پوڈوسائٹ بیماریوں کے لیے نئے اشارے اور ممکنہ مداخلت کے اہداف کا پردہ فاش کرنا

اس تحقیق کو دو حصوں میں تقسیم کیا گیا ہے، طبی تحقیق اور جانوروں کی تحقیق۔ کلینیکل ریسرچ کا حصہ ایک ملٹی سینٹر مطالعہ ہے جس نے بالغ گلوومیرولر امراض (بشمول MCD، FSGS، MN، امیونوگلوبلین اے نیفروپیتھی [IgAN]، نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈیز [ANCA] سے متعلق گلوومیرولر امراض کے مریضوں میں اینٹی نیفرین اینٹی باڈیز کی مثبت شرح کا تجزیہ کیا۔ ورم گردہ [LN])، idiopathic nephrotic syndrome (INS) اور کنٹرول والے بچے۔ یہ بات قابل غور ہے کہ بالغ اور اطفال کے مریضوں کا ڈیٹا بنیادی طور پر یورپ (جرمنی، اٹلی، فرانس) سے آتا ہے۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

جانوروں کی تحقیق کا حصہ ایک متعلقہ ماؤس ماڈل قائم کرنا ہے، خاص طور پر نر جنگلی قسم کے BALB/c چوہوں کو جنہوں نے ریکومبیننٹ ماؤس Nephrin کے ساتھ subcutaneous امیونائزیشن حاصل کی اور Freund's adjuvant کو مکمل کیا۔ کنٹرول گروپ کے چوہوں کو مکمل فریونڈ کا ملحقہ ملا جس میں فاسفیٹ بفرڈ نمکین ملا۔

یقیناً، اس مطالعے نے اینٹی نیفرین کا پتہ لگانے کے لیے اختراعی طور پر امیونوپریسیپیٹیشن کا استعمال کیا۔ پچھلے امتحان کے طریقے، جیسے کہ بلاٹ، ایلیسا، وغیرہ، اینٹی نیفرین اینٹی باڈیز کی درستگی یا مقدار درست نہیں کر سکتے ہیں، لیکن مدافعتی طریقہ کار مختلف ہے۔ خاص طور پر، اینٹی نیفرین آٹوانٹی باڈی کی حیثیت کا تعین ریکومبیننٹ ہیومن نیفرین بیرونی ڈومین (امائنو ایسڈ A36 سے L1052) کا استعمال کرتے ہوئے امیونوپریسیپیٹیشن کے ذریعے کیا گیا تھا۔ پروٹین کو انسانی سیرم یا پلازما کے ساتھ راتوں رات انکیوبیٹ کیا جاتا تھا، اور پھر پروٹین جی کو شامل کیا جاتا تھا۔ اینٹی نیفرین اینٹی باڈی (AF4269؛ R&D سسٹمز) کا استعمال کرتے ہوئے امیونوپریسیپیٹیٹس کو جمع کیا گیا، الیکٹروفورسس کا نشانہ بنایا گیا، داغ دیا گیا اور نیفرین کے لیے تجزیہ کیا گیا۔ نمونوں کا اندھے انداز میں تجزیہ کیا گیا، اور بیماری کی تشخیص اور طبی ڈیٹا کا انکشاف اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈی کی حیثیت کے تعین کے بعد ہی ہوا۔ اینٹی نیفرین آٹوانٹی باڈیز کے مقداری پڑھنے کے لیے، ایک ہائبرڈ پرکھ قائم کی گئی تھی جس میں امیونوپریسیپیٹیشن اور امیونوپریسیپیٹیٹڈ نیفرین کی مقدار شامل تھی۔ اس طرح کی جانچ اینٹی نیفرین اینٹی باڈیز کی سب سے واضح اور غیر مبہم شناخت کی اجازت دیتی ہے۔

1 بنیادی معلومات

اس مطالعے میں مجموعی طور پر 656 شرکاء کو شامل کیا گیا تھا، جن میں گلوومیرولر بیماری والے 357 بالغ، گلوومرولر بیماری والے 182 بچے، اور 117 کنٹرول (67 بالغ اور 50 بچے) شامل تھے۔ گلوومرولر امراض کے مریضوں کی مخصوص بیماریوں میں MCD، FSGS، MN، امیونوگلوبلین اے نیفروپیتھی (IgAN)، اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈی سے وابستہ نیفرائٹس (ANCA-GN)، lupus nephritis (LN)، اور idiopathic nephrotic syndrome شامل ہیں۔

2 بالغ مریضوں میں اینٹی نیفرین اینٹی باڈیز کی تقسیم

بالغ مریضوں میں، 105 ایم سی ڈی مریضوں میں سے 46 (44٪) اور 74 پرائمری ایف ایس جی ایس مریضوں میں سے 7 (9٪) اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز کے لیے مثبت پائے گئے، جب کہ تقریباً کوئی بھی مریض (1 سے کم یا اس کے برابر) دوسرے مریضوں کے ساتھ گلوومیرولر بیماریاں اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز کے لئے مثبت تھیں۔ اگر ایم سی ڈی کے مریضوں کو کوئی مدافعتی علاج نہیں ملا تو، اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز کی مثبت شرح 69٪ (24/35) تک زیادہ تھی، جو ایم سی ڈی کے مریضوں سے زیادہ تھی جنہوں نے مدافعتی علاج حاصل کیا تھا (36/59)۔

3 بچے مریض

idiopathic nephrotic syndrome (INS) والے بچوں میں، مثبت اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز کا مجموعی تناسب 52% تھا۔ امیونوسوپریسیو تھراپی حاصل نہ کرنے والے ذیلی گروپ میں، مثبت اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز کا مجموعی تناسب 90% تک زیادہ تھا، جب کہ صحت مند بچوں میں، اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز تقریباً منفی تھیں، صرف ایک مریض کے مثبت نتائج سامنے آئے۔ یہ بات قابل غور ہے کہ چونکہ بچے شاذ و نادر ہی گردوں کی بایپسی سے گزرتے ہیں، اس لیے اس ڈیٹا کی طبی رہنمائی کی مضبوط اہمیت ہے۔

4 مثبت امتحان اور طبی خصوصیات کے درمیان تعلق

بالغوں یا بچوں میں، مثبت اینٹی نیفرین اینٹی باڈیز والے مریضوں میں پیشاب میں پروٹین کریٹینائن تناسب (UPCR) یا پیشاب البومین کریٹینائن تناسب (UACR) زیادہ ہوتا ہے، جبکہ منفی اینٹی نیفرین اینٹی باڈیز والے مریضوں میں عام طور پر UACR یا UPCR ہوتا ہے۔<0.3.

اس کے علاوہ، اگر مریض کو مؤثر مدافعتی تھراپی حاصل کرنے کے بعد اینٹی نیفرین اینٹی باڈیز کی سطح میں تبدیلی آتی ہے، تو مریض کی UACR کی سطح بھی بدل جائے گی۔ مثال کے طور پر، ایک مریض کی کیس رپورٹ سے پتہ چلتا ہے کہ گلوکوکورٹیکائڈز اور سائکلوسپورین اے کے علاج کے بعد مریض کی اینٹی نیفرین اینٹی باڈی اور پروٹینوریا کی سطح دوبارہ بڑھ گئی، جب کہ ریتوکسیماب حاصل کرنے کے بعد، اینٹی نیفرین اینٹی باڈی اور یو اے سی آر کی سطح میں مسلسل کمی واقع ہوئی اور قریب قریب تھا۔ {3}}۔ بلاشبہ، یہ کوئی الگ تھلگ کیس نہیں ہے، اور بہت سے مریضوں کو اسی طرح کے نتائج ملتے ہیں۔ ڈیٹا کے تجزیے سے معلوم ہوا کہ تمام ناپے گئے اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈی لیولز اور یورین البومین اور کریٹینائن ریشو (r=0.64) کے درمیان ایک مضبوط تعلق تھا۔

کلینیکل مطالعات کا خلاصہ

عام طور پر، اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز MCD بالغوں اور ISN بچوں میں وسیع پیمانے پر موجود ہیں اور مریضوں میں پروٹینوریا کی پیش گوئی کرنے کے لیے موثر بائیو مارکر ہیں، اور اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز کا ٹائٹر طبی ادویات کی رہنمائی کر سکتا ہے۔ لہذا، اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز پوڈوسیٹ بیماری کے لیے ایک نیا درجہ بندی بائیو مارکر اور پیتھولوجیکل درجہ بندی کے لیے ایک نیا معیار ہے، جسے بیماری کی سرگرمیوں کی نگرانی، تشخیص کی پیشن گوئی، اور علاج کی رہنمائی کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

1 رینل بایپسی کے نتائج اور طبی خصوصیات

نر جنگلی قسم کے BALB/c چوہوں کو ریکومبیننٹ ماؤس نیفرین اور مکمل فرینڈز ایڈجینٹ (مداخلت گروپ) کے ساتھ ذیلی حفاظتی ٹیکے ملے۔ کنٹرول گروپ کے چوہوں کو مکمل فریونڈ کا ملحقہ ملا جس میں فاسفیٹ بفرڈ نمکین ملا۔ مداخلت گروپ کے چوہوں نے 3 ہفتوں کے بعد تیزی سے نیفروٹک سنڈروم تیار کیا۔

چوہوں کے دو گروپوں کی رینل بایپسی سے پتہ چلتا ہے کہ اگرچہ پی اے ایس سٹیننگ امتحان میں دونوں گروپوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا، الیکٹران مائکروسکوپی نے پوڈوسیٹ فٹ کے عمل کی وسیع پیمانے پر خرابی کو ظاہر کیا اور مداخلت گروپ کے چوہوں میں الیکٹران کے گھنے ذخائر نہیں تھے، جبکہ کنٹرول گروپ میں اسی طرح کا رجحان۔ خاص طور پر، مداخلتی گروپ کے چوہوں میں ماؤس آئی جی جی کی امیونوگولڈ لیبلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ خاص طور پر پوڈوسیٹ پاؤں کے عمل کو ختم کرنے کے علاقوں کے درمیان سلٹ ڈایافرام میں مقامی تھا۔

اس کے علاوہ، مداخلت کرنے والے گروپ کے چوہوں نے جھلی سے سائٹوپلازم میں نیفرین کی دوبارہ تقسیم کو دکھایا، جس میں ماؤس آئی جی جی مثبتیت ایک عمدہ پنکٹیٹ پیٹرن میں، جزوی طور پر نیفرین کے ساتھ اجتماعی، اور مدافعتی خلیوں میں دراندازی نہیں، پوڈوسیٹ نمبر میں کمی، یا تکمیلی جمع نہیں ہوئی۔

2 مالیکیولر میکانزم

یہ واضح کرنے کے لیے کہ آیا اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز کا نیفرین سگنلنگ اور نیچے دھارے کے راستوں پر براہ راست اثر پڑتا ہے، محققین نے کنٹرول چوہوں سے الگ تھلگ گلومیرولی پر پروٹومک اور فاسفوپروٹیومک تجزیہ کیا۔ نتائج نے Nphs1 کے فاسفوریلیشن میں اضافہ ظاہر کیا، انسانی نیفرین کے Y1176 کے مطابق ٹائروسین کی باقیات۔

یہ فاسفوریلیشن سائٹ نیفرین سگنلنگ میں ملوث ہونے کے لیے جانا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں ایکٹین اسمبلی، سائٹوسکلٹن کی تنظیم نو، اور نیفرین اینڈوسیٹوسس ہوتی ہے۔ پروٹومکس نے ظاہر کیا کہ مداخلتی گروپ کے چوہوں کے گلوومیرولی میں، اڈاپٹر پروٹینز جیسے ShcA (Shc1) اور Clathrin (Cltc) کی سطح میں اضافہ ہوا جو اینڈو سائیٹک نیفرین ٹرانسپورٹ میں شامل تھے، جبکہ کور سلٹ ڈایافرام سے متعلق پروٹین کو نمایاں طور پر کم کیا گیا، جو کہ ایک پوڈوسیٹ گھاووں کی اہم وجہ۔ یعنی، اینٹی نیفرین آٹو اینٹی باڈیز نے نیفروٹک سنڈروم، نیفرین فاسفوریلیشن، اور پروٹومک سطح پر سیل ری آرنجمنٹ کی حوصلہ افزائی کی، جس سے MCD کی مخصوص الٹراسٹرکچرل تبدیلیاں ہوتی ہیں۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردےبیماری. یہ کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistancheصحرا، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosائڈز, Echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جس پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔گردےصحت.

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے ٹھیک سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں خاص طور پر موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لیے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کو فلٹریشن اور دوبارہ جذب کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ جامع نقطہ نظر گردوں کی بیماری میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دینے سے، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔