Exogenous Wnt1 گردے کی شدید چوٹ اور اس کے نتیجے میں گردے کی دائمی بیماری میں بڑھنے سے روکتا ہے۔
Mar 12, 2022
رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com
زیو ہانگ1†، یانی چاؤ2†، ڈیڈونگ وانگ3†، فوپنگ لیو4، تیانجن گوان3، یوہوا لیو1,5اور Liangxiang Xiao3*
1ریاستی کلیدی لیبارٹری آف آرگن فیلور ریسرچ، نیشنل کلینیکل ریسرچ سنٹر آف کڈنی ڈیزیز، ڈویژن آف نیفرولوجی، نانفانگ ہسپتال، سدرن میڈیکل یونیورسٹی، گوانگزو، چین،2نیفرولوجی کا شعبہ، بیجنگ یونیورسٹی آف چائنیز میڈیسن سے وابستہ زیامین ہسپتال، زیامین، چین،3نیفرولوجی کا شعبہ، ژونگشن ہاسپٹل زیامین یونیورسٹی سے وابستہ، زیامین، چین،4اینڈو کرائنولوجی اور ذیابیطس کا شعبہ، زیامین یونیورسٹی، زیامین، چین کا پہلا منسلک ہسپتال،5شعبہ پیتھالوجی، یونیورسٹی آف پٹسبرگ اسکول آف میڈیسن، پٹسبرگ، PA، ریاستہائے متحدہ
مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Wnt/ -catein agonists کے علاج میں فائدہ مند ہیں۔تیز گردے کی چوٹ(AKI)؛ تاہم، یہ AKI کی روک تھام اور گردے کی دائمی بیماری (CKD) میں اس کے بڑھنے کے بارے میں اس کے کردار کے بارے میں مضطرب ہے۔ اس مطالعے میں، رینل Wnt/ -cateninsignaling کو یا تو exogenous Wnt1 کے زیادہ اظہار سے چالو کیا گیا تھا یا ICG-001 کے ساتھ انتظامیہ کی طرف سے روکا گیا تھا، جو کہ -کیٹنین سگنلنگ کا ایک چھوٹا مالیکیول روکتا ہے، اس سے پہلے کہ چوہوں کو اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری (IRI) کا نشانہ بنایا گیا تھا۔ AKI اور بعد میں CKD۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ AKI کے خلاف IR پروٹیکٹڈ چوہوں سے پہلے exogenous Wnt1 کے vivo اظہار میں، اور چوہوں میں AKI کی CKD تک بڑھنے میں رکاوٹ پیدا ہوئی، جس کی تصدیق خون کے بائیو کیمیکل اور گردے کے ہسٹولوجیکل تجزیوں سے ہوئی ہے۔ اس کے برعکس، IR سے پہلے ICG-001 کے پہلے سے علاج کا رینل Wnt/ -catein سگنلنگ یا AKI سے CKD تک بڑھنے پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ میکانکی طور پر، IR سے پہلے exogenous Wnt1 کے vivo اظہار نے AKI چوہوں میں proapoptotic پروٹین کے اظہار کو دبایا اور AKI اور CKD دونوں چوہوں میں سوزش کے ردعمل کو کم کیا۔ مزید برآں، وٹرو میں ہائپوکسیا-ری آکسیجنیشن (H/R) کے علاج سے متاثر نلی نما خلیوں کے exogenous Wnt1 inhibited apoptosis۔ نتیجہ اخذ کرنے کے لیے، موجودہ مطالعہ IR سے متعلقہ AKI پر Wnt/ -catenin ایکٹیویشن کے روک تھام کے اثر اور اس کے نتیجے میں CKD میں ہونے والی پیش رفت کی حمایت کرنے کے لیے ثبوت فراہم کرتا ہے۔
مطلوبہ الفاظ: گردے کی شدید چوٹ، گردے کی دائمی بیماری، Wnt1، -کیٹنین، اسکیمیا ریپرفیوژن انجری
کا علاجشدید گردے کی چوٹ(AKI): cistanche
تعارف
شدید گردے کی چوٹ (AKI)یہ ایک طبی حالت ہے جس کی وجہ مختلف چوٹوں، جیسے منشیات، اسکیمیا، سیپسس، اور ٹاکسن (چاولہ اور کمیل، 2012؛ سکولز ایٹ ال۔، 2021) کی وجہ سے گردوں کے افعال کے تیزی سے ضائع ہونے کی وجہ سے ہے۔ شرح اموات، دنیا بھر میں ہر سال تقریباً 2 ملین اموات کے لیے ذمہ دار ہے (بیلایف اور پالیوسکی، 2014)۔ خاص طور پر، AKI گردے کی دائمی بیماری (CKD) یا آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) کی نشوونما کے لیے ایک اچھی طرح سے تسلیم شدہ آزاد پیش گو ہے، جس نے صحت کی دیکھ بھال کے نظام پر بہت بڑا معاشی بوجھ ڈالا ہے (Leung et al., 2013; بیلائیف اور پالیوسکی، 2014؛ کرزگینیٹ ال.، 2020)۔ بدقسمتی سے، AKI کی روک تھام اور علاج کے لیے کوئی موثر دوائیں نہیں ہیں۔
Wnt/ -کیٹنین سگنلنگ بنیادی کردار ادا کرتا ہے غیر عضو تناسل، ٹشو ہومیوسٹاسس، اور گردے کے امراض سمیت مختلف بیماریوں کی نشوونما (سونی، 2021)۔ -کیٹنین ایک ساختی پروٹین اور ٹرانسکرپشن ریگولیٹر (MacDonald et al.,2009) دونوں کے طور پر خدمات انجام دے کر دوہری کردار ادا کرتا ہے۔ جھلی سے منسلک -کیٹنین ایڈرینسجنکشن کمپلیکس کا حصہ ہے اور سیل سیل کے تعامل میں حصہ ڈالتا ہے، جب کہ سائٹوسولک -کیٹنین گلائکوجن سنتھیز کناز-3 (GSK-3) کے ذریعے فاسفوریلیٹ ہوتا ہے اور اسے ہر جگہ اور پروٹیزومل ڈیگراڈیشن کے لیے نشانہ بنایا جاتا ہے۔ تاہم، -کیٹنین کے اس طرح کے انحطاط کو Wnt ligands کے ذریعے بچایا جا سکتا ہے، جو کہ مختلف حیاتیاتی سرگرمیوں کے ساتھ خفیہ گلائکوپروٹینز کا ایک خاندان ہے۔ خاص طور پر، غیر زخمی بالغ گردوں میں Wnt/ -catenin سگنلنگ کو نسبتاً خاموش کر دیا جاتا ہے لیکن شدید اور دائمی گردوں کی چوٹ (Huffstater et al., 2020) کے دوران دوبارہ چالو کیا جاتا ہے۔ AKI کے ابتدائی مرحلے میں Wnt/ -catenin کو چالو کرنا سکڈنی کی چوٹ کو کم کرتا ہے اور صحت یاب ہونے میں مدد کرتا ہے۔ رینل فنکشن کا، جبکہ Wnt/-کیٹنین کی مسلسل ایکٹیویشن AKI سے CKD تک ترقی کو آگے بڑھا سکتی ہے (Xiao et al., 2016; Huffstater et al., 2020)۔ لہذا، Wnt/ -catenin سگنلنگ گردے کی چوٹ میں ایک دوہرا لفظ ہے اور یہ ایک بہتر تفہیم کی ضمانت دیتا ہے۔ خاص طور پر، یہ AKI کی روک تھام اور اس کے نتیجے میں AKI-CKD بڑھنے میں Wnt/ -cateninactivation کے کردار کے بارے میں غیر واضح ہے۔
رینل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری (آئی آر آئی) کو اے کے آئی کی اہم وجہ سمجھا جاتا ہے۔ لہذا، رینل IRI جانوروں کے ماڈل کو عام طور پر AKI اور AKI-CKDprogression (Bonventre and Yang، 2011) کی تحقیق کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ AKIand CKD کے IRI ماڈلز میں Wnt/ -catein ایکٹیویشن کے تھیرول کو واضح کرنے کے لیے فارماسولوجیکل اور جینیاتی دونوں طریقے استعمال کیے گئے ہیں۔ لیتھیم اور GSK-3 inhibitors کو عام طور پر preclinical AKI ماڈلز میں Wnt/ -cateninsignaling کو فارماسولوجیکل طور پر چالو کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، لیکن یہ ان کے-کیٹنین سے آزاد اثرات (Bao et al.، 2014) کے بارے میں نوٹ کیا جانا چاہیے۔ GSK کی جینیاتی تبدیلیاں{{9 }}، -کیٹنین، یا Wnt ligands (Wnt1 اور Wnt9a) کو AKI اور CKD میں Wnt/ -catenin ایکٹیویشن کے کردار کو واضح کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے (Bonventre andYang، 2011؛ Bao et al.، 2014؛ Zhou et al.، 2013) 2018؛ لیویٹ ال، 2020)۔ بہر حال، AKI کی روک تھام میں Wnt/ -cateninsignaling کے کردار پر مطالعہ کافی محدود ہیں۔ موجودہ مطالعہ کا مقصد AKI کی روک تھام اور CKD میں اس کے بعد کی ترقی میں Wnt/ -catenin سگنلنگ کے کردار کو واضح کرنا ہے۔
تصویر 1|IR AKI کو روکتا ہے اور چوہوں میں رینل کیٹنین کو چالو کرتا ہے اس سے پہلے exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں
(A)ماؤس ٹریٹمنٹ گروپس۔ چوہوں کا علاج BIRI سے 2 دن پہلے pcDNA3 (IRI پلس pcDNA3) یا PHA-Wnt1 (IRI پلس PHA-Wnt1) پلازمیڈ کے ذریعے ہائیڈروڈینامک ٹیل وین انجیکشن کے ذریعے کیا گیا تھا۔ سیرم کریٹینائن کی سطح(B)اور خون میں یوریا نائٹروجن (BUN) کی سطح(C) ماپا گیا تھا. (D) BIRI کے 1 دن بعد گردے کی مورفولوجی کے نمائندہ مائکرو گراف۔ گردے کے حصوں کو پیریڈک ایسڈ – شیف سٹیننگ کا نشانہ بنایا گیا۔ باکس والے علاقوں کو بڑھا دیا گیا ہے۔ تیر گردوں کی نالیوں کی نشاندہی کرتے ہیں۔ اسکیل بار، 200 µm۔(E, F)چوہوں کے گردے میں فعال کیٹنین کا مغربی بلٹ تجزیہ۔ *P < 0۔{4}}5="" بمقابلہ="" شم="" کنٹرولز="" (n="5)۔" †p=""><0.05 بمقابلہ="" iri="" pcdna3="" پلاسمڈ="" (n="5)" کے="" ساتھ="" انجکشن="" لگایا="" گیا="">
Cistanche گردے کے کام کو بہتر بناتا ہے۔
مواد اور طریقے
جانوروں کا مطالعہ
نر C57BL/6 چوہے جن کا وزن تقریباً 22-25 گرام ہے وائٹل ریور لیبارٹری اینیمل ٹیکنالوجی (بیجنگ، چین) سے خریدا گیا تھا اور جانوروں کی سہولت میں رکھا گیا تھا (درجہ حرارت: 22 ± 2◦C، نمی: 60 ± 5 فیصد، 12 گھنٹہ تاریک/روشنی ) سدرن میڈیکل یونیورسٹی (گوانگزو، چائنا) میں پانی اور خوراک کے ساتھ۔ جانوروں کے مطالعے کو سدرن میڈیکل یونیورسٹی میں اینیمل ایتھیکل اینڈ ویلفیئر کمیٹی نے منظور کیا تھا۔ تمام جانوروں کے ساتھ لیبارٹری جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کے لیے گائیڈ کے مطابق سلوک کیا گیا۔
چوہوں میں AKI اور CKD کی شمولیت کو ہمارے پچھلے مطالعات میں بیان کیا گیا تھا (Xiao et al., 2016; Zhou et al., 2018)۔ دو طرفہ رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری (BIRI) کو چوہوں میں AKI دلانے کے لیے بڑے پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے، جبکہ یہ AKI toCKD کے بڑھنے کے دوران اموات میں اضافہ کرتا ہے۔ لہذا، یکطرفہ رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری (UIRI) کا استعمال AKI سے CKD تک ہونے کی تحقیق کے لیے کیا جاتا ہے۔ مختصراً، جنرل اینستھیزیا کے تحت ماؤس میں پیٹ کا ایک درمیانی چیرا بنایا گیا تھا، اور دو طرفہ بائیں گردے کے پیڈیکلز کو مائکرو اینوریزم کلیمپس (آئٹم نمبر 18051-35؛ فائن سائنس ٹولز، کیمبرج، یونائیٹڈ کنگڈم) کا استعمال کرتے ہوئے 30 منٹ کے لیے تراش دیا گیا تھا۔ سرجری کے دوران، درجہ حرارت پر قابو پانے والے ہیٹنگ سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے جسم کا درجہ حرارت تقریباً 37–38◦C پر برقرار رکھا گیا۔
AKI پر Wnt/ -catenin ایکٹیویشن کے روک تھام کے اثر کا اندازہ کرنے کے لیے، چوہوں کو 1 mg/kg hemagglutinin (HA) ٹیگ شدہ Wnt1 ایکسپریشن ویکٹر (PHA-Wnt1، UpstateBiotechnology) یا خالی ویکٹر (pcDNA3) سے 2 دن پہلے انجکشن لگایا گیا تھا۔ پر مبنی جین کی منتقلی کی تکنیک جیسا کہ پہلے رپورٹ کیا گیا تھا (Xiao et al.، 2016)۔ گردوں کے BIRI کے 1 دن بعد خون اور گردے کے ٹشوز جمع کیے گئے۔
AKI سے CKD کے بڑھنے پر ابتدائی Wnt/ -catein ایکٹیویشن کے اثر کا اندازہ لگانے کے لیے، چوہوں کو یا تو روزانہ Wnt1 expressionplasmids کے hydrodynamic tail vein انجیکشن 1 mg/kg پر یا ICG کے روزانہ انٹراپریٹونیل انجیکشن کا نشانہ بنایا جاتا تھا-001({{4) }}، Chembest, Shanghai, China) UIRI سے پہلے 3 دن کے لیے 5 mg/kg پر۔ خون اور گردے کے ٹشوز UIRI کے 11 دن بعد جمع کیے گئے۔ ہمارے ابتدائی مطالعے میں، Wnt1 انجیکشن کے 2 دن AKI چوہوں میں Wnt1 کے اظہار کو آمادہ کر سکتے ہیں (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا)۔ واضح رہے کہ AKI سے CKD کی ترقی کے دوران Wnt1 کے اظہار کو یقینی بنانے اور اسے لمبا کرنے کے لیے Wnt1 انجیکشن کے 3 دن کا انتخاب کیا گیا تھا۔
ایکیوٹ کڈنی انجری (AKI) ایک طبی حالت ہے جس کی وجہ رینل فنکشن میں تیزی سے کمی ہوتی ہے۔
سیل کلچر اور علاج
جانز ہاپکنز یونیورسٹی (بالٹیمور، ایم ڈی، ریاستہائے متحدہ) میں ڈاکٹر ایل راکیوسین کی طرف سے انسانی قربتی نلی نما اپیٹیلیل سیل لائن (HKC-8) فراہم کی گئی تھی۔ سیل ثقافتوں کو انجام دیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا تھا (Zhou et al.، 2013)۔ HKC-8 خلیوں کا علاج انسانی ریکومبیننٹ Wnt1 (SRP4754; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, United States) کے ساتھ 100 ng/mL یا ICG-001 (847591-62-2, Chembest, Shanghai) سے کیا گیا چین) 10 µM پر 4 گھنٹے کے لیے۔ اس کے بعد خلیوں کو ہائپوکسیا ورک سٹیشن (X3-CK، Biospherix) میں 48 گھنٹے کے لیے 1 فیصد pO2 پر انکیوبیٹ کیا گیا تھا۔ اس کے بعد، مختلف تجزیوں کے لیے جمع کرنے سے پہلے خلیوں کو 2 گھنٹے کے لیے دوبارہ آکسیجن بنایا گیا۔
تصویر 2|IR AKI چوہوں میں نلی نما سیل اپوپٹوسس اور NF-κB ایکٹیویشن کو کم کرنے سے پہلے exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں
(A) نمائندہ مائیکروگراف مختلف گروپوں میں ٹونیل-مثبت خلیات دکھاتے ہیں جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے۔ تیر مثبت داغ کی نشاندہی کرتے ہیں۔ اسکیل بار، 100 µm۔(B)گرافک پریزنٹیشن TUNEL- مثبت سیلپر ہائی پاور فیلڈ (HPF) کو مختلف گروپوں میں دکھاتی ہے جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے۔(C–F)نمائندہ مغربی دھبے کے تجزیے مختلف گروپوں میں FasL، p53، اور Bax کے گردوں کے اظہار کو ظاہر کرتے ہیں جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے۔ *P < 0۔{3}}5="" بمقابلہ="" شم="" کنٹرولز؛="" †p=""><0.05 بمقابلہ="" iri="" پی="" سی="" ڈی="" این="" اے="" پلاسمیڈز="" (n="5–6)" کے="" ساتھ="" انجکشن="" لگایا="" گیا="">(G) جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے مختلف گروپوں میں p65 اورp-p65 پروٹین کا نمائندہ مغربی دھبہ۔
اپوپٹوسس پرکھ
خلیوں کو پی بی ایس کے ساتھ ٹرپسنائز کیا گیا، اکٹھا کیا گیا اور دھویا گیا۔ سائٹومیٹرک تجزیہ فلو سائٹو میٹر (BD FACSCanto II, San Jose, CA, United States) کے ساتھ کیا گیا تاکہ PE Annexin V مثبت اور 7-AAD منفی سیلز کی متعلقہ مقدار کا پتہ لگا کر اپوپٹوس کی شرحوں کی پیمائش کی جا سکے۔ ہر پرکھ سہ رخی میں کی گئی تھی۔
کریٹینائن اور بلڈ یوریا نائٹروجن ایسے
سیرم اور پیشاب میں کریٹینائن کی سطح کے ساتھ ساتھ خون میں یورینیٹروجن (BUN) کی سطحوں کی پیمائش ایک آٹومیٹک بائیو کیمیکل تجزیہ کار (AU480، بیک مین-کولٹر انکارپوریٹڈ، Brea, CA, United States) کے ذریعے کی گئی۔
ہسٹولوجی اور امیونو ہسٹو کیمیکل سٹیننگ
گردے کے حصے اور امیونو ہسٹو کیمیکل سٹیننگ کو انجام دیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا تھا (Liu et al., 2020)۔ بنیادی اینٹی باڈیز میں خرگوش پولی کلونل اینٹی – Wnt1(ab15251; Abcam, Inc.), خرگوش پولی کلونل اینٹی- -کیٹنین (ab15180; Abcam, Inc. .)، اور خرگوش پولی کلونل اینٹی فائبرونیکٹین (F3648؛ سگما-الڈرچ)۔
ویسٹرن بلاٹ تجزیہ
ویسٹرن بلاٹ تجزیہ کیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا تھا (Zhou et al.، 2019)۔ بنیادی اینٹی باڈیز میں rabbitpolyclonal antifibronectin (F3648؛ سگما-Aldrich)، ماؤس مونوکلونل اینٹی- -کیٹنین اینٹی باڈی (610154؛ BD TransductionLaboratories)، ماؤس مونوکلونل اینٹی- -SMA اینٹی باڈی (A2547؛ الریچم) پولی کلونل اینٹی Wnt1 (ab15251; Abcam)، ماؤس اینٹی- -ٹیوبلین (T9026; سگما-الڈرچ)، ماؤس اینٹی PAI-1 اینٹی باڈی (AF3828;R&D سسٹمز)، اینٹی ایکٹو-کیٹنین (#05) –665؛ EMD ملی پور)، اینٹی فاس لیگنڈ (FasL) (SC -6237؛ سانتا کروز، CA، ریاستہائے متحدہ)، p53 (#2524S؛ CST)، Bax (SC 20067؛ سانتا کروز)، p65 ( #8242S; CST), p-p65 (#3033S; CST),PCNA (#2586S; CST)۔
آر این اے نکالنے اور کیو پی سی آر تجزیہ
کل آر این اے تنہائی اور کیو پی سی آر کیے گئے تھے جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ مختلف جینوں کے ایم آر این اے کی سطح کو ایکٹین کے ساتھ معمول بنایا گیا تھا۔ جینز کے پرائمر تسلسل کو ضمنی جدول 1 میں درج کیا گیا ہے۔
تصویر 3|IR چوہوں میں AKI سے CKD کی ترقی کو روکنے سے پہلے exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں
(A)ماؤس ٹریٹمنٹ گروپس۔ چوہوں کو 1 mg/kg pcDNA3 (IRI پلس pcDNA3) یا PHA-Wnt1 (IRI پلس PHA-Wnt1) پلازمیڈ، یا UI UI سے پہلے 5 mg/kg ICG کے انٹرا پیریٹونیئل انجیکشن کا نشانہ بنایا گیا تھا-001 . خون اور ٹشوز UIRI کے 11 دن بعد جمع کیے گئے۔ سیرم کریٹینائن کی سطح(B) اور خون میں یوریا نائٹروجن (BUN) کی سطح(C) ماپا گیا تھا.(D) UIRI کے 11 دن بعد کڈنی مورفولوجی کے نمائندہ مائکرو گراف۔ گردے کے حصوں کو متواتر ایسڈ – شِف سٹیننگ کا نشانہ بنایا گیا۔ باکس والے علاقوں کو بڑھا دیا گیا ہے۔ تیر گردوں کی نالیوں کی نشاندہی کرتے ہیں۔ اسکیل بار، 100 µm۔ *پی <0.05؛ **p=""><0.01۔ n="">
شماریاتی تجزیہ
تمام اعداد و شمار کو اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا۔ اعداد و شمار کا شماریاتی طور پر سگما اسٹیٹ سافٹ ویئر (جینڈل سائنٹفک سافٹ ویئر، سان رافیل، CA، ریاستہائے متحدہ) کا استعمال کرتے ہوئے تجزیہ کیا گیا۔ گروپوں کے درمیان موازنہ یک طرفہ انووا کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا، اس کے بعد اسٹوڈنٹ – نیومین – کیولس ٹیسٹ۔ P < 0.05="" کو="" اہم="" سمجھا="" جاتا="">
CISTANCHE جڑی بوٹی سے فائدہ مند گردے
نتائج
Exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں IR گردے کی شدید چوٹ کو روکتا ہے اور چوہوں میں رینل-کیٹنین کو چالو کرتا ہے۔
AKI کی روک تھام میں Wnt/ -catenin ایکٹیویشن کے کردار کا تعین کرنے کے لیے، BIRI سے 2 دن پہلے چوہوں کو HA-taggedWnt1 ایکسپریشن ویکٹر (PHA-Wnt1) یا خالی ویکٹر (pcDNA3) کے ذریعے ہائیڈرو ڈائنامک ٹیل وین انجیکشن کے ذریعے دیا گیا تھا۔(شکل 1A). BIRI کے 1 دن بعد چوہوں میں creatinine اور BUN کے سیرم کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا تھا، جو AKI (اعداد و شمار 1B، C) کے وجود کی تجویز کرتا ہے۔ مستقل طور پر، گردے کے نمایاں مورفولوجک گھاووں، اس طرح کی astubular چوٹیں corticomedull میں شامل تھیں۔ AKI چوہوں کا مشاہدہ کریں۔(شکل 1D). خاص طور پر، AKI چوہوں میں سیرم کڈنی انجری بائیو مارکر اور مورفولوجک گھاووں میں یہ تبدیلیاں واضح طور پر exogenous Wnt1 کے ذریعے کم کی گئی تھیں۔ مغربی بلوٹنیلیسس نے انکشاف کیا کہ خارجی Wnt1 نے AKI چوہوں میں رینل-کیٹنین کے اظہار کو فروغ دیا۔(اعداد و شمار 1E، F). ایک ساتھ مل کر، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ exogenous Wnt1 کا پہلے سے علاج رینل کیٹنین کو متحرک کرتا ہے اور چوہوں میں AKI کو روکتا ہے۔
Exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں اس سے پہلے کہ IR ٹیوبلر سیل اپوپٹوس کو کم کرتا ہے اور نیوکلیئر فیکٹر-کپا بی ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔
یہ جاننے کے لیے کہ آیا اپوپٹوسس کا ضابطہ AKI پر exogenous Wnt1 کے حفاظتی اثر کے تحت ایک طریقہ کار ہے، AKI چوہوں کے گردے کے بافتوں میں apoptosis کی شناخت کے لیے TUNEL سٹیننگ کی گئی تھی۔ شام کے چوہوں کے مقابلے میں، IRI نے apoptosis کی شرح کے ساتھ ساتھ apoptosis سے متعلق پروٹین، جیسے FasL، p53، اور Bax، چوہوں کے گردے کی سطح میں نمایاں اضافہ کیا۔(اعداد و شمار 2A–F). AKI چوہوں کے گردوں میں اس طرح کی تبدیلیوں کو IR سے پہلے exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا۔ نیوکلیئر فیکٹر کپا بی (NF κB)، خاص طور پر اس کی ہیٹروڈیمر شکل p65/p50، AKI چوہوں کے گردوں میں سوزش کے ردعمل کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ مغربی دھبے کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ p65 اور اس کی فاسفوریلیٹ شکل (p-p65) دونوں میں IRI کے بعد چوہوں کے گردے نمایاں طور پر بڑھے تھے، جبکہ اس طرح کی تبدیلیوں کو خارجی Wnt1 کے ذریعے روکا گیا تھا۔(شکل 2G). یہ نتائج تجویز کرتے ہیں کہ IR سے پہلے exogenous Wnt1 کے vivo اظہار میں apoptosis کو روکتا ہے اور AKI چوہوں کے NF-κB ایکٹیویشن انکڈنی کو روکتا ہے۔
تصویر 4|AKI-CKD کے بڑھنے کے بعد چوہوں کے گردوں میں IR سے پہلے exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں endogenous Wnt1 اور -catein کو ریگولیٹ کرتا ہے۔
(A)نمائندہ مائکروگراف مختلف گروپوں میں Wnt اور -catenin پروٹین کا اظہار ظاہر کرتے ہیں جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے۔ اسکیل بار، 50 µm۔(B–E)جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے مختلف گروپوں میں Wnt1، -کیٹنین، اور فعال -کیٹنین پروٹین کی سطحوں کے نمائندہ مغربی بلوٹانالائسز۔(F) TGF کا mRNA اظہار- مختلف گروپوں میں جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے۔*P < 0۔{3}}5;="" **p=""><0.01۔ n="">
Exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں IR گردے کی شدید چوٹ کو دائمی گردے کی بیماری میں بڑھنے سے روکتا ہے۔
ہم نے اگلی جانچ کی کہ آیا Wnt/ -cateninbefore IR کو چالو کرنا AKI کو CKD میں بڑھنے سے روک سکتا ہے۔ میں دکھایا گیا ہے۔شکل 3A، چوہوں نے UIRI سے 3 دن پہلے یا تو Wnt1 ایکسپریشن پلاسمڈ (PHA-Wnt1) کا ہائیڈروڈینامکٹیل رگ انجیکشن یا ICG-001 کا انٹرا پیریٹونیل انجیکشن کروایا۔ UIRI کے 11 دن بعد چوہوں میں سیرم کریٹینائن اور BUN دونوں کی سطح میں اضافہ ہوا۔(اعداد و شمار 3B، C). مزید برآں، میسن ٹرائکروم سٹیننگ نے UIRI کے 11 دن بعد چوہوں میں نمایاں کولیجن جمع ہونے اور فائبروٹک گھاووں کا انکشاف کیا۔(شکل 3D). یہ مشاہدات UIRI کے بعد چوہوں میں AKI سے CKD کی ترقی کی نشاندہی کرتے ہیں۔ خاص طور پر، CKD چوہوں میں سیرم کڈنی انجری بائیو مارکرز اور رینل فبروسس کی مشاہدہ شدہ تبدیلیوں کو تقریباً مکمل طور پر exogenousWnt1 کے پہلے سے علاج سے روکا گیا تھا، لیکن ICG-001 سے نہیں۔ لہذا، IR سے پہلے exogenous Wnt1 کے vivo اظہار میں چوہوں میں AKI کی CKD کی ترقی کو روکتا ہے۔
Exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں IR گردے میں EndogenousWnt1 اور -کیٹنین کو نیچے-منظم کرنے سے پہلے
ہم نے CKD چوہوں کے گردوں میں exogenous Wnt1 onendogenous Wnt/ -catenin سگنلنگ کے اثر کی مزید تفتیش کی۔ جیسا کہ شکل 4A میں دکھایا گیا ہے، امیونو ہسٹو کیمیکل سٹیننگ نے انکشاف کیا کہ اینڈوجینس Wnt1 اور -catenin دونوں کو I1 دن کے بعد RI1 دن کے بعد چوہوں کے گردوں میں واضح طور پر اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا۔ ان کے پروٹین کی سطح exogenousWnt1 کے پہلے سے علاج سے بہت کم ہو گئی تھی، لیکن ICG-001 سے نہیں۔ مغربی دھبے کے تجزیوں نے exogenous Wnt1 کے روکنے والے اثر کی تصدیق کی ہے، لیکن ICG-001 نہیں، Wnt1 کا ایک endogenous اظہار، -catenin، اور CKD چوہوں کے فعال -کیٹنین گردے (اعداد و شمار 4B–E)۔ رینل فبروسس میں Wnt/ -cateniand TGF- سگنلنگ پاتھ ویز کراسسٹالک۔ TGF- کا mRNA اظہار CKD چوہوں کے گردوں میں ہوا تھا، اور اس طرح کی شمولیت کو exogenousWnt1 نے کم کیا تھا، لیکن ICG نہیں-001 (شکل 4F)۔ لہذا، exogenous Wnt1 کا پہلے سے علاج CKD چوہوں میں endogenous renal Wnt/ -cateninsignaling کو روکتا ہے۔
تصویر 5|AKI-CKD بڑھنے کے بعد چوہوں میں IR رینل Wnt/-catein ٹارگٹ جین کو کم کرنے سے پہلے exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں
(A, B) مختلف گروپوں میں PAI-1 اور MMP-7 کا mRNA اظہار جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے۔(C–E)نمائندہ ویسٹرن بلاٹ PAI-1 اور کلوتھو پروٹین کی سطحوں کا تجزیہ کرتا ہے۔(F)کلوتھو کا mRNA اظہار۔ *P < {{0}.05;="" **p=""><0.01۔ n="">
چوہوں میں RenalWnt/-کیٹنین ٹارگٹ جین کو IR ڈاؤن ریگولیٹ کرنے سے پہلے Exogenous Wnt1 کا Vivo اظہار
شام کے چوہوں کے مقابلے میں، PAI-1اور MMP-7 کا mRNA اظہار، Wnt/ -cateninsignaling کے دو براہ راست ڈاون اسٹریم اہداف، UIRI کے 11 دن بعد چوہوں کے گردوں میں نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا۔(اعداد و شمار 5A، B). Exogenous Wnt1 کا پہلے سے علاج، لیکن ICG-001 نہیں، CKD چوہوں میں PAI-1 اور MMP-7 mRNA اظہار کو روکتا ہے۔ مغربی دھبے کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ CKD چوہوں کے گردوں میں PAI-1 پروٹین کی سطح میں اضافہ ہوا تھا، جہاں پہلے سے exogenous Wnt1 کے علاج سے ختم کر دیا گیا تھا، لیکن ICG نہیں-001(اعداد و شمار 5C، D). کلوتھو Wnt ligands کو بائنڈنگ اور الگ کرکے anendogenous Wnt مخالف ہے۔ شام کے چوہوں کے مقابلے میں، کلوتھو کے دونوں ایم آر این اے اور پروٹین کی سطح UIR کے 11 دن بعد چوہوں کے گردوں میں کم ہو گئی تھی۔(اعداد و شمار 5E، F). Exogenous Wnt1 کا پہلے سے علاج، لیکن ICG-001 نہیں، کلتھو mRNA اور CKD چوہوں کے گردوں میں پروٹین کا اظہار تقریباً مکمل طور پر بحال ہوا۔ یہ نتائج مزید بتاتے ہیں کہ CKD چوہوں کے endogenous Wnt/-catenin سگنلنگ گردوں پر Exogenous Wnt1 کے روکے ہوئے اثر کو ظاہر کرتا ہے۔
شدید گردے کی چوٹ کے بعد IR چوہوں میں رینل فبروسس کو کم کرنے سے پہلے Exogenous Wnt1 کا Vivo اظہار
ہم نے اگلی بار رینل میٹرکس جینز اور CKD چوہوں میں فائبروٹک گھاووں پر IR سے پہلے Wnt/ -catenin ایکٹیویشن کے اثر کی تحقیقات کی۔ شام چوہوں کے مقابلے میں، fibronectin (FN)، کولیجن I، کولیجن III، اور -SMA کا mRNA اظہار واضح طور پر حوصلہ افزائی کرتا تھا۔ UIR کے 11 دن بعد چوہوں کے گردے(اعداد و شمار 6A-D).اس طرح کی تبدیلیاں exogenousWnt1 کے پہلے سے علاج سے کم ہوئیں، لیکن ICG-001 سے نہیں۔ مغربی دھبے کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ایف این اور ایس ایم اے کی پروٹین کی سطح CKD چوہوں کے گردوں میں نمایاں طور پر بڑھ گئی تھی، اور اس طرح کی تبدیلیوں کو خارجی Wnt1 کے پہلے سے علاج کے ذریعے ختم کر دیا گیا تھا، لیکن ICG نہیں-001(اعداد و شمار 6E-G). CKD چوہوں میں FNprotein کے اظہار پر exogenous Wnt1 اور ICG-001 کے اثرات کو FN اینٹی باڈی کے ساتھ گردے کے امیونوسٹیننگ کے ذریعے درست کیا گیا تھا۔(شکل 6H). ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ exogenous Wnt1 کا پہلے سے علاج IR-حوصلہ افزائی CKD چوہوں میں renalfibrogenesis کو روکتا ہے۔
تصویر 6|AKI-CKD بڑھنے کے بعد IR چوہوں میں رینل فبروسس کو کم کرنے سے پہلے exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں
(A–D)فائبرونیکٹین، کولیجن I، کولیجن III، اور -SMA کا mRNA اظہار۔(E–G)نمائندہ مغربی بلاٹ فائبرونیکٹین اور -SMA-SMA پروٹین کی سطحوں کا تجزیہ کرتا ہے۔(H)فائبرونیکٹین انکڈنی سیکشنز کی امیونوسٹیننگ۔ *P < {{0}}۔{4}}5;="" **p=""><0.01؛ †p=""><0.05۔ n="5۔" اسکیل="" بار،="" 50="" ملی="">
شدید گردے کی چوٹ کے بعد IR گردوں کی سوزش کو کم کرنے سے پہلے Exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں - گردے کی دائمی بیماری کی ترقی
شام کے چوہوں کے مقابلے میں، سوزش والے جینوں کا mRNA اظہار، جیسے IL-1، IL-6، اور TNF-، جو UIR کے 11 دن بعد چوہوں کے گردوں میں نمایاں طور پر ریگولیٹ ہوتا ہے۔(اعداد و شمار 7A–C). اس طرح کی تبدیلیوں کو exogenous Wnt1 کے پہلے سے علاج کے ذریعے تقریباً مکمل طور پر ختم کر دیا گیا تھا، لیکن ICG نہیں-001۔ مغربی دھبے کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ P65 اور اس کی فاسفوریلیٹ شکل (p-p65) دونوں کے پروٹین کی سطح 11 دنوں میں چوہوں کے گردے میں واضح طور پر اضافہ ہوا تھا۔ UIRI کے بعد، CKD چوہوں میں NF-κB سگنلنگ کو چالو کرنے کی نشاندہی کرتا ہے۔(اعداد و شمار 7D–F). خاص طور پر، exogenous Wnt1 کا پہلے سے علاج، لیکن ICG-001 نہیں، CKD چوہوں کے گردے میں p65 اور p-p65 پروٹین کی سطح میں نمایاں کمی۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ exogenous Wnt1 کا پہلے سے علاج CKD چوہوں میں گردوں کی سوزش کے ردعمل کو روکتا ہے۔
تصویر 7|AKI-CKD بڑھنے کے بعد IR چوہوں میں گردوں کی سوزش کو کم کرنے سے پہلے exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں
(A–C) چوہوں کے گردوں میں IL-1، IL-6، اور TNF کا mRNA اظہار۔ (D–F)نمائندہ مغربی بلاٹ p65 اور p-p65 پروٹین کی سطحوں کا تجزیہ کرتا ہے۔ *P < 0۔{5}}5;="" **p=""><0.01۔ n="">
Exogenous Wnt1 وٹرو میں ہائپوکسیا-ری آکسیجنیشن انجری سے متاثر اپوپٹوس کے خلاف نلی نما خلیوں کی حفاظت کرتا ہے
AKI میں Wnt1 کے کردار کی مزید نشاندہی کرنے کے لیے، ہم نے hypoxia-reoxygenation (H/R) علاج کا استعمال کرتے ہوئے AKI کے HKC-8 ٹیوبلر سیل ماڈلز قائم کیے ہیں۔ اپوپٹوسس کا پتہ لگانے کے لیے فلو سائٹوومیٹری کا استعمال کیا گیا تھا اور H/R علاج کے بعد HCK 8 خلیوں میں apoptosis کی شرح کی بلندی کا انکشاف کیا گیا تھا۔(اعداد و شمار 8A، B). H/R علاج کے بعد HCK-8 خلیوں میں Exogenous Wnt1 نے واضح طور پر apoptosis کو کم کیا۔ مغربی دھبے کے تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ H/R علاج نے اپوپٹوسس سے متعلق پروٹین کی سطحوں میں نمایاں اضافہ کیا، جیسے FasL,p54, Bax, اور Parp{{4} } HCK-8 سیلز میں(اعداد و شمار 8C-G). اس طرح کی تبدیلیوں کو خارجی Wnt1 کے ذریعہ کم کیا گیا تھا۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ خارجی Wnt1 نلی نما خلیوں میں H/R-inducedapoptosis کے خلاف حفاظت کرتا ہے۔
تصویر 8|Exogenous Wnt1 وٹرو میں hypoxia-reoxygenation (H/R) کی چوٹ کی وجہ سے apoptosis کے خلاف نلی نما خلیوں کی حفاظت کرتا ہے۔
(A)نمائندہ FACS تجزیہ ظاہر کرتا ہے کہ Wnt1 نے ہائپوکسیا/ری آکسیجنیشن (H/R) کی حوصلہ افزائی سیل اپوپٹوس کو روکا۔ HKC-8 خلیات پہلے سے ظاہر شدہ Wnt1 کے ساتھ ظاہر کیے گئے تھے، اس کے بعد 48 گھنٹے کے لیے انکیوبیشن ان ہائپوکسک حالات اور پھر 2 گھنٹے کے لیے دوبارہ آکسیجنیشن۔(B) گرافکپریزنٹیشن مختلف گروپوں میں اپوپٹوٹک خلیوں کی فیصد کو ظاہر کرتی ہے جیسا کہ اشارہ کیا گیا ہے۔ پی ای کے لیبل والے اینیکسن وی-مثبت خلیوں کو بہاؤ سائٹومیٹری کے ذریعہ شمار کیا گیا تھا۔ *P < 0۔{4}}5="" بمقابلہ="" کنٹرولز؛="" †p="">< 0.05="" بمقابلہ="" h/r="" (n="">(C) نمائندہ مغربی بلوٹانیلیسس HKC-8 خلیوں میں FasL، p53، Bax، اور Parp-1 کا پروٹین اظہار دکھاتے ہیں۔(D–G)گرافک پریزنٹیشنز HKC-8 سیلز میں FasL، p53، Bax، اورParp-1 کی نسبتہ کثرت کو ظاہر کرتی ہیں۔ *P < 0۔{5}}5="" بمقابلہ="" کنٹرولز؛="" †p="">< 0.05="" بمقابلہ="" h/r="" (n="">
بحث
اگرچہ AKI کے واقعات میں اضافہ ہو رہا ہے اور CKD میں بڑھنے کا سب سے بڑا خطرہ ہے، لیکن AKI کی روک تھام اور علاج کے لیے کوئی مؤثر علاج موجود نہیں ہے۔ بہت سے حالات، جیسے دل کی سرجری، انٹرا ٹیوبلر ڈپازٹ، اور نیفروٹوکسک ادویات کا انتظام، AKI (Mas-Font et al., 2017) کی ترقی کا باعث بن سکتا ہے۔ یہ AKI کی روک تھام کے اقدامات کی ضرورت کو اجاگر کرتا ہے۔
اگرچہ متعدد مطالعات AKI کے روگجنن میں Wnt/ -catenin ایکٹیویشن کے فائدہ مند اثرات کی حمایت کرتے ہیں، لیکن یہ Wnt/ -catenin agonistson AKI کے روک تھام کے اثر کے بارے میں بے معنی ہے۔ موجودہ مطالعے میں ایک نیا پتہ یہ ہے کہ IR سے پہلے exogenous Wnt1 کے vivoexpression میں AKI کے خلاف چوہوں کی حفاظت کر سکتا ہے اور AKI کو CKD میں بڑھنے سے روک سکتا ہے۔ رینل دو طرفہ IR رینل-کیٹنین کو چالو کرنے سے 2 دن پہلے exogenous Wnt1 کے vivoexpression میں، جس کے نتیجے میں AKI چوہوں میں ڈرینل اپوپٹوسس اور سوزش کم ہوتی ہے (IR کے 1 دن بعد)۔ مزید برآں، 3 دن پہلے exogenous Wnt1 کے vivo اظہار میں رینل bilateral IR رینل انبیلیٹ ہونے سے 3 دن پہلے۔ اینڈوجینس Wnt/ -cateininsignaling اور CKD چوہوں میں رینل فبروسس کی نشوونما کو روکا (IR کے 11 دن بعد)۔ اس کے برعکس، رینل IR کے 5 دن بعد exogenous Wnt1 کے Vivo اظہار میں دکھایا گیا تھا کہ کیٹنین ایکٹیویشن اور AKI کو CKD بڑھنے میں تیز کرتا ہے (Xiao et al.، 2016)۔ یہ مطالعات بتاتے ہیں کہ جب AKI کی روک تھام اور علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے تو Wnt/ -catein agonists کا وقت ایک اہم عنصر ہے۔
مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Wnt/ -cateninsignaling کی مسلسل ایکٹیویشن AKI کی CKD کی طرف بڑھ سکتی ہے۔ ICG 001 منتخب طور پر Wnt/ -catenin/CREB بائنڈنگ پروٹین (CBP) سگنلنگ کو روکتا ہے اور اس وقت مختلف کینسروں کے لیے کلینیکل ٹرائل میں ہے۔ ہم نے پہلے دکھایا تھا کہ IR نے گردے کے افعال کو بحال کرنے کے 5 دن بعد ICG-011 کا انتظام کیا اور AKI کی CKD میں ترقی کو روکا، جیسا کہ رینل فائبروسس میں کمی (Xiao et al.، 2016) سے ظاہر ہوتا ہے۔ مزید برآں، ICG-001 انتظامیہ یکطرفہ ureteral obstruction (UUO) کے 3 دن بعد شروع ہوتی ہے جو CKDmice (Hao et al.، 2011) کے UUO ماڈلز میں رینل فبروٹک گھاووں کو کم کرنے کے قابل تھی۔ تاہم، موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ IR سے 3 دن پہلے ICG-001 کے پہلے سے علاج کا رینل Wnt/ -catein سگنلنگ یا AKI toCKD کے بڑھنے پر کوئی اثر نہیں تھا۔ یہ حیرت کی بات نہیں ہے کیونکہ Wnt/ -catenin سگنلنگ کا اظہار غیر زخمی بالغ گردوں میں بہت کم سطح پر ہوتا ہے (Tanet al., 2014)۔ بہر حال، ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ ICG-001 انتظامیہ کا وقت اور دورانیہ اس کے علاج کے نتائج کا تعین کرنے کے لیے اہم ہے۔
Wnt/ -cateninmay کے حفاظتی اثر کے بنیادی میکانزم میں apoptosis اور بقا کے راستوں کی ماڈیولیشن شامل ہے۔ tubule-catenin کا جینیاتی خاتمہ IRI یا فولک ایسڈ کے علاج کے بعد نلی نما اپوپٹوسس کو فروغ دیتا ہے، جبکہ Wnt/ -catenin کا چالو ہونا pro-apoptotic پروٹین کو دباتا ہے۔ 2009؛ Zhou et al.، 2012)۔ موجودہ مطالعے میں، exogenousWnt1 نے AKI کے IRImouse ماڈل اور AKI کے H/R-حوصلہ افزائی سیل ماڈل دونوں میں نلی نما سیل اپوپٹوس کو نمایاں طور پر روکا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ apoptosis ایک ممکنہ طریقہ کار ہو سکتا ہے جس کے تحت AKI اور AKI کی ترقی پر exogenous Wnt1 کے روک تھام کے اثرات ہیں۔ موجودہ مطالعہ نے AKI اور CKD دونوں میں NF-κB ایکٹیویشن پر exogenous Wnt1 کے روکنے والے اثر کا بھی مظاہرہ کیا، جو اشتعال انگیز ردعمل کو دبانے کا اشارہ کرتا ہے۔ تاہم، یہ غور کرنا چاہیے کہ آیا سوزش میں کمی تحفظ کے لیے ایک ثانوی اثر ہے یا exogenous Wnt1 کے ذریعے ثالثی کے تحفظ کے طریقہ کار کا تعین کرنا باقی ہے۔ AKI کے خلاف ثالثی تحفظ اور AKI سے CKD بڑھنے کی روک تھام کے لیے خارجی Wnt{12}}کے درست طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔
AKI اور CKD کی روک تھام اور علاج کے لیے Wnt/ -catenin ماڈیولیٹر استعمال کریں۔
نتیجہ
آخر میں، موجودہ مطالعہ IR سے متعلق AKI اور CKD پر Wnt/ -catein ایکٹیویشن کے روک تھام کے اثر کی حمایت کرنے کے ثبوت فراہم کرتا ہے، حالانکہ ان درست طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے مزید کام کی ضرورت ہے جس کے ذریعے exogenous Wnt1 AKI اور CKD کے خلاف حفاظت کرتا ہے۔ AKI اور CKD میں Wnt/ -catenin سگنلنگ کے دوہرے کردار کو دیکھتے ہوئے، موجودہ مطالعہ AKI کی روک تھام اور علاج کے لیے Wnt/ -catenin ماڈیولیٹر استعمال کرتے وقت وقت کی اہمیت کو اجاگر کرتا ہے۔ AKI کی روک تھام اور علاج میں Wnt/ -cateninagonists کے اثر کی تحقیقات کے لیے مزید فارماسولوجک اور جینیاتی طریقوں کے ساتھ ساتھ علاج کے بہترین وقت اور دورانیے کا استعمال کرتے ہوئے مستقبل کے مطالعے کی ضمانت دی جاتی ہے۔
FROM: Exogenous Wnt1 گردے کی شدید چوٹ اور اس کے نتیجے میں گردے کی دائمی بیماری میں بڑھنے سے روکتا ہے, زیو ہانگ1†، یانی چاؤ2†، ڈیڈونگ وانگ3†، فوپنگ لیو4، تیانجن گوان3، یوہوا لیو1,5اور Liangxiang Xiao3 *
سامنے والا۔ فزیول، 08 نومبر 2021|https://doi.org/10.3389/fphys.2021.745816