ٹرانس-ایتھنک مینڈیلین-رینڈمائزیشن کا مطالعہ کارڈیومیٹابولک عوامل اور گردے کی دائمی بیماری کے درمیان کارآمد تعلقات کو ظاہر کرتا ہے Ⅱ

نتائج

CKD پر خطرے والے عوامل کے کارآمد اثرات45 خطرے والے عوامل میں سے زیادہ تر میں دونوں نسبوں کے لیے مضبوط جینیاتی آلات تھے (F-statistics > 10 کے لیے 45 میں سے 44 یورپیوں میں خطرے والے عوامل اور مشرقی ایشیائیوں میں 17 خطرے والے عوامل میں سے 15؛ ضمنی جدول S2 اور S3، ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہیں۔ IJE آن لائن)۔ تاہم، مشرقی ایشیائیوں کے مقابلے یورپیوں میں آلات زیادہ مضبوط ہوتے ہیں (ضمنی جدول S6، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ کے لیے اثرات کا تخمینہCKD پر 45 خطرے والے عواملیورپیوں میں اور مشرقی ایشیائی باشندوں میں 17 خطرے کے عوامل کو شکل 2 میں پیش کیا گیا ہے۔ دیگر حساسیت کے تجزیوں کے اثرات کا تخمینہ ضمنی جدول S7–S12 میں پایا جا سکتا ہے (IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ یورپیوں اور مشرقی ایشیائی باشندوں میں سببی ثبوت کے تفصیلی تجزیے ضمنی جدول S13A اور S13B میں پیش کیے گئے ہیں (IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔

گردے کے لیے ہربا سیسٹینچ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

قابل اعتماد MR ثبوت دکھانے والے خطرے کے عوامل یورپی نسب میں، آٹھ خطرے والے عوامل CKD سے وابستہ تھے۔ OR [95% اعتماد کے وقفے (CIs)] CKD فی 1-SD کے لیے مسلسل خطرے والے عوامل میں اضافہ BMI کے لیے 1.78 (1.64 سے 1.94)، SBP کے لیے 1.24 (1.12 سے 1.37)، 1.13 (1.{{ 20}7 سے 1.19) لیپو پروٹین (a) کی سطح کے لیے، 0.93 (0.90 سے 0.97) HDL کے لیے -C اور 0.96 (0.94 سے 0.98) apolipoprotein AI کے لیے۔ OR (95% CI) بائنری خطرے والے عوامل کے لیے جینیاتی ذمہ داری کی مشکلات میں دوگنا ہونے کی شرح ہائی بلڈ پریشر کے لیے 2.05 (1.59 سے 2.64)، نیفرولیتھیاسس کے لیے 1.20 (1.09 سے 1.31) اور T.2D کے لیے 1.08 (1.05) سے 1.2D تھی۔ CKD پر ان آٹھ خطرے والے عوامل کے اثرات UK Biobank، CKDGen، اور HUNT (ضمنی اعداد و شمار S2A اور سپلیمنٹری ٹیبلز S7A، S8A اور S9A، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہیں) میں یکساں تھے۔

مشرقی ایشیائی شرکاء میں، جینیاتی طور پر اعلی BMI کی پیش گوئی کی گئی (یا ¼ 1.42، 95% CI ¼ 1.20 سے 1.69، P ¼ 6.49 10–5)، nephrolithiasis کے خطرے میں اضافہ ہوا (یا ¼ 1.12، 95% CI ¼ ¼ 1.11¼، 4.11¼ 1.10، 95٪ CI سے -3) اور T2D کا بڑھتا ہوا خطرہ (یا ¼ 1.07، 95% CI ¼ 1.03 سے 1.10، P ¼ 1.66 10–4) سبھی CKD کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ تھے (ضمنی اعداد و شمار S2B، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ CKD پر T2D کا اثر تین مشرقی ایشیائی مطالعات میں یکساں تھا۔ تاہم، CKD پر BMI اور nephrolithiasis کا اثر چائنا Kadoorie Biobank میں نہیں دیکھا گیا — اس کی وجہ اس وسائل میں CKD کیسز کی محدود تعداد ہے (ضمنی میزیں S10A–S12، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔

شکل 3 کے لیے جنگل کا پلاٹچار بلڈ پریشر فینوٹائپس کے کارآمد اثراتدائمی گردے کی بیماری کے خطرے پر. ذیلی پلاٹ مختلف بلڈ پریشر فینوٹائپس کے مینڈیلین-رینڈمائزیشن کے نتائج کی نمائندگی کرتے ہیں۔ سی کے ڈی، گردے کی دائمی بیماری۔

ہم نے کئی حساسیت کے تجزیے بھی کئے۔ دو طرفہ MR تجزیہ نے یورپی نسب میں ہائی بلڈ پریشر کے بڑھتے ہوئے خطرے پر CKD کے بڑھتے ہوئے خطرے کا مستقل اثر پایا (ضمنی جدول S14، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے)۔ T2D، BMI، اور CKD پر ہائی بلڈ پریشر کے متعدد MR نتائج ضمنی جدول S15A–C میں شامل ہیں، جو IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہیں۔ MR کے تجزیوں نے eGFR کو بطور نتیجہ استعمال کرتے ہوئے CKD (ضمنی میزیں S7B–S10B، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب) سے ملتے جلتے نتائج دکھائے۔

خطرے کے عوامل جو کمزور ایم آر ثبوت دکھاتے ہیں۔

یورپی نسب کے تجزیوں میں زیر غور بقیہ 37 خطرے والے عوامل میں سے CKD پر کارآمد اثر کی حمایت کرنے کے لیے کمزور شواہد موجود تھے (ضمنی میزیں S7–S9، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہیں) اور مشرقی ایشیائی نسب کے تجزیوں میں زیر غور 14 خطرے والے عوامل ( سپلیمنٹری ٹیبلز S10–S12، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ کچھ ثابت شدہ خطرے والے عوامل، جیسے تمباکو نوشی اور سی رم یورک ایسڈ، کمزور ثبوتوں میں شامل تھے۔ اس کے علاوہ، کم نیند کا دورانیہ جاپان-کڈنی-بائیوبینک/ٹو ایم ایمو (ضمنی جدول S11، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے) اور UK Biobank (ضمنی جدول S7A، IJE پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے) میں CKD کے ساتھ ایسوسی ایشن کی حمایت کرنے کے ثبوت دکھائے آن لائن)، جسے دیگر مطالعات میں نقل نہیں کیا گیا تھا۔

فالو اپ MR کلیدی نتائج کا تجزیہ کرتا ہے۔

تمام آبادیوں میں CKD پر بلڈ پریشر فینوٹائپس کا اثر شکل 3 سے پتہ چلتا ہے کہ بلڈ پریشر فینوٹائپس، بشمول ہائی بلڈ پریشر کی جینیاتی ذمہ داری اور جینیاتی طور پر SBP اور PP کی پیشین گوئی، یورپی مطالعات میں CKD پر مضبوط کارگر اثرات دکھاتے ہیں لیکن ظاہر ہوتا ہے کہ وہ ایک کالعدم وجہ اثر دکھاتے ہیں۔ متعلقہ مشرقی ایشیائی مطالعات میں (سی کے ڈی پر ہائی بلڈ پریشر کی ذمہ داری ORs یورپیوں میں 1.46 سے 1.77 تک لیکن صرف مشرقی ایشیائیوں میں 0.99 سے 1.07 تک)۔ ان MR نتائج کی توثیق کرنے کے لیے، ہم نے پہلے چار بلڈ پریشر فینوٹائپس کے لیے جینیاتی آلات کی طاقت کی جانچ کی اور مشاہدہ کیا کہ آلے کی طاقتیں یورپیوں اور مشرقی ایشیائیوں میں چاروں فینوٹائپس کے لیے F-statistics کی حد 10 سے کافی زیادہ تھیں (ضمنی جدول S6۔ ، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ طاقت کو مزید بڑھانے کے لیے، ہم نے ہائی بلڈ پریشر کے لیے جینیاتی آلات استعمال کیے، SBP، DBP، اور PP 100 641 China Kadoorie Biobank کے شرکاء سے [جس نے یورپی ہائی بلڈ پریشر کے اعداد و شمار سے بہتر آلے کی طاقت حاصل کی (F-statistics ¼ 61.11 یورپیوں میں بمقابلہ 330.85 in Europeans) مشرقی ایشیائی؛ سپلیمنٹری ٹیبلز S2 اور S3، جو IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہیں] اور پھر بھی مشرقی ایشیائیوں میں کالعدم نتائج دیکھے گئے (ضمنی جدول S16A، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ تیسرا، ہم نے مشرقی ایشیائی مطالعات سے اخذ کردہ یورپی SBP اور DBP آلات کا استعمال کرتے ہوئے ایک MR تجزیہ کیا (ضمنی جدول S5، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے)، جس نے اسی طرح کے کالعدم نتائج دکھائے (ضمنی جدول S16B، IJE پر بطور ضمنی ڈیٹا دستیاب ہے۔ آن لائن)۔ آخر میں، ہم نے یورپیوں اور مشرقی ایشیائی باشندوں میں ہائی بلڈ پریشر کے جینیاتی اثرات کی متفاوتیت کا اندازہ لگایا اور مشاہدہ کیا کہ 20.9% آلات نے دو نسبوں میں ممتاز اثرات دکھائے (ضمنی جدول S17، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے)۔ حساسیت کے MR کے تجزیوں نے متفاوت آلات کو چھوڑ کر، بی پی کے مختلف جینیاتی فن تعمیرات کو نسلوں میں کنٹرول کرتے ہوئے، اسی طرح کے MR نتائج دکھائے (ضمنی جدول S18، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ یہ تجزیے اضافی ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ بلڈ پریشر کا CKD ایٹولوجی میں آبادی کے لحاظ سے مخصوص کردار ہے۔

گلیسیمک فینوٹائپس اور سی کے ڈی کے اثرات

اگرچہ CKD پر T2D کے اثر کے ثبوت قابل اعتماد تھے، لیکن ہمیں آٹھ گلیسیمک فینوٹائپس [فاسٹنگ انسولین (FI)، فاسٹنگ گلوکوز (FG)، 2-گھنٹہ گلوکوز (2hGlu)، روزہ رکھنے کے اثرات کی حمایت کرنے کے لیے بہت کم ثبوت ملے۔ proinsulin (FP)، ہیموگلوبن A1c (HbA1c)، HOMA-B، انسولین نما گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین 3 اور انسولین نما گروتھ فیکٹر I] CKD پر (ضمنی اعداد و شمار S3، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے) اور eGFR (سپلیمنٹری) Figure S4، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ فالو اپ تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ: (i) آلات اور ممکنہ آؤٹ لیرز کے ممکنہ الٹ کاز کو کنٹرول کرنے کے بعد اسی طرح کے نتائج دیکھے گئے (ضمنی جدول S19A، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب)؛ (ii) بہت کم شواہد دیکھے گئے کہ T1D کی جینیاتی ذمہ داری یورپی نسب کے تین نتائج کے مطالعے میں CKD کے خطرے سے منسلک تھی (ضمنی جدول S19B، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے)، جس نے گلوکوز کے کمزور اثر کی مزید حمایت کی۔ CKD; (iii) یورپیوں میں اسٹریٹیفائیڈ ای جی ایف آر کا استعمال کرتے ہوئے ایم آر تجزیہ کے لیے، ای جی ایف آر پر گلیسیمک فینوٹائپس کا بہت کم اثر ذیابیطس اور غیر ذیابیطس دونوں نمونوں میں دیکھا گیا (ضمنی جدول S19C، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے)، جس نے تجویز کیا کہ کمزور اثر CKD پر گلوکوز ذیابیطس سے آزاد ہو سکتا ہے۔ (iv) فاسٹنگ گلوکوز اور T2D کی جینیاتی ذمہ داری ذیابیطس ریٹینوپیتھی (ضمنی جدول S19D، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے) سے وابستہ تھی، اس بات کا اشارہ ہے کہ مرکزی MR تجزیہ کے لیے استعمال ہونے والے گلیسیمک فینوٹائپس کے جینیاتی پیش گو قابل اعتماد تھے۔

خون کے لپڈس اور سی کے ڈی کے اثرات

لپڈس کے ایم آر نتائج کے لیے، ہمارے فالو اپ تجزیوں نے چند نئے مشاہدات کو دکھایا۔ سب سے پہلے، ہم نے یورپیوں اور مشرقی ایشیائیوں میں CKD پر جینیاتی طور پر پیش گوئی شدہ HDL-C کے مختلف MR شواہد کا مشاہدہ کیا۔ یورپیوں میں، CKD پر HDL-C اور apolipoprotein AI کے اثرات کی حمایت کرنے کے لیے اچھے MR شواہد دیکھے گئے (ضمنی میزیں S7–S9، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہیں)، جبکہ HDL-C کے اثر کے لیے کمزور MR ثبوت تھے۔ ایسٹ ایشینز میں CKD پر (ضمنی میزیں S1{{10}–S12، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ مشرقی ایشیائی باشندوں میں CKD پر HDL-C اثر کی طاقت کے ممکنہ اثر کو جانچنے کے لیے (OR¼ {{20}.94, 95% CI ¼ 0.87 سے 1.{{ 42}}2)، ہم نے ایسٹ ایشین اسٹڈیز (ضمنی جدول S5، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب) سے حاصل کردہ بہتر طاقت والے یورپی HDL-C آلات کا استعمال کرتے ہوئے MR کا انعقاد کیا۔ اس نقطہ نظر کو استعمال کرتے ہوئے، ہمیں قابل اعتماد MR ثبوت ملے (OR¼ 0.89، 95% CI ¼ 0.83 سے 0.96؛ ضمنی جدول S16C، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ HDL-C کا اثر دونوں آبادیوں میں CKD پر ہو سکتا ہے۔ دوسرا، یورپی ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے، ایک ہی ماڈل میں HDL-C اور apolipoprotein AI دونوں پر غور کرتے ہوئے ایک ملٹی ویری ایبل MR کا انعقاد کیا گیا۔ اس سے ظاہر ہوا کہ CKD پر HDL-C کا اثر apolipoprotein AI (ضمنی جدول S15D، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے) سے آزاد تھا۔ تیسرا، HDL-C کی تلاش کے بعد، ہمیں CKDGen (OR¼ 1.06، 95% CI ¼ 1.01 سے 1.11، P ¼ 0.01؛ سپلیمنٹری ٹیبل S20، Sup پر دستیاب سپلیمنٹری ٹیبل S20) میں CKD پر گردش کرنے والی کولیسٹرل ایسٹر ٹرانسفر پروٹین کی سطح کا اثر پایا۔ IJE آن لائن)۔ آخر میں، ہم نے CKD پر apolipoprotein (a) کے سائز کے ممکنہ اثر و رسوخ کی تحقیقات کی لیکن کارآمد اثر کے بہت کم ثبوت ملے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ CKD پر لیپوپروٹین (a) کی سطح کا اثر apolipoprotein (a) سائز سے آزاد ہو سکتا ہے (ضمنی جدول S21، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔

CKD پر BMI اور فاسٹنگ گلوکوز کے غیر لکیری اثرات ہم نے جینیاتی طور پر پیش گوئی شدہ BMI اور CKD کے درمیان ایک حد کا تعلق دیکھا (ضمنی جدول S22، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ اس تعلق کی خمیدہ شکل زیادہ وزن یا موٹے شرکاء میں CKD کا زیادہ خطرہ بتاتی ہے، UK Biobank اور HUNT دونوں میں BMI کی بہترین حد 25 kg/m2 کے ساتھ ہے (شکل 4)۔ جنس کے لحاظ سے تقسیم شدہ سطحی تجزیوں (ضمنی اعداد و شمار S5، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے) اور عمر (ضمنی اعداد و شمار S6، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے) نے CKD پر جینیاتی طور پر پیش گوئی شدہ BMI کے لیے اسی طرح کے اثرات تجویز کیے ہیں۔ جینیاتی طور پر پیش گوئی کی گئی فاسٹنگ گلوکوز نے CKD کے ساتھ غیر لکیری تعلق کے کمزور ثبوت دکھائے (ضمنی اعداد و شمار S7 اور ضمنی جدول S22، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے)۔ یہ تلاش مردوں اور عورتوں دونوں میں یکساں تھی (ضمنی اعداد و شمار S8، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے) اور مختلف عمر کے گروپس (ضمنی اعداد و شمار S9، IJE آن لائن پر ضمنی اعداد و شمار کے طور پر دستیاب ہے)۔

خلاصہ کے طور پر، ہم نے منظم طریقے سے ایم آر کے نتائج کا موازنہ KDIGO رہنما خطوط میں موجود کلینیکل شواہد سے کیا اور ممکنہ طبی اثرات کو جدول 1 میں درج کیا۔

شکل 4 دائمی گردے کی بیماری کے خطرے پر باڈی ماس انڈیکس کی غیر لکیری مینڈیلین رینڈمائزیشن۔ باڈی ماس انڈیکس اور کے درمیان خوراک – رسپانس وکردائمی گردے کی بیماری کا خطرہ(A) UK Biobank اور (B) HUNT اسٹڈی کے لیے۔ وکر کے ہر نقطہ پر میلان مقامی اوسط کازل اثر ہے۔ سایہ دار علاقے 95% اعتماد کے وقفوں کی نمائندگی کرتے ہیں۔سی کے ڈی,دائمی گردے کی بیماری.

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

گردے کے انفیکشن کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کریں