نیورو ڈیولپمنٹ اور نیوروڈیجنریشن میں HECT E3 Ubiquitin Ligases کے NEDD4 ذیلی خاندان کے کردار حصہ 1

خلاصہ:

ubiquitin پاتھ وے بہت سے پروٹینوں کے کام کو منظم کرتا ہے اور سیلولر پروٹین ہومیوسٹاسس کو کنٹرول کرتا ہے۔ حالیہ برسوں میں، اس نے نیورو ڈیولپمنٹل اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں بہت دلچسپی پیدا کی ہے۔

بائیوٹیکنالوجی کی مسلسل ترقی کے ساتھ، لوگ سیلولر پروٹین اور میموری کے درمیان تعلق میں تیزی سے دلچسپی لے رہے ہیں۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ پروٹین خلیات میں سب سے بنیادی بائیو مالیکیول ہے اور انسانی جسم کے مختلف ٹشوز اور اعضاء میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور یادداشت پر اس کے اثرات کو نظر انداز نہیں کیا جا سکتا۔

انسانی جسم میں پروٹین مختلف شکلوں میں موجود ہوتے ہیں جن میں سب سے اہم نیورونل پروٹین ہیں۔ نیورونل پروٹین پروٹین کا ایک طبقہ ہے جو نیوران کے اندر بڑی مقدار میں موجود ہے اور نیورونل سرگرمی کا ایک اہم جز ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ نیورونل پروٹین اور میموری کے درمیان گہرا تعلق ہے۔ نیورونل پروٹین کی ترکیب اور انحطاط یادداشت کی بنیاد ہے۔ صرف اس صورت میں جب خلیے میں پروٹین کی ترکیب کی شرح اس عمل میں انحطاط کی شرح سے زیادہ تیز ہو تو اچھی یادیں بن سکتی ہیں اور برقرار رہ سکتی ہیں۔ لہذا، نیورونل پروٹین کے استحکام کو برقرار رکھنا لوگوں کی یادداشت کے لیے بہت ضروری ہے۔

نیورونل پروٹین کے علاوہ جسم میں موجود دیگر پروٹین بھی یادداشت کو متاثر کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، سیلولر انرجی میٹابولزم پاتھ وے میں اے ٹی پی پر منحصر پروٹین کناز (AMPK) انٹرا سیلولر انرجی میٹابولزم کا کلیدی ریگولیٹر ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ AMPK کی سرگرمی کو فروغ دینے سے دماغ کے بافتوں میں پروٹین کی ترکیب کی شرح میں اضافہ ہوسکتا ہے، اس طرح یادداشت میں بہتری آتی ہے۔

اس کے ساتھ ساتھ، انسانی جسم میں اعلیٰ قسم کے پروٹین سے بھرپور کچھ غذاؤں کا استعمال بھی خلیات میں پروٹین کی ترکیب کی رفتار کو فروغ دے سکتا ہے، جس سے یادداشت بہتر ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر پروٹین سے بھرپور مچھلی، گوشت، انڈے اور دیگر غذائیں انسانی جسم کو اعلیٰ معیار کی پروٹین فراہم کر سکتی ہیں۔

خلاصہ یہ کہ سیلولر پروٹین اور میموری کے درمیان گہرا تعلق ہے۔ نیورونل پروٹین کے استحکام کو برقرار رکھنا اور خلیوں میں پروٹین کی ترکیب کی شرح کو فروغ دینا لوگوں کی یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے بہت ضروری ہے۔ ہمیں خوراک پر توجہ دینی چاہیے، اعلیٰ قسم کی پروٹین والی غذائیں کھائیں، اور سیل میٹابولزم کی رفتار بڑھانے کے لیے جسمانی ورزش کو مضبوط کریں، جس سے ہماری یادداشت کی سطح کو بہتر بنانے میں مدد ملے گی۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت ان متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے جو اس میں شامل ہیں، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف راستوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

شارٹ ٹرم میموری کو بہتر بنانے کا طریقہ جانیں پر کلک کریں۔

یہاں، ہم نے مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں نیوران کی نشوونما اور کام میں HECT E3 ligase NEDD4 ذیلی فیملی کے 9 پروٹینوں کے کردار کا پہلا جائزہ پیش کیا ہے۔

ہم نے ان کے ضابطے اور ان کی بالواسطہ یا بالواسطہ شمولیت میں نیورو ڈیولپمنٹل بیماریوں، جیسے دانشورانہ معذوری، اور نیوروڈیجینریٹیو امراض، جیسے الزائمر، پارکنسنز کی بیماری، یا امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس پر تبادلہ خیال کیا۔

ان پروٹینز کے تھیرولز، ان کے ریگولیشن، اور نیوران میں ان کے اہداف کے بارے میں مزید مطالعہ یقینی طور پر نیورونل فنکشن اور ناکارہ ہونے کی بہتر تفہیم میں معاون ثابت ہوں گے، اور ان کو نشانہ بنانے والے علاج کی ترقی کے لیے بھی دلچسپ معلومات فراہم کریں گے۔

مطلوبہ الفاظ: ubiquitin; ligases ترقی neurodegenerative؛ دانشورانہ معزوری؛ ALS

1. تعارف

مرکزی اعصابی نظام (CNS) کی نشوونما اور کام پیچیدہ عمل ہیں جن کے لیے متحرک میکانزم کی ضرورت ہوتی ہے جس میں پھیلاؤ، منتقلی، تفریق، پختگی، اور synaptic plasticity کے مراحل شامل ہیں۔

یہ عمل مختلف سیلولر لوکلائزیشن اینڈرولز کے ساتھ متعدد پروٹینوں کی شمولیت کی بدولت باریک ریگولیٹ ہوتے ہیں [1] ان پروٹینوں کی ارتکاز کا کنٹرول، جسے سیلولر پروٹین ہومیوسٹاسس (پروٹیوسٹاسس) کہا جاتا ہے، ان کی ترکیب اور ان کے انحطاط کی سطح پر حاصل کیا جاتا ہے۔

سی این ایس کی درست نشوونما اور کام کرنے کے لیے ان پروٹینز کے فنکشن کا کنٹرول بھی بہت ضروری ہے۔ اس کنٹرول کا ایک اہم حصہ مترجم کے بعد کی متحرک تبدیلیوں سے حاصل ہوتا ہے۔ ubiquitin (Ub)/Ub جیسے نظام ان میں سے ایک پر مشتمل ہوتے ہیں [2]۔

ان دونوں نظاموں کے جینسن کوڈنگ ممبران براہ راست نیورو ڈیولپمنٹل ڈس آرڈرز میں ملوث ہیں جن میں سنڈرومک اور نان سنڈرومک دانشورانہ معذوری (RNF12، CUL4B) اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریاں، جیسے پارکنسنز کی بیماری (PARK2) یا AmyotrophicLateral Sclerosis (CCNF)۔

Ub/Ub جیسے سسٹمز انٹرا سیلولر پاتھ ویز پر مشتمل ہوتے ہیں جن میں انزائمز کی 3 کلاسز، E1، E2، اور E3 (RING یا HECT فیملیز) ہیومن جینوم میں 700 سے زیادہ جینز کے ذریعے انکوڈ کیے جاتے ہیں۔ یہ راستے ایک یا زیادہ چھوٹے ubiquitins (76 aa) یا ubiquitin نما پروٹین (مثال کے طور پر، SUMO، Small Ubiquitin modifier) ​​کو پروٹین کو نشانہ بنانے کے لیے شامل کرکے کام کرتے ہیں۔ ترجمہ کے بعد کی ترمیم پر منحصر ہے، ٹیگ شدہ پروٹین کو پروٹیزوم کے لیے بھیجا جائے گا یا اس کے فنکشن کو ریگولیٹ یا تبدیل کیا جائے گا [6]۔

حالیہ برسوں میں Ub/Ub جیسے نظاموں کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے، لیکن ان کے ضابطے اور کام، وہ کون سے پروٹین کو نشانہ بناتے ہیں، اور انسانی بیماریوں کی پیتھوفیسولوجی میں ان کے کردار کے حوالے سے بہت سے سوالات اب بھی موجود ہیں۔

سب سے بڑی HECT E3 ذیلی فیملی نیورونل پیشگی سیل-اظہار شدہ ترقیاتی طور پر ڈاؤن ریگولیٹڈ 4 (NEDD4) ذیلی فیملی ہے۔ اس جائزے کا مقصد اس NEDD4 ذیلی فیملی کے CNS کے جسمانی کردار اور اس کے مضمرات inneurodevelopmental and neurodegenerative disease پر بات کرنا تھا۔

2. Ubiquitin سسٹم کا جائزہ

Ubiquitination پروٹین کے انحطاط کا ایک کلیدی طریقہ کار ہے جو پروٹیزوم کے ذریعہ ثالثی کیا جاتا ہے۔ یہ ٹارگٹ پروٹینز میں یوبیوکیٹن (یو بی) کو شامل کرنے پر مشتمل ہے۔ Ubiquitin ایک 76 امینو ایسڈ پروٹین ہے جس میں 7 لائسن کی باقیات ہیں جو ہدف پروٹین یا دیگر Ub (پولی بیوکیٹینیشن کے لیے) کو جوڑنے کے لیے استعمال ہوتی ہیں [7]۔

Ubiquitin پروٹین کو ubiquitinmonomer (monoubiquitination) یا ubiquitin پولیمر (polyubiquitination) کے طور پر ہدف والے پروٹین کا پابند کیا جا سکتا ہے۔ ایک پروٹین کو کثیر الجہتی بھی بنایا جا سکتا ہے، جس میں ٹارگٹ پروٹین کی متعدد مونوبیکیٹینیشنز شامل ہوتی ہیں۔ Monoubiquitination اور lysines سے منسلک ubiquitins کی زنجیر سے منسلک ہونا-63، مثال کے طور پر، ہر جگہ پروٹین کے لیے فعال ریگولیٹری سگنل ہیں۔

لائسین سے منسلک یوبیوکیٹینز کا منسلک ہونا پروٹیزوم کے ذریعہ ہر جگہ پروٹین کے انحطاط کا اشارہ ہے۔ Ubiquitinated پروٹین کو تقریباً سو ڈیوبیکیٹینیٹنگ انزائمز [8] کے ذریعے بھی ختم کیا جا سکتا ہے۔ یوبیوکیٹین سسٹم کے اداکاروں کا تنوع اور پروٹین پر جو تبدیلیاں اس سے پیدا ہوتی ہیں اس میں اس نظام کو بہت سے سیلولر عمل میں شامل کیا جاتا ہے، جیسے کہ پروٹین ہومیوسٹاسس، اینڈوسیٹوسس، انٹرا سیلولر اسمگلنگ، سیلولر اسٹریس، اور آٹوفیجی [9–13]۔

انسانی جینوم میں پانچ فیصد جین یوبیوکیٹین سسٹم کے پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں، جو متاثر کن ہے۔ پروٹینوں کی ہر جگہ خامروں کی تین کلاسوں کے مربوط نظام کے ذریعے حاصل کی جاتی ہے: ubiquitin-activating enzymes (E1)، conjugating enzymes (E2)، اور ligases (E3)۔

واحد E1 انزائم منتقلی کے لیے ubiquitin کو چالو کرتا ہے [14]۔ E2 انزائمز، جن میں سے 38 ہیں، ubiquitin کو براہ راست ٹارگٹ پروٹینز میں انزائمز کی تیسری کلاس، E3 ligases کی مدد سے منتقل کرتے ہیں، جس میں ایک دلچسپ نیو جین (RING) ڈومین ہوتا ہے [15]۔

یہ E3 ligases خاندان 600 سے زائد ارکان پر مشتمل ہے۔ E3 کے دیگر خاندان ہیں E3 U-Box ڈومین کے ساتھ، E3 کے ساتھ RING-between-RING (RBR) ڈومین، اور E3 ایک Homologous to EA6P C-terminus (HECT) ڈومین کے ساتھ [8]۔ کچھ E2 انزائمز HECT-E3 انزائمز میں ٹرانسفر یوبیوکیٹین کرتے ہیں، جو پھر اسے ٹارگٹ پروٹینز میں منتقل کرتے ہیں (شکل 1)۔ HECT ڈومین نمبر کے ساتھ E3ligases انسانوں میں 28 ہیں۔ ان کا سائز 80 سے 500 kDa تک مختلف ہوتا ہے۔

ان انزائمز کی عام خصوصیت 350 امینو ایسڈ کی باقیات کے محفوظ C-ٹرمینل، catalyticHECT ڈومین کی موجودگی ہے [16]۔ HECT E3 ligases کو تین ذیلی خاندانوں میں درجہ بندی کیا گیا ہے: NEDD4، HERC، اور دیگر HECT۔

شکل 1. HECT ڈومین پر مشتمل E3 ligases کے ذریعہ ہر جگہ کے عمل کی اسکیمیٹک نمائندگی۔ Ubiquitin ایک انزائم E1 کے ذریعے فعال ہوتا ہے اور پھر E2 انزائمز اور HECT E3enzyme میں منتقل ہوتا ہے۔

E3 انزائم ubiquitin کو ٹارگٹ پروٹین میں منتقل کرتا ہے، جس سے اس کی monoubiquitination یا polyyubiquitination ہوتی ہے۔ E3 ligase میں 3 ڈومینز، ایک N-ٹرمینل C2 ڈومین، WW سے بھرپور ڈومین اور ایک C-ٹرمینل ڈومین دو لابس (N-lobe اور C-lobe) پر مشتمل ہے۔

3. NEDD4 E3 Ligases ذیلی فیملی

3.1 ساخت اور تنوع

NEDD4 ذیلی فیملی یوکرائٹس میں پائی جاتی ہے۔ اس میں نو E3 ligasesNEDD4-1, NEDD4-2,ITCH, WWP1, WWP2, SMURF1, SMURF2, NEDL1، اور ایک مشترکہ ڈھانچہ کا اشتراک شامل ہے جس کی خصوصیت 3 ڈومینز کی موجودگی سے ہوتی ہے جو ممالیہ کے ارتقاء کے دوران مختلف طریقے سے محفوظ کیے گئے ہیں: ایک N-ٹرمینل C2 ڈومین، دو سے چار ٹرپٹوفن۔ ٹرپٹوفن (WW) ڈومینز، اور ایک HECT ڈومین (شکل 1)۔

C2 ڈومین کیلشیم پر منحصر انداز میں فاسفولیپڈس سے منسلک ہو سکتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، پروٹین con. C2 ڈومین کی تربیت پلازما جھلی، اینڈوسومس، اور ملٹی ویسکولر باڈیز کے انٹرا سیلولر ٹارگٹنگ میں ثالثی کر سکتی ہے [17]۔

یہ سب سے پہلے پروٹین کناز C (PKC) میں بیان کیا گیا تھا اور یہ 8 بیٹا اسٹرینڈز پر مشتمل ہے جو دو یا تین کیلشیم آئنوں کو مربوط کر سکتے ہیں۔ ڈبلیو ڈبلیو ڈومینز، جن میں اوسطاً 40 امینو ایسڈ ہوتے ہیں جن میں دو انویرینٹ ٹرپٹوفان کی باقیات ہوتی ہیں، پروٹین/پروٹین کے تعامل میں شامل ہیں۔ تعامل ٹارگٹ پروٹین پر موجود پرولین سے بھرپور شکلوں (PY یا PPxY) کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ 

ڈبلیو ڈبلیو ڈومین کی بائنڈنگ خصوصیت ان کو جوڑنے والے لوپس میں موجود باقیات کی اس کے ٹی-پھنسے ہوئے فولڈنگ سے آتی ہے۔ سی ٹرمینل ایچ ای سی ٹی ڈومین E3 کیٹلیٹک ڈومین ہے جس میں کیٹلیٹک سیسٹین موجود ہے۔ اس میں تقریباً 350 امینو ایسڈ کا سائز ہے جو دو لوبوں، N-lobe اور C-lobe میں منظم ہیں۔

N-lobe E2 enzyme-ubiquitin کمپلیکس سے منسلک ہوتا ہے، جس سے ubiquitin پروٹین کی E2 سے C-lobe میں کیٹلیٹک سسٹین کے ساتھ تھیوسٹر انٹرمیڈیٹ کے ذریعے منتقلی ہوتی ہے۔ ایک بار جب ubiquitin C-lobe میں منتقل ہو جاتا ہے، تو پھر اسے ہدف پروٹین (شکل 1) میں منتقل کیا جا سکتا ہے۔ ان 3 ڈومینز کو ممالیہ ارتقاء کے دوران مختلف طریقے سے محفوظ کیا گیا تھا (شکل 2)۔

3.2 افعال اور ضوابط

NEDD4 کے 9 ارکان ذیلی خاندان کے طور پر ایک اہم تعداد میں ہدف پروٹین کو باندھتے ہیں اور سیلولر عمل کی ایک وسیع رینج میں ملوث ہیں۔

پروٹین عصبی پیشگی سیل۔ ڈیولپمنٹلی ڈاون ریگولیٹڈ پروٹین 4 نمبر 1 (NEDD4-1) اور نمبر 2 (NEDD4-2) اس ذیلی فیملی میں دریافت ہونے والے پہلے ممبر تھے اور فی الحال سب سے زیادہ زیر مطالعہ ہیں۔

NEDD4-1 ہر جگہ اظہار کیا جاتا ہے اور بہت سے انسانی سیلولر افعال میں شامل ہوتا ہے جو متعدد ہدف پروٹین کو متاثر کرتا ہے۔ ان ٹارگٹ پروٹینز میں PTEN، Akt، Beclin1، یا FGFRl شامل ہیں، جو سیل کے پھیلاؤ، تفریق، منتقلی، اور حملے میں NEDD4-1 کی شرکت کا مطلب ہے، بلکہ apoptosis، autophagy، اور DNA کو پہنچنے والے نقصان کا ردعمل بھی۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ذیلی فیملی فنڈر ممبر مختلف بیماریوں میں ملوث ہے، کینسر سے لے کر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں تک [18]۔

NEDD4-2 بہت سے آئن چینلز کے لیے ایک E3 ligase ہے، بشمول سوڈیم، کلورائڈ، اور پوٹاشیم چینلز، جیسے کہ اپکلا Na+ چینل ENaC، جو پھیپھڑوں، گردے، اور بڑی آنت میں سوڈیم اور سیال جذب کرنے میں ملوث ہے [{ {3}}]۔

یہ سیل کی سطح 22,23 پر چینلز کی تعداد کو کنٹرول کرنے والے اپنے PY motifs سے منسلک ہو کر ENaC فنکشن کو منظم کرتا ہے۔ یہ Wnt سگنلنگ پاتھ وے، TGF- سگنلنگ پاتھ وے، اور آٹوفجی [24-26] میں شامل پروٹین کے ساتھ بھی بات چیت کرتا ہے۔

NEDD4-2 سرگرمی کے ضابطے کو فاسفوریلیشن [27–29] کے ذریعے ثالثی کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، RAC-alpha serine/threonine kinase protein 1 (AKT1) اور سیرم اور glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1) کے ذریعے اس کا فاسفوریلیشن تھیاڈیپٹر پروٹین 14.3.3 کی بھرتی کا باعث بنتا ہے جو ENaC [27] میں مداخلت کرتا ہے۔ NEDD4-2کی فاسفوریلیشن ORAI بائنڈنگ میں بھی مداخلت کرتی ہے، جو کیلشیم سگنلنگ کو متاثر کرتی ہے [30]۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ NEDD4-1 اور NEDD4-2 کا C2 ڈومین E3 ligaseactivity کے ایک خودکار روکے ہوئے ڈومین کے طور پر کام کرتا ہے۔ کیلشیم، C2 ڈومین کا پابند ہو کر، اس خودکار روک تھام کو جاری کرتا ہے۔ Itchy E3 Ubiquitin Protein Ligase Homolog پروٹین (ITCH) 50 سے زیادہ ٹارگٹ پروٹینوں کی وجہ سے حیاتیاتی میکانزم کے ایک بڑے سپیکٹرم کو کنٹرول کرتا ہے، جن میں جون پروٹین اور p53 خاندان کے دو ارکان، p63 اور ص73 [31–33]۔

ITCH TGF- سگنلنگ پاتھ وے کے ضابطے میں ایک کردار ادا کرتا ہے اور ٹیومرجینیسیس [34,35] پر کام کرتا ہے۔ یہ دیگر اہم راستوں، جیسے ہیج ہاگ، ہپپو، وینٹ، اور نوچ سگنلنگ پاتھ ویز [36–39] میں شامل ہے۔ یہ اینڈوسومل اور لائسوسومل افعال میں حصہ لیتا ہے، اور ڈی این اے کو نقصان پہنچاتا ہے [31,40,41]۔

ICTH سرگرمی کا ضابطہ پروٹین کے پابند ہو کر حاصل کیا جا سکتا ہے، جیسے N4BP1 جو ITCH کے WW2 ڈومین کے ساتھ تعامل کرتا ہے جو اس کے ہدف والے پروٹین (p73a, JUN, p63) کے ساتھ تعاملات میں رکاوٹ ہے۔

JNK1 کے ذریعے ITCH کا فاسفوریلیشن پروٹین کو متحرک کرتا ہے۔ پروٹین 1 (WWP1) پر مشتمل WW-ڈومین متعدد اہداف کے ساتھ ایک ملٹی فنکشنل پروٹین ہے، جیسے Smad2, Smad4, ErbB4/HER4, JunB اور p53۔ نتیجتاً، WWP1 کا ٹرانسکرپشن، پروٹین کی اسمگلنگ، پروٹین انحطاط، اپوپٹوسس، اور وائرل بڈنگ وغیرہ میں ایک کردار ہے۔ یہ کینسر میں ملوث ہے، جیسے بڑی آنت اور چھاتی کے کینسر، متعدی امراض، اور اعصابی امراض [42]۔

یہ بنیادی طور پر اپنے WW ڈومین کے ذریعہ اپنے ہدف پروٹین سے منسلک ہوتا ہے۔ تاہم، یہ اپنے WW ڈومین سے آزادانہ طور پر p53 سے منسلک ہوتا ہے۔ یہ تعامل p53 کو مثبت طور پر منظم اور مستحکم کرتا ہے اور اس طرح apoptosis کو چالو کرتا ہے [43]۔ یا TGF- راستے۔ یہ ENaC [44] سے بھی منسلک اور نیچے کو ریگولیٹ کرتا ہے اور RNA پولیمریز II [45] کو عام کرتا ہے۔

اس کے متنوع افعال کی وجہ سے، WWP2 کو کینسر اور مدافعتی نظام کی ترمیم میں ملوث کیا گیا ہے [46]۔ SMAD Ubiquitylation ریگولیٹری فیکٹر 1 اور 2 (SMURF1 اور SMURF2) سب سے پہلے E3 ligases کے طور پر دریافت ہوئے جو TGF-/BMP وے کے منفی ضابطے کے قابل ہیں۔ [47,48]۔ تاہم، وہ دوسرے میکانزم میں بھی ملوث ہیں.

SMURF1 نان کینونیکل Wnt پاتھ وے اور MAPK پاتھ وے کو نشانہ بناتا ہے [49]۔ اس کے مطابق، SMURF1 سیل کی افزائش اور مورفوجینیسیس، سیل کی منتقلی، قطبیت، اور آٹوفجی کے ضابطے میں شامل ہے۔

اس کی اتپریرک سرگرمی کو اس کے WW ڈومین [50] کے ذریعہ کیسین کناز 2-انٹریکٹنگ پروٹین 1 (CKIP1) سے منسلک کرکے بڑھایا جاسکتا ہے۔ SMURF1 p53 سرگرمی کو بھی منظم کرتا ہے، آزادانہ طور پر اس کی انزیمیٹک سرگرمی سے، ایک اور E3 ligase، MDM2، جس کی بقا کی سرگرمی بڑھے گی۔

MDM2 ایک RING-E3 ligase ہے جو p53 کو پروٹیزوم کے ذریعے انحطاط کا نشانہ بنائے گا [51]۔ SMURF2 اسی طرح کے میکانزم میں ملوث ہے۔ کینسر میں اس کے دوہری کردار پر اکثر بحث کی جاتی ہے کیونکہ یہ ٹیومر کو دبانے والے اور ایکٹیویٹر دونوں کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ یہ کرومیٹن اور اپوپٹوسس [49] پر عمل کرکے جینومک استحکام میں بھی شامل ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com