عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے ابتدائی مطالعہ کی پیشرفت کا راستہ: چوہا اور ہائی پی ایس سی سے ماخوذ ماڈلز پر ایک نقطہ نظر حصہ 5

hiPSC سے ماخوذ سیلولر سسٹمز اور بیماری کے ماڈلز کے فوائد

بہتر ڈیزیز ماڈلنگ اور ڈرگ ڈسکوری پلیٹ فارم

انسانی جینیاتی اجزاء کی تحقیقات کے ساتھ NDDs کے لیے ہائی پی ایس سی پر مبنی ان وٹرو ماڈلز کے انتہائی معلوماتی ہونے کی صلاحیت زیادہ ہے۔

انسانی جینیات اور یادداشت کے درمیان تعلق ایک بہت زیادہ زیر بحث مسئلہ ہے، خاص طور پر جدید معاشرے میں، جہاں ہم ذاتی ترقی اور سیکھنے پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ اگرچہ ہماری جینیاتی معلومات پیدائش کے وقت ہماری بنیادی خصوصیات کا تعین کرتی ہیں، لیکن یادداشت مقررہ خصوصیات سے مختلف ہوتی ہے جیسے کہ ہماری اونچائی اور جلد کا رنگ۔ اس کے بجائے، اسے کاشت اور بہتر بنایا جا سکتا ہے، اور یہ روزمرہ کی زندگی میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔

سب سے پہلے، سائنسی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ یاداشت کا براہ راست تعلق جینیاتی جین سے نہیں ہے۔ اگرچہ کچھ لوگ پیدائشی طور پر دوسروں کے مقابلے زیادہ ہوشیار ہوتے ہیں، لیکن طویل مدت میں، سیکھنے اور کاشت کے ذریعے یادداشت کو بتدریج بہتر بنایا جا سکتا ہے۔ ایلیمنٹری اسکول سے یونیورسٹی تک اپنے سیکھنے کے عمل میں، ہمیں اپنی تعلیمی کارکردگی کو بہتر بنانے کے لیے اپنی یادداشت کو مسلسل استعمال کرنے اور بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ مثال کے طور پر، ہم بار بار جائزہ لینے اور مشق کے ذریعے مسائل اور حل کو یاد رکھتے ہیں، جس سے ہماری یادداشت کی صلاحیت کو استعمال کرنے میں مدد ملتی ہے۔

دوسری بات یہ کہ صحت مند طرز زندگی بھی ہماری یادداشت کو بہت مدد دیتا ہے۔ جسمانی صحت کا یادداشت پر بہت زیادہ اثر اور اثر پڑتا ہے، جیسے مناسب نیند، صحت بخش خوراک، اور اعتدال پسند ورزش۔ ہم اپنے جسم سے شروعات کرتے ہیں اور ورزش اور صحت مند طرز زندگی کے ذریعے صحت مند رہتے ہیں، جس سے ہماری یادداشت صاف اور تیز ہوگی۔

آخر میں، ہم اپنے افق کو مسلسل وسیع کرتے ہوئے اور مختلف نئی چیزوں میں حصہ لے کر اپنی یادداشت کی صلاحیت کو بھی بڑھا سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ہم ایک نئی زبان سیکھنے اور سفر جیسی سماجی سرگرمیوں میں حصہ لینے کی کوشش کر سکتے ہیں، اور یہ تجربات ہمارے ذہنوں میں مزید یادیں پیدا کر سکتے ہیں۔

مختصراً، انسانی جینیات اور یادداشت کے درمیان تعلق پیچیدہ اور متنوع ہے، اور یقیناً ذاتی جینیاتی اختلافات کی بنیاد پر اسی طرح کے اختلافات ہوں گے۔ لیکن ہمیں نظر انداز نہیں کرنا چاہیے کہ ہم کیا کر سکتے ہیں: مسلسل سیکھنے، صحت مند زندگی گزارنے، اور اپنے افق کو مسلسل پھیلانے کے ذریعے اپنی یادداشت اور خود نظم و نسق کی صلاحیت کو بہتر بنانا ہمارے لیے جینیاتی اختلافات پر قابو پانے کا بہترین طریقہ ہے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche ایک روایتی چینی دوا ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche کی افادیت اس کے مختلف فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء دماغی صحت کو کئی طریقوں سے فروغ دے سکتے ہیں۔

قلیل مدتی میموری کو بہتر بنانے کے لیے Know پر کلک کریں۔

NDD امیدوار جینوں کو سیلولر فینوٹائپس سے جوڑنے کی صلاحیت، جیسے RNA اور پروٹین ایکسپریشن پروفائلز، مورفولوجیکل تبدیلیاں، اور hiPSC سے ماخوذ خلیوں میں بائیو کیمیکل دستخط، اس بات کی نشاندہی کرنے والے مطالعات میں سہولت فراہم کرتا ہے کہ پیچیدہ NDDs کے انسانی جینیاتی اجزاء، جیسے AD اور PD، کا اظہار کیسے کیا جاتا ہے۔ ایک سیلولر سطح.

مزید برآں، hiPSCs ماڈل میں مریضوں کے جینیاتی پس منظر کی جینیاتی پیچیدگی کو شامل کرنے کی اجازت دیتے ہیں، جس کی اکثر نفی کی جاتی ہے (مثال کے طور پر، کیمیکل ماڈل) یا حد سے زیادہ آسان (مثلاً، مونوجنیٹک مختلف جانوروں کے ماڈل)۔

یہ اچھی طرح سے تسلیم کیا جاتا ہے کہ نیوروڈیجنریشن کا آغاز، بڑھوتری اور شدت کا تعین پیچیدہ جینیاتی عوامل اور نسبتاً معمولی اثرات کے ساتھ متعدد جینیاتی تغیرات کے باہمی تعامل سے ہوتا ہے۔

مریضوں سے ماخوذ hiPSC ماڈلز میں حاصل کیا گیا یہ پیدائشی جینیاتی منظر ہمیں جینیاتی تعین کرنے والوں اور حیاتیاتی عوامل کی چھان بین کرنے کی اجازت دیتا ہے، وٹرو این ڈی ڈی ماڈلز میں ماڈیولر، اعلیٰ مخلصی پیدا کرنے کی صلاحیت کے ساتھ، بیماری کی حیاتیات کے بارے میں ہماری موجودہ سمجھ پر استوار کرنے کے لیے۔ hiPSC ٹیکنالوجی فی الحال صرف انسانی نمائندگی کرتی ہے۔ پر مبنی ماڈل جس میں مریضوں کے مکمل جینیاتی منظرنامے کو پکڑا گیا ہے۔

نیز، HIPSCs کا استعمال کرتے ہوئے جینوم ایڈیٹنگ ٹیکنالوجیز، جیسے CRISPR-Cas9 کو لاگو کرنے کے امکان نے جینیاتی تغیرات کی درست تشخیص کے لیے آئسوجینک ماڈلز کی نسل کو فعال کیا۔ اسکیل ایبلٹی کے علاوہ، hiPSCs خود قابل تجدید ہیں۔

اس طرح، hiPSC سے ماخوذ ماڈل preclinical اسٹڈیز کے لیے سب سے آگے کا امید افزا نظام پیش کرتا ہے۔ مزید یہ کہ، مریض سے حاصل کردہ hiPSCcapacity میں پکڑا گیا انسانی جینیاتی تنوع انہیں "ذاتی ادویات" کے طریقوں کی تشخیص کے لیے موزوں بناتا ہے۔

علاج کے لیے مؤثر طریقے سے انفرادی رد عمل کی اسکریننگ کرنے اور طبی ترتیب میں انتظامیہ سے پہلے غیر جواب دہندگان یا ناقص جواب دہندگان کی شناخت کرنے کی صلاحیت پہلے سے تشخیص کے لیے hiPSC سے ماخوذ ماڈلز کی مناسبیت پر مزید زور دیتی ہے (شکل 2)۔

مجموعی طور پر، hiPSC ماڈلز میں طبی مطالعات کے ذریعے پیدا ہونے والی ممکنہ معلومات مضبوط، متعلقہ انسانی مضامین، اور نتائج کی درستگی کو بہتر بنانے کے لیے کلینیکل ٹرائلز (مثلاً، مطالعہ کے مضامین کی سطح بندی) کے ڈیزائن میں لاگو کرنے کے لیے ضروری ہے۔

جانوروں کے ماڈلز کی حدود پر قابو پانا

hiPSCs موجودہ جانوروں پر مبنی ماڈلز میں موجود بہت سے مسائل پر قابو پانے کا ایک طریقہ پیش کرتے ہیں، جیسا کہ پہلے بحث کی گئی تھی۔ سب سے پہلے، آئی پی ایس سے ماخوذ ماڈل انسانی بیماری کے حقیقی جینیاتی منظر نامے میں ممکنہ علاج معالجے کا جائزہ لینے کے لیے انسان پر مبنی پلیٹ فارم فراہم کرتے ہیں۔

دوسرا، مریضوں سے خلیات اخذ کرنے سے، انسانی بیماری کے تغیرات کو ماڈل بنانے کے بہترین طریقہ سے متعلق بہت سے تکنیکی مسائل کو روک دیا جاتا ہے کیونکہ ماڈل میں مریض کا منفرد جینیاتی پس منظر ہوتا ہے۔ تیسرا، hiPSC خلیات جینیاتی اور فارماسولوجیکل ہیرا پھیری کے لیے آسانی سے قابل رسائی ہیں، جس سے بیماری کے فینوٹائپ کا اندازہ لگانے والے اعلی تھرو پٹ ساختی اور فنکشنل اسسیس کو قابل بنایا جا سکتا ہے۔

اس مقصد کے لیے، ہم نے حال ہی میں ایک hiPSC سے ماخوذ DA نیورونل ماڈل تیار کیا ہے جو ایک PD مریض سے SNCA ٹرپلیکیشن کے ساتھ حاصل کیا گیا ہے تاکہ ایک آل ان ون LV GT کا اندازہ لگایا جا سکے جس کا مقصد SNCA کی سطح کو کم کرنا ہے۔ ہماری LV مداخلت نے کامیابی سے SNCA کی سطح کو کم کیا اور ری ایکٹیو آکسیڈیٹیو اسپیسز (ROS) کے ذریعے بیماری سے متعلقہ فینوٹائپس کو بچایا اور سیلولر قابل عملیت کے تحفظ کے ذریعے۔

چوتھا، معیاری چوہا ماڈل کے مقابلے میں، وٹرو ہائی پی ایس سی پر مبنی ماڈلز کی جنریشن کو 30 دن کی ترتیب میں نمایاں طور پر مختصر ٹائم لائن میں حاصل کیا جا سکتا ہے، جیسا کہ جانوروں کے ماڈلز کے مقابلے مہینوں سے سالوں تک وسیع پیمانے پر ہو سکتے ہیں۔

پانچویں، اور پچھلے نکتے کو مدنظر رکھتے ہوئے، hiPSC پر مبنی ماڈلز چوہوں کے ماڈلز کے مقابلے میں کافی کم مہنگے اور توانائی استعمال کرنے والے ہوتے ہیں، خاص طور پر جب جانوروں کے گھر کی دیکھ بھال کی جاری ذمہ داریوں اور بنیادی ڈھانچے، ضوابط، نیز تربیت اور تعمیل کی ضروریات پر غور کیا جائے۔ تیزی سے معاشی طبی طبی امراض کی ماڈلنگ تحقیقی گروپوں کے لیے قابل رسائی کو بڑھاتی ہے تاکہ اس بات کا اندازہ لگایا جا سکے کہ پوٹیٹیو تھیراپیوٹکس ترجمہ کی صلاحیت کو بہتر بناتا ہے اور بالآخر ڈی ایم ٹی کی ترقی کی کارکردگی کو بہتر بناتا ہے۔202

مجموعی طور پر، یہ فوائد hiPSC سے ماخوذ ماڈلز کو نیوروڈیجنریشن کے مطالعہ میں ایک الگ فائدہ دیتے ہیں، اور اس طرح کے ماڈلز میں ایسی نئی دریافتیں پیدا کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے جو پچھلے سیل کلچر اور جانوروں کی بیماریوں کے ماڈلز میں ناقابل رسائی تھیں۔

یہاں جن مطالعات کا جائزہ لیا گیا ہے وہ NDD میکانسٹک اسٹڈیز میں 2D اور 3D hiPSC-based ماڈلز کو شامل کرنے کی ضرورت اور قدر کو ظاہر کرتے ہیں جو بیماری کی وجہ اور روگجنک راستے میں ملوث عوامل کو واضح کرتے ہیں، نیز ترجمہی اور منشیات کی دریافت کے مطالعے میں، جیسے کہ علاج کے ہدف کی شناخت اور validation۔ .

ایک ساتھ، hiPSC سے ماخوذ NDD ماڈلز طبی تحقیق میں بہتر بیماری کی ماڈلنگ کے ذریعے ایک چھلانگ کو پیش کرتے ہیں جو کافی حد تک ممکن ہے، نسبتاً مختصر تجربات کے ساتھ جو کہ لاگت سے موثر اور شاید سب سے اہم، درست اور انسانی بیماریوں کی ماڈلنگ کے لیے موزوں ہوں۔

Figure 2. NDDs کے لیے بہتر شدہ DMT ڈرگ ڈویلپمنٹ پائپ لائن کا اسکیمیٹک بڑھے ہوئے کارپوریشن اور/یا hiPSC سے ماخوذ ماڈلز کے متبادل کے ذریعے کسی بھی پوٹیٹیو DMT کی ڈیولپمنٹ دریافت کے مرحلے سے شروع ہوتی ہے، جس میں متعلقہ جین کے ہدف کی بیماری کی شناخت اور دونوں کو شامل کیا جاتا ہے۔

سیلولر بیماری کے پیتھوفیسولوجی کو دریافت کرنے اور منشیات کے اہداف کی توثیق کے ساتھ ساتھ ابتدائی CGT-IPs/DMTs کی ابتدائی اسکریننگ اور اصلاح کے لیے ابتدائی ابتدائی مرحلے میں بیماری کے بعد کے ماڈلز وضع کیے گئے ہیں۔ DMTs کی ترقی پسند ترقی، بشمول مزید ماڈل کی ترقی اور ہدف کی توثیق، نیز ہدف سے باہر ہونے والے اثرات کی تحقیقات، وسط preclinical مرحلے کے دوران ہوتی ہے۔

جیسے جیسے DMT ترقی کرتا ہے، فارماکوکینیٹک اور فارماکوڈینامک سرگرمی کے بارے میں مزید معلومات لیٹ پری کلینیکل مرحلے میں حاصل کی جاتی ہیں۔ ان مراحل میں hiPSC سے ماخوذ ماڈلز کا بڑھتا ہوا استعمال کئی وجوہات کی بنا پر موجودہ منشیات کی ترقی کی پائپ لائن میں ایک پرکشش بہتری کی نمائندگی کرتا ہے۔ یعنی، وہ سرمایہ کاری مؤثر، ورسٹائل ہیں، اور سب سے اہم بات یہ ہے کہ NDDs کے موجودہ جانوروں کے ماڈلز کی بہت سی فطری حدود پر قابو پاتے ہیں۔

اس مرحلے پر، پوٹیٹیو DMTs کے لیے INDدرخواستیں جمع کرائی جا سکتی ہیں، جن میں فی الحال 4 اہم مقاصد ہیں جنہیں کسی بھی ابھرتے ہوئے DMT، خاص طور پر CGT-IPs کے ساتھ پورا کیا جانا چاہیے: (1) ٹارگٹ سلیکشن، (2) لیڈ کمپاؤنڈ ڈویلپمنٹ اور آپٹیمائزیشن، (3) ابتدائی اور بڑھتی ہوئی خوراک کا طریقہ کار، اور (4) فزیبلٹی اور ROA کا قیام۔

ان میں سے ہر ایک کو preclinical مطالعات میں hiPSC پر مبنی ماڈلز کے متبادل کے ساتھ درست اور مناسب طریقے سے بیان کیا جا سکتا ہے۔ اس کے بعد DMTs کو کلینیکل ٹرائلز شروع کرنے کے لیے FDA کی منظوری مل سکتی ہے۔

ایک اضافی مرحلے 1a میں hiPSC پر مبنی ماڈلز کی شمولیت کو شامل کیا جا سکتا ہے، جو بھرتی کے مرحلے میں امیدواروں کی بہتر اسکریننگ اور ممکنہ غیر جواب دہندگان یا ناقص جواب دہندگان کی شناخت کی سہولت فراہم کرتا ہے جو کہ طبی جینیاتی مطالعات کی بنیاد پر ہیں۔

مرحلہ 1a میں قابل حفاظت حفاظت کے ساتھ DMTs پھر مرحلہ 1، 2 اور 3 کلینیکل ٹرائلز کے ذریعے ترقی کرتے ہیں، جس کے بعد، اہم مثبت اثرات کے حامل افراد کو نئی ڈرگ ایپلیکیشن (NDA) کی ریگولیٹری منظوری ملتی ہے اور انہیں فارماسکو ویجیلنس کے ساتھ صارفین کے استعمال کے لیے جاری کیا جاتا ہے تاکہ پہلے سے کسی نامعلوم کی شناخت کی جا سکے۔ وقت کے ساتھ منفی نتائج.

hiPSC-Drived In Vitro ModelsTime اور Reproducibility کی حدود

hiPSCs کی کلچرنگ ٹیکنالوجیز پچھلی دہائی کے دوران ابھری ہیں، اور بیماری کی ماڈلنگ اور DMTs کی طبی تشخیص کے لیے ان کی افادیت نسبتاً نئی ہے۔

کسی بھی ابھرتی ہوئی ٹیکنالوجی کی طرح، NDDs کی حیاتیاتی خصوصیات کو درست طریقے سے دوبارہ بنانے کی کوشش کرتے وقت کئی حدود پر غور کرنے کی ضرورت ہے۔ سب سے پہلے اور اہم بات، hiPSCs کی کاشت اور درست اور قابل اعتماد سیل ماڈلز کی تیاری مہنگی، محنت طلب اور وقت طلب ہو سکتی ہے۔ اوسطاً، طبی تحقیق کے لیے موزوں معیار پر hiPSC لائنوں کی توثیق کرنے کے لیے $10,000 سے USD 25,000 لاگت آتی ہے۔203

ری پروگرامنگ، تفریق، اور پختگی کے عمل طویل ہوتے ہیں۔ hiPSCs میں اسٹارٹر ٹشو کی سیلولر ری پروگرامنگ میں کم از کم 20 سے 30 دن لگ سکتے ہیں، 151 اور بعد میں سیلولر تفریق اور پختگی مطلوبہ سیلولر قسم اور استعمال شدہ طریقہ کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، بالغ نیوران، ایسٹروسائٹس، اور مائیکروگلیاکان کی نسل کو بالترتیب 6 سے 15 ہفتوں،204 4 سے 9 ہفتے، 205,206 یا 5 سے 9 ہفتے، 164,207 تک کہیں بھی درکار ہوتا ہے۔

نتیجے کے طور پر، محققین اکثر تجربات کے لیے پروجینیٹر سیلز کے استعمال کو مستحکم انٹرمیڈیٹس کے طور پر ترجیح دیتے ہیں، کیونکہ وہ بڑے پیمانے پر ٹارگٹ سیل ٹائپ کے نمائندے ہوتے ہیں اور ایک تیز ٹائم فریم میں تیار کیے جا سکتے ہیں۔ بہت سے تحقیقی گروپوں کے لیے تشویش کا اظہار۔

اس کے علاوہ، hiPSC سے ماخوذ خلیوں میں اہم بیماری سے وابستہ سیلولر فینوٹائپس کی نشوونما کے لیے درکار وقت NDDs کی ماڈلنگ میں بھی غور طلب ہے۔ جبکہ طبی اور پیتھولوجیکل علامات کو ظاہر کرنے میں مریض کی زندگی کی دہائیاں لگتی ہیں، hiPSC سے ماخوذ ماڈلز میں بیماری سے متعلقہ مالیکیولر فینوٹائپس کو میچوریشن کے بعد تقریباً 2 ماہ کے بعد پتہ چلا۔208

بہر حال، رکاوٹیں hiPSC پر مبنی ماڈلز کی ثقافت کی محدود عمر سے پیدا ہوتی ہیں جو کہ سیلولر اور بافتوں کی سطح پر بیماری سے مشابہت والی مکمل تصویر تیار کرنے کے لیے کافی نہیں ہوسکتی ہیں۔

حکمت عملی جس کا مقصد تفریق اور پختگی کے عمل کو تیز کرنا ہے، جیسے کہ پختگی کے وقت کو کم کرنے کے لیے نوچ اور جی سیکریٹیز انابیٹرز کو شامل کرنا، 209 اور نیوروجینن-2 (Ngn2) یا NeuroD1overexpression158 جزوی طور پر کامیاب رہے ہیں اور ایکٹوپک اظہار سے پیدا ہونے والے دیگر خدشات کو متعارف کرایا ہے۔

دیگر حدود کا تعلق دہرائے جانے والے تجربات میں نظام کی تولیدی صلاحیت اور موروثی ماڈل سے ماڈل کی تبدیلی سے ہے، بشمول hiPSC سے حاصل شدہ ثقافتوں کی پاکیزگی اور ناپسندیدہ متفاوت سیلولر آبادی کی موجودگی کے حوالے سے ناکامیاں۔ 210

اس طرح، بیماری کے hiPSC سے ماخوذ ماڈلز، خاص طور پر DMT اسکریننگ اور افادیت کی تشخیص میں استعمال کرتے وقت سیل کی آبادی میں متفاوتیت کا محاسبہ کرنا ضروری ہے۔ مزید برآں، hiPSC ثقافت کے بارے میں بتایا گیا ہے کہ وہ جینومک عدم استحکام کا مظاہرہ کرتے ہیں اور سیلولر توسیع اور دوبارہ پروگرامنگ کے دوران جینیاتی خرابیاں اور تغیرات حاصل کرنے کا خطرہ رکھتے ہیں۔211

جینوم ایڈیٹنگ کی مختلف تکنیکوں کے ذریعے پیدا ہونے والی آئسوجینک لائنوں کے استعمال میں بھی احتیاط برتنے کی ضرورت ہے، کیونکہ ممکنہ آف ٹارگٹ اثرات ہو سکتے ہیں (مثال کے طور پر، آئسوجینک لائنوں اور آف ٹارگٹ mutagenesis کے درمیان غیر ارادی کلونل تغیرات)۔ hiPSCs کا جینومک استحکام سخت DMT اسکریننگ کو یقینی بنانے کے لیے۔

چھٹپٹ NDD پیتھوفیسولوجی اور سیلولر فینوٹائپس کی بحالی میں چیلنجز

NDDs کی پیچیدگی اور ان کے سیلولر فینوٹائپس کی جامع خصوصیات اور میکانکی تفہیم کا فقدان ان کو سیلولر ماڈلز بشمول hiPSC پر مبنی سسٹمز کے ساتھ دوبارہ نقل کرنے کی صلاحیت میں چیلنجز پیش کرتا ہے۔

NDDs کی وجوہات پیچیدہ اور ملٹی فیکٹوریل ہیں، جن میں پولی جینک رسک فیکٹرز (یعنی ملٹی جینز اور ویریئنٹس)، ایپی جینیٹکس مارکس، عمر بڑھنے، جنس اور ماحولیاتی عوامل، جیسے آکسیڈیٹیو اسٹریس ٹرگرز، جن میں سے کچھ کو لانا مشکل ہے، خاص طور پر مختلف اقسام کی ایک نہ ختم ہونے والی فہرست میں۔ مجموعے، لیبارٹری کے نظام میں۔

مزید برآں، hiPSC سے ماخوذ AD-PD ماڈلز کی اکثریت خاندانی تغیرات والے مریضوں سے اخذ کی گئی ہے جو کہ مجموعی کیسز کا صرف ایک بہت ہی چھوٹا تناسب ہے۔ sAD یا چھٹپٹ PD مریضوں سے حاصل کردہ hiPSCsand fibroblasts۔

اس مقصد کی طرف، مریضوں کے سیل ریپوزٹری کے اقدامات حالیہ برسوں میں سامنے آئے ہیں۔ ان میں اپلائیڈ اسٹیم سیل (اے ایس سی)، کیلیفورنیا انسٹی ٹیوٹ فار ریجنریٹیو میڈیسن (سی آر اے)، سیڈرس سینائی انڈسڈ پلوری پوٹینٹ اسٹیم سیل کور، یورپی بینک فار انڈسڈ پلوری پوٹینٹ اسٹیم سیلز (EBiSC)، کورین نیشنل اسٹیم سیل بینک (KSCB)، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ایجنگ (NIA) شامل ہیں۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف نیورولوجیکل ڈس آرڈرز اینڈ اسٹروک (NINDS)، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف جنرل میڈیکل سائنسز (NIGMS)، اور WiCell ریسرچ انسٹی ٹیوٹ (WiCell) (ٹیبل S2)۔

ان مجموعوں کی متوقع نمو hiPSC سے ماخوذ ماڈلز کے قیام میں سہولت فراہم کرے گی جو عام sAD and sporadic PD کی تحقیق کے لیے زیادہ موزوں ہیں۔

بہر حال، چھٹپٹ NDD مریضوں سے اخذ کیے گئے hiPSC ماڈل ماحولیاتی ہیرا پھیری پر AD181 اورPD216 کی خصوصیت والی مناسب سیلولر فینوٹائپس تیار کرتے ہیں، جیسے کہ نیوروٹوکسن کی نمائش اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی کیمیائی شمولیت۔

اس کے علاوہ، ایک حالیہ مطالعہ نے مائٹوکونڈریل پروٹین ایکسپریشن میں تبدیلیوں کا انکشاف کیا ہے اور ایس اے ڈی کے مریضوں سے پیدا ہونے والے ہائی پی ایس سی میں اونچے آکسیڈیٹیو تناؤ کا انکشاف ہوا ہے، جس میں Ab اور Tau پیتھالوجی کی واضح کمی کے باوجود، 217 تجویز کیا گیا ہے کہ hiPSC ماڈلز ND کے مخصوص پیتھو فزیولوجی کے لیے nuanced pathophysiology کے بارے میں قیمتی بصیرت کو ظاہر کر سکتے ہیں۔

مزید برآں، Meyer et al.218 کے ایک حالیہ مطالعے میں sAD مریضوں سے اخذ کردہ hiPSCs کا استعمال کیا گیا اور پتہ چلا کہ MAPT، تاؤ پروٹین کو انکوڈنگ کرتا ہے، صحت مند کنٹرول کے مقابلے sAD سے حاصل کردہ خلیوں میں نمایاں طور پر اضافہ ہوا ہے۔

اس طرح، ان چیلنجوں کے باوجود، موجودہ hiPSC سے ماخوذ ماڈل بہترین سروگیٹس ہیں جو بیماری کے پیتھوفیسولوجی کی نقل کرنے کا موقع فراہم کرتے ہیں اور چھٹپٹ مریضوں میں مکمل جینیاتی بنیادوں کے ساتھ سونے کے معیار کی بیماری کی خصوصیات قائم کرتے ہیں، جنہیں بعد میں بیماری کے ماڈلز کو بہتر بنانے کے لیے نتائج کے اقدامات کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com