گردے کی بیماریدنیا بھر میں اہم مصائب اور قبل از وقت موت کا سبب بنتا ہے۔ چونکہ گردے کی خرابی کا کوئی علاج نہیں ہے اور علاج کے محدود اختیارات ہیں، اس لیے گردوں کی بیماری کے بڑھنے کو سست یا روکنے کے لیے مؤثر فارماسولوجیکل مداخلتوں کو تیار کرنے کی فوری ضرورت ہے۔

جائزے میں، کرسٹی ایم رونی، ایڈرین ایس وولف، اور سوسن جے کمبر نے انسانی استعمال کی فزیبلٹی پر غور کیا۔pluripotent اسٹیم سیل سے ماخوذ رینل ٹشویا ماڈل کے لیے آرگنائڈزوراثت میں گردوں کی بیماریاں. ماڈلنگ میں نمایاں کامیابی حاصل کی ہے۔وراثت میں گردوں کے نلی نما امراض(مثال کے طور پر، cystinosis)پولی سسٹک گردے کی بیماری، اورmedullary سسٹک گردے کی بیماری. آرگنائڈ ماڈلز کو نئے علاجوں کی جانچ کرنے کے لیے بھی استعمال کیا گیا ہے جو غیر معمولی سیل حیاتیات کو بہتر بناتے ہیں۔ آرگنائڈز میں گلوومیرولی کی نشوونما کی ناپختگی کے باوجود، پیدائشی گلوومیرولر امراض کی ماڈلنگ میں کچھ پیش رفت ہوئی ہے۔ ساختی گردوں کی خرابی کی ماڈلنگ میں کم پیشرفت ہوئی ہے، ممکنہ طور پر کیونکہ مکمل طور پر پختہ پچھلی رینل mesenchymal سے ماخوذ رینل یونٹس، ureteral بڈ سے ماخوذ برانچنگ اکٹھا کرنے والی نالیوں اور اہم سٹرومل سیل کی آبادی کو ایک ہی منظر نامے میں بیک وقت پیدا نہیں کیا جا سکتا۔ کلیدی پیغام: وہ اس میدان میں اہم پیش رفت کی پیشن گوئی کرتے ہیں اگر آرگنائڈز مکمل سیل لائنیں پیدا کر سکتے ہیں اور اگر گردوں کے اجزاء کلیدی جسمانی افعال کو ظاہر کرتے ہیں (مثال کے طور پر، گلومیرولر فلٹریشن)۔ قابل نقل آرگنائڈ جنریشن کے مستقبل میں معاشی پیمانے پر اضافہ وسیع تر تحقیقی ایپلی کیشنز کو سہولت فراہم کرے گا، بشمول ان اسٹیم سیل پر مبنی ٹیکنالوجیز کے ممکنہ علاج کی ایپلی کیشنز۔

حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche فوائداورCistanche tubulosa کیا ہے؟

آخری مرحلے میں گردوں کی بیماری(ESRD) دنیا بھر میں لاکھوں لوگوں کو متاثر کرتا ہے۔ چونکہ ڈائیلاسز اور ٹرانسپلانٹیشن مہنگے ہیں، زندگی بچانے والے علاج جو ہر ملک میں دستیاب نہیں ہیں، اس لیے گردوں کی بنیادی بیماری کے علاج کے لیے نئے طریقے تلاش کرنے کی فوری ضرورت ہے۔ چند سال پہلے تک، محققین درج ذیل کا مطالعہ کرنے تک محدود رہے ہیں: مقامی انسانی گردوں سے اگنے والی سیل لائنز (میسنجیئل، نلی نما، اور پوڈوکیٹس)؛ اتپریورتی چوہوں؛ اور تجرباتی جانور جن کو چوٹ لگتی ہے جیسے نیفروٹوکسین، تبدیل شدہ خوراک، رینل اسکیمیا، یا پیشاب کی روانی میں رکاوٹ۔ اگرچہ ان مطالعات نے کافی بصیرت فراہم کی ہے، دوسری حکمت عملی لیبارٹری میں بیمار انسانی گردے بنانا ہے۔ ان ماڈلز کو پھر پیتھو بیالوجی کا مطالعہ کرنے اور نئے علاج کی شناخت کے لیے ٹیسٹ بیڈ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔

انسانی pluripotent سٹیم سیل(hPSC) ٹیکنالوجی اس آئیڈیل کو حاصل کرنے کے لیے ایک آپشن پیش کرتی ہے، اور ہم یہاں اس حد تک جائزہ لیتے ہیں کہ کس حد تک نام نہاد "گردے کے اعضاء" یعنی hPSCs سے حاصل ہونے والے گردے نما ٹشوز کی نشوونما، بعض وراثتی گردوں کی بیماریوں کی نقل کر سکتے ہیں۔ hPSCs میں غیر معینہ مدت تک خود کو نقل کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے اور وہ جنین میں پائی جانے والی 3 بڑی بافتوں کی تہوں (میسوڈرم، اینڈوڈرم، اور ایکٹوڈرم) میں بھی فرق کر سکتے ہیں اور پھر بالغ جاندار میں پائے جانے والے مخصوص سیل اقسام میں فرق کر سکتے ہیں۔ hematopoietic سٹیم سیل کے دو بڑے ذرائع سامنے آئے ہیں:برانن سٹیم خلیات(ESCs) اور، حال ہی میں،حوصلہ افزائی pluripotent سٹیم خلیات(iPSCs)۔ انسانی ESCs ابتدائی انسانی جنینوں سے حاصل کیے جاتے ہیں جو وٹرو فرٹیلائزیشن کے ذریعے تیار کیے جاتے ہیں: یہ جنین عام طور پر بے کار ہوتے ہیں اور حمل شروع کرنے کے لیے استعمال نہیں ہوتے ہیں۔ hiPSCs بالغ خلیات کو دوبارہ پروگرام کرکے بنائے جاتے ہیں، مثال کے طور پر، خون کے نمونوں یا جلد کے بائیوپسی سے حاصل کیے گئے خلیات۔

Cistanche tubulosa کے فوائد

پیدائشی گردے کی بیماریوں کی ایٹولوجی

گردوں کی نالی کی خرابی (یعنی گردے اور/یا پیشاب کی نالی) تمام پیدائشی نقائص میں سے تقریباً ایک تہائی کا سبب بنتی ہے۔ اس کے علاوہ، تقریباً نصف بچے اور ESRD والے ایک چوتھائی نوجوان گردے کی غیر معمولی ساخت کے ساتھ پیدا ہوتے ہیں۔ سب سے شدید خرابی رینل ایجینیسیس ہے، جس میں گردے برانن کی مدت کے دوران نہیں بن پاتے ہیں۔ اگلا سب سے شدید رینل ہائپوپلاسیا ہے، جس میں گردہ بننا شروع ہو جاتا ہے لیکن اس میں ناپختہ اور میٹا پلاسٹک ٹشو ہوتے ہیں۔ سب سے ہلکی جسمانی خرابی رینل ہائپوپلاسیا ہے، جہاں عضو عام سے کم گلوومیرولی پر مشتمل ہوتا ہے، جو بعد میں زندگی میں فرد کو ہائی بلڈ پریشر اور خراب رینل فنکشن کا شکار بناتا ہے۔

ESRD والے دوسرے چھوٹے بچوں میں، گردے جسمانی طور پر برقرار نظر آتے ہیں، لیکن مخصوص خلیوں کی قسموں کا ٹرمینل تفریق ناکام ہو رہا ہے۔ مثالوں میں پیدائشی نیفروٹک سنڈروم شامل ہیں، جس میں پوڈوکیٹس پختہ ہونے میں ناکام ہو جاتے ہیں، اور ابتدائی طور پر شروع ہونے والی ٹیوبولوپیتھی، جس میں گردوں کی نالیوں یا جمع کرنے والی نالیوں کی ٹرمینل تفریق نامکمل ہوتی ہے۔

یہ معلوم ہے کہ ان میں سے کچھ عارضے گردے کی عام نشوونما اور تفریق کے دوران ظاہر ہونے والے مخصوص جینز میں تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ اگرچہ یہ ممکن ہے کہ غیر معمولی گردے کے ساتھ پیدا ہونے والے تمام افراد میں تغیر پایا جائے، لیکن مریضوں کی آبادی کے مطالعے سے صرف چند افراد میں قائل کرنے والے پیتھوجینک جین کی مختلف حالتوں کا پتہ چلا ہے۔ انسانی وبائی امراض اور چوہوں کے تجرباتی مطالعے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ماحولیاتی خلل گردے کی نشوونما میں مداخلت کر سکتا ہے، بشمول زچگی کی خوراک میں ردوبدل، نالی کی کمی جو ہائپوکسیا کا باعث بنتی ہے، اور ٹیراٹوجینک ایجنٹس جیسے کہ ریٹینوائڈز اور انجیوٹینسن انحبیٹرز۔ آیا یہ نقصان دہ اثرات براہ راست زہریلے یا زیادہ لطیف طریقہ کار کے ذریعے ثالثی کر رہے ہیں (مثلاً، ایپی جینیٹک ریگولیشن کو متاثر کرنا) کا تعین کرنا باقی ہے۔

اب تک، انسانی گردے کی آرگنائڈ ٹیکنالوجی کو ماحولیاتی خرابیوں کو ماڈل بنانے کے لیے استعمال نہیں کیا گیا ہے، جو مستقبل کی تحقیق کے لیے ایک دلچسپ سمت ہو گی۔

Cisatnche اقتباس

پیدائشی گردے کی بیماری کا علاج

کچھ معاملات میں، علاج کی ضرورت نہیں ہے. ureter اور urethra کے ذریعے پیشاب کرنے کا چھوٹا مسئلہ بچہ کے بڑے ہونے پر ختم ہو جاتا ہے۔ یہاں تک کہ اگر ایک گردہ غائب یا خراب ہو تو علاج کی ضرورت نہیں ہے۔ یہاں تک کہ گردے کے صرف جزوی کام یا ایک گردے کے ساتھ، آپ صحت مند زندگی گزار سکتے ہیں۔Cistanche tubulosa اقتباسروزانہ کی زندگی میں گردے کے کام کو بہتر بنانے میں استعمال کیا جاتا ہے۔فینی لیتھانائڈ گلائکوسائیڈز, ورباسکوسائیڈ،اورEchinacosideمیںCistanche tubulosaگردے کے خلیوں کی ویلیو ایڈڈ شرح کو 8-10 گنا تک بڑھا سکتا ہے اور apoptosis کو روک سکتا ہے اور ساتھ ہی گردے کے خراب خلیوں کی مرمت کو بھی بہتر بنا سکتا ہے۔

دوسری صورتوں میں، صحت کو برقرار رکھنے کے لیے ادویات سے لے کر سرجری تک کے علاج کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔

1. جب vesicureteral reflux پایا جاتا ہے، تو علاج میں شامل ہو سکتے ہیں:

پیشاب کی نالی کے انفیکشن کو روکنے کے لیے اینٹی بائیوٹکس، جہاں پیشاب کا دباؤ بہتا ہے جو کہ دوسری صورت میں گردے اور خون میں پھیل سکتا ہے تاکہ ureter کو مثانے سے دوبارہ جوڑا جا سکے، مثانے کے بھر جانے پر بند ہونے والی سوراخ بنانے کے لیے سرجری، یا ریفلکس کو روکنے میں مدد کے لیے دیگر طریقہ کار

2. شدید پیشاب کی نالی یا پیشاب کی نالی کی رکاوٹ کی صورتوں میں، علاج میں یہ شامل ہو سکتے ہیں:

رکاوٹ کو دور کرنے کے لیے سرجری، جب گردے اور پیشاب کی نالی کی پیدائشی بے ضابطگیوں کا جلد پتہ نہ چل سکے، یا ایسی صورتوں میں جہاں علاج گردے کو ہونے والے سنگین نقصان کو نہیں روک سکتا۔

3. گردے کی ناکامی کے لیے درج ذیل علاج کی ضرورت پڑ سکتی ہے: ڈائیلاسز اور گردے کی پیوند کاری

حوالہ جات

1. لیاانج ٹی، نینومیا ٹی، جھا وی، نیل بی، پیٹریس ایچ ایم، اوکپیچی I، وغیرہ۔ دنیا بھر میں رسائی

آخری مرحلے کے گردے کی بیماری کے علاج کے لیے: ایک منظم جائزہ۔ لینسیٹ مئی 2015؛ 385(9981):1975–82۔

2. ہالی ووڈ JA، Przepiorski A، D'Souza RF، Sreebhavan S، Wolvetang EJ، Harrison PT، et al. cystinosis کے لیے cysteamine/mTOR inhibition combination therapy تیار کرنے کے لیے انسانی حوصلہ افزائی والے pluripotent اسٹیم سیلز اور گردے کے آرگنائڈز کا استعمال۔ جے ایم سوک نیفرول۔ مئی 2020؛31(5):962–82۔

3. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, et al. pluripotent اسٹیم سیلز سے گردے کے آرگنائڈز بنانے کا ایک سادہ بائیو ری ایکٹر پر مبنی طریقہ۔ سٹیم سیل رپورٹس۔ 2018 اگست؛ 11(2):470–84۔

4. Mae SI، Ryosaka M، Sakamoto S، Matsuse K، Nozaki A، Igami M، et al. بار بار برانچنگ کی صلاحیت کے ساتھ انسانی آئی پی ایس سی سے ماخوذ ureteric بڈ آرگنائڈز کی توسیع۔ سیل ریپ. 2020 جولائی؛ 32(4):107963۔

5. Forbes TA, Howden SE, Lawlor K, Phipson B, Maksimovic J, Hale L, et al. مریض کے-iPSC سے ماخوذ گردے کے آرگنائڈز سیلیوپیتھک رینل فینوٹائپ کی فعال توثیق کو ظاہر کرتے ہیں اور بنیادی پیتھوجینیٹک میکانزم کو ظاہر کرتے ہیں۔ ایم جے ہم جینیٹ۔ مئی 2018؛ 102(5): 816–31۔

6. Dvela-Levitt M, Kost-alimova M, Emani M, Kohnert E, Thompson R, Sidhom EH, et al. چھوٹا مالیکیول TMED9 کو نشانہ بناتا ہے اور پروٹینوپیتھی کو ریورس کرنے کے لیے لائسوسومل انحطاط کو فروغ دیتا ہے۔ Cell.2019 Jul;178(3):521–e23۔

7. تانیگاوا ایس، اسلام ایم، شرمین ایس، ناگنوما ایچ، یوشیمورا وائی، حق ایف، وغیرہ۔ نیفروٹک بیماری سے ماخوذ آئی پی ایس سی کے آرگنائڈز گردے کے پوڈوسائٹس میں خراب نیفرن لوکلائزیشن اور سلٹ ڈایافرام کی تشکیل کی نشاندہی کرتے ہیں۔ سٹیم سیل رپورٹس۔ ستمبر 2018؛ 11(3):727–40۔

8. Hale LJ، Howden SE، Phipson B، Lonsdale A، Er PX، Ghobrial I، et al. 3D آرگنائڈ سے ماخوذ انسانی گلومیرولی ذاتی نوعیت کے پوڈوسیٹ بیماری کی ماڈلنگ اور منشیات کی اسکریننگ کے لیے۔ نیٹ کمیون۔ دسمبر 2018؛ 9(1):5167۔

9. Taguchi A، Nishinakamura R. pluripotent اسٹیم سیلز سے اعلیٰ ترتیب والے گردے کی آرگنوجنیسس۔ سیل اسٹیم سیل۔ دسمبر 2017؛ 21:730–46.e6۔

10. Cruz NM، Song X، Czerniecki SM، Gulieva RE، Churchill AJ، Kim YK، et al. Organoid cystogenesis انسانی پولی سسٹک گردے کی بیماری میں مائیکرو ماحولیات کے ایک اہم کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ نیٹ میٹر۔ نومبر 2017؛ 16(11):1112–9۔

11. Freedman BS, Brooks CR, Lam AQ, Fu H, Morizane R, Agrawal V, et al. انسانی pluripotent epiblast spheroids سے ماخوذ CRISPR- mutant kidney organoids کے ساتھ گردے کی بیماری کی ماڈلنگ۔ نیٹ کمیون۔ اکتوبر 2015؛ 6: 8715۔

12. Kuraoka S, Tanigawa S, Taguchi A, Hotta A, Nakazato H, Osafune K, et al. PKD1-ہیومن انڈسڈ pluripotent اسٹیم سیل سے ماخوذ یوریٹریک بڈ/ جمع کرنے والی ڈکٹ آرگنائڈز میں ڈینٹ رینل سیسٹوجنیسیس پر منحصر ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ اکتوبر 2020؛ 31(10):2355–71۔

13. Shimizu T, Mae SI, Araoka T, Okita K, Hotta A, Yamagata K, et al. بیماری سے متعلق انسانی آئی پی ایس سی سے اخذ کردہ گردے کے آرگنائڈز کا استعمال کرتے ہوئے ایک ناول ADPKD ماڈل۔ بائیو کیم بائیو فیز ریس کمیون۔2020 ستمبر؛529(4):1186–94۔

14. لو JH، Li P، Chew EGY، Zhou B، Suzuki K، Zhang T، et al. پیٹرن والے نیفران سیگمنٹس اور ڈی نوو ویسکولر نیٹ ورک کے ساتھ انسانی PSC سے ماخوذ گردے کے آرگنائڈز کی تخلیق۔ سیل اسٹیم سیل۔ 2019 ستمبر؛ 25(3):373– e9۔

15. Kim YK، Refaeli I، Brooks CR، Jing P، Gulieva RE، Hughes MR، et al. جین میں ترمیم شدہ انسانی گردے کے آرگنائڈز پوڈوسیٹ کی نشوونما میں بیماری کے طریقہ کار کو ظاہر کرتے ہیں۔ خلیہ سیل. ستمبر 2017؛ 35(12):2366–78۔

16. Taguchi A, Kaku Y, Ohmori T, Sharmin S, Ogawa M, Sasaki H, et al. metanephric nephron progenitors کے in vivo اصل کی دوبارہ وضاحت کرنا pluripotent اسٹیم سیلز سے گردے کے پیچیدہ ڈھانچے کی تخلیق کے قابل بناتا ہے۔ سیل اسٹیم سیل۔ جنوری 2014؛ 14(1):53–67۔

17. Takasato M, Er PX, Chiu HS, Maier B, Baillie GJ, Ferguson C, et al. انسانی آئی پی ایس خلیوں سے گردے کے آرگنائڈز متعدد نسبوں اور ماڈل ہیومن نیفروجنسیس پر مشتمل ہوتے ہیں۔ فطرت اکتوبر 2015؛ 526(7574):564–8۔

18. Morizane R, Lam AQ, Freedman BS, Kishi S, Valerius MT, Bonventre JV. انسانی pluripotent سٹیم سیلز سے حاصل کردہ Nephron organoids ماڈل گردے کی نشوونما اور چوٹ۔ نیٹ بائیو ٹیکنالوجی۔ نومبر 2015؛ 33(11):1193–200۔

19. وولف اے ایس۔ ایک نیا انسانی گردہ بڑھنا۔ کڈنی انٹ۔ اکتوبر 2019؛ 96(4):871–82۔

20. ڈیوس جے اے، مرے پی، ولیم بی. ریجنریٹیو میڈیسن تھراپیز: لیزنس فار کڈنی۔ کرر اوپین فزیول۔ اپریل 2020؛ 14:41–7۔

21 Geuens T, van Blitterswijk CA, LaPointe VLS. دوبارہ پیدا کرنے والی دوائیوں کے لئے گردے کے آرگنائڈ چیلنجوں پر قابو پانا۔ این پی جے ریجن میڈ۔ اپریل 2020؛ 5:8۔

22. Queißer-Luft A، Stolz G، Wiesel A، Schlaefer K، Spranger J. نوزائیدہ میں خرابی: مینز پیدائشی خرابی کی نگرانی کے نظام (1990-1998) سے 30940 شیر خوار بچوں اور جنین پر مبنی نتائج۔ آرک گائنکول اوبسٹیٹ۔ 2002 جولائی؛ 266(3):163–7۔

23. Hamilton AJ، Braddon F، Casula A، Lewis M، Mallett T، Marks SD، et al. یو کے رینل رجسٹری 19 ویں سالانہ رپورٹ: 2015 میں یو کے پیڈیاٹرک رینل ریپلسمنٹ تھراپی آبادی کا باب 4 ڈیموگرافی۔ نیفرون۔ ستمبر 2017 137(ضمیمہ 1):103–16۔

24. نیلڈ جی ایچ۔ ہم نوجوان بالغوں میں دائمی گردوں کی ناکامی کے بارے میں کیا جانتے ہیں؟ پیڈیاٹر نیفرول۔2009 اکتوبر؛ 24(10):1913–9۔

25. پوٹر ای ایل۔ گردے کی عام اور غیر معمولی نشوونما۔ ایئر بک میڈیکل پبلشرز؛ 1972۔ ص 1-305۔

26. برینر بی ایم، گارسیا ڈی ایل، اینڈرسن ایس گلومیرولی اور بلڈ پریشر۔ ایک سے کم، دوسرے میں زیادہ؟ ایم جے ہائپرٹینس۔ 1988 اکتوبر؛ 1 (4 Pt 1): 335–47۔

27. کیلر جی، زیمر جی، مال جی، رٹز ای، امان کے۔ پرائمری ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں نیفرون نمبر۔ این انگل جے میڈ۔ 2003 جنوری؛ 348(2): 101–8۔

28. Hildebrandt F. جینیاتی گردے کی بیماریاں۔ لینسیٹ 2010 اپریل؛ 375(9722):1287–95۔

29. گروپ مین ای ای، ماراسا ایم، کیمرون کرسٹی ایس، پیٹرووسکی ایس، اگروال وی ایس، میلو رسولی ایچ، وغیرہ۔ گردے کی بیماری کے لیے ایکسوم سیکوینسنگ کی تشخیصی افادیت۔ این انگل جے میڈ۔ مئی 2019؛ 380(2):142–51۔

30. Verbitsky M، Westland R، Perez A، Kiryluk K، Liu Q، Krithivasan P، et al. گردے اور پیشاب کی نالی کی پیدائشی بے ضابطگیوں کی کاپی نمبر مختلف حالت کا منظر۔ نیٹ جینیٹ۔ 2019 جنوری؛ 51(1):117–27۔

31. Luyckx VA، Brenner BM. پیدائش کا وزن، غذائیت کی کمی، اور گردے سے وابستہ نتائج: ایک عالمی تشویش۔ نیٹ ریو نیفرول۔ 2015 مارچ؛ 11(3):135–49۔

32. Nicolaou N، Renkema KY، Bongers EM، Giles RH، Knoers NV۔ CAKUT میں جینیاتی، ماحولیاتی اور ایپی جینیٹک عوامل شامل ہیں۔ نیٹ ریو نیفرول۔ دسمبر 2015؛ 11(12):720–31۔