الکحل کے لیے مخصوص ٹرانسکرپشنی ڈائنامکس آف میموری ری کنسولیڈیشن اور ری لیپس حصہ 3

DESeq2 [58] کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے 44 جینوں کے ایک سیٹ کی نشاندہی کی جن کے اظہار کی سطح DH میں نمایاں طور پر تبدیل کی گئی تھی، جس میں 34 جینز کو اپریگولیٹ کیا گیا تھا، اور 10 جینز کو کم کیا گیا تھا (Padj< 0.05; Fig. 5C, D and Table S2). 

حالیہ برسوں میں، محققین نے دریافت کیا ہے کہ جین انسانی صحت اور نشوونما پر اہم اثر ڈالتے ہیں۔ ان میں سے، جین کی کمی کا تعلق صحت کے بہت سے مسائل سے ہوتا ہے، جیسے کہ کینسر، اضطراب کی خرابی، ڈپریشن وغیرہ۔ اس کے ساتھ ساتھ، ایسے مطالعات بھی ہیں جو ظاہر کرتے ہیں کہ جین کی کمی سے لوگوں کی یادداشت متاثر ہوتی ہے۔

تاہم، ہمیں یہ بھی دیکھنا چاہیے کہ انسانوں میں مضبوط موافقت ہے اور وہ مختلف طریقوں سے اپنے جین کے اظہار کی سطح کو بہتر بنا سکتے ہیں، اس طرح یادداشت اور علمی صلاحیتوں میں اضافہ ہوتا ہے۔

سب سے پہلے، اچھی صحت کو برقرار رکھنے سے ہمیں جین کی کمی کے امکانات کو کم کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ اس میں صحت مند کھانے کی عادات کو برقرار رکھنا اور غیر صحت بخش طرز زندگی جیسے تمباکو نوشی اور شراب نوشی سے بچنا شامل ہے۔ اس کے علاوہ، باقاعدگی سے جسمانی سرگرمی اور مناسب ذہنی تربیت بھی یادداشت کو بہتر بنانے اور علمی صلاحیتوں کو بڑھانے میں مدد کر سکتی ہے۔

دوم، مثبت جذباتی حالت کو برقرار رکھنے سے جین کے اظہار پر بھی مثبت اثر پڑ سکتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ایک مثبت جذباتی حالت تناؤ کو کم کرنے، افسردگی کی علامات کو دور کرنے اور یادداشت اور سوچنے کی مہارت کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتی ہے۔

اس کے علاوہ، روزمرہ کی زندگی میں کچھ چھوٹی عادات بھی جین کے اظہار پر اثر انداز ہوسکتی ہیں. مثال کے طور پر، مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ نیند کی صحیح مقدار اور قدرتی ماحول کی نمائش دونوں ہی جین کے اظہار کو فروغ دے سکتے ہیں۔ لہذا، ہم اپنے طرز زندگی اور عادات کو تبدیل کرکے اپنی یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

مختصر یہ کہ انسانی یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو ایک فعال طرز زندگی اور صحت مند عادات کے ذریعے مسلسل بہتر اور برقرار رکھا جا سکتا ہے۔ اگرچہ جین کی کمی سے ہماری زندگیوں پر کچھ منفی اثرات مرتب ہو سکتے ہیں، جب تک ہم فعال طور پر جواب دیتے ہیں، ہم صحت، لمبی عمر اور خوشی کے راستے پر مستقل طور پر آگے بڑھ سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ بنا ہوا گوشت کی افادیت اس کے مختلف فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول ایسڈ، پولی سیکرائڈز، فلیوونائڈز وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف طریقوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

ہم نے مزید پایا کہ ایم پی ایف سی میں، 9 جینوں کے اظہار کو نمایاں طور پر تبدیل کیا گیا تھا (3 کو غیر منظم کیا گیا تھا اور 6 کو کم کیا گیا تھا)؛ ان میں سے کوئی بھی جین ان DH جینوں کے ساتھ نہیں ہے جو تبدیل شدہ اظہار دکھاتا ہے (تصویر 5C)۔

اس کے بعد ہم نے ان جینوں پر توجہ مرکوز کی جو پہلے میموری اور/یا علت کے مطالعے میں شامل تھے۔ اس طرح، RNA-seq کے ذریعہ پائے جانے والے دلچسپی کے جینوں میں بازیافت کے بعد کے اظہار کی تبدیلیوں کا ہم نے الکحل کی یادداشت کے بعد پانچ بار جانوروں کے مختلف بیچ سے جمع کردہ دماغی نمونوں کا مقداری reversetranscriptase-polymerase چین ری ایکشن (qRT-PCR) تجزیہ کرکے جائزہ لیا۔ بازیافت مجموعی طور پر، ہم نے ڈی ایچ میں 10 جین اور ایم پی ایف سی (ٹیبل ایس 2) میں 2 جینوں کا تجربہ کیا۔

ہم نے پایا کہ الکحل کی یادداشت کی بازیافت نے Adcy8 (انکوڈنگ adenylate cyclase 8) اور Slc8a3 (انکوڈنگ سالوٹ کیریئر فیملی 8 (سوڈیم/کیلشیم ایکسچینجر)، ممبر 3) کے ایم آر این اے ایکسپریشن کو کم کیا، اور نیٹو 1 (انکوڈنگ نیوروپیلن) کی کمی کا باعث بنی۔ اور ڈی ایچ (تصویر 5E–G) میں ٹولائیڈ (TLL) کی طرح 1) اظہار، نیز mPFC میں Fkbp5 اظہار (انکوڈنگ FK506 بائنڈنگ پروٹین 5) کی اپ گریجولیشن۔

ہمارے پہلے کے qRT-PCR کے نتائج (تصویر 2) سے مطابقت رکھتے ہوئے، آرک اور ای جی آر 1 کے اظہار نے DHand mPFC کے ساتھ ساتھ RNA-seq (ٹیبل S2) میں میموری کی بازیافت کے ذریعے اپ گریجولیشن کا رجحان ظاہر کیا۔ آخر میں، ایک نئے حوالہ جینوم، mm10 (شکل S6) کا استعمال کرتے ہوئے انتہائی ملتے جلتے نتائج حاصل کیے گئے۔

ہم نے اس کے بعد جانچ کی کہ آیا الکحل کی یادوں کی بازیافت کے بعد مخصوص جینوں کے اظہار کو تبدیل کیا جانا غیر الکحل، سوکروز سے وابستہ یادوں کی بازیافت سے متاثر ہوا ہے، جیسے آرک اور ای جی آر 1 ایم آر این اے اظہار (تصویر 6 اے، بی) کی عام اپ گریجشن۔

جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے. الکحل میموری کی بازیافت کے ذریعہ کم ہوا ایم آر این اے اظہار۔

خلاصہ کرنے کے لیے، ان تجربات نے الکحل کی یادداشت کی بازیافت سے شروع ہونے والی منفرد نقل کی حرکیات کی نشاندہی کی، جو قدرتی انعام کی یادوں، یعنی سوکروز سے وابستہ یادوں کے لیے عام نہیں ہے۔

بحث

ہم یہاں یہ ظاہر کرتے ہیں کہ الکحل سے وابستہ یادوں کی بحالی کے لیے ڈی نوو جین ٹرانسکرپشن کی ضرورت ہوتی ہے، اور الکحل کی یادداشت کی بازیافت کے بعد نقل کو روکنے سے الکحل کی تلاش میں خلل پڑ سکتا ہے۔

اہم بات یہ ہے کہ ہمارے نتائج یہ بتاتے ہیں کہ اگرچہ کچھ جینوں کا بدلا ہوا اظہار ممکنہ طور پر کئی قسم کی یادوں کو دوبارہ بحال کرنے کا ایک عام طریقہ کار ہے، الکحل سے متعلق یادوں کی پروسیسنگ بھی ایک منفرد ٹرانسکرپشن پروفائل کی خصوصیت ہے۔

ہم نے پایا کہ الکحل کی یادوں یا قدرتی انعام (سوکروز) سے وابستہ یادوں کی بازیافت نے DH اور mPFC میں IEGs Arc اور Egr1 کے mRNA اظہار میں اسی طرح کے اضافے کو متحرک کیا۔

اس کے برعکس، RNA-seq تجزیہ سے جینوں کے ذیلی سیٹ (Adcy8، Slc8a3، اور Neto1 DH میں، اور Fkbp5 ان میں پی ایف سی) کا انکشاف ہوا جس کے اظہار کو الکحل کی بازیافت کے ذریعے منتخب طور پر تبدیل کیا گیا تھا، لیکن سوکروز انعام کی یادوں کے ذریعے نہیں، جس سے الکحل کے دلچسپ امکانات کو بڑھایا گیا۔ - وابستہ یادیں جو ٹرگر لیپس ہوتی ہیں ان میں منفرد مالیکیولر میکانزم ہوتے ہیں جو انہیں منتخب طور پر خلل ڈالنے کے لیے نشانہ بنا سکتے ہیں۔

ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ الکحل کی یادداشت کی بازیافت کے فورا بعد ہی اے آر سی کی تنزلی سے الکحل کی تلاش (الکحل سی پی پی کا اظہار) ختم ہوجاتا ہے ، جو الکحل کی یادوں کی بحالی میں ہپپوکیمپل اے آر سی ایکسپریشن کے لئے ایک اہم کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔ آرک ایک اے سی آر ای بی ریگولیٹڈ آئی ای جی ہے، جو تیزی سے نیورونل سرگرمی سے متاثر ہوتا ہے، اور سناپٹک پلاسٹکٹی کو منظم کرنے اور میموری کی تشکیل میں ثالثی کے لیے جانا جاتا ہے [56]۔

ہم نے پہلے دکھایا تھا کہ اے آر سی پروٹین کی ترکیب کو کنٹرول کرنے والی ٹرانسلیشنل مشینری کی روک تھام نے الکحل کی یادداشت کی بحالی میں خلل ڈالا اور چوہے کے خود نظم و نسق کے نمونے میں الکحل کی تلاش اور پینے کو روکا [5]۔ درحقیقت، آرک کو منشیات [5، 13، 22] - اور خوف [46، 47] سے وابستہ یادوں کی بحالی میں ایک اہم کھلاڑی کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔

ہم نے پایا کہ الکحل کی یادداشت کی بازیافت کے بعد آرک ایم آر این اے اظہار 30 منٹ تک پہنچ گیا، اور اگلے 30 منٹ کے اندر بنیادی سطح پر واپس آگیا، اس کے بعد اے آر سی پروٹین کی سطحوں میں عارضی اضافہ، میموری کی بازیافت کے بعد 1 گھنٹے تک پہنچ گیا۔

یہ عارضی اے آر سی ڈائنامکس کا مطلب یہ ہے کہ الکحل کی یادداشت کی بازیافت ریپڈ ایم آر این اے [59] اور پروٹین [60] انحطاط کا باعث بنتی ہے۔ اس کے مطابق، ہم نے پایا کہ الکحل کی یادداشت کی بحالی میں خلل پڑا تھا جب ہم نے ARC 1 h کے اظہار کو دستک دیا لیکن 3 یا 9 گھنٹے کے بعد میموری کی بازیافت کو نہیں۔

یہ قبول کیا جاتا ہے کہ "دوبارہ سازی کی ونڈو" ~5–6 گھنٹے تک رہتی ہے، کیونکہ میموری کی بازیافت کے بعد 5–6 گھنٹے کی ہیرا پھیری ہدف شدہ طرز عمل کو متاثر کرنے میں ناکام رہی [7, 10, 11]۔ ہمارے نتائج، لہذا، تجویز کرتے ہیں کہ بحالی کی کھڑکی 5 گھنٹے سے کم ہو سکتی ہے، کم از کم اس وقت جب یادداشت کے دوبارہ استحکام کے لیے اے آر سی پروٹین ایکسپریشن اپ ریگولیشن کی ضرورت ہو۔

یہ تلاش اس خیال پر زور دیتی ہے کہ بعد از بازیافت میموری لیبلٹی کا دورانیہ تجرباتی سیٹنگز میں ہیرا پھیری اور دلچسپی کے مالیکیولر ایونٹ پر منحصر ہوتا ہے۔

جب کہ ہم نے DH میں الکحل کی یادداشت کی بحالی میں اے آر سی کے بنیادی کردار کو مقامی بنایا، دماغ کا ایک خطہ جو پہلے سیاق و سباق سے متعلق منشیات کی یادوں کی بحالی میں ملوث تھا [39، 40، 48، 50]، آرک اور ای جی آر 1 ایم آر این اے اظہار کو بھی ایم پی ایف سی میں اپ گریڈ کیا گیا تھا۔

پریلمبک اور انفرالیمبک دونوں پریفرنٹل ذیلی خطوں کو منشیات کی یادداشت کی بحالی [33، 34] میں ملوث کیا گیا ہے، جو ایم پی ایف سی کو ایک امیدوار دماغی خطہ بننے کی تجویز کرتا ہے جو بحالی کے طریقہ کار کے ذریعے الکحل کی تلاش کو منظم کرتا ہے۔

ہماری موجودہ تلاش اس دماغی خطے میں اے آر سی پروٹین کی سطح کے غیر منظم ہونے کے ہمارے پچھلے مشاہدے کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے جو الکحل کی خود نظم و نسق کے طریقہ کار میں الکحل میموری کی بازیافت کے بعد ہے [5]۔

For more information:19450477648nn@gmail.com