ایک ناول نیٹرین-1-ماخوذ پیپٹائڈ نیورونل موت کے خلاف تحفظ کو بڑھاتا ہے اور چوہوں میں انٹرا سیریبرل ہیمرج کو کم کرتا ہے حصہ 3
Aug 19, 2024
نمکین، TAT، یا TE1 کے علاج کے گروپس چوہوں کو 2 بعد ICH اور ہر دن 5 دن کے لیے انٹراپیریٹونیئل انجیکشن کے ذریعے 0.1 mLper جانور کی کل مقدار میں دیے گئے۔ پیپٹائڈس کو اندھے طریقے سے 12 ملی گرام / کلوگرام کی خوراک میں دیا گیا تھا۔
فزیولوجیکل نمکین عام طور پر استعمال ہونے والا فزیولوجیکل بفر ہے، جو بڑے پیمانے پر طبی اور حیاتیاتی تجربات میں استعمال ہوتا ہے۔ لیکن کیا آپ جانتے ہیں؟ جسمانی نمکین ہماری یادداشت کو بھی بہتر بنا سکتا ہے!
سب سے پہلے، جسمانی نمکین خلیات کے عام کام میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے. یہ عام خلیے کے اوسموٹک دباؤ کو برقرار رکھ سکتا ہے اور خلیوں کی عام شکل اور کام کو برقرار رکھ سکتا ہے۔ دماغ میں، عصبی خلیوں کی ایک بڑی تعداد کو بنیادی مادے کے طور پر فزیولوجیکل نمکین کی ضرورت ہوتی ہے، اور فزیولوجیکل نمکین کا ضمیمہ دماغی خلیات کے معمول کے آپریشن کو فروغ دے سکتا ہے، دماغ کے لیے کافی آکسیجن اور غذائی اجزاء فراہم کر سکتا ہے، اور دماغ کو صحت مند بنا سکتا ہے۔
دوم، جسمانی نمکین دماغی نیوران کے درمیان سگنل کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے اور دماغ کی سیکھنے کی صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹاسک سیکھنے کے عمل میں، جسمانی نمکین کا انجکشن سیکھنے والوں کے سیکھنے کے اثر کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے، اور سیکھنے والوں کی جذباتی حالت کو بہتر بنا سکتا ہے، سیکھنے کی بے چینی اور تناؤ کو کم کر سکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، جسمانی نمکین ہپپوکیمپس میں نیوران کی تعداد اور نیوران کی پیچیدگی کو بھی بڑھا سکتا ہے، جو یادداشت کی تشکیل اور بحالی کے لیے سازگار ہے۔
اس کے علاوہ، جسمانی نمکین دماغ کے میٹابولک ماحول کو بہتر بنا سکتا ہے اور دماغ پر مختلف نقصان دہ اثرات کو کم کر سکتا ہے، جیسے کہ نقصان، زخم، اسکیمیا اور ہائپوکسیا۔ یہ وہ عوامل ہیں جو دماغ کو نقصان پہنچا سکتے ہیں، اور فزیولوجیکل سیلائن کا انجیکشن دماغ کی مقابلہ کرنے کی صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے اور اس کے نقصان کو کم کر سکتا ہے، اس طرح دماغ کی یادداشت اور سوچنے کی صلاحیت میں بہتری آتی ہے۔
عام طور پر نمکین یاداشت کو بہتر بنانے کے لیے ایک مثالی مادہ ہے۔ اس کے دماغ پر متعدد مثبت اثرات پڑ سکتے ہیں، بشمول نیوران کی تعداد اور پیچیدگی میں اضافہ، میٹابولک ماحول کو بڑھانا، اور نیوران کے درمیان سگنل کی ترسیل کو فروغ دینا۔ لہذا، جب ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہوتی ہے، تو ہم اپنے دماغ کو بہتر تحفظ اور مدد فراہم کرنے کے لیے نمکین انجیکشن لگانے پر بھی غور کر سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche ہماری یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ یہ نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو مناسب غذائیت اور توانائی حاصل ہو، اس طرح دماغی توانائی اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔
اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کے طریقے جانیں پر کلک کریں۔
4.13 ICH کا Collagenase-Induced Mouse ماڈل
کولیجینیس انجیکشن عام طور پر ICH [60] کو دلانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ مرد C57BL/6 چوہوں (8 سے 12 ہفتوں کی عمر) کو isoflurane (2 سے 5%) کے ساتھ بے ہوشی کی گئی اور ایک سٹیریوٹیکسک فریم پر رکھا گیا۔
طریقہ کار کے دوران، ہر جانور کے جسم کا درجہ حرارت ہومیتھرمک کمبل کے ساتھ 37 ◦C پر برقرار رکھا گیا۔ سٹیریوٹیکسک آلے کا استعمال کرتے ہوئے (Ruiwode Life ScienceCo., Ltd., Shenzhen, China) اور ایک سرنج (Hamilton Company, Reno, NV, USA), 0.3 µLof collagenase (0)۔{12 }} 45 IU; Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA) کو رائٹس ٹریٹم (AP: +0.2 mm; ML: −2.3 mm; DV: −3.5 mm) میں داخل کیا گیا 0.1 µL/منٹ
کل 0.3 µL نمکین کو کنٹرول جانوروں میں ملایا گیا تھا۔ تمام جراحی کے طریقہ کار ایسپٹک حالات کے تحت کئے گئے تھے۔ اس مطالعہ میں، 66 سے زیادہ نر چوہوں کا استعمال کیا گیا تھا، اور جانوروں کو ہر تجربے سے پہلے تصادفی طور پر گروپوں میں تفویض کیا گیا تھا [57]۔
4.14 طرز عمل کا تجزیہ
دماغی ہیماتوما کی تشکیل کے بعد چوہوں کے اعصابی رویے کا تجزیہ چپکنے والی ٹیپ ہٹانے کے ٹیسٹ [61] اور سلنڈر ٹیسٹ [60] کے ذریعے پتہ چلا۔ چپکنے والی ٹیپیریموول ٹیسٹ چوہوں کے ہر پیشانی (دائیں اور بائیں) کے پلانٹر کے علاقے پر چپکنے والی ٹیپ رکھ کر کیا گیا تھا۔
ہر چوہے کو ایک نئے پنجرے میں رکھا گیا تھا۔
وہ وقت جب سے ٹیپ کو لاگو کیا گیا تھا جب ماؤس کو کامیابی سے ہٹایا گیا تھا اسے ہر ایک پنجے کے لیے ریکارڈ کیا گیا تھا۔ ہر پنجے کے لیے زیادہ سے زیادہ 300 سیکنڈ کی اجازت تھی۔ تجربات کے درمیان، جانوروں کو ان کے گھر کے پنجروں میں روگزن سے پاک سہولت میں رکھا گیا تھا۔
سلنڈر ٹیسٹ ایک ماؤس کو شفاف ایکریلک شیشے کے سلنڈر (قطر: 8 سینٹی میٹر؛ اونچائی: 25 سینٹی میٹر) میں 2 آئینے اور ایک کیمرے کے سامنے 5 منٹ تک رکھ کر کیا گیا۔ ایک بہترین ویڈیو حاصل کرنے کے لیے کیمرہ کو 2 آئینے اور سلنڈر کے سامنے مرکزی طور پر رکھا گیا تھا۔
آزاد اعضاء کے استعمال کے جائزے کے لیے، (1) مکمل پرورش کے دوران چوہوں کی سلنڈر کی دیوار سے ایک اعضاء کے ساتھ رابطہ کرنے کی صلاحیت اور (2) چوہوں کی مکمل پرورش کے بعد فرش پر صرف ایک اعضا کے ساتھ اترنے کی صلاحیت کا جائزہ لیا گیا۔ ہر پیشانی کے لیے کم از کم 20 رابطہ پوائنٹس کو سست رفتار کا استعمال کرتے ہوئے شمار کیا گیا۔
سرجری سے پہلے بیس لائن تجزیہ کے لیے، آزمائشوں کے درمیان 1 گھنٹے کے وقفے کے ساتھ ٹیسٹ فی ماؤس دو بار کیا گیا۔ Forelimbuse کا اظہار دائیں سے بائیں طرف کے آزاد فورلیمب کے استعمال کے تناسب کے طور پر کیا جاتا ہے۔
4.15۔ ہیماتوما حجم کا تجزیہ
اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا علاج سے ہیماتوما کا حجم کم ہوا، ICH کے 5 دن بعد چوہوں کی قربانی دی گئی۔ OCT میں دماغوں کو ہٹا دیا گیا اور فلیش کو منجمد کر دیا گیا۔ کورونل حصوں کو 30 µm کی موٹائی پر کاٹا گیا اور براہ راست شیشے کی سلائیڈوں پر رکھا گیا۔ ہیماتوما کے حجم کی مقدار درست کرنے کے لیے، حصوں کو معیاری کورونل سطحوں پر ڈیجیٹائز کیا گیا تھا۔
ایک نابینا صارف نے ہر سیکشن میں بائیں اور دائیں نصف کرہ میں شکل اور ہیماتوما کی پیمائش کی۔
ہر گروپ میں کم از کم 5 دماغوں کو ہیماتوما کی پیمائش کا نشانہ بنایا گیا تھا، اور ہیماتوماولوم پورے دماغ میں ماپا گیا تھا۔
4.16۔ فلورو جیڈ سی سٹیننگ
کولیجینیز سے متاثرہ ICH کے بعد چوہوں میں نیوروڈیجنریشن کا اندازہ کارخانہ دار کے پروٹوکول [62] کے مطابق فلورو جیڈ سی ریڈی ٹو ڈیلوٹ سٹیننگ کٹ (TR-100-FJT، Biosensis، Thebarton, Australia) کے ساتھ داغ لگا کر کیا گیا۔
مختصراً، کنٹرول چوہوں اور ICHmice (±ip peptide) کو ماڈلنگ کے 5 دن بعد قربان کر دیا گیا، اور دماغوں پر امیونو سائیٹو کیمسٹری کے تجربے کے لیے استعمال ہونے والے پروٹوکول کے مطابق کارروائی کی گئی۔
تیرتے ہوئے دماغ کے حصوں کو 5 منٹ کے لیے 1% سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ محلول میں ڈبو دیا گیا، 70% ایتھنول میں 2 منٹ کے لیے دھویا گیا، اور پھر 2 منٹ تک آست پانی میں دھویا گیا۔ اس کے بعد، تیرتے حصوں کو 0.06٪ پوٹاشیم پرمینگیٹ محلول (آست پانی میں KMnO4) میں 10 منٹ تک ڈبو دیا گیا۔
اندھیرے میں ہلکی ہلکی ہلکی ہلکی ہلکی ہلکی روشنی کے ساتھ 20 منٹ تک 0.0001% فلورو جیڈ سٹیننگ سلوشن (آست پانی میں فلورو جیڈ سی) میں ڈبونے سے پہلے حصوں کو ddH2O سے دھویا گیا۔
حصوں کو ddH2O سے دھویا گیا، لیپت سلائیڈوں پر لگایا گیا، اور کمرے کے درجہ حرارت پر راتوں رات اندھیرے میں خشک کیا گیا۔ زیس ایل ایس ایم 880 کنفوکل مائکروسکوپ کا استعمال کرتے ہوئے پیرہیماٹومل ریجن کے اندر فلورو جیڈ سی داغ کی جانچ کی گئی۔ امیج جے سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے فلورو جیڈ اسٹیننگ کی مقدار کو انجام دیا گیا۔
4.17 ٹشو امیونو فلوروسینس
ٹشو امیونو فلوروسینس سٹیننگ 30-µm-thicksections کی ایک سیریز کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیا گیا تھا۔ سیکشنز کو درج ذیل بنیادی اینٹی باڈیز کے ساتھ انکیوبیٹ کیا گیا تھا: ماؤس اینٹی نیو این (1:500، ملی پور، MAB377، بلریکا، MA، USA) یا ماؤس اینٹی GFAP (1:200، SigmaAldrich، G3893، St Louis، MO، USA) اینٹی باڈیز 4 پر۔ ◦C رات بھر۔ PBS کے ساتھ دھونے کے بعد، حصوں کو پھر Alexa Fluor 488-conjugated گدھا اینٹی ماؤس (1:1000;Invitrogen, A21202, Carlsbad, CA, USA) اینٹی باڈی کے ساتھ انکیوبیٹ کیا گیا۔
4.18۔ TUNEL پرکھ
ایک ٹرمینل deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate (dUTP) نِک اینڈ لیبلنگ (TUNEL) پرکھ دماغ کے پیری ہیماٹومل خطے میں جوہری ڈی این اے فریگمنٹیشن والے اپوپٹوٹک خلیوں کی شناخت کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔
داغدار ایک کمرشل ون سٹیپ ٹونیل اپوپٹوس پرکھ کٹ (بیو ٹائم، سی 1090، نانجنگ، چین) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا اور کارخانہ دار کی ہدایات کے مطابق انجام دیا گیا تھا۔ ٹشو امیونو فلوروسینس کے بعد، TUNELreaction انجام دیا گیا تھا۔
دماغ کے حصوں کو TUNEL ری ایکشن مکسچر (1 h at37 ◦C) کے ساتھ انکیوبیٹ کیا گیا تھا، اور پھر حصوں کو پی بی ایس سے دھویا گیا تھا اور ڈی اے پی آئی کے ساتھ اس کا مقابلہ کیا گیا تھا۔ Zeiss LSM 880 confocal مائکروسکوپ کا استعمال کرتے ہوئے NeuN-TUNEL داغ کے شریک لوکلائزیشن کی جانچ کی گئی۔
سٹرائٹم کے اندر پیری ہیومیٹومل ریجن میں ٹونیل پازیٹو نیوران (نیو این پازیٹو) کو 20 ایکس مقصد کے تحت لی گئی فی ماؤس تین مختلف تصویروں پر امیج جے سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے مقدار درست کی گئی۔ GFAP-TUNEL داغ کی اجتماعی شکل NeuN-TUNEL داغ کی طرح تھی۔
4.19 Vivo بلڈ-برین بیریئر پارگمیٹی پرکھ میں
ویوو میں، بلڈ برین بیریئر پارگمیبلٹی اسسز کیے گئے جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [63–65]۔ مختصراً، کنٹرول چوہوں اور ICH چوہوں (±ip peptide) کو FITC کے لیبل والے 4 kDa dextran (PBS، Sigma Aldrich، 46944-100 MG-F, St Louis, MO, USA میں 2 mM اسٹاک کا 100 µL) کے ساتھ انٹراپریٹونلی انجکشن لگایا گیا تھا۔ ماڈلنگ کے 5 دن بعد، 5 منٹ بعد اینستھیزیا کے بعد۔
ٹریسر کے لیے 10 منٹ کی گردش کے وقت کے بعد، جانوروں کو ٹرانسکارڈیل پرفیوژن کے لیے تیار کیا گیا تھا، اور ایٹریل پنکچر کے فوراً بعد سینے کی گہا سے ~ 300 µl خون جمع کیا گیا تھا، اس کے بعد PBS کے ساتھ 3 منٹ تک پرفیوژن کیا گیا تھا۔ ہیمبرین (ولفیکٹری لابس، سیریبیلم اور پچھلے دماغ سے پاک) اور ایک گردہ اکٹھا کیا گیا اور فوری طور پر غیر مائع نائٹروجن کو منجمد کر کے −80 ◦C پر ذخیرہ کیا گیا۔
فلوروسینس کی پیمائش کے لیے، نمونوں کو پی بی ایس میں پگھلائی گئی برف، وزن، اور یکساں بنایا گیا تھا (ہیمیسربرم کے لیے 400 µL اور گردے کے لیے 600 µL)، اس کے بعد 4 ◦C اور 15،{{5}× g پر 20 منٹ کے لیے سینٹرفیوگریشن کی گئی تھی۔
سپرنٹینٹس (100 µL)، نیز سیرم کی مساوی مقدار (PBS میں 1/5 dilution)، کو ایک 96-کنویں کی بلیک پلیٹ میں لوڈ کیا گیا، اور فلوروسینس کو متعلقہ جوش (490 nm)/Emission (520 nm) پر ماپا گیا۔ ) پلیٹ ریڈر میں (Tecan، Männedorf، سوئٹزرلینڈ)۔ شام کے جانور (بغیر ٹریسرنجیکشن) آٹو فلوروسینس اقدار کو گھٹانے کے لیے استعمال کیے جاتے تھے۔ پارگمیتا انڈیکس (mL/g) کو ٹشو RFUs/g ٹشو وزن کے سیرم RFUs/mL سیرم کے تناسب کے طور پر شمار کیا گیا تھا۔
4.20 فلوروسینٹ لیکٹین سٹیننگ
دماغی مائیکرو ویسلز کا تصور کرنے کے لیے، ہم نے فلوروسین کنجوگیٹڈ لائکوپرسیکن ایسکولنٹم لیکٹین (1:200، ویکٹر لیبارٹریز، FL-1171، برلنگیم، CA، USA) کو 1 گھنٹے کے لیے ڈوبنے والے حصوں میں استعمال کیا۔
سیکشنز کو زیس ایل ایس ایم 880 کنفوکل مائکروسکوپ پر 20 × مقصد کے تحت امیج کیا گیا تھا، اور تصاویر کو 1.3 گاما سیٹنگ کے ساتھ پروسیس کیا گیا تھا۔ کورونل برین پیرینیمل کے پیری ہیماٹومل خطے میں 3 مخصوص علاقوں سے تین تصاویر لی گئیں۔ نابینا تفتیش کار کے ذریعہ ہر دماغ میں برتن شاخ کے پوائنٹس کی مقدار درست کردی گئی۔ ایک برانچ پوائنٹ کو ایک واحد فلوروسین لیبل والے برتن کے طور پر بیان کیا گیا تھا جو نمایاں طور پر 2 الگ اور الگ برتن کی پٹریوں میں الگ ہوتا ہے [66]۔
4.21۔ شماریاتی تجزیہ
تمام تجرباتی طریقہ کار اندھے ہوئے اور 3 بار آزادانہ طور پر انجام دیئے گئے جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [67]۔ ڈیٹا کو اوسط ± SEM کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔ شماریاتی تجزیہ یک طرفہ انووا، دو طرفہ انووا، اور طالب علم کے ٹیسٹ کے ذریعے کیا گیا، جیسا کہ مناسب ہو، گراف پیڈ پرزم v7 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) کا استعمال کرتے ہوئے ) اور SPSS سافٹ ویئر ورژن 20.0 (SPSS, Inc., شکاگو, IL, USA)۔
اعداد و شمار کے پیرامیٹرز متعلقہ اعداد و شمار کے افسانوں میں مل سکتے ہیں۔ شماریاتی اہمیت *p < {{0} پر سیٹ کی گئی تھی۔{4}}5; ** p < 0.01; *** p < 0.001; **** صفحہ <0.0001۔]
5. نتائج
نیٹرین-1 کا EGF3 ڈومین DCC کے ساتھ نیٹرین-1 کے تعامل کے لیے اہم ہے اور سگنلنگ کے مختلف راستوں کو فعال کر سکتا ہے۔ Netrin-1 کا چھوٹا پیپٹائڈ E1 (407–422) ڈی سی سی کے ساتھ تعامل کرتا ہے تاکہ نیوران کو ہیمین سے پیدا ہونے والے زہریلے پن سے بچا سکے۔
پیپٹائڈ E1 کا اطلاق ICH کے تجرباتی ماڈل میں فعال بحالی کو بہتر بناتا ہے۔ مزید برآں، پیپٹائڈ E1 ICH کے بعد نیوران کو انحطاط اور اپوپٹوسس سے بچا سکتا ہے۔
مصنف کی شراکتیں: تصوراتی، LL، Z.-XH اور X.-JZ؛ طریقہ کار، LL، K.-JL اور J.-BC؛ توثیق H.-LY اور X.-XH؛ تفتیش، X-JZ؛ ڈیٹا کیوریشن، JY؛ وسائل LL andZ.-XH؛ LL، Z-XH اور X.-JZ لکھنا؛ نگرانی، Z.-XH، X.-JZ؛ فنڈنگ کا حصول، Z.-XHand X.-JZ تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔
فنڈنگ: اس تحقیق کو چین کی نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن (31671065 اور 32071018)، صوبہ جیلن کے سائنس اور ٹیکنالوجی کے ترقیاتی منصوبے (202520YY01017404) کے ذریعے مالی اعانت فراہم کی گئی۔
ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: تمام طریقہ کار کو نارتھ ایسٹ نارمل یونیورسٹی (NENU/IACUC, AP2016200299) کی ادارہ جاتی جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کمیٹی نے منظور کیا تھا۔ عوامی جمہوریہ چین کے قومی معیارات (GB/T 35892–2018)، جانوروں کی فلاح و بہبود کے اخلاقی جائزہ کے لیے لیبارٹری اینیمل گائیڈ لائن، ہمارے جانوروں کی دیکھ بھال اور پروٹوکول کے لیے رہنمائی تھی۔
باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔
اعترافات: اس کام کو چائنا کی نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن (31671065 اور 32071018) اور صوبہ جیلن کے سائنس اور ٹیکنالوجی ڈویلپمنٹ پلان (202520YY01017404) نے تعاون کیا۔
مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔ فنڈرز کا مطالعہ کے ڈیزائن میں کوئی کردار نہیں تھا۔ ڈیٹا کو جمع کرنے، تجزیہ کرنے، یا تشریح میں؛ مخطوطہ کی تحریر میں، یا نتائج شائع کرنے کے فیصلے میں۔
حوالہ جات
1. کرشنر، HS انٹراسیریبرل ہیمرج کا میڈیکل مینجمنٹ: بنیادی باتوں پر واپس جائیں۔ انٹر جے کلین پریکٹس 2008، 62، 521-522[کراس ریف] [پب میڈ]
2. اینڈرسن، سی ایس؛ ہیلی، ای. ہوانگ، Y. وانگ، جے؛ Stapf، C.؛ ڈیلکورٹ، سی۔ لنڈلی، آر. رابنسن، ٹی. Lavados، P.؛ نیل، بی؛ وغیرہ شدید انٹراسیریبرل ہیمرج کے مریضوں میں تیزی سے بلڈ پریشر میں کمی۔ این انگلش جے میڈ 2013، 368، 2355–2365۔ [CrossRef][PubMed]
3. قریشی، AI؛ مینڈیلو، AD؛ ہینلی، ڈی ایف انٹراسیریبرل ہیمرج۔ لینسیٹ (لندن۔ انگلش) 2009، 373، 1632–1644۔ [کراس ریف]
4. رکھیں، RF؛ ہوا، Y. Xi, G. انٹراسیریبرل ہیمرج: چوٹ اور علاج کے اہداف کے طریقہ کار۔ لینسیٹ نیورول۔ 2012، 11,720–731۔ [کراس ریف]
5. شراگ، ایم. کرشنر، ایچ۔ انٹرا سیریبرل ہیمرج کا انتظام: JACC فوکس سیمینار۔ جے ایم کول کارڈیول۔ 2020، 75، 1819–1831[کراس ریف] [پب میڈ]
6. کنداسامی، آر. ادریس، ز. عبداللہ، انٹرا سیریبرل ہیمرج کی جے ایم سرجری۔ نیوروواسکولر سرجری میں اعصابی امراض کے لیے جراحی کے طریقے۔ جولائی، J.، Wahjoepramono، EJ، Eds. اسپرنگر: سنگاپور، 2019؛ صفحہ 201-210.7۔ بروٹن،
7. بروٹن، بی آر؛ Reutens, DC; سوبی، سی جی اپوپٹوٹک میکانزم دماغی اسکیمیا کے بعد۔ اسٹروک 2009, 40, e331–e339۔ [CrossRef][PubMed]
8. کرسٹیانسن، ایم. Graversen, JH; جیکبسن، سی. سوننے، او۔ Hoffman, HJ; قانون، ایس کے؛ Moestrup, SK ہیموگلوبن سکیوینجر ریسیپٹر کی شناخت۔ فطرت 2001، 409، 198-201۔ [کراس ریف]
9. مدنگرلی، این۔ بونسیک، ایف. دساری، آر. Sukumari-Ramesh, S. Intracerebral Hemorrhage: Blood Components and Neurotoxicity.Brain Sci. 2019، 9، 316۔ [کراس ریف]
10. ڈینر، ایم ایس؛ کینیڈی، ٹی ای؛ فاضلی، اے. سیرفینی، ٹی. Tessier-Lavigne، M. سریتاوان، ڈی ڈبلیو نیٹرین-1 اور ڈی سی سی آپٹک ڈسک پر مقامی طور پر ایکسون کی رہنمائی میں ثالثی کرتے ہیں: فنکشن کا نقصان آپٹک اعصابی ہائپوپلاسیا کا باعث بنتا ہے۔ نیوران 1997، 19، 575–589۔ [کراس ریف]
11. کینیڈی، ٹی ای؛ سیرفینی، ٹی. ڈی لا ٹورے، جے آر؛ Tessier-Lavigne, M. Netrins برانن ریڑھ کی ہڈی کے commissural axonsin کے لیے پھیلنے والے کیموٹروپک عوامل ہیں۔ سیل 1994، 78، 425–435۔ [کراس ریف]
12. فلورس، C. mesocorticolimbic ڈوپامائن سسٹم کی تنظیم اور کام میں نیٹرین کا کردار-1۔ J. نفسیاتی نیوروسکی۔ Jpn.2011, 36, 296–310. [کراس ریف]
For more information:1950477648nn@gmail.com
