وٹامن ڈی، سیلولر سنسنی اور دائمی گردے کی بیماریاں: مساوات میں کیا غائب ہے؟

خلاصہ:جیسے جیسے بہت سے ممالک میں متوقع عمر میں اضافہ ہوتا ہے، عمر سے متعلقہ بیماریوں کا پھیلاؤ بھی بڑھتا ہے۔ ان حالات میں، گردے کی دائمی بیماری صدی کے اختتام سے پہلے کچھ ممالک میں موت کی دوسری وجہ بننے کی پیش گوئی کی جاتی ہے۔ کے ساتھ ایک اہم مسئلہگردے کی بیماریوںابتدائی نقصان کا پتہ لگانے یا اس کے بڑھنے کی پیشن گوئی کرنے کے لیے بائیو مارکر کی کمی ہے۔گردے خراب. اس کے علاوہ، موجودہ علاج صرف گردے کی بیماری کے بڑھنے کو روکتے ہیں، اور بہتر آلات کی ضرورت ہے۔ پری کلینیکل تحقیق نے قدرتی عمر بڑھنے میں سیلولر سنسنی سے متعلق میکانزم کو چالو کرنے میں ملوث ہونے کو ظاہر کیا ہے۔گردے کی چوٹ. گہری تحقیق کے لیے نئے علاج کی تلاش ہے۔گردے کی بیماریوںنیز عمر رسیدگی کے علاج کے لیے۔ اس لحاظ سے، بہت سے تجرباتی شواہد اس بات کی تائید کرتے ہیں کہ وٹامن ڈی یا اس کے ینالاگ کے ساتھ علاج سے pleiotropic حفاظتی اثرات مرتب ہو سکتے ہیں۔گردے کی چوٹ. مزید یہ کہ گردوں کے امراض میں مبتلا مریضوں میں وٹامن ڈی کی کمی بیان کی گئی ہے۔ یہاں، ہم درمیان تعلقات کے بارے میں حالیہ شواہد کا جائزہ لیتے ہیں۔Cistanche Glycosideاور گردے کی بیماریاں، وٹامن ڈی کے اثرات کے بنیادی میکانزم کی وضاحت کرتے ہوئے، خاص طور پر سیلولر سنسنی میکانزم کی ماڈیولیشن پر توجہ کے ساتھ۔

مطلوبہ الفاظ: وٹامن ڈی؛ سیلولر سنسنی؛ حیاتیاتی عمر بڑھنے؛قبل از وقت بڑھاپے; دائمی گردے کی بیماریوں

25% ایکیناکوسائیڈ سیسٹانچ جاننے کے لیے یہاں کلک کریںدائمیگردے کی بیماری

1. تعارف

پچھلی دہائیوں میں عالمی متوقع عمر میں ڈرامائی اضافہ دیکھنے میں آیا ہے۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) کا اندازہ ہے کہ 2030 تک، چھ میں سے ایک شخص کی عمر 60 سال سے زیادہ ہوگی، اور 2050 تک، یہ 22 فیصد تک بڑھ جائے گی۔ بدقسمتی سے، انسانی عمر میں اس اضافے کا تعلق عمر سے متعلقہ بیماریوں میں اضافے سے ہے، جیسے کہ ٹائپ 2 ذیابیطس، الزائمر کی بیماری، دل کی بیماریاں، اور دائمیگردے کی بیماری(CKD)۔ ان بیماریوں میں، CKD موت کی سب سے تیزی سے بڑھتی ہوئی عالمی وجوہات میں سے ایک ہے اور توقع ہے کہ یہ 2040 تک دنیا بھر میں موت کی پانچویں سب سے عام وجہ بن جائے گی، اس صدی کے آخر میں دوسری پوزیشن تک بڑھ گئی [1]۔ CKD ایک عام، ترقی پسند اور ناقابل واپسی عارضہ ہے [2]۔ طرز زندگی اور منشیات کی مداخلتیں (مثال کے طور پر، SGLT2 inhibitors اور ACE inhibition یا angiotensin II ریسیپٹر ٹائپ 2 blockade) فی الحال CKD کے علاج کے لیے بنیاد ہیں۔ پھر بھی، وہ بیماری کے بڑھنے کو کافی حد تک نہیں روک پاتے۔ اس طرح، علاج کے بہتر اختیارات کی بہت زیادہ مانگ ہے جو CKD کی ترقی کو روکتے ہیں اور یہاں تک کہ CKD کو ریورس کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، شدید کے علاج کی کمی ہےگردے کی چوٹ(AKI) جو CKD کی نشوونما کو روک سکتا ہے یا اس میں تاخیر کر سکتا ہے [3–5]۔ مزید برآں، CKD کی کم تشخیص اور علاج نہیں کیا جاتا ہے، اور گردے کے نقصان کا پہلے پتہ لگانے یا بڑھنے کی بہتر پیشین گوئی کے لیے بائیو مارکر کی ضرورت ہوتی ہے [3–5]۔ آخر میں، CKD کنکال، مدافعتی، اور قلبی نظام میں قبل از وقت بڑھاپے کی خصوصیت ہے۔ یہاں تک کہ گردے کی بیماریوں میں مبتلا بچوں میں بھی ایتھروسکلروسیس پیدا ہوتا ہے، جس میں دو طرفہ بڑھاپے – CKD کا تعلق ظاہر ہوتا ہے [1]، یہ تجویز کرتا ہے کہ CKD کو قبل از وقت بڑھاپے کا طبی نمونہ سمجھا جا سکتا ہے۔

عمر بڑھنا ایک فطری اور پیچیدہ عمل ہے جس کے نتیجے میں تمام خلیات، بافتوں اور آخر میں اعضاء میں جسمانی افعال خراب ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں ہومیوسٹاسس کا نقصان ہوتا ہے۔ عمر بڑھنے والے فینوٹائپ کی خصوصیات میں جینومک عدم استحکام، ٹیلومیر شارٹننگ، ایپی جینیٹک تبدیلیاں، پروٹیوسٹاسس کا نقصان، غذائیت کے سینسر کے راستوں کی بے ضابطگی، مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن، اسٹیم سیل کا ختم ہونا، تبدیل شدہ انٹر سیلولر کمیونیکیشن، 6 ایم ایم ایس، 6، 2000، 2000، 2018 یہ تبدیلیاں عمر سے متعلقہ بیماریوں میں بھی ہوتی ہیں جو ایک جیسے روگجنک عمل کا اشتراک کرتی ہیں، جیسا کہ CKD میں بیان کیا گیا ہے۔ آج کل، گہری تحقیق عمر بڑھنے کے طریقہ کار کو سمجھنے اور عمر سے متعلق عوارض کے علاج اور عمر بڑھانے کے لیے نئی علاج کی حکمت عملیوں کو تلاش کرنے پر مرکوز ہے [8,9]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ان میں سے کچھ علاج کے اختیارات بھی گردوں کے نقصان کو کم کر سکتے ہیں، جیسا کہ ہم ذیل میں بات کرتے ہیں۔

وٹامن ڈی اینڈوکرائن سسٹم انسانی جسم میں مختلف جسمانی افعال کا ایک لازمی ریگولیٹر ہے۔ کیلشیم کے توازن اور ہڈیوں کی صحت کو برقرار رکھنے میں اس کے کردار کے علاوہ، یہ متعدد غیر کنکال اثرات کے حامل پایا گیا ہے۔ بہت سے مدافعتی خلیے، بشمول ڈینڈریٹک خلیات، میکروفیجز، اور ٹی اور بی خلیات، وٹامن ڈی پیدا کرسکتے ہیں اور وٹامن ڈی ریسیپٹر کا اظہار کرسکتے ہیں، جو وٹامن ڈی اور مدافعتی نظام کے باہمی تعلق کو ظاہر کرتے ہیں [10,11]۔ حالیہ طبی مطالعات نے سوزش کی بیماریوں میں وٹامن ڈی یا اس کے اینالاگ کے ساتھ علاج کے فائدہ مند اثرات پر روشنی ڈالی ہے جس میں سوزش کے اثرات شامل ہیں، بشمول مدافعتی نظام کے ضابطے میں شامل جینوں کے اظہار کو ماڈیول کرنے کی صلاحیت یا سوزش کے حامی عوامل [12] 13]۔ گردے اینڈوکرائن وٹامن ڈی سسٹم کے بنیادی ریگولیٹرز ہیں، جو سیسٹیمیٹک، فعال وٹامن ڈی کی سطح کو منظم کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ نلی نما اپکلا خلیات وٹامن ڈی، 1,25(OH)2VD3 یا calcitriol [14–20] کی فعال شکل کی پیداوار کے لیے ذمہ دار ہیں۔ CKD کے مریضوں میں، گردے کی 1 - ہائیڈروکسیلیس پیدا کرنے کی صلاحیت میں بتدریج کمی واقع ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں وٹامن ڈی کی فعالیت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ صحت کی پیچیدگیاں. وٹامن ڈی کی کمی کو کئی بیماریوں سے منسلک کیا گیا ہے، جن میں کینسر، الزائمر کی بیماری، ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، قلبی بیماری، خود کار قوت مدافعت کی بیماریاں اور عمر بڑھنا [14–20] شامل ہیں۔

یہاں، ہم وٹامن ڈی، سی کے ڈی اور عمر بڑھنے کے درمیان تعلق پر حالیہ شواہد کا جائزہ لیتے ہیں۔ اس کے علاوہ، CKD میں وٹامن ڈی یا اس کے اینالاگ کے ساتھ علاج کے pleiotropic اثرات پر ابھرتے ہوئے شواہد کا بھی جائزہ لیا جاتا ہے، جس میں وٹامن ڈی کے ذریعے حاصل کردہ بنیادی میکانزم کو بیان کیا جاتا ہے، جس میں سیلولر سنسنی میکانزم کی ماڈیولیشن پر خصوصی توجہ دی جاتی ہے۔

2. حیاتیاتی بڑھاپے اور عمر سے متعلق عوارض میں سیلولر سنسنی

عمر بڑھنے کے قدرتی حیاتیاتی عمل کے دوران، خارجی اور باطنی دونوں ایجنٹس خلیات میں جمع ہونے والے نقصان کا سبب بن سکتے ہیں، جس سے سیلولر سنسنی سے متعلق میکانزم کو چالو کیا جاتا ہے [21]۔ سیلولر سنسنی ایک ایسا عمل ہے جہاں خلیے اپنی افزائش کی صلاحیت کو کم کرتے ہیں اور مزید تقسیم کرنے کے قابل نہیں رہتے ہیں، انوکھی خصوصیات کے ساتھ، جیسے چپٹی اور بڑھی ہوئی مورفولوجی، سیل سائیکل روکنے والوں کا بڑھتا ہوا اظہار، اور بلند حواس سے وابستہ -galactosidase سرگرمی [22] . خاص طور پر، مختلف اعضاء اور حیاتیاتی نظاموں میں سینسنٹ سیلز کا ضرورت سے زیادہ جمع ہونا ایک فعال کمی کا باعث بنتا ہے [6,7]۔ سنسنی فینوٹائپ کی خصوصیت ایک غیر معمولی سیکروم سے ہوتی ہے جسے سنسنی سے وابستہ سیکرٹری فینوٹائپ (SASP) کہا جاتا ہے۔ SASP کے اجزاء میں سوزش والی سائٹوکائنز، منافع بخش عوامل اور ایکسٹرا سیلولر ویسیکلز [23–25] شامل ہیں۔ حواس باختہ خلیوں کے ذریعہ جاری ہونے والے یہ عوامل ثانوی سنسنی پیدا کرنے والے ارد گرد کے خلیوں پر کام کر سکتے ہیں [22]، اس لیے نقصان کو بڑھانے اور بڑھنے میں حصہ ڈالتے ہیں۔ اس علاقے میں مزید تحقیق نئے علاج کے طریقوں کو ڈیزائن کرنے کا موقع فراہم کرتی ہے، بشمول سیل سائیکل یا SASP اجزاء کے روکنے والے، نیز سنسنی خلیوں کو ختم کرنا۔

حیاتیاتی اور قبل از وقت عمر بڑھنے کے دوران، حواس سے متعلق میکانزم پورے جاندار کے تمام قسم کے خلیات میں متحرک ہو جاتے ہیں۔ یہ مدافعتی نظام کے لیے اہم نتائج مرتب کرتے ہیں، جس سے دو بڑے واقعات رونما ہوتے ہیں۔ سب سے پہلے، ایک کم درجے کی سوزش ہوتی ہے، جسے سوزش [26] کے نام سے جانا جاتا ہے، اور دوسرا، پیدائشی اور موافقت پذیر افعال میں کمی ہوتی ہے، جسے امیونوسینسنس [27,28] کہا جاتا ہے۔ یہ مدافعتی خلیات اور عمر بڑھنے کے درمیان تعلق کی گہری سمجھ کی مطابقت کو نمایاں کرتا ہے۔ بہر حال، بافتوں، اعضاء اور جسمانی عمل کو درست طریقے سے برقرار رکھنے کے لیے سنسنی خیزی ضروری ہے، جیسے برانن، نشوونما، اور زخم کی شفایابی [22,29,30]۔ مزید برآں، چوٹ کے جواب میں مالیکیولر اور سیلولر سنسنی سے متعلق میکانزم کو بھی چالو کیا جا سکتا ہے اور یہ دونوں خراب ردعمل اور اینڈوجینس مرمت کے طریقہ کار میں شامل ہیں، جیسا کہ گردے کی چوٹ میں بیان کیا گیا ہے [2]۔ ان میکانزم کی پیچیدگی اس علاقے میں مستقبل کی تحقیق کی اہمیت پر زور دیتی ہے۔

سنسنی: مالیکیولر ویو

سیلولر سنسنی عمر بڑھنے کی ایک پہچان ہے۔ اس عمل کو مختلف قسم کے نقصانات سے شروع کیا جا سکتا ہے، بشمول آنکوجین ایکٹیویشن، ڈی این اے ڈیمیج رسپانس (DDR) پاتھ وے [31]، ٹیلومیر شارٹننگ، مائٹوکونڈریل انجری، وائرل یا بیکٹیریل انفیکشن، ری ایکٹو آکسیجن اسپیسز (ROS) کی پیداوار، غذائیت کا عدم توازن، اور مکینیکل تناؤ [22,32]۔ سینسنٹ سیلز G1 یا G2 مراحل میں سیل سائیکل کی مستقل گرفتاری کی خصوصیت رکھتے ہیں، جو ٹیومر کو دبانے والے پروٹین p53، سائکلن پر منحصر کنیزس CDKN2A/p16 اور CDKN1A/p21 کے ساتھ ساتھ ریٹینوبلاسٹوما کے روکنے والے کے ایکٹیویشن کے ذریعے ثالثی کرتے ہیں۔ {11}} (RB1) فیملی پروٹینز [21]۔ سیلولر سنسنی ایکٹیویشن کئی انٹرا سیلولر میٹابولک اور فنکشنل تبدیلیوں کو اکساتا ہے، بشمول مائٹوکونڈریا ڈیسفکشن اور ریڈوکس ڈس بیلنس ایک ساتھ ٹرانسکرپشنل ری پروگرامنگ کے ساتھ، جس سے فینوٹائپ میں تبدیلی آتی ہے۔ جیسا کہ پہلے تبصرہ کیا گیا ہے، سنسنی خلیوں کی ایک اہم خصوصیت ایک مخصوص سیکروم ہے، SASP۔ SASP کے بہت سے اجزاء کو نقل کے عوامل NF-κB اور C/EBP (CCAT/Enhancer Binding Protein) [33–35] کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ ان ٹرانسکرپشن فیکٹرز کو چالو کرنے کو ہدف بنانے کو عمر مخالف حکمت عملی کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ SASP ترقی کے عوامل، سائٹوکائنز اور کیموکینز پر مشتمل ہے، لیکن اس کی ساخت سیل کی قسم اور محرک محرک پر منحصر ہے۔ اگرچہ سنسنی ٹرانسکرپٹوم دستخطوں کی نشاندہی کی گئی ہے [36]، پروٹومکس پر مبنی ایک حالیہ مطالعہ نے ٹرانسکرپٹوم اور پروٹوم کے درمیان ارتباط کی کمی کو ظاہر کیا ہے [37]۔ اس کے باوجود، مصنفین نے GDF15، STC1، SERPINs اور MMP1، پروٹین جو عمر رسیدہ پلازما مارکر کے طور پر استعمال کیے جاسکتے ہیں، کی تشکیل کردہ ٹاپ کور SASP کی نشاندہی کی [36]۔ سینسنٹ مارکروں کی مزید شناخت اور وضاحت کرنے کے لیے مستقبل کے مطالعے کی ضرورت ہے، جو ٹشو اور پیتھولوجیکل حالت کے لحاظ سے مختلف ہو سکتے ہیں۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

دکان:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop