز کے تجزیہ نے، NDDs کے پیتھولوجیکل میکانزم کی تحقیقات کے لیے نئی راہیں کھول دی ہیں اور NDDs کے مالیکیولر ڈسیکشن میں بڑھے ہوئے جینیاتی پیچیدگی کے ساتھ تیزی سے کام لیا گیا ہے، جیسے کہ AD پی ڈی

مختلف قسم کے متبادل حیاتیاتی نمونوں کے علاوہ، مریضوں کی کھال کے نمونوں کی ایک سادہ، غیر حملہ آور بایپسی کے ذریعے، hiPSCs کی نسل محققین کو مالیکیولر پاتھ ویز اور بیماری کے میکانزم کو ظاہر کرنے کے قابل بناتی ہے جو کہ NDDs کو اس طرح سے ظاہر کرتا ہے جو کہ پچھلے سیل کلچر کے طریقوں سے ناممکن تھا۔

اس وقت، سب سے زیادہ مروجہ عطیہ دہندہ خلیات فبرو بلوسٹس ہیں، جو تمام شائع شدہ ری پروگرامنگ تجربات میں سے 80% سے زیادہ استعمال کیے جاتے ہیں؛ 146 تاہم، hiPSCs کو مختلف ذرائع سے حاصل کیا جا سکتا ہے، بشمول ایمبریونک کورڈ اسٹیم سیل، نال کا خون، قرنیہ کے اپکلا خلیات، اور خون کے خلیات، جیسے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیل147–149(شکل 1)۔

نتیجتاً، hiPSC سے ماخوذ ماڈل موجودہ سیلولر بیماری کے ماڈلز کے ایک ورسٹائل متبادل کی نمائندگی کرتے ہیں اور مریض کے سومیٹک ٹشوز سے حاصل کیے جاتے ہیں جو کہ مختلف قسم کے ری پروگرامنگ ٹولز، جیسے کہ پلاسمڈز، ویکٹرز (مثال کے طور پر، ایپی سومل)، اور وائرل ٹرانسمیشن (ایپیسومل) کے استعمال کے ذریعے pluripotency کے لیے مجبور ہوتے ہیں۔ , adenovirus, Sendai وائرس, lentivirus; ان طریقوں کا جامع طور پر جائزہ لیا گیا ہے Brouweret al.150 اور Malik اور Rao151)۔

یہ خلیے خود تجدید ہوتے ہیں اور ایمبریونک اسٹیم سیلز (ESCs) کا متبادل پیش کرتے ہیں، جو اخلاقی تحفظات اور سماجی تحفظات کے ساتھ ہوتے ہیں۔ اس وقت متعدد hiPSC ذخیرے موجود ہیں جو NDDs اور صحت کی عمر کے مطابق کنٹرول والے مریضوں سے حاصل کردہ hiPSC لائنوں کو جمع اور تقسیم کرتے ہیں تاکہ نمونوں کو مرکزی بنایا جا سکے اور انہیں محققین کے لیے آسانی سے دستیاب کیا جا سکے (ٹیبل S2)۔

hiPSCs کی ایک بڑی ایپلی کیشن سیل کی مخصوص اقسام میں تفریق ہے، جس کے نتیجے میں مختلف حیاتیاتی سیاق و سباق میں استعمال کیا گیا ہے، بشمول نیورو ڈیولپمنٹل 152 اور نیوروڈیجنریشن اسٹڈیز، 144 ایکس ویوو ٹرانسپلانٹیشن، 153،154 ڈیزیز ماڈلنگ، ٹارگٹ کی توثیق، اور 51۔

آج تک، کئی سیلولر تفریق پروٹوکول تیار کیے گئے ہیں جو نہ صرف عام نیوران بلکہ مخصوص نیورونل سیل قسم کی آبادیوں کو بھی تیار کرتے ہیں، بشمول حوصلہ افزائی، کولینرجک، DAs، اور inhibitoryGABAergic neurons۔ بشمول astrocytes,159–161oligodendrocytes,162,163 اور microglia.164–166

کئی نوولجین ایڈیٹنگ تکنیک، بشمول CRISPR-Cas9، زنک فنگر نیوکلیزز (ZFN)، اور ٹرانسکرپشن ایکٹیویٹر نما انفیکٹر نیوکلیز (TALENS)، نے hiPSC-derivedsystem کے لیے ایک اضافی جہت متعارف کرائی-آئسوجینک ماڈلز کی تخلیق جو ایک ہی طرح کے جینیاتی پس منظر کے حامل ہیں۔ اور صرف منتخب اتپریورتن میں فرق ہے۔167

خلیے کی تفریق پروٹوکول کے تنوع نے میکانکی مطالعات میں سہولت فراہم کی ہے، اور آئسوجینک لائنوں کی دستیابی نے جین کے فنکشن کے جینیاتی تجزیہ اور NDDs میں اس کے روگجنک کردار کی حمایت کی ہے۔ hiPSC سے ماخوذ ماڈلز ان تحقیقات کے لیے موزوں ہیں، کیونکہ وہ بیماری سے متعلق اہم خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں۔

مثال کے طور پر، FAD- اور sAD سے ماخوذ hiPSCneuronal ماڈل جن میں PS1 اور PS2 اتپریورتن (A246E اورN14II، بالترتیب) 168 اور APP ڈپلیکیشن اتپریورتن 169 اہم AD بائیو کیمیکل خصوصیات کو ظاہر کرتی ہے، بشمول Ab secretion، اضافہ Ab42:Abhorited، 42 اور 40 سے زیادہ ہائپروفائل۔

یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ hiPSC ماڈلز کا استعمال جو Ab سے متعلقہ فینوٹائپس پیدا کرتے ہیں روایتی ایکٹوپک ایکسپریشن ماڈلز یا ماڈلز کے مقابلے میں AD نیوروڈیجنریشن میں Ab اظہار کے کردار کو تلاش کرنے کے زیادہ درست ذرائع کی نمائندگی کرتا ہے جس کے لیے Ab مجموعوں کے اضافی اور/یا شامل کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ Ab ذخائر سے متعلق "قدرتی" ہونے والے پیتھولوجیکل عمل کو اپناتے ہیں۔

For more information:1950477648nn@gmail.com