عمر بڑھنے کے عمل اور عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں پر خارجی کیٹوجینک سپلیمنٹس کے فائدہ مند اثرات حصہ 2

SIRTs اور AMPK کا بھی عمر کی تبدیلی میں ایک کردار ہے۔ کم توانائی کی سطحوں کے ذریعہ اے ایم پی کے ثالثی راستوں کو چالو کرنا گلوکوز کی پیداوار کو روکنے، بیٹا آکسیڈیشن (چربی جلانے) کی سرگرمی میں اضافہ، اور مائٹوکونڈریل افعال اور مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس [79,80] (شکل 1) کو فروغ دینے میں ایک کردار رکھتا ہے۔

سیل کے اندر توانائی کے اہم پروڈیوسرز کے طور پر، مائٹوکونڈریا کا اثر ہے جو اس سے کہیں آگے ہے۔ حالیہ برسوں میں، زیادہ سے زیادہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مائٹوکونڈریا کا کام ہماری علمی صلاحیت اور یادداشت سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ یہ کنکشن بہتر طور پر سمجھنے اور علمی خرابی اور یادداشت کی کمی کو روکنے کا ایک نیا طریقہ پیش کرتا ہے۔

مائٹوکونڈریا کا کردار تولیدی عمل اور سیل کے کام کو برقرار رکھنے سے بالاتر ہے۔ نئی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ مائٹوکونڈریا سیل میٹابولزم کو ریگولیٹ کرنے، سیل کے نقصان کو کم کرنے اور صحت کو برقرار رکھنے میں بہت اہم ہے۔ ان کا حافظہ، علمی صلاحیتوں اور بہت کچھ سے تعلق خلیات کے اندر توانائی کی فراہمی کے عمل میں ان کے اہم کردار سے ہوتا ہے۔ دماغ کے خلیے توانائی کی زیادہ کھپت کی حالت میں ہوتے ہیں اور عام میٹابولک سرگرمیوں کو برقرار رکھنے کے لیے انہیں بڑی مقدار میں توانائی کی ضرورت ہوتی ہے۔ توانائی کی ناکافی فراہمی نیوران کی بقا اور کام کو متاثر کرے گی، جس سے یادداشت کی کمی اور علمی خرابی جیسے مسائل پیدا ہوں گے۔

مائٹوکونڈریا کا کام مختلف مادوں اور زندگی کی سرگرمیوں سے متاثر ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، ورزش اور وزن میں کمی مائٹوکونڈریا کے پھیلاؤ اور موثر آپریشن کو فروغ دیتی ہے۔ مناسب غذائیت اور اینٹی آکسیڈینٹ سے بھرپور غذاؤں کا زیادہ استعمال مائٹوکونڈریل کام کی کارکردگی کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور خلیوں کے نقصان کو کم کر سکتا ہے۔

اگرچہ مائٹوکونڈریل فنکشن ہماری یادداشت اور علمی صلاحیتوں سے منسلک ہے، لیکن تمام حالات مائٹوکونڈریا پر منفی اثر نہیں ڈالتے۔ ضرورت سے زیادہ تناؤ سے بچنا، فضائی آلودگی کو کم کرنا، اور مثبت جذبات کو کنٹرول کرنا سیکھنا بھی مائٹوکونڈریل صحت سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔

خلاصہ یہ کہ مائٹوکونڈریا ہماری یادداشت اور علمی صلاحیتوں سے مربوط ہے۔ اچھی زندگی کی عادات کو برقرار رکھنا اور اپنے جسم اور صحت کا خیال رکھنا مائٹوکونڈریل صحت کو برقرار رکھنے اور دماغی صحت کی طرف بڑھنے میں مدد کرے گا۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت. اس کے علاوہ، Cistanche deserticola عصبی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔

شارٹ ٹرم میموری کو بہتر بنانے کے لیے know پر کلک کریں۔

AMPK توانائی کے تحول پر اپنا اثر فاسفوریلیشن کے ذریعے ڈالتا ہے، مثال کے طور پر، (i) ACCs (acetyl-CoA carboxylases)، جیسے ACC1، جو ACC1 کی روک تھام فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن/mitochondrial-oxidation اور lipogenesis کو دبانے کا باعث بنتا ہے۔ اور (ii) ٹرانسکرپشن فیکٹر SREBP1 (سٹرول ریگولیٹری عنصر بائنڈنگ پروٹین 1)۔

AMPK کے روکنے والے اثر کے نتیجے میں فیٹی ایسڈ کی ترکیب کم ہوتی ہے [80]۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ AMPK ایکٹیویشن ایک امید افزا انسداد عمر رسیدہ علاج کا ہدف ہو سکتا ہے، مثال کے طور پر، mitochondrial dysfunction کی بہتری کے ذریعے۔ AMPK ایکٹیویشن نہ صرف انابولک پاتھ ویز کی سرگرمی کو کم کرتا ہے اور کیٹابولک پاتھ ویز کی بڑھتی ہوئی سرگرمی جس کے نتیجے میں توانائی (ATP) پیدا کرنے والے راستوں کی سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے اور توانائی (ATP) استعمال کرنے والے عمل میں کمی آتی ہے بلکہ ذیابیطس کے مریضوں کی عمر میں بھی اضافہ ہوتا ہے۔ 80]۔

مزید برآں، اے ایم پی کے کی سرگرمی میں اضافہ پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کے اظہار کو کم کرتا ہے، لہٰذا انٹر سیلولر کمیونیکیشن (شکل 1) کو ایڈوانسڈ گلائکیشن اینڈ پروڈکٹس (AGEs) کی روک تھام کے ذریعے ٹرانسکرپشن فیکٹر NF-κB (نیوکلیئر فیکٹرکپا لائٹ) کی سطح میں اضافہ ہوا ہے۔ چالو بی خلیوں کا سلسلہ بڑھانے والا) mRNA اور پروٹین [81]۔

تاہم، AMPKactivation سوزش کو روک سکتا ہے سوزشی ردعمل انڈیسر NF-κB کے ذریعے دوسرے راستوں کے ذریعے، مثال کے طور پر، SIRT1، PGC-1 (peroxisome proliferator-activated receptor /PPAR coactivator 1 )، FOXOs اور p53 کی روک تھام کی سرگرمی کے ذریعے۔ ٹرانسکرپشن فیکٹر ٹیومر سوپریسر پروٹین 53) NF-κB-سگنلنگ پر یا NF-κB ایکٹیویٹر ER (اینڈوپلاسمک ریٹیکولم) تناؤ اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی روک تھام کے ذریعے [82]۔ مزید برآں، AMPK نہ صرف براہ راست PGC-1 سرگرمی میں اضافہ کر سکتا ہے (فاسفوریلیشن کے ذریعے، SIRT1 کے ذریعے PGC1- کے بعد میں ڈیسیٹیلیشن سے پہلے) [83] بلکہ mTORC1 کے PGC-1 روکنے والے اثر کی گرفتاری کے ذریعے بھی۔ ] (شکل 1).

یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ کیلوری کی پابندی SIRTs [84] کے ذریعے عمر بھر پر اپنا اثر ڈال سکتی ہے، اس طرح SIRTs کو عمر رسیدہ مخالف عوامل کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔ SIRTs، جیسے SIRT1 اور SIRT3 اعلی NAD+سطحوں کی کھوج کے ذریعے کم توانائی کی سطح کو محسوس کر سکتے ہیں۔ SIRTs کلاس III کے HDACs ہسٹون ڈیسیٹیلیسز ہیں، جو انزائمز NAD+کوینزائم کا استعمال کرتے ہیں جو پروٹین کے ایسائل گروپوں کو ہٹاتے ہیں، جیسے کہ ہسٹون کے ایسٹیل-لائسین باقیات اور غیر -ہسٹونز، جیسے PGC-1، FOXOs، p53 اور NF-κB [69,85]۔

غذائیت کی کمی (کیلوری کی پابندی) کے تحت، غذائیت کو محسوس کرنے والے ڈیسیٹیلیز SIRT1 کی سطح بلند ہوتی ہے (جو کہ PGC کے ذریعے شیپیٹک گلوکوز کی پیداوار میں اضافہ کرتا ہے یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ SIRT1 کی ایکٹیویشن (اوور ایکسپریشن) عمر میں اضافہ کر سکتی ہے اور عمر سے متعلق تمام عملوں (ہال مارکس) (شکل 1) اور متعدد بیماریوں جیسے کہ نیوروڈیجینریٹیو امراض [88-90] میں کم کرنے والا کردار ہے۔ درحقیقت، SIRT1 اظہار عمر کے ساتھ کم ہوتا ہے، مثال کے طور پر دماغ میں [91]۔

مزید برآں، یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ مائیکروگلیہ میں SIRT1 کی کم ہوئی سطح IL-1 (interleukin-1) [91] کی اپ گریجولیشن کے ذریعے عمر بڑھنے اور نیوروڈیجنریشن میں علمی کمی (Tau-mediated memory deficits) کا باعث بن سکتی ہے۔ یہ بھی ثابت کیا گیا کہ کیلوری کی پابندی الزائمر کی بیماری کے بڑھنے کو کم کر سکتی ہے، مثال کے طور پر، A تختی کے جمع ہونے کو کم کر کے [92] اور لمبی عمر اور صحت مند بڑھاپے کو فروغ دے کر [93] SIRT1 ایکٹیویشن [93–95] کے ذریعے امکان ہے، جب کہ زیادہ کیلوری کی مقدار میں خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ الزائمر کی بیماری کی نشوونما [96]۔

الزائمر کی بیماری کے مریضوں میں پیریٹل کورٹیکس میں بھی SIRT1 کی سطح میں کمی کا مظاہرہ کیا گیا تھا، جو A اور Tau [97] کے جمع ہونے سے وابستہ تھا، جبکہ SIRT1 کو چالو کرنے سے -synuclein کی جمع کو دبایا جا سکتا ہے [98]۔ یہ ثابت کیا گیا ہے کہ SIRT1-بنایا ہوا نیورو پروٹیکشن نہ صرف excitotoxicity اور neurodegeneration [99,100] میں کمی کا باعث بن سکتا ہے بلکہ PGC-1 (mitochondrial biogenesis کے ریگولیشن) کے ایکٹیویشن کے ذریعے صحت کی مدت میں بہتری اور طویل عمر کا امکان بھی پیدا کر سکتا ہے۔ (شکل 1) اور FOXOs (آٹوفیجی کے ذریعے تناؤ کے ردعمل کو بڑھانا، آکسیڈیٹیو تناؤ اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے خلاف مزاحمت اور FOXO30s سیل سائیکل گرفتاری کو آمادہ کرنے کی صلاحیت) کے ساتھ ساتھ p53 کی روک تھام (اپوپٹوسس اور سیل سائیکل کا ضابطہ) اور SREBP1 (میٹابولزم کا ضابطہ) ) ایکٹیویشن [6,88,101,102]۔

یہ راستے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں اثرات کو کم کرنے کا باعث بن سکتے ہیں، جیسے الزائمر کی بیماری اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس، مثال کے طور پر، SIRT1-پی جی سی کی ڈیسیٹیلیشن (اور ایکٹیویشن) کے ذریعے پیدا ہوتا ہے-1 [94]۔

یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ SIRT1 p53 کے ذریعے سیل کی عمر بڑھنے کو روک سکتا ہے (اس طرح p53 اور اس کی پروپوپٹوٹک سرگرمی دونوں کو روکتا ہے) [103] اور عصبی پروجنیٹر خلیوں کی نشوونما (قسمت) کو تبدیل کرسکتا ہے [104]۔ یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ سیلولر NAD + کی سطح عمر کے ساتھ کم ہوتی ہے (مثال کے طور پر عمر بڑھنے کے دوران DNA کو جمع ہونے والے نقصانات) جس سے SIRT کی سرگرمی میں کمی، مائٹوکونڈریل dysfunction [88,105]، اور عمر سے متعلقہ بیماریوں کی نشوونما، جیسے کہ neurodegenerative امراض [106]۔ نتیجتاً، علاج کے اوزار، جیسے کہ مختلف ادویات اور میٹابولک علاج کی انتظامیہ، جو NAD+ کی سطح کو بڑھاتے ہیں، عمر بڑھنے سے متعلق عمل اور بیماریوں پر اثرات کو کم کرنے کے ساتھ ساتھ لمبی عمر کو فروغ دے سکتے ہیں [6,106] (شکل 1)۔

یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ اتپریورتن، کمی، جینیاتی تغیرات یا انسولین/IGF-1 رسیپٹر کو غیر فعال کرنے کے ساتھ ساتھ کیلوری کی پابندی (انسولین/IGF-1 سگنلنگ کو روکنا) (شکل 1)، عمر کو بڑھاتا ہے، نہیں صرف مختلف جانوروں میں، جیسے چوہے بلکہ غیر انسانی [6,107,108] بذریعہ PI3K (phosphatidyl inositol-3-kinase)/Akt/FOXOs راستہ جو تناؤ کے دفاع کو فروغ دیتا ہے۔

ان حالات کے تحت (مثلاً، کیلوری کی پابندی سے پیدا ہونے والی انسولین کی سطح میں کمی) غیر فاسفوریلیٹڈ FOXOs کو نیوکلئس میں لے جایا جا سکتا ہے تاکہ کئی جینوں کی نقل کو فروغ دیا جا سکے (یعنی ان کا فاسفوریلیشن ان کے نیوکلئس میں نقل مکانی میں رکاوٹ بنتا ہے) جس کے نتیجے میں تناؤ کے خلاف مزاحمت میں اضافہ، سیل سائیکل کو نقصان پہنچتا ہے۔ مرمت اور لمبی عمر میں اضافہ (عمر) [72,109]۔

2.2 ٹیلومیر شارٹننگ اور جینوم عدم استحکام

خلیوں کی تقسیم کے دوران یوکرائیوٹک کروموسوم (ٹیلومیر) کے دور دراز سروں پر بار بار رائبونیوکلیوپروٹین کی ترتیب کی کم لمبائی ممالیہ جانوروں کی جسمانی ("قدرتی") عمر بڑھنے کے دوران ظاہر کی گئی تھی [110]۔

تاہم، اگر ٹیلومیرس کی لمبائی بہت کم ہے تو یہ ڈی این اے مالیکیولز، سیلولر سنسنینس، مائٹوکونڈریل ڈیسفکشنز کو نقصان پہنچا سکتی ہے (مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس اور افعال میں کمی، نیز پی{0}}پی جی پریس کے ذریعے ROS/ری ایکٹو آکسیجن کی سطح میں اضافہ -1 / )، اور اس کی وجہ سے سوزش [110–112]۔ یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ ٹیلومیرز کی سرگرمی کو چالو کرنا نہ صرف بقا کے وقت کو بڑھاتا ہے اور ممالیہ جانوروں کی عمر میں اضافہ کرتا ہے [3,113] بلکہ کینسر کے خلیوں کی نشوونما کے لیے بھی سازگار ہو سکتا ہے (جوانی میں کمی اور لافانی ہونے سے) [2,114]۔

اس طرح، چھوٹا ٹیلومیریس- اور کم (اگر کوئی ہو) ٹیلومیریز کی سرگرمی سے پیدا ہونے والی سنسنی کم از کم لمبی عمر والے جانوروں میں ٹیوموریجینیسیس کو روک سکتی ہے [2]۔ یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ عمر سے متعلق نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں جیسے الزائمر کی بیماری [111] کی نشوونما میں ٹیلومیریٹریشن کا کردار ہوسکتا ہے۔ AMPK اور SIRT1 PGC-1 (شکل 1) کے ذریعے عمر سے متعلق ٹیلومیر شارٹننگ کو کم کر سکتے ہیں جو نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں [115] پر AMPK/SIRT1 ایکٹیویشن کے فائدہ مند کردار کی تجویز کرتے ہیں۔

ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان میں نہ صرف ٹیلومیر شارٹننگ، بلکہ کروموسومل اینیوپلائیڈی، سومیٹک میوٹیشنز، اور کاپی میوٹیشن کا بھی کردار ہوسکتا ہے [116]۔ مزید برآں، ڈی این اے ریپیئر میکانزم کے نقائص (جیسے بیس ایکسائز ریپئر)، مائٹوکونڈریل ڈی این اے میوٹیشن، اور نیوکلیئر لیمنا کی رکاوٹیں بھی جینوم کی عدم استحکام (جینیاتی نقصان کا جمع)، خلیے کی خرابی، اور بڑھاپے کے ذریعے بوڑھا ہو سکتی ہیں (یا اس میں کردار ہے) عمر سے متعلق بیماریوں [78]۔

درحقیقت، ڈی این اے کا نقصان نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے آغاز کو متحرک کر سکتا ہے، جیسے پارکنسنز کی بیماری اور امیوٹروفیکلیٹرل سکلیروسیس [120]۔ ڈی این اے کی سالمیت اور استحکام میں تبدیلیوں کو خارجی اثرات (مثلاً، کیمیائی، جسمانی اور حیاتیاتی ایجنٹوں کے ذریعے) اور اینڈوجینس اثرات (مثلاً، آر او ایس کی سطح میں اضافے اور ڈی این اے کی نقل کی غلطیوں سے) دونوں کے ذریعے پیدا کیا جا سکتا ہے [118]۔

SIRT1 کا ڈی این اے کی مرمت پر مثبت اثر ہے اس طرح جینومک عدم استحکام (شکل 1)، تجویز کرتا ہے کہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں پر SIRT1 ایکٹیویشن کے اثر کو کم کرتا ہے [115]۔

2.3۔ ایپی جینیٹک تبدیلیاں

ایپی جینوم میں مالیکیولر سوئچ ہوتے ہیں جن کے ذریعے پوری زندگی کے دوران جینز کو چالو یا روکا جا سکتا ہے [121]۔ یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ ایپی جینیٹک تبدیلیاں، جیسے ڈی این اے میتھیلیشن پیٹرن میں تبدیلیاں (جو میتھیلیشن جینی ایکٹیویشن کے الٹا متناسب ہے)، کرومیٹن ریموڈلنگ، نان کوڈنگ آر این اے کا اظہار، اور پوسٹ ٹرانسلیشنل ہسٹون تبدیلیاں بھی عمر بڑھنے کے عمل کو فروغ دے سکتی ہیں [78,122]۔

مثال کے طور پر، یہ ثابت کیا گیا ہے کہ (ہائپر) جینز (اور عام طور پر ڈی این اے پر) کے فروغ دینے والے سلسلے کی میتھیلیشن، مثال کے طور پر، اپوپٹوسس [123] سے متعلق جینوں کو خاموش کرنے کا باعث بن سکتی ہے، جب کہ ڈی این اے ہائپو میتھیلیشن جین کی ایکٹیویشن کو فروغ دیتا ہے [124,125]۔ یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ عمر کے لحاظ سے ڈی این اے میتھیلیشن (ہائپر میتھیلیشن یا ہائپو میتھیلیشن) کے طرز میں تبدیلیاں بڑھاپے کے طریقہ کار میں اہم ہو سکتی ہیں [126] اور عمر بڑھنے والی گھڑی کے طور پر استعمال کی جاتی ہیں (مثال کے طور پر، میتھل سائٹوسین/ڈی این اے میتھیلیشن اور عمر کے درمیان ایک ربط ظاہر کیا گیا تھا) [125,127] ]

ڈی این اے میتھیلیشن کی عالمی سطح پر دونوں میں کمی (جس کا ہائپو میتھیلیشن عمر سے وابستہ جینومک عدم استحکام اور ٹیلومیر کی سالمیت کے نقصان کا باعث بن سکتا ہے) اور پروموٹر کی ترتیب کی سائٹ سے متعلق ہائپرمیتھیلیشن عمر [122–124,128] کے ذریعہ دیکھی گئی۔ پچھلے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ عمر کی حوصلہ افزائی ہائپوومیتھیلیشن کو کیلوری کی پابندی [129] کے ذریعہ درست کیا گیا تھا۔

یہ تجویز کیا گیا ہے کہ کیلوری کی پابندی SIRT1 ٹرانسکرپشن کو اپ گریڈ کر سکتی ہے جس کے نتیجے میں ہسٹون ڈیسیٹیلیشن اور ڈی این اے کے میتھیلیشن میں اضافہ ہوتا ہے، جس کے اثرات SIRT1 کی سرگرمی اور ڈی این اے میتھیلیشن دونوں میں کمی کی تلافی کر سکتے ہیں، نیز عمر کے لحاظ سے ہسٹوناسیٹیلیشن میں اضافہ اور عمر میں اضافہ۔ (مثال کے طور پر، مناسب ڈی این اے میتھیلیشن پیٹرن اور جینومک استحکام کی دیکھ بھال کے ذریعے) [90,130] (شکل 1)۔

ہسٹون ایسٹیل ٹرانسفریز (HATs) ایسٹیل گروپس کو ہسٹون سے جوڑ سکتے ہیں جس سے مثبت چارج میں اضافہ ہوتا ہے، اور ڈی این اے کے ساتھ تعامل میں کمی آتی ہے، اور اس طرح ڈی این اے ٹرانسکرپشن میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، ایچ ڈی اے سی اسکین ہسٹونز سے ایسٹیل گروپس کو ہٹاتا ہے، جس کا اثر ہسٹون اور ڈی این اے کے درمیان تعامل کو بڑھاتا ہے جس کے نتیجے میں نقل میں کمی واقع ہوتی ہے۔

اس کے نتیجے میں، ایچ ڈی اے سی کے مخالف ڈی این اے ٹرانسکرپشن کی سہولت فراہم کر سکتے ہیں [131,132]۔ مندرجہ بالا ان نتائج کی بنیاد پر، نہ صرف ڈی این اے کی میتھیلیشن (مثلاً جینز کے فروغ دینے والے سلسلے کی میتھیلیشن) کے ذریعے جینز کے اظہار کو بلاک (خاموش) کیا جا سکتا ہے بلکہ ہسٹونز کی ڈیسیٹیلیشن کے ذریعے بھی، جو کہ جینز کا مسلسل خاموش رہنا ترقی پسند عمر میں ایک اہم عنصر ہو سکتا ہے [123 ]

مزید برآں، ہسٹون میتھیلیشن اور ڈیمیتھیلیشن (بذریعہ ہسٹون میتھائل ٹرانسفراسز اور ڈیمیتھیلیسز) اور ہسٹون ایسٹیلیشن اور ڈیسیٹیلیشن (HATs اور HDACs کے ذریعے) عمر، بڑھاپے اور عمر سے متعلق بیماریوں کو تبدیل کر سکتے ہیں [124,133,134]۔ مثال کے طور پر، SIRT1-Nk2 homeobox 1 کی ڈیسیٹیلیشن کی وجہ سے چوہوں میں عمر بڑھ سکتی ہے اور عمر بڑھنے کے عمل میں تاخیر ہو سکتی ہے [133]۔ یہ ثابت کیا گیا ہے کہ ایچ ڈی اے سی (کلاسز I، II، اور IV HDACs) کے روکنے والے، جیسے TrichostatinA، نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے علاج اور عمر کی توسیع میں مؤثر ثابت ہو سکتے ہیں [135,136]۔

مزید برآں، HDAC روکنے والوں نے موٹر نیوران کی موت کو کم کیا، موٹر کی کارکردگی میں اضافہ کیا، بقا کے وقت میں اضافہ کیا، اور اس کے نتیجے میں امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس [137] کے چوہوں کے ماڈل میں زندگی کی توسیع ہوئی، خوف سیکھنے کو بحال کیا، A جمع ہونے میں کمی، اور ماؤس ماڈلز میں علمی کارکردگی میں بہتری آئی۔ الزائمر کی بیماری [138,139] اور پارکنسنز کی بیماری [140] کے ماڈل میں نیورو پروٹیکشن پیدا کیا۔

یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ miRNAs (microRNAs؛ چھوٹے نان کوڈنگ سائیلنسنگ RNAs کی ایک کلاس، جو mRNA کے ترجمے کے ضابطے میں کردار ادا کرتی ہے) لمبی عمر کو فروغ دے سکتی ہے اور نیوروڈیجنریشن اور عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں [141,142] دونوں میں ہیرول رکھتی ہے۔ مثال کے طور پر، miR-181 کی ہپپوکیمپل اپ گریجولیشن اور SIRT1 اظہار کی متعلقہ کمی اور اس کے نتیجے میں، الزائمر کی بیماری [143] کے ماؤس ماڈل میں Synaptic plasticity میں کمی کا مظاہرہ کیا گیا۔

شدید، مستقل ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے ردعمل کے طور پر (مثلاً، آکسیڈیٹیو تناؤ کے ذریعے)، فعال پولی(ADP-ribose)-polymerase-1 (PARP-1) ADP-ribose یونٹس کو ہسٹونز میں شامل کرتا ہے جس کی وجہ سے کرومیٹن ریلیکس [144]، ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان (تبدیلی) کی جگہوں پر PARylation (پی اے آر پولیمر کو ایپی جینیٹک اثر کے طور پر پیدا کرنا) کو بڑھاتا ہے [63] اور جین کے اظہار اور mitochondrialdysfunction [145] کی ماڈیولیشن کے ذریعے نیورونل سیل کی موت کو آمادہ کرتا ہے۔

مزید یہ کہ، اضافی PARP1 ایکٹیویشن عمر بڑھنے اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں ظاہر کی گئی جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل ڈس فکشن، نیوروئنفلامیشن، آئن، اور آٹوفیجی کی ڈیس ریگولیشن (اور مائٹوفگی؛ مثال کے طور پر، ایم ٹی او آر ایکٹیویشن کے ذریعے) [144,146]۔ مثال کے طور پر، PARP1 NF-κB کے ذریعے سوزش کو بڑھاتا ہے، NAD+سطح اور SIRT1 کی سرگرمی میں کمی کرتا ہے، اور ٹیلومیر کو مختصر کرنے میں ایک کردار رکھتا ہے اور اس کے نتیجے میں، حواس کو بڑھاتا ہے، جس سے نیوروڈیجنریشن ہوتا ہے اور عمر کم ہوتی ہے [144,146,147]۔ جیسا کہ SIRT1 کی سرگرمی کی عمر کم ہوتی ہے [91]، اس حالت کے تحت، PARP1 کی acetylation (فعالیت) اور PAPR1-ابھارنے والی نیوروئن سوزش میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ تاہم، NAD+سطحوں کے تحفظ کے ذریعے اپنے افعال کو برقرار رکھنے کے لیے، SIRT1 (deacetylate) Parp1 [148] کو غیر فعال کرنے کے قابل ہے۔

مزید یہ کہ پارکنسنز کی بیماری، الزائمر کی بیماری اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس [145,149,150] میں اظہار میں اضافہ اور PARP1 کی ضرورت سے زیادہ ایکٹیویشن کا مظاہرہ کیا گیا۔ جیسا کہ یہ ظاہر کیا گیا ہے، A اور -synuclein کا ​​جمع پی اے پی آر 1 کو ایکٹیویشن پیدا کر سکتا ہے، مثال کے طور پر، ROS کی بڑھتی ہوئی سطح؛ اس طرح، PARP1 کی بڑھتی ہوئی سرگرمی بالترتیب A اور -synuclein کی جمع کو فروغ دے کر الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری کی علامات کو بڑھاتی ہے [145,149]۔

نتیجتاً، PARP1 روکنا نیوروئنفلامیشن، آٹوفجی کی بے ضابطگی اور مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کو کم کر سکتا ہے اس طرح سوزش (عمر) سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو روکتا ہے (یا ان کی علامات کو کم کرتا ہے)، مثال کے طور پر SIRT1 ایکٹیویشن کے ذریعے [146.151]

یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ HBlevel میں اضافہ ہسٹونز کے -hydroxybutyrylation کے ذریعے ایپی جینیٹک (پوسٹ ٹرانسلیشنل) جین ریگولیشن کو جنم دے سکتا ہے جس کے نتیجے میں جین کے اظہار کو کنٹرول کیا جاتا ہے اور اس طرح خلیات کو تبدیل شدہ سیلولر انرجی سورس [152] میں ڈھال لیتے ہیں۔

For more information:1950477648nn@gmail.com