نیورو ڈیولپمنٹل ڈس آرڈرز میں آٹوفیجی کی کمی حصہ 3

FIP200 (جسے Rb1cc1 بھی کہا جاتا ہے) آٹوفجی انڈکشن کے لیے ایک ضروری جین ہے۔ گوان کے گروپ نے پہلے اطلاع دی تھی کہ FIP200 کی کمی NSCs کے ترقی پسند نقصان کا سبب بنتی ہے اور چوہوں کے بعد از پیدائش دماغ میں اعصابی تفریق کو متاثر کرتی ہے، جسے اینٹی آکسیڈینٹ N-acetylcysteine ​​[58] کے ساتھ علاج سے بچایا جا سکتا ہے۔

حالیہ برسوں میں جینیاتی تحقیق کی مسلسل گہرائی کے ساتھ، لوگوں کو جین اور یادداشت کے درمیان تعلق کی گہری سمجھ ہے۔ ہم میں سے ہر ایک کا ہماری یادداشت پر ایک خاص حد تک جینیاتی اثر ہوتا ہے۔

کچھ لوگ بہترین یادوں کے ساتھ پیدا ہوتے ہیں، جب کہ دوسرے زیادہ آسانی سے بھول جاتے ہیں یا یاد رکھنے میں دشواری کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ کلیدی عنصر ہمارے جسم میں موجود مختلف جینز اور ان کا اظہار کیسے کیا جاتا ہے۔ ان میں سے کچھ جینز کو "ضروری جین" سمجھا جاتا ہے اور یہ ہماری یادداشت اور علمی صلاحیتوں میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

خاص طور پر، محققین نے پایا کہ ضروری جین اہم عوامل ہیں جو ہمارے دماغ کی نشوونما اور کام کو متاثر کر سکتے ہیں۔ یہ جینز ہمارے خلیے کے افعال کو مختلف طریقوں سے متاثر کر سکتے ہیں، ہمارے ادراک اور رویے کو متاثر کرتے ہیں۔

اس کے علاوہ، ضروری جین ہمارے Synapses کو تبدیل کرنے اور دماغ کی میٹابولک شرح کو بڑھانے، نیوران کی تعداد میں اضافہ، اور یادداشت اور سیکھنے کو بہتر بنانے کے بارے میں سوچا جاتا ہے۔ لہذا، جینیاتی تحقیق ہمیں یادداشت اور علمی نشوونما کے عمل کو بہتر طور پر سمجھنے میں مدد کر سکتی ہے اور سیکھنے اور یادداشت کی خرابیوں سے نمٹنے کے طریقے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ضروری جین انسانی جینوم میں مخصوص مقام پر فائز ہوتے ہیں۔ سوچا جاتا ہے کہ یہ مقامات علمی اور اعصابی ترقی سے وابستہ ہیں، جو انسانی ذہانت اور یادداشت کے لیے ان جینز کی اہمیت کو واضح کرتے ہیں۔

لہذا، ہم کہہ سکتے ہیں کہ ضروری جین انسانی یادداشت کا ایک لازمی حصہ ہیں اور وہ ہماری علمی اور فکری نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ان جینز کو بہتر طور پر سمجھنے سے، ہم یادداشت کی صلاحیتوں کی نوعیت کے بارے میں زیادہ بصیرت حاصل کر سکتے ہیں، جس سے ہمیں یہ مطالعہ کرنے میں مدد ملتی ہے کہ یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو کیسے بڑھایا جائے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت. اس کے علاوہ، Cistanche deserticola عصبی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے کی صلاحیت اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹی بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔

اپنی ورکنگ میموری کو بہتر بنانے کے لیے ابھی کلک کریں۔

حال ہی میں، اسی گروپ کو شواہد ملے ہیں کہ مائیکروگلیئل ڈیسرگولیشن FIP200؛p53hGFAP 2cKO چوہوں [59] سے FIP200-null NSCs inFIP کی خرابی میں معاون ہے۔

میکانکی طور پر، مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ FIP200 کو ختم کرنے سے سبوینٹریکولر زون میں مائیکروگلیا کی بڑھتی ہوئی دراندازی اور FIP200 میں اس کے نتیجے میں مائکروگلیہ ایکٹیویشن ہوتا ہے۔ p53hGFAP 2cKO چوہے [59]۔

مائکروگلیہ کی دراندازی اور ایکٹیویشن کی روک تھام ان 2cKO چوہوں میں خراب نیوروجنسیس کو بچا سکتی ہے[59]۔ یہ نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ FIP200-میڈیڈیٹیڈ آٹوفیجی مائکروگلی امیگریشن اور ایکٹیویشن کے کنٹرول کے ذریعے بعد از پیدائش NSCs میں نیوروجینیسیس کو منظم کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔

نوچ سگنلنگ پاتھ وے کا ایک اہم کردار ہے بالغ نیوروجنسیس [61]۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ نوچ سگنلنگ کو چالو کرنا بالغ دماغ میں NSCs کے پھیلاؤ اور تفریق کو روکتا ہے [62, 63]۔

Rubinsztein کے گروپ نے حال ہی میں اطلاع دی ہے کہ Notch1، نوچ سگنلنگ میں ایک پلازما جھلی کے رہائشی رسیپٹر، ATG16L1، acrucial autophagy پروٹین [64] کے ذریعے آٹوفجی کے ذریعے انحطاط پذیر ہوتا ہے [64]انہوں نے یہ ظاہر کیا کہ ATG16L1 پروٹین کی سطح کم ہو گئی تھی، جبکہ نوچ سگنلنگ پروٹین کی سطح اور نوچ سی ڈی این آئی کی سطح کم ہو گئی تھی۔ ATG16L1-ہائپومورف چوہوں [64] کے دماغ میں Hes1کا نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ وہکنٹرول چوہوں کے مقابلے میں ATG16L1-ہائپومورف میں NSCs اور چھوٹے کارٹی پلیٹسلیٹ کی تفریق میں مزید کمی ظاہر ہوئی[64]۔ BrdU لیبلنگ کا استعمال کرتے ہوئے، انہوں نے ظاہر کیا کہ BrdU-مثبت خلیوں کی تعداد 9-11 ماہ کی عمر میں کنٹرول کے مقابلے میں ATG16L1-ہائپومورف چوہوں میں نمایاں طور پر کم ہو گئی ہے [64]۔ دینتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ATG16L1-ثالثی آٹوفیجی نوچ سگنلنگ پاتھ وے میں پروٹین کے انحطاط کو ریگولیٹ کرکے برانن اور بالغ نیوروجنسیس دونوں کو کنٹرول کرتی ہے۔

فورک ہیڈ باکس O (FOXO) پروٹین محفوظ نقل کے عوامل کی ایک کلاس ہیں جو متعدد سیل سگنلنگ پاتھ ویز میں شامل جین ایکسپریشن پروگراموں کو کنٹرول کرتے ہیں [65]۔ پچھلے مطالعات میں بالغ این ایس سی ہومیوسٹاسس اور آٹوفجی انڈکشن [66–68] کے ضابطے میں FOXO پروٹین کے کردار کی اطلاع دی گئی ہے۔

ایک حالیہ مطالعہ نے یہ ثابت کیا ہے کہ FOXO3 بالغوں کے NSCs [69] میں پروٹوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے آٹوفجی راستے کو براہ راست ریگولیٹ کرتا ہے۔ Wurst et al. حال ہی میں اطلاع دی گئی ہے کہ GLAST::CreERT2 کا استعمال کرتے ہوئے بالغ NSCs میں FOXO1/3/4 کی مشروط ناک آؤٹ وٹرو اور ویوو [70] دونوں میں آٹوفجی فلکس کو متاثر کرتا ہے۔ FOXO1/3 کی کمی بالغوں سے پیدا ہونے والے نیورونز کی ڈینڈرائٹ اور ریڑھ کی ہڈی کی نشوونما میں تبدیلی کا باعث بنتی ہے اور آخرکار طویل مدتی بقا کو نقصان پہنچاتی ہے [70]۔

مزید شواہد اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ آٹوفجی انڈیسر ریپامائسن نہ صرف NSCs میں آٹوفجی کے خراب ہونے والے بہاؤ کو بچاتا ہے بلکہ FOXO1/3/4 کی کمی کے ساتھ بالغوں سے پیدا ہونے والے نیوران کے ڈینڈرائٹ اور ریڑھ کی ہڈی کی خراب فینوٹائپس کو بھی ریورس کرتا ہے[70]۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ FOXO پروٹین بالغ نیوروجینیسیس کے دوران آٹوفجی فلوکس کی دیکھ بھال کے ذریعے نیورونل مورفوجنیسیس کو منظم کرتے ہیں۔

آٹوفیجی presynaptic اور postsynaptic کی ترقی اور synaptic سرگرمی کو منظم کرتی ہے۔
نیوران پوسٹ مائٹوٹک خلیات ہیں جو حیاتیات کی زندگی بھر برقرار رہتے ہیں۔ تاہم، نیوران کے synapses انتہائی متحرک ہوتے ہیں، خاص طور پر ابتدائی زندگی کے دوران کیونکہ Synapses کی بڑھتی ہوئی شرح Synapse کی نشوونما کے حتمی استحکام سے پہلے ابتدائی اضافہ اور بعد میں کمی کا تجربہ کرتی ہے۔

Synapse کی نشوونما کے دوران، Synapses کی خصوصیات کو تبدیل اور نئی شکل دی جا سکتی ہے، جبکہ نئے اعصابی سرکٹس سیکھنے اور تناؤ جیسے حالات میں تیار ہوتے ہیں۔

دستیاب شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ آٹوفیجی Synapse کی تشکیل اور کٹائی میں ایک کردار ادا کرتی ہے، یہ ایک ایسا عمل ہے جو پرجوش نیورونل کنکشن کو ہٹانے میں سہولت فراہم کرتا ہے [71]۔ اس کے علاوہ، آٹوفیجی Synaptic سرگرمی کو بھی منظم کر سکتی ہے، جس کا فنکشن Synapse ٹرانسمیشن اور پلاسٹکٹی پر منحصر ہے۔

آٹوفیجی presynaptic اور postsynaptic ترقی کو منظم کرتی ہے۔

ابتدائی نشوونما کے دوران، ابتدائی synaptogenesis [72-74] کے دوران پاتھ فائنڈنگ اور Synaptic vesicle کلسٹرنگ کی تشکیل کے لیے آٹوفیجی کی ضرورت ہوتی ہے۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آٹوفیجک اسکافولڈنگ پروٹین ALFY کا نقصان ایکسن رہنمائی میں ناکامی کا باعث بنتا ہے اور ماؤس دماغ کی نشوونما میں اضافہ ہوتا ہے [75]۔

ATG9 کی اعصابی مخصوص کمی کے نتیجے میں ماؤس کے دماغی خطوں میں ایکسون ٹریکٹس کی غیر معمولی نشوونما ہوتی ہے جس میں کارپسکالوسم اور پچھلے حصے کی کمیسور [73] شامل ہیں۔ C. elegansinterneuron میں، آٹوفیجی presynaptic اسمبلی اور ایکسون آؤٹ گروتھ ڈائنامکس کو کنٹرول کرتی ہے، جو کہ ATG9 اور synapticvesicle kinesin، KIF1A/UNC-104 [76] کے ہم آہنگی کے ذریعے مقامی طور پر منظم ہوتی ہے۔

اس خیال سے مطابقت رکھتے ہوئے، ڈروسوفلا میں کی گئی ایک پچھلی تحقیق نے اشارہ کیا کہ Atg1 (S. cerevisiae میں ULK1 کا ایک آرتھولوج) اتپریورتی کل نیورومسکلر جنکشن (NMJ) کے علاقے میں کمی اور Synapses کی تعداد میں کمی کا سبب بنتا ہے [77]۔

تاہم، وائلڈ ٹائپ ای ٹی جی 1 کا زیادہ اظہار آٹوفجی پر منحصر انداز میں NMJsynaptic بوٹون نمبر کو بڑھاتا ہے [77]۔ پوسٹ سینیپٹک سائٹ میں، آٹوفجی کو Synaptic pruni deficiencies میں ملوث دکھایا گیا تھا جس کے نتیجے میں dendritic spines کی کثرت ہوتی ہے، حتمی طور پر مردانہ پن کی طرح۔ ] مثال کے طور پر، کم Atg7 اظہار کے ساتھ پرائمری ہپپوکیمپل نیورون کلچرز نے PSD95 کثافت میں اضافہ دکھایا، جو پوسٹ سینیپٹک کثرت کے لیے ایک مارکر ہے [33]Atg7knockdown [33] کے ساتھ ماؤس ماڈلز میں اسی طرح کے نتائج دکھائے گئے۔

ایک اور تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ آٹوفیجی کی کمی والے نیورونز کے NMJs نے ان کے برعکس پوسٹ سینیپٹک ایکسون ٹرمینلز کے بغیر پوسٹ سینیپٹک فولڈز کی نمائش کی، جو کہ ایک غیر معمولی پوسٹ سینیپٹک کٹائی کا مشورہ دیتے ہیں [78]۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ بیسل آٹوفجی مخصوص پوسٹ سینیپٹک ریسیپٹر کے انحطاط اور بعد از پیدائش ریڑھ کی ہڈی کی کٹائی میں اہم کردار ادا کر سکتی ہے۔

آٹوفیجی Synaptic سرگرمی کو منظم کرتی ہے۔

شواہد کی متعدد سطریں بتاتی ہیں کہ آٹوفجی نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی اور نیورل پلاسٹکٹی کو تبدیل کرتی ہے۔ حال ہی میں پتہ چلا ہے کہ ER ٹرن اوور کی ڈی ریگولیشن کی وجہ سے Atg5knock-mouseous میں پرائمری ہپپوکیمپس ایکسائٹیٹری نیورونز میں نیورو ٹرانسمیشن اور کیلشیم کی حساسیت میں نمایاں اضافہ ہوا ہے[79]۔

مزید برآں، ایک پچھلی تحقیق سے پتا چلا ہے کہ ڈوپامینرجک نیورون مخصوص Atg7knock-out ماؤس کے استعمال سے آٹوفیجی کی کمی ڈوپامین ریلیز اور ری اپٹیک کو نمایاں طور پر متاثر کرتی ہے۔ جوڑی والی نبض کی محرک کے بعد بہتر presynaptic بحالی۔

مزید برآں، ریپامائسن کے علاج نے Atg7 DAT::Cre چوہوں سے محرک پیدا ہونے والے ڈوپامائن کے اخراج کو کم کیا [80] یہ مطالعات نیورو ٹرانسمیشن کے ریگولیشن میں presynaptic autophagy کے کردار کا ثبوت فراہم کرتے ہیں۔

ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ آٹوفیجی ترقی سے متعلق synaptic پلاسٹکٹی اور میموری کو منظم کرتی ہے[81]۔ NMDA ریسیپٹر پر منحصر طویل مدتی ڈپریشن (NMDAR-LTD) Synaptic plasticity کی ایک دیرپا شکل ہے [82]۔ NMDAR-LTD کی شمولیت کا ثالثی AMPA ریسیپٹرز کو پوسٹ سینیپٹک میمبرین سے دیر سے اینڈوسوم تک انحطاط کے لیے ہٹانے کے ذریعے کیا جاتا ہے [83]۔ یہ اعصابی نشوونما کے ابتدائی مرحلے میں ہوتا ہے جبکہ سی این ایس کی نشوونما کے دوران جوانی میں بہت حد تک کمی واقع ہوتی ہے۔

بالغوں میں NMDAR-LTD کا ڈاون ریگولیشن یاداشت کی تشکیل کے لیے جسمانی لحاظ سے اہم ہے۔ شین ایٹل۔ نے انکشاف کیا کہ CA1 نیوران میں آٹوفیجک فلوکس NMDAR-LTD کے انڈکشن مرحلے کے دوران عارضی طور پر کم ہوا تھا۔ آٹوفجی روکنا اینڈو سائیٹک ری سائیکلنگ میں کمی کا سبب بنتا ہے اور AMPA ریسیپٹر انٹرنلائزیشن اور ماؤس سی اے 1 نیوران میں سینیپٹک ڈپریشن کے لیے ضروری ہے۔

جوانی میں، LTD کی غیر منقولیت کو کم کرنے کے لیے آٹوفیجی کو اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے، اس طرح میموری کے استحکام پر ضرورت سے زیادہ LTD کے منفی اثر کو روکا جاتا ہے[81]۔ مزید برآں، Compans et al. پتہ چلا کہ NMDAR-LTD انڈکشن میں PSD95 کی T19- فاسفوریلیٹ فارم کے انحطاط کے لیے آٹوفیجی کی ضرورت ہوتی ہے، جو Synapses سے PSD95 کی کمی کو متحرک کرتا ہے اور بالآخر افسردہ Synapses کی اعصابی ردعمل کو بہتر بنانے کے لیے قلیل مدتی پلاسٹکٹی کو بڑھاتا ہے [84]۔

ایک تازہ ترین مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ٹی او آر پر منحصر آٹوفجی کی تشکیلاتی شمولیت NMDAR-LTD کی روک تھام کو بچاتی ہے جس میں CREB اور CRTC1 کے ہم آہنگی کے عمل میں خلل پڑتا ہے، دیر کے مرحلے کے طویل مدتی Synaptic پوٹینشن [85] کے لیے دو ضروری نقلی عوامل۔ Synaptic پلاسٹکٹی اور میموری کے ضابطے میں آٹوفیجی کے افعال (تصویر 1)۔

حتمی ریمارکس

بڑھتے ہوئے شواہد نے نیورو ڈیولپمنٹ اور synapticplasticity کو ریگولیٹ کرنے میں آٹوفیجی کے اہم کردار کو اجاگر کیا ہے۔

آٹوفجی کی تبدیلی دماغ میں غیر معمولی نیورو ڈیولپمنٹ اور Synapses کی خرابی کا باعث بن سکتی ہے۔ حالیہ انسانی جینیاتی اور طبی مطالعات نے کلیدی آوٹوفجی سے متعلق جینوں میں پیدائشی تغیرات کے نیورو ڈیولپمنٹل عوارض (ٹیبل 1) سے تعلق کی نشاندہی کی ہے۔

تاہم، بیماری میں آٹوفجی کی کمی کی وجہ مزید وضاحت کا انتظار ہے کیونکہ آٹوفیجی سے متعلق بہت سے جینوں سے منسلک غیر آٹوفیجی افعال کی وجہ سے۔ آٹوفجی کے مخصوص کردار کو حل کرنا بھی انتہائی مشکل ہے کیونکہ انسانی دماغ میں آٹوفیجی کے فنکشن کی براہ راست نگرانی کرنے میں دشواری ہوتی ہے۔ جب کہ چوہا ماڈل نیورو ڈیولپمنٹ اور تفریق میں آٹوفجی کے لیے چھت کو الگ کرنے کے لیے قیمتی ٹولز ہیں (مثال کے طور پر، انجینئرنگ آٹوفیجی جین ڈیلیٹ کرنا inCNS)، آٹوفیجی ہومولوگس جینز کے ممکنہ تفاوت کے افعال پر غور کیا گیا تھا، اور اس میں تعاملات پیدا ہو سکتے ہیں۔

ایک تازہ ترین مطالعہ نے پانچ غیر متعلقہ خاندانوں [15] میں نیورو ڈیولپمنٹل عوارض والے مریضوں میں دونوں ATG7 ایللیس میں غیر فعال اور کام کرنے والے اتپریورتنوں کی نشاندہی کی ہے۔ ATG7protein کی مکمل عدم موجودگی کے باوجود، ATG7 کی غلط قسموں کو لے جانے والے مریضوں نے آبادی کی متوقع عمر [15,87] تک پہنچائی تھی۔ اس کے برعکس، Atg7 جین کی کمی والے چوہے پیدائش کے بعد مر جاتے ہیں۔

اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ انسان ATG7 یا ATG7-ثالثی آٹوفجی کے نقصان کو بہت زیادہ برداشت کرتے ہیں۔ متبادل وضاحت یہ ہے کہ سیلولر فنکشنز جو بقا میں ATG7 فنکشن کے نقصان کی تلافی کر سکتے ہیں چوہوں کی نسبت انسانوں میں زیادہ مضبوط ہیں۔ نیورو ڈیولپمنٹ غیرانسانوں میں براہ راست اے ٹی جی7-ثالثی آٹوفیجی کو الگ کرنے کے لیے، مستقبل کے تجربات میں انسانی نیوران کا استعمال کرنا چاہیے جو متعلقہ اتپریورتیوں کو لے کر جائیں۔ دیانڈسڈ pluripotent اسٹیم سیلز (iPSCs) سے حاصل کردہ انسانی نیورون تھیم میکانزم کی تحقیقات کے لیے ایک اہم ماڈل فراہم کریں گے جس کے تحت آٹوفجی کی کمی نیورو ڈیولپمنٹل بیماری کا باعث بنتی ہے، اور آٹوفجی فنکشن کو بحال کرکے علاج کی حکمت عملی کی جانچ کرنا ہے۔

اعترافات

ہم یو لیب اور لو لیب کے اراکین کا ان کی تجاویز کے لیے شکریہ ادا کرتے ہیں۔

مصنفین کی شراکتیں۔

ZY، JL، اور ZD نے اس منصوبے کا تصور کیا۔ ZD اور XZ نے لٹریچر کو تلاش کیا اور مخطوطہ تیار کیا۔ ZY, JL, ZD، اور XZ نے مخطوطہ میں ترمیم اور نظر ثانی کی۔ تمام مصنفین نے مالیاتی مخطوطہ کو پڑھا اور منظور کیا۔

فنڈنگ

یہ مطالعہ چین کے وزیر برائے سائنس اور ٹیکنالوجی گرانٹMoST{{0}YFE0120100، سائنس اور ٹیکنالوجی ڈویلپمنٹ فنڈ، مکاؤ SAR (نمبر 0110/2018/A3، 0128/2019/A3، چین)، یونیورسٹی آف مکاؤگرنٹس ( نمبر MYRG2019-00129-ICMS، چین) نے جیا ہانگ لو کو دیا گیا، اور NIH/R01NS060123 اور R01 R01AG072520 Zhenyu Yue کو دیا گیا۔

ڈیٹا اور مواد کی دستیابی

قابل اطلاق نہیں۔

اخلاقیات کی منظوری اور شرکت کے لیے رضامندی۔

قابل اطلاق نہیں۔

اشاعت کے لیے رضامندی۔

قابل اطلاق نہیں۔

مسابقتی مفادات

مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان کی کوئی مسابقتی دلچسپی نہیں ہے۔

تصنیف کی تفصیلات

چینی طب میں معیاری تحقیق کی ریاستی کلیدی لیبارٹری، انسٹی ٹیوٹ آف چائنیز میڈیکل سائنسز، یونیورسٹی آف مکاؤ، مکاؤ SAR 999078، چین۔ 2محکمہ عصبی سائنس، فریڈمین برین انسٹی ٹیوٹ، ماؤنٹ سینائی، نیویارک، نیویارک 10029، USA میں Icahn سکول آف میڈیسن۔ 3جیریاٹرکس کا شعبہ، ژیانگیا ہسپتال، سنٹرل ساؤتھ یونیورسٹی، چانگشا 410008، ہنان، چین۔

حوالہ جات

1. نکسن RA. نیوروڈیجینریٹیو بیماری میں آٹوفجی کا کردار۔ نیٹ میڈ 2013؛ 19:983–97۔

2. لیون بی، کرومر جی. آٹوفیجی جینز کے حیاتیاتی افعال: ایک بیماری کا نقطہ نظر۔ سیل 2019؛ 176:11–42۔

3. Klionsky DJ, Cregg JM, Dunn WA Jr, Emr SD, Sakai Y, Sandoval IV, Sibirny A, Subramani S, Thumm M, Veenhuis M, Ohsumi Y. خمیر آٹوفیجی سے متعلق جینز کے لیے ایک متحد نام۔ دیو سیل۔ 2003؛ 5:539–45۔

4. Suzuki H, Kaizuka T, Mizushima N, Noda NN. Atg101Atg13 کمپلیکس کا ڈھانچہ آٹوفجی آغاز میں Atg101 کے ضروری کردار کو ظاہر کرتا ہے۔Nat Struct Mol Biol۔ 2015؛ 22:572–80۔

5. ایگن ڈی، کم جے، شا آر جے، گوان کے ایل۔ آٹوفجی شروع کرنے والے کناز ULK1 کو AMPK اور mTOR کے مخالف فاسفوریلیشن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ آٹوفجی۔2011؛7:643–4۔

6. رسل RC، Tian Y، Yuan H، Park HW، Chang YY، Kim J، Kim H، Neufeld TP، Dillin A، Guan KL۔ ULK1 فاسفوریلیٹ بیکلن-1اور VPS34 لپڈ کناز کو چالو کرکے آٹوفجی کو اکساتا ہے۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2013؛ 15:741–50۔

7. Wold MS, Lim J, Lachance V, Deng Z, Yue Z. ULK1- ATG14 کا ثالثی فاسفوریلیشن آٹوفجی کو فروغ دیتا ہے اور ہنٹنگٹن کی بیماری کے ماڈلز میں خراب ہے۔ مول نیوروڈیجنر۔ 2016؛ 11:76۔

8. Xie Z، Klionsky DJ. آٹوفاگوسم تشکیل: بنیادی مشینری اور موافقت۔ نیٹ سیل بائیول۔ 2007؛ 9:1102-9۔

9. Mizushima N، Noda T، Yoshimori T، Tanaka Y، Ishii T، George MD، KlionskyDJ، Ohsumi M، Ohsumi Y. ایک پروٹین کنجگیشن سسٹم جو آٹوفیجی کے لیے ضروری ہے۔ فطرت 1998؛ 395:395-8۔

10. Ichimura Y، Kirisako T، Takao T، Satomi Y، Shimonishi Y، Ishihara N، Mizush-ima N، Tanida I، Kominami E، Ohsumi M، Noda T، Ohsumi Y. ایک ubiquitin-like system پروٹین کی لپڈیشن میں ثالثی کرتا ہے۔ فطرت 2000؛ 408:488-92۔

For more information:1950477648nn@gmail.com