دائمی گردے کی بیماری میں علاج کے اہداف کے طور پر خود مختار قلبی تبدیلیاں
Mar 04, 2022
تعارف
دائمیگردے کی بیماریقلبی نظام کے خود مختار کنٹرول میں گہری تبدیلیوں کی خصوصیت ہے۔ ان میں (1) اہم علاقائی تفریق کے ثبوت کے ساتھ ہمدرد قلبی اثرات کا واضح طور پر فعال ہونا، خاص طور پر گردوں کی سطح پر [1، 2]، (2) بیماری کے کلینیکل کورس میں ایڈرینرجک اسامانیتاوں کا ابتدائی ہونا، کے ساتھ۔ کی شدت کے لئے براہ راست تناسبگردوںdysfunction [3–5]، (3) سائنوس نوڈ پر اندام نہانی روکنے والے اثر میں کمی، جس کے نتیجے میں دل کی دھڑکن کی آرام کی قدروں میں اضافہ ہوا ہے بیرورسیپٹرز [3–6]، (5) ہمدرد واسکانسٹریکٹر ٹون کا خراب کارڈیو پلمونری ریسیپٹر کنٹرول اور juxtaglomerular خلیات سے رینن کا اخراج [3–6]، (6) chemoreflex ایکٹیویشن [6] اور (7) الفا ایڈرینرجک کی حساسیت میں کمی عروقی رسیپٹرز [6]۔ یہ بھی تجویز کیا گیا ہے کہ اسی طرح جو دل کی ناکامی کے ابتدائی مراحل میں ہوتا ہے۔گردے کی بیماریخود مختار تبدیلیاں (خاص طور پر ہمدرد تبدیلیاں) میں ایک معاوضہ کا کام ہوسکتا ہے، اس کی ضمانتگردوںپرفیوژن اور اس طرح ایک نارمل یا سیوڈو نارمل گلومیرولر فلٹریشن کی شرح [7]۔ تاہم، میں بیان کردہ خود مختار تبدیلیاںگردے خراباور ذیابیطس اور موٹاپے کی موجودگی کی وجہ سے بڑھتا ہے، جو اس کی موجودگی میں اہم کردار ادا کرنے والوں کی نمائندگی کرتا ہے۔گردوں کی بیماری[8]، وقت گزرنے کے ساتھ ساتھ قلبی پیچیدگیوں، اعضاء کے اختتامی نقصان اور جان لیوا کارڈیک اریتھمیاس کی نشوونما اور بڑھنے کے حق میں منفی طبی اثر ڈال سکتا ہے [3، 7-11]۔ یہ فنڈنگ کے لیے پیتھو فزیولوجیکل پس منظر کی نمائندگی کر سکتا ہے کہ پیراسیمپیتھیٹک اور ہمدرد دونوں تبدیلیاں مریضوں کی تشخیص کا تعین کرنے کے لیے ایک مخصوص طبی مطابقت رکھتی ہیں، یہاں تک کہ جب تجزیہ شدہ ڈیٹا کو کنفاؤنڈرز [10، 12-14] کے لیے ایڈجسٹ کیا جاتا ہے۔
CISTANCHE گردے/ گردوں کی بیماری کو بہتر کرے گا۔
موجودہ کاغذ کے انتظام میں استعمال ہونے والے علاج کے طریقوں کے اثرات کا جائزہ لے گا۔گردے خراببیماری کی خصوصیت والے خودمختار dysfunction پر۔ یہ سب سے پہلے مریضوں میں دل کی دوائیوں کے خود مختار اثرات پر بحث کرکے کیا جائے گا۔گردے خراب.اس کے بعد ہم مختلف قسم کے ڈائیلیٹک طریقہ کار کے اثرات کا جائزہ لیں گے۔گردوں کی پیوند کاریخود مختار قلبی کنٹرول پر۔ طریقہ کار کی مداخلتوں کے خود مختار اثرات پر زور دیا جائے گا جیسے کیروٹیڈ بیوروسیپٹر محرک اورگردوںدائمی میں اعصاب کا خاتمہگردے خراب.اس کے بعد مقالہ تین حتمی مسائل پر بحث کرے گا: پہلا، دل کی مطابقت۔گردہمیں علاج کے اہداف کے طور پر crosstalkگردے کی بیماری; دوسرا، کیا اور کس حد تک علاج کی مداخلتیں جن کا اوپر ذکر کیا گیا ہے دائمی بیماری میں خود مختاری کو بحال کرنے کے قابل ہو سکتا ہے۔گردے کی بیماریجسمانی سطح تک؛ اور آخر میں، علاج کی مداخلت کے دوران ہمدردانہ ڈرائیو کی زیادہ سے زیادہ سطح حاصل کی جائے گی (منشیات، ہیموڈالیسس،گردے کی پیوند کاری, گردوںdenervation اور شاید baroreflex ایکٹیویشن تھراپی)۔ ان سوالات کے اہم طبی اثرات ہو سکتے ہیں، مریض کی تشخیص پر خود مختار dysfunction کے پہلے ہی ذکر کیے گئے ناموافق اثرات کے پیش نظر۔
مطلوبہ الفاظ:خود مختار اعصابی نظام؛ ہمدردانہ سرگرمی؛ پیرا ہمدرد سرگرمی؛ مائیکرونیوگرافی؛ دائمی گردوں کی ناکامی؛ ڈائیلاسز؛ گردے کی پیوند کاری؛ گردوں کی کمی؛ کیروٹائڈ بارورسیپٹر محرک
دائمی گردے کی بیماری میں قلبی ادویات کے خود مختار اثراتفی الحال دائمی مریضوں کے علاج میں استعمال ہونے والی دوائیںگردے کی بیماریجس کا مقصد بالواسطہ اور بالواسطہ (یعنی بلڈ پریشر میں کمی پر منحصر) نیفرو پروٹیکٹو اثرات کی ترقی کو محدود کرنا ہے۔گردہغیر فعال ہونا اور بلند بلڈ پریشر کی قدروں کو کنٹرول کرنا تقریباً ہمیشہ کے ساتھ اعلی درجے کیگردے خراب[15]۔ تاہم، ان کا مقصد خود مختار فعل پر سازگار اثرات مرتب کرنا ہے [3، 6، 7]۔ جہاں تک parasympathetic تبدیلیوں کا تعلق ہے، اس بات کے ثبوت فراہم کیے گئے ہیں کہ کچھ دوائیں دل کی دھڑکن کے اندام نہانی کے کنٹرول کو بہتر بنا سکتی ہیں، جیسا کہ دل کی دھڑکن کے سگنل کے پاور سپیکٹرل تجزیہ کے ذریعے اندازہ کیا گیا ہے۔ یہ بیٹا بلاک کرنے والے ایجنٹوں کا معاملہ ہے، انجیوٹینسن II ریسیپٹر مخالفوں کے لیے، اور، اگرچہ ہمیشہ یکساں طور پر نہیں، انجیوٹینسن کنورٹنگ انزائم (ACE) روکنے والوں کے لیے ہے [10، 16-18]۔ ہمدرد قلبی ڈرائیو پر اثرات سے مختلف ہونے پر (نیچے ملاحظہ کریں)، سٹیٹنز دل کے اندام نہانی کے کنٹرول پر کوئی ممکنہ اثر ظاہر کرنے میں ناکام رہے، جیسا کہ دل کی دھڑکن کی تغیر سے اندازہ کیا جاتا ہے، دائمی مریضوں میںگردے خراب [19].
ہمدرد زیادہ سرگرمی عام طور پر دائمی مریضوں کے ذریعہ ظاہر ہوتی ہے۔گردے کی بیماریرینن-انجیوٹینسن نظام پر کام کرنے والی دوائیوں سے سازگار طور پر متاثر ہوتا ہے۔ یہ خاص طور پر ACE inhibitors اور angiotensin II ریسیپٹر بلاکرز کے لیے ہے، جس میں شدید نس انتظامیہ اور طویل مدتی زبانی انتظامیہ مائیکرو نیوروگرافک تکنیک کے ذریعے براہ راست ریکارڈ کی گئی افرینٹ پوسٹ گینگلیونک پٹھوں کے ہمدرد اعصابی ٹریفک کی بلند اقدار کو کم کرتی دکھائی دیتی ہے۔ ] اثر اسی طرح کا تھا جیسا کہ ایک اور طبی حالت میں ایک ہی دوائی کی کلاسوں کے ساتھ رپورٹ کیا گیا تھا جس کی خصوصیت نمایاں ہمدرد زیادہ سرگرمی سے ہوتی ہے، یعنی دل کی ناکامی [22]۔ Sympathoininhibitory اثرات کو حال ہی میں renin inhibitors جیسے aliskiren کے لیے بھی دستاویز کیا گیا ہے، خاص طور پر جب یہ دوائیں علاج کے طریقہ کار میں دی جاتی ہیں جس میں atorvastatin [23] شامل ہے۔ اس بات پر زور دیا جانا چاہئے کہ سٹیٹن اس اثر کا تعین کرنے میں ایک اہم کردار ادا کر سکتے ہیں کیونکہ ان دوائیوں کے ساتھ ہمدرد اعصابی ٹریفک کی بلند اقدار میں کمی کی اطلاع دی گئی ہے یہاں تک کہ جب مریضوں کو کسی دوسری ہمدرد دوا کی ہم آہنگی کے بغیر دی جاتی ہے [24, 25] . ہمدرد قلبی ڈرائیو میں نمایاں کمی، جیسا کہ وینس پلازما نوریپائنفرین کے پرکھ سے یا زیادہ براہ راست مائیکرو نیوروگرافک تکنیک کے ذریعے اندازہ کیا جاتا ہے، دائمی میں رپورٹ کیا گیا ہے۔گردے خرابجب مریضوں کا علاج مرکزی ہمدرد ایجنٹوں جیسے کہ کلونائیڈائن اور موکسونائڈائن سے کیا جاتا ہے، تو بعد کی دوائی کا اندازہ اس وقت کیا جاتا ہے جب روایتی علاج کے اوپر فارماکولوجک مرکبات جو رینن-انجیوٹینسن سسٹم پر کام کرتے ہیں [26-28]۔ اس بات پر زور دیا جانا چاہئے کہ مذکورہ دوائیوں کی کلاسوں کی ہمدردانہ خصوصیات کے لئے ذمہ دار میکانزم متعدد اور متفاوت دکھائی دیتے ہیں، بشمول (1) پیریفرل اور سنٹرل ایڈرینرجک نیورل ڈرائیو پر انجیوٹینسن II کے حوصلہ افزائی کے اثرات میں کمی، (2) جزوی یا آرٹیریل بارو فلیکس کے ذریعے استعمال ہونے والی ہمدردی کی روک تھام کی خصوصیات کی مکمل بحالی اور (3) مرکزی اعصابی نظام پر دوائیوں کا براہ راست اثر (خاص طور پر لیکن خصوصی طور پر مرکزی ہمدردی کی دوائیں نہیں) [7]۔
CISTANCHE گردے/ گردوں کے انفیکشن کو بہتر بنائے گا۔
ہیموڈالیسس کے طریقہ کار کے خود مختار اثراتآیا اور کس حد تک ہیموڈالیسس یوریمک مریضوں کے تبدیل شدہ خود مختار پروفائل کو تبدیل کرنے اور ممکنہ معمول پر لانے کی اجازت دے سکتا ہے ایک متنازعہ مسئلہ بنی ہوئی ہے۔ درحقیقت، کچھ مطالعات نے شدید ہیموڈالیسس کے بعد دل کی دھڑکن کے پیراسیمپیتھٹک کنٹرول میں بہتری کی دستاویز کی ہے، جبکہ دوسروں کو کوئی خاص تبدیلی نہیں ملی [6، 29-33]۔ ہمارے گروپ نے گردن کے چیمبر تکنیک کے ذریعے دل کی دھڑکن کے اندام نہانی کنٹرول کی چھان بین کی جو کیروٹیڈ بیروسیپٹرز کے ذریعے دائمی بیماری میں مبتلا 25 نوجوان مریضوں میںگردوںہیموڈالیسس پر ناکامی، ایک ہی ہیموڈالیسس سیشن سے پہلے اور بعد میں، اور عمر کے مطابق صحت مند کنٹرول کے گروپ میں۔ صحت مند مضامین میں، درجہ بندی شدہ کیروٹڈ بیوروسیپٹر محرک نے ایک بریڈی کارڈک ردعمل کو متحرک کیا (الیکٹروکارڈیوگرافک پیمائش کے ذریعے جس کا اندازہ RR وقفہ کی لمبائی کا پتہ لگاتا ہے) جس کی شدت میں اضافہ ہوا کیونکہ زیادہ سے زیادہ بیوروفلیکس محرک حاصل کیا گیا تھا [34]۔ اس سے ہمیں بیوروفلیکس کی حساسیت کا اندازہ کرنے کی اجازت ملی، جو کہ توقع کے مطابق، عمر کے مطابق صحت مند کنٹرول (تصویر 1، بائیں پینل) کے مقابلے میں uremic مریضوں میں واضح طور پر کم تھی۔ تاہم، جب ہیموڈالیسس سیشن کے بعد 2 گھنٹے کا جائزہ لیا گیا تو، کیروٹڈ بیوروسیپٹر فنکشن نے یوریمک مریضوں میں نمایاں بہتری ظاہر کی، جس کے ساتھ اوسط بیورو فلیکس حساسیت کی قدر صحت مند کنٹرول میں پائے جانے والے کے مقابلے میں سپرپوز ایبل ہو جاتی ہے (تصویر 1، بائیں پینل)۔ مزید برآں، uremic مریضوں کے ایک ہی گروپ میں، شدید ہیموڈالیسس کے طریقہ کار نے ایک اور اضطراری علاقے کی حساسیت کو نمایاں طور پر بہتر کیا، یعنی نام نہاد کارڈیو پلمونری والیوم-حساس رسیپٹرز، جو کہ بازو کی گردش میں جسمانی طور پر ہمدرد vasoconstrictor ٹون کو منظم کرتے ہیں۔ نچلے جسم کے منفی دباؤ کی ہلکی ڈگری کے ذریعے دل میں وینس کی واپسی کو کم کرکے کارڈیو پلمونری والیوم حساس ریسیپٹرز کو منتخب طور پر غیر فعال کردیا گیا تھا۔ اس نے صحت مند کنٹرولوں کو بازو کی عروقی مزاحمت میں نمایاں اضطراری اضافہ حاصل کرنے کی اجازت دی، جس کی شدت دائمی مریضوں میں نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی۔گردے خراب(تصویر 1، دائیں پینل)۔ جب ہیموڈالیسس کے چند گھنٹوں بعد ہیمیڈیالیسس کو دہرایا گیا تو ہم نے اضطراری بازو کے عروقی ردعمل میں نمایاں بہتری دیکھی، جو صحت مند کنٹرولز میں پائے جانے والے افراد کے لیے انتہائی قابل عمل ہو گئی (تصویر 1 دائیں پینل)۔
جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، مختلف شائع شدہ مطالعات کے نتائج کے درمیان کچھ تضاد موجود ہے جس کا مقصد قلبی نظام کے خود مختار کنٹرول پر ہیمو ڈائلیسس کے طریقہ کار کے اثرات کی تحقیقات کرنا ہے۔ مختلف شائع شدہ مطالعات کے درمیان مستقل طور پر مختلف یوریمک حالت کا وقتی دورانیہ ذمہ دار عوامل میں سے ایک ہو سکتا ہے، اس ثبوت کے پیش نظر کہ دیرپا یوریمیا نیوروپتی سے وابستہ ہے جو عام طور پر ناقابل واپسی اور ہیموڈیالیسس کے لیے غیر جوابدہ ہوتا ہے [6]۔ ڈائیلیٹک طریقہ کار سے پہلے مریضوں کے درمیان حجم کی مختلف ڈگریاں مختلف مطالعات میں رپورٹ کیے گئے مختلف نتائج کے لیے ذمہ دار ایک اور عنصر ہو سکتی ہیں، اضطراری ردعمل کا تعین کرنے کے لیے مرکزی خون کے حجم کی مطابقت کو جانتے ہوئے [35]۔ تاہم، اس بات پر زور دیا جانا چاہیے کہ مطالعے کے درمیان پائے جانے والے نتائج میں فرق مختلف تحقیقات میں اپنائے جانے والے مختلف قسم کے ڈائیلیٹک طریقہ کار پر بھی منحصر ہو سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، یہ دکھایا گیا ہے کہ ہیمو فلٹریشن اور الٹرا فلٹریشن سے مختلف ہونے پر پیریٹونیل ڈائلیسس خود مختار تبدیلیوں پر کوئی بڑا اثر نہیں ڈالتا [6، 32، 36]۔ دوسری طرف، رات کا ہیمو ڈائلیسس اور قلیل مدتی ہیموڈالیسس سیشنز (ہفتے کے دوران مجموعی طور پر ڈائلائٹک ٹائم کی مدت کو غیر ترمیم شدہ برقرار رکھنا) سازگار خود مختار اثرات کو متحرک کر سکتے ہیں، آرٹیریل بارو فلیکس کی حساسیت کو بہتر بنا سکتے ہیں اور دستاویزی ہمدردانہ اثرات کو استعمال کر سکتے ہیں۔
خود مختار فعل اور گردے کی پیوند کاریہیموڈالیسس کے لیے رپورٹ کیے گئے لوگوں سے زیادہ یکساں کے خود مختار اثرات ظاہر ہوتے ہیں۔گردے کی پیوند کاری. یہ دل کی پیراسیمپیتھٹک ماڈیولیشن کا معاملہ ہے، جیسا کہ Valsalva پینتریبازی، ایکسپائریشن/انسپائریشن ریشو اور حال ہی میں دل کی شرح کے سگنل کے پاور سپیکٹرل تجزیہ کے ذریعے دل کی شرح کی تغیرات کی تشخیص کے ذریعے تشخیص کیا گیا ہے [29, 37, 40]۔ ہمارے گروپ نے خود مختار اضطراری اثرات کی تحقیقات کی۔گردوں کی پیوند کاری25 کے اصل گروپ سے تعلق رکھنے والے نو uremic مریضوں میں جو اوپر بتائے گئے ہیں [34]۔ امتحان 3 ماہ بعد کیا گیا تھا۔گردے کی پیوند کاری، اور تمام ٹرانسپلانٹ مریض تھے۔
immunosuppressive منشیات کے علاج کے تحت. مریضوں نے پہلے ہی ذکر کردہ گردن کے چیمبر تکنیک کے ذریعے دل کی شرح بیورو فلیکس کی حساسیت کا جائزہ لیا، اور اس کے بعد نتائج حاصل ہوئے۔گردے کی پیوند کاریجراحی کے طریقہ کار سے پہلے حاصل کردہ لوگوں سے موازنہ کیا گیا تھا۔ جیسا کہ تصویر 2 میں دکھایا گیا ہے، بائیں پینل، بیورو فلیکس کی حساسیت، اور اس طرح بیوروسیپٹر محرک کے لیے بریڈی کارڈک ردعمل، 3-6 ماہ بعد نمایاں طور پر بہتر ہوا۔گردوں کی پیوند کاریصحت مند کنٹرولوں میں پائے جانے والے تقریباً سپرپوز ایبل بننا (دیکھیں تصویر 1، بائیں پینل)۔ دیگر تفتیش کاروں نے اسی طرح بیوروفلیکس دل کی شرح کے اضطراب کی صلاحیت کی اطلاع دی ہے جب اس کا اندازہ واسو ایکٹیو منشیات کے انفیوژن کے ذریعے کیا جاتا ہے۔گردوںٹرانسپلانٹ شدہ مریض [4]۔ ایک ساتھ مل کر، یہ نتائج نیورو سرکولیٹری ریگولیشن میں شامل ایک بڑے اضطراری میکانزم کی مؤثر بحالی کی موجودگی کا حتمی ثبوت فراہم کرتے ہیں۔گردوں کی پیوند کاری.
baroreflex بہتری کے ساتھ ساتھ،گردے کی پیوند کاریاس کے علاوہ کارڈیو ویسکولر ہومیوسٹیٹک کنٹرول میں شامل دوسرے بڑے ریفلیکسوجینک علاقے کی فعال بہتری کو متحرک کرتا ہے، یعنی کارڈیو پلمونری والیوم ریسیپٹرز۔ یہ ان نو مریضوں میں پایا گیا جن کا ہم نے کم جسم کے منفی دباؤ کے ہلکے درجے کے ذریعے کارڈیو پلمونری ریسیپٹر کو غیر فعال کرنے کے اضطراری بازو کے عروقی ردعمل کی جانچ کرکے جانچا [34]۔ نتائج، تصویر 2 کے دائیں پینل میں واضح طور پر پینتریبازی کے لیے بازو کے vasoconstrictor کے ردعمل کی نمایاں صلاحیت کو ظاہر کرتے ہیں، جس سے حاصل شدہ اقدار کو عمر کے مطابق صحت مند کنٹرولز (تصویر 1، دائیں پینل) میں نظر آنے والوں کے لیے تقریباً سپرپوز ایبل بنا دیا گیا ہے۔ کے خود مختار اثرات کا جائزہ لینے میںگردے کی پیوند کاریایک اہم مسئلہ میں ہمدرد اعصابی قلبی فعل پر طریقہ کار کے اثرات کا تجزیہ شامل ہے۔ یہ ناراڈرینرجک فنکشن کا اندازہ لگانے کے لیے مختلف طریقہ کار کے طریقوں کو استعمال کرتے ہوئے سالوں کے دوران انجام دیا گیا ہے۔ وینس پلازما نوریپائنفرین کی پیمائش کرنے سے، ہمارے گروپ اور دیگر نے ہمدردانہ مہم میں نمایاں کمی دیکھیگردوںٹرانسپلانٹیشن [4، 6، 37]۔ یہ بھی ایسا ہی معاملہ تھا جب 123 میٹائیوڈوبینزائل گوانیڈائن امیجنگ کو کارڈیک ایڈرینجک انرویشن [41] کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ کے noradrenergic اثرات کا اندازہ کرنے کے لئے ایک اور نقطہ نظرگردے کی پیوند کاریefferent postganglionic پٹھوں کے ہمدرد اعصابی ٹریفک کی مائکرو نیوروگرافک ریکارڈنگ ہے۔ کافی حیران کن طور پر، یہ تکنیک، جس نے متعدد مطالعات میں ہمدردانہ ڈرائیو میں چھوٹی موٹی تبدیلیوں کا بھی پتہ لگانے کے قابل بنایا ہے، ایڈرینجک کارڈیو ویسکولر ڈرائیو میں کوئی خاص کمی ظاہر کرنے میں ناکام رہی۔گردوں کی پیوند کاریمریض [42]۔ یہ نتیجہ ممکنہ طور پر فنڈنگ سے متعلق ہےگردے کی پیوند کاریمریض امیونوسوپریسی دوائیوں کے علاج کے تحت تھے، جو فی الواقع ہمدردی کے اثرات کو نشان زد کرتے ہیں [43]۔ تاہم، ہمدردی کی حوصلہ افزائی کی ایک اور وجہ اس حقیقت کی طرف سے پیش کی گئی تھی کہ پٹھوں کے ہمدرد عصبی ٹریفک کی ابتدائی تشخیص بیمار مقامی کو برقرار رکھنے والے ٹرانسپلانٹڈ مریضوں میں کی گئی تھی۔گردہ(s) [42]۔ بے شک، مقامی کی سرجیکل ہٹانےگردےکے ساتھ مل کرگردوں کی پیوند کاریہمدرد قلبی ڈرائیو [38] کے تقریبا مکمل معمول پر لانے کے لئے اسی مطالعہ میں دکھایا گیا تھا۔ اس طرح امکان ہے کہ بیمار مقامی سے پیدا ہونے والے سگنلگردہ(s) اور مرکزی اعصابی نظام پر اثر ڈالنے سے ایڈرینجک ایکٹیویشن کے حقیقی ہمدردی روکنے والے اثرات کو چھپا سکتا ہے۔گردے کی پیوند کاریuremic مریضوں میں [44]۔
دائمی گردے کی بیماری میں گردوں کے اعصاب کے خاتمے کے خود مختار اثراتاگرچہگردوںابتدائی کلینیکل ٹرائلز میں مریض کی بھرتی کے لیے خارج ہونے والے اہم معیارات کی نمائندگی کرتا ہے جس میں پرکیوٹینیئس ایبلیشن کی افادیت اور برداشت کی جانچ ہوتی ہے۔گردوںمنشیات کے خلاف مزاحم ہائی بلڈ پریشر میں اعصاب، حالیہ تحقیقات نے خاص طور پر مرحلے 3 اور 4 دائمی میں طریقہ کار کے اثرات کا جائزہ لیا ہے۔گردے کی بیماری.عام طور پر، کیے گئے تمام مطالعات کے نتائج نے واضح ثبوت فراہم کیے ہیں کہ یہ طریقہ کار پر کوئی نقصان دہ اثر نہیں ڈالتا۔گردوں کی تقریب[45]۔ مزید برآں، طویل مدتی فالو اپ کے ساتھ مطالعے میں، یہ اطلاع دی گئی کہ مداخلت نے ترقی کو سست کر دیا۔گردوں کی بیماری، بہتری کے ساتھ، بعض صورتوں میں، البومین اور پروٹین کے پیشاب کے اخراج میں [45-48]۔ چاہے اور کس حد تک نتیجہ نکلے۔گردوںدائمی میں denervationگردے کی بیماریطریقہ کار کے براہ راست (ہمدردانہ ڈرائیو میں کمی) یا بالواسطہ (بلڈ پریشر میں کمی) کے اثرات پر منحصر ہے [49]، اس لیے بھی کہ ہمدردانہ اثرات کے اعداد و شمارگردوںدائمی میں denervationگردے خرابکم ہیں درحقیقت، صرف ایک مطالعہ، اختتامی مرحلے والے نو مریضوں میں کیا گیا۔گردوں کی بیماریہیموڈالیسس پر برقرار رکھا، خاص طور پر اینڈوواسکولر کے لیے پٹھوں کے ہمدرد اعصابی ٹریفک کے ردعمل کی تحقیقات کیگردوںتنزلی [50]۔ تصور کی اس ثبوت کی تحقیقات کے نتائج نے طریقہ کار کے ہمدردانہ روک تھام کے اثرات کو دستاویزی شکل دی، جس میں ہمدرد اعصابی ٹریفک میں نمایاں کمی 12-ماہ کے فالو اپ کے دوران اوسطاً 20 فیصد تک پہنچ گئی۔ اس مسئلے کو مزید پیچیدہ بنانے کے لیے، اس بات پر زور دیا جانا چاہیے کہ مائیکرو نیوروگرافک اسٹڈیز [51, 52] میں، کلینک میں کمی اور 24- ایچ ایمبولٹری بلڈ پریشر کی قدروں کے درمیان منشیات کے خلاف مزاحم ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں کوئی خاص تعلق نہیں پایا گیا۔ طریقہ کار کے بعد مختلف اوقات میں مشاہدہ کیا گیا اور پٹھوں کے ہمدرد اعصابی ٹریفک میں ہم آہنگ تبدیلیاں (تصویر 3) [52]۔ آخر میں، ہمدرد کارڈیو ویسکولر ڈرائیو، بلڈ پریشر اورگردوں کی تقریبدائمی میںگردے خراب. اسی طرح، دو طرفہ اثرات کے بارے میں کوئی ڈیٹا دستیاب نہیں ہے۔گردوںدائمی میں پیراسیمپیتھٹک فنکشن پر اعصاب کا خاتمہگردے کی بیماری.
دائمی گردے کی بیماری میں بارو فلیکس ایکٹیویشن کے خود مختار اثراتمنشیات کے خلاف مزاحم ہائی بلڈ پریشر اور کنجسٹو ہارٹ فیلیئر دونوں میں، شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کیروٹائڈ بیوروسیپٹرز کے آلے کے ذریعے دائمی برقی محرک کے ذریعے baroreflex ایکٹیویشن نشان زدہ ہمدردی روکنے والے اثرات کو متحرک کرتا ہے، جیسا کہ مائیکرو نیوروگرافک ریکارڈنگ کے ذریعے اندازہ کیا گیا ہے کہ efferent پٹھوں میں پوسٹ گینگلیونر ٹرافی میں [53، 54]۔ تاہم، پہلی نسل کے دو طرفہ دوئبرووی کیتھیٹرز کے مقابلے میں، دوسری نسل کے آلات کم واضح ہمدردانہ اثرات ظاہر کرتے ہیں [55]۔ sympathoinhibitory اثرات منشیات کے خلاف مزاحم ہائی بلڈ پریشر میں بلڈ پریشر میں کمی کے ساتھ منسلک تھے (اور ممکنہ طور پر ذمہ دار ہیں) [53]۔ دل کی ناکامی کے مریضوں میں، یہ کارڈیک ہیموڈینامک پروفائل اور نیویارک ہارٹ ایسوسی ایشن کے فنکشنل کلاس میں بہتری کے ساتھ بھی منسلک تھا [54]۔ میں کوئی خاص تبدیلی نہیں آئیگردوں کی تقریبمنشیات کے خلاف مزاحم ہائی بلڈ پریشر یا دل کی ناکامی کے معاملات میں ڈیوائس امپلانٹیشن کے بعد مشاہدہ کیا گیا تھا [53, 54]
اب تک صرف دو مطالعات میں بارو فلیکس ایکٹیویشن تھراپی کے اثرات کا جائزہ لیا گیا ہے جو دائمی بیماری کے مریضوں میں ہیں۔گردے کی بیماری[56، 57]۔ پہلے مطالعہ میں، منشیات کے مزاحم ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ مریضوں میں اورگردوں کی بیماری، طریقہ کار کے بگاڑ کو روکاگردوں کی تقریبکنٹرول شیم گروپ میں 6-ماہ فالو اپ [56] کے دوران پتہ چلا۔ دوسرے مطالعہ میں، آخر مرحلے کے ساتھ مریضوں میں کارکردگی کا مظاہرہ کیاگردوں کی بیماریہیموڈالیسس پر برقرار رکھا گیا، اس طریقہ کار نے بلڈ پریشر کو تسلی بخش کنٹرول کے قابل بنایا تاکہ 1-سال کی پیروی [57] پر حاصل کیا جا سکے۔ نہ ہی مطالعہ نے baroreflex ایکٹیویشن تھراپی کے بعد ہمدردانہ فعل کا کوئی اندازہ فراہم کیا۔ تاہم، ان دونوں نے طریقہ کار کے بعد آرام دہ دل کی دھڑکن کی قدروں میں کچھ کمی کی اطلاع دی، فنڈنگ جو کہ مداخلت کے جواب میں کارڈیک ایڈرینجک ڈرائیو میں کچھ کمی (اور اس کے ساتھ ساتھ پیراسیمپیتھیٹک فنکشن میں کچھ اضافہ) کے حق میں بول سکتی ہے۔ مجموعی طور پر، ان مطالعات کے نتائج مستقبل میں بڑے پیمانے پر تحقیقات کا مطالبہ کرتے ہیں جس کا مقصد دائمی گردوں کی ناکامی میں baroreflex ایکٹیویشن تھراپی کے nephroprotective اثرات کی جانچ کرنا ہے۔ ان مطالعات سے ہمیں یہ واضح کرنے کی بھی اجازت ملنی چاہیے کہ آیا اور کس حد تک طریقہ کار کے گردوں کے نتائج نہ صرف اس کے بلڈ پریشر کو کم کرنے والے اثرات بلکہ اس کے ہمدردانہ اثرات سے بھی ثالثی کرتے ہیں۔
CISTANCHE گردے/ گردوں کے درد کو بہتر کرے گا۔
نقطہ نظر اور نتائجدائمی علاج کے لئے دستیاب علاج کی مداخلتوں کے خود مختار ردعمل پر تبادلہ خیال کرتے ہوئےگردے کی بیماری، کئی مسائل ابھی بھی جواب طلب ہیں۔ تین، خاص طور پر، خاص ذکر کے مستحق ہیں۔ سب سے پہلے، دل – گردے کے نیوروہومورل تعاملات مستقبل قریب میں علاج کی مداخلتوں کے لیے اہم اہداف کی نمائندگی کر سکتے ہیں جن کا مقصد نیوروموڈولیٹری اثرات کو بروئے کار لانا ہے [58]۔ دوسرا، مستقبل کے مطالعے سے ہمیں یہ واضح کرنے کی اجازت ملے گی کہ آیا پہلے بیان کردہ فارماسولوجک، نان فارماکولوجک یا ڈیوائس پر مبنی مداخلتیں نیفروپیتھی کے مریضوں میں ایک عام خودمختار فعل کو بحال کرنے کے قابل ہوں گی۔ اگرچہ دستیاب شواہد محدود ہیں، تاہم مذکورہ بالا مختلف طریقہ کار کے ساتھ حاصل کردہ نتائج کا گہرائی سے تجزیہ یہ تجویز کر سکتا ہے کہ متعدد دواؤں کے امتزاج کا علاج جس میں رینن-انجیوٹینسن نظام پر کام کرنے والے مرکبات اور مرکزی ہمدرد ایجنٹس شامل ہیں ایک "نارمل" کو بحال کر سکتے ہیں۔ دائمی مریضوں میں ہمدردانہ فعلگردے کی بیماری،صحت مند افراد میں بیان کردہ اس کے لئے سپرپوز ایبل [28]۔ اسی طرح کے نتائج 43-ماہ کے فالو اپ اسٹڈی کے نتائج کا تجزیہ کرتے ہوئے حاصل کیے گئے ہیں جو ہم نے بارو فلیکس ایکٹیویشن تھراپی [59] کے بعد دل کی ناکامی کے مریضوں میں انجام دیا تھا۔
آخری سوال کا تعلق ہمدردی سے روکنے والے اثرات کی شدت سے ہے جو ہمیں علاج کے دوران حاصل کرنا چاہیے۔ اگرچہ فی الحال ہمارے پاس اس سوال کا کوئی جواب نہیں ہے، لیکن ہمیں یہ نہیں بھولنا چاہیے کہ علاج کی مداخلتوں کے ذریعے کیے جانے والے حد سے زیادہ ہمدردانہ روک تھام کے اثرات بیماری اور اموات پر نقصان دہ اثرات پیدا کرنے کے لیے دکھائے گئے ہیں۔ اس کا مظاہرہ MOXonidine CONgestive Heart Failure (MOXCON) ٹرائل میں کیا گیا جو دل کی تیز ناکامی میں انجام دیا گیا تھا، جس میں moxonidine کی روزانہ کی خوراک بہت زیادہ تھی [60]۔ یہ بین الاقوامی VERapamil SR-Trandolapril سٹڈی (INVEST) میں بھرتی کیے گئے ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں بھی دکھایا گیا، جس میں بیٹا بلاک کرنے والی دوائیوں کے علاج کے دوران 55 کارڈیک بیٹس فی منٹ سے نیچے کلینک دل کی دھڑکن کی قدروں کا حصول منفی واقعات میں متضاد اضافہ کی حمایت کرتا ہے [61] . اس طرح دائمی میں مستقبل کے مطالعے کی ضرورت ہے۔گردے خرابمریضوں کو اوپر بیان کیے گئے غیر حل شدہ سوالات کو واضح کرنے اور اس وقت دائمی کے علاج میں استعمال کیے جانے والے علاج کے طریقہ کار کے خود مختار اثرات کے بارے میں مزید تفصیلی معلومات جمع کرنے کے لیےگردوں کی بیماری.
CISTANCHE گردے/ گردوں کی خرابی کو بہتر کرے گا۔