جینیاتی طور پر متعین نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں مائٹوکونڈریل ڈائنامک رویے کی پیشن گوئی حصہ 3

تمام جینیاتی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں مائٹوکونڈریا غیر معمولی نہیں ہے، اور مائٹوکونڈریل ڈسڈینامزم لازمی طور پر تمام نیوروڈیجینریٹیو حالات کا ایک جزو نہیں ہے جو مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کو ظاہر کرتے ہیں۔

مائٹوکونڈریا خلیوں کا ایک عضو ہے جو بنیادی طور پر خلیوں میں توانائی کی پیداوار اور سیل میٹابولزم کے لیے ذمہ دار ہے۔ حالیہ برسوں میں، مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کا تعلق میموری کی کمی سے ہو سکتا ہے۔ تاہم، ہمیں مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کے منفی اثرات کے بارے میں زیادہ فکر نہیں کرنی چاہیے، کیونکہ جدید سائنس اور ٹیکنالوجی زیادہ سے زیادہ ترقی یافتہ ہوتی جا رہی ہے، اور ہم زندگی کے چکر میں مختلف طریقوں اور صحت کی مصنوعات کے ذریعے مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کی موجودگی کو روک سکتے ہیں۔

ایک تحقیق سے پتا چلا ہے کہ مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کا تعلق بوڑھوں میں یادداشت کی کمی سے ہو سکتا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ مائٹوکونڈریل نقصان اعصابی نقصان اور سیل کی موت کا سبب بن سکتا ہے، اس طرح دماغی نیوران کے معمول کے کام کو متاثر کرتا ہے اور یادداشت اور علمی خرابی کا باعث بنتا ہے۔ تاہم، اس کا مطلب یہ نہیں ہے کہ مائٹوکونڈریل اسامانیتا یاداشت کی خرابی کی بنیادی وجہ ہیں، کیونکہ یادداشت کی کمی دیگر عوامل کی وجہ سے بھی ہو سکتی ہے، جیسے کہ غذائی قلت، دماغی نقصان، بڑھاپا وغیرہ۔

مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کو روکنے کے لیے، ہم اپنے طرز زندگی اور خوراک کو تبدیل کرکے اپنی صحت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، روزانہ ورزش اور مناسب ورزش مائٹوکونڈریا کی نسل کو فروغ دے سکتی ہے، جسم کی میٹابولک سطح کو بہتر بنا سکتی ہے، جسمانی صحت کو برقرار رکھتی ہے، اور یادداشت کو بہتر بنا سکتی ہے۔ اس کے علاوہ خوراک بھی ایک اہم عنصر ہے۔ ہمیں غذا کو باقاعدہ رکھنا چاہیے، زیادہ غذائیت سے بھرپور غذائیں جیسے پھل، سبزیاں اور اناج کھانا چاہیے اور زیادہ چینی اور زیادہ چکنائی والی غذاؤں سے پرہیز کرنے پر توجہ دینی چاہیے۔

اس کے علاوہ، ٹارگٹڈ دوائیں اعتدال میں مائٹوکونڈریا کی حفاظت کے لیے استعمال کی جا سکتی ہیں۔ مارکیٹ میں مائٹوکونڈریا کو نشانہ بنانے والی کچھ دوائیں پہلے ہی موجود ہیں، جیسے ڈائیوریٹکس، ہائپوگلیسیمک ادویات، غذائی سپلیمنٹس وغیرہ۔

مختصراً، مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کا تعلق یاداشت کی کمی سے ہوتا ہے، لیکن ہمیں زیادہ فکر نہیں کرنی چاہیے کیونکہ ہم مائٹوکونڈریا کی حفاظت کر سکتے ہیں، جسمانی صحت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور اپنے طرز زندگی اور خوراک کو تبدیل کر کے، اور صحت سے متعلق سپلیمنٹس کا استعمال کر کے یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ آئیے ایک صحت مند جسم اور تیز دماغ کو برقرار رکھنے کے لیے مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کو فعال طور پر روکیں اور ان کو بہتر بنائیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ یہ نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو مناسب غذائیت اور توانائی حاصل ہو، اس طرح دماغی توانائی اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

مثال کے طور پر، میٹابولک اسامانیتاوں کو الزائمر ڈیمنشیا [73] میں بیان کیا گیا ہے، غیر یقینی اور پیچیدہ ایٹولوجی کی ایک بیماری جو کہ امائلائیڈ پیپٹائڈ کے ماورائے خلوی ذخائر اور مائکروٹوبلر ٹاؤ پروٹین [74] کے نیوروفائبرلری ٹینگلز کی تشکیل سے منسلک ہے۔

رپورٹ کردہ مائٹوکونڈریل نقائص، جن میں آرگنیل فریگمنٹیشن شامل ہیں، مختلف اور متضاد ہیں [73,75]۔

الزائمر کی بیماری میں بیان کردہ مختلف مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کا سراسر دائرہ اس نتیجے پر پہنچتا ہے کہ آیا وہ بنیادی بیماری میں بامعنی انداز میں حصہ ڈالتے ہیں، یا زیادہ تر اس کا نتیجہ ہیں۔

اس کے برعکس، موروثی پارکنسنز کی بیماری مائٹوکونڈریا کی بیماری ہے، کیونکہ پارکنسنزم کی سب سے عام جینیاتی شکلیں جین کے انکوڈنگ مائٹوکونڈریل PINK1 kinase (PARK6) کے اتپریورتنوں سے جڑی ہوئی ہیں جو مائٹو فیجی شروع کرتی ہیں، نیز پرنسپلمیٹوفجی انفیکٹر پروٹین (PARK6) .

ایک بار پھر، مائٹوکونڈریل فریگمنٹیشن کچھ میں رپورٹ کی گئی ہے، لیکن سب میں نہیں، پارکنسنز کی بیماری [77] کی تفصیل، ممکنہ طور پر متفاوت اور کثیر الثقیل ایٹولوجی کی وجہ سے۔

آخر میں، Friedreich کی ataxia/spinocerebellardgeneration غیر واضح طور پر ایک نیوروڈیجینریٹیو بیماری ہے جس میں مائٹوکونڈریل ایٹولوجی ہے؛ آٹوسومل ریسیسیو جینیاتی خرابی FXN جین میں ہے جو مائٹوکونڈریل آئرن بائنڈنگ پروٹین، فراٹاکسین کو انکوڈ کرتا ہے۔

فریڈریچ کے ایٹیکسیا میں مائٹوکونڈریل آئرن اوورلوڈ الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کے ذریعہ اے ٹی پی کی تشکیل کو سمجھتا ہے اور ضرورت سے زیادہ ROSelaboration [78,79] کو اکساتا ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا اس بیماری میں مائٹوکونڈریل ڈائنامک dysfunction، oreven کی موجودگی میں حصہ ڈالتا ہے [80]۔

نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں متغیر مائٹوکونڈریل فینوٹائپس اور غیر معمولی مائٹوکونڈریل حرکیات کے پیتھو فزیولوجیکل اثر کے بارے میں غیر یقینی صورتحال انفرادی انسانی مریضوں سے براہ راست متعلقہ تجزیاتی پلیٹ فارم کی ضرورت پر زور دیتی ہے۔

4. مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کا اندازہ لگانا

mitochondrial dysdynamismis کے لیے سب سے آسانی سے حاصل شدہ اور واضح ثبوت زندہ یا فکسڈ سیلز کی جامد تصاویر میں غیر معمولی مائٹوکونڈریل مورفولوجی ہے، جو عام طور پر مائٹوکونڈریل مخصوص فلوروفور کے ساتھ تصویری ہوتی ہے۔

سب سے زیادہ عام طور پر رپورٹ ہونے والی مائٹوکونڈریل ساختی اسامانیتا "ٹکڑی" یا آرگنیلز کی ساختی قصر ہے، روایتی طور پر اور آسانی سے کم پہلو تناسب (لمبائی/چوڑائی) [81,82] کے طور پر ماپا جاتا ہے۔

اگرچہ "نارمل" مائٹوکونڈریل اسپیکٹ ریشو کا انحصار سیل کی قسم اور جسمانی حیثیت [83] پر ہوتا ہے، لیکن اس کی پیمائش تصوراتی اور تکنیکی طور پر سیدھی ہے۔

اس طرح، ہائی ریزولوشن امیجز میں مشاہدہ کیا گیا مائٹوکونڈریل اسپیکٹ ریشو میں کمی (لمبائی/چوڑائی میں کمی یا قصر) عام طور پر مائٹوکونڈریل فیوژن ٹو ​​فیوژن ("فریگمنٹیشن") میں نسبتاً اضافے کی عکاسی کرتی ہے، جب کہ پہلو کے تناسب میں اضافہ ("طویل") میں اضافہ کی عکاسی کرتا ہے۔ فیوژن کی نسبت فیوژن۔ تاہم، بدلا ہوا پہلو تناسب dysdynamism کی بنیادی وجہ کو ظاہر نہیں کرتا، یعنی کہ آیا متحرک عدم توازن تبدیل شدہ فیوژن، یا فیوژن، یا دونوں کا نتیجہ ہے۔

مزید برآں، باہم جڑے ہوئے مائٹوکونڈریل نیٹ ورکس، جیسے کہ فائبرو بلاسٹس والے خلیوں میں مائٹوکونڈریا کا ٹکڑا ہونا مائٹوسس اور اپوپٹوسس کا ایک عام جزو ہو سکتا ہے [6]۔

آخر میں، چھوٹا، کروی، یا "ٹکڑا ہوا" مائٹوکونڈریا دھاری دار پٹھوں کے خلیات اور نیورونل ایکونس میں معمول ہیں [7,8,83]۔ مائٹوکونڈریل فیوژن/فِشن ڈس ایبلریم کی نوعیت لائیو سیلیمجنگ کے ذریعے سب سے بہتر ظاہر ہوتی ہے، یا تو ایک مائٹوکونڈریل فلوروفور ( مثال کے طور پر، مائٹوٹریکر ریڈ، گرین، یا اورنج)، فیوزڈ سیلز جو مختلف مائٹوکونڈریل ٹارگٹڈ فلوروسینٹ پروٹینز کا اظہار کرتے ہیں (جیسے، Mito-GFP اور Mito-RFP)، یا فوٹو سوئچ ایبل مائٹوکونڈریل فلوروفور (مثال کے طور پر، MitoDendra)۔

جب ایک واحد فلوروفور استعمال کیا جاتا ہے تو، ویڈیو کنفوکل مائیکروسکوپی مائٹوکونڈریل فیوژن اور فیوژن واقعات کو دستاویزی شکل دے سکتی ہے [82]۔

جب مائٹوکونڈریل ٹارگٹڈ GFP یا RFP کو ظاہر کرنے والے خلیوں کے مختلف گروپوں کو پولی تھیلین گلائکول کے ساتھ ملایا جاتا ہے، تو یہ ممکن ہو جاتا ہے کہ فیوژن سے اختلاط مائٹوکونڈریا کے مواد کو وقت کی ایک تقریب کے طور پر درست کیا جا سکے [84]۔

یہی نقطہ نظر فوٹو-سوئچ ایبل مائٹو ڈینڈرا [85] کا استعمال کرتے ہوئے آسان ہے، جس سے دلچسپی کے خلیوں کے اندر موجود مائٹوکونڈریا کے ذیلی سیٹ کو سبز سے سرخ فلورسنگ میں فوٹو سوئچ کرنے کے قابل بناتا ہے، اور انفرادی مائٹوکونڈریا کی قسمت (یعنی، چاہے وہ فیوز ہو رہے ہوں، فیوژن سے گزر رہے ہوں۔ ، سیل کے اندر منتقل کیا جا رہا ہے) کا وقت کے ساتھ اندازہ کیا جائے گا۔

تاہم، فوٹو سوئچنگ اپروچ کے لیے خصوصی آلات کی ضرورت ہوتی ہے اور یہ نمونے کے ذریعے محدود ہے۔

اگرچہ مختلف لیبل والے مائٹوکونڈریا کی سیریل سٹیٹک امیجز سے یہ اندازہ لگانا ممکن ہے کہ ذیلی آبادیوں کو خلیوں کے اندر منتقل کیا جا رہا ہے، لیکن تناسب کی تفصیلی مقداری تشخیص کے لیے متحرک مائٹوکونڈریا کی رفتار کے لیے زندہ خلیوں یا ٹشووں میں وقت گزر جانے والی ویڈیو میکروسکوپی کی ضرورت ہوتی ہے۔ 1}}]۔

ہماری لیبارٹری نے اسے وٹرو اور ایکس ویوو دونوں تیاریوں پر لاگو کرنے پر قابل عمل پایا۔ مزید برآں، جیسا کہ ذیل میں بیان کیا گیا ہے، یہ تکنیک آسانی سے یا تو جینیاتی طور پر ہیرا پھیری والے ماؤس نیوران یا مریض سے حاصل کردہ خلیوں پر لاگو ہوتی ہیں [25,57]۔

5. مریض سے ماخوذ بنیادی فائبرو بلاسٹس مائٹوکونڈریل فیوژن/فیوژن میں بیماری سے متعلق عدم توازن کو ظاہر کرتے ہیں۔

انسانی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں سے ان کے تعلق کے حوالے سے غیر معمولی مائٹوکونڈریل فیوژن، فیوژن، اور حرکت پذیری کا جائزہ لینے کے لیے ایک بہترین تحقیقی پلیٹ فارم وضع کرنا مشکل تھا۔

بدیہی طور پر، ایسا لگتا ہے کہ نیوران بہترین نظام ہوں گے، لیکن بنیادی انسانی بیماری والے نیوران کو حاصل کرنا مشکل ہے، اور iPSC سے حاصل کردہ نیوران اکثر طبی بیماری کی بنیادی خصوصیات سے محروم ہو جاتے ہیں [87,88]۔

بنیادی جینیاتی اسامانیتا اور مائٹوکونڈریل فینوٹائپ کے مابین تعلقات کو ماؤس جین ناک آؤٹ طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے سب سے زیادہ وسیع پیمانے پر بیان کیا گیا تھا۔

Mfn1 یا Mfn2 میں سے کسی ایک کا جراثیمی خاتمہ برانن طور پر مہلک ہے [89]، لیکن ماؤس ایمبریو سے اخذ کردہ فائبرو بلاسٹس نے انکشاف کیا کہ Mfn1 یا Mfn2 کے حذف ہونے کی وجہ سے خراب مائٹوکونڈریل فیوژن بلا مقابلہ مائٹوکونڈریل فِشن کے ذریعے مائٹوکونڈریل فریگمنٹیشن پیدا کرتا ہے۔ اندرونی جھلی پولرائزیشن کے نقصان کے طور پر ماپا جانے والی فنکشنل خرابی ناقص مائٹوکونڈریل کنٹینٹ ایکسچینج [90] کا ایک اور نتیجہ ہے۔

مائٹوکونڈریل ڈیسمورفولوجی کو بنیادی جینیاتی وجوہات سے منسلک کرتے وقت، جین کے خاتمے کے درمیان فرق پر غور کرنا چاہیے جو مشتبہ پروٹین کے اظہار کو منسوخ کرتا ہے اور فنکشن کے جینیاتی نقصان کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک معیاری تجرباتی نقطہ نظر ہے، بمقابلہ قدرتی طور پر ہونے والے فنکشن کے نقصان کے تغیرات جس میں پروٹین کی خرابی کا اظہار کیا جا سکتا ہے۔ غالب دبانے والے اثرات مرتب کریں۔

اس طرح، Mfn2gene کے heterozygous ablation کو چوہوں میں اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے [89]، جبکہ CMT2A کے مریضوں کی اکثریت میں ایک ہی اتپریورتی MFN2 ایلیل ہوتا ہے جو ابتدائی ترقی پسند نیوروڈیجنریشن [53,55] کو اکساتا ہے۔ اس فرق کو سنگل اتپریورتی ایلیل کے ذریعہ عام MFN1 اور MFN2 کے کام کرنے والے غالب دبانے سے منسوب کیا گیا تھا ، اس کے عملی نتائج کو بڑھاتا ہے [55–57]۔

اس کے مطابق چوہوں میں انسانی CMT2A اتپریورتیوں کا ٹرانسجینک اظہار کچھ CMT2Aneuronal فینوٹائپس [57,91] کو دوبارہ تیار کرتا ہے۔ تاہم، نارمل مائٹوفوزن کی غالب روکنا ہی جین ناک آؤٹ اور فنکشن آف فنکشن اتپریورتی اثرات کے اظہار کے درمیان فرق کی واحد ممکنہ وضاحت نہیں ہے: چوہوں میں ہوموزائگس Mfn2 (یا Mfn1) جین کا خاتمہ نیوروڈیجنریشن کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ یہ ابتدائی جنین کی مہلکیت کو اکساتا ہے [89]۔

اس طرح، تجرباتی "ناک آؤٹ" کے ذریعے ایم ایف این 2 جین کی خوراک کو تبدیل کرنا ایم ایف این 2 غلط فہمی کا اظہار کرنے جیسا نہیں ہے۔

درحقیقت، یہ ایک عام حیاتیاتی اصول ہو سکتا ہے کیونکہ ڈروسوفلا ماڈلز میں جین ناک ڈاؤن ایک سیدھی سادی ہیرا پھیری ہے جو جینیاتی اتپریورتیوں کے اظہار کے طور پر معاوضہ کے ردعمل کی ایک ہی مقدار یا وسعت پیدا نہیں کرتی ہے [92]۔

مندرجہ بالا مشاہدات بیماری سے متعلق مائٹوکونڈریل فینوٹائپس کی تحقیقاتی تشخیص کے لیے، ماؤس جین ناک آؤٹ سیلز کے بجائے، مریض سے ماخوذ خلیات کے مستند بیماری پیدا کرنے والے تغیرات کے استعمال کی حمایت کرتے ہیں۔

تاہم، مریض سے ماخوذ فائبرو بلاسٹس میں پروٹو ٹائپیکل مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کی تکرار متضاد تھی۔

ساتھی آرٹیکل [93] میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کچھ، لیکن تمام نہیں، جینیاتی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں سے مریض ڈرمل فائبرو بلاسٹس میں میٹابولک دباؤ کے ذریعے مائٹوکونڈریل فینوٹائپس کو کیسے جنم دیا جا سکتا ہے۔

مزید یہ کہ، ہم مائٹوکونڈریل ڈائریکٹڈ علاج کے انفرادی امتحان کے لیے مریض سے ماخوذ سیلز پلیٹ فارمز کے استعمال کی حمایت کرنے والا ڈیٹا پیش کرتے ہیں۔

6. خلاصہ اور نتیجہ

مائٹوکونڈریل ڈائنامزم ہر جگہ موجود ہے، لیکن مائٹوکونڈریل فیوژن، فیوژن، اور حرکت پذیری کی متعلقہ شرحیں اور اہمیت سیل مورفولوجی اور میٹابولی کی ضروریات کے مطابق مختلف ہوتی ہے۔

اس طرح، اعلی میٹابولک ضروریات اور لمبے محور والے نیوران منفرد متحرک پروفائلز رکھتے ہیں اور خاص طور پر متحرک dysfunction کے لیے حساس ہوتے ہیں۔ انسانی نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں مائٹوکونڈریل فینوٹائپس کا اندازہ لگانا مشکل ہے کیونکہ ہیومن نیورون آسانی سے دستیاب نہیں ہیں۔

پچھلے اور ساتھ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کلچرڈ انسانی ڈرمل فائبرو بلاسٹس کو گلوکومیڈیم کلچر میں گیلیکٹوز کو تبدیل کرنے کے سادہ ہتھکنڈے کے ذریعے مائٹوکونڈریل میٹابولزم کو مجبور کرکے نیوروڈیجینریٹیو بیماری سے متعلق مائٹوکونڈریل فیوژن فینو ٹائپس کی نمائش کے لیے آمادہ کیا جا سکتا ہے۔

مزید برآں، اسی فائبرو بلاسٹس کو براہ راست نیورونز میں دوبارہ پروگرام کیا جا سکتا ہے جو مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کو برقرار رکھتے ہیں، بشمول dysmotility، جس کی بہترین پیمائش inneuronal axons کی جاتی ہے۔

ہم تجویز کرتے ہیں کہ جینیاتی ماؤس ماڈلز کے ساتھ ان پلیٹ فارمز کا انضمام، جیسا کہ شکل 4 میں دکھایا گیا ہے، جینیاتی نیوروڈیجینریٹو حالات کی بھیڑ میں امیدواروں کے علاج معالجے کی جانچ کرنے کا ایک مؤثر ذریعہ ہو سکتا ہے جس میں خصوصیت کی مائٹوکونڈریل اسامانیتاوں کی نمائش ہوتی ہے، یا ذاتی نوعیت کے ادویات کے نقطہ نظر کے لیے مختلف مریضوں کا۔

مصنف کی شراکتیں: تصوراتی، GWDII؛ تحریری-اصل مسودہ کی تیاری، GWDII؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، GWDII اور XD؛ نگرانی، GWDII؛ فنڈنگ ​​کا حصول، GWDII. تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: اس تحقیق کو NIH R35135736, R42NS115184، اور Muscular Dystrophy ایسوسی ایشن کی جانب سے تحقیقی گرانٹ کے ذریعے مالی اعانت فراہم کی گئی۔ اے پی سی کی مالی اعانت NIH R35135736 نے کی۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

مفادات کے تنازعات: GWD سینٹ لوئس میں واشنگٹن یونیورسٹی میں فلپ- اور سیما K. نیڈل مین سے منسلک پروفیسر اور ہیرنگٹن ڈسکوری انسٹی ٹیوٹ کے ماضی کے سکالر-انوویٹر ایوارڈ یافتہ ہیں۔

GWD ایک موجد ہے جو سینٹ لوئسنڈ مائٹوکونڈریا ایموشن، انکارپوریٹڈ میں واشنگٹن یونیورسٹی کی ملکیت میں جاری اور زیر التوا ہے جس میں چھوٹے مالیکیول مائٹوفوسین ایکٹیویٹرز کا احاطہ کیا گیا ہے، اور وہ مائٹوکونڈریا ان موشن، انکارپوریشن کے بانی ہیں، جو سینٹ لوئس میں قائم بائیوٹیک ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ کمپنی پر مرکوز ہے۔ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں مائٹوکونڈریل اسمگلنگ اور فٹنس کو بڑھانا۔

مطالعہ کے ڈیزائن میں فنڈرز کا کوئی کردار نہیں تھا۔ ڈیٹا کو جمع کرنے، تجزیہ کرنے، یا تشریح میں؛ مخطوطہ کی تحریر میں، یا نتائج شائع کرنے کے فیصلے میں۔

حوالہ جات

1. لین، این. مارٹن، ڈبلیو. دی انرجیٹکس آف جینوم پیچیدگی۔ فطرت 2010، 467، 929–934۔ [کراس ریف]

2. گرے، میگاواٹ Mitochondrial ارتقاء. کولڈ اسپرنگ ہارب۔ نقطہ نظر بائول 2012، 4، a011403۔ [کراس ریف]

3. مشرا، ص. چان، ڈی سی مائٹوکونڈریل ڈائنامکس اور وراثت سیل ڈویژن، ترقی اور بیماری کے دوران۔ نیٹ Rev. Mol.Cell Biol. 2014، 15، 634–646۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. چن، ایچ. چان، ڈی سی مائٹوکونڈریل ڈائنامکس- فیوژن، فیشن، موومنٹ، اور مائٹوفگی- نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں۔ مول جینیٹ 2009، 18، R169–R176۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. ڈورن، جی ڈبلیو، II. مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کے ارتقا پذیر تصورات۔ انو Rev. Physiol. 2019، 81، 1-17۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. Horbay, R.; بلی، R. سیل سائیکلنگ کے دوران مائٹوکونڈریل ڈائنامکس۔ اپوپٹوس 2016، 21، 1327–1335۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

7. نغمہ، ایم؛ ڈورن، جی ڈبلیو، II. Mitoconfusion: دل کے جامد مائٹوکونڈریا میں حرکیات کے عوامل کا غیر کینونیکل کام۔ سیل میٹاب۔ 2015، 21، 195-205۔ [کراس ریف]

8. ڈورن، جی ڈبلیو، II. مائٹوکونڈریل ڈائنامزم اور دل کی بیماری: شکل بدلنا اور شکل بدلنا۔ EMBO Mol. میڈ. 2015، 7، 865–877۔ [کراس ریف]

9. MacAskill, AF; کٹلر، نیوران میں مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹ اور لوکلائزیشن کا جے ٹی کنٹرول۔ رجحانات سیل بائیول۔ 2010، 20، 102-112[کراس ریف]

10. شینگ، زیڈ ایچ؛ Cai، Q. نیوران میں مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹ: Synaptic ہومیوسٹاسس اور نیوروڈیجنریشن پر اثر۔ نیٹ Rev.Neurosci. 2012، 13، 77-93۔ [کراس ریف]

11. پیریسن، ڈی۔ Piscosquito, G.; مورونی، آئی۔ سالسانو، ای. زیویانی، ایم. مائٹوکونڈریل عوارض میں پیریفرل نیوروپتی۔ لینسیٹ نیورول۔2013، 12، 1011–1024۔ [کراس ریف]

12. وائی، ٹی. لینجر، ٹی مائٹوکونڈریل ڈائنامکس اور میٹابولک ریگولیشن۔ رجحانات Endocrinol. میٹاب۔ 2016، 27، 105–117۔ [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gamil.com