Relaxin-3 رسیپٹر، RXFP3، بڑھاپے سے متعلق بیماری کا ایک ماڈیولیٹر ہے Ⅱ

جیسا کہ بحث کی گئی ہے،عمر بڑھنے کا عملزیادہ تر گلوکومیٹابولک dysfunction کی طرف سے کارفرما ہے.لہذا، T2DM یا MetS جیسے حالات کی متعدد شکلوں کے قوی محرک ہیں۔عمر بڑھنے سے متعلقبیماری. لہذا، یہ غور کرنا ضروری ہے کہ میکانزم جس کے ذریعےگلوکوز میٹابولزم وقت کے ساتھ غیر منظم ہو جاتا ہے مزید گہرائی سے تحقیقات کی ضرورت ہوتی ہے۔جبکہانسولینٹروپک نظامہےگلوکوز کو کنٹرول کرنے کا بنیادی طریقہ کاراٹھانااور استعمال کرتے ہیں، یہ حالیہ برسوں میں دکھایا گیا ہے کہ بہت سے دوسرے رسیپٹر سسٹم موجود ہیں۔(خاص طور پر GPCRs) جو گلوکوز میٹابولزم کو بھی قوی طور پر منظم کرتے ہیں86,128,134–137] یہاں،ہم تجویز کرتے ہیں کہ RXFP3 نظام، خاص طور پر جب یہ GIT2 کے ساتھ فعال طور پر تعامل کر رہا ہو،اس گلوکومیٹابولک خاندان کا حصہ بھی بنتا ہے2,5,24,133] اگرچہ وہاں رہا ہے۔میں گلوکوز میٹابولزم کے کردار کی تحقیقات پر ایک اہم توجہعمر بڑھنے کا عمل(ممکنہ طور پر بڑھاپے میں مائٹوکونڈریل سپورٹ کے ساتھ گہرے ربط کے ذریعے)، یہ بھی ہےاس تمثیل میں ایڈیپوز ٹشو سسٹم کا مضبوط اثر [138–140] کو تقویت دیناعمر بڑھنے کے عمل میں RXFP3 کی ممکنہ اہمیت، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ RLN3ایڈیپوجنسیس اور پختگی میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے141] یہ فعالیت ہو سکتی ہے۔مکمل طور پر غیر متوقع نہیں ہے کیونکہ RXFP3 ممکنہ طور پر توانائی کے میٹابولزم کا مینیجر ہوتا ہےکے اوقات میںعمر بڑھنے سے وابستہ میٹابولک رکاوٹ[10] لہذا، RXFP3 منسلک کیا گیا ہےتوانائی کے میٹابولک نظام کی فعالیت کے ساتھ جس میں غذائیت سے متعلق وزن میں اضافہ شامل ہے،insulinotropic افعال، اور adipogenic سرگرمیاں جو بڑھاپے میں مضبوط کھلاڑی ہیں۔عمل [3,10,29,138,142–144] اگلے حصوں میں، ہم شراکت کو اجاگر کریں گے اورRLN3/RXFP3 سگنلنگ کی سرگرمیاںعمر بڑھنے سے متعلق بیماریاں. ان بصیرت کو تقویت ملتی ہے۔تصور جو RXFP{{0}GIT2 سگنلنگ سسٹم کر سکتا ہے۔ایک ناول سگنلنگ رشتہ کی نمائندگی کرتا ہے۔نظامجسے ناول اور موثر کے لیے تیار کیا جا سکتا ہے۔مخالف عمر کے علاج. 

A کی روک تھام کے لیے Cistanche جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔جِنگ سے متعلقبیماری

3.1 ایک دماغی مرض کا نام ہے

اب یہ اچھی طرح سے تعریف کی جاتی ہے کہ بہت سے کلاسیکی مرکزی اعصابی نظام نیوروڈیجینریٹیوعوارض، جیسے الزائمر، پارکنسنز، اور ہنٹنگٹن کی بیماری، شیئر کرتے ہیںبہت سی عام ایٹولوجیکل خصوصیات جن میں شاید بنیادی ایک میٹابولک dysfunction ہے۔ [126,128,145,146] AD کے حوالے سے، یہ دکھایا گیا ہے کہ RXFP3 کی سطحیں ہیں۔الزائمر کے افسردہ مریضوں کے نیوکورٹیکس میں نمایاں تبدیلی147] الزائمربیماری کو بنیادی طور پر قلیل مدتی یادداشت کی تشکیل کی غیر فعال صلاحیت کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔اور پھر، بعد کے مرحلے میں، طویل مدتی یادداشت کی یادداشت میں خرابی۔ یہ متعلقہ ہے۔یاد رکھیں کہ دماغ میں RXFP3 کی سطح کی کمی طویل مدتی سے وابستہ ہے۔بالغ چوہوں میں یادداشت کا ضابطہ27] طویل مدتی میموری یاد کرنے کے علاوہ، RXFP3فعالیت کو مقامی میموری کی تشکیل کے ساتھ بھی منسلک کیا گیا ہے۔148,149]. 

3.2 بے چینی اور پوسٹ ٹرومیٹک اسٹریس ڈس آرڈر

پریشانی، متعلقہ عوارض کے ساتھ جیسے پوسٹ ٹرومیٹک اسٹریس ڈس آرڈر (PTSD)،حالیہ برسوں میں قبل از وقت عمر رسیدگی کے حالات کے ساتھ مضبوطی سے وابستہ ہیں150–153]. اضطراب سے متعلق عوارض پر RXFP3 کے اثرات کے حوالے سے، یہ دکھایا گیا ہے۔مخصوص مرکزی محرک ماڈل حیاتیات میں ایک اضطرابی اثر پیدا کرتا ہے [154] جبکہRXFP3 محرک کے شدید اثرات anxiolytic اثرات پیدا کر سکتے ہیں، یہ حال ہی میں دکھایا گیا ہےاس کے بجائے دائمی مقامی RXFP3 محرک دراصل بے چینی کے رویے کو فروغ دے سکتا ہے26]. اس طرح، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ RXFP3 کی اضطراب سے متعلق سرگرمیاں انتہائی سیاق و سباق سے متعلق ہو سکتی ہیں۔تجرباتی جانوروں کے ماڈلز155] اس طرح کے رجحان کو مزید تفصیلی نقطہ نظر کا سامنا کرنا پڑتا ہےاس مخصوص صورتحال کے انسانی مریضوں میں اور اس وجہ سے RXFP3-کی بنیاد پر مداخلت کر سکتے ہیں۔ممکنہ طور پر اضطرابی سرگرمی کی کچھ شکلوں کے لئے علاج کے اہداف۔

یہ نوٹ کرنا دلچسپ ہے کہ RXFP3-GIT2 سگنلنگ محور ایک ترجیح لگتا ہےمرکزی اضطراب / تناؤ کے حالات کے لئے سگنلنگ سسٹم، جیسا کہ نہ صرف GIT2 شامل ہے۔اضطراب سے متعلق رویہ براہ راست، یہ گلوکوز میٹابولک کا ایک طاقتور ریگولیٹر بھی ہےوہ نظام جو اضطراب سے متعلق حالات سے جڑا ہوا ہے156,157] اس کے علاوہ، یہ کیا گیا ہےدکھایا گیا ہے کہ RXFP3 اور GIT2 دونوں امیگدالا میں بہت زیادہ ظاہر ہوتے ہیں۔123,158,159]. اس بات کا ثبوت بھی موجود ہے کہ تناؤ کے ردعمل سے متعلق عام سرگرمیوں کے ذریعےRXFP3 اور GIT2 مل کر اضطراب کو باہم مربوط کرنے کے لیے مربوط انداز میں تعاون کر سکتے ہیں۔طرز عمل [158] اور تناؤ کے ردعمل جیسے ہائپر فیگیا یا binge-eating [160–162] یہاضطراب سے متعلق حالت ممکنہ طور پر میٹابولک dysfunction کی نسل میں کھل جائے گی۔میٹابولک یا ذیابیطس سنڈروم کے ذریعے۔ جب کہ ردعمل میں جذباتی رویے کے ردعملتناؤ کو کھانے کے ساتھ دیکھا جاتا ہے، اس بات کے بھی کافی ثبوت موجود ہیں کہ یہ تناؤ کی وجہ سے ہے۔سرگرمی میں شراب کی تلاش میں بڑھی ہوئی سرگرمی بھی شامل ہے163].

3.3 شقاق دماغی

ہمارے حالیہ کام نے بڑھاپے سے متعلق کنٹرول کے لیے ثبوت فراہم کرنا شروع کر دیا ہے۔شیزوفرینیا اور شیزوفرینیا سے متعلق حالات [164–166] ریلیکسن لیگنڈس کے ساتھ ساتھRXFP3 خود، کچھ محققین نے تجویز کیا ہے کہ وہ شیزوفرینیا سے متعلقحالات [167,168] ایک بار پھر، عمر بڑھنے کی میٹابولک بنیاد کا مظاہرہ، یہ کیا گیا ہےدکھایا گیا کہ ریلیکسن-3، RXFP3، اور RXFP4 پولیمورفزم کو میٹابولک سے جوڑا گیا ہے۔اینٹی سائیکوٹک ادویات سے علاج کیے جانے والے مریضوں میں رکاوٹیں169] شیزوفرینیا اوردیگر متاثر کن حالات انماد کے ادوار اور بڑھتی ہوئی سرگرمی کی حالتوں سے ظاہر ہوتے ہیں،اور یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ علمی جوش کی حالتیں بھی سخت متاثر ہو سکتی ہیں۔تجرباتی جانوروں کے ماڈلز میں RXFP3 سرگرمی کے ذریعے [144] کی صلاحیت کے حوالے سےعمر بڑھنے کے عمل میں ایک مخصوص RXFP3-GIT2 سگنلنگ محور، یہ نوٹ کرنا دلچسپ ہے کہGIT2 کی ایپی جینیٹک ترمیم (ہائپر میتھیلیشن) کو حال ہی میں دکھایا گیا ہے۔شیزوفرینیا سے شیزوفرینک ڈیفرینشل میتھیلیشن نیٹ ورکس (SDMNs) کی تخلیقمریضوں کا ڈیٹا [170] اس تمثیل میں GIT2 کی اس ترمیم کے مخصوص اثرات ہیں،تاہم ابھی دکھایا جانا باقی ہے164]. 

3.4 موٹاپا اور میٹابولک dysfunction

متعدد تجرباتی جانوروں اور طول البلد مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ غذا کی حوصلہ افزائی ہے۔موٹاپا عمر بڑھنے کے حامی فینوٹائپس کو فروغ دیتا ہے84,97,171,172] ایک قابل ذکر جزوعمر بڑھنے کے موٹاپے پر مبنی ڈرائیو کے نتیجے میں انسولین کی حساسیت میں تبدیلی کا امکان ہےاس کے ساتھ ساتھ توانائی کے متبادل ذرائع، جیسے لپڈ یا پروٹین کے ذریعے ثالثی کی طرف بڑھنامیٹابولزم جو آکسیڈیٹیو تناؤ کی زیادہ سطح کا باعث بن سکتا ہے173–175]. 

RXFP3 اظہار اور سرگرمی دونوں کے ساتھ گہرا تعلق ظاہر کیا گیا ہے۔کھانے کے رویے میں تبدیلی161,176] کے ساتھ ساتھ بڑھا ہوا جسمانی ردعملکھانے کی مقدار [160,177–179] ان میں سے بہت سے تجربات میں یہ بات نوٹ کی گئی ہے کہ کرداران حالات میں RXFP3 مردوں کے مقابلے خواتین میں زیادہ واضح ہے۔177]. اس کے ساتھ ہم آہنگ، یہ دکھایا گیا ہے کہ خواتین RXFP3 ناک آؤٹ چوہوں کے ساتھ موجود ہیں۔کے جائزوں میں مرد RXFP3 ناک آؤٹ چوہوں سے زیادہ بے چینی کا رویہبے چینی، جیسے بلند پلس بھولبلییا. لہذا، مرد RXFP3 ناک آؤٹ چوہوں نے زیادہ خرچ کیا۔بھولبلییا کے کھلے بازوؤں میں وقت ان کی خواتین کے مقابلے میں ان کی نچلی سطح کی پریشانی کی نشاندہی کرتا ہے۔RXFP3 ناک آؤٹ ہم منصب [144] تجرباتی جانوروں نے زیادہ چکنائی/گلوکوز والی خوراک دی۔(میٹابولک عمر کو تیز کرنے کا ایک عام طریقہ کار) نے نمایاں تبدیلیاں ظاہر کیں۔RLN3 اور RXFP3 کے CNS اظہار میں [178] یہ غذا کی وجہ سے موٹے (DIO) مردکنٹرول ڈائیٹ اشتہار کے مقابلے میں چوہوں نے نمایاں طور پر RLN3 اظہار کی اعلی سطح ظاہر کی۔libitum کھلایا جانور. DIO چوہوں میں RLN3 کا یہ بڑھتا ہوا اظہار ممکنہ طور پر پیدا کرتا ہے۔اس تجرباتی گروہ میں ہائپرفیجک حالت پائی جاتی ہے۔ اس تحقیق سے پتا چلا کہ دورانخوراک کی کمی کے بعد دودھ پلانے کا ایک میٹابولک چیلنج، ڈی آئی او چوہوں کی صرف نمائشکھانے کی مقدار میں شامل دماغی خطوں میں RXFP3 ریسیپٹرز کا بڑھتا ہوا اظہارضابطہ [178] RLN3/RXFP3 نظام اور انسان کے درمیان روابط کے حوالے سےموٹاپا، یہ دکھایا گیا ہے کہ RLN3 جینیاتی پولیمورفزم نمایاں طور پر وابستہ ہیں۔موٹاپا، ہائپرکولیسٹرولیمیا، اور ذیابیطس سمیت خصائص کے ساتھ169] چوراہاRLN3/RXFP3 کا تناؤ کے جواب دینے والے کھانے اور اس بڑے کردار کے درمیان سگنلنگRXFP3 کا موٹاپے کے رجحان میں اس نظام کی اہمیت کو ظاہر کرتا ہے۔عمر بڑھنے کے تناظر میں نیورومیٹابولک dysfunction کا کنٹرول۔ ان انجمنوں کو دیکھتے ہوئے،اس کے بعد سے کافی سرگرمی نے RLN3-کی بنیاد پر مداخلتوں کی ترقی پر توجہ مرکوز کی ہے۔موٹاپے کے نمونے کے لیے162,179,180].

3.5 اسکیمک اسٹروک

عمر بڑھنے کو اسکیمک کے لیے سب سے مضبوط آزاد خطرے والے عوامل میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔فالج پر مبنی چوٹیں [181,182] لہذا، تقریباً تین چوتھائی فالج لوگوں میں ہوتے ہیں۔بوڑھاسے بڑا یا اس کے برابر65 سال. اسکیمک نقصان سیلولر تباہی ہے جو تبدیل شدہ غذائی اجزاء سے وابستہ ہے۔آکسیجن سپورٹ – توانائی کی کمی اور ROS پر مبنی نقصان کے نتیجے میں۔ ایک حالیہ مطالعہرپورٹ کیا کہ ریلیکسن پیپٹائڈس ٹشوز کو اسکیمک نقصان سے بچا سکتے ہیں۔ چوہے کے اسٹروک کا استعمالماڈل، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ RXFP3 ایکٹیویشن (RLN2 اور RLN3 کا استعمال کرتے ہوئے) نےvascular ligation کے اطلاق سے سیلولر/بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کی حد [53] میںاس مطالعہ میں، یہ اطلاع دی گئی کہ عارضی کی طرف سے حوصلہ افزائی infarcts کے سائز کو کم کرنے کی صلاحیتدرمیانی دماغی شریانوں کی رکاوٹوں کو بنیادی طور پر سلیکٹیو ایکٹیویشن کے ذریعے ثالثی کیا گیا تھا۔RXFP3۔ اس کے علاوہ، RXFP3 محرک نے بھی کم کرنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا۔سیلولوز کلچرڈ پرائمری ایسٹروسائٹس میں آکسیجن اور گلوکوز کی کمی کے نقصان دہ اثرات۔

3.6۔ تولیدی خستہ

تولیدی رویے کا کنٹرول فعال سیلولر/ٹشو سے مضبوطی سے جڑا ہوا ہے۔توانائی کے تحول اور خوراک کی دستیابی سے وابستہ میکانزم59,98,122,183–185]. چونکہ تولیدی رویے اور فزیالوجی کو بعض مقامات پر سختی سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔عمر بھر، یہ حیرت کی بات نہیں ہے کہ وسیع تر ریلیکسن سسٹم ممکنہ طور پر اس کے ساتھ ایک دوسرے کو کاٹتا ہے۔عمر بڑھنے - تولیدی گٹھ جوڑ۔ تولیدی عمل میں ریلیکسن کا کردار بہترین مطالعہ میں سے ایک ہے۔اس کی سالماتی حیاتیات کے پہلو186–188] ایک حالیہ تحقیق میں جس نے اس کی تحقیق کی۔خواتین کے تولیدی نظام میں قبل از وقت نقائص کے اثرات (یعنی اوورییکٹومی)پتہ چلا کہ دماغ کے ان علاقوں میں جنہوں نے نیٹ ورک کے غیر فعال رابطے کا مظاہرہ کیا،RXFP3 اظہار اور اس کی صلاحیت دونوں کی سطحوں میں ایک اہم تبدیلی تھی۔ترجیحی پارٹنر، GIT2 [122] اس طرح، امکان ہے کہ یہ رسیپٹر سسٹم [10] بھی ایک تشکیل دے سکتا ہے۔عمر بڑھنے کے عمل اور تولیدی نظام کے درمیان فعال پل۔

3.7 شراب کی زیادتی

الکحل کے استعمال کی خرابی دنیا بھر میں قابل روک اموات کی ایک بڑی وجہ ہے۔ سوبرنگمریض اکثر جسمانی اور نفسیاتی تناؤ کے وقت الکحل کے استعمال کے دوبارہ ہونے کا تجربہ کرتے ہیں۔RLN3 اور RXFP3 دونوں کو شراب سے تناؤ کی وجہ سے دوبارہ لگنے کو ماڈیول کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔چوہوں کی تلاش میں امیگڈالا CNS کے سب سے اہم علاقوں میں سے ایک ہے جو کنٹرول کرتا ہے۔یہ پیتھوبیولوجی. چوہے میں امیگدالا (سی ای اے) کا مرکزی مرکز ایک RLN3 حاصل کرتا ہے۔innervation اور RXFP3 اظہار کی کافی سطحوں کے مالک ہیں۔ اس میں مزید،CeA کو کورٹیکوٹروپین ریلیز کرنے والے عنصر (CRF) نیوران سے کافی ان پٹ حاصل ہوتا ہے۔تناؤ اور RLN3/RXFP3 کی اس سرگرمی کے درمیان ایک فعال تقطیع کا مظاہرہ کرنانظام اس مخصوص منظر نامے میں، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ CeL (lateral CeA) CRF نیوران فراہم کرتے ہیں۔دونوں مقامی روک تھام کرنے والے GABA اور حوصلہ افزا CRF سگنلز CeA نیوران کو [189]. 

جیسا کہ پہلے بحث کی گئی ہے، الکحل کی تلاش کا رویہ اس کا ایک بڑا جزو ہو سکتا ہے۔PTSD/اضطراب فینوٹائپس [190] حالیہ تحقیق نے بھی اس بات کا اشارہ دیا ہے کہ اس کا ردعملالکحل کا استعمال متاثرہ فرد کی عمر سے بھی متاثر ہوتا ہے۔191] جیسا کہ ہم نے دعوی کیا ہے۔کہ یہ تناؤ سے متعلق حالات ممکنہ طور پر میٹابولک خلل کے ذریعہ کارفرما ہیں،یہ حیرت کی بات نہیں ہے کہ حالیہ تحقیق نے یہ تجویز کرنا شروع کر دیا ہے کہ شراب نوشی کا رویہ ہے۔پیتھولوجیکل عمر بڑھنے سے بھی منسلک ہے192–194] حالیہ شواہد نے اشارہ کیا ہے کہ شراب نوشییہاں تک کہ الزائمر جیسی حالتوں کا باعث بن سکتا ہے جن میں مضبوط نیورو انفلامیٹری مرکب ہوتا ہے۔نینٹ [195] ضرورت سے زیادہ اور نامناسب الکحل کے استعمال کے نتیجے میں متعدد پیدا ہوتے ہیں۔ہم آہنگی، بشمول نیوروڈیجینریٹو ایٹروفی، غیر فعال مدافعتی ردعمل،اور تیز یا قبل از وقت بڑھاپے [194,196] RXFP3 کے بہتر مطالعہ شدہ افعال میں سے ایکشراب کے متلاشی رویے میں اس کی ریگولیٹری صلاحیت رہی ہے26,163] کے برعکسRXFP3-فیڈنگ رویے پر مبنی کارروائیاں [177]، یہ دکھایا گیا ہے کہ صرف مرد RLN3ناک آؤٹ جانوروں نے شراب کی ترجیح میں اضافہ دکھایا197] اس طرح، یہ ممکن ہے کہشراب نوشی کے علاج کے لیے RXFP3-کی بنیاد پر علاج مستقبل کا ممکنہ ہدف ہو سکتا ہے۔

4. نتائج

عمر بڑھنا تقریباً ہر قسم کی بڑی اموات کا سبب بننے والے سب سے بڑے خطرے والے عوامل میں سے ایک ہے۔آج دنیا میں بیماری. لہذا، اس کو کنٹرول کرنے کے لئے قابل عمل میکانزممداخلت کے لیے ایک سالماتی ہدف کے طور پر انتہائی پیچیدہ عمل کی فوری ضرورت ہے۔ دیعمر بڑھنے کے عمل کی علاج کی روک تھام فی الحال سب سے زیادہ مطالعہ شدہ علاج میں سے ایک ہے۔علاقوں عمر بڑھنے کے عمل میں مداخلت اکثر یا تو عمر میں توسیع کی حکمت عملی میں آتی ہے یانقصان/بیماری میں کمی کی حکمت عملی۔ جبکہ عمر میں توسیع ایک دلچسپ مقصد ہے [198] مداخلتیں جو نقصان کے جمع ہونے کی شرح کو کم کرنا چاہتی ہیں199,200] شاید زیادہفوری طور پر دوا پر اثر انداز ہونے کا امکان ہے۔ عمر میں توسیع کے حوالے سے، ان میں سے ایکمداخلت کے موجودہ طریقوں کا سب سے زیادہ مطالعہ سیلولر ریجوینیشن کا عمل ہے۔ میںاس تناظر میں، یہ اکثر تجویز کیا جاتا ہے کہ لمبی عمر کو منظم کرنے کے انتخابی جینیاتی ماڈلن کے ذریعےعمر بڑھنے سے ہونے والے نقصان کو تبدیل کرنے کے عوامل198,201] کئینمایاں رپورٹوں نے واقعی یہ تجویز کیا ہے کہ عمر بڑھنے سے ہونے والے نقصانات کا الٹ پھیر ہو سکتا ہے، جیسے،جاندار کےاندرچار یاماناکا ری پروگرامنگ میں سے تین (Oct4, Sox2, Klf4) کا ایکٹوپک اظہارعوامل [202آنکھ کی پچھلی چوٹ کے بعد محور کی تخلیق نو کو فروغ دینے کے قابل تھا203] اور بھیعمر بڑھنے سے متعلق بیماری کے متعدد پہلوؤں کو روکتا ہے جیسے گردوں کی ناکامی، کارڈیو مایوپیتھیز، اورذیابیطس کے حالات [201] ڈرامائی نتائج پیدا کرتے ہوئے یہ مداخلتیں اب بھی جاری ہیں۔تجرباتی جانوروں کے مرحلے اور جلد ہی انسانی مرحلے میں منتقلی کا امکان نہیں ہوگا۔

طرز زندگی (مثلاً، ورزش) اور غذائی مداخلتیں (مثلاً کیلوری کی پابندی) رہی ہیں۔سالماتی عمر بڑھنے کے عمل کو سست کرنے میں مؤثر ثابت ہوتا ہے95,98,99,204,205] میںکنٹرول تجرباتی حالات، تاہم، ان پر انسانی مریضوں کی پابندی ہےاکثر غریب اور طویل عرصے تک برقرار رکھنا مشکل ہوتا ہے206] ورزش اور کیلوریcy کے قدرتی اضافے کے ذریعے فائدہ مند اثرات مرتب کرنے کے لیے پابندیاں تجویز کی جاتی ہیں۔ہلکے تناؤ کے تعارف کے ذریعے toprotective نظام۔ کا متبادل طریقہیہ تناؤ دوسرے تناؤ جیسے گرمی، سردی، یا ہلکے سے کنٹرول شدہ نمائش کے ذریعے ہوتا ہے۔شعاع ریزی207–209] جب کہ کیلوری کی پابندی اور ورزش جیسی مداخلتیں اب بھی ہیں۔التزام کے لیے مشکل، ان سے بھی زیادہ سخت ہلکے تناؤ کا امکان بہت کم ہے۔کلینیکل سامعین کے ذریعہ قبول کیا جائے۔

جینیاتی یا طرز زندگی کی مداخلت کے علاوہ پولی فارماسولوجیکل قدرتی کا استعمالمرکبات، مثال کے طور پر، quercetin یا resveratrol [171,210]، نے حالیہ دنوں میں کافی دلچسپی حاصل کی ہے۔سال لیکن تجرباتی حالات سے زیادہ کی طرف منتقلی کے بعد اکثر رک گیا ہے۔طبی ترتیبات [211,212] یہ ان کے پیچیدہ polypharmacological اعمال کا امکان ہےقدرتی ایجنٹ اس منتقلی کے حوالے سے مسئلہ ہو سکتے ہیں، جیسا کہ ان میں سے بہت سے اثرات ہو سکتے ہیں۔مریضوں کی آبادی کے چھوٹے گروپوں کے لیے مخصوص ہوں اور ان سے بہت زیادہ متاثر بھی ہو سکتے ہیں۔غذا اور کمپاؤنڈ میٹابولزم میں تغیر۔ پیچیدہ عوارض سے نمٹنے کا تصور، جیسے،پیتھولوجیکل ایجنگ، پولی فارماکولوجیکل انداز میں، واقعی ایک اچھی حکمت عملی ہو سکتی ہے۔بہت سے نظاموں کو اصلاح کی ضرورت ہو سکتی ہے۔ قدرتی مرکبات درحقیقت سیسٹیمیٹک کام کر سکتے ہیں۔فائدہ مند اثرات، لیکن یہ ایک مربوط اہداف کی ایک قسم کے ذریعے ہو سکتا ہے کے طور پرمریضوں میں جوابی پروفائل حاصل کرنا مشکل ہوسکتا ہے۔ ایک عملی نقطہ نظر کی شناخت ہو سکتی ہےقدرتی رسیپٹر سگنلنگ سسٹم جو پیتھولوجیکل ایجنگ کو روکنے کی صلاحیت پیش کرتے ہیں۔نظامی سطح پر، مثال کے طور پر، RXFP3/RLN3 نظام، خاص طور پر جبGIT2 سگنلنگ پیراڈائم۔ ہماری تحقیق کے ساتھ ساتھ دوسروں کی تحقیق نے RXFP3 کی شناخت a کے طور پر کی ہے۔مالیکیولر ایجنگ کے کلاسیکی خصوصیات اور دونوں کو کنٹرول کرنے میں ممکنہ طور پر اہم عنصرعمر بڑھنے سے وابستہ بیماری کی متعدد شکلوں کا ایٹولوجیکل عمل (شکل2)۔ مزید یہ کہیہاں بیان کردہ ہماری تحقیق یہ بھی بتاتی ہے کہ تقطیع کے متعدد پوائنٹس ہیں۔RXFP3 سگنلنگ پیراڈیم اور عمر سے وابستہ مالیکیولر سگنلنگ میکانزم کے درمیانبیماری. ہم نے پہلے دکھایا ہے کہ RXFP3 ایک مضبوط فنکشنل رکھتا ہے۔عمر رسیدہ کلیدی پتھر کے ساتھ تعلق، GIT2۔ اس طرح، یہ ہم آہنگی کا رشتہ بطور پیش کرتا ہے۔ایک کثیر جہتی میں عمر رسیدہ پیتھالوجی کو کم کرنے کے لئے مکمل طور پر نیا علاج کا طریقہانداز. اس مداخلت کے راستے میں، ایک مضبوط سیسٹیمیٹک اینٹی ایجنگ جزو ہے۔زیادہ منتخب اور مخصوص سالماتی مداخلت پیدا کرنے کی صلاحیت کے ساتھ مل کر،قدرتی طور پر پائے جانے والے مرکبات کے مقابلے میں۔ لہذا، یہ نقطہ نظر انجینئرڈ کی ایک شکل ہے۔پولی فارماکولوجی اس تحقیق کو مزید آگے بڑھانے کے لیے یہ پیدا کرنا دلچسپ ہوگا۔سگنل سلیکٹیو مرکبات جو RXFP3 کو اس انداز میں نشانہ بناتے ہیں جو خاص طور پر متحرک کرتا ہے۔RXFP3 GIT2-انحصار سگنلنگ آؤٹ پٹ تیار کرنے کے لیے۔ اس ایجنٹ کو پھر متعارف کرایا جا سکتا ہے۔سابق vivo یاجاندار کےاندرایسے ایجنٹوں کی صلاحیت کو ظاہر کرنے کے لیے تجرباتی نمونےبڑھاپے سے وابستہ نقصان اور بڑھاپے کی وجہ سے ہونے والی بیماری کے فینوٹائپس کو کم کریں۔

تصویر 2. انسانی RXFP3 رسیپٹر غیر فعال عمر بڑھنے سے وابستہ متعدد عوارض میں ملوث ہے۔ انسانی RXFP3 ریسیپٹر کی سرگرمی اور اظہار میں تبدیلیوں کو متعدد تحقیقی ٹیموں نے دکھایا ہے کہ وہ بیماری کے عمل میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ان عوارض میں RXFP3 کی شرکت ان حالات میں پریشان قدرتی عمر بڑھنے کے سگنلنگ میکانزم کے کردار کی نشاندہی کرتی ہے۔ لہذا، یہ امکان ہے کہ RXFP3 کی متنوع سگنلنگ صلاحیت کی مزید تحقیقات ان حالات کے لیے نئے علاج پیدا کرنے میں مدد کر سکتی ہیں جو ان عوارض میں عمر بڑھنے کی شرح کو تبدیل کرنے کے ذریعے کام کرتی ہیں۔

مفادات میں تضاد:مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. لیگوری، I.؛ روسو، جی؛ کرسیو، ایف۔ بلی، جی؛ آران، ایل۔ ڈیلا مورٹے، ڈی۔ گارگیولو، جی؛ ٹیسٹا، جی؛ Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; ET رحمہ اللہ تعالی. آکسیڈیٹیو تناؤ، عمر بڑھنا اور بیماریاں۔ کلین انٹرو خستہ۔ 2018، 13، 757–772۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. چاڈوک، ڈبلیو. مارٹن، بی؛ باب، ایم سی؛ پارک، ایس. وانگ، ایل. ڈیمن، سی ایم؛ Brenneman, R.; Maudsley, S. GIT2 چوہوں میں عمر سے متعلق فینوٹائپک تبدیلیوں کے ساتھ منسلک فنکشنل ہائپوتھلامک نیٹ ورکس میں ایک ممکنہ کلی اسٹون پروٹین کے طور پر کام کرتا ہے۔ PLOS ONE 2012, 7, e36975۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. Cai، H.؛ کانگریس، ڈبلیو این؛ جی، ایس. Rothman, S.; Maudsley, S.; مارٹن، B. الزائمر کی بیماری میں میٹابولک dysfunction اور متعلقہ neurodegenerative عوارض۔ کرر الزائمر ریس 2012، 9، 5-17۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. لی، ایچ. مچل، جے آر؛ جلد بازی، P. DNA ڈبل اسٹرینڈ بریکس: ممالیہ کی عمر بڑھنے کا ایک ممکنہ کارگر عنصر؟ میچ عمر رسیدہ دیو۔ 2008، 129، 416–424۔ [کراس ریف]

5. مارٹن، بی؛ چاڈوک، ڈبلیو. Janssens, J.; پریمونٹ، RT؛ Schmalzigaug, R.; بیکر، کے جی؛ Lehrmann, E.; لکڑی، ڈبلیو ایچ؛ Zhang, Y.; صدیقی، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. GIT2 نیورو میٹابولک سرگرمی اور پیتھوفزیولوجیکل عمر بڑھنے کے نظام کی سطح کے کوآرڈینیٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ سامنے والا۔ اینڈو کرائنول۔ 2016، 6، 191۔ [کراس ریف]

6. چاڈوک، ڈبلیو. Zhou, Y.; پارک، ایس. وانگ، ایل. مچل، این. پتھر، ایم ڈی؛ بیکر، کے جی؛ مارٹن، بی؛ Maudsley, S. نیورونل خلیوں کی کم سے کم پیرو آکسائیڈ کی نمائش کثیر جہتی انکولی ردعمل کو جنم دیتی ہے۔ PLOS ONE 2010, 5, e14352۔ [کراس ریف]

7. لو، ڈی. Cai، H.؛ پارک، ایس ایس؛ صدیقی، ایس. پریمونٹ، RT؛ Schmalzigaug, R.; پاراماسیوم، ایم. سیڈ مین، ایم؛ Bodogai, I.; Biragyn, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. نیوکلیئر GIT2 ایک ATM سبسٹریٹ ہے اور DNA مرمت کو فروغ دیتا ہے۔ مول سیل بائول 2015، 35، 1081–1096۔ [کراس ریف] 8. پریمونٹ، آر ٹی؛ Claing, A.; وائٹل، این. پیری، SJ؛ Lefkowitz, RJ ADP-ribosylation عنصر GTPase-ایکٹیوٹنگ پروٹینز کی GIT فیملی۔ متبادل الگ کرنے کے ذریعے GIT2 کا فنکشنل تنوع۔ J. Biol کیم 2000، 275، 22373–22380۔ [کراس ریف]