کوہورٹ اسٹڈی میں کریٹینائن اور سیسٹیٹن سی کا استعمال کرتے ہوئے رینل فنکشن اور کینسر کے خطرے کا تجزیہ
Feb 25, 2022
رابطہ: emily.li@wecistanche.com
جینیفر ایس لیز، وغیرہ
خلاصہ:
پس منظر:ہم نے جانچا کہ آیا کینسر کے واقعات اور موت کا بڑھتا ہوا خطرہ اس سے وابستہ ہے۔گردہفنکشناور البومینوریا اور کیا خطرے کی زیادہ آسانی سے شناخت کی جاتی ہے جب cystatin C کا استعمال کرتے ہوئے گردے کے کام کا اندازہ لگایا جاتا ہے۔
طریقے:شرکاء UK Biobank ({0}} پر پھیلے ہوئے بھرتی) سے تھے، ان لوگوں کو چھوڑ کر جو کینسر کی پہلے تشخیص کر چکے تھے۔ تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح (ml/min/1.73m2) کا حساب کریٹینائن (eGFRcr)، cystatin C (eGFRcys) اور creatinine-cystatin C (eGFRcr-cys) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ کاکس متناسب خطرات کے ماڈلز نے ای جی ایف آر، یورینری البومین: کریٹینائن ریشو (اے سی آر)، اور کینسر کے واقعات اور موت کے درمیان ایسوسی ایشن کا تجربہ کیا۔
نتائج:In 431,263 participants over median follow-up of 11.3 (IQR 10.6-12.0) years, there were 41,745incident cancers and 11,764 cancer deaths. eGFRcys was most strongly associated with cancer incidence anddeath (HR 1.04 (95% CI 1.03- 1.04) and 1.06 (1.05-1.07) per 10 ml/min/1.73m2 decline, respectively). eGFRcrwas not associated with either outcome (incidence: HR 1.00 (1.00-1.01); death: HR 0.99 (0.98-1.01) per10 ml/min/1.73m2 decline). Relative to eGFRcys>90 یا یو اے سی آر<3 mg/mmol,="" egfrcys60-89="" (hr="" 1.04="" (95%="" ci1.02-1.07)),=""><60 (hr="" 1.19="" (1.14-1.24))="" and="" uacr="">3 mg/mmol (HR 1.09 (1.06-1.12)) واقعہ کینسر کے زیادہ خطرے سے وابستہ تھے۔ eGFRcys60-89 (HR 1.15 (1.{10}}.21))؛ eGFRcys<60 (hr="" 1.48(1.38-1.59))="" and="" uacr="">3 mg/mmol (HR 1.17 (1.11 1.24 فیصد) کینسر کی موت سے وابستہ تھے۔
تشریح:کینسر کے واقعات اور کینسر کی موت کا زیادہ خطرہ ابتدائی طور پر زیادہ آسانی سے پکڑا جاتا ہے۔دائمیگردہ بیماریموجودہ اقدامات کے مقابلے eGFRcys کے ذریعے۔ کے درمیان ایسوسی ایشنگردہ فنکشن، ACR، اور کینسر کی موت، خاص طور پر، سے متعلق ہے اور مزید جانچ پڑتال کی ضمانت دیتا ہے۔
فنڈنگ:چیف سائنٹسٹ آفس؛ ANID Becas چلی؛ میڈیکل ریسرچ کونسل؛ برٹش میڈیکل ایسوسی ایشن؛ برٹش ہارٹ فاؤنڈیشن۔
Cistanche کے بارے میں مزید معلومات حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔
1. تعارف
اعلی درجے کی دائمی بیماری والے لوگوں میں کینسر زیادہ عام ہے۔گردہ بیماری(CKD) اور/یاگردہناکامیکی ضرورت ہےگردہمتبادل تھراپی (KRT) [1]۔ یہ واضح نہیں ہے کہ CKD لائف کورس کے سلسلے میں کینسر کا زیادہ خطرہ کب شروع ہوتا ہے۔
جیسا کہگردہ فنکشنتخمینہ شدہ گلوومیریولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) کے ذریعہ بیان کیا گیا ہے، جو 60 ml/min/1.73m2 سے نیچے آتا ہے، دل کی بیماری کے بڑھتے ہوئے خطرے کو اچھی طرح سے بیان کیا گیا ہے [2] لیکن یہ کینسر کے خطرے کے لیے کم واضح ہے۔ متعدد مطالعات نے CKD کے مارکر (eGFR 60 ml/min/1.73m2 سے نیچے، اکیلے یا البیومینوریا کے ساتھ) کے درمیان ممکنہ تعلق کو ظاہر کیا ہے جس میں مجموعی طور پر واقعات اور موت کا زیادہ خطرہ ہے [3 6] اور سائٹ کے مخصوص پیشاب سے۔ ,7 9]، پھیپھڑوں[3] اور ہیماتولوجیکل [10] کینسر۔ تاہم، اعداد و شمار متضاد ہیں [1,4,7,11]، ممکنہ طور پر زیادہ تر مطالعات نے سیرم کریٹینائن [1,3,5,7 12] سے شمار کیے گئے eGFR کے ساتھ وابستگی کا اندازہ لگایا ہے، جس میں U کی شکل کا دکھایا گیا ہے۔ کینسر کے خطرے کے ساتھ تعلق [12]۔ ای جی ایف آر اور ذیابیطس کے اثر سے جڑے ہوئے، البومینوریا کو مجموعی طور پر کینسر کے زیادہ خطرے سے منسلک کیا گیا ہے [4,5,13]، اور خاص طور پر سائٹ کے لیے مخصوص پھیپھڑوں [4,5,13,14] اور پیشاب کی نالی [4، 14] کینسر۔
کریٹینائن کے مقابلے میں، سیسٹیٹن سی پٹھوں کے بڑے پیمانے، عمر، نسل اور جنس سے متاثر نہیں ہوتا ہے اور کریٹینائن کے ساتھ ایک مساوات میں مل کر، زیادہ درست تخمینہ فراہم کرتا ہے۔گردہفنکشناکیلے کریٹینائن کے مقابلے [15]۔ دل کی بیماری کے لیے، CKD میں خطرے کی پیشن گوئی میں اضافہ ہوتا ہے جب تخمینہ لگانے کے لیے cystatin C کا استعمال کیا جاتا ہے۔گردہفنکشن[2,16]۔ اس سے پہلے کینسر کے نتائج کی تلاش نہیں کی گئی تھی۔
UK Biobank کے پاس 500 سے زیادہ،000 شرکاء اور تقریباً 5 ملین شرکاء کے سال فالو اپ ہیں۔ UK Biobank کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے اس مفروضے کی جانچ کی کہ CKD مارکر (eGFR اور albuminuria) مجموعی طور پر اور سائٹ پر مخصوص کینسر کے واقعات، کینسر کی موت کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہیں اور یہ کہ یہ خطرات کینسر کے خطرے کے معروف عوامل سے آزاد ہیں۔ مزید برآں، ہم نے یہ قیاس کیا۔گردہفنکشنصرف کریٹینائن کے مقابلے میں cystatin C کو شامل کرنے کا تخمینہ کینسر کے واقعات اور کینسر کے مخصوص نتائج سے زیادہ مضبوطی سے وابستہ ہوگا۔
2. طریقے
2.1 شرکاء اور بیس لائن ڈیٹا اکٹھا کرنا
UK Biobank کے 502,536 شرکاء سے 2007 سے 2010 تک یوکے میں تشخیصی مراکز میں ڈیٹا اکٹھا کیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [17,18]۔ تمام شرکاء نے موت یا رضامندی واپس لینے تک بیس لائن فینوٹائپنگ اور فالو اپ (الیکٹرانک ہیلتھ ریکارڈ سے ڈیٹا لنکیج کے ساتھ) کے لیے تحریری باخبر رضامندی فراہم کی۔ UK Biobank نے نارتھ ویسٹ ملٹی سینٹر ریسرچ ایتھکس کمیٹی (REC reference 11/NW/03/820) سے اخلاقی منظوری حاصل کی۔ یہ مطالعہ UK Biobank پروجیکٹ کوڈ 7155 کے تحت کیا گیا اور STROBE اصولوں کے مطابق رپورٹ کیا گیا۔
بیس لائن پر دستیاب بائیو کیمسٹری کے حامل شرکاء اور جنہوں نے فالو اپ کے لیے جاری رضامندی فراہم کی تھی شامل تھے۔ شرکاء کو خارج کر دیا گیا تھا اگر ان کے پاس پہلے UK Biobank کی تشخیص میں کینسر کی پہلے سے موجود تشخیص تھی یا اگر ان کے پاس بیس لائن بائیو کیمسٹری پیمائش نہیں تھی۔
Biochemical sampling processes have been described and validated previously [19-22]. In brief, serum and spot urine samples were collected and analyzed at a central laboratory. eGFR was calculated using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equations using serum creatinine (eGFRcr), cystatin C (eGFRcys), or a combination of creatinine and cystatin C (eGFRcr-cys) [15]. CKD stage was categorised according to the Kidney Disease: Improving Global Outcomes standard classification [23]: -90 (Reference: eGFR-90), >60-89 (eGFR60- 89), >30 60, >1530-، 15 ملی لیٹر/منٹ/1.73m2 ۔ ای جی ایف آر کے ساتھ شرکاء<60 ml/min/1.73m2="" were="" combined="" into="" one="" group="" for="" analysis=""><60) due="" to="" small="" numbers="" with="" egfr=""><30 ml/min/1.73m2="" .="" albuminuria="" was="" calculated="" as="" urine="" albumin:="" creatinine="" ratio="" (uacr)="" and="" categorized="" as=""><3 mg/mmol="" (normal)="" and="" ="" 3="" mg/mmol="" (abnormal)="" owing="" to="" small="" numbers="" of="" participants="" with="" uacr="">30 ملی گرام/ملی میٹر
عمر کا حساب تاریخ پیدائش اور بیس لائن تشخیص سے کیا گیا تھا۔ باڈی ماس انڈیکس (BMI) کا حساب وزن (kg)/اونچائی (m)2 سے کیا گیا تھا۔ نسلی، تمباکو نوشی، اور الکحل کی تاریخ خود بتائی گئی تھی۔ ٹاؤن سینڈ محرومی انڈیکس [24] کا شمار رہائشی پوسٹ کوڈ سے کیا گیا تھا۔
فالو اپ UK Biobank کی پہلی تشخیص کی تاریخ سے متعلقہ نتائج کی تاریخ تک ریکارڈ کیا گیا تھا۔ فالو اپ کے اختتام کی تعریف موت کی جلد کی تاریخ، کینسر کی پہلی تشخیص، یا ڈیٹا اکٹھا کرنے کا اختتام (1 جون 2020 موت کے لیے (کال سینٹرز)، 1 جون 2020 انگلینڈ میں ہسپتال میں داخلے کے لیے؛ 31 مارچ 2017 کے لیے سکاٹ لینڈ اور ویلز میں ہسپتال میں داخلے)۔
2.2 دلچسپی کے نتائج
(i) کینسر کے واقعات: کینسر کی قومی رجسٹریوں سے تعلق کے ذریعے، موجودہ ICD10 کوڈ کلاسیفیکیشنز کا استعمال کرتے ہوئے کینسر کی متعلقہ تشخیصات حاصل کی گئیں اور ان کی گروپ بندی اس طرح کی گئی: مجموعی کینسر (C00-C97، غیر میلانوما جلد کے کینسر (D44) کو چھوڑ کر)، ہاضمہ نظام (oesophagus، معدہ، چھوٹی آنت، بڑی آنت، rectosigmoid، rec tum and anal: C1521)، سر اور گردن کے کینسر (ہونٹ، زبان، مسوڑھوں، منہ، تالو، پیروٹیڈ، تھوک کے غدود، ٹنسل، اوروفرینکس، ناسو فرینکس، سائنوس، hypopharynx، دیگر زبانی؛ C00- 14)، نظام تنفس (trachea، bronchus اور lung: C33-34)، پیٹ کے ٹھوس اعضاء (جگر، پتتاشی، بلاری کی نالی، لبلبہ، دیگر ہاضمہ: C2225)، ہیماتولوجیکل کینسر ( لیمفوما، لیوکیمیا، ملٹی پلی مائیلوما، امیونوپرولیفیریٹو امراض اور دیگر مہلک امراض کے امراض (C8196)، گردوں کی نالی کے کینسر (گردے، رینل شرونی، ureter، مثانہ: C6467)، خواتین کے کینسر (چھاتی، vulva، اندام نہانی، گریوا، C8196) 50- 56)، مردانہ کینسر (عضو تناسل، پروسٹیٹ، ٹیسٹس: C60-62) اور مہلک میلانوما (C43)۔
(ii) کینسر کی موت: موت کی وجہ اور تاریخ موت کے سرٹیفکیٹ (نیشنل ہیلتھ سروس انفارمیشن سینٹر برائے انگلینڈ اور ویلز یا NHS سنٹرل رجسٹر برائے سکاٹ لینڈ) سے حاصل کی گئی تھی۔
2.3۔ شماریاتی تجزیہ
تمام تجزیوں کے لیے، eGFR زمرہ جات کے لیے eGFRcr، eGFRcys، eGFRcr-cys کا استعمال کرتے ہوئے نتائج حاصل کیے گئے تھے۔ بنیادی خطرے کے عوامل اور گمشدہ ڈیٹا کی تقسیم مجموعی طور پر اور ای جی ایف آر زمروں کے لحاظ سے ظاہر کی گئی تھی۔
مسلسل متغیرات کو اوسط (معیاری انحراف؛ SD) یا درمیانی (انٹرکوارٹائل رینج) کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا اگر غیر عام طور پر تقسیم کیا گیا ہو۔ ہسٹوگرامس اور کوانٹائل پلاٹوں کے بصری معائنے کے ذریعے مکمل کوہورٹ اور ای جی ایف آر زمروں میں معمول کی جانچ کی گئی۔ درجہ بندی کے خطرے کے عوامل کو نمبرز (فیصد) کے طور پر دکھایا گیا تھا۔ تمام زمروں میں رجحانات کے لیے ٹیسٹوں کا اندازہ ANOVA، chi-squared ٹیسٹ، یا Wilcoxon rank-sum tests کے ذریعے کیا گیا۔
لاپتہ ڈیٹا کو زنجیروں والی مساوات کے ذریعہ ضرب لگایا گیا، اوسطاً پانچ الگ الگ لگائے گئے ڈیٹاسیٹس کا استعمال کرتے ہوئے، یہ فرض کرتے ہوئے کہ ڈیٹا بے ترتیب طور پر غائب تھا اور گمشدہ ڈیٹا کا تناسب<>
کینسر کے واقعات کی شرحیں فی 100،000شرکاء اور فی 100،000 شخصی سالوں میں بیان کی گئیں۔ مزید برآں، فی 100،000 شرکاء اور فی 100،000 افراد سال کے لحاظ سے کینسر کی ذیلی قسم کے کینسر کے واقعات کو بھی ایک ہی نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے بیان کیا گیا۔
ہر ای جی ایف آر پیمائش اور کینسر کے واقعات اور کینسر سے ہونے والی موت (مجموعی طور پر) کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانے کے لیے، عمر، جنس، تمباکو نوشی اور الکحل کی تاریخ، بی ایم آئی، نسل، محرومی کا اشاریہ، سی کے لیے ایڈجسٹمنٹ کے بعد، ہر نتائج کے خطرے کے تناسب کے لیے ای جی ایف آر کے جرمانے والے اسپلائنز کی منصوبہ بندی کی گئی۔ -ری ایکٹیو پروٹین، یو اے سی آر، سسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر، کل اور کم کثافت لیپوپروٹین (LDL) کولیسٹرول، اینٹی ہائپرٹینسی ادویات کا استعمال، کولیسٹرول کو کم کرنے والی دوائیوں کا استعمال، بیس لائن ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، اور دل کی بیماری۔ eGFR 90 ml/min/1.73m2 کو تمام نتائج کے لیے حوالہ قدر سمجھا جاتا تھا۔
ای جی ایف آر کے اقدامات اور کینسر کے واقعات کے خطرے (مجموعی طور پر اور ذیلی قسم کے لحاظ سے) اور کینسر کی موت (مجموعی طور پر اور ذیلی قسم کے لحاظ سے) ای جی ایف آر میں 10 ملی لیٹر/منٹ/1.73m2 کمی کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانے کے لیے کاکس متناسب خطرات کے ماڈلز بنائے گئے تھے، ایک معیاری انحراف کی کمی سے۔ eGFR میں، اور eGFR زمروں میں (eGFR 90, eGFR60 89, eGFR<60). similar="" models="" were="" conducted="" to="" assess="" the="" effect="" of="" uacr="" on="" cancer="" incidence="" and="" death="" (overall="" and="" by="" subtype)in="" those="" with="" uacr=""><3 versus="" ="" 3="" mg/mmol.="" proportional="" hazard="" assumptions="" were="" checked="" by="" plotting="" schoenfeld="" residuals.="" cox="" models="" have="" adjusted="" for="" known="" risk="" factors="" for="" cancer="" development="" above.="" models="" to="" assess="" the="" impact="" of="" the="" uacr="" category="" were="" adjusted="" for="" egfrcys.="" evidence="" of="" multiplicative="" interaction="" effects="" was="" sought="" between="" age,="" sex,="" egfr,="" uacr,="" and="" type="" 2="" diabetes="" for="" all="" outcomes="" using="" all="" egfr="" measures.="" to="" attenuate="" the="" possibility="" of="" any="" observed="" associations="" between="" egfr="" and="" cancer="" outcomes="" being="" linked="" to="" reverse="" causality,="" we="" conducted="" exploratory="" analyses="" for="" cancer="" incidence="" and="" cancer="" death="" overall:="" (i)="" excluding="" participants="" who="" developed="" multiple="" myeloma="" and="" renal="" tract="" cancers;="" (ii)="" 1-year="" landmark="" analysis,="" excluding="" participants="" who="" developed="" cancer="" or="" died="" within="" 1="" year="" of="" enrolment.="" all="" survival="" models="" were="" censored="" for="" the="" competing="" risk="" of="" non-cancer="">
کینسر کے واقعات اور موت (مجموعی طور پر اور ذیلی قسم کے لحاظ سے) کی پیشن گوئی کرنے کے لیے Cox متناسب خطرات کے ماڈلز کے ماڈل کا اندازہ C-اعداد و شمار کے ذریعہ اوپر کے طور پر ہر eGFR پیمائش کے اضافے کے ساتھ کیا گیا، اکائیکی اور بایشین انفارمیشن کرائیٹیریا (بالترتیب AIC اور BIC؛ لاگ ان کے ذریعہ اہمیت کی جانچ۔ امکانات کا تناسب)
شرح ترقی کی مدت (RAP): وہ وقت جس کے ذریعے 1 سال کی عمر کے مقابلے میں خطرہ بڑھتا ہے) کا تخمینہ ریگریشن گتانک (b) سے مکمل طور پر ایڈجسٹ شدہ Cox متناسب خطرات کے ماڈلز میں پہلے بیان کردہ طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے لگایا گیا تھا [25]: RAP { {3}} bE/bA، جہاں bE نمائش متغیر کے ایڈجسٹ گتانک کی نمائندگی کرتا ہے، اور BA عمر کے لیے ریگریشن گتانک کی نمائندگی کرتا ہے۔ اعتماد کے وقفوں کا تخمینہ اس طرح لگایا گیا تھا [25]: bE/bA § 1.96 xvar(bE/bA)۔ RAP کے تجزیوں کے لیے، BMI اور محرومی انڈیکس کا اندازہ 5-یونٹ انکریمنٹ کے اثرات کے مطابق کیا گیا۔
آر شماریاتی سافٹ ویئر (ورژن 40.3) [26] کے لیے tidyverse، final fit، ggplot2، Hmisc، nephro، survival، sure miner، اور Table One پیکیجز کا استعمال کرتے ہوئے تجزیے کیے گئے۔
3. فنڈنگ کا کردار
جے ایس ایل کو چیف سائنٹسٹ آفس (اسکاٹ لینڈ) پوسٹ ڈاکٹرل لیکچر شپ اسکیم (PCL/20/10) کے ذریعے مالی اعانت فراہم کی جاتی ہے۔ ایس پی ایس مالی مدد حاصل کریں
چلی کی حکومت سے پی ایچ ڈی کرنے کے لیے (ANID-Becas چلی)۔ MKS کو میڈیکل ریسرچ کونسل کلینیکل ریسرچ ٹریننگ فیلوشپ (MR/V001671/1) کے ذریعے مالی اعانت فراہم کی جاتی ہے۔ BDJ کے وقت کو جزوی طور پر برطانوی میڈیکل ایسوسی ایشن کی طرف سے ڈاکنز اور سٹرٹ کی تحقیقی گرانٹ سے مالی اعانت فراہم کی گئی۔ NS کو برٹش ہارٹ فاؤنڈیشن سنٹر ریسرچ ایکسیلنس ایوارڈ (RE/18/6/34217) سے تعاون حاصل ہے۔
4. نتائج
مکمل ڈیٹاسیٹ میں 502,493 شرکاء دستیاب تھے: 33,484 کے پاس بائیو کیمیکل ڈیٹا غائب تھا اور 37,746 میں بیس لائن پر کینسر کی تشخیص ہوئی تھی: 431,263 شرکاء کو تجزیہ میں شامل کیا گیا تھا۔ 11.3 (IQR 10.6 12.0) سالوں کے درمیانی فالو اپ کے دوران، کینسر کی 41,745 نئی تشخیص ہوئی، 23,525 اموات کسی بھی وجہ سے ہوئیں جن میں سے 11,674 کینسر سے ہونے والی اموات تھیں۔
4.1 ای جی ایف آر زمروں کے مطابق بنیادی خطرے کے عوامل کی تقسیم
CKD مرحلے کے ذریعے بنیادی ڈیٹا ٹیبل 1 (eGFRcys)، سپلیمنٹری ڈیٹا ٹیبلز 1 (eGFRcr) اور 2 (eGFRcr-cys) میں پایا جا سکتا ہے۔ مجموعی طور پر، 53.4 فیصد خواتین تھیں، اوسط عمر مجموعی طور پر 57 تھی۔{7}} (IQR 5{{10}.0- 63.0) سال اور 94.2 فیصد سفید فام نسل کے تھے ( 2.0 فیصد جنوبی ایشیائی اور 1.6 فیصد سیاہ فام)۔ eGFR میں کمی کے ساتھ، کارڈیو میٹابولک خطرے کے عوامل میں اضافہ ہوا: حوالہ گروپ کے مقابلے میں، CKD G3- 5 والے شرکاء کی عمر زیادہ تھی (درمیانی عمر 64 (IQR 61 67) بمقابلہ 52 (IQR 46 59) سال، p<0.001), with="" higher="" bmi="" (29.9="" (iqr="" 26.6-34.1)="" versus="" 25.7="" (iqr="" 23.4-="" 28.5)="" kg/m2,=""><0.001) and="" systolic="" blood="" pressure="" (142="" (sd="" 20)="" versus="" 135="" (sd="" 18)="" mmhg,=""><0.001). participants="" with=""><60 had="" a="" greater="" burden="" of="" cardiometabolic="" comorbidity="" at="" baseline="" compared="" to="" the="" reference="" group="" (hypertension="" 58.1="" versus="" 18.3%,=""><0.001; type="" 2="" diabetes="" 14.9="" versus="" 3.2%,=""><0.001; cardiovascular="" disease="" 20.6="" versus="" 3.6%,=""><>
4.2 eGFR زمرہ کے لحاظ سے کینسر کے واقعات کی شرح
کینسر کے واقعات کی شرح اور واقعات فی 100،000 شرکاء اور فی 100،000 شخصی سال مجموعی طور پر، کینسر کی ذیلی قسم کے لحاظ سے، اور سپلیمنٹری ٹیبلز 3 (eGFRcys)، 4 (eGFRcr) اور eGFR زمروں کے لحاظ سے دکھائے جاتے ہیں۔ 5 (eGFRcr-cys)۔ تینوں اقدامات میں، ای جی ایف آر میں کمی کے ساتھ مجموعی طور پر اور کینسر کی ذیلی اقسام میں کینسر کے واقعات کی شرح میں اضافہ ہوا۔ یہ eGFRcys اور eGFRcr-cys کے لیے زیادہ واضح تھا۔
4.3 بقا کا تجزیہ
The risk of cancer incidence and cancer death are displayed graphically across the spectrum of eGFRcr, eGFRcys, and eGFRcr-cys. The relationship between eGFR and both cancer outcomes was largely linear and negative below ~90 ml/min/1.73m2 for eGFRcys and eGFRcr-cys, and below ~75 ml/min/1.73m2 for eGFRcr, suggesting that eGFRcys and eGFRcr-cys can detect the heightened risk of cancer at an earlier stage. However, there was a J-shaped relationship for eGFRcr and eGFRcr-cys, with an elevated risk of cancer incidence and death >90 ملی لیٹر/منٹ/1.73m2۔ یہ eGFRcr کے لیے زیادہ واضح تھا۔ eGFR میں 10 ml/min/1.73m2 یا ایک معیاری انحراف سے ہر ایک کی کمی کے لئے، eGFRcr یا eGFRcr-cys (ٹیبل 2) کے مقابلے eGFRcys کے ساتھ مجموعی طور پر کینسر کے واقعات اور موت کے درمیان ایک مضبوط تعلق تھا۔ uACR میں اضافہ کینسر کے دونوں نتائج کے خطرے سے مثبت طور پر منسلک تھا، جو کہ کینسر کے واقعات کے لیے uACR ~ 90 mg/mmol اور کینسر کی موت کے لیے ~ 80 mg/mmol پر مرتفع ہے۔
4.3.1 کینسر کے واقعات - مجموعی طور پر
ملٹی ویری ایبل تجزیہ پر، بڑھتی ہوئی عمر، مردانہ جنس، زیادہ BMI، سی-ری ایکٹیو پروٹین، تمباکو نوشی اور الکحل کی تاریخ، نسل، بڑھتی ہوئی محرومی، کل اور LDL کولیسٹرول، کولیسٹرول کو کم کرنے والی اور اینٹی ہائپرٹینسی ادویات، اور ٹائپ 2 ذیابیطس کی تاریخ سبھی آزادانہ طور پر منسلک تھے۔ کینسر کے واقعات کے زیادہ خطرے کے ساتھ (p<0.05 for="">
ملٹی وی ایبل ایڈجسٹمنٹ کے بعد، eGFRcys60- 89 (HR 1.04(95 فیصد CI 1۔{5}}.07) والے لوگوں میں کینسر کے واقعات میں ایک چھوٹا لیکن قابل شناخت اضافہ ہوا۔<0.001) and="" a="" higher="" increase="" in="" risk="" in="" people="" with=""><60 (hr="" 1.19="" (1.14="" 1.24),=""><0.001). this="" increase="" in="" risk="" was="" not="" detected="" by="" egfrcr.="" uacr-3="" mg/mmol="" was="" independently="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" cancer="" incidence="" (hr="" 1.09(1.06="" 1.12),=""><>
4.3.2 کینسر کی موت - مجموعی طور پر
بڑھتی ہوئی عمر، مردانہ جنس، زیادہ BMI، C-reactive پروٹین، سگریٹ نوشی اور الکحل کی تاریخ، نسل، بڑھتی ہوئی محرومی، uACR، C-reactive پروٹین، systolic بلڈ پریشر، کولیسٹرول اور بلڈ پریشر کے لیے ادویات، کل اور LDL کولیسٹرول، اور تاریخ ٹائپ 2 ذیابیطس اور قلبی امراض سب آزادانہ طور پر کینسر کی موت کے زیادہ خطرے سے وابستہ تھے (p<0.05 for="">
ایڈجسٹمنٹ کے بعد، eGFRcys60- 89 (HR 1.15 (110- 1.21)، p والے لوگوں میں کینسر سے ہونے والی اموات میں معمولی اضافہ ہوا۔<0.001) and="" a="" more="" pronounced="" increase="" in="" risk="" in="" people="" with=""><60 (hr1.48="" (1.38="" 1.59),=""><0.001). this="" increase="" in="" risk="" was="" not="" detected="" byegfrcr.="" uacr="" 3="" mg/mmol="" was="" independently="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" cancer="" death="" (hr="" 1.17="" (1.11-1.24),=""><>
کینسر کے واقعات اور کینسر کی موت دونوں کے ساتھ تمام ای جی ایف آر اقدامات کے لئے عمر اور جنس کے درمیان ایک کثیر تعامل کا پتہ چلا (p<0.001), with="" older="" men="" demonstrating="" the="" highest="" increase="" in="" cancer="" risk.="" statistical="" interactions="" between="" egfr="" and="" uacr,="" type="" 2="" diabetes,="" age,="" and="" sex="" were="" variable="" according="" to="" the="" egfr="" measure="" and="" cancer="" outcome="" (supplementary="" table="" 6).="" exploratory="" analyses="" (tables="" 3="" and="" 4)="" suggest="" that=""><60 may="" be="" more="" strongly="" associated="" with="" cancer="" outcomes="" in="" those="" without="" type="" 2="" diabetes="" (incidence:="" hr="" 1.20="" (1.14-1.25)="" versus="" 1.14="" (1.01-1.30);="" death:="" 1.53="" (1.41-1.65)="" versus="" 1.28="" (1.04-1.57)).="" uacr="" -="" 3="" mg/mmol="" may="" be="" more="" strongly="" associated="" with="" cancer="" death="" in="" younger="" compared="" with="" older="" participants="" (table="" 4).="" similar="" associations="" between="" egfr="" and="" risk="" of="" cancer="" incidence="" were="" observed="" between="" younger="" men="" and="" women="" (table="" 4).=""><60 may="" be="" associated="" with="" a="" higher="" incidence="" of="" cancer="" death="" in="" younger="" compared="" with="" older="" women="" (hr="" 1.49="" (1.271.75)="" versus="" hr="" 1.34="" (1.12-1.60);="" table="">
eGFRcys اور eGFRcr-cys کا اضافہ، لیکن eGFRcr نہیں، مجموعی طور پر کینسر کے واقعات کے لیے بہتر ماڈل فٹ (سپلیمنٹری ٹیبلز 7 اور 8)۔ سب سے بڑی بہتری eGFRcys کے ساتھ دیکھی گئی۔
4.3.3 کینسر کے واقعات - ذیلی قسمیں۔
eGFRcys60 89 hematological malignancies (HR 1.24 (1.14 1.33): 25.1 فیصد ایک سے زیادہ مائیلوما) اور پیٹ کے ٹھوس اعضاء کے کینسر (HR 1.12 (1.01-1.25))، گردوں (HR) کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ تھا۔ 1.11 (101-1.21)) اور سانس کی نالیوں (HR 1.11 (1.03-1.20))، اور یہ خطرہ ان کینسر ذیلی اقسام میں سے ہر ایک کے لیے بڑھایا گیا تھا جب eGFRcys<60 -.="" egfrcr60="" 89="" was="" not="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" any="" of="" these="" cancer="" subtypes="" but=""><60 was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" hematological="" (hr="" 1.19="" (1.00-1.41))="" and="" renal="" (hr="" 1.30="" (1.10-1.53))="" cancers.="" uacr="" -3="" mg/mmol="" was="" convincingly="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" hematological="" (hr="" 1.13="" (1.02-1.24)),="" abdominal="" (hr="" 1.40="" (1.23-1.58)),="" renal="" (hr="" 1.40="" (1.27-1.54))="" and="" respiratory="" (hr="" 1.20="" (1.09-1.32))="" cancers,="" with="" weaker="" associations="" with="" digestive="" and="" head="" and="" neck="">
eGFRcys کے اضافے سے نظام تنفس اور گردوں کی نالیوں، پیٹ کے ٹھوس اعضاء، اور ہیماتولوجیکل کینسر میں کینسر کے واقعات کے لیے ماڈل فٹ میں بہتری آئی لیکن سر اور گردن، ہاضمہ کی نالی، مرد/خواتین کے مخصوص کینسر، یا میلانوما (ضمنی جدول 7) میں نہیں۔
4.3.4 کینسر کی موت کی ذیلی قسمیں۔
eGFRcys60 89 hematological malignancies (HR 1.40 (1.20 1.64) سے موت کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک تھا: ایک سے زیادہ مائیلوما سے 20.8 فیصد اموات، ہاضمہ (HR 1.22 (1.10-1.35)، اور سانس کے کینسر (HR) 1.15 (eGFRcys کے لیے 1.03 کا پتہ چلا<60. egfrcys="" 1.27))="" with="" stronger="" associations=""><60 was="" further="" associated="" with="" risk="" of="" death="" from="" the="" abdominal="" solid="" organ="" (hr="" 1.36="" (1.11-1.66)),="" head="" and="" neck="" (hr="" 2.50="" (1.40-="" 4.47)),="" male-specifific="" (hr="" 1.46="" (1.08-1.96))="" and="" renal="" (hr="" 1.77="" (1.34-="" 2.35))="" cancers.=""><60 was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" death="" from="" renal="" tract="" cancers="" only="" (hr="" 1.50="" (1.06-2.12)),="" though="" egfrcr60-89="" was="" associated="" with="" a="" reduced="" risk="" of="" death="" from="" abdominal="" solid="" organ="" and="" malespecifific="" cancers.="" uacr="" -3="" mg/mmol="" was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" death="" from="" abdominal="" (hr="" 1.22="" (1.06-1.41)),="" digestive="" (hr="" 1.14="" (1.01-="" 1.30),="" renal="" (hr="" 1.73="" (1.42-="" 2.11)="" and="" respiratory="" (hr="" 1.19="" (1.06="" ="" 1.34)="">
eGFR cys کے اضافے سے نظام انہضام، سانس، پیٹ، سر اور گردن، ہیماتولوجیکل، اور گردوں کی نالی کے کینسر سے ہونے والی موت کے لیے ماڈل فٹ میں بہتری آئی (ضمنی جدول 8)۔
4.3.5 متعدد مائیلوما یا گردوں کی نالی کے کینسر والے شرکاء کو چھوڑ کر نتائج
ملٹی مائیلوما یا گردوں کی نالی کے کینسر کی تشخیص کرنے والے 4524 شرکاء کو خارج کرنے کے بعد، eGFRcys کینسر کے واقعات کے بڑھتے ہوئے خطرے کے اندر وابستہ رہے (eGFRcys 60- 89: HR 1.03(1.01- 1.05), p=0۔ 016) eGFRcys<60: hr="" 1.15="" (1.10=""><0.001) and="" cancer="" death="" (egfrcys60="" 89:="" hr="" 1.14="" (1.09=""><0.001);><60 hr="" 1.44="" (1.34="" 1.56),=""><0.001; supplementary="" table="">
4.3.6 ایک سال کا تاریخی تجزیہ
6386 شرکاء کو خارج کرنے کے بعد جن کی کینسر کی تشخیص ہوئی تھی یا اندراج کے ایک سال کے اندر اندر انتقال کر گئے تھے، eGFRcys کینسر کے بڑھتے ہوئے خطرے کے ساتھ منسلک رہے (eGFRcys 60 89: HR1.04 (1.02 1.07)، p<0.001);><60: hr="" 1.20="" (1.15=""><0.001) and="" cancer="" death="" (egfrcys60="" 89:="" hr="" 1.16="" (1.11=""><0.001);><60 hr="" 1.51="" (1.40="" 1.63),=""><0.001); supplementary="" table="">
4.3.7 ترقی کے ادوار کی شرح کریں۔
ملٹی ویری ایبل ایڈجسٹمنٹ کے بعد، eGFRcys<60 was="" associated="" with="" a="" rap="" of="" 2.8="" (="" 2.5="" ="" 8.1)="" years,="" i.e.,="" an="" advance="" in="" risk="" of="" cancer="" incidence="" equivalent="" to="" an="" average="" of="" 2.8="" years="" of="" additional="" age.="" this="" is="" similar="" to="" that="" observed="" for="" previous="" smoking="" (rap="" 2.3="" (="" 1.6="" ="" 6.1)="" years)="" and="" greater="" than="" observed="" for="" type="" 2="" diabetes="" (rap="" 0.9="" (="" 3.7="" ="" 5.6)="" years;="" table="" 5).="" current="" smoking="" is="" associated="" with="" the="" greatest="" rap="" (6.8="" (="" 0.9="" ="" 14.5)="" years).=""><60 is="" associated="" with="" rap="" of="" 4.5="" (="" 1.3="" 10.3)="" years="" for="" cancer="" death,="" suggesting="" that="" a="" person="" with="" more="" advanced="" ckd="" has="" a="" risk="" of="" cancer="" death="" equivalent="" to="" a="" person="" without="" ckd="" who="" is="" (on="" average)="" 4.5="" years="" older.="" the="" effect="" is="" greater="" than="" that="" observed="" for="" greater="" deprivation:="" rap="" 1.8="" (="" 1.0="" ="" 4.6)="" years="" per="" 5-unit="" increase="" in="" deprivation="" score="" (equivalent="" to="" a="" transition="" up="" at="" least="" one="" deprivation="">
5. بحث
ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ کینسر کے واقعات اور کینسر کی موت کے بڑھتے ہوئے خطرات کا CKD میں ابتدائی طور پر پتہ لگایا جا سکتا ہے، اور eGFRcys کے استعمال سے زیادہ آسانی سے پتہ چلا ہے، جو eGFRcr یا eGFRcr-cys سے زیادہ حساس اور بدیہی طور پر لکیری ہے۔ eGFRcys اور uACR سائٹ سے متعلق مخصوص ہیماتولوجیکل، گردوں، سانس اور پیٹ کے کینسر کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہیں۔ ایسا لگتا ہے کہ eGFRcys کینسر کے واقعات اور کینسر کی موت کے خطرے کو اسی حد تک بڑھاتا ہے جیسا کہ دیگر معروف خطرے والے عوامل، جیسے ٹائپ 2 ذیابیطس، زیادہ BMI، زیادہ محرومی، اور سابقہ تمباکو نوشی۔
ہمارے علم کے مطابق، یہ کینسر کے خطرے کے لیے eGFRcr، eGFRcys، اور eGFRcr-cys کا موازنہ کرنے والا پہلا مطالعہ ہے۔ کینسر کے واقعات اور موت کے ساتھ eGFRcr[3,5,7 11,27] یا eGFRcr-cys [4] کے درمیان وابستگی کا اندازہ لگانے والے مطالعات کے برعکس، ہم نے دکھایا ہے کہ eGFRcys 60 89 ml/min/1.73m2 چھوٹے سے وابستہ ہے۔ لیکن کینسر کے واقعات میں نمایاں اضافہ، اور کینسر کی موت کے ساتھ زیادہ واضح تعلق۔
CKD اور ہیمیٹولوجیکل کینسر [10] کے درمیان مضبوط وابستگی مشترکہ خطرے کے عوامل بشمول وائرل انفیکشنز (ہیپاٹائٹس بی، سی، ایچ آئی وی، ایپسٹین بار، اور سائٹومیگالو وائرس) اور مدافعتی دباؤ [28] کے اثرات کی وجہ سے ہوسکتی ہے۔ کچھ ہیماتولوجیکل خرابی (مثال کے طور پر، ایک سے زیادہ مائیلوما) براہ راست گردے کی خرابی کا سبب بن سکتی ہے: گردے کی خرابی کا کم ہونا مہلکیت کے ابتدائی اظہار کی نمائندگی کرسکتا ہے۔ ہم نے ای جی ایف آر اقدامات پر پری علامتی کینسر کے اثرات کا جائزہ لینے اور اسے کم کرنے کی کوشش میں حساسیت کے تجزیے کیے (ان شرکاء کو چھوڑ کر جنہوں نے گردوں کی نالی کے کینسر اور ایک سے زیادہ مائیلوما، اور ایک سال کے تاریخی تجزیے کیے)۔ ہمارے نتائج میں کوئی تبدیلی نہیں ہوئی، لیکن ہم قبول کرتے ہیں کہ ہمارے کچھ نتائج کے الٹ وجہ سے منسلک ہونے کے امکانات باقی ہیں۔
CKD اور پیشاب کی نالی کے کینسر کے درمیان ایک زیادہ مستقل وابستگی کا مشاہدہ کیا جاتا ہے [1,3,7 9,29]، جو مشترکہ خطرے کے عوامل کا اشتراک کرتے ہیں، جیسے میٹابولک سنڈروم، تمباکو نوشی، قبل از وقت نیفریکٹومی، جینیاتی حالات (جیسے تپ دق سکلیروسیس)، پیشہ ورانہ نمائش، اور ادویات کا استعمال. ایکیوٹ کڈنی انجری (AKI) CKD کی نشوونما میں حصہ ڈالنے کے لیے جانا جاتا ہے [30] اور CKD والے لوگوں میں اس کا زیادہ امکان ہوتا ہے۔ AKI کے ذریعہ سیل کو پہنچنے والے نقصان کو شفا یابی کے ردعمل کے حصے کے طور پر رینل پروجینٹرز کے کلونل پھیلاؤ کو فروغ دینے کے لئے دکھایا گیا ہے، جس کے نتیجے میں رینل سیل کارسنوما ذیلی قسموں کی نشوونما ہوتی ہے بشمول میٹاسٹیٹک بیماری [31]۔ AKI اور CKD دونوں کو روکنے کی حکمت عملی (AKI کے لیے خطرے کے عنصر کے طور پر) اس آبادی میں گردوں کی نالی کے کینسر کے خطرے کو براہ راست کم کر سکتی ہے۔
پھیپھڑوں کا کینسر پہلے کم ای جی ایف آر [3] اور زیادہ مستقل طور پر البومینوریا [3 5,14] کے ساتھ وابستہ رہا ہے۔ تمباکو نوشی کی تاریخ کو مدنظر رکھتے ہوئے اس اثر کو قدرے کم کیا جاتا ہے [4,14]، یہ تجویز کرتا ہے کہ البومینوریا کینسر یا تمباکو نوشی سے وابستہ بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کی حساسیت کا نشان ہو سکتا ہے۔ کینسر اور البومینوریا کا تعلق سوزش والی حالتوں سے ہے [32,33]، اور البومینوریا محض سوزش اور اینڈوتھیلیل dysfunction میں اضافہ کا نشان ہو سکتا ہے۔ تاہم، البومینوریا مجموعی طور پر اور سائٹ سے متعلق مخصوص ہیماتولوجیکل، پیٹ، گردوں، اور سانس کے خطرے سے وابستہ رہا اور زیادہ کمزور طور پر ہاضمہ اور سر اور گردن کے کینسر سے وابستہ رہا، یہاں تک کہ سوزش کے نشان کے طور پر سی-ری ایکٹیو پروٹین کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد بھی۔ اس ایسوسی ایشن کے تحت موجود میکانزم کی مزید تلاش کی ضرورت ہے۔
CKD قلبی بیماری سے وابستہ ہے: eGFRcr [2,16,34] کے مقابلے eGFRcys یا eGFRcr-cys کے ذریعہ زیادہ خطرے کا پہلے اور زیادہ مضبوطی سے پتہ چلتا ہے۔ مینڈیلین رینڈمائزیشن اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ ایلیویٹڈ سیسٹیٹن سی اور کورونری شریان کی بیماری کے درمیان تعلق کارگر نہیں ہے بلکہ ای جی ایف آر [35] کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ کینسر، دل کی بیماری، اور گردے کی بیماری مشترکہ خطرے کے عوامل جیسے بڑھتی ہوئی عمر، تمباکو نوشی، سوزش، اور میٹابولک سنڈروم کا اشتراک کرتے ہیں. ایسا لگتا ہے کہ eGFRcys دائمی بیماری سے وابستہ مجموعی میٹابولک اور سوزش کے پروفائل کو اس طرح پکڑتا ہے جو طبی لحاظ سے متعلقہ اور طبی ماہرین کی جانچ اور تشریح کرنے کے لیے سیدھا ہے۔ دل کی بیماری اور کینسر کے بڑھتے ہوئے خطرات کے پیش نظر، گردے کے فنکشن کے بارے میں معلومات کو بہتر بنانے سے خطرے کی سطح بندی اور صحت کی دیکھ بھال کی منصوبہ بندی میں مدد مل سکتی ہے، خاص طور پر ایسی حالت میں جو بیماری کے کورس میں دیر تک غیر علامتی ہو۔
CKD میں کینسر سے ہونے والی اضافی موت کی کئی ممکنہ وضاحتیں ہیں۔ CKD والے لوگوں میں کینسر کی تشخیص زیادہ ناگوار مرحلے پر ہو سکتی ہے، یا تو سب سے زیادہ علامات کی شناخت کے ذریعے یا زیادہ جارحانہ بیماری کے ذریعے۔ CKD والے لوگ کلینیکل کینسر ٹرائلز میں منظم طریقے سے کم نمائندگی کرتے ہیں [36 38]: CKD میں کینسر کے علاج کے ثبوت کی بنیاد کم اچھی طرح سے قائم ہے، اور CKD والے مریضوں کو کینسر کے علاج کے طریقے مل سکتے ہیں جو کم موثر یا کم جارحانہ ہوتے ہیں۔ CKD میں، ضمنی اثرات (خاص طور پر گردوں کے ضمنی اثرات بشمول AKI [39]) زیادہ عام ہو سکتے ہیں، اور CKD کے مریض مؤثر علاج کے لیے انسداد کینسر تھراپی کی خوراک یا مدت کو برداشت کرنے سے قاصر ہو سکتے ہیں۔ CKD کے علاج میں استعمال ہونے والی دوائیں سیسٹیمیٹک اینٹی کینسر علاج کے ساتھ تعامل کر سکتی ہیں، ان کی تاثیر کو محدود کرتی ہیں۔ CKD کے ساتھ شرکاء میں کینسر کے مرحلے اور علاج کے بارے میں مزید دانے دار معلومات کے ساتھ ڈیٹاسیٹس میں ان مسائل کی کھوج کی تصدیق کی گئی ہے۔
ہم اس کام کی کچھ حدود کو تسلیم کرتے ہیں۔ سب سے پہلے، گردے کے کام کا تخمینہ کریٹینائن یا سیسٹیٹین سی کی ایک بنیادی قدر کی بنیاد پر لگایا جاتا ہے، جس میں وقت کے ساتھ ساتھ گردے کی بیماری کے بڑھنے کے بارے میں کوئی معلومات نہیں ہوتی ہیں۔ دوسرا، UK Biobank کے پاس کینسر کی علامات، تشخیص کے وقت، یا علاج کے طریقوں سے متعلق ڈیٹا موجود نہیں ہے، اس لیے ہم علاج اور نتائج پر CKD مارکر کے اثرات کا اندازہ نہیں لگا سکتے۔ تیسرا، موت کی وجہ موت کے رجسٹری ریکارڈز سے تعلق سے معلوم کی گئی تھی، بجائے اس کے کہ فیصلہ کن نقطہ کے طور پر: یہ ممکن ہے کہ موت کی وجہ کی غلط درجہ بندی کی گئی ہو جس کی وجہ سے ای جی ایف آر یا البومینوریا سے وابستہ خطرے کا زیادہ یا کم تخمینہ لگایا گیا ہو۔ . چوتھا، ہم نے خواتین میں ہارمون کے اثرات کو ایڈجسٹ نہیں کیا ہے، تاہم، CKD ہارمونل سگنلنگ اور زرخیزی میں رکاوٹ کے ساتھ منسلک ہے [40] اور ای جی ایف آر کے اقدامات نے ان میں سے کچھ اثرات کو پکڑ لیا ہے۔ اس کے علاوہ، بنیادی دیکھ بھال میں ہارمون پروفائلز کو معمول کے مطابق نہیں ماپا جائے گا۔ پانچویں، ای جی ایف آر کے ساتھ کم شرکاء ہیں۔<30 ml/min/1.73m2,="" so="" we="" are="" unable="" to="" comment="" on="" the="" impact="" of="" more="" advanced="" ckd.="" sixth,="" the="" included="" participants="" were="" relatively="" young="" (all="" under="" 74="" years="" old),="" therefore="" we="" cannot="" be="" confident="" the="" same="" associations="" would="" be="" observed="" in="" more="" elderly="" people,="" in="" whom="" cancer="" and="" lower="" egfr="" are="" more="" common.="" seventh,="" a="" small="" representation="" of="" non-white="" ethnic="" groups="" may="" limit="" the="" generalisability="" of="" the="" fifindings.="" last,="" uk="" biobank="" is="" not="" representative="" of="" the="" uk="" population="" in="" terms="" of="" lifestyles.="" cancer="" incidence="" in="" uk="" biobank="" is="" around="" 30%="" lower="" than="" in="" the="" general="" population="" [41]="" and="" absolute="" risk="" may="" not="" be="" generalizable.="" however,="" hazard="" ratios="" should="" still="" be="" applicable="" to="" the="" general="" uk="" population="">
CKD میں کینسر کے واقعات اور کینسر کی موت کا زیادہ خطرہ ہے جو موجودہ اقدامات کے مقابلے eGFRcys کے ذریعہ پہلے اور زیادہ آسانی سے پتہ چلا ہے۔ ای جی ایف آر سے وابستہ بڑھتا ہوا خطرہ<60 is="" at="" least="" as="" important="" as="" other="" recognized="" risk="" factors="" such="" as="" obesity,="" type="" 2="" diabetes,="" deprivation,="" and="" previous="" smoking.="" the="" impact="" of="" ckd="" markers="" on="" cancer="" death,="" in="" particular,="" is="" concerning="" and="" warrants="" further="">
فنڈنگ
چیف سائنٹسٹ آفس؛ ANID Becas چلی؛ میڈیکل ریسرچ کونسل؛ برٹش میڈیکل ایسوسی ایشن؛ برٹش ہارٹ فاؤنڈیشن۔
حوالہ جات
[1] وونگ جی، سٹیپلن این، ایمبرسن جے، وغیرہ۔ دائمی گردے کی بیماری اور کینسر کا خطرہ: چھ ممکنہ مطالعات سے 32,057 شرکاء کا انفرادی مریض ڈیٹا میٹا تجزیہ۔ بی ایم سی کینسر 2016؛ 16:488–98۔
[2] Lees JS, Welsh CE, Celis-Morales CA, et al. گلومیرولر فلٹریشن کی شرح مختلف اقدامات، البومینیوریا اور قلبی بیماری، اموات اور گردے کی بیماری کے آخری مرحلے کی پیش گوئی کے ذریعے۔ Nat Med 2019;25(11):1753–60 مصنف کی اصلاح اس میں: Nat۔ میڈ. 26، 1308 (2020)۔
[3] لیو ایل، زو ایم، مینگ کیو، وغیرہ۔ گردے کے فنکشن اور کینسر کے خطرے کے درمیان ایسوسی ایشن: چائنا ہیلتھ اینڈ ریٹائرمنٹ لانگٹیوڈنل اسٹڈی (CHARLS) کے نتائج۔ جے کینسر 2020؛ 11:6429–36۔
[4] Mok Y، Ballew SH، Sang Y، et al. البمینوریا، گردے کی تقریب، اور کمیونٹی میں کینسر کا خطرہ۔ ایم جے ایپیڈیمیول 2020؛ 189:942–50۔
[5] Mok Y، Matsushita K، Sang Y، et al. وجہ سے متعلق اموات کے ساتھ گردے کی بیماری کے اقدامات کی ایسوسی ایشن: کوریائی دل کا مطالعہ۔ پلس ون 2016؛ 11:e0153429۔
[6] Tu H، Wen CP، Tsai SP، et al. کینسر کا خطرہ دائمی بیماریوں اور بیماری کے نشانات سے وابستہ ہے: ممکنہ کوہورٹ اسٹڈی۔ BMJ 2018;360:k134۔
[7] Lowrance WT، Ordonez J، Udaltsova N، et al. CKD اور واقعہ کینسر کا خطرہ۔ J~ Am Soc Nephrol 2014؛ 25:2327–34۔
[8] Weng PH, Hung KY, Huang HL, et al. دائمی گردے کی بیماری میں کینسر سے متعلق اموات: ایک بڑے گروہ کا طولانی فالو اپ۔ Clin J Am Soc Nephrol 2011؛ 6:1121–8۔
[9] Ishii T، Fujimaru T، Nakano E، et al. اسٹیج IV کینسر میں گردے کی دائمی بیماری اور اموات کے درمیان تعلق۔ انٹ جے کلین آنکول 2020؛ 25:1587-95۔
[10] پارک ایس، لی ایس، کم وائی، وغیرہ۔ پری ڈائلیسس دائمی گردے کی بیماری میں کینسر کا خطرہ: مماثل کنٹرول گروپ کے ساتھ ملک گیر آبادی پر مبنی مطالعہ۔ کڈنی ریس کلین پریکٹس 2019؛ 38:60-70۔
[11] کرسٹینسن اے، سیویج سی، سوجبرگ ڈی ڈی، وغیرہ۔ ایک بڑے، نمائندہ، آبادی پر مبنی گروہ میں بیس لائن پر معتدل طور پر خراب گردوں کے فنکشن کے ساتھ کینسر کی ایسوسی ایشن 30 سال تک چلتی ہے۔ انٹ جے کینسر 2013؛ 133:1452–8۔
[12] Xu H, Matsushita K, Su G, et al. تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن کی شرح اور کینسر کا خطرہ۔ Clin J Am Soc Nephrol 2019؛ 14:530-9۔
[13] Lin YS، Chiu FC، Lin JW، et al. البمینوریا اور کینسر کی اموات کی ایسوسی ایشن۔ کینسر ایپیڈیمیول بائیو مارک پچھلا 2010؛ 19:2950–7۔
[14] Jørgensen L, Heuch I, Jenssen T, et al. البمینوریا اور کینسر کے واقعات کی ایسوسی ایشن۔ J Am Soc Nephrol 2008؛ 19:992–8۔
[15] انکر ایل اے، شمیڈ سی ایچ، ٹگھیوارٹ ایچ، وغیرہ۔ سیرم کریٹینائن اور سیسٹیٹن C. N Engl J Med 2012 سے گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح کا تخمینہ لگانا؛ 367:20-9۔
[16] Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € ov J, et al. گردے کے فنکشن کی بنیاد پر خطرے کا تعین کرنے میں سیسٹیٹین سی بمقابلہ کریٹینائن۔ این انگل جے میڈ 2013؛ 369:932–43۔
[17] ایلن این، سڈلو سی، ڈاؤنی پی، وغیرہ۔ یو کے بائیو بینک: موجودہ حیثیت اور وبائی امراض کے لیے اس کا کیا مطلب ہے۔ ہیلتھ پالیسی ٹیکنالوجی 2012؛ 1:123–6۔
[18] UK Biobank. UK Biobank: پروٹوکول ایک بڑے پیمانے پر ممکنہ وبائی امراض کے وسائل UK Biobank Coordinating Center Stockport کے لیے۔ (2007)۔
[19] ایلیٹ پی، پیک مین ٹی سی۔ انسانی خون اور پیشاب کو جمع کرنے، پروسیسنگ، اور آرکائیو کرنے کے لیے UK Biobank کا نمونہ ہینڈلنگ اور اسٹوریج پروٹوکول۔ انٹ جے ایپیڈیمیول 2008؛ 37:234–44۔
[20] UK Biobank. UK Biobank شوکیس۔ خون کے نمونے جمع کرنے، پروسیسنگ، اور نقل و حمل۔ (2011)۔
[21] UK Biobank. UK Biobank شوکیس۔ حیاتیاتی نمونوں کا دستی: حیاتیاتی نمونوں کا مجموعہ، پروسیسنگ اور ذخیرہ۔ (2011)۔
[22] UK Biobank. UK Biobank شوکیس۔ سیرم بائیو مارکر ڈیٹا کے ساتھ ایک ساتھی دستاویز۔ ورژن 1۔{2}}۔ (2011)۔
[23] گردے کی بیماری: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO) ٹرانسپلانٹ ورکنگ گروپ۔ باب 1: CKD کی تعریف اور درجہ بندی۔ کڈنی انٹ سپلائی 2013؛ 3:19–62۔
[24] Townsend P، Phillimore P، Beattie A. صحت اور محرومی: عدم مساوات اور شمال۔ کروم ہیلم؛ 1988.
[25] برینر ایچ، جیفیلر او، گرین لینڈ S. خطرہ اور شرح ترقی کے ادوار دائمی بیماریوں کی موجودگی پر نمائش کے اثرات کے اقدامات کے طور پر۔ وبائی امراض 1993؛ 4:229-36۔
[26] آر کور ٹیم۔ R: شماریاتی کمپیوٹنگ کے لیے ایک زبان اور ماحول R ملا۔ اسٹیٹ کمپیوٹنگ 2020 ویانا،
[27] Xu Q, Guo H, Cao S, et al. پیریٹونیل ڈائلیسس کے مریضوں میں اموات اور قلبی واقعات کے ساتھ وٹامن کے کی حیثیت کی ایسوسی ایشن۔ انٹر یورول نیفرول 2019؛ 51:527–34۔
[28] Rosales BM, De La Mata N, Vajdic CM, et al. گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں کینسر سے ہونے والی اموات: ایک آسٹریلوی اور نیوزی لینڈ کی آبادی پر مبنی مشترکہ مطالعہ، 1980 2013۔ انٹ جے کینسر 2019؛ 146(10):2703–11۔
[29] وونگ جی، ہیین اے، چیپ مین جے آر، وغیرہ۔ CKD کی ایسوسی ایشن اور بوڑھے لوگوں میں کینسر کا خطرہ۔ J Am Soc Nephrol 2009؛ 20:1341–50۔
[30] کوکا ایس جی، سنگانمالا ایس، پاریکھ سی آر۔ شدید گردے کی چوٹ کے بعد گردے کی دائمی بیماری: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ کڈنی انٹ 2012؛ 81:442-8۔ جے ایس لیز وغیرہ۔ / EClinicalMedicine 38 (2021) 101030 9
[31] جوڑا AJ، Antonelli G، Angelotti ML، et al. شدید گردے کی چوٹ رینل پروجنیٹر سیلز سے پیپلیری رینل سیل اڈینوما اور کارسنوما کی نشوونما کو فروغ دیتی ہے۔ سائنس ٹرانسل میڈ 2020؛ 12:eaaw6003۔
[32] Coussens L, Werb Z. سوزش اور کینسر۔ فطرت 2002؛420:860–7۔
[33] Kshirsagar AV، Bomback AS، Bang H، et al. ایسوسی ایشن آف سی-ری ایکٹیو پروٹین اور مائیکرو البومینوریا (قومی صحت اور غذائیت کے امتحان کے سروے سے، 1999 سے 2004 تک)۔ ایم جے کارڈیول 2008؛ 101:401–6۔
[34] Lees JS, Welsh CE, Celis-Morales CA, et al. گلومیرولر فلٹریشن کی شرح مختلف اقدامات، البومینیوریا اور قلبی بیماری، اموات اور گردے کی بیماری کے آخری مرحلے کی پیش گوئی کے ذریعے۔ نیٹ میڈ 2019؛ 25:1753–60۔
[35] Svensson-F€ arbor P، Almgren P، Hedblad B، et al. Cystatin C کا تعلق کورونری دمنی کی بیماری سے نہیں ہے۔ پلس ون 2015؛ 10:e0129269۔
[36] Sprangers B، Jhaveri KD، Perazella MA. گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں کے لیے کینسر کی دیکھ بھال کو بہتر بنانا۔ جے کلین آنکول 2020؛ 38:188–92۔
[37] Mendis S, Anand S, Karasinska JM, et al. FDA کینسر کی دوائیوں کی منظوریوں سے وابستہ کلینیکل ٹرائلز میں جنسی نمائندگی ٹھوس اور ہیماتولوجک خرابی کے درمیان مختلف ہے۔ آنکولوجسٹ 2020؛ 25:1-8۔
[38] Kitchlu A, Shapiro J, Amir E, et al. کینسر تھراپی کے ٹرائلز میں گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں کی نمائندگی۔ JAMA J Am Med Assoc 2018؛ 319:2437-9۔
[39] Malyszko J، Tesarova P، Capasso G، et al. گردے کی بیماری اور کینسر کے درمیان تعلق: پیچیدگیاں اور علاج۔ لینسیٹ 2020؛ 396:277–87۔
[40] احمد ایس، رمیش ایس. گردے کی بیماری والی خواتین میں جنسی ہارمونز۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ 2016؛ 31:1787–95۔
[41] Batty GD، Gale CR، Kivimaki M، et al. UK € Biobank میں نمائندہ کے خلاف رسک فیکٹر ایسوسی ایشنز کا موازنہ، روایتی ردعمل کی شرحوں کے ساتھ عام آبادی پر مبنی مطالعہ: ممکنہ کوہورٹ اسٹڈی اور انفرادی شریک میٹا تجزیہ۔ BMJ 2020;368:m131۔