وٹامن ڈی اور گردے: دو کھلاڑی، ایک کنسول Ⅱ

6. وٹامن ڈی اور گردے کی پیوند کاری

گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں، وٹامن ڈی کے بدلے ہوئے میٹابولزم کی بنیادی وجوہات، جنہیں 25(OH)D کی کمی اور 1,25(OH)2D کی کم سطح دونوں کہا جاتا ہے، ابھی تک واضح نہیں ہیں۔ اگرچہ گردے کی بحالی کی وجہ سے بہت سے uremic تبدیلیاں بحال ہو جاتی ہیں، لیکن وٹامن ڈی میٹابولزم عام طور پر غیر متوازن اور سب سے بہتر رہتا ہے [48]۔

جیسا کہ CKD/ESRD کے مریضوں میں مشاہدہ کیا گیا ہے، وٹامن ڈی کی کمی CKD-MBD کے محرک کی نمائندگی کرتی ہے، اور یہ اس کے pleiotropic اثرات کی خرابی کی وجہ سے بدتر طبی نتائج کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے، خاص طور پر وہ جو گردوں اور قلبی نظام میں شامل ہیں [16,37, 43]۔ وٹامن ڈی کی کمی کا تعلق گردے کے بگڑتے ہوئے فعل اور بدتر طویل مدتی طبی نتائج [49] سے ہے جو کہ مسترد ہونے کی اقساط اور پروٹینوریا شروع ہونے کی وجہ سے ہو سکتا ہے [50]۔ فلپوف وغیرہ۔ نے ثابت کیا کہ وٹامن ڈی کی ناقص حیثیت کے نتیجے میں گردے کی پیوند کاری کے بعد پروٹینوریا زیادہ ہوتا ہے [51]۔ وٹامن ڈی کے ممکنہ اینٹی پروٹینورک میکانزم میں رینن – انجیوٹینسن – ایلڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) کی روک تھام، نیوکلیئر فیکٹر κB (NFKB1) کا غیر فعال ہونا، Wnt/catein (WNT1/CTNNB1) پاتھ وے کو دبانا، اور سلٹ ڈایافرام پروٹین کو بڑھانا شامل ہیں۔ تاہم، ابھی تک، پروٹینوریا، انٹرسٹیشل فبروسس/ٹیوبلر ایٹروفی (IF/TA)، یا گرافٹ فنکشن [48,52] کے معاملے میں بیماری میں ترمیم کرنے والے عنصر کے طور پر وٹامن ڈی تھراپی کے سازگار اثر کا کوئی پختہ ثبوت نہیں ملا ہے۔

CISTANCHE حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔گردے کی پیوند کاری کے مریض

اللوگرافٹ مسترد ہونے سے بچنے کے لیے گردے کی پیوند کاری میں تاحیات مدافعتی تھراپی لازمی ہے، اور یہ CKD-MBD کے مجرموں میں سے ایک ہو سکتا ہے: بہت سے مطالعات نے یہ ظاہر کیا ہے کہ کس طرح کیلسینورین روکنے والے اور سٹیرائڈز وٹامن ڈی کے نظام اور ہڈیوں کے میٹابولزم پر منفی اثر ڈالتے ہیں [53] ، جب کہ سیرولیمس کو ہڈیوں سے بچانے والی دوا کے طور پر بیان کیا گیا ہے، جس کے کنکال کے مضر اثرات نہیں ہیں [54]۔

جدول 1 گردوں کے مریضوں میں 25(OH)D سپلیمنٹیشن کے اثرات پر اہم مطالعات کا خلاصہ کرتا ہے۔

7. وٹامن ڈی کے امیونوموڈولیٹری اثرات

وٹامن ڈی کے کلاسک افعال ہڈیوں اور معدنی ہومیوسٹاسس میں کیلشیم کا ضابطہ ہیں [55]۔ اس کے علاوہ، وی ڈی آر کا اظہار مدافعتی خلیوں میں ہوتا ہے، جیسے میکروفیجز، ڈینڈریٹک خلیات، بی اور ٹی لیمفوسائٹس، اور نیوٹروفیل۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ وٹامن ڈی مدافعتی نظام کے ضابطے میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے [56,57]۔ حال ہی میں، کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ 1,25 (OH) 2D انکولی اور پیدائشی قوت مدافعت کو کنٹرول کرتا ہے لیکن مخالف سمتوں میں۔ درحقیقت، 1,25(OH)2D انکولی مدافعتی ردعمل کو روکتا ہے اور پیدائشی مدافعتی ردعمل کو بڑھاتا ہے [58]۔ اس سے پہلے، کچھ مطالعات نے وٹامن ڈی پر منحصر، antimicrobial سرگرمی کا مظاہرہ کیا ہے [59]۔ خاص طور پر، کیلسیٹریول MHC کلاس II کے مالیکیولز کے اظہار کو کم کر سکتا ہے، نیز شریک محرک مالیکیولز (CD80, CD86)، جس کے نتیجے میں IL-12 رطوبت میں بھی کمی واقع ہوتی ہے [60]۔ چن وغیرہ۔ پیدائشی مدافعتی خلیوں پر 25(OH)D انتظامیہ کے اثر کا مطالعہ کیا۔ انہوں نے IL-1beta اور IL-8 کی نیوٹروفیلز اور میکروفیجز دونوں کی طرف سے بہتر پیداوار پایا، جب کہ ان خلیوں میں phagocytic صلاحیت کو دبا دیا گیا تھا [61]۔ مزید برآں، وٹامن ڈی اور اس کے اینالاگ کے مدافعتی اثرات کو ڈینڈریٹک خلیوں میں اچھی طرح سے نمایاں کیا گیا ہے: یہ خلیے اینٹیجن پیش کرنے والے خلیے ہیں جو اینٹیجن پریزنٹیشن کے ذریعے لیمفوسائٹس کو متحرک کرتے ہیں۔ Griffin et al.، نے ڈینڈریٹک خلیوں کی پختگی، تفریق، اور بقا کی مضبوط وٹامن ڈی پر منحصر روک تھام ظاہر کی ہے [62]۔ مزید برآں، سوزش کے عمل کے دوران، وٹامن ڈی ڈینڈریٹک خلیوں کی منتقلی اور پختگی کو سختی سے روکتا ہے، جس سے اینٹیجن کی پیشکش میں کمی اور T خلیات کو چالو کرنا پڑتا ہے۔ مزید برآں، IL-2 کی پیداوار کم ہوتی ہے جبکہ IL-10 اظہار میں اضافہ ہوتا ہے، جس سے T مددگار 1 (Th1) فینوٹائپ کو دبانا پڑتا ہے۔ لہذا، ایک نادان فینوٹائپ میں ڈینڈریٹک خلیوں کو برقرار رکھنے سے، وٹامن ڈی اور اس کے ینالاگس ایک tolerogenic ریاست [63,64] کی شمولیت میں حصہ ڈالتے ہیں۔ اس کے علاوہ، وٹامن ڈی بی خلیوں کے پھیلاؤ اور امیونوگلوبلین کی پیداوار کو روکتا ہے۔ یہ پلازما خلیوں میں B خلیات کے فرق کو بھی دباتا ہے [65,66]۔ Nïve B خلیات VDR کی بہت کم سطح کا اظہار کرتے ہیں۔ تاہم، B خلیات کو چالو کرنا VDR اظہار کو اکساتا ہے۔ مزید برآں، وٹامن ڈی سگنلنگ ایکٹیویٹڈ بی سیلز کے اپوپٹوس کو ممکن بناتا ہے اور میموری بی سیلز کی تشکیل کو روکتا ہے اور متحرک بی سیلز میں امیونوگلوبلینز IgG اور IgM کے اخراج کو روکتا ہے [67]۔

8. وٹامن ڈی کے پیلیوٹروپک اثرات

پچھلے کچھ سالوں میں، قلبی صحت، سوزش کی کیفیت، کینسر، اور CKD کے بڑھنے پر وٹامن ڈی کے اثرات کے بارے میں بڑھتے ہوئے شواہد سامنے آئے ہیں۔ وی ڈی آر کی دریافت نے شدید اور دائمی بیماریوں کے ساتھ وٹامن ڈی کی کمی کے تعلق پر متعدد تحقیقات کو قابل بنایا۔ وی ڈی آر کی وسیع تر تقسیم کی وجہ سے، وٹامن ڈی کئی pleiotropic اثرات سے وابستہ ہے: گردوں کے کام کا تحفظ، بلڈ پریشر کا ضابطہ، گلیسیمک کنٹرول، سیلولر پھیلاؤ کا ضابطہ، رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) کا ضابطہ، اور immunomodulation خصوصیات [68,69].

وٹامن ڈی قلبی صحت میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے، جیسا کہ قلبی نظام کی تقریباً تمام سطحوں پر سرشار سگنلنگ اپریٹس کے اظہار سے ظاہر ہوتا ہے، یعنی اینڈوتھیلیل سیل، کارڈیو مایوسائٹس، اور وریدوں کے ہموار پٹھوں کے خلیے [70–73]۔ VDR-ناک آؤٹ چوہوں پر کیے گئے تجرباتی مطالعے نے متاثرہ جانوروں میں قلبی امراض میں ڈرامائی اضافہ کو اجاگر کیا جس نے وینٹریکولر ہائپر ٹرافی، دل کی خرابی، ہائی بلڈ پریشر، اور RAAS کو اپ گریجولیشن پیدا کیا۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ وٹامن ڈی کی اضافی خوراک کے بعد اس طرح کی بیماریاں بہتر ہوتی ہیں [4]۔

یہ پایا گیا ہے کہ 25(OH)D کی کمی ESRD مریضوں میں تیز آرٹیریوسکلروسیس اور اینڈوتھیلیل dysfunction کے ساتھ منسلک ہے، جس کے نتیجے میں قلبی خطرہ میں اضافہ ہوتا ہے۔ مزید یہ کہ وٹامن ڈی کی کمی کی صورت میں کارڈیو مایوسائٹ کے پھیلاؤ کو دبانے کا قیاس کیا گیا ہے [74]۔

متعدد ممکنہ مشاہداتی مطالعات میں 25(OH)D کی سطحوں اور CVD کے خطرے کی تحقیقات کی گئیں، اور طبی اختتامی نقطے مختلف مایوکارڈیل انفکشن، مشترکہ امراض قلب، فالج، اور قلبی اموات [75] تھے۔ فریمنگھم آف اسپرنگ اسٹڈی نے بیس لائن پر 1739 شرکاء کو CVD سے پاک بھرتی کیا۔ 5 سال کے اوسط فالو اپ وقت کے دوران، کم 25(OH)D کی سطح قلبی واقعات کے خطرے سے وابستہ تھی جو 1.62 گنا زیادہ تھی [72]۔ اسی طرح، ہیلتھ پروفیشنلز فالو اپ اسٹڈی نے انکشاف کیا کہ 25(OH)D کی سطح <15 ng/mL والے مردوں میں شدید مایوکارڈیل انفکشن کے واقعات 2.42 گنا زیادہ تھے، ان کے مقابلے میں 30 ng/mL سے اوپر کی سطح والے مردوں کے مقابلے میں۔ دوسری طرف، NHANES III کا مطالعہ، جس میں 8.7 سالوں تک 13,300 سے زائد شرکاء کا ڈیٹا شامل تھا، نے صرف کم ترین (<17.8 ng/mL) compared with the highest 1,25(OH)2D [77]. In a prospective cohort study, as the subset of the MrOS study, no significant association was found between 25(OH)D deficiency (<15 ng/mL) and cardiovascular incidence (coronary heart disease and cerebrovascular attack) compared with vitamin D sufficiency (>30 این جی / ایم ایل) [78]۔

Several studies evaluated not only changes in cardiovascular risk with low 25(OH)D levels but also with the contribution of higher levels. Most of these suggest that risk does not decrease with levels >30 ng/mL [79,80]. Some others even suggested a possible U-shaped relation, with a possible increase in cardiovascular disease risk at high 25(OH)D D levels (>60 این جی / ایم ایل) [81]۔ آخر میں، اگر مشاہداتی اعداد و شمار نے 25(OH)D کی کم سطحوں اور بڑھتے ہوئے قلبی خطرہ کے درمیان تعلق کا ثبوت فراہم کیا ہے، تو اس نظریے کی حمایت کرنے کے لیے شواہد ابھی تک محدود ہیں کہ 25(OH)D کی اعلی سطح خطرے میں اسی طرح کی کمی سے منسلک ہے۔

سوزش کی کیفیت کے کنٹرول کے بارے میں، جمع ہونے والے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ وٹامن ڈی کئی طریقوں سے سوزش کے خلاف اثرات مرتب کرتا ہے، یعنی پروسٹاگلینڈن کے راستے کی روک تھام، پروانفلامیٹری سائٹوکائنز، اور NFKB۔ مزید یہ کہ یہ ROS کے خلاف اینٹی آکسیڈینٹ دفاع فراہم کرتا ہے، اس طرح سوزش کے حامی ردعمل اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان سے بچتا ہے [82]۔

وٹامن ڈی سے منسوب ایک اور فنکشن میکروفیجز، لیمفوسائٹس اور ڈینڈریٹک خلیوں میں مونوکیٹس کے فرق کو فروغ دینے کی صلاحیت ہے، جو پیدائشی مدافعتی نظام اور انفیکشن کنٹرول کے دفاع کی پہلی لائن ہیں [83]۔

متعدد مطالعات میں کافی وٹامن ڈی کی حیثیت اور کینسر کی روک تھام کے درمیان تعلق کو بھی اجاگر کیا گیا ہے کئی مہلک بیماریوں میں، یعنی پروسٹیٹ، چھاتی اور بڑی آنت کے کینسر۔ اس حفاظتی کردار کی وضاحت سائکلن پر منحصر کناز انحیبیٹرز p21 اور p27 کی وٹامن ڈی کی ثالثی اپ گریجشن اور TGF-/EGFR گروتھ وے [84] کی روک تھام سے کی جا سکتی ہے۔

مزید برآں، نیفروپیتھیز پر مرکوز بہت سے مطالعات نے بتایا کہ فعال وٹامن ڈی اپنے سوزش اور اینٹی فائبروٹک اثرات کے ذریعے گردوں کی حفاظت کرتا ہے۔ Calcitriol نے گردوں کے بیچوالے myofibroblasts پر روکنے والے اثرات کو ثابت کیا ہے، اس طرح رینل انٹرسٹیشل فبروسس کی ترقی میں کمی آتی ہے۔ ناک آؤٹ چوہوں پر مشتمل تجرباتی مطالعات جن میں فعال وٹامن ڈی ریسیپٹرز کی کمی تھی، چوہوں کے خون میں رینن اور انجیوٹینسن II کی بلند سطحوں کا انکشاف ہوا، جس کی وجہ سے بلڈ پریشر اور اس کے نتیجے میں کارڈیک ہائپر ٹرافی [85–88] میں نمایاں اضافہ ہوا۔ شکل 3 وٹامن ڈی کے بنیادی پیلیوٹروپک سیسٹیمیٹک اثرات کی اسکیمیٹک نمائندگی ہے۔

شکل 3. وٹامن ڈی کا پلییوٹروپک اثر۔ CkD، گردے کی دائمی بیماری؛ EGFR، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر؛ ESRD، آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری؛ F/TA، انٹرسٹیشل فبروسس/نلی نما ایٹروفی؛: IL-6، interleukin6: RAAS، renin-angiotensin-aldosterone system; TGF-a، تبدیل کرنے والا گروتھ فیکٹر-الفا۔

9. نتائج

حال ہی میں، وٹامن ڈی کے کام پر بڑے پیمانے پر تحقیق کی گئی ہے۔ وی ڈی آر کی دریافت وٹامن ڈی کی کمی کے ساتھ شدید اور دائمی بیماریوں کے تعلق کی بہتر تفہیم کا باعث بن سکتی ہے۔ وٹامن ڈی کے ٹرائلز کے نتائج عام آبادی اور گردوں کے مریضوں کے لیے مختلف ہوتے ہیں۔ تضادات کی وجہ بیس لائن سیرم 25(OH) کی سطح، وٹامن ڈی کی خوراک اور علاج کے دورانیے، ضمیمہ کی پابندی، اور VDRgenetic polymorphisms (89) میں فرق ہو سکتا ہے۔ اس لیے، بیماری کے علاج اور روک تھام میں وٹامن ڈی کا استعمال بہت دور ہے۔ حاصل کیا جا رہا ہے۔ اس مقصد کو حاصل کرنے کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ وٹامن ڈی کے حوالے سے اقدار کے بارے میں، وٹامن ڈی کی حیثیت کے حوالے سے اب تک کوئی متفقہ اتفاق رائے نہیں ہے۔ 25(OH)D کی زیادہ سے زیادہ سیرم حراستی کو لیڈ سمجھا جاتا ہے۔ PTlI کی بلندی (90) تک۔ ایسا نظریہ متروک معلوم ہوتا ہے، اور یہ وٹامن ڈی کی حیاتیاتی سرگرمی کے جزوی علم کا نتیجہ ہے۔ مزید برآں، کھانے کی اشیاء میں وٹامن ڈی کی حیاتیاتی رسائی پر غور کیا جانا چاہیے، تاہم، حرکیاتی ڈیٹا کی کمی جو صنعتی پروسیسنگ کے حالات میں وٹامن ڈی کے استحکام کی پیشین گوئی کی اجازت دیتی ہے (91]۔

مصنف کی شراکتیں: تصوراتی، FZ. اور اے سی؛ طریقہ کار، FZ اور MC؛ سافٹ ویئر، ایم سی؛ توثیق، CD، MC اور GL.M: رسمی تجزیہ، FZ؛ تفتیش، AC اور MN؛ وسائل ایم ڈی این؛ ڈیٹا کیوریشن، ایف ٹی؛ اصل مسودہ کی تیاری، AC اور FZ لکھنا؛ جائزہ لکھنا اور ترمیم کرنا، AC، FZ۔ اور ایم سی؛ تصور، AS اور AL.CC؛ نگرانی، CD اور GC تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: اس تحقیق کو کوئی بیرونی فنڈنگ ​​نہیں ملی۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. صحت اور بیماری میں ہینی، آر پی وٹامن ڈی۔ کلین جے ایم Soc نیفرول۔ 2008، 3، 1535–1541۔ [کراس ریف]

2. ہولک، ایم ایف وٹامن ڈی سٹیٹس: پیمائش، تشریح، اور کلینیکل ایپلی کیشن۔ این۔ ایپیڈیمیول 2009، 19، 73–78۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. ہولک، ایم ایف وٹامن ڈی کی کمی اور صحت پر مضمرات کا زیادہ پھیلاؤ۔ میو کلین۔ پروک 2006، 81، 353–373۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. Bouillon, R.; کارمیلیٹ، جی؛ ورلنڈن، ایل۔ وین ایٹن، ای. Verstuyf, A.; Luderer, HF; لیبین، ایل۔ میتھیو، سی۔ DeMay، M. وٹامن ڈی اور انسانی صحت: وٹامن ڈی ریسیپٹر نول چوہوں سے سبق۔ اینڈوکر Rev. 2008, 29, 726–776. [کراس ریف] [پب میڈ]

5. جونز، جی؛ پروسر، ڈی ای؛ کافمین، ایم. سائٹوکوم پی450-وٹامن DJ Lipid Res کی ثالثی میٹابولزم۔ 2014، 55، 13–31۔ [کراس ریف]

6. زیرولڈ، سی.؛ نہرنگ، جے اے؛ ڈیلوکا، HF نیوکلیئر ریسیپٹر 4A2 اور C/EBP پیراٹائیرائڈ ہارمون کی ثالثی ٹرانسکرپشن ریگولیشن کو ریگولیٹ کرتے ہیں 25-ہائیڈروکسی وٹامن ڈی3-1 -ہائیڈروکسیلیس۔ محراب بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ 2007، 460، 233–239۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

7. پرواد، F.؛ اعظم، ن. Zhang, MY; یاماشیتا، ٹی. Tenenhouse, HS; پورٹیل، اے اے ڈائیٹری اور سیرم فاسفورس فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 ایکسپریشن اور 1،25-چوہوں میں ڈائی ہائیڈروکسی وٹامن ڈی میٹابولزم کو منظم کرتے ہیں۔ اینڈو کرائنولوجی 2005، 146، 5358–5364۔ [کراس ریف]

8. کمار، آر. ٹیبین، پی جے؛ تھامسن، جے آر وٹامن ڈی اور گردہ۔ محراب بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ 2012، 523، 77–86۔ [کراس ریف]

9. Caudarella, R.; ویسینی، ایف. بفا، اے. Sinicropi, G.; Rizzoli, E.; لا منا، جی؛ Stefoni، S. کیلشیم پتھر کی بیماری میں ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر نقصان: ہائپر کیلشیوریا اور میٹابولک عوامل پر توجہ دیں۔ جے نیفرول۔ 2003، 16، 260-266۔ [پب میڈ]

10. فریڈمین، PA؛ گیسیک، رینل اپیتھیلیا میں ایف اے سیلولر کیلشیم ٹرانسپورٹ: پیمائش، طریقہ کار، اور ضابطہ۔ فزیول Rev. 1995, 75, 429–471. [کراس ریف]